Cleanrooms and associated controlled environments -- Biocontamination control

ISO 14698-2:2003 gives guidance on methods for the evaluation of microbiological data and the estimation of results obtained from sampling for viable particles in risk zones for biocontamination control. It should be used, where appropriate, in conjunction with ISO 14698-1.

Salles propres et environnements maîtrisés apparentés -- Maîtrise de la biocontamination

L'ISO 14698-2:2003 présente des conseils concernant les méthodes d'évaluation des données microbiologiques et d'estimation des résultats obtenus par l'échantillonnage de particules viables dans des zones à risque. Il convient de l'utiliser, selon le cas, conjointement avec l'ISO 14698-1.

General Information

Status
Published
Publication Date
09-Oct-2003
Current Stage
6060 - International Standard published
Start Date
04-Jul-2003
Completion Date
10-Oct-2003
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ISO 14698-2:2003 - Cleanrooms and associated controlled environments -- Biocontamination control
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ISO 14698-2:2003 - Salles propres et environnements maîtrisés apparentés -- Maîtrise de la biocontamination
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Standards Content (sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 14698-2
First edition
2003-09-15
Cleanrooms and associated controlled
environments — Biocontamination
control —
Part 2:
Evaluation and interpretation of
biocontamination data
Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Maîtrise de la
biocontamination —
Partie 2: Évaluation et interprétation des données de biocontamination
Reference number
ISO 14698-2:2003(E)
ISO 2003
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 14698-2:2003(E)
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or mechanical, including photocopying and microfilm, without permission in writing from either ISO at the address below or ISO's member body

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ii © ISO 2003 — All rights reserved
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 14698-2:2003(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies (ISO

member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO technical

committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been established has

the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and non-governmental, in

liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the International Electrotechnical

Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.

International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.

The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards adopted

by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an International

Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this part of ISO 14698 may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.

International Standard ISO 14698-2 was prepared by Technical Committee ISO/TC 209, Cleanrooms and

associated controlled environments.

ISO 14698 consists of the following parts, under the general title Cleanrooms and associated controlled

environments — Biocontamination control:
 Part 1: General principles and methods
 Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination data
© ISO 2003 — All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 14698-2:2003(E)
Introduction

This part of ISO 14698 presents a framework for the evaluation of biocontamination data collected following the

principles and methods given in ISO 14698-1. It may also be applied to biocontamination data collected by other

systems.
iv © ISO 2003 — All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD ISO 14698-2:2003(E)
Cleanrooms and associated controlled environments —
Biocontamination control —
Part 2:
Evaluation and interpretation of biocontamination data
1 Scope

This part of ISO 14698 gives guidance on methods for the evaluation of microbiological data and the estimation of

results obtained from sampling for viable particles in risk zones for biocontamination control. It should be used,

where appropriate, in conjunction with ISO 14698-1.
2 Normative references

The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated references,

only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced document (including any

amendments) applies.

ISO 14698-1:2003, Cleanrooms and associated controlled environments — Biocontamination control — Part 1:

General principles and methods
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
action level

microbiological level set by the user in the context of controlled environments, which, when exceeded, requires

immediate intervention, including investigation of cause, and corrective action
3.2
alert level

microbiological level set by the user for controlled environments, giving early warning of a potential drift from

normal conditions

NOTE When alert levels are exceeded, this should result in increased attention to the process.

3.3
audit trail

chain of related documents, or entries within records, that allows related information to be traced

3.4
biocontamination

contamination of materials, devices, individuals, surfaces, liquids, gases or air with viable particles

© ISO 2003 — All rights reserved 1
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 14698-2:2003(E)
3.5
cleanroom

room in which the concentration of airborne particles is controlled, and which is constructed and used in a manner

to minimize the introduction, generation, and retention of particles inside the room, and in which other relevant

parameters, e.g. temperature, humidity and pressure, are controlled as necessary
[1]
[ISO 14644-1:1999, 2.1.1]
3.6
data stratification

regrouping of data so that important trends and deviations can be more easily seen and understood

3.7
estimate
value of an estimator obtained as a result of an estimation
[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.51]
3.8
estimation

operation of assigning, from the observations in a sample, numerical values to the parameters of a distribution

chosen as the statistical model for the population from which this sample is taken

