Sterilization of health care products -- Microbiological methods

1.1 This document specifies the general criteria for tests of sterility on medical devices that have been exposed to a treatment with the sterilizing agent which has been reduced relative to that anticipated to be used in routine sterilization processing. These tests are intended to be performed when defining, validating or maintaining a sterilization process. 1.2 This document is not applicable to: a) sterility testing for routine release of product that has been subjected to a sterilization process, b) performing a test for sterility (see 3.12), NOTE 1 The performance of a) or b) is not a requirement of ISO 11135, ISO 11137-1, ISO 11137-2, ISO 14160, ISO 14937, ISO 17665-1 or ISO 20857. c) test of sterility or test for sterility for demonstration of product shelf life, stability and/or package integrity, and d) culturing of biological indicators or inoculated products. NOTE 2 Guidance on culturing biological indicators is included in ISO 11138-7.

Stérilisation des produits de santé -- Méthodes microbiologiques

1.1 Le présent document spécifie les critčres généraux pour les contrôles de stérilité des dispositifs médicaux qui ont été exposés ŕ un traitement par un agent stérilisant, d'une plus faible ampleur que celui qu'il est prévu d'utiliser dans le procédé de stérilisation de routine. Les essais décrits sont destinés ŕ ętre réalisés au moment de la définition, de la validation ou de la maintenance d'un procédé de stérilisation.

General Information

Status
Published
Publication Date
01-Dec-2019
Current Stage
6060 - International Standard published
Start Date
05-Nov-2019
Completion Date
02-Dec-2019
Ref Project

RELATIONS

Buy Standard

Standard
ISO 11737-2:2019 - Sterilization of health care products -- Microbiological methods
English language
16 pages
sale 15% off
Preview
sale 15% off
Preview
Standard
ISO 11737-2:2019 - Stérilisation des produits de santé -- Méthodes microbiologiques
French language
18 pages
sale 15% off
Preview
sale 15% off
Preview

Standards Content (sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11737-2
Third edition
2019-12
Sterilization of health care products —
Microbiological methods —
Part 2:
Tests of sterility performed in
the definition, validation and
maintenance of a sterilization process
Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques —
Partie 2: Contrôles de stérilité pratiqués au moment de la définition,
de la validation et de la maintenance d'un procédé de stérilisation
Reference number
ISO 11737-2:2019(E)
ISO 2019
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2019

All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may

be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting

on the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address

below or ISO’s member body in the country of the requester.
ISO copyright office
CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: +41 22 749 01 11
Fax: +41 22 749 09 47
Email: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)
Contents Page

Foreword ........................................................................................................................................................................................................................................iv

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 1

3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 1

4 General ............................................................................................................................................................................................................................ 3

5 Selection of product .......................................................................................................................................................................................... 4

5.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 4

5.2 Sample item portion (SIP) ............................................................................................................................................................. 4

5.3 Packaging of product and sample item portions ....................................................................................................... 5

6 Methods for performing tests of sterility.................................................................................................................................... 5

7 Assessment of the method for performing tests of sterility .................................................................................... 6

8 Maintenance of the method for performing tests of sterility................................................................................. 6

Annex A (informative) Guidance on tests of sterility performed in validation and

maintenance of a sterilization process ......................................................................................................................................... 7

Annex B (informative) Typical assignment of responsibilities ..............................................................................................14

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................15

© ISO 2019 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the

World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following

URL: www .iso .org/ iso/ foreword .html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.

This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 11737-2:2009), which has been

technically revised.
The main changes compared to the previous edition are as follows:

— addition of a requirement concerning the test samples and the interval of time between the

manufacture of product and the exposure to the sterilizing agent being as short as possible;

— addition of a requirement about the samples staying immersed in the culture media and providing

a rationale where this is not possible;

— provision of additional guidance regarding performing tests of sterility on packaging, clarifying

that package testing is not typically done except when it is an integral part of the product;

— provision of additional guidance regarding what is meant by “controlled environment” for

performing tests of sterility;

— provision of additional guidance to discuss circumstances where the method suitability test does

not give acceptable results, stating that after multiple attempts to eliminate inhibitory substances,

it is appropriate to accept a reduction of inhibitory substances, with an accompanying rationale and

risk assessment;

— provision of guidance regarding identification of microbial growth in a test of sterility, saying

generally for positive growth the microorganism(s) should be identified;

— provision of guidance regarding method suitability, saying that consideration should be given to

periodically demonstrating ongoing method suitability in order to ensure that an accumulation of

minor changes over time has not occurred;

— addition of a table to clarify where typical responsibilities reside for the manufacturer or the

laboratory.
iv © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)
A list of all parts in the ISO 11737 series can be found on the ISO website.

Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A

complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
© ISO 2019 – All rights reserved v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)
Introduction

A sterile medical device is one that is free from viable microorganisms. International Standards that

specify requirements for validation and routine control of sterilization processes require, when it

is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of

a medical device from all sources be minimized. Even so, medical devices produced under standard

manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see,

for example, ISO 13485) can, prior to sterilization, have microorganisms on them. Such products are

non-sterile. The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby

transform the non-sterile products into sterile ones.

The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used

to sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the

numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably

this means that there is always a finite probability that a microorganism might survive regardless of

the extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by

the number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist

during treatment. It follows that the sterility of any one item in a population subjected to sterilization

processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in terms of the

probability of there being a viable microorganism present on a product item.

Generic requirements of the quality management system for design and development, production,

installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management

systems for medical device production are given in ISO 13485. The standards for quality management

systems recognise that, for certain processes used in manufacturing, the effectiveness of the process

cannot be fully verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example

of such a process. For this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the

sterilization process is monitored routinely and the equipment is maintained.

International Standards specifying procedures for the development, validation and routine control

of the processes used for sterilization of medical devices have been prepared [see ISO 11135,

ISO 11137 (all parts), ISO 14937, ISO 14160, ISO 17665-1 and ISO 20857]. An element of validation might

consist of exposing medical devices to the sterilizing agent with the extent of treatment being reduced

relative to that which will be used in routine sterilization processing, in order to provide a knowledge

of the resistance to the agent of the microbial contamination as it occurs naturally on medical devices.

The reduced exposures applied in these instances are often called fractional exposures or verification

doses. Subsequent to this reduced exposure, medical devices are subjected individually to tests of

sterility as described in this document. Examples of the use of such tests are in:

a) establishing a dose for sterilization by radiation,

b) demonstrating the continued validity of an established sterilization dose, and

c) establishing a cycle for sterilization by evaluating the product's naturally occurring bioburden.

Product that has been exposed to a terminal sterilization process in its final packaged form has a very

low probability of the presence of a viable microorganism; such as one in one million or 10 . As such,

performing a test of sterility on product that has been exposed to the complete sterilization process

provides no scientifically usable data and is not recommended.

Annex A of this document gives guidance on the techniques used and on practical aspects of the

requirements.
vi © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD ISO 11737-2:2019(E)
Sterilization of health care products — Microbiological
methods —
Part 2:
Tests of sterility performed in the definition, validation
and maintenance of a sterilization process
1 Scope

1.1 This document specifies the general criteria for tests of sterility on medical devices that have been

exposed to a treatment with the sterilizing agent which has been reduced relative to that anticipated

to be used in routine sterilization processing. These tests are intended to be performed when defining,

validating or maintaining a sterilization process.
1.2 This document is not applicable to:

a) sterility testing for routine release of product that has been subjected to a sterilization process,

b) performing a test for sterility (see 3.12),

NOTE 1 The performance of a) or b) is not a requirement of ISO 11135, ISO 11137-1, ISO 11137-2,

ISO 14160, ISO 14937, ISO 17665-1 or ISO 20857.

c) test of sterility or test for sterility for demonstration of product shelf life, stability and/or package

integrity, and
d) culturing of biological indicators or inoculated products.
NOTE 2 Guidance on culturing biological indicators is included in ISO 11138-7.
2 Normative references
There are no normative references in this document.
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
3.1
aseptic technique

conditions and procedures used to minimize the risk of the introduction of microbial contamination

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.16]
© ISO 2019 – All rights reserved 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)
3.2
bacteriostasis/fungistasis test

technical operation performed to detect the presence of substances that inhibit microbial multiplication

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.20]
3.3
bioburden

population of viable microorganisms on or in a product and/or sterile barrier system

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
3.4
culture condition

combination of growth media and manner of incubation used to promote germination, growth and/or

multiplication of microorganisms

Note 1 to entry: The manner of incubation can include the temperature, time, and any other conditions specified

for incubation.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.70]
3.5
facultative organism
microorganism capable of both aerobic and anaerobic metabolism
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.114]
3.6
health care product

medical device (3.7), including in vitro diagnostic medical device, or medicinal product, including

biopharmaceutical
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.132]
3.7
medical device

instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use, or software

material or other similar or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in

combination, for human beings, for one or more of the specific medical purpose(s) of:

— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;

— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;

— investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;

— supporting or sustaining life;
— control of conception;
— disinfection of medical devices;

— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human body;

and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic

means, but which may be assisted in its intended function by such means.

Note 1 to entry: Products which may be considered to be medical devices in some jurisdictions, but not in others

include:
— items specifically intended for cleaning or sterilization of medical devices;
2 © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)

— pouches, reel goods, sterilization wrap, and reusable containers for packaging of medical devices for

sterilization;
— disinfection substances;
— aids for persons with disabilities;
— devices incorporating animal and/or human tissues;
— devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies.

