ISO/TS 19930:2017
(Main)Guidance on aspects of a risk-based approach to assuring sterility of terminally sterilized, single-use health care product that is unable to withstand processing to achieve maximally a sterility assurance level of 10-6
Guidance on aspects of a risk-based approach to assuring sterility of terminally sterilized, single-use health care product that is unable to withstand processing to achieve maximally a sterility assurance level of 10-6
ISO/TS 19930:2017 provides guidance on identifying the aspects to be considered as part of a risk-based approach to selecting a sterility assurance level (SAL) for terminally sterilized, single-use health care product that is unable to withstand processing to achieve maximally a SAL of 10−6. In addition, this document provides a) background information on the assurance of sterility and sterility assurance level, and b) guidance on strategies that can allow the achievement of a maximal SAL of 10−6. ISO/TS 19930:2017 describes the elements of a quality management system which are applied to enable the appropriate selection of a SAL for terminally sterilized, single-use health care product that is unable to withstand processing to achieve maximally a SAL of 10−6. NOTE It is not a requirement of the International Standards for development, validation and routine control of a sterilization process to have a full quality management system. Attention is drawn to the standard for quality management systems (see ISO 13485) that controls all stages of the lifecycle of health care product. ISO/TS 19930:2017 is applicable to sterilization processes in which microorganisms are inactivated by physical and/or chemical means. ISO/TS 19930:2017 does not apply - to selecting a maximal SAL greater than 10−6 for health care product that is able to withstand processing to achieve maximally a SAL of 10−6; - in cases where a maximal SAL of 10−6 is required and an alternative SAL is not allowed; - in cases where a maximal SAL of greater than 10−6 (e.g. 10−3) has been accepted by regulatory authorities within their jurisdiction for health care product for defined use; - to the sterilization of used or reprocessed health care product; - to sterilization of health care product by filtration. ISO/TS 19930:2017 does not describe detailed procedures for assessing microbial inactivation. ISO/TS 19930:2017 does not specify requirements for the development, validation and routine control of a process for inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies such as scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob disease. Specific recommendations have been produced in particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these agents. NOTE See also ISO 22442‑1, ISO 22442‑2 and ISO 22442‑3. ISO/TS 19930:2017 does not supersede or modify published International Standards for particular sterilization processes. ISO/TS 19930:2017 neither recommends a SAL for a given health care product nor identifies a maximal SAL for a health care product to be labelled "sterile". NOTE These are matters for regulatory authorities and can vary from country to country.
Document d'orientation sur les aspects d'une approche, fondée sur l'appréciation du risque, permettant d'assurer la stérilité des produits de santé à usage unique, soumis à une stérilisation terminale y compris ceux ne pouvant pas supporter un traitement atteignant un niveau d'assurance de la stérilité maximal de 10-6
ISO/TS 19930:2017 fournit des recommandations relatives à l'identification des aspects à prendre en compte, dans le cadre d'une approche fondée sur l'appréciation de risque, pour la sélection d'un niveau d'assurance de la stérilité (NAS) concernant un produit de santé à usage unique, soumis à une stérilisation terminale ne pouvant pas supporter un traitement pour atteindre un NAS maximal de 10−6. En outre, ce document fournit: a) des informations de base sur l'assurance de la stérilité et le niveau d'assurance de la stérilité; et b) des recommandations relatives aux stratégies pouvant permettre d'obtenir un NAS maximal de 10−6. ISO/TS 19930:2017 décrit les éléments d'un système de management de la qualité qui sont appliqués pour permettre la sélection appropriée d'un NAS pour les produits de santé à usage unique soumis à une stérilisation terminale qui ne peuvent pas supporter un traitement pour obtenir un NAS maximal de 10−6. NOTE L'application d'un système complet de management de la qualité n'est pas une exigence des Normes internationales pour la mise au point, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation. L'attention est attirée sur la norme relative aux systèmes de management de la qualité (voir l'ISO 13485) qui contrôle toutes les étapes du cycle de vie d'un produit de santé. ISO/TS 19930:2017 est applicable aux procédés de stérilisation dans lesquels des microorganismes sont inactivés par un moyen physique et/ou chimique. ISO/TS 19930:2017 ne s'applique pas: - à la sélection d'un NAS maximal supérieur à 10−6 pour un produit de santé qui est capable de supporter un traitement pour atteindre un NAS maximal de 10−6; - aux cas où un NAS maximal de 10−6 est nécessaire et un autre NAS n'est pas autorisé; - aux cas où un NAS maximal supérieur à 10−6 (par exemple 10−3) a été accepté par des autorités règlementaires au sein de leur juridiction pour des produits de santé pour un usage défini; - à la stérilisation d'un produit de santé utilisé ou retraité; - à la stérilisation par filtration d'un produit de santé. ISO/TS 19930:2017 ne décrit pas les modes opératoires détaillés d'évaluation de l'inactivation microbienne. ISO/TS 19930:2017 ne spécifie pas d'exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé d'inactivation des agents de prolifération des encéphalopathies spongiformes telles que la tremblante du mouton, l'encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été élaborées dans certains pays pour le traitement des matériaux potentiellement contaminés par ces agents. NOTE Voir également l'ISO 22442‑1, l'ISO 22442‑2 et l'ISO 22442‑3. Le présent document n'annule ni ne modifie les Normes internationales publiées relatives à des procédés de stérilisation particuliers. Le présent document ne recommande pas un NAS pour un produit de santé donné et n'identifie pas un NAS maximal pour qu'un produit de santé puisse être étiqueté comme « stérile ». NOTE Ces aspects sont du ressort des autorités de réglementation et ils peuvent varier d'un pays à l'autre.
General Information
Standards Content (Sample)
TECHNICAL ISO/TS
SPECIFICATION 19930
First edition
2017-12
Guidance on aspects of a risk-based
approach to assuring sterility of
terminally sterilized, single-use
health care product that is unable
to withstand processing to achieve
maximally a sterility assurance level
−6
of 10
Document d'orientation sur les aspects d'une approche, fondée sur
l'appréciation du risque, permettant d'assurer la stérilité des produits
de santé à usage unique, soumis à une stérilisation terminale y
compris ceux ne pouvant pas supporter un traitement atteignant un
−6
niveau d'assurance de la stérilité maximal de 10
Reference number
©
ISO 2017
© ISO 2017, Published in Switzerland
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized otherwise in any form
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written permission. Permission can be requested from either ISO at the address below or ISO’s member body in the country of
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ii © ISO 2017 – All rights reserved
Contents Page
Foreword .iv
Introduction .v
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 Assurance of sterility and sterility assurance level (SAL) . 6
5 Management responsibility . 9
6 Compatibility of product with a sterilization process .10
6.1 Requirements in sterilization standards .10
6.2 Selecting and assessing materials and product .10
−6
7 Strategies to achieve a maximal SAL of 10 .11
−6
8 Considerations if a maximal SAL of 10 cannot be achieved .14
8.1 General .14
8.2 Risk management considerations .15
8.3 Risk management output .16
9 Label claims .17
10 Establishing the sterilization process .18
11 Specific considerations for validation, routine monitoring and control, and product
release from sterilization .18
12 Assessment of change.19
Annex A (informative) Illustration of the sequence of activities in selecting and justifying
an alternative SAL .21
Bibliography .22
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation on the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO’s adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following
URL: www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
iv © ISO 2017 – All rights reserved
Introduction
A sterile health care product is one that is free of viable microorganisms. International Standards that
specify requirements for validation and routine control of sterilization processes require, when it is
necessary to supply a sterile health care product, that adventitious microbiological contamination of
that health care product prior to sterilization be minimized. Even so, health care product produced
under standard manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management
systems (see, for example, ISO 13485) could, prior to sterilization, have microorganisms on them, albeit
in low numbers. Such health care product is non-sterile. The purpose of sterilization is to inactivate or
remove the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile health care product
into sterile ones.
Compliance with the requirements of International Standards for development, validation and routine
control of sterilization processes ensures that the sterilization process is both reliable and reproducible
so that predictions can be made, with reasonable confidence, that there is a low probability of there
being a viable microorganism present on a health care product after sterilization.
Specification of this probability is a matter for regulatory authorities and can vary from country to
country.
For example, the European Standards Organization has published EN 556-1. EN 556-1 has been
harmonized in the European Union and also been adopted in a number of countries outside Europe,
−6
for example Australia and China. EN 556-1 specifies that a sterility assurance level (SAL) of 10 or
−7
less (e.g. 10 ) has to be achieved in order to designate a terminally sterilized medical device as sterile.
EN 556-1 includes an explanatory note that specifies that permission for acceptance of a sterility
−6 −5
assurance level of greater than 10 (e.g. 10 ) may be sought through appropriate regulatory bodies
and such permission requires consideration of the individual situation, including consideration of the
risk assessment undertaken by the manufacturer of the medical device.
