ISO 14698-2:2003

Cleanrooms and associated controlled environments — Biocontamination control — Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination data

ISO 14698-2:2003 gives guidance on methods for the evaluation of microbiological data and the estimation of results obtained from sampling for viable particles in risk zones for biocontamination control. It should be used, where appropriate, in conjunction with ISO 14698-1.

Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Maîtrise de la biocontamination — Partie 2: Évaluation et interprétation des données de biocontamination

L'ISO 14698-2:2003 présente des conseils concernant les méthodes d'évaluation des données microbiologiques et d'estimation des résultats obtenus par l'échantillonnage de particules viables dans des zones à risque. Il convient de l'utiliser, selon le cas, conjointement avec l'ISO 14698-1.

General Information

• Status: Published
• Publication Date: 09-Oct-2003
• ICS: 13.040.35 - Cleanrooms and associated controlled environments
• Technical Committee: ISO/TC 209 - Cleanrooms and associated controlled environments
• Drafting Committee: ISO/TC 209 - Cleanrooms and associated controlled environments
• Current Stage: 9060 - Close of review
• Start Date: 04-Jun-2025

Standards Content (Sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 14698-2
First edition
2003-09-15


Cleanrooms and associated controlled
environments — Biocontamination
control —
Part 2:
Evaluation and interpretation of
biocontamination data
Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Maîtrise de la
biocontamination —
Partie 2: Évaluation et interprétation des données de biocontamination




Reference number
ISO 14698-2:2003(E)
©
 ISO 2003

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ISO 14698-2:2003(E)
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ISO 14698-2:2003(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies (ISO
member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO technical
committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been established has
the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and non-governmental, in
liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the International Electrotechnical
Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards adopted
by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an International
Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this part of ISO 14698 may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
International Standard ISO 14698-2 was prepared by Technical Committee ISO/TC 209, Cleanrooms and
associated controlled environments.
ISO 14698 consists of the following parts, under the general title Cleanrooms and associated controlled
environments — Biocontamination control:
 Part 1: General principles and methods
 Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination data

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ISO 14698-2:2003(E)
Introduction
This part of ISO 14698 presents a framework for the evaluation of biocontamination data collected following the
principles and methods given in ISO 14698-1. It may also be applied to biocontamination data collected by other
systems.

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INTERNATIONAL STANDARD ISO 14698-2:2003(E)

Cleanrooms and associated controlled environments —
Biocontamination control —
Part 2:
Evaluation and interpretation of biocontamination data
1 Scope
This part of ISO 14698 gives guidance on methods for the evaluation of microbiological data and the estimation of
results obtained from sampling for viable particles in risk zones for biocontamination control. It should be used,
where appropriate, in conjunction with ISO 14698-1.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated references,
only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced document (including any
amendments) applies.
ISO 14698-1:2003, Cleanrooms and associated controlled environments — Biocontamination control — Part 1:
General principles and methods
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
action level
microbiological level set by the user in the context of controlled environments, which, when exceeded, requires
immediate intervention, including investigation of cause, and corrective action
3.2
alert level
microbiological level set by the user for controlled environments, giving early warning of a potential drift from
normal conditions
NOTE When alert levels are exceeded, this should result in increased attention to the process.
3.3
audit trail
chain of related documents, or entries within records, that allows related information to be traced
3.4
biocontamination
contamination of materials, devices, individuals, surfaces, liquids, gases or air with viable particles
© ISO 2003 — All rights reserved 1