[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.49]
3.9
estimator
statistic used to estimate a population parameter
[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.50]
3.10
hazard

biological, chemical or physical element or factor that adversely affects individuals, the environment, process or

product
3.11
risk

combination of the probability of the occurrence of harm and the severity of that harm

[8]
[ISO/IEC Guide 51:1999, 3.2]
3.12
risk zone

defined and delimited space where individuals, products or materials (or any combination of the above) are

particularly vulnerable to biocontamination
3.13
target level
defined microbiological level set by the user, for its own purpose
3.14
validation

confirmation, through the provision of objective evidence, that the requirements for a specific intended use or

application have been fulfilled
[3]
[ISO 9000:2000, 3.8.5]
3.15
viable particle
particle that consists of, or supports, one or more live microorganisms
2 © ISO 2003 — All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO 14698-2:2003(E)
3.16
viable unit
one or more viable particles that are enumerated as a single unit

NOTE When VU are enumerated as colonies on agar media, it is common usage to name them colony-forming units

(CFU).
4 Evaluation and interpretation of biocontamination data
4.1 General

Information on the setting of action, alert and, where appropriate, target levels, the validation of counting methods

and the collection of biocontamination data are discussed in ISO 14698-1. This part of ISO 14698 discusses the

evaluation and interpretation of the data collected.

Management of microbiological results from risk zones should take the following factors into account:

 types of result to be collected;
 necessary information;

 methods to process the collected results (e.g. statistical procedures, correlation analysis, artificial intelligence,

etc.);

 grouping of results to focus on important trends and deviations, i.e. data stratification;

 method by which the results will be expressed (e.g. qualitatively, quantitatively, graphically, numerically) and

the units of measurement that will be used;
 robustness of, and potential problems posed by, the analytical methods;
 trend analysis;
 control charting;
 estimation, interpretation and reporting of results.

It is recommended that the evaluation of results be performed in two stages: during the initial monitoring (set-up

procedure) phase and during the routine monitoring phase.

4.2 Estimation and evaluation of data from the initial monitoring phase (set-up procedure — see

Figure 1)
4.2.1 Significance of biocontamination

To obtain reliable estimates of biocontamination gathered according to ISO 14698-1, it is necessary to consider the

following variables:

 sampling-adequate number and homogeneity of the sample material and accuracy of dilution of the samples, if

appropriate;

 composition of the viable particle spectrum involved; its variability with time and the effect of stress and injury

on survival and recovery;

 results originating from different sampling sites in risk zones and other controlled environments;

© ISO 2003 — All rights reserved 3
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 14698-2:2003(E)
 culturing technique and the methodology of counting;

 selection of method of analysis and relationship between direct and indirect testing.

4.2.2 Corrective action

To maintain control over the performance of the testing laboratory, it is very important to identify and eliminate the

cause of any errors that may occur. Prompt investigation of out-of-specification results should include attention to

the possibility of testing error.
The investigation should include:
 a standard method for highlighting abnormal results;
 elimination of gross or systematic errors;
 evaluation of change;
 establishment of the recovery efficiency of the revised method;
 verification of equipment;
 justification and documentation;

 clear rules to decide how the final result is derived when an analysis has been repeated.

4.2.3 Records

All regular and periodical checks of methods, instruments and internal audits, as well as records of original

observations, calculations, derived data and final reports should be appropriately filed and retained. It is

...

NORME ISO
INTERNATIONALE 14698-2
Première édition
2003-09-15
Salles propres et environnements maîtrisés
apparentés — Maîtrise de la
biocontamination —
Partie 2:
Évaluation et interprétation des données de
biocontamination
Cleanrooms and associated controlled environments — Biocontamination
control —
Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination data
Numéro de référence
ISO 14698-2:2003(F)
ISO 2003
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 14698-2:2003(F)
PDF – Exonération de responsabilité

Le présent fichier PDF peut contenir des polices de caractères intégrées. Conformément aux conditions de licence d'Adobe, ce fichier peut

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ce fichier par les comités membres de l'ISO. Dans le cas peu probable où surviendrait un problème d'utilisation, veuillez en informer le

Secrétariat central à l'adresse donnée ci-dessous.
© ISO 2003

Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque

forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l'accord écrit de l'ISO à

l'adresse ci-après ou du comité membre de l'ISO dans le pays du demandeur.
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Imprimé en Suisse
ii © ISO 2003 — Tous droits réservés
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ISO 14698-2:2003(F)
Avant-propos

L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de

normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée aux

comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du comité

technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales, en

liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec la Commission

électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.

Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,

Partie 2.

La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes

internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication

comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres votants.

L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments de la présente partie de l'ISO 14698 peuvent faire

l'objet de droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de

ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.

L'ISO 14698-2 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 209, Salles propres et environnements contrôlés

apparentés.

L'ISO 14698 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Salles propres et environnements

maîtrisés apparentés — Maîtrise de la biocontamination:
 Partie 1: Principes généraux et méthodes
 Partie 2: Évaluation et interprétation des données de biocontamination
© ISO 2003 — Tous droits réservés iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 14698-2:2003(F)
Introduction

La présente partie de l'ISO 14698 présente un cadre pour l'évaluation des données de biocontamination recueillies

en suivant les principes et les méthodes donnés dans l'ISO 14698-1. Elle peut également s'appliquer aux données

de biocontamination recueillies par d'autres systèmes.
iv © ISO 2003 — Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
NORME INTERNATIONALE ISO 14698-2:2003(F)
Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Maîtrise
de la biocontamination —
Partie 2:
Évaluation et interprétation des données de biocontamination
1 Domaine d'application

La présente partie de l'ISO 14698 présente des conseils concernant les méthodes d'évaluation des données

microbiologiques et d'estimation des résultats obtenus par l'échantillonnage de particules viables dans des zones à

risque. Il convient de l'utiliser, selon le cas, conjointement avec l'ISO 14698-1.

2 Références normatives

Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les

références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du document

de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).

ISO 14698-1:2003, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Maîtrise de la biocontamination —

Partie 1: Principes généraux et méthodes
3 Termes et définitions

Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.

3.1
niveau d'action

niveau de concentration microbiologique établi par l'utilisateur dans le contexte d'un environnement maîtrisé qui,

lorsqu'il est dépassé, nécessite une intervention immédiate, y compris la recherche de la cause et une action

corrective
3.2
niveau d'alerte

niveau de concentration microbiologique établi par l'utilisateur pour des environnements maîtrisés, permettant une

première alerte en cas de dérive par rapport aux conditions normales

NOTE Lorsqu'un niveau d'alerte est dépassé, il convient de porter une attention accrue au procédé.

3.3
trace d'audit

chaîne de documents connexes, ou d'entrées dans des enregistrements, assurant la traçabilité d'informations

connexes
© ISO 2003 — Tous droits réservés 1
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 14698-2:2003(F)
3.4
biocontamination

contamination d'une matière, d'un appareil, d'un individu, d'une surface, d'un liquide, d'un gaz ou de l'air par des

particules viables
3.5
salle propre

salle dans laquelle la concentration des particules en suspension dans l'air est maîtrisée et qui est construite et

utilisée de façon à minimiser l'introduction, la production et la rétention de particules à l'intérieur de la pièce, et

dans laquelle d'autres paramètres pertinents, tels que la température, l'humidité et la pression, sont maîtrisés

comme il convient
[1]
[ISO 14644-1:1999, 2.1.1]
3.6
stratification des données

regroupement de données faisant que des tendances et des écarts importants sont plus faciles à voir et à

comprendre
3.7
estimation

〈résultat〉 valeur d'un estimateur obtenue comme résultat d'une opération d'estimation

[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.51]
3.8
estimation

〈opération〉 opération ayant pour but, à partir des résultats d'essais dans un échantillon, d'attribuer des valeurs

numériques aux paramètres d'une loi prise comme modèle statistique de la population dont est issu l'échantillon

[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.49]
3.9
estimateur
statistique utilisée pour estimer un paramètre d'une population
[2]
[ISO 3534-1:1993, 2.50]
3.10
danger

facteur ou élément biologique, chimique ou physique produisant un effet indésirable sur un individu,

l'environnement, un procédé ou un produit
3.11
risque
combinaison de la probabilité d’un dommage et de sa gravité
[8]
[ISO/CEI Guide 51:1999, 3.2]
3.12
zone à risque

espace défini et délimité où des individus, des produits ou des matériaux (ou une combinaison quelconque de

l'ensemble ci-dessus) présentent une vulnérabilité particulière à la biocontamination

3.13
niveau cible

niveau microbiologique défini fixé par l'utilisateur dans la poursuite de ses objectifs

2 © ISO 2003 — Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO 14698-2:2003(F)
3.14
validation

confirmation, par des preuves tangibles, que les exigences pour une utilisation spécifique ou une application

prévue ont été satisfaites
[3]
[ISO 9000:2000, 3.8.5]
3.15
particule viable

particule qui se compose d'un ou de plusieurs micro-organismes vivants, ou leur sert de support

3.16
unité viable
une ou plusieurs particules viables, que l'on dénombre comme une seule unité

NOTE Lorsque l'on dénombre des UV sur un milieu gélosé, il est d'usage de les appeler des unités formant colonie (UFC).

