Ophthalmic implants -- Intraocular lenses

This document specifies particular requirements for the biocompatibility evaluation of materials for intraocular lenses (IOLs) including the processing conditions to produce them. These requirements include evaluation of physicochemical properties that are relevant to biocompatibility. It also gives guidance on conducting an ocular implantation test.

Implants ophtalmiques -- Lentilles intraoculaires

Le présent document spécifie des exigences particuličres relatives ŕ l'évaluation de la biocompatibilité des matériaux des lentilles intraoculaires (LIO), y compris les conditions de traitement liées ŕ leur fabrication. Ces exigences comprennent l'évaluation des propriétés physicochimiques relatives ŕ la biocompatibilité. Le présent document donne également des recommandations relatives ŕ la réalisation d'un essai d'implantation oculaire.

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Published
Publication Date
23-Sep-2020
Current Stage
6000 - International Standard under publication
Start Date
24-Sep-2020
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ISO 11979-5:2020 - Ophthalmic implants -- Intraocular lenses
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ISO 11979-5:2020 - Implants ophtalmiques -- Lentilles intraoculaires
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ISO/DIS 11979-5 - Ophthalmic implants -- Intraocular lenses
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Standards Content (sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11979-5
Third edition
2020-09
Ophthalmic implants — Intraocular
lenses —
Part 5:
Biocompatibility
Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires —
Partie 5: Biocompatibilité
Reference number
ISO 11979-5:2020(E)
ISO 2020
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ISO 11979-5:2020(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2020

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be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting

on the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address

below or ISO’s member body in the country of the requester.
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Email: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2020 – All rights reserved
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ISO 11979-5:2020(E)
Contents Page

Foreword ........................................................................................................................................................................................................................................iv

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 1

3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 2

4 General requirements applying to biocompatibility evaluation of intraocular lenses ..............2

5 Physicochemical tests...................................................................................................................................................................................... 3

5.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 3

5.2 Physical/Chemical description ................................................................................................................................................. 4

5.3 Exhaustive extraction test ............................................................................................................................................................. 4

5.4 Test for leachables ................................................................................................................................................................................ 4

5.5 Test for hydrolytic stability .......................................................................................................................................................... 4

5.6 Photostability test ................................................................................................................................................................................ 5

5.7 Nd-YAG laser exposure test ........................................................................................................................................................... 6

5.8 Evaluation of insoluble inorganics ......................................................................................................................................... 6

6 Biological tests ........................................................................................................................................................................................................ 7

6.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 7

6.2 Test for cytotoxicity............................................................................................................................................................................. 7

6.3 Tests for sensitization ....................................................................................................................................................................... 7

6.4 Tests for genotoxicity ........................................................................................................................................................................ 7

6.5 Test for local effects ............................................................................................................................................................................ 8

6.6 Ocular implantation test ................................................................................................................................................................. 8

Annex A (normative) Exhaustive extraction test ..................................................................................................................................... 9

Annex B (normative) Test for leachables ......................................................................................................................................................13

Annex C (normative) Hydrolytic stability .....................................................................................................................................................15

Annex D (normative) Photostability test ......................................................................................................................................................18

Annex E (normative) Nd-YAG laser exposure test ................................................................................................................................20

Annex F (normative) Supplemental conditions of test for local effects after implantation ....................22

Annex G (normative) Ocular implantation test ......................................................................................................................................23

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................27

© ISO 2020 – All rights reserved iii
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ISO 11979-5:2020(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to

the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see

www .iso .org/ iso/ foreword .html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 172, Optics and photonics, Subcommittee

SC 7, Ophthalmic optics and instruments, in collaboration with the European Committee for

Standardization (CEN) Technical Committee CEN/TC 170, Ophthalmic optics, in accordance with the

Agreement on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).

This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 11979-5:2006), which has been

technically revised.
The main changes compared to the previous edition are as follows:
— correction and addition of references throughout the document;
— added more specific guidance on risk-based approach throughout the document;
— added requirement to use state of the art analytical methods;
— update of apparatus lists where applicable;

— clarification of test material in Tables 1 and 2, reference to ISO/TR 22979 when the IOL is a

modification of a parent IOL and requirement for a biological evaluation plan added to Clause 4;

— combination and re-writing of physicochemical test methods and their objectives in Table 3 of 5.1;

— added requirement for physical/chemical description and contaminants in 5.2;

— revised order of tests in 6.1 for alignment with ISO 10993 and added subclauses for every test;

— clarification of ratio for material and extraction medium in biological tests in 6.1;

— principle and procedure of exhaustive extraction is explained in more detail (Annex A);

— in hydrolytic stability, products are their own control for spectral transmittance and dioptric power

(Annex C);
iv © ISO 2020 – All rights reserved
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ISO 11979-5:2020(E)

— removed the allowance of representative test material for photostability testing, added the

requirement to measure lens power and image quality (Annex D);
— Annex F change from informative to normative;

— duration of subcutaneously or intramuscularly implantation increased from 4 weeks to 3 months

(Annex F);

— duration of ocular implantation test in rabbits reduced from 6 months to 3 months (Annex G).

A list of all parts in the ISO 11979 series can be found on the ISO website.

Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A

complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
© ISO 2020 – All rights reserved v
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ISO 11979-5:2020(E)
Introduction

This document follows the general principles given in ISO 10993-1. ISO 10993-1 describes the principles

governing the biological evaluation of medical devices, the definitions of categories based on the nature

and duration of contact with the body, and selection of appropriate tests. Other parts of ISO 10993

present biological test methods, tests for ethylene oxide residues, tests for degradation and principles

for sample preparation.
vi © ISO 2020 – All rights reserved
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 11979-5:2020(E)
Ophthalmic implants — Intraocular lenses —
Part 5:
Biocompatibility
1 Scope

This document specifies particular requirements for the biocompatibility evaluation of materials for

intraocular lenses (IOLs) including the processing conditions to produce them. These requirements

include evaluation of physicochemical properties that are relevant to biocompatibility. It also gives

guidance on conducting an ocular implantation test.
2 Normative references

The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content

constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For

undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk

management process

ISO 10993-2, Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements

ISO 10993-3, Biological evaluation of medical devices — Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and

reproductive toxicity

ISO 10993-5, Biological evaluation of medical devices — Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity

ISO 10993-6, Biological evaluation of medical devices — Part 6: Tests for local effects after implantation

ISO 10993-10, Biological evaluation of medical devices — Part 10: Tests for irritation and skin sensitization

ISO 10993-12, Biological evaluation of medical devices — Part 12: Sample preparation and reference

materials

ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for

leachable substances
ISO 11979-1, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Part 1: Vocabulary

ISO 11979-2, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Part 2: Optical properties and test methods

ISO 11979-3, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Part 3: Mechanical properties and test methods

ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices

ISO 18369-4, Ophthalmic optics — Contact lenses — Part 4: Physicochemical properties of contact lens

materials

ISO/TS 21726, Biological evaluation of medical devices — Application of the threshold of toxicological

concern (TTC) for assessing biocompatibility of medical device constituents

ISO/TR 22979, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Guidance on assessment of the need for clinical

investigation of intraocular lens design modifications
© ISO 2020 – All rights reserved 1
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ISO 11979-5:2020(E)
3 Terms and definitions

For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 11979-1 apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
4 General requirements applying to biocompatibility evaluation of
intraocular lenses

The evaluation of the biocompatibility of the test material shall start with an initial assessment of risk

in accordance with ISO 14971. Refer to Table 1, Table 2 and ISO 11979-1 for definition of test material

and allowance of representative samples. At a minimum, independent from the initial risk assessment

outcome, the tests described in Clause 5 shall be performed to characterize the physicochemical

properties of the intraocular lens. The evaluation of the material for biological safety shall then be

undertaken per biological evaluation plan, in accordance with the principles and requirements of

ISO 10993-1 and ISO 10993-2, taking into consideration the results from the physicochemical tests.

Furthermore, the risk assessment shall include an assessment of the potential for material changes

such as calcification. This risk assessment should consider the history of clinical use of the material,

and animal models to test the long-term stability of the material.

Carry out the biocompatibility testing in accordance with ISO 10993-1, ISO 10993-2, ISO 10993-3,

ISO 10993-5, ISO 10993-6, ISO 10993-10, ISO 10993-12, ISO 10993-17 and ISO/TS 21726 and as noted in

this document.

The pre-existing information on the material and all the information obtained in the evaluation process

shall be integrated in an overall risk benefit assessment in accordance with ISO 14971. ISO 10993-1

describes the content of such evaluation.
Refer to ISO/TR 22979 when the IOL is a modification of a parent IOL.
Table 1 — Allowance of representative samples for physicochemical tests
Test material
Test
Sterile finished Representative
IOL sample
Exhaustive extraction X X
Leachables X X
Hydrolytic stability X X
Photostability against UV/Vis irradiation X
Stability against Nd-YAG laser exposure X
Insoluble inorganics X

Sample, manufactured and processed, including intended sterilization, using a procedure

equivalent to that used for the intraocular lens, that has the same central thickness as the final

product (typically 20,0 D IOL).
2 © ISO 2020 – All rights reserved
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ISO 11979-5:2020(E)
Table 2 — Allowance of representative samples for biological tests
Test material
Test
Sterile finished Representative
IOL sample
Cytotoxicity X X
Sensitization X X
Genotoxicity X X
Local effects after implantation X X
Ocular implantation test X

Sample, manufactured and processed, including intended sterilization, using a procedure

equivalent to that used for the intraocular lens, that has the same central thickness as the final

product (typically 20,0 D IOL).

To allow for dimensional differences between human and animal eyes, the IOL could require

scaling to fit the anatomical placement site of the animal.
5 Physicochemical tests
5.1 General

The physicochemical tests listed in Table 3 shall be performed to characterize the physicochemical

properties of the IOL and to facilitate an analysis of any risk introduced by chemical compounds which

may result from processing, treatment in use, or (simulated) ageing of the test material. The results of

the tests in Table 3 should be used as input for the risk assessment in accordance with ISO 14971.