In the USA, the American National Standard ANSI/AAMI ST67 specifies that a maximal sterility
−6
assurance level of 10 is required for the majority of terminally sterilized health care product. ST67
also indicates that
−3
a) there are circumstances for which a greater maximal sterility assurance level of 10 can be
acceptable for certain product, e.g. product that does not contact breached skin or compromised
tissue, and
b) when product cannot withstand a terminal sterilization process that achieves maximally a SAL of
−6 −5
10 , a greater sterility assurance level (e.g. 10 ) might be acceptable for that product.
There is health care product that is unable to withstand a terminal sterilization process achieving
−6
maximally a SAL of 10 . This might be because some or all of the materials that constitute the product
are sensitive to one or more traditional sterilization processes, for example cellular or biologically-
based components.
The purpose of this document is to provide general guidance on the considerations to be taken into
account in selecting a SAL for health care product that is unable to withstand terminal sterilization
−6
to meet the general requirement to achieve maximally a SAL of 10 . Particularly, the document gives
advice in relation to fulfilling the EN 556-1:2001, Note to 4.1 and AAMI ST67:2011, 4.2.4.
It is recognized that this topic is contentious for some regulatory agencies, conformity assessment
bodies, manufacturers, contract sterilizers and national standards bodies. Some see development of this
document as a potential move to relax the current regulatory quality requirements to supply product
as sterile. This is not the intention. This document states clearly that a decision to approve a SAL other
−6
than 10 for a specific product resides solely with the relevant regulatory agency. A cautious approach
has been taken during development of this document and ongoing diligence is maintained to ensure
that the spirit in which this document is intended is not misconstrued. The purpose of this document
is to promote discussion between interested parties and to bridge a gap in existing standards and
regulations. This document provides much-needed guidance on technical aspects when considering an
−6
alternative SAL to 10 for identified high clinical need, terminally sterilized product that is unable to
−6
withstand the processing conditions necessary to achieve maximally a SAL of 10 .
This document is intended to be applied by process developers, manufacturers of health care product
to be sterilized and organizations responsible for the sterilization of health care product.
vi © ISO 2017 – All rights reserved
TECHNICAL SPECIFICATION ISO/TS 19930:2017(E)
Guidance on aspects of a risk-based approach to assuring
sterility of terminally sterilized, single-use health care
product that is unable to withstand processing to achieve
−6
maximally a sterility assurance level of 10
1 Scope
This document provides guidance on identifying the aspects to be considered as part of a risk-based
approach to selecting a sterility assurance level (SAL) for terminally sterilized, single-use health care
−6
product that is unable to withstand processing to achieve maximally a SAL of 10 .
In addition, this document provides
a) background information on the assurance of sterility and sterility assurance level, and
−6
b) guidance on strategies that can allow the achievement of a maximal SAL of 10 .
This document describes the elements of a quality management system which are applied to enable the
appropriate selection of a SAL for terminally sterilized, single-use health care product that is unable to
−6
withstand processing to achieve maximally a SAL of 10 .
NOTE It is not a requirement of the International Standards for development, validation and routine control
of a sterilization process to have a full quality management system. Attention is drawn to the standard for quality
management systems (see ISO 13485) that controls all stages of the lifecycle of health care product.
This document is applicable to sterilization processes in which microorganisms are inactivated by
physical and/or chemical means.
This document does not apply
−6
— to selecting a maximal SAL greater than 10 for health care product that is able to withstand
−6
processing to achieve maximally a SAL of 10 ;
−6
— in cases where a maximal SAL of 10 is required and an alternative SAL is not allowed;
−6 −3
— in cases where a maximal SAL of greater than 10 (e.g. 10 ) has been accepted by regulatory
authorities within their jurisdiction for health care product for defined use;
— to the sterilization of used or reprocessed health care product;
— to sterilization of health care product by filtration.
This document does not describe detailed procedures for assessing microbial inactivation.
This document does not specify requirements for the development, validation and routine control of a
process for inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies such as scrapie, bovine
spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob disease. Specific recommendations have been produced
in particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these agents.
NOTE See also ISO 22442-1, ISO 22442-2 and ISO 22442-3.
This document does not supersede or modify published International Standards for particular
sterilization processes.
This document neither recommends a SAL for a given health care product nor identifies a maximal SAL
for a health care product to be labelled “sterile”.
NOTE These are matters for regulatory authorities and can vary from country to country.
2 Normative references
There are no normative references in this document.
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— IEC Electropedia: available at http://www.electropedia.org/
— ISO Online browsing platform: available at https://www.iso.org/obp
3.1
aseptic processing
handling of sterile (3.29) product, containers and/or devices in a controlled environment, in which the
air supply, materials, equipment and personnel are regulated to maintain sterility
3.2
assurance of sterility
qualitative concept comprising all activities that provide confidence that product is sterile (3.29)
3.3
bioburden
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system (3.30)
3.4
biological indicator
test system containing viable microorganisms providing a defined resistance to a specified
sterilization process
3.5
change control
assessment and determination of the appropriateness of a proposed alteration to product, process or
equipment
3.6
chemical indicator
test system that reveals change in one or more pre-defined process variables (3.20) based on a chemical
or physical change resulting from exposure to a process
3.7
correction
action to eliminate a detected nonconformity
Note 1 to entry: A correction can be made in conjunction with a corrective action (3.8).
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.3]
2 © ISO 2017 – All rights reserved
3.8
corrective action
action to eliminate the cause of a detected nonconformity or other undesirable situation and prevent
recurrence
Note 1 to entry: There can be more than one cause for a nonconformity.
Note 2 to entry: Corrective action is taken to prevent recurrence whereas preventive action (3.18) is taken to
prevent occurrence.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.2, modified — “detected” and “or other undesirable situation” have been
added to the definition and the Note 3 to entry has been deleted.]
3.9
development
act of elaborating a specification
3.10
establish
determine by theoretical evaluation and confirm by experimentation
3.11
fault
situation in which one or more of the process parameters (3.19) or cycle parameters is/are outside
its/their specified tolerance(s)
3.12
health care product
medical device(s) (3.14), including in vitro diagnostic medical device(s), or medicinal product(s),
including biopharmaceutical(s)
3.13
load
product, equipment or materials to be processed together within an operating cycle
3.14
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use, software,
material or other similar or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in
combination, for human beings, for one or more of the specific medical purpose(s) of:
— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;
— investigation, replacement, modification, or support of the anatomy or of a physiological process;
— supporting or sustaining life;
— control of conception;
— disinfection of medical devices;
— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the
human body;
and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic
means, in or on the human body, but which may be assisted in its intended function by such means
Note 1 to entry: Product which can be considered to be medical devices in some jurisdictions but not in others include:
— items specifically intended for cleaning or sterilization of medical devices;
— pouches, reel goods, sterilization wrap, and reusable containers for packaging of medical devices for sterilization
disinfection substances;
— disinfection substances;
— aids for persons with disabilities;
— devices incorporating animal and/or human tissues;
— devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies.
[SOURCE: ISO 13485:2016, 3.11, modified — The first two list items in the Note 1 to entry have
been added.]
3.15
medical device manufacturer
natural or legal person with responsibility for design and/or manufacture of a medical device (3.14)
with the intention of making the medical device available for use, under their name; whether or not
such a medical device is designed and/or manufactured by that person themselves or on their behalf by
another person(s)
[SOURCE: GHTF/SG1/N055:2009, 5.1 — modified.]
3.16
overkill approach
method of defining a sterilization process that achieves a maximal sterility assurance level (SAL) (3.32)
−6
for product substantially less than 10
3.17
parametric release
declaration that product is sterile (3.29), based on records demonstrating that the process variables
(3.20) were delivered within specified tolerances
3.18
preventive action
action to eliminate the cause of a potential nonconformity or other potential undesirable situation
Note 1 to entry: There can be more than one cause for a potential nonconformity.
Note 2 to entry: Preventive action is taken to prevent occurrence, whereas corrective action (3.8) is taken to
prevent recurrence.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.1]
3.19
process parameter
specified value for a process variable (3.20)
Note 1 to entry: The specification for a sterilization process includes the process parameters and their tolerances.
3.20
process variable
chemical or physical attribute within a cleaning, disinfection, packaging or sterilization process,
changes in which can alter its effectiveness
EXAMPLE Time, temperature, pressure, concentration, humidity, wavelength.
3.21
product
tangible result of a process
EXAMPLE Raw material(s), intermediate(s), sub-assembly(ies), health care product(s).