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ISO 14698-2:2003(E)
3.5
cleanroom
room in which the concentration of airborne particles is controlled, and which is constructed and used in a manner
to minimize the introduction, generation, and retention of particles inside the room, and in which other relevant
parameters, e.g. temperature, humidity and pressure, are controlled as necessary
[1]
[ISO 14644-1:1999, 2.1.1]
3.6
data stratification
regrouping of data so that important trends and deviations can be more easily seen and understood
3.7
estimate
value of an estimator obtained as a result of an estimation
[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.51]
3.8
estimation
operation of assigning, from the observations in a sample, numerical values to the parameters of a distribution
chosen as the statistical model for the population from which this sample is taken
[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.49]
3.9
estimator
statistic used to estimate a population parameter
[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.50]
3.10
hazard
biological, chemical or physical element or factor that adversely affects individuals, the environment, process or
product
3.11
risk
combination of the probability of the occurrence of harm and the severity of that harm
[8]
[ISO/IEC Guide 51:1999, 3.2]
3.12
risk zone
defined and delimited space where individuals, products or materials (or any combination of the above) are
particularly vulnerable to biocontamination
3.13
target level
defined microbiological level set by the user, for its own purpose
3.14
validation
confirmation, through the provision of objective evidence, that the requirements for a specific intended use or
application have been fulfilled
[3]
[ISO 9000:2000, 3.8.5]
3.15
viable particle
particle that consists of, or supports, one or more live microorganisms
2 © ISO 2003 — All rights reserved

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ISO 14698-2:2003(E)
3.16
viable unit
VU
one or more viable particles that are enumerated as a single unit
NOTE When VU are enumerated as colonies on agar media, it is common usage to name them colony-forming units
(CFU).
4 Evaluation and interpretation of biocontamination data
4.1 General
Information on the setting of action, alert and, where appropriate, target levels, the validation of counting methods
and the collection of biocontamination data are discussed in ISO 14698-1. This part of ISO 14698 discusses the
evaluation and interpretation of the data collected.
Management of microbiological results from risk zones should take the following factors into account:
 types of result to be collected;
 necessary information;
 methods to process the collected results (e.g. statistical procedures, correlation analysis, artificial intelligence,
etc.);
 grouping of results to focus on important trends and deviations, i.e. data stratification;
 method by which the results will be expressed (e.g. qualitatively, quantitatively, graphically, numerically) and
the units of measurement that will be used;
 robustness of, and potential problems posed by, the analytical methods;
 trend analysis;
 control charting;
 estimation, interpretation and reporting of results.
It is recommended that the evaluation of results be performed in two stages: during the initial monitoring (set-up
procedure) phase and during the routine monitoring phase.
4.2 Estimation and evaluation of data from the initial monitoring phase (set-up procedure — see
Figure 1)
4.2.1 Significance of biocontamination
To obtain reliable estimates of biocontamination gathered according to ISO 14698-1, it is necessary to consider the
following variables:
 sampling-adequate number and homogeneity of the sample material and accuracy of dilution of the samples, if
appropriate;
 composition of the viable particle spectrum involved; its variability with time and the effect of stress and injury
on survival and recovery;
 results originating from different sampling sites in risk zones and other controlled environments;
© ISO 2003 — All rights reserved 3

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ISO 14698-2:2003(E)
 culturing technique and the methodology of counting;
 selection of method of analysis and relationship between direct and indirect testing.
4.2.2 Corrective action
To maintain control over the performance of the testing laboratory, it is very important to identify and eliminate the
cause of any errors that may occur. Prompt investigation of out-of-specification results should include attention to
the possibility of testing error.
The investigation should include:
 a standard method for highlighting abnormal results;
 elimination of gross or systematic errors;
 evaluation of change;
 establishment of the recovery efficiency of the revised method;
 verification of equipment;
 justification and documentation;
 clear rules to decide how the final result is derived when an analysis has been repeated.
4.2.3 Records
All regular and periodical checks of methods, instruments and internal audits, as well as records of original
observations, calculations, derived data and final reports should be appropriately filed and retained. It is
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 14698-2
Première édition
2003-09-15


Salles propres et environnements maîtrisés
apparentés — Maîtrise de la
biocontamination —
Partie 2:
Évaluation et interprétation des données de
biocontamination
Cleanrooms and associated controlled environments — Biocontamination
control —
Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination data




Numéro de référence
ISO 14698-2:2003(F)
©
 ISO 2003

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ISO 14698-2:2003(F)
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ISO 14698-2:2003(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du comité
technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales, en
liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec la Commission
électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication
comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments de la présente partie de l'ISO 14698 peuvent faire
l'objet de droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de
ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 14698-2 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 209, Salles propres et environnements contrôlés
apparentés.
L'ISO 14698 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Salles propres et environnements
maîtrisés apparentés — Maîtrise de la biocontamination:
 Partie 1: Principes généraux et méthodes
 Partie 2: Évaluation et interprétation des données de biocontamination