The outcomes of the physicochemical tests should be subjected to systemic toxicologically evaluation

according to ISO 10993-17 and ISO/TS 21726.
Table 3 — Physicochemical tests and their objectives
Test Objectives

a) Exhaustive extraction To identify and quantify the total amount of extractable material that is

present in the IOL, possible residues from synthesis and additives or
impurities from manufacturing and packaging and to be used for
performing the risk assessment.
b) Leachables To identify and quantify the substances that are released from IOL
under simulated physiological conditions and to be used for determining
the risk during the clinical use.

c) Hydrolytic stability To identify and quantify possible degradation products due to

hydrolysis to determine the stability of an IOL in an aqueous
environment and to assess the risk for potentially harmful effects
due to hydrolytic degradation products.

d) Photostability against To characterize the effect of UV/Vis irradiation on the optical,

ultraviolet/visible (UV/Vis) mechanical and chemical properties of the IOL and to assess the

irradiation risk for potentially harmful effects of degradation products due to
irradiation.

e) Stability against Nd-YAG To identify the effect of Nd-YAG laser treatment on the chemical

laser exposure properties of the IOL and to assess the risk for potentially harmful

effects of degradation products due to Nd-YAG laser exposure.

f) Insoluble inorganics To quantify the levels of insoluble inorganics which may result from

manufacturing processing and packaging and to assess the risk from
insoluble inorganics.
© ISO 2020 – All rights reserved 3
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ISO 11979-5:2020(E)
5.2 Physical/Chemical description

The manufacturer shall provide a description of each of the components in the formulation to facilitate

the interpretation of physical and chemical test results.
For description of each component the manufacturer shall provide, if available:

a) Name — Provide the chemical name and Chemical Abstracts Service (CAS) registry number;

b) Structure formula — Provide the chemical structure and molecular formula;

c) If the component material is derived from biological sources, the organism from which it is obtained

shall be stated along with its source.
For the finished polymer the manufacturer shall provide, if available:
d) Structure formula — Provide the chemical structure and molecular formula.
5.3 Exhaustive extraction test

The test material shall be tested for extractables under exhaustive extraction conditions in accordance

with the method specified in Annex A. Alternative methods can be used, provided that they have been

validated and are reflective of the current state of the art.
The following shall be observed:
a) The reasons for selecting each solvent shall be justified and documented.

b) The test material shall be weighed before and after extraction and any change in mass shall be

calculated.

c) The extraction media shall be qualitatively and quantitatively analysed at the end of extraction

for possible extractable components of the material, such as process contaminants, residual

monomers, additives, and other extractable components.

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to extractable

components.
5.4 Test for leachables

The test material shall be tested for leachables under simulated physiological conditions in accordance

with the method specified in Annex B. Alternative analytical methods can be used that are reflective of

the current state of the art in common use.
The following shall be observed:
a) The reasons for selecting each solvent shall be justified and documented.

b) The extraction media shall be qualitatively and quantitatively analysed at the end of extraction for

possible leachables of the material, such as process contaminants, residual monomers, additives,

and other leachables.

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to leachable

components.
5.5 Test for hydrolytic stability

Hydrolytic stability testing shall be conducted in accordance with the method specified in Annex C.

4 © ISO 2020 – All rights reserved
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ISO 11979-5:2020(E)
The following shall be observed:

a) The study shall be designed to evaluate the stability of the material in an aqueous environment at

35 °C ± 2 °C for a period of at least five years or at an elevated temperature for a simulated exposure

time of at least five years.

NOTE Five years is considered sufficiently long to show changes when the product is not hydrolytically

stable and is considered appropriate since only limited test acceleration is possible.

b) The simulated exposure time is to be determined by multiplying the actual study time with the

following acceleration factor F:
(Ta-To)/10
F = 2,0
where
T is the accelerated temperature;
T is the temperature of the inside of the eye (35 °C).

c) The exposure medium shall be qualitatively and quantitatively analysed for any chemical entities

at the end of the exposure period.

d) The test material shall be examined by light microscopy at ×10 or higher and by scanning electron

microscopy (SEM) at ×500 or higher before and after testing. The test material shall be compared

with the untreated material and there shall be no significant difference in surface appearance

(e.g. bubbles, dendrites, breaks and fissures).

e) Optical transmittance spectra of the test material in the ultraviolet and visible spectral regions

(UV/Vis) shall be recorded before and after testing. By comparison of the spectra, assurance shall

be obtained that there are no significant changes in spectral transmittance.

f) The dioptric power shall be determined before and after testing if finished IOLs are used in the

testing. The refractive index shall be determined instead if a facsimile material is used. There

shall be no average absolute change in dioptric power greater than 0,25 D for a 20 D lens or a

corresponding change in refractive index comparing before testing and after exposure to the

simulated time of at least 5 years.

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to instability of the

material in an aqueous environment.
5.6 Photostability test
Photostability testing shall be conducted in accordance with Annex D.
The following shall be observed:

a) There shall be no changes in appearance of the irradiated test material when compared with non-

irradiated test material, such as bulk and surface defects induced by photo irradiation.

b) No significant change shall be detected between the UV/Vis spectra, dioptric power and image

quality of the test material exposed to UV radiation and controls receiving no radiation.

c) The exposure medium shall be qualitatively and quantitatively analysed for any chemical entities

after irradiation and compared to non-irradiated controls.

d) Furthermore, when performing the testing for anterior chamber IOLs, it shall be shown that no

significant change in mechanical properties of the irradiated test material has occurred when

compared with non-irradiated test material.
© ISO 2020 – All rights reserved 5
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ISO 11979-5:2020(E)

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to instability of the

material from exposure to UV/Vis irradiation.

NOTE 1 The loops of implanted anterior chamber IOLs are exposed to radiation, hence the rationale for

requiring mechanical testing after irradiation.

NOTE 2 The following parameters have been found to be relevant to in situ exposure of an IOL to UV radiation:

a) in vivo UV-A radiation intensity in the range 300 nm to 400 nm at the position of the IOL at diffuse light

conditions (I ): 0,3 mW/cm ;

The internationally accepted estimation for full intensity of sunlight is an average of

2 2

1 kW/m = 100 mW/cm in sunny areas close to the Tropic of Cancer. The portion of near ultraviolet

wavelengths in the 300 nm to 400 nm range is approximately 6,5 % of the total intensity, i.e. about 6,5 mW/

cm . Intraocular lenses are exposed to sunlight which reaches behind the cornea and the aqueous humour.

Within the spectrum of sunlight, that part of the near ultraviolet radiation which is not absorbed by the

cornea and the aqueous humour and which can potentially damage IOLs by photochemical degradation,

amounts to approximately 40 % to 50 % of the total UV-A radiation. Assuming that the cornea and the

aqueous humour absorb 50 % of the UV-A, the IOL is exposed to an irradiation of 3,25 mW/cm in the 300 nm

to 400 nm range at full intensity of sunlight. The diffuse, reflected light intensity is estimated to be one-tenth

of the above value. The irradiation of an intraocular lens in vivo is therefore approximately 0,3 mW/cm .

b) daily exposure time to sunlight (t): 3 h.
c) in vivo exposure time (T ): 20 years.

d) intensity factor (n): 1 (i.e. maximum intensity under consideration of sunny regions).

The in vitro test period (T , in days) can be calculated using the following equation (see Reference [1]), with

(I ) being the in vitro intensity of the radiation source in the 300 nm to 400 nm range:

 
  24
2  
TT=×365  × 
 
 
lt 
 
 
 
EXAMPLE If I = 10 mW/cm , T = 27,4 d.
2 2
5.7 Nd-YAG laser exposure test

The effect of Nd-YAG laser exposure shall be evaluated in accordance with Annex E.

The exposure medium shall be qualitatively and quantitatively analysed for any chemical entities after

laser exposure.

NOTE Nd-YAG laser treatment can lead to a higher concentration of released chemicals during the laser

treatment, which can cause a local effect.

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects, due to instability of the

material from exposure to Nd-YAG laser.

Additionally, the exposure medium is subjected to a cytotoxicity test according to ISO 10993-5 using

an elution or direct contact method for the detection of cell cytotoxic substances after laser exposure.

5.8 Evaluation of insoluble inorganics

The manufacturing process shall be assessed for the presence of insoluble inorganics that may remain

on the lens at the end of the manufacturing process (e.g., manufacturing materials, processing aids,

etc.). The IOL shall be evaluated for all detectable insoluble inorganics, with emphasis on determining

the specific levels of the potential manufacturing residues. The test methods used for this evaluation

shall be identified, validated and justified. Consideration shall be given to methods with a detection

limit of 10 µg/g, and in which the solvents will dissolve the material.
6 © ISO 2020 – All rights reserved
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ISO 11979-5:2020(E)

The results shall be evaluated to assess the risk of potentially harmful effects due to the presence of

residual insoluble inorganics on and in the lens.
6 Biological tests
6.1 General

An evaluation of biological safety shall be undertaken in accordance with the principles and

requirements of ISO 10993-1 taking into consideration the results of the physicochemical tests.