4 Évaluation et interprétation des données de biocontamination
4.1 Généralités

Les informations relatives à la fixation de niveaux d'action, de niveaux d'alerte et, le cas échéant, de niveaux cibles,

à la validation des méthodes de dénombrement et à la collecte des données de biocontamination sont traitées

dans l'ISO 14698-1. La présente partie de l'ISO 14698 traite de l'évaluation et de l'interprétation des données

recueillies.

Il convient que la gestion des résultats microbiologiques provenant de zones à risque prenne en compte les

facteurs suivants:
 les types de résultats à recueillir;
 les informations nécessaires;

 les méthodes de traitement des résultats recueillis (par exemple les procédures statistiques, l'analyse de la

corrélation, l'intelligence artificielle, etc.);

 le regroupement des résultats afin de se concentrer sur les tendances et les écarts importants, c'est-à-dire la

stratification des données;

 la méthode d'expression des résultats (par exemple qualitative, quantitative, graphique, numérique) et les

unités de mesure utilisées;

 la solidité des méthodes analytiques et les problèmes éventuels qu'elles posent;

 l'analyse des tendances;
 le suivi sur graphique;
 l'estimation, l'interprétation et l'enregistrement des résultats.

Il est recommandé d'effectuer l'évaluation des résultats en deux étapes: pendant la phase initiale de surveillance

(procédure de mise en route) et pendant la phase de surveillance régulière.
© ISO 2003 — Tous droits réservés 3
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ISO 14698-2:2003(F)

4.2 Estimation et évaluation des données résultant de la phase initiale de surveillance

(procédure de mise en route — voir Figure 1)
4.2.1 Signification de la biocontamination

Pour obtenir des estimations fiables de la biocontamination, estimations réunies conformément à l'ISO 14698-1, il

est nécessaire de prendre en compte les variables suivantes:

 un nombre adapté à l'échantillonnage et une homogénéité de la matière à échantillonner, ainsi que la

précision de dilution des échantillons, le cas échéant;

 la composition du spectre des particules viables concerné; sa variabilité dans le temps et l'effet du stress et

des dommages sur la survie et la récupération;

 les résultats provenant de sites de prélèvement différents dans les zones à risque et autres environnements

maîtrisés;
 la technique de culture et la méthodologie de comptage;

 la sélection de la méthode d'analyse et la relation entre les essais directs et indirects.

4.2.2 Action corrective

Pour conserver la maîtrise des performances du laboratoire d'essai, il est très important d'identifier et d'éliminer la

cause des erreurs éventuelles. Il convient qu'une recherche rapide des résultats non conformes aux spécifications

implique d'envisager la possibilité d'une erreur au niveau des essais.
Il convient que cette recherche comprenne:
 une méthode normalisée permettant de mettre en relief les résultats anormaux;
 l'élimination des erreurs grossières ou systématiques;
 l'évaluation des modifications;
 l'établissement de l'efficacité de récupération de la méthode révisée;
 la vérification des appareils;
 la justification et la documentation;

 des règles claires permettant de décider de la façon de dériver le résultat final lorsqu'une analyse a été

répétée.
4.2.3 Enregistrements

Il convient que tous les contrôles réguliers et périodiques des méthodes, des instruments et des audits internes,

ainsi que la trace des observations d'origine, des feuilles de calculs, des données dérivées et des procès-verbaux

finaux soient classés et conservés de manière appropriée. Il est indispensable que les enregistrements comportent

l'identité du personnel chargé de l'échantillonnage, de la préparation, des essais, de l'évaluation et de la rédaction

des rapports. Il convient de pouvoir obtenir une trace d'audit pour montrer, dans le détail, comment et quand des

résultats ont été modifiés. Il convient de conserver, et de remettre à jour selon besoin, la trace des signatures, des

visas et d
...

Questions, Comments and Discussion

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