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ISO 14698-2:2003(F)
Introduction
La présente partie de l'ISO 14698 présente un cadre pour l'évaluation des données de biocontamination recueillies
en suivant les principes et les méthodes donnés dans l'ISO 14698-1. Elle peut également s'appliquer aux données
de biocontamination recueillies par d'autres systèmes.
iv © ISO 2003 — Tous droits réservés

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NORME INTERNATIONALE ISO 14698-2:2003(F)

Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Maîtrise
de la biocontamination —
Partie 2:
Évaluation et interprétation des données de biocontamination
1 Domaine d'application
La présente partie de l'ISO 14698 présente des conseils concernant les méthodes d'évaluation des données
microbiologiques et d'estimation des résultats obtenus par l'échantillonnage de particules viables dans des zones à
risque. Il convient de l'utiliser, selon le cas, conjointement avec l'ISO 14698-1.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du document
de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 14698-1:2003, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Maîtrise de la biocontamination —
Partie 1: Principes généraux et méthodes
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
niveau d'action
niveau de concentration microbiologique établi par l'utilisateur dans le contexte d'un environnement maîtrisé qui,
lorsqu'il est dépassé, nécessite une intervention immédiate, y compris la recherche de la cause et une action
corrective
3.2
niveau d'alerte
niveau de concentration microbiologique établi par l'utilisateur pour des environnements maîtrisés, permettant une
première alerte en cas de dérive par rapport aux conditions normales
NOTE Lorsqu'un niveau d'alerte est dépassé, il convient de porter une attention accrue au procédé.
3.3
trace d'audit
chaîne de documents connexes, ou d'entrées dans des enregistrements, assurant la traçabilité d'informations
connexes
© ISO 2003 — Tous droits réservés 1

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ISO 14698-2:2003(F)
3.4
biocontamination
contamination d'une matière, d'un appareil, d'un individu, d'une surface, d'un liquide, d'un gaz ou de l'air par des
particules viables
3.5
salle propre
salle dans laquelle la concentration des particules en suspension dans l'air est maîtrisée et qui est construite et
utilisée de façon à minimiser l'introduction, la production et la rétention de particules à l'intérieur de la pièce, et
dans laquelle d'autres paramètres pertinents, tels que la température, l'humidité et la pression, sont maîtrisés
comme il convient
[1]
[ISO 14644-1:1999, 2.1.1]
3.6
stratification des données
regroupement de données faisant que des tendances et des écarts importants sont plus faciles à voir et à
comprendre
3.7
estimation
〈résultat〉 valeur d'un estimateur obtenue comme résultat d'une opération d'estimation
[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.51]
3.8
estimation
〈opération〉 opération ayant pour but, à partir des résultats d'essais dans un échantillon, d'attribuer des valeurs
numériques aux paramètres d'une loi prise comme modèle statistique de la population dont est issu l'échantillon
[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.49]
3.9
estimateur
statistique utilisée pour estimer un paramètre d'une population
[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.50]
3.10
danger
facteur ou élément biologique, chimique ou physique produisant un effet indésirable sur un individu,
l'environnement, un procédé ou un produit
3.11
risque
combinaison de la probabilité d’un dommage et de sa gravité
[8]
[ISO/CEI Guide 51:1999, 3.2]
3.12
zone à risque
espace défini et délimité où des individus, des produits ou des matériaux (ou une combinaison quelconque de
l'ensemble ci-dessus) présentent une vulnérabilité particulière à la biocontamination
3.13
niveau cible
niveau microbiologique défini fixé par l'utilisateur dans la poursuite de ses objectifs
2 © ISO 2003 — Tous droits réservés