At the minimum, the following biological endpoints shall be considered:
— cytotoxicity (the effects on cell growth and cell damage);
— sensitization potential;
— genotoxicity;
— local effects after implantation;
— ocular implantation.
The appropriate parts of ISO 10993 shall appl
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 11979-5
Troisième édition
2020-09
Implants ophtalmiques — Lentilles
intraoculaires —
Partie 5:
Biocompatibilité
Ophthalmic implants — Intraocular lenses —
Part 5: Biocompatibility
Numéro de référence
ISO 11979-5:2020(F)
ISO 2020
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11979-5:2020(F)
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y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

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Publié en Suisse
ii © ISO 2020 – Tous droits réservés
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ISO 11979-5:2020(F)
Sommaire Page

Avant-propos ..............................................................................................................................................................................................................................iv

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Domaine d’application ................................................................................................................................................................................... 1

2 Références normatives ................................................................................................................................................................................... 1

3 Termes et définitions ....................................................................................................................................................................................... 2

4 Exigences générales applicables à l’évaluation de la biocompatibilité des lentilles

intraoculaires .......................................................................................................................................................................................................... 2

5 Essais physicochimiques .............................................................................................................................................................................. 3

5.1 Généralités .................................................................................................................................................................................................. 3

5.2 Description physique/chimique .............................................................................................................................................. 4

5.3 Essai d’extraction exhaustive ..................................................................................................................................................... 4

5.4 Essai des substances relargables ............................................................................................................................................ 5

5.5 Essai de stabilité hydrolytique .................................................................................................................................................. 5

5.6 Essai de photostabilité ..................................................................................................................................................................... 6

5.7 Essai d’exposition au laser Nd-YAG ........................................................................................................................................ 7

5.8 Évaluation des composants inorganiques insolubles ............................................................................................ 7

6 Essais biologiques ............................................................................................................................................................................................... 7

6.1 Généralités .................................................................................................................................................................................................. 7

6.2 Essai de cytotoxicité ........................................................................................................................................................................... 8

6.3 Essais de sensibilisation ................................................................................................................................................................. 8

6.4 Essais de génotoxicité ....................................................................................................................................................................... 8

6.5 Essai relatif aux effets locaux...................................................................................................................................................... 8

6.6 Essai d’implantation oculaire ..................................................................................................................................................... 8

Annexe A (normative) Essai d’extraction exhaustive .......................................................................................................................... 9

Annexe B (normative) Essai des substances relargables .............................................................................................................13

Annexe C (normative) Stabilité hydrolytique ...........................................................................................................................................16

Annexe D (normative) Essai de photostabilité ........................................................................................................................................19

Annexe E (normative) Essai d’exposition au laser Nd-YAG .........................................................................................................21

Annexe F (normative) Conditions supplémentaires d’essai relatives aux effets locaux après

implantation ..........................................................................................................................................................................................................23

Annexe G (normative) Essai d’implantation oculaire ......................................................................................................................24

Bibliographie ...........................................................................................................................................................................................................................28

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ISO 11979-5:2020(F)
Avant-propos

L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est

en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude

a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,

gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.

L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui

concerne la normalisation électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents

critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été

rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www

.iso .org/ directives).

L’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable

de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant

les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de

l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de

brevets reçues par l’ISO (voir www .iso .org/ brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données

pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion

de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www .iso .org/ iso/ fr/ avant -propos.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 172, Optique et photonique, sous-

comité SC 7, Optique et instruments ophtalmiques, en collaboration avec le comité technique CEN/

TC 170, Optique ophtalmique, du Comité européen de normalisation (CEN), conformément à l’Accord de

coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).

Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 11979-5:2006), qui a fait l’objet

d’une révision technique.

Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes:

— correction et ajout de références dans l’ensemble du document;

— ajout de recommandations plus spécifiques relatives à l’approche fondée sur le risque dans l’ensemble

du document;

— ajout de l’exigence relative à l’utilisation de méthodes d’analyse correspondant à l’état de l’art;

— mise à jour des listes d’appareillages, le cas échéant;

— clarification du matériau d’essai dans les Tableaux 1 et 2, référence à l’ISO/TR 22979 lorsque

la LIO est une modification d’une LIO parente et ajout de l’exigence relative à un plan d’évaluation

biologique à l’Article 4;

— combinaison et réécriture des méthodes d’essais physicochimiques et de leurs objectifs dans

le Tableau 3, en 5.1;

— ajout de l’exigence relative à une description physique/chimique et des contaminants en 5.2;

iv © ISO 2020 – Tous droits réservés
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ISO 11979-5:2020(F)

— réorganisation de l’ordre des essais en 6.1, pour être en accord avec l’ISO 10993, et ajout de

paragraphes pour chaque essai;

— clarification du rapport entre le matériau et le milieu d’extraction dans les essais biologiques en 6.1;

— explication plus détaillée du principe et du mode opératoire de l’extraction exhaustive (Annexe A);

— dans la stabilité hydrolytique, utilisation des produits comme leur propre témoin pour le facteur

spectral de transmission et la vergence dioptrique (Annexe C);

— suppression de l’acceptation d’un matériau d’essai représentatif pour l’essai de photostabilité, ajout

de l’exigence de mesurage de la vergence dioptrique et de la qualité de l’image de la lentille (Annexe D);

— modification du statut de l’Annexe F, qui passe d’informative à normative;

— augmentation de la durée de l’implantation sous-cutanée ou intramusculaire de 4 semaines

à 3 mois (Annexe F);

— réduction de la durée de l’essai d’implantation oculaire chez les lapins de 6 mois à 3 mois (Annexe G).

Une liste de toutes les parties de la série ISO 11979 se trouve sur le site web de l’ISO.

Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent

document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes

se trouve à l’adresse www .iso .org/ members .html.
© ISO 2020 – Tous droits réservés v
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ISO 11979-5:2020(F)
Introduction

Le présent document suit les principes généraux donnés dans l’ISO 10993-1. L’ISO 10993-1 décrit les

principes sur lesquels reposent l’évaluation biologique des dispositifs médicaux, la classification fondée

sur la nature et la durée du contact avec le corps humain et la sélection des essais appropriés. Les autres

parties de l’ISO 10993 présentent les méthodes d’essais biologiques, les essais relatifs aux résidus

d’oxyde d’éthylène, les essais relatifs à la dégradation et les principes de préparation des échantillons.

vi © ISO 2020 – Tous droits réservés
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NORME INTERNATIONALE ISO 11979-5:2020(F)
Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires —
Partie 5:
Biocompatibilité
1 Domaine d’application

Le présent document spécifie des exigences particulières relatives à l’évaluation de la biocompatibilité

des matériaux des lentilles intraoculaires (LIO), y compris les conditions de traitement liées à leur

fabrication. Ces exigences comprennent l’évaluation des propriétés physicochimiques relatives à la

biocompatibilité. Le présent document donne également des recommandations relatives à la réalisation

d’un essai d’implantation oculaire.
2 Références normatives

Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur

contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.

Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les

éventuels amendements).

ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un

processus de gestion du risque

ISO 10993-2, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2: Exigences relatives à la protection

des animaux

ISO 10993-3, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 3: Essais concernant la génotoxicité,

la cancérogénicité et la toxicité sur la reproduction

ISO 10993-5, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 5: Essais concernant la cytotoxicité

in vitro

ISO 10993-6, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 6: Essais concernant les effets locaux

après implantation

ISO 10993-10, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 10: Essais d’irritation et de

sensibilisation cutanée

ISO 10993-12, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 12: Préparation des échantillons et

matériaux de référence

ISO 10993-17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17: Établissement des limites

admissibles des substances relargables

ISO 11979-1, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 1: Vocabulaire

ISO 11979-2, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 2: Propriétés optiques et

méthodes d'essai

ISO 11979-3, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 3: Propriétés mécaniques et

méthodes d'essai

ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux

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ISO 11979-5:2020(F)

ISO 18369-4, Optique ophtalmique — Lentilles de contact — Partie 4: Propriétés physicochimiques des

matériaux des lentilles de contact

ISO/TS 21726, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Application du seuil de préoccupation

toxicologique (TTC) pour évaluer la biocompatibilité des substances extractibles des dispositifs médicaux

ISO/TR 22979, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Directives relatives à l'évaluation de la

nécessité d'investigation clinique pour les modifications de conception des lentilles intraoculaires

3 Termes et définitions

Pour les besoins du présent document, les termes et les définitions de l’ISO 11979-1 s’appliquent.

L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en

normalisation, consultables aux adresses suivantes:

— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp

— IEC Electropedia: disponible à l’adresse http:// www .electropedia .org/
4 Exigences générales applicables à l’évaluation de la biocompatibilité
des lentilles intraoculaires

L’évaluation de la biocompatibilité du matériau d’essai doit débuter par l’appréciation initiale du risque

conformément à l’ISO 14971. Voir le Tableau 1, le Tableau 2 et l’ISO 11979-1 pour la définition du matériau

d’essai et l’acceptation d’échantillons représentatifs. Au minimum, indépendamment du résultat de

l’appréciation initiale du risque, les essais décrits à l’Article 5 doivent être réalisés pour caractériser

les propriétés physicochimiques de la lentille intraoculaire. L’évaluation de la sécurité biologique du

matériau doit ensuite être effectuée pour chaque plan d’évaluation biologique, conformément aux

principes et exigences stipulés dans l’ISO 10993-1 et l’ISO 10993-2, en tenant compte des résultats des

essais physicochimiques.

En outre, l’appréciation du risque doit inclure une évaluation des possibilités de modifications du

matériau, comme la calcification. Il convient que l’appréciation du risque prenne en compte l’historique

de l’utilisation clinique du matériau et des modèles animaux afin de soumettre à essai la stabilité à long

terme du matériau.

Procéder aux essais de biocompatibilité conformément à l’ISO 10993-1, l’ISO 10993-2, l’ISO 10993-3,

l’ISO 10993-5, l’ISO 10993-6, l’ISO 10993-10, l’ISO 10993-12, l’ISO 10993-17 et l’ISO/TS 21726, et comme

stipulé dans le présent document.

Les informations préexistantes relatives au matériau et l’ensemble des informations obtenues au

cours de l’évaluation doivent être intégrées dans une évaluation globale du rapport bénéfice/risque

conformément à l’ISO 14971. L’ISO 10993-1 décrit le contenu d’une telle évaluation.