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3.22
requalification
repetition of part or all of validation (3.38) for the purpose of confirming the continued acceptability of
a specified process
3.23
risk
combination of the probability of occurrence of harm and the severity of that harm
[SOURCE: ISO/IEC Guide 51:2014, 3.9]
3.24
risk analysis
systematic use of available information to identify hazards and to estimate the risk
[SOURCE: ISO/IEC Guide 51:2014, 3.10]
3.25
risk assessment
overall process comprising a risk analysis (3.24) and a risk evaluation (3.26)
[SOURCE: ISO/IEC Guide 51:2014, 3.11]
3.26
risk evaluation
procedure based on the risk analysis (3.24) to determine whether tolerable risk has been exceeded
[SOURCE: ISO/IEC Guide 51:2014, 3.12]
3.27
risk management
systematic application of management policies, procedures and practices to the tasks of analysing,
evaluating, controlling and monitoring risk
[SOURCE: ISO 14971:2007, 2.22]
3.28
specify
stipulate in detail within an approved document
3.29
sterile
free from viable microorganisms
3.30
sterile barrier system
minimum package that minimizes the risk of ingress of microorganisms and allows aseptic presentation
of the sterile (3.29) product at the point of use
3.31
sterility
state of being free from viable microorganisms
Note 1 to entry: In practice, no such absolute statement regarding the absence of microorganisms can be proven
[see sterilization (3.33)].
3.32
sterility assurance level
SAL
probability of a single viable microorganism occurring on an item after sterilization
Note 1 to entry: It is expressed as the negative exponent to the base 10.
Note 2 to entry: The term SAL takes a quantitative value. When applying this quantitative value to assurance of
−6 −3
sterility, a SAL of 10 has a lower value but provides a greater assurance of sterility than a SAL of 10 .
3.33
sterilization
process used to render product free from viable microorganisms
Note 1 to entry: In a sterilization process, the nature of microbial inactivation is exponential and thus the survival
of a microorganism on an individual item can be expressed in terms of probability. While this probability can be
reduced to a very low number, it can never be reduced to zero.
3.34
sterilization process
series of actions or operations needed to achieve the specified requirements for sterility
Note 1 to entry: This series of actions includes pre-treatment of product (if necessary), exposure under defined
conditions to the sterilizing agent and any necessary post treatment. The sterilization process does not include
any cleaning, disinfection or packaging operations that precede sterilization.
3.35
sterilizing agent
physical or chemical entity, or combination of entities, having sufficient microbicidal activity to achieve
sterility under defined conditions
3.36
terminal sterilization
process whereby product is sterilized within its sterile barrier system (3.30)
3.37
test of sterility
technical operation performed as part of development (3.9), validation (3.38) or requalification to
determine the presence or absence of viable microorganisms on product or portions thereof
3.38
validation
confirmation process, through the provision of objective evidence, that the requirements for a specific
intended use or application have been fulfilled
Note 1 to entry: The objective evidence needed for a validation is the result of a test or other form of determination
such as performing alternative calculations or reviewing documents.
Note 2 to entry: The word “validated” is used to designate the corresponding status.
Note 3 to entry: The use conditions for validation can be real or simulated
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.8.13]
4 Assurance of sterility and sterility assurance level (SAL)
4.1 Sterility is defined as the state of being free from viable microorganisms. The term is an absolute
one and descriptions implying degrees of sterility are not only confusing but erroneous. Sterilization
is the process by which sterility is achieved, i.e. the process of inactivating or removing all viable
microorganisms. Normally, sterilization is achieved by exposure to a physical or chemical sterilizing
agent for a predetermined extent of treatment. Terminal sterilization, comprising exposure of product
to the sterilization process in a packaged or assembled form that maintains the sterility of the product,
is the common practice. When terminal sterilization is not possible, aseptic processing provides an
alternative approach to produce sterile product.
4.2 In practice, a microorganism is considered inactivated when it cannot be detected using culture
media in or on which it has been shown previously to proliferate. Detection generally requires the
6 © ISO 2017 – All rights reserved
production of turbidity in liquid culture medium or a colony on the surface of solid medium. A single
microorganism has to be able to proliferate through many generations to be detected and a microorganism
that cannot reproduce or can only reproduce through a few generations would be classified as inactivated
on applying either of these detection criteria. However, there is no culture medium capable of culturing
all known microorganisms. Furthermore, microorganisms that have survived a potentially lethal process
can have specific metabolic requirements and, if these requirements are not met by supplementation, it
might not be possible to get microbial recovery in a standard culture medium. The absence of all viable
microorganisms is therefore a negative state that can never be practically proved.
4.3 Microorganisms exposed to a sterilizing agent are not all inactivated at the same instant. Laboratory
studies have shown that the kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical
and/or chemical sterilizing agents generally can be best described by an exponential relationship
between the number of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent.
These findings indicate that after any given treatment, regardless of extent, there is always a finite
probability a microorganism will survive. For a sterilization treatment, this probability is determined by
the level of the bioburden, its inherent resistance and by the environment in which the organisms reside
during treatment. Even when viable organisms cannot be detected, the probability of survival exists.
Inevitably, the probability of microbial survival decreases as the extent of treatment is increased, but
never reaches zero. Thus, sterility is an absolute state, the achievement of which cannot be guaranteed
absolutely.
4.4 The probability of a single microorganism surviving on a product after exposure to a given
sterilization process is defined as the sterility assurance level (SAL). SAL can also be regarded as the
probability of a single viable microorganism in a population of terminally sterilized product items.
Assurance of sterility is a qualitative concept that comparatively can be described as greater or lesser
−6
assurance of sterility. SAL, however, has a quantitative value and a SAL of 10 takes a lesser value than a
−4
SAL 10 . This is a mathematical fact. Hence, when all other factors influencing assurance of sterility are
equal, there is a greater assurance of sterility associated with a lesser SAL (see Figure 1). Standards for
sterilization processes should always express a specified SAL as a maximum value and use terms “less
than” or “greater than” when comparing different values for SAL. The use of terms such as “better than”,
which implies a difference in quality rather than a difference in quantity, or “higher” and “lower”, which
relate to height and not quantity, should be avoided when referring to SAL.
Processes with decreasing numerical values of SAL have increasing assurance of sterility (see Figure 1).
SAL
Increasing Increasing
numerical values assurance of sterility
–1 –2 –3 –4 –5 –6
10 10 10 10 10 10
(greater probability of (lesser probability of
survival of a single survival of a single
microorganism) microorganism)
Figure 1 — Numerical values of sterility assurance level (SAL) together with the concept of
assurance of sterility
4.5 A non-sterile product item has one or more viable microorganisms present. Due to the nature of
microbial inactivation, the decline in the number of surviving microorganisms on subjecting a microbial
population to increasing levels of treatment with a sterilizing agent can be extrapolated to determine the
treatment to achieve the probability of survival of any particular number of microorganisms. However,
it is important to note that SAL is the probability of survival of a single microorganism. As the presence
of a single microorganism on a product item cannot be demonstrated in practice, SAL is a mathematical
extrapolation. The term SAL is applicable exclusively to a terminal sterilization process.
In practical terms during establishment and validation of a sterilization process, the numbers
and/or resistance of microorganisms surviving on product are estimated. This is usually by recovery
and enumeration techniques, or by use of the test of sterility to determine the proportion of product
items having viable microorganisms on them following an extent of treatment less than that employed
for sterilization. These practical techniques determine the occurrence of a non-sterile product item
remaining after treatment. For this reason, there is a difference between SAL, an extrapolation to the
probability of a single microorganism surviving a defined treatment, and the probability of a non-
sterile unit (PNSU), which is the probability of one or more microorganisms being present on a product
item in a population of items. The terms SAL and PNSU are often misused as being synonymous.
It is not appropriate to compare a SAL for a terminal sterilization process with a rate of occurrence
of a contaminated unit estimated by process simulation for an aseptic process. Aseptic processing
relies on a number of independent factors for prevention of recontamination of previously sterilized
components during the assembly or filling of product into a final container and is not based on known
and predictable inactivation kinetics. Recontamination can occur, for example, by contact with an
operator, contact with a contaminated surface, or chance contamination by an airborne particle.
Aseptic processes are generally qualified by process simulation during which microbiological growth
medium is used to simulate product during the filling process or used to test assembled product for
sterility. The number of contaminated units is used as an estimate of the effectiveness of the process.
As each aseptic processing run is slightly different due to operator interventions and variation in
environmental conditions, the results of a process simulation apply to that simulation run and only
indicate what might be expected during routine operations. Due to the variability and chance nature of
occurrence of contamination during aseptic processing, aseptic process simulation does not give a true
probability of there being a contaminated unit but rather an indication of what might happen in the
routine processing of the next batches.