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ISO 14698-2:2003(F)
3.14
validation
confirmation, par des preuves tangibles, que les exigences pour une utilisation spécifique ou une application
prévue ont été satisfaites
[3]
[ISO 9000:2000, 3.8.5]
3.15
particule viable
particule qui se compose d'un ou de plusieurs micro-organismes vivants, ou leur sert de support
3.16
unité viable
UV
une ou plusieurs particules viables, que l'on dénombre comme une seule unité
NOTE Lorsque l'on dénombre des UV sur un milieu gélosé, il est d'usage de les appeler des unités formant colonie (UFC).
4 Évaluation et interprétation des données de biocontamination
4.1 Généralités
Les informations relatives à la fixation de niveaux d'action, de niveaux d'alerte et, le cas échéant, de niveaux cibles,
à la validation des méthodes de dénombrement et à la collecte des données de biocontamination sont traitées
dans l'ISO 14698-1. La présente partie de l'ISO 14698 traite de l'évaluation et de l'interprétation des données
recueillies.
Il convient que la gestion des résultats microbiologiques provenant de zones à risque prenne en compte les
facteurs suivants:
 les types de résultats à recueillir;
 les informations nécessaires;
 les méthodes de traitement des résultats recueillis (par exemple les procédures statistiques, l'analyse de la
corrélation, l'intelligence artificielle, etc.);
 le regroupement des résultats afin de se concentrer sur les tendances et les écarts importants, c'est-à-dire la
stratification des données;
 la méthode d'expression des résultats (par exemple qualitative, quantitative, graphique, numérique) et les
unités de mesure utilisées;
 la solidité des méthodes analytiques et les problèmes éventuels qu'elles posent;
 l'analyse des tendances;
 le suivi sur graphique;
 l'estimation, l'interprétation et l'enregistrement des résultats.
Il est recommandé d'effectuer l'évaluation des résultats en deux étapes: pendant la phase initiale de surveillance
(procédure de mise en route) et pendant la phase de surveillance régulière.
© ISO 2003 — Tous droits réservés 3

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ISO 14698-2:2003(F)
4.2 Estimation et évaluation des données résultant de la phase initiale de surveillance
(procédure de mise en route — voir Figure 1)
4.2.1 Signification de la biocontamination
Pour obtenir des estimations fiables de la biocontamination, estimations réunies conformément à l'ISO 14698-1, il
est nécessaire de prendre en compte les variables suivantes:
 un nombre adapté à l'échantillonnage et une homogénéité de la matière à échantillonner, ainsi que la
précision de dilution des échantillons, le cas échéant;
 la composition du spectre des particules viables concerné; sa variabilité dans le temps et l'effet du stress et
des dommages sur la survie et la récupération;
 les résultats provenant de sites de prélèvement différents dans les zones à risque et autres environnements
maîtrisés;
 la technique de culture et la méthodologie de comptage;
 la sélection de la méthode d'analyse et la relation entre les essais directs et indirects.
4.2.2 Action corrective
Pour conserver la maîtrise des performances du laboratoire d'essai, il est très important d'identifier et d'éliminer la
cause des erreurs éventuelles. Il convient qu'une recherche rapide des résultats non conformes aux spécifications
implique d'envisager la possibilité d'une erreur au niveau des essais.
Il convient que cette recherche comprenne:
 une méthode normalisée permettant de mettre en relief les résultats anormaux;
 l'élimination des erreurs grossières ou systématiques;
 l'évaluation des modifications;
 l'établissement de l'efficacité de récupération de la méthode révisée;
 la vérification des appareils;
 la justification et la documentation;
 des règles claires permettant de décider de la façon de dériver le résultat final lorsqu'une analyse a été
répétée.
4.2.3 Enregistrements
Il convient que tous les contrôles réguliers et périodiques des méthodes, des instruments et des audits internes,
ainsi que la trace des observations d'origine, des feuilles de calculs, des données dérivées et des procès-verbaux
finaux soient classés et conservés de manière appropriée. Il est indispensable que les enregistrements comportent
l'identité du personnel chargé de l'échantillonnage, de la préparation, des essais, de l'évaluation et de la rédaction
des rapports. Il convient de pouvoir obtenir une trace d'audit pour montrer, dans le détail, comment et quand des
résultats ont été modifiés. Il convient de conserver, et de remettre à jour selon besoin, la trace des signatures, des
visas et d
...