Voir l’ISO/TR 22979 lorsque la LIO est une modification d’une LIO parente.
2 © ISO 2020 – Tous droits réservés
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ISO 11979-5:2020(F)

Tableau 1 — Acceptation d’échantillons représentatifs pour les essais physicochimiques

Matériau d’essai
Essai
LIO stérile Échantillon
finie représentatif
Extraction exhaustive X X
Substances relargables X X
Stabilité hydrolytique X X
Photostabilité à l’irradiation ultraviolet-visible (UV-visible) X
Stabilité à l’exposition au laser Nd-YAG X
Composants inorganiques insolubles X

Échantillon fabriqué et traité, stérilisation comprise, selon un mode opératoire équivalent à celui utilisé pour la lentille

intraoculaire, qui possède la même épaisseur centrale que le produit fini (en général, LIO de 20,0 D).

Tableau 2 — Acceptation d’échantillons représentatifs pour les essais biologiques

Matériau d’essai
Essai
LIO stérile Échantillon
finie représentatif
Cytotoxicité X X
Sensibilisation X X
Génotoxicité X X
Effets locaux après implantation X X
Essai d’implantation oculaire X

Échantillon fabriqué et traité, stérilisation comprise, selon un mode opératoire équivalent à celui utilisé pour la lentille

intraoculaire, qui possède la même épaisseur centrale que le produit fini (en général, LIO de 20,0 D).

Pour tenir compte des différences dimensionnelles entre les yeux d’un humain et ceux d’un animal, la LIO peut

nécessiter d’être proportionnée pour correspondre au site de positionnement anatomique de l’animal.

5 Essais physicochimiques
5.1 Généralités

Les essais physicochimiques énumérés dans le Tableau 3 doivent être réalisés afin de caractériser les

propriétés physicochimiques de la LIO et de faciliter l’analyse de tout risque induit par des composants

chimiques pouvant résulter du traitement, du traitement en cours d’utilisation ou du vieillissement

(simulé) du matériau d’essai. Il convient d’utiliser les résultats des essais mentionnés dans le Tableau 3

comme données d’entrée pour l’appréciation du risque conformément à l’ISO 14971.

Il convient que les résultats des essais physicochimiques soient soumis à une évaluation de la toxicité

systémique conformément à l’ISO 10993-17 et à l’ISO/TS 21726.
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ISO 11979-5:2020(F)
Tableau 3 — Essais physicochimiques et leurs objectifs
Essai Objectifs

a) Extraction exhaustive Identifier et quantifier la quantité totale de matériau extractible qui est

présent dans la LIO, les résidus possibles de la synthèse ainsi que les addi-
tifs ou impuretés issues de la fabrication et de l’emballage. À utiliser lors
de l’appréciation du risque.

b) Substances relargables Identifier et quantifier les substances qui sont libérées par la LIO dans des

conditions physiologiques simulées. À utiliser pour déterminer le niveau
de risque en utilisation clinique.

c) Stabilité hydrolytique Identifier et quantifier les éventuels produits de dégradation dus à l’hydrolyse

afin de déterminer la stabilité d’une LIO dans un environnement aqueux
et d’évaluer le risque d’effets potentiellement nocifs dus aux produits de
dégradation hydrolytique.

d) Photostabilité à l’irradiation Caractériser l’effet de l’irradiation UV-visible sur les propriétés optiques,

ultraviolet-visible (UV-visible) mécaniques et chimiques de la LIO et apprécier le risque d’effets potentiel-

lement nocifs des produits de dégradation issus de l’irradiation.

e) Stabilité à l’exposition Identifier l’effet du traitement au laser Nd-YAG sur les propriétés chimiques

au laser Nd-YAG de la LIO et apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs des produits

de dégradation issus de l’exposition au laser Nd-YAG.

f) Composants inorganiques Quantifier les niveaux de composants inorganiques insolubles qui peuvent

insolubles résulter du traitement lors de la fabrication et de l’emballage et apprécier

le risque lié aux composants inorganiques insolubles.
5.2 Description physique/chimique

Le fabricant doit fournir une description de chacun des composants de la formule afin de faciliter

l’interprétation des résultats des essais physiques et chimiques.

Pour décrire chaque composant, le fabricant doit fournir, si cette information est disponible:

a) son nom — fournir son appellation chimique et son numéro de registre CAS (Chemical Abstracts

Service);

b) sa formule développée — fournir sa structure chimique et sa formule moléculaire;

c) si le matériau du composant est issu d’une source biologique, l’organisme à partir duquel il a été

obtenu doit être mentionné ainsi que sa source.

Pour le polymère fini, le fabricant doit fournir, si cette information est disponible:

d) sa formule développée — fournir sa structure chimique et sa formule moléculaire.

5.3 Essai d’extraction exhaustive

Le matériau d’essai doit être soumis à essai en vue de déterminer les substances extractibles dans

des conditions d’extraction exhaustive conformément à la méthode spécifiée à l’Annexe A. D’autres

méthodes peuvent être utilisées, à condition qu’elles aient été validées et qu’elles reflètent l’actuel état

de l’art.
Les points suivants doivent être pris en compte:

a) Les motifs de la sélection de chaque solvant doivent être justifiés et documentés.

b) Le matériau d’essai doit être pesé avant et après extraction et toute variation de la masse doit être

calculée.

c) Les milieux d’extraction doivent être analysés qualitativement et quantitativement en fin

d’extraction pour déterminer les substances extractibles possibles du matériau, comme les

contaminants du procédé, les monomères résiduels, les additifs et autres substances extractibles.

4 © ISO 2020 – Tous droits réservés
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ISO 11979-5:2020(F)

Les résultats doivent être évalués afin d’apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs des

substances extractibles.
5.4 Essai des substances relargables

Le matériau d’essai doit être soumis à essai en vue de déterminer les substances relargables dans

des conditions physiologiques simulées conformément à la méthode spécifiée à l’Annexe B. D’autres

méthodes d’analyse qui reflètent l’actuel état de l’art et qui sont couramment utilisées peuvent être

employées.
Les points suivants doivent être pris en compte:

a) Les motifs de la sélection de chaque solvant doivent être justifiés et documentés.

b) Les milieux d’extraction doivent être analysés qualitativement et quantitativement en fin

d’extraction pour déterminer les substances relargables possibles du matériau, comme les

contaminants du procédé, les monomères résiduels, les additifs et autres substances relargables.

Les résultats doivent être évalués afin d’apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs des

composants relargables.
5.5 Essai de stabilité hydrolytique

L’essai de stabilité hydrolytique doit être réalisé conformément à la méthode spécifiée à l’Annexe C.

Les points suivants doivent être pris en compte:

a) L’étude doit être conçue dans le but d’évaluer la stabilité du matériau dans un environnement

aqueux à une température de 35 °C ± 2 °C pendant une période minimale de cinq ans ou à une

température élevée pour une période d’exposition simulée d’au moins cinq ans.

NOTE Une période de cinq ans est considérée comme suffisamment longue pour montrer des

changements lorsque le produit n’est pas stable sur le plan hydrolytique et est considérée comme appropriée,

car seule une accélération limitée de l’essai est possible.

b) La période d’exposition simulée doit être déterminée en multipliant la période d’étude réelle par le

facteur d’accélération F suivant:
(Ta-To)/10
F = 2,0
T est la température accélérée;
T est la température à l’intérieur de l’œil (35 °C).

c) Le milieu d’exposition doit être analysé qualitativement et quantitativement pour déterminer

toutes les entités chimiques à la fin de la période d’exposition.

d) Le matériau d’essai doit être examiné par microscopie optique à grossissement ×10 ou supérieur et

par microscopie électronique à balayage (MEB) à grossissement ×500 ou supérieur avant et après

l’essai. Le matériau d’essai doit être comparé au matériau non traité et ne doit présenter aucune

différence significative au niveau de l’aspect de sa surface (telle que des bulles, des dendrites, des

cassures et des fissures).

e) Les spectres de transmission optique du matériau d’essai dans les régions spectrales de l’ultraviolet

et du visible (UV-visible) doivent être enregistrés avant et après l’essai. La comparaison des

spectres doit permettre de s’assurer que le facteur spectral de transmission n’a pas varié de

manière significative.
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ISO 11979-5:2020(F)

f) La vergence dioptrique doit être déterminée avant et après l’essai si des LIO finies sont utilisées

au cours de l’essai. L’indice de réfraction doit être déterminé à la place de la vergence dioptrique si

un facsimilé du matériau est utilisé. Aucune variation absolue moyenne de la vergence dioptrique

supérieure à 0,25 D pour une lentille de 20 D ou une variation correspondante de l’indice de

réfraction ne doit être constatée avant l’essai et après l’exposition pendant la période simulée d’au

moins 5 ans.

Les résultats doivent être évalués afin d’apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs dus à

l’instabilité du matériau dans un environnement aqueux.
5.6 Essai de photostabilité
L’essai de photostabilité doit être réalisé conformément à l’Annexe D.
Les points suivants doivent être pris en compte:

a) Il ne doit pas y avoir de changement d’aspect du matériau d’essai irradié par rapport au matériau

d’essai non irradié, par exemple des défauts dans la masse et des défauts de surface provoqués par

la photo-irradiation.

b) Aucune variation significative ne doit être détectée entre les spectres UV-visible, la vergence

dioptrique et la qualité de l’image du matériau d’essai exposé au rayonnement UV et ceux des

témoins non exposés au rayonnement.

c) Le milieu d’exposition doit être analysé qualitativement et quantitativement pour déterminer

toutes les entités chimiques à l’issue de la période d’irradiation et par rapport aux témoins non

irradiés.

d) De plus, lors de l’essai des LIO de chambre antérieure, il doit également être démontré qu’aucune

modification significative des propriétés mécaniques du matériau d’essai irradié n’a été constatée

par rapport au matériau d’essai non irradié.

Les résultats doivent être évalués afin d’apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs dus à

l’instabilité du matériau suite à l’exposition à l’irradiation UV-visible.