4.6 A SAL is an outcome of the inactivation of product bioburden at a rate determined by the resistance
of the microorganisms comprising that bioburden. SAL is expressed as a negative exponent of the base
10. On applying theoretically two sequential microbicidal processes, each treatment associated with a
process inactivates the bioburden independently, by its individual mechanism of action, according to its
own inactivation rate and achieves its own characteristic SAL. Given these theoretical considerations, it
follows that arithmetic addition of the SAL exponents associated with the two processes does not provide
a value that represents the total SAL achieved by the two microbicidal treatments.
4.7 In practice, a sterilization process is established and validated to predict achievement of a SAL
equal to or less than a specified value. In establishing and validating the process, account is taken of
variations in the delivery of the sterilization process, such that the specified SAL is achieved. This
includes, but is not limited to, achievement of the maximal SAL
a) at positions on product at which the attainment of sterilization conditions is most difficult to
achieve,
b) using process conditions that deliver reduced microbicidal activity, and
c) at locations in the sterilization equipment at which the conditions deliver the least microbicidal
activity.
4.8 There are examples of product that have portions that are hermetically sealed and do not come into
patient contact, such as the interior of an implantable cardiac pacemaker or implantable defibrillator.
Such portions of product are not required or intended to be sterile and the development and validation
of the sterilization process does not apply in such locations. Furthermore, there is product for which a
claim of sterility applies only to a portion of that product, such as the fluid path in an administration set
for intravenous infusion. In such situations, the development and validation of the sterilization process
8 © ISO 2017 – All rights reserved
does not apply to any portion of product not intended to be sterile and the sterile barrier system or
design of product is not intended to maintain sterility of those portions of product.
4.9 Assurance of sterility comes from actions taken in all phases of development, validation and routine
control of a terminal sterilization process together with the control of the microbiological quality of
product materials and manufacturing environment. Typically, such actions include but are not limited to
a) specifying sterility requirements as design and development input,
b) selecting material combinations that can withstand exposure to a sterilizing agent,
c) identifying the nature of the product to be sterilized and its presentation to the sterilization
process,
d) defining an appropriate sterilizing agent,
e) defining sterilization conditions that have adequate microbicidal effectiveness,
f) controlling the microbiological status of incoming raw materials and/or components,
g) validating and routinely controlling any cleaning and disinfection procedures used on product,
h) controlling the environment in which product is manufactured, assembled and packaged,
i) controlling manufacturing equipment and processes,
j) controlling personnel and their hygiene,
k) controlling the manner in which product is packaged,
l) specifying the equipment that is needed to control the sterilization conditions,
m) showing that the defined sterilization process is effective and reproducible,
n) demonstrating that the validated process has been delivered during routine processing,
o) maintaining the continued effectiveness of the sterilization process over time, and
p) controlling the conditions under which product is stored.
5 Management responsibility
5.1 The implementation of a quality management system is often a regulatory requirement for a range
of activities in the lifecycle of product, from design and development, through production and service
provision, to distribution and post market surveillance. Within such a quality management system,
responsibility and authority for implementing and meeting the guidance described in this document are
specified and the applicable responsibility is assigned to competent personnel.
5.2 If the guidance described in this document is implemented by organizations with separate quality
management systems, the responsibility and authority of each party are specified. Examples of situations
where organizations with separate quality management systems are involved include one organization
undertaking design and development, another organization undertaking production activities and a
third delivering the sterilization process.
5.3 In relation to assurance of sterility, the overall responsibility generally resides with the
manufacturer who places the product onto the market or maintains the registration for the product.
Roles and responsibilities are defined within the quality management system of this manufacturer. The
manufacturer will work with a conformity assessment body or regulatory authority in order to achieve
the necessary authorization to make the product available. In situations where a standard such as
EN 556-1 or AAMI/ANSI ST 67 is accepted as providing conformity with the regulatory requirements,
this will entail demonstrating conformance with the standard. In situations where a recognized standard
is not complied with because the product is unable to withstand the extent of treatment necessary to
achieve maximally the specified SAL, the manufacturer has to agree with the appropriate authority
a) the requirements to be met to justify a claim of sterility, and
−6 −5
b) the need and rationale for the selected SAL when a SAL greater than 10 (e.g. 10 ) is applied.
−6 −6
5.4 In situations in which maximally a SAL of 10 cannot be applied and a SAL greater than 10
−5
(e.g. 10 ) is under consideration, the associated risk assessment and risk mitigations that are adopted
within the manufacturer’s risk management process will be of great importance. The manufacturer needs
to identify aspects determining the selection of SAL to be considered in the risk assessment. In such
cases, the manufacturer has to assign responsibility for the risk management activities to appropriately
qualified individuals and the considerations of risk-benefit assessment are likely to require the input of
an individual or individuals with appropriate clinical expertise. Annex A provides an illustration of the
sequence of activities in selecting and justifying an alternative SAL.
6 Compatibility of product with a sterilization process
6.1 Requirements in sterilization standards
6.1.1 ISO 14937:2009, 5.4.1 requires that the effects of exposure to the sterilizing agent on the
properties of materials be studied and ISO 14937:2009, 8.10 requires a demonstration that product
meets its specified requirements for safety, quality and performance following application of the specified
sterilization process.
6.1.2 Standards for traditional sterilization methods (for example, radiation, ISO 11137-1:2015, 8.1;
ethylene oxide, ISO 11135:2014, 7.2; moist heat, ISO 17665-1:2006, 7.6; dry heat, ISO 20857:2013, 7.2.2;
liquid chemicals, ISO 14160:2011, 7.6; low temperature steam and formaldehyde, ISO 25424:2009, 7.4)
require product performance to be demonstrated after the product is exposed to process parameters
likely to maximize effects on materials. ISO 11137-1:2006, 8.1, explicitly requires product performance
to be demonstrated over the defined lifetime of the product.
6.2 Selecting and assessing materials and product
−6
6.2.1 Nine strategies to achieve maximally a SAL of 10 for product that has limited compatibility
with terminal sterilization methods are outlined in 7.3. Some approaches might not require modification
or significant re-assessment of materials, e.g. reducing bioburden through control of personnel and
cleanroom modification, or adoption of sterilization process parameters that have less detrimental
effects. Other strategies might require reassessment of materials, selection of new materials, redesigning
of product or changing the sterilization method.
6.2.2 A general assessment of compatibility of materials with sterilization methods, particularly the
effects on aspects critical to product performance, can eliminate options for the sterilization method, or
give guidance for selecting materials when investigating a new sterilization method. For example:
a) moist and dry heat cause many plastic materials to undergo thermal deformation;
b) radiation sterilization can cause some electronic components/systems to undergo significant
changes;
c) oxidative gas sterilization methods can cause some drugs and biologics to undergo loss of activity
or function;
d) gaseous sterilization methods can fail to achieve sterility of product that has locations that cannot
be penetrated by the sterilizing agent;
10 © ISO 2017 – All rights reserved
e) sterilization methods that use light as the sterilizing agent can fail to achieve sterility for product
that has opaque or translucent components.
While all materials require clinically relevant testing after sterilization, materials with limited
compatibility with a given sterilization method, e.g. as included in tables in AAMI TIR 17 and related
annexes, require additional testing.
6.2.3 The following provides guidance using the approach provided in AAMI TIR 17 for selecting and
assessing materials.
6.2.3.1 Product design and material processing are intimately related to the choice of sterilization
method. The functional performance of many polymeric materials can be affected by the manufacturing
process, e.g. injection moulding or extrusion temperature or cooling rate. Some sub-optimal conditions
will cause generic product functionality defects, while some will cause functionality defects that
particular sterilization methods can worsen. Reviewing processing issues related to materials from
which product is manufactured will help prevent problems and increase the probability of designing and
implementing sterilization-compatible product for a given sterilization method.
6.2.3.2 Understanding and investigating clinically relevant product performance outputs, including
biocompatibility (see ISO 10993 series on biological evaluation of medical devices), is essential while
investigating the compatibility of product with a sterilization method. Tests should evaluate specific
properties that are essential to the intended function of the product. General material compatibility
information derived from reference sources alone is inadequate.
6.2.3.3 Product performance over the shelf-life of the product should be considered during
investigation of product compati
...