NOTE 1 Les anses des LIO de chambre antérieure implantées sont exposées au rayonnement, d’où la nécessité

de procéder à un essai mécanique après irradiation.

NOTE 2 Les paramètres suivants sont considérés comme pertinents pour une exposition in situ d’une LIO au

rayonnement UV:

a) intensité du rayonnement UV-A in vivo dans la plage comprise entre 300 nm et 400 nm dans la position de

la LIO et dans des conditions de lumière diffuse (I ): 0,3 mW/cm ;

L’estimation acceptée internationalement pour l’intensité totale de la lumière solaire correspond à une

2 2

moyenne de 1 kW/m = 100 mW/cm dans les zones ensoleillées proches du tropique du Cancer. La part

des longueurs d’onde du proche ultraviolet dans la plage comprise entre 300 nm et 400 nm correspond

à environ 6,5 % de l’inte
...

DRAFT INTERNATIONAL STANDARD
ISO/DIS 11979-5
ISO/TC 172/SC 7 Secretariat: DIN
Voting begins on: Voting terminates on:
2019-05-31 2019-08-23
Ophthalmic implants — Intraocular lenses —
Part 5:
Biocompatibility
Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires —
Partie 5: Biocompatibilité
ICS: 11.040.70
THIS DOCUMENT IS A DRAFT CIRCULATED
This document is circulated as received from the committee secretariat.
FOR COMMENT AND APPROVAL. IT IS
THEREFORE SUBJECT TO CHANGE AND MAY
NOT BE REFERRED TO AS AN INTERNATIONAL
STANDARD UNTIL PUBLISHED AS SUCH.
IN ADDITION TO THEIR EVALUATION AS
ISO/CEN PARALLEL PROCESSING
BEING ACCEPTABLE FOR INDUSTRIAL,
TECHNOLOGICAL, COMMERCIAL AND
USER PURPOSES, DRAFT INTERNATIONAL
STANDARDS MAY ON OCCASION HAVE TO
BE CONSIDERED IN THE LIGHT OF THEIR
POTENTIAL TO BECOME STANDARDS TO
WHICH REFERENCE MAY BE MADE IN
Reference number
NATIONAL REGULATIONS.
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
RECIPIENTS OF THIS DRAFT ARE INVITED
TO SUBMIT, WITH THEIR COMMENTS,
NOTIFICATION OF ANY RELEVANT PATENT
RIGHTS OF WHICH THEY ARE AWARE AND TO
PROVIDE SUPPORTING DOCUMENTATION. ISO 2019
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)
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Published in Switzerland
ii © ISO 2019 – All rights reserved
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Contents Page

Foreword ........................................................................................................................................................................................................................................iv

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 1

3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 2

4 General requirements applying to biocompatibility evaluation of intraocular lenses ..............2

5 Physicochemical tests...................................................................................................................................................................................... 3

5.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 3

5.2 Physical/Chemical description ................................................................................................................................................. 3

5.3 Exhaustive extraction test ............................................................................................................................................................. 4

5.4 Test for leachables ................................................................................................................................................................................ 4

5.5 Test for hydrolytic stability .......................................................................................................................................................... 5

5.6 Photostability test ................................................................................................................................................................................ 5

5.7 Nd-YAG laser exposure test ........................................................................................................................................................... 6

5.8 Evaluation of insoluble inorganics ......................................................................................................................................... 7

6 Biological tests ........................................................................................................................................................................................................ 7

6.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 7

6.2 Tests for genotoxicity ........................................................................................................................................................................ 7

6.3 Tests for sensitization ....................................................................................................................................................................... 8

6.4 Ocular implantation test ................................................................................................................................................................. 8

Annex A (normative) Exhaustive extraction test ..................................................................................................................................... 9

Annex B (normative) Test for leachables ......................................................................................................................................................13

Annex C (normative) Hydrolytic stability .....................................................................................................................................................15

Annex D (normative) Photostability test ......................................................................................................................................................18

Annex E (normative) Nd-YAG laser exposure test ................................................................................................................................20

Annex F (normative) Supplemental conditions of test for local effects after implantation ....................22

Annex G (normative) Ocular implantation test ......................................................................................................................................23

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................27

© ISO 2019 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation on the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the

World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following

URL: www .iso .org/iso/foreword .html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 172, Optics and photonics, Subcommittee

SC 7, Ophthalmic optics and instruments.

This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 11979-5:2006), which has been

technically revised.
The main changes compared to the previous edition are as follows:
— Correction and addition of references throughout the document
— Added more specific guidance on risk-based approach throughout the document
— Clarification of requirements throughout the document
— Added requirement to use state of the art analytical methods
— Update of apparatus lists where applicable

— Clarification of test material and parent IOLs, added the requirement for a biological evaluation plan

(Section 4)

— Combination and re-write of physicochemical test methods and objectives (Section 5.1)

— Added requirement for physical/chemical description and contaminants (Section 5.2)

— Adjustment of ratio for material and extraction medium in genotoxicity testing (Section 6.2)

— In hydrolytic stability, products are their own control for spectral transmittance and dioptric power

(Annex C)

— Removed the allowance of representative test material for photostability testing, added the

requirement to measure lens power and resolution (Annex D)
— Clarification of Nd-YAG post exposure test (Annex E.6)
iv © ISO 2019 – All rights reserved
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)
— Annex F change from informative to normative

— Duration of subcutaneously or intramuscularly implantation increased from 4 weeks to 3 months

(Annex F)

— Duration of ocular implantation test in rabbits reduced from 6 to 3 months (Annex G).

A list of all parts in the ISO 11979- series can be found on the ISO website.
© ISO 2019 – All rights reserved v
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Introduction

This part of ISO 11979 follows the general principles given in ISO 10993-1. ISO 10993-1 describes the

principles governing the biological evaluation of medical devices, the definitions of categories based

on the nature and duration of contact with the body, and selection of appropriate tests. Other parts of

ISO 10993 present biological test methods, tests for ethylene oxide residues, tests for degradation and

principles for sample preparation.
vi © ISO 2019 – All rights reserved
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DRAFT INTERNATIONAL STANDARD ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Ophthalmic implants — Intraocular lenses —
Part 5:
Biocompatibility
1 Scope

This part of ISO 11979 specifies particular requirements for the biocompatibility evaluation of materials

for intraocular lenses (IOLs) including the processing conditions to produce them. These requirements

include evaluation of physicochemical properties that are relevant to biocompatibility. It also gives

guidance on conducting an ocular implantation test.
2 Normative references

The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content

constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For

undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk

management process

ISO 10993-2, Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements

ISO 10993-3, Biological evaluation of medical devices — Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and

reproductive toxicity

ISO 10993-5, Biological evaluation of medical devices — Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity

ISO 10993-6, Biological evaluation of medical devices — Part 6: Tests for local effects after implantation

ISO 10993-10, Biological evaluation of medical devices — Part 10: Tests for irritation and skin sensitization

ISO 10993-12, Biological evaluation of medical devices — Part 12: Sample preparation and reference

materials

ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for

leachable substances
ISO 11979-1, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Part 1: Vocabulary

ISO 11979-2, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Part 2: Optical properties and test methods

ISO 11979-3, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Part 3: Mechanical properties and test methods

ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices

ISO 18369-4:2006, Ophthalmic optics — Contact lenses — Part 4: Physicochemical properties of contact

lens materials

ISO/TS 21726, Biological evaluation of medical devices — Application of the threshold of toxicological

concern (TTC) for assessing biocompatibility of medical device constituents

ISO/TR 22979, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Guidance on assessment of the need for clinical

investigation of intraocular lens design modifications
© ISO 2019 – All rights reserved 1
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)
3 Terms and definitions

For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 11979-1 apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— ISO Online browsing platform: available at http: //www .iso .org/obp
— IEC Electropedia: available at http: //www .electropedia .org/
4 General requirements applying to biocompatibility evaluation of
intraocular lenses

The evaluation of the biocompatibility of the test material (refer to 11979-1 and Table 1 for definition

of test material and allowance of representative samples) shall start with an initial assessment of risk

in accordance with ISO 14971. The tests described in Clause 5 shall first be performed to characterize

the physicochemical properties of the intraocular lens. The evaluation of the material for biological

safety shall then be undertaken in accordance with the principles and requirements of ISO 10993-1

and ISO 10993-2, taking into consideration the results from the physicochemical tests. Following the

risk assessment, establish a biological evaluation plan in accordance with ISO 10993-1 addressing the

residual risk and execute the biocompatibility testing.

Furthermore, the risk assessment shall include an assessment of the potential for material changes

such as calcification. This risk assessment should consider the history of clinical use of the material,

and animal models to test the long-term stability of the material.

Carry out the biocompatibility testing in accordance with ISO 10993-1, ISO 10993-3, ISO 10993-5,

ISO 10993-6, ISO 10993-10, ISO 10993-17 and ISO/TS 21726 and as noted in this part of ISO 11979.

The pre-existing information on the material and all the information obtained in the evaluation process

shall be integrated in an overall risk benefit assessment in accordance with ISO 14971.

Refer to TR 22979 when the IOL is a modification of a parent IOL.
Table 1A — Allowance of representative samples for physicochemical tests
Test Test material
Sterile finished IOL Representative
Sample
Exhaustive extraction X X
Leachables X X
Hydrolytic stability X X
Photostability against UV/Vis irradiation X
Stability against Nd-YAG laser exposure X
Insoluble inorganics X

Sample, manufactured and processed using a procedure equivalent to that used for the

intraocular lens, that has the same central thickness as the final product (typically 20.0 D IOL).

2 © ISO 2019 – All rights reserved
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Table 1B — Allowance of representative samples for biological tests
Test Test material
Sterile finished Representative
IOL Sample
Cytotoxicity X X
Genotoxicity X X
Local effects after implantation X X
Sensitization X X
Ocular implantation test X

Sample, manufactured and processed using a procedure equivalent to that used for the

intraocular lens, that has the same central thickness as the final product (typically 20.0 D IOL).