SPÉCIFICATION ISO/TS
TECHNIQUE 19930
Première édition
2017-12
Document d'orientation sur les
aspects d'une approche, fondée sur
l'appréciation du risque, permettant
d'assurer la stérilité des produits de
santé à usage unique, soumis à une
stérilisation terminale y compris
ceux ne pouvant pas supporter un
traitement atteignant un niveau
d'assurance de la stérilité maximal de
−6
Guidance on aspects of a risk-based approach to assuring sterility of
terminally sterilized, single-use health care product that is unable
to withstand processing to achieve maximally a sterility assurance
−6
level of 10
Numéro de référence
©
ISO 2017
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© ISO 2017, Publié en Suisse
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l’internet ou sur un Intranet, sans autorisation écrite préalable. Les demandes d’autorisation peuvent être adressées à l’ISO à
l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
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Fax +41 22 749 09 47
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www.iso.org
ii © ISO 2017 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 2
3 Termes et définitions . 2
4 Assurance de la stérilité et niveau d’assurance de la stérilité (NAS) .7
5 Responsabilité du management .10
6 Compatibilité d’un produit avec un procédé de stérilisation .10
6.1 Exigences des normes relatives à la stérilisation .10
6.2 Sélection et évaluation des matériaux et du produit .11
−6
7 Stratégies permettant d’obtenir un NAS maximal de 10 .12
−6
8 Éléments à considérer si un NAS maximal de 10 ne peut pas être atteint .15
8.1 Généralités .15
8.2 Éléments à considérer concernant la gestion des risques .16
8.3 Résultat de la gestion des risques .17
9 Revendications figurant sur l’étiquette .18
10 Établissement du procédé de stérilisation .19
11 Éléments spécifiques à considérer pour la validation, la surveillance et le contrôle
de routine, ainsi que la libération du produit après stérilisation.20
12 Évaluation des changements .21
Annexe A (informative) Illustration de la séquence des activités mises en œuvre pour la
sélection et la justification d’un autre NAS .23
Bibliographie .25
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www.
iso.org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
iv © ISO 2017 – Tous droits réservés
Introduction
Un produit de santé est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de microorganismes viables. Les
Normes internationales qui spécifient les exigences pour la validation et le contrôle en routine des
procédés de stérilisation d’un produit de santé distribué comme stérile requièrent une réduction de
la contamination initiale avant la stérilisation. Même ainsi, des produits de santé obtenus dans des
conditions de fabrication normalisées conformément aux exigences des systèmes de management
de la qualité (voir, par exemple, l’ISO 13485) pourraient, avant la stérilisation, comporter des
microorganismes, bien qu’en nombre très réduit. Ces produits de santé sont non stériles. Le but de
la stérilisation est d’inactiver ou de supprimer les contaminants microbiologiques, et ce faisant, de
transformer des produits de santé non stériles en produits stériles.
La conformité aux exigences des Normes internationales en matière de mise au point, de validation et de
contrôle de routine des procédés de stérilisation assure que le procédé de stérilisation est à la fois fiable
et reproductible, de sorte qu’il soit possible de prédire, avec une confiance raisonnable, que la probabilité
de présence d’un microorganisme viable sur un produit de santé après sa stérilisation est faible.
La spécification de cette probabilité est du ressort des autorités de réglementation et elle peut varier
d’un pays à l’autre.
Par exemple, le Comité européen de normalisation a publié l’EN 556-1. L’EN 556-1 a été harmonisée dans
l’Union européenne et également adoptée dans un certain nombre de pays situés en dehors de l’Europe,
par exemple l’Australie et la Chine. L’EN 556-1 spécifie qu’un niveau d’assurance de la stérilité (NAS) de
−6 −7
10 ou moins (par exemple, 10 ) doit être atteint pour pouvoir désigner comme stérile un dispositif
médical soumis à une stérilisation terminale. L’EN 556-1 inclut une note explicative, qui spécifie que
−6 −5
l’autorisation d’accepter d’un niveau d’assurance de la stérilité supérieur à 10 (par exemple, 10 ) peut
être demandée aux organismes de réglementation compétents et qu’une telle autorisation nécessite de
prendre en compte la situation individuelle, y compris l’évaluation du risque effectuée par le fabricant
du dispositif médical.
Aux États-Unis, l’American National Standard ANSI/AAMI ST67 spécifie qu’un niveau d’assurance de la
−6
stérilité maximal de 10 est requis pour la majorité des produits de santé soumis à une stérilisation
terminale. Le ST67 indique également que:
a) il existe des circonstances dans lesquelles un niveau d’assurance de la stérilité maximal supérieur
−3
comme 10 peut être acceptable pour certains produits, par exemple les produits qui n’entrent pas
en contact avec la peau ou des tissus lésés; et
b) lorsqu’un produit ne peut pas supporter un procédé de stérilisation terminale atteignant un
−6 −5
NAS maximal de 10 , un niveau d’assurance de la stérilité supérieur (par exemple, 10 ) est
potentiellement acceptable pour ce produit.
Il existe des produits de santé incapables de supporter un procédé de stérilisation terminale atteignant
−6
un NAS maximal de 10 . Cela peut s’expliquer par le fait que la totalité ou une partie des matériaux qui
constituent le produit est sensible à un ou plusieurs procédés de stérilisation traditionnels, par exemple
des composés cellulaires ou d’origine biologique.
Le but du présent document est de fournir des recommandations générales relatives aux éléments
à prendre en compte dans la sélection d’un NAS pour un produit de santé ne pouvant pas supporter
−6
une stérilisation terminale, afin de répondre à l’exigence générale d’un NAS maximal de 10 . En
particulier, le document fournit des conseils en lien avec le respect de l’EN 556-1:2001, Note à 4.1 et de
l’AAMI ST67:2011, 4.2.4.
Il est reconnu que cette question est controversée par certains organismes de réglementation,
organismes d’évaluation de la conformité, fabricants, prestataires de stérilisation et organismes
nationaux de normalisation. Certains craignent que l’élaboration du présent document conduise à
un assouplissement des exigences de qualité imposées actuellement par la réglementation en ce qui
concerne la fourniture d’un produit désigné comme stérile. Ce n’est pas le but. Le présent document
−6
indique clairement que la décision d’approuver un NAS autre que 10 pour un produit spécifique relève
exclusivement de l’organisme de réglementation compétent. Une approche prudente a été adoptée
au cours de l’élaboration de ce document et une vigilance constante est maintenue afin d’éviter toute
mauvaise interprétation du but de ce document. L’objectif est de favoriser une discussion entre les
parties intéressées et de combler une lacune des normes et réglementations existantes. Le présent
document fournit de précieuses recommandations relatives aux aspects techniques à prendre en compte
−6
lorsqu’un NAS différent de 10 est envisagé pour un produit soumis à une stérilisation terminale,
pour lequel un besoin clinique élevé a été identifié et qui est incapable de supporter les conditions de
−6
traitement nécessaires pour atteindre un NAS maximal de 10 .
Le présent document est destiné à être appliqué par les ingénieurs chargés de la mise au point des
procédés, les fabricants de produits de santé devant être stérilisés et les organismes responsables de la
stérilisation des produits de santé.
vi © ISO 2017 – Tous droits réservés
SPÉCIFICATION TECHNIQUE ISO/TS 19930:2017(F)
Document d'orientation sur les aspects d'une approche,
fondée sur l'appréciation du risque, permettant d'assurer
la stérilité des produits de santé à usage unique, soumis à
une stérilisation terminale y compris ceux ne pouvant pas
supporter un traitement atteignant un niveau d'assurance
−6
de la stérilité maximal de 10
1 Domaine d'application
Le présent document fournit des recommandations relatives à l’identification des aspects à prendre
en compte, dans le cadre d’une approche fondée sur l’appréciation de risque, pour la sélection d’un
niveau d’assurance de la stérilité (NAS) concernant un produit de santé à usage unique, soumis à une
−6
stérilisation terminale ne pouvant pas supporter un traitement pour atteindre un NAS maximal de 10 .
En outre, ce document fournit:
a) des informations de base sur l’assurance de la stérilité et le niveau d’assurance de la stérilité; et
−6
b) des recommandations relatives aux stratégies pouvant permettre d’obtenir un NAS maximal de 10 .
Le présent document décrit les éléments d’un système de management de la qualité qui sont appliqués
pour permettre la sélection appropriée d’un NAS pour les produits de santé à usage unique soumis à
une stérilisation terminale qui ne peuvent pas supporter un traitement pour obtenir un NAS maximal
−6
de 10 .
NOTE L’application d’un système complet de management de la qualité n’est pas une exigence des Normes
internationales pour la mise au point, la validation et le contrôle de routine d’un procédé de stérilisation.
L’attention est attirée sur la norme relative aux systèmes de management de la qualité (voir l’ISO 13485) qui
contrôle toutes les étapes du cycle de vie d’un produit de santé.
Le présent document est applicable aux procédés de stérilisation dans lesquels des microorganismes
sont inactivés par un moyen physique et/ou chimique.
Ce document ne s’applique pas:
−6
— à la sélection d’un NAS maximal supérieur à 10 pour un produit de santé qui est capable de
−6
supporter un traitement pour atteindre un NAS maximal de 10 ;
−6
— aux cas où un NAS maximal de 10 est nécessaire et un autre NAS n’est pas autorisé;
−6 −3
— aux cas où un NAS maximal supérieur à 10 (par exemple 10 ) a été accepté par des autorités
règlementaires au sein de leur juridiction pour des produits de santé pour un usage défini;
— à la stérilisation d’un produit de santé utilisé ou retraité;
— à la stérilisation par filtration d’un produit de santé.