To allow for dimensional differences between human and animal eyes, the IOL could require

custom design to fit the anatomical placement site of the animal.
5 Physicochemical tests
5.1 General

The physicochemical tests listed in Table 2 shall be performed to characterize the physicochemical

properties of the IOL and to facilitate an analysis of any risk introduced by chemical compounds which

may result from processing, treatment in use, or (simulated) ageing of the test material. A risk-based

approach should be used; the results of the tests in Table 2 should be used as input for a risk assessment

and further testing when deemed necessary, in accordance with ISO 14971. The risk assessment should

evaluate the potential local and systemic effects.
5.2 Physical/Chemical description

To facilitate the explaining of physical and chemical test results, the manufacturer shall provide a

description of each of the components in the formulation. For description of each component the

manufacturer shall provide, if available:

a) Name — Provide the chemical name and Chemical Abstracts Service (CAS) registry number;

b) Structure Formula — Provide the chemical structure and molecular formula;

c) If the component material is derived from biological sources, the organism from which it is obtained

shall be stated along with its source.
For the finished polymer the manufacturer shall provide, if available:
a) Structure Formula — Provide the chemical structure and molecular formula.
© ISO 2019 – All rights reserved 3
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Table 2 — Physicochemical tests and their objectives
Test Objectives

a) Exhaustive extraction To identify and quantify the total amount of extractable material that is

present in the IOL, possible residues from synthesis and additives or im-
purities from manufacturing and packaging and to be used for perform-
ing the risk assessment.
b) Leachables To identify and quantify the substances that are released from IOL
under simulated conditions and to be used for determining the risk
during the clinical use.

c) Hydrolytic stability To identify and quantify possible degradation products due to hydrol-

ysis to determine the stability of an IOL material in an aqueous envi-
ronment and to assess the risk for potentially harmful effects due to
hydrolytic degradation products.

d) Photostability against To characterize the effect of UV/Vis irradiation on the optical, mechan-

ultraviolet/visible (UV/Vis) ical and chemical properties of the IOL and to assess the risk for poten-

irradiation tially harmful effects of degradation products due to irradiation.

e) Stability against Nd-YAG laser To identify the effect of Nd-YAG laser treatment on the chemical prop-

exposure erties of the IOL and to assess the risk for potentially harmful effects of

degradation products due to Nd-YAG laser exposure.

f) Insoluble inorganics To quantify the levels of insoluble inorganics which may result from

manufacturing processing and packaging and to assess the risk from
insoluble inorganics.
5.3 Exhaustive extraction test

The test material shall be tested for extractables under exhaustive extraction conditions in accordance

with the method described in Annex A. Alternate methods can be used, provided that they have been

validated and are reflective of the current state of the art.
The following shall be observed:
a) The reasons for selecting each solvent shall be justified and documented.

b) The test material shall be weighed before and after extraction and any change in mass shall be

calculated.

c) The extraction media shall be qualitatively and quantitatively analysed at the end of extraction

for possible extractable components of the material, such as process contaminants, residual

monomers, additives, and other extractable components.

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to extractable

components.

All extractables shall be evaluated toxicologically according to ISO 10993-17 and ISO/TS 21726.

5.4 Test for leachables

The test material shall be tested for leachables under simulated physiological conditions in accordance

with the method described in Annex B. Alternative analytical methods can be used that are reflective of

the current state of the art in common use.
The following shall be observed:
a) The reasons for selecting each solvent shall be justified and documented.

b) The extraction media shall be qualitatively and quantitatively analysed at the end of extraction

for possible extractable components of the material, such as process contaminants, residual

monomers, additives, and other extractable components.
4 © ISO 2019 – All rights reserved
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to leachable

components.

All leachables shall be evaluated toxicologically according to ISO 10993-17 and ISO/TS 21726.

5.5 Test for hydrolytic stability

Hydrolytic stability testing shall be conducted in accordance with the method described in Annex C.

The following shall be observed:

a) The study shall be designed to evaluate the stability of the material in an aqueous environment at

35 °C ± 2 °C for a period of at least five years or at an elevated temperature for a simulated exposure

time of at least five years.

NOTE Five years is considered sufficiently long to show changes when the product is not hydrolytically

stable and is considered appropriate since only limited test acceleration is possible.

b) The simulated exposure time is to be determined by multiplying the actual study time with the

following factor F:
(Ta-To)/10
F = 2,0
where
T is the accelerated temperature;
T is the temperature of the inside of the eye (35 °C).

c) The exposure medium shall be qualitatively and quantitatively analysed for any chemical entities

at the end of the exposure period.

d) The test material shall be examined by light microscopy at 10´ or higher and by scanning electron

microscopy (SEM) at 500´ or higher before and after testing. The test material shall be compared

with the untreated material and there shall be no significant difference in surface appearance (e.g.

bubbles, dendrites, breaks and fissures).

e) Optical transmittance spectra of the test material in the ultraviolet and visible spectral regions

(UV/Vis) shall be recorded before and after testing. By comparison of the spectra, assurance shall

be obtained that there are no significant changes in spectral transmittance.

f) The dioptric power shall be determined before and after testing if finished IOLs are used in the

testing. The refractive index shall be determined instead if a facsimile material is used. There

shall be no average absolute change in diopter power greater than 0,25 D for a 20 D lens or a

corresponding change in refractive index comparing before testing and after exposure to the

simulated time of at least 5 years.

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to instability of the

material in an aqueous environment.

All degradation products shall be evaluated toxicologically according to ISO 10993-17 and ISO/

TS 21726.
5.6 Photostability test
Photostability testing shall be conducted in accordance with Annex D.
The following shall be observed:

a) There shall be no changes in appearance of the irradiated test material when compared with non-

irradiated test material, such as bulk and surface defects induced by photo irradiation.

© ISO 2019 – All rights reserved 5
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)

b) No significant change shall be detected between the UV/Vis spectra, power and resolution of the

test material exposed to UV radiation and controls receiving no radiation.

c) The exposure medium shall be qualitatively and quantitatively analysed for any chemical entities

after irradiation and compared to non-irradiated controls.

d) Furthermore, when performing the testing for anterior chamber IOLs, it shall be shown that no

significant change in mechanical properties of the irradiated test material has occurred when

compared with non-irradiated test material.

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to instability of the

material from exposure to UV/Vis irradiation.

All chemical substances detected after irradiation shall be evaluated toxicologically according to

ISO 10993-17 and ISO/TS 21726.

NOTE 1 The loops of implanted anterior chamber IOLs are exposed to radiation, hence the rationale for

requiring mechanical testing after irradiation.

NOTE 2 The following parameters have been found to be relevant to in situ exposure of an IOL to UV radiation:

a) in vivo UV-A radiation intensity in the range 300 nm to 400 nm at the position of the IOL at diffuse light

conditions (I ): 0,3 mW/cm ;
2 2

The internationally accepted estimation for full intensity of sunlight is an average of 1 kW/m = 100 mW/cm in

sunny areas close to the Tropic of Cancer. The portion of near ultraviolet wavelengths in the 300 nm to 400 nm

range is approximately 6,5 % of the total intensity, i.e. about 6,5 mW/cm . Intraocular lenses are exposed to

sunlight which reaches behind the cornea and the aqueous humour. Within the spectrum of sunlight, that part

of the near ultraviolet radiation which is not absorbed by the cornea and the aqueous humour and which can

potentially damage IOLs by photochemical degradation, amounts to approximately 40 % to 50 % of the total

UV-A radiation. Assuming that the cornea and the aqueous humour absorb 50 % of the UV-A, the IOL is exposed to

an irradiation of 3,25 mW/cm in the 300 nm to 400 nm range at full intensity of sunlight. The diffuse, reflected

light intensity is estimated to be one-tenth of the above value. The irradiation of an intraocular lens in vivo is

therefore approximately 0,3 mW/cm .
b) daily exposure time to sunlight (t): 3 h.
c) in vivo exposure time (T ): 20 years.

d) intensity factor (n): 1 (i.e. maximum intensity under consideration of sunny regions).

The in vitro test period (T , in days) can be calculated using the following equation (see Reference [1]), with (I )

2 2

being the in vitro intensity of the radiation source in the 300 nm to 400 nm range:

 
 
I 24
 
 
TT=×365 ×
 
21  
 It 
 
 1 
 
EXAMPLE If I = 10 mW/cm , T = 27,4 d.
2 2
5.7 Nd-YAG laser exposure test

The effect of Nd-YAG laser exposure shall be evaluated in accordance with Annex E.

The exposure medium shall be qualitatively and quantitatively analysed for any chemical entities after

laser exposure.

NOTE Nd-YAG laser treatment can lead to a higher concentration of released chemicals during the laser

treatment, which can have a local effect.

The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects, due to instability of the

material from exposure to Nd-YAG laser.
6 © ISO 2019 – All rights reserved
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ISO/DIS 11979-5:2019(E)

All chemical substances detected after Nd-YAG laser shall be evaluated toxicologically according to

ISO 10993-17 and ISO/TS 21726 for both local and systemic effects.
5.8 Evaluation of insoluble inorganics

The IOL shall be assessed for the presence of residual insoluble inorganics on and in the lens arising

from manufacturing materials and process aids. Where possible residues have been identified, the

lens shall be evaluated for such residuals. The test methods used for this evaluation shall be identified,

validated and justified. Consideration shall be given to methods with a detection limit of 10 µg/g, and in

which the solvents will dissolve the material.

The results shall be evaluated to assess the risk of potentially harmful effects due to the presence of

residual insoluble inorganics on and in the lens.

All insoluble inorganics detected shall be evaluated toxicologically according to ISO 10993-17 and ISO/

TS 21726.
6 Biological tests
6.1 General

An evaluation of biological safety shall be undertaken in accordance with the principles and

requirements of ISO 10993-1 taking into consideration the results of the physicochemical

...

PROJET DE NORME INTERNATIONALE
ISO/DIS 11979-5
ISO/TC 172/SC 7 Secrétariat: DIN
Début de vote: Vote clos le:
2019-05-31 2019-08-23
Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires —
Partie 5:
Biocompatibilité
Ophthalmic implants — Intraocular lenses —
Part 5: Biocompatibility
ICS: 11.040.70
CE DOCUMENT EST UN PROJET DIFFUSÉ POUR
OBSERVATIONS ET APPROBATION. IL EST DONC
SUSCEPTIBLE DE MODIFICATION ET NE PEUT

Le présent document est distribué tel qu’il est parvenu du secrétariat du comité.

ÊTRE CITÉ COMME NORME INTERNATIONALE
AVANT SA PUBLICATION EN TANT QUE TELLE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES
FINS INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET
COMMERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE TRAITEMENT PARALLÈLE ISO/CEN
DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR
POSSIBILITÉ DE DEVENIR DES NORMES
POUVANT SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA
RÉGLEMENTATION NATIONALE.
Numéro de référence
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET
ISO/DIS 11979-5:2019(F)
SONT INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS
OBSERVATIONS, NOTIFICATION DES DROITS
DE PROPRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT
ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE. ISO 2019
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ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
ISO/DIS 11979-5:2019(F)
Sommaire Page

Avant-propos ................................................................................................................................................................... 4

Introduction..................................................................................................................................................................... 6

1 Domaine d’application .................................................................................................................................. 1

2 Références normatives .................................................................................................................................. 1

3 Termes et définitions ..................................................................................................................................... 2

4 Exigences générales applicables à l’évaluation de la biocompatibilité des lentilles

intraoculaires ................................................................................................................................................... 2

5 Essais physicochimiques .............................................................................................................................. 3

5.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 3

5.2 Description physique/chimique ................................................................................................................ 4

5.3 Essai d’extraction exhaustive ...................................................................................................................... 4

5.4 Essai des substances relargables ............................................................................................................... 5

5.5 Essai de stabilité hydrolytique ................................................................................................................... 5

5.6 Essai de photostabilité .................................................................................................................................. 6

5.7 Essai d’exposition au laser Nd-YAG ........................................................................................................... 7

5.8 Évaluation des composants inorganiques insolubles ........................................................................ 7

6 Essais biologiques ........................................................................................................................................... 8

6.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 8

6.2 Essais de génotoxicité .................................................................................................................................... 8

6.3 Essais de sensibilisation ............................................................................................................................... 8

6.4 Essai d’implantation oculaire ..................................................................................................................... 9

Annexe A (normative) Essai d’extraction exhaustive .................................................................................... 10

Annexe B (normative) Essai des substances relargables .............................................................................. 14

Annexe C (normative) Stabilité hydrolytique ................................................................................................... 16

Annexe D (normative) Essai de photostabilité ................................................................................................. 19

Annexe E (normative) Essai d’exposition au laser Nd-YAG .......................................................................... 21

Annexe F (normative) Conditions supplémentaires d’essai relatives aux effets locaux après

implantation ................................................................................................................................................... 23

Annexe G (normative) Essai d’implantation oculaire .................................................................................... 24

Bibliographie ................................................................................................................................................................ 29

DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2019

Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en oeuvre, aucune partie de cette

publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,

y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

© ISO 2019 – Tous droits réservés 3

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
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Fax: +41 22 749 09 47
E-mail: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Publié en Suisse
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Sommaire Page

Avant-propos ................................................................................................................................................................... 4

Introduction..................................................................................................................................................................... 6

1 Domaine d’application .................................................................................................................................. 1

2 Références normatives .................................................................................................................................. 1

3 Termes et définitions ..................................................................................................................................... 2

4 Exigences générales applicables à l’évaluation de la biocompatibilité des lentilles

intraoculaires ................................................................................................................................................... 2

5 Essais physicochimiques .............................................................................................................................. 3

5.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 3

5.2 Description physique/chimique ................................................................................................................ 4

5.3 Essai d’extraction exhaustive ...................................................................................................................... 4

5.4 Essai des substances relargables ............................................................................................................... 5

5.5 Essai de stabilité hydrolytique ................................................................................................................... 5

5.6 Essai de photostabilité .................................................................................................................................. 6

5.7 Essai d’exposition au laser Nd-YAG ........................................................................................................... 7

5.8 Évaluation des composants inorganiques insolubles ........................................................................ 7

6 Essais biologiques ........................................................................................................................................... 8

6.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 8

6.2 Essais de génotoxicité .................................................................................................................................... 8

6.3 Essais de sensibilisation ............................................................................................................................... 8

6.4 Essai d’implantation oculaire ..................................................................................................................... 9

Annexe A (normative) Essai d’extraction exhaustive .................................................................................... 10

Annexe B (normative) Essai des substances relargables .............................................................................. 14

Annexe C (normative) Stabilité hydrolytique ................................................................................................... 16

Annexe D (normative) Essai de photostabilité ................................................................................................. 19

Annexe E (normative) Essai d’exposition au laser Nd-YAG .......................................................................... 21

Annexe F (normative) Conditions supplémentaires d’essai relatives aux effets locaux après

implantation ................................................................................................................................................... 23

Annexe G (normative) Essai d’implantation oculaire .................................................................................... 24

Bibliographie ................................................................................................................................................................ 29

© ISO 2019 – Tous droits réservés 3
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ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
Avant-propos

L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est

en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le

droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,

gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.

L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui

concerne la normalisation électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents

critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été

rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2

(voir www.iso.org/directives).

L’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable

de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant les

références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de

l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de

brevets reçues par l’ISO (voir www.iso.org/brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données

pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion

de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant : www.iso.org/iso/fr/avant-propos.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 172, Optique et photonique,

sous-comité SC 7, Optique et instruments ophtalmiques.

Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 11979-5:2006), qui a fait l’objet

d’une révision technique.

Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes :

— correction et ajout de références dans l’ensemble du document ;

— ajout de recommandations plus spécifiques relatives à l’approche fondée sur le risque dans

l’ensemble du document ;
— clarification des exigences dans l’ensemble du document ;

— ajout de l’exigence relative à l’utilisation de méthodes d’analyse correspondant à l’état de l’art ;

— mise à jour des listes d’appareillages, le cas échéant ;

— clarification du matériau d’essai et des LIO parentes, ajout de l’exigence relative à un plan

d’évaluation biologique (Article 4) ;
4 © ISO 2019 – Tous droits réservés
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ISO/DIS 11979-5:2019 (F)

— combinaison et réécriture des méthodes d’essais physicochimiques et de leurs objectifs

(paragraphe 5.1) ;

— ajout de l’exigence relative à une description physique/chimique et des contaminants

(paragraphe 5.2) ;

— ajustement du rapport entre le matériau et le milieu d’extraction dans les essais de génotoxicité

(paragraphe 6.2) ;

— dans la stabilité hydrolytique, utilisation des produits comme leur propre témoin pour le facteur

spectral de transmission et la vergence dioptrique (Annexe C) ;

— suppression de l’acceptation d’un matériau d’essai représentatif pour l’essai de photostabilité, ajout

de l’exigence de mesurage de la vergence et de la résolution de la lentille (Annexe D) ;

— clarification de l’essai post-exposition au laser Nd-YAG (Annexe E.6) ;
— modification du statut de l’Annexe F, qui passe d’informatif à normatif ;

— augmentation de la durée de l’implantation sous-cutanée ou intramusculaire de 4 semaines à

3 mois (Annexe F) ;

— réduction de la durée de l’essai d’implantation oculaire chez les lapins de 6 mois à 3 mois

(Annexe G).

Une liste de toutes les parties de la série ISO 11979 se trouve sur le site web de l’ISO.

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ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
Introduction

La présente partie de l’ISO 11979 suit les principes généraux donnés dans l’ISO 10993-1. L’ISO 10993-1

décrit les principes sur lesquels reposent l’évaluation biologique des dispositifs médicaux, la

classification fondée sur la nature et la durée du contact avec le corps humain et la sélection des essais

appropriés. Les autres parties de l’ISO 10993 présentent les méthodes d’essais biologiques, les essais

relatifs aux résidus d’oxyde d’éthylène, les essais relatifs à la dégradation et les principes de

préparation des échantillons.
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ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 5 :
Biocompatibilité
1 Domaine d’application

La présente partie de l’ISO 11979 spécifie des exigences particulières relatives à l’évaluation de la

biocompatibilité des matériaux des lentilles intraoculaires (LIO), y compris les conditions de traitement

liées à leur fabrication. Ces exigences comprennent l’évaluation des propriétés physicochimiques

relatives à la biocompatibilité. La présente norme donne également des recommandations relatives à la

réalisation d’un essai d’implantation oculaire.
2 Références normatives

Les documents suivants cités dans le texte constituent, pour tout ou partie de leur contenu, des

exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les

références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels

amendements).

ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1 : Évaluation et essais au sein d’un

processus de gestion du risque

ISO 10993-2, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2 : Exigences relatives à la

protection des animaux

ISO 10993-3, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 3 : Essais concernant la

génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité sur la reproduction

ISO 10993-5, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 5 : Essais concernant la cytotoxicité

in vitro

ISO 10993-6, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 6 : Essais concernant les effets

locaux après implantation

ISO 10993-10, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 10 : Essais d’irritation et de

sensibilisation cutanée

ISO 10993-12, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 12 : Préparation des échantillons

et matériaux de référence

ISO 10993-17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17 : Établissement des limites

admissibles des substances relargables

ISO 11979-1, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 1 : Vocabulaire

ISO 11979-2, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 2 : Propriétés optiques et

méthodes d’essai

ISO 11979-3, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 3 : Propriétés mécaniques et

méthodes d’essai

ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux

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ISO/DIS 11979-5:2019 (F)

ISO 18369-4:2006, Optique ophtalmique — Lentilles de contact — Partie 4 : Propriétés physicochimiques

des matériaux des lentilles de contact

ISO/TS 21726, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Application du seuil de préoccupation

toxicologique (TTC) pour évaluer la biocompatibilité des substances extractibles des dispositifs médicaux

ISO/TR 22979, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Directives relatives à l’évaluation de

la nécessité d’investigation clinique pour les modifications de conception des lentilles intraoculaires

3 Termes et définitions

Pour les besoins du présent document, les termes et définitions de l’ISO 11979-1 s’appliquent.