Le présent document ne décrit pas les modes opératoires détaillés d’évaluation de l’inactivation
microbienne.
Le présent document ne spécifie pas d’exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle
de routine d’un procédé d’inactivation des agents de prolifération des encéphalopathies spongiformes
telles que la tremblante du mouton, l’encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie de Creutzfeldt-
Jakob. Des recommandations spécifiques ont été élaborées dans certains pays pour le traitement des
matériaux potentiellement contaminés par ces agents.
NOTE Voir également l’ISO 22442-1, l’ISO 22442-2 et l’ISO 22442-3.
Le présent document n’annule ni ne modifie les Normes internationales publiées relatives à des
procédés de stérilisation particuliers.
Le présent document ne recommande pas un NAS pour un produit de santé donné et n’identifie pas un
NAS maximal pour qu’un produit de santé puisse être étiqueté comme « stérile ».
NOTE Ces aspects sont du ressort des autorités de réglementation et ils peuvent varier d’un pays à l’autre.
2 Références normatives
Le présent document ne contient aucune référence normative.
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants, s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— IEC Electropedia: disponible à l'adresse http://www.electropedia.org/
— ISO Online browsing platform: disponible à l'adresse https://www.iso.org/obp
3.1
traitement aseptique
manipulation de produits, récipients et/ou dispositifs stériles (3.29) dans un environnement contrôlé,
dans lequel l’air d’alimentation, les matériaux, l’équipement et le personnel sont définis afin de maintenir
la stérilité
3.2
assurance de la stérilité
concept qualitatif comprenant toutes les activités destinées à donner confiance dans le fait qu’un
produit est stérile (3.29)
3.3
charge biologique
population de microorganismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière sterile (3.30)
3.4
indicateur biologique
système d’essai contenant des microorganismes viables, fournissant une résistance définie à un procédé
déterminé de stérilisation
3.5
contrôle des modifications
évaluation et détermination de la justesse d’un changement proposé pour un produit, un procédé ou un
équipement
3.6
indicateur chimique
système d’essai révélant un changement d’une ou plusieurs des variables du procédé (3.20) prédéfinies
fondé sur un changement physique ou chimique dû à l’exposition au procédé
2 © ISO 2017 – Tous droits réservés
3.7
correction
action visant à éliminer une non-conformité détectée
Note 1 à l'article: Une correction peut être menée conjointement avec une action corrective (3.8).
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.3]
3.8
action corrective
action visant à éliminer la cause d’une non-conformité ou d’une autre situation indésirable détectée et
à éviter qu’elle ne réapparaisse
Note 1 à l'article: Il peut y avoir plusieurs causes à une non-conformité.
Note 2 à l'article: Une action corrective est entreprise pour empêcher la réapparition alors qu’une action
préventive (3.18) est entreprise pour empêcher l’apparition.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.2, modifiée — «ou d’une autre situation indésirable détectée» a été
ajouté à la définition et la Note 3 à l’article a été supprimée.]
3.9
mise au point
élaboration d’une spécification
3.10
établir
déterminer par évaluation théorique et confirmer par expérimentation
3.11
défaut
situation dans laquelle un ou plusieurs paramètres du procédé (3.19) ou paramètres du cycle est/sont en
dehors de ses/leurs limites de tolérance spécifiées
3.12
produit de santé
dispositifs médicaux (3.14), notamment les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, ou les produits
médicinaux, notamment les produits biopharmaceutiques
3.13
charge
produit, équipement ou matériaux destinés à être traités ensemble lors d’un cycle de fonctionnement
3.14
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif destiné à une utilisation in vitro,
logiciel, matériel ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu’il soit utilisé seul ou
en association chez l’être humain pour une ou plusieurs fins médicales spécifiques suivantes:
— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie;
— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure;
— étude, remplacement, modification ou entretien de l’anatomie ou d’un processus physiologique;
— entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
— maîtrise de la conception;
— désinfection des dispositifs médicaux;
— communication d’informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant du
corps humain;
et dont l’action principale voulue n’est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou
immunologiques ni par métabolisme, dans le corps humain ou à la surface de celui-ci, mais dont la
fonction peut être assistée par de tels moyens
Note 1 à l'article: Les produits susceptibles d’être considérés comme des dispositifs médicaux dans certaines
juridictions mais pas dans d’autres incluent:
— les articles spécifiquement destinés au nettoyage ou à la stérilisation des dispositifs médicaux;
— les sachets, bobines, emballage de stérilisation et récipients réutilisables pour l’emballage des dispositifs
médicaux pour la stérilisation;
— les produits désinfectants;
— les aides pour les personnes handicapées;
— les dispositifs intégrant des tissus animaux ou humains;
— les dispositifs pour les technologies de fécondation in vitro et de reproduction assistée.
[SOURCE: ISO 13485:2016, 3.11, modifiée —– les deux premiers éléments de liste de la Note 1 à l’article
ont été ajoutés.]
3.15
fabricant de dispositif médical
personne physique ou morale responsable de la conception et/ou de la fabrication d’un dispositif médical
(3.14) dans le but de le rendre disponible pour utilisation, en son nom, que ce dispositif médical soit ou
non conçu et/ou fabriqué par cette personne ou en son nom par une ou plusieurs autres personnes
[SOURCE: GHTF/SG1/N055:2009, 5.1 – modifié.]
3.16
approche de surdestruction
méthode définissant un procédé de stérilisation qui atteint un niveau d’assurance de la stérilité (NAS)
−6
(3.32) maximal sensiblement inférieur à 10 pour un produit
3.17
libération paramétrique
déclaration qu’un produit est stérile (3.29), sur la base d’enregistrements démontrant que les paramètres
du procédé (3.20) ont été respectés dans les tolérances spécifiées
3.18
action préventive
action visant à éliminer la cause d’une non-conformité potentielle ou d’une autre situation potentielle
indésirable
Note 1 à l'article: Il peut y avoir plusieurs causes à une non-conformité potentielle.
Note 2 à l'article: Une action préventive est entreprise pour empêcher l’apparition, alors qu’une action corrective
(3.8) est entreprise pour empêcher la réapparition.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.1]
3.19
paramètre du procédé
valeur spécifiée pour une variable du procédé (3.20)
Note 1 à l'article: La spécification pour un procédé de stérilisation comprend les paramètres du procédé et leurs
tolérances.
4 © ISO 2017 – Tous droits réservés
3.20
variable du procédé
attribut chimique ou physique associé à un procédé de nettoyage, de désinfection, d’emballage ou de
stérilisation, dont les changements peuvent altérer l’efficacité
EXEMPLE Temps, température, pression, concentration, humidité, longueur d’onde.
3.21
produit
résultat tangible d’un procédé
EXEMPLE Matière première, produit intermédiaire, sous-ensemble ou produit de santé.
3.22
requalification
répétition d’une partie ou de la totalité de la validation (3.38) afin de confirmer le maintien de
l‘acceptabilité d’un procédé spécifié
3.23
risque
combinaison de la probabilité de survenue d’un dommage et de sa gravité
[SOURCE: Guide ISO/IEC 51:2014, 3.9]
3.24
analyse du risque
utilisation systématique des informations disponibles pour identifier les dangers et estimer le risque
[SOURCE: Guide ISO/IEC 51:2014, 3.10]
3.25
appréciation du risque
processus englobant une analyse du risque (3.24) et une évaluation du risque (3.26)
[SOURCE: Guide ISO/IEC 51:2014, 3.11]
3.26
évaluation du risque
procédure fondée sur l’analyse du risque (3.24) pour déterminer si le risque tolérable a été dépassé
[SOURCE: Guide ISO/IEC 51:2014, 3.12]
3.27
gestion des risques
application systématique des politiques de gestion, des procédures et des pratiques à des tâches
d’analyse, d’évaluation, de contrôle et de maîtrise des risques
[SOURCE: ISO 14971:2007, 2.22]
3.28
spécifier
stipuler en détail dans un document approuvé
3.29
stérile
exempt de microorganismes viables
3.30
système de barrière stérile
emballage minimal réduisant au maximum le risque de pénétration des microorganismes et permettant
une présentation aseptique du produit stérile (3.29) à son point d’utilisation
3.31
stérilité
état correspondant à une absence de microorganismes viables
Note 1 à l'article: En pratique, aucune formulation absolue de ce type ne peut être démontrée quant à l’absence de
microorganismes. [voir stérilisation (3.33)].
3.32
niveau d’assurance de la stérilité
NAS
probabilité de présence d’un seul microorganisme viable sur un produit après la stérilisation
Note 1 à l'article: Il est exprimé en puissance de 10 avec un exposant négatif.
Note 2 à l'article: Le terme NAS prend une valeur quantitative. Si l’on applique cette valeur quantitative
−6
à l’assurance de la stérilité, un NAS de 10 a une valeur inférieure, mais offre une meilleure assurance de la
−3
stérilité qu’un NAS de 10 .
3.33
stérilisation
procédé utilisé pour obtenir un produit exempt de microorganismes viables
Note 1 à l'article: Dans un procédé de stérilisation, la nature de l’inactivation microbienne est exponentielle, par
conséquent la survie d’un microorganisme sur une unité individuelle peut être exprimée en termes de probabilité.
Cette probabilité peut être réduite à un nombre très faible, mais elle ne peut jamais être nulle.
3.34
procédé de stérilisation
série d’actions ou d’opérations nécessaires pour satisfaire aux exigences spécifiées concernant la
stérilité
Note 1 à l'article: Cette série d’actions comprend un prétraitement du produit (si nécessaire), une exposition selon
des conditions définies à l’agent stérilisant, ainsi que tout post-traitement nécessaire. Le procédé de stérilisation
ne comprend ni nettoyage, ni désinfection, ni opération d’emballage précédant la stérilisation.
3.35
agent stérilisant
agent physique ou chimique, ou combinaison d’agents, ayant une activité microbicide suffisante pour
obtenir la stérilité dans des conditions définies
3.36
stérilisation terminale
procédé par lequel un produit est stérilisé à l’intérieur de son système de barrière (3.30)
3.37
contrôle de stérilité
opération technique effectuée dans le cadre de la mise au point (3.9), de la validation (3.38) ou de la
requalification visant à déterminer la présence ou l’absence de microorganismes viables sur un produit
ou des portions de produit
3.38
validation
procédé de confirmation, par des preuves objectives, que les exigences pour une utilisation spécifique
ou une application prévues ont été satisfaites
Note 1 à l'article: Les preuves objectives requises pour une validation peuvent être le résultat d’un essai ou d’une
autre forme de détermination, telle que la réalisation de calculs ou la validation de documents.
Note 2 à l'article: Le terme «validé» est utilisé pour désigner l’état correspondant.
Note 3 à l'article: Pour la validation, les conditions d’utilisation peuvent être réelles ou simulées.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.8.13]
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4 Assurance de la stérilité et niveau d’assurance de la stérilité (NAS)
4.1 La stérilité est définie comme l’état correspondant à une absence de microorganismes viables.
Il s’agit d’un terme absolu et les descriptions suggérant divers degrés de stérilité sont non seulement
confuses, mais aussi erronées. La stérilisation est le procédé par lequel la stérilité est obtenue, c’est-à-
dire le processus d’inactivation ou d’élimination de tous les microorganismes viables. Normalement, la
stérilisation est effectuée par exposition à un agent stérilisant physique ou chimique, avec une ampleur
de traitement prédéterminée. La stérilisation terminale, c’est-à-dire l’exposition d’un produit au procédé
de stérilisation dans une forme emballée ou assemblée qui maintient la stérilité du produit, est la
pratique courante. Lorsque la stérilisation terminale n’est pas possible, le traitement aseptique constitue
une alternative pour l’obtention d’un produit stérile.
4.2 En pratique, un microorganisme est considéré comme inactivé lorsqu’il ne peut pas être détecté en
utilisant des milieux de culture dans ou sur lesquels sa prolifération avait précédemment été montrée.
La détection nécessite généralement la production soit d’une turbidité dans un milieu de culture liquide,
soit d’une colonie à la surface d’un milieu solide. Un seul microorganisme doit être capable de proliférer
au travers de nombreuses générations pour être détecté et un microorganisme qui ne peut pas se
reproduire ou ne peut se produire que sur un petit nombre de générations serait classé comme inactivé
en appliquant l’un ou l’autre de ces critères de détection. Toutefois, il n’existe pas de milieu de culture
permettant la croissance de tous les microorganismes connus. En outre, les microorganismes ayant
survécu à un processus potentiellement létal peuvent avoir des exigences métaboliques spécifiques et,
si ces exigences ne sont pas satisfaites par supplémentation, il peut s’avérer impossible de récupérer ces
microorganismes dans un milieu de culture standard. L’absence de tous les microorganismes viables est
donc un état négatif qui ne peut jamais être prouvé sur le plan pratique.
4.3 Les microorganismes exposés à un agent stérilisant ne sont pas tous inactivés au même moment.
Les études de laboratoire ont montré que la meilleure représentation de la cinétique d’inactivation d’une
culture pure de microorganismes par des agents stérilisants physiques et/ou chimiques est généralement
une relation exponentielle entre le nombre de microorganismes survivants et l’ampleur du traitement par
l’agent stérilisant. Ces observations indiquent qu’après n’importe quel traitement donné, quelle que soit
son ampleur, il existe toujours une probabilité finie qu’un microorganisme survive. Pour un traitement
de stérilisation, cette probabilité est déterminée par le niveau de charge biologique, sa résistance
inhérente et l’environnement dans lequel les organismes résident durant le traitement. Même lorsque
des organismes viables ne peuvent pas être détectés, la probabilité de survie existe. Inévitablement, la
probabilité de survie microbienne diminue lorsque l’ampleur du traitement augmente, mais elle n’atteint
jamais zéro. Par conséquent, la stérilité est un état absolu et il ne peut pas être totalement garanti qu’il
sera atteint.
4.4 La probabilité qu’un seul microorganisme survive sur un produit après l’exposition à un procédé
de stérilisation donné est définie comme le niveau d’assurance de la stérilité (NAS). Le NAS peut être
considéré comme la probabilité de présence d’un seul microorganisme viable dans une population
d’articles soumis à une stérilisation terminale. L’assurance de la stérilité est une notion qualitative
qui, comparativement, peut être décrite comme une assurance de stérilité faible ou meilleure. Le
−6
NAS, toutefois, possède une valeur quantitative et un NAS de 10 prend une valeur inférieure à un
−4
NAS de 10 . C’est un fait mathématique. Par conséquent, lorsque tous les autres facteurs influençant
l’assurance de la stérilité sont égaux, l’assurance de la stérilité augmente avec la diminution du NAS (voir
Figure 1). Il convient que les normes relatives aux procédés de stérilisation expriment toujours un NAS
spécifié sous la forme d’une valeur maximale et utilisent les termes «inférieur à» ou «supérieur à» lors de
la comparaison de différentes valeurs de NAS. Lorsque l’on se réfère au NAS, il convient d’éviter l’emploi
de termes tels que «meilleur que», qui implique une différence de qualité plutôt qu’une différence de
quantité, ou «plus haut» et «plus bas», qui font référence à la notion de hauteur et non de quantité.
Les procédés ayant des valeurs numériques décroissantes de NAS possèdent une assurance de la
stérilité croissante (voir Figure 1).
Figure 1 — Valeurs numériques du niveau d’assurance de la stérilité (NAS) et concept
d’assurance de la stérilité
4.5 Un article non stérile est un article ayant un ou plusieurs microorganismes viables présents.
En raison de la nature de l’inactivation microbienne, la diminution du nombre de microorganismes
survivants lorsqu’une population microbienne est soumise à des niveaux croissants de traitement par un
agent stérilisant peut être extrapolée, pour déterminer le traitement permettant d’obtenir la probabilité
de survie d’un nombre donné de microorganismes. Toutefois, il est important de noter que le NAS est la
probabilité de survie d’un seul microorganisme. La présence d’un seul microorganisme sur un article ne
pouvant pas être démontrée en pratique, le NAS est une extrapolation mathématique. Le terme NAS est
applicable exclusivement à un procédé de stérilisation terminale.
En termes pratiques durant l’établissement et la validation d’un procédé de stérilisation, les nombres
et/ou la résistance des microorganismes survivants sur un produit sont estimés. Cela est généralement
effectué par des techniques de récupération et de dénombrement, ou en employant un essai de stérilité
pour déterminer la proportion d’articles possédant des microorganismes viables sur eux après un
traitement d’ampleur moindre que celui employé pour la stérilisation. Ces techniques pratiques
déterminent l’occurrence d’un article non stérile persistant après traitement. Pour cette raison, il existe
une différence entre le NAS, une extrapolation à la probabilité qu’un seul microorganisme survive à
un traitement défini, et la probabilité d’une unité non stérile (PUNS), qui est la probabilité qu’un ou
plusieurs microorganismes soient présents sur un article dans une population d’articles. Les termes
NAS et PUNS sont souvent employés à tort comme s’ils étaient synonymes.