L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en

normalisation, consultables aux adresses suivantes :
— ISO Online browsing platform : disponible à l’adresse http://www.iso.org/obp
— IEC Electropedia : disponible à l’adresse http://www.electropedia.org/
4 Exigences générales applicables à l’évaluation de la biocompatibilité des
lentilles intraoculaires

L’évaluation de la biocompatibilité du matériau d’essai (voir l’ISO 11979-1 et le Tableau 1 pour la

définition du matériau d’essai et l’acceptation d’échantillons représentatifs) doit débuter par

l’appréciation initiale du risque conformément à l’ISO 14971. Les essais décrits à l’Article 5 doivent

d’abord être réalisés pour caractériser les propriétés physicochimiques de la lentille intraoculaire.

L’évaluation de la sécurité biologique du matériau doit être effectuée conformément aux principes et

exigences stipulés dans l’ISO 10993-1 et l’ISO 10993-2, en tenant compte des résultats des essais

physicochimiques. Suite à l’appréciation du risque, établir un plan d’évaluation biologique conforme à

l’ISO 10993-1, qui traite du risque résiduel, et effectuer les essais de biocompatibilité.

En outre, l’appréciation du risque doit inclure une évaluation des possibilités de modifications du

matériau, comme la calcification. Il convient que l’appréciation du risque prenne en compte l’historique

de l’utilisation clinique du matériau et des modèles animaux afin de soumettre à essai la stabilité à long

terme du matériau.

Procéder aux essais de biocompatibilité conformément à l’ISO 10993-1, l’ISO 10993-3, l’ISO 10993-5,

l’ISO 10993-6, l’ISO 10993-10, l’ISO 10993-17 et l’ISO/TS 21726, et comme stipulé dans la présente

partie de l’ISO 11979.

Les informations préexistantes relatives au matériau et l’ensemble des informations obtenues au cours

de l’évaluation doivent être intégrées dans une évaluation globale du rapport bénéfice/risque

conformément à l’ISO 14971.
Voir l’ISO/TR 22979 lorsque la LIO est une modification d’une LIO parente.
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Tableau 1A — Acceptation d’échantillons représentatifs pour les essais physicochimiques

Essai Matériau d’essai
LIO stérile finie Échantillon
représentatif
Extraction exhaustive X X
Substances relargables X X
Stabilité hydrolytique X X
Photostabilité à l’irradiation ultraviolet- X
visible (UV-visible)
Stabilité à l’exposition au laser Nd-YAG X
Composants inorganiques insolubles X

Échantillon fabriqué et traité selon un mode opératoire équivalent à celui utilisé pour la lentille

intraoculaire, qui possède la même épaisseur centrale que le produit fini (en général, LIO de 20,0 D).

Tableau 1B — Acceptation d’échantillons représentatifs pour les essais biologiques

Essai Matériau d’essai
LIO stérile finie Échantillon
représentatif
Cytotoxicité X X
Génotoxicité X X
Effets locaux après implantation X X
Sensibilisation X X
Essai d’implantation oculaire X

Échantillon fabriqué et traité selon un mode opératoire équivalent à celui utilisé pour la lentille

intraoculaire, qui possède la même épaisseur centrale que le produit fini (en général, LIO de 20,0 D).

Pour tenir compte des différences dimensionnelles entre les yeux d’un humain et ceux d’un animal,

la LIO peut nécessiter d’être personnalisée pour correspondre au site de positionnement anatomique

de l’animal.
5 Essais physicochimiques
5.1 Généralités

Les essais physicochimiques énumérés dans le Tableau 2 doivent être réalisés afin de caractériser les

propriétés physicochimiques de la LIO et de faciliter l’analyse de tout risque induit par des composants

chimiques pouvant résulter du traitement, du traitement en cours d’utilisation ou du vieillissement

(simulé) du matériau d’essai. Il convient de mettre en œuvre une approche fondée sur le risque ; il

convient d’utiliser les résultats des essais mentionnés dans le Tableau 2 comme données d’entrée pour

une appréciation du risque ainsi que d’autres essais s’ils sont jugés nécessaires, conformément à

l’ISO 14971. Il convient que l’appréciation du risque évalue les effets locaux et systémiques potentiels.

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ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
5.2 Description physique/chimique

Afin de faciliter l’explication des résultats des essais physiques et chimiques, le fabricant doit fournir

une description de chacun des composants de la formule. Pour décrire chaque composant, le fabricant

doit fournir, si cette information est disponible :

a) son nom — fournir son appellation chimique et son numéro de registre CAS (Chemical Abstracts

Service) ;

b) sa formule développée — fournir sa structure chimique et sa formule moléculaire ;

c) si le matériau du composant est issu d’une source biologique, l’organisme à partir duquel il a été

obtenu doit être mentionné ainsi que sa source.

Pour le polymère fini, le fabricant doit fournir, si cette information est disponible :

a) sa formule développée — fournir sa structure chimique et sa formule moléculaire.

Tableau 2 — Essais physicochimiques et leurs objectifs
Essai Objectifs

a) Extraction exhaustive Identifier et quantifier la quantité totale de matériau extractible qui est

présent dans la LIO, les résidus possibles de la synthèse ainsi que les
additifs ou impuretés issues de la fabrication et de l’emballage. À utiliser
lors de l’appréciation du risque.

b) Substances relargables Identifier et quantifier les substances qui sont libérées par la LIO dans

des conditions simulées. À utiliser pour déterminer le niveau de risque en
utilisation clinique.

c) Stabilité hydrolytique Identifier et quantifier les éventuels produits de dégradation dus à

l’hydrolyse afin de déterminer la stabilité d’un matériau de LIO dans un
environnement aqueux et d’évaluer le risque d’effets potentiellement
nocifs dus aux produits de dégradation hydrolytique.

d) Photostabilité à l’irradiation Caractériser l’effet de l’irradiation UV-visible sur les propriétés optiques,

ultraviolet-visible (UV-visible) mécaniques et chimiques de la LIO et apprécier le risque d’effets

potentiellement nocifs des produits de dégradation issus de l’irradiation.

e) Stabilité à l’exposition au Identifier l’effet du traitement au laser Nd-YAG sur les propriétés

laser Nd-YAG chimiques de la LIO et apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs

des produits de dégradation issus de l’exposition au laser Nd-YAG.

f) Composants inorganiques Quantifier les niveaux de composants inorganiques insolubles qui

insolubles peuvent résulter du traitement lors de la fabrication et de l’emballage et

apprécier le risque lié aux composants inorganiques insolubles.
5.3 Essai d’extraction exhaustive

Le matériau d’essai doit être soumis à essai en vue de déterminer les substances extractibles dans des

conditions d’extraction exhaustive conformément à la méthode décrite dans l’Annexe A. D’autres

méthodes peuvent être utilisées, à condition qu’elles aient été validées et qu’elles reflètent l’actuel état

de l’art.
Les points suivants doivent être pris en compte :

a) Les motifs de la sélection de chaque solvant doivent être justifiés et documentés.

b) Le matériau d’essai doit être pesé avant et après extraction et toute variation de la masse doit être

calculée.
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ISO/DIS 11979-5:2019 (F)

c) Les milieux d’extraction doivent être analysés qualitativement et quantitativement en fin

d’extraction pour déterminer les substances extractibles possibles du matériau, comme les

contaminants du procédé, les monomères résiduels, les additifs et autres substances extractibles.

Les résultats doivent être évalués afin d’apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs des

substances extractibles.

Toutes les substances extractibles doivent être évaluées sur le plan toxicologique conformément à

l’ISO 10993-17 et l’ISO/TS 21726.
5.4 Essai des substances relargables

Le matériau d’essai doit être soumis à essai en vue de déterminer les substances relargables dans des

conditions physiologiques simulées conformément à la méthode décrite dans l’Annexe B. D’autres

méthodes d’analyse qui reflètent l’actuel état de l’art et qui sont couramment utilisées peuvent être

employées.
Les points suivants doivent être pris en compte :

a) Les motifs de la sélection de chaque solvant doivent être justifiés et documentés.

b) Les milieux d’extraction doivent être analysés qualitativement et quantitativement en fin

d’extraction pour déterminer les substances extractibles possibles du matériau, comme les

contaminants du procédé, les monomères résiduels, les additifs et autres substances extractibles.

Les résultats doivent être évalués afin d’apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs des

composants relargables.

Toutes les substances relargables doivent être évaluées sur le plan toxicologique conformément à

l’ISO 10993-17 et l’ISO/TS 21726.
5.5 Essai de stabilité hydrolytique

L’essai de stabilité hydrolytique doit être réalisé conformément à la méthode décrite dans l’Annexe C.

Les points suivants doivent être pris en compte :

a) L’étude doit être conçue dans le but d’évaluer la stabilité du matériau dans un environnement

aqueux à une température de 35 °C ± 2 °C pendant une période minimale de cinq ans ou à une

température élevée pour une période d’exposition simulée d’au moins cinq ans.

NOTE Une période de cinq ans est considérée comme suffisamment longue pour montrer des changements

lorsque le produit n’est pas stable sur le plan hydrolytique et est considérée comme appropriée, car seule une

accélération limitée de l’essai est possible.
b) La période d’exposition simulée doit être déterminée en multipliant la
...

Questions, Comments and Discussion

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