Il n’est pas approprié de comparer le NAS d’un procédé de stérilisation terminale avec un taux d’occurrence
d’une unité contaminée estimé par simulation d’un procédé aseptique. Le traitement aseptique
repose sur divers facteurs indépendants pour la prévention de la recontamination de composants
précédemment stérilisés durant l’assemblage ou le remplissage d’un produit dans un récipient final et il
n’est pas basé sur une cinétique d’inactivation connue et prévisible. Une recontamination peut survenir,
par exemple, par contact avec un opérateur ou une surface contaminée, ou de manière aléatoire
avec une particule en suspension dans l’air. Les procédés aseptiques sont généralement qualifiés
par le biais d’une simulation, durant laquelle le milieu de croissance microbiologique est utilisé pour
simuler un produit durant le procédé de remplissage ou pour soumettre des produits assemblés à des
essais de stérilité. Le nombre d’unités contaminées est employé comme estimation de l’efficacité du
procédé. Chaque cycle de traitement aseptique étant légèrement différent en raison d’interventions
de l’opérateur et d’une variation des conditions environnementales, les résultats d’une simulation de
procédé s’appliquent à ce cycle de simulation et indiquent uniquement ce qui pourrait être attendu
lors des opérations de routine. En raison de la variabilité et de la nature aléatoire de la survenue d’une
contamination durant le traitement aseptique, la simulation de procédé aseptique ne donne pas une
probabilité vraie de la présence d’une unité contaminée, mais plutôt une indication de ce qui pourrait se
produire lors du traitement de routine des lots suivants.
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4.6 Un NAS est un résultat de l’inactivation de la charge biologique du produit, à un taux déterminé
par la résistance des microorganismes constituant cette charge biologique. Le NAS est exprimé sous
la forme d’une puissance de 10 dont l’exposant est négatif. En théorie, si deux procédés microbicides
sont appliqués l’un après l’autre, chaque traitement associé à un procédé inactive la charge biologique
de manière indépendante, par son mécanisme d’action individuel, selon son propre taux d’inactivation,
et obtient son propre NAS caractéristique. Étant donné ces considérations théoriques, il s’ensuit que
l’addition arithmétique des exposants de NAS associés aux deux procédés ne fournit pas une valeur
représentant le NAS total atteint par les deux traitements microbicides.
4.7 En pratique, un procédé de stérilisation est établi et validé pour prédire l’obtention d’un NAS
inférieur ou égal à une valeur spécifiée. Dans l’établissement et la validation du procédé, il est tenu
compte des variations de mise en œuvre du procédé de stérilisation de sorte que le NAS soit atteint. Cela
inclut, sans s’y limiter, l’obtention du NAS maximal:
a) aux zones du produit où les conditions de stérilisation sont les plus difficiles à atteindre;
b) en utilisant pour le procédé de conditions délivrant une activité microbicide réduite; et
c) aux zones de l’équipement de stérilisation où les conditions délivrent la plus faible activité
microbicide.
4.8 Il existe des exemples de produit possédant des portions hermétiquement scellées et n’entrant
pas en contact avec le patient, comme l’intérieur d’un stimulateur cardiaque implantable ou d’un
défibrillateur implantable. Il n’est pas nécessaire ou prévu que ces portions du produit soient stériles
et la mise au point et la validation du procédé de stérilisation ne s’appliquent pas à ces zones. En outre,
il existe des produits pour lesquels une revendication de stérilité ne s’applique qu’à une portion du
produit, comme le conduit de passage des liquides dans un ensemble d’administration pour perfusion
intraveineuse. Dans ces situations, la mise au point et la validation du procédé de stérilisation ne
s’appliquent pas aux portions d’un produit non destinées à être stériles et le système de barrière stérile
ou la conception d’un produit ne sont pas destinés à maintenir la stérilité de ces portions du produit.
4.9 L’assurance de la stérilité provient d’actions prises dans toutes les phases de mise au point, de
validation et de contrôle de routine d’un procédé de stérilisation terminale, conjointement avec le
contrôle de la qualité microbiologique des matériaux constituant le produit et de l’environnement de
fabrication. Typiquement, de telles actions incluent, sans s’y limiter:
a) la spécification des exigences de stérilité en tant que données d’entrée pour la conception et la mise
au point;
b) la sélection de combinaisons de matériaux pouvant supporter l’exposition à un agent stérilisant;
c) l’identification de la nature du produit à stériliser et sa présentation au procédé de stérilisation;
d) la définition d’un agent de stérilisation approprié;
e) la définition de conditions de stérilisation ayant une efficacité microbicide adéquate;
f) le contrôle du statut microbiologique des matières premières entrantes et/ou des composants;
g) la validation et le contrôle de routine de tout mode opératoire de nettoyage et de désinfection
utilisée sur un produit;
h) le contrôle de l’environnement dans lequel un produit est fabriqué, assemblé et emballé;
i) le contrôle de l’équipement et des procédés de fabrication;
j) le contrôle du personnel et de son hygiène;
k) le contrôle de la manière dont un produit est emballé;
l) la spécification de l’équipement nécessaire pour contrôler les conditions de stérilisation;
m) la démonstration du fait que le procédé de stérilisation défini est efficace et reproductible;
n) la démonstration du fait que le procédé validé a été mis en œuvre durant le traitement de routine;
o) le maintien de l’efficacité continue du procédé de stérilisation dans le temps; et
p) le contrôle des conditions dans lesquelles le produit est stocké.
5 Responsabilité du management
5.1 La mise en place d’un système de management de la qualité est souvent une exigence réglementaire
pour un certain nombre d’activités au cours du cycle de vie d’un produit, de la conception et la mise au
point, à la distribution et à la surveillance post-commercialisation, en passant par la production et la
fourniture de service. Au sein d’un tel système de management de la qualité, la responsabilité et l’autorité
concernant la mise en place et la satisfaction des recommandations fournies dans le présent document
sont spécifiées et la responsabilité applicable est affectée au personnel compétent.
5.2 Si les recommandations fournies dans le présent document sont mises en place par des organismes
ayant des systèmes de management de la qualité séparés, les responsabilités et l’autorité de chaque
partie sont spécifiées. C’est le cas par exemple lorsqu’un organisme réalise la conception et la mise au
point, un autre organisme est chargé des activités de production et un troisième met en œuvre le procédé
de stérilisation.
5.3 En ce qui concerne l’assurance de la stérilité, la responsabilité globale incombe généralement au
fabricant qui met le produit sur le marché ou maintient son enregistrement. Les rôles et responsabilités
sont définis au sein du système de management de la qualité de ce fabricant. Le fabricant travaillera
avec un organisme d’évaluation de la conformité ou de réglementation afin d’obtenir l’autorisation
nécessaire pour mettre le produit à disposition. Dans les situations où une norme telle que l’EN 556-1
ou l’AAMI/ANSI ST 67 est acceptée comme assurant la conformité aux exigences réglementaires, cela
impliquera la démonstration de la conformité à la norme. Dans les situations où une norme reconnue
n’est pas respectée car le produit est incapable de supporter l’ampleur du traitement nécessaire pour
obtenir au maximum le NAS spécifié, le fabricant doit convenir avec l’autorité concernée:
a) des exigences à satisfaire pour justifier une revendication de stérilité; et
−6
b) du besoin et de la justification du NAS sélectionné lorsqu’un NAS supérieur à 10 (par exemple,
−5
10 ) est appliqué.
−6
5.4 Dans les situations où, un NAS maximal de 10 ne peut pas être appliqué et un NAS supérieur à
−6 −5
10 (par exemple, 10 ) est envisagé, l’appréciation du risque associé et les mesures d’atténuation du
risque adoptées dans le cadre du procédé de gestion des risques du fabricant seront très importantes. Le
fabricant a besoin d’identifier les aspects déterminant la sélection du NAS qui doivent être pris en compte
dans l’appréciation du risque. Le fabricant doit alors affecter la responsabilité concernant les activités
de gestion des risques à des personnes correctement qualifiées et il est probable que l’appréciation
du rapport risque/bénéfice nécessitera l’intervention d’une ou de plusieurs personnes possédant une
expertise clinique appropriée. L’Annexe A présente une illustration de la séquence des activités mises en
œuvre pour la sélection et la justification d’un autre NAS.
6 Compatibilité d’un produit avec un procédé de stérilisation
6.1 Exigences des normes relatives à la stérilisation
6.1.1 L’ISO 14937:2009, 5.4.1 exige que les effets de l’exposition à l’agent stérilisant sur les propriétés
des matériaux soient étudiés. L’ISO 14937:2009, 8.10 quant à lui exige une démonstration du respect
par un produit des exigences spécifiées en matière de s
...
Questions, Comments and Discussion
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