[SOURCE: ISO 13485:2016, 3.11, modified — The first two list items in the Note 1 to entry have

been added.]
3.8
method suitability

assessment of the test method to demonstrate its ability to allow microbial growth

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.168]
3.9
product
tangible result of a process

EXAMPLE Raw material(s), intermediate(s), sub-assembly(ies), health care product(s).

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.217]
3.10
sample item portion
SIP
specified part of a health care product that is tested
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.240, modified — Acronym SIP has been added.]
3.11
sterile
free from viable microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.271]
3.12
test for sterility

technical operation specified in a pharmacopoeia performed on product following an aseptic process or

exposure to a sterilization process
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.298]
3.13
test of sterility

technical operation performed as part of development, validation or requalification to determine the

presence or absence of viable microorganisms on product or portions thereof

Note 1 to entry: This is performed after exposure to the sterilizing agent at a level which is reduced compared to

the complete sterilization process.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.299, modified — Note 1 to entry added.]
4 General

4.1 The development, validation and routine control of a sterilization process is a critical element

in product realization of health care products. To ensure the consistent implementation of the

requirements specified in this document, the necessary processes need to be established, implemented

© ISO 2019 – All rights reserved 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)

and maintained (see Annex B). Processes of particular importance in relation to the development,

validation and routine control of a sterilization process include but are not limited to:

— control of documentation, including records;
— assignment of management responsibility;

— provision of adequate resources, including competent human resources and infrastructure;

— control of product provided by external parties;
— identification and traceability of product throughout the process; and
— control of non-conforming product.

NOTE ISO 13485 covers all stages of the lifecycle of medical devices in the context of quality management

systems for regulatory purposes. National and/or regional regulatory requirements for the provision of health

care products can require the implementation of a full quality management system and the assessment of that

system by a recognized conformity assessment body.

4.2 A process shall be specified for the calibration of all equipment, including instrumentation for test

purposes, used in meeting the requirements of this document.
5 Selection of product
5.1 General

5.1.1 The procedures for selection and handling of product for performing tests of sterility shall

ensure that the selected product is representative of routine production, including packaging materials

and processes (see also 5.3).

5.1.2 If product(s) is grouped in a product family for the purposes of development, validation and routine

control of the sterilization process in which tests of sterility are performed, the rationale for inclusion of

a product within a product family shall be recorded. The rationale shall include criteria to ensure that a

product selected from a product family for testing is representative of the whole product family.

5.1.3 The rationale for the number of product items that are selected and the number of batches from

which this selection is made shall be documented.

NOTE This could be described in the relevant International Standard specifying the requirements for

validation and routine control of the sterilization process.
5.2 Sample item portion (SIP)

5.2.1 Whenever practicable the test of sterility is performed on the entire product. A selected portion

of the product [sample item portion (SIP)] may be substituted for the entire product in the test of sterility

when permitted in the applicable sterilization standard.

5.2.2 The determination of portions selected for tests of sterility shall be based on whether the

bioburden is known to be evenly distributed (see 5.2.2.1) or not (see 5.2.2.2).
5.2.2.1 When the bioburden distribution is known:

a) if the bioburden is evenly distributed on and/or in the item, the SIP for tests of sterility may be

selected from any portion of the item;
4 © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)

b) if the bioburden is not evenly distributed, the SIP for tests of sterility shall include either:

1) portions of product selected that proportionally represent each of the materials from which

the product is made, or

2) the portion of the product that contains the most severe microbial challenge (numbers and/or

types) to the sterilization process.

When selecting the portion that contains the most severe microbial challenge, the relationship of the

bioburden of the SIP tested to the entire product bioburden should be established.

5.2.2.2 If the bioburden distribution is not known, the SIP for tests of sterility shall consist of portions

of product selected that proportionally represent each of the materials from which the product is made.

5.2.3 The SIP can be calculated on the basis of dimensional characteristics, such as length, mass,

volume or surface area (see Table A.1 for examples).
5.2.4 The adequacy of a selected SIP shall be demonstrated.

NOTE Some standards specifying requirements for validation and routine control of the sterilization

process stipulate criteria for the adequacy of the SIP, e.g. ISO 11137-2.
5.3 Packaging of product and sample item portions

It is recommended that packaging for product or SIPs be the same as that used in routine production.

If packaging materials and/or processes are different from those used in routine production, it shall be

documented. Selection of packaging material and the method of packaging shall ensure that:

a) product or SIP receives the intended treatment with the sterilizing agent;
b) microbiological status of product or SIP is maintained;

c) access of the sterilizing agent to product or SIP is equivalent to that achieved with packaging used

in routine production.
6 Methods for performing tests of sterility
6.1 There are three general methods for performing tests of sterility:

a) Direct immersion of product in culture medium or addition of culture medium to product,

followed by incubation. The product shall be immersed in the culture media for the duration of the

incubation time where possible. A rationale shall be provided if this is not possible, such as with

buoyant materials.

NOTE When the term culture medium is used, it means that the culture medium is sterile.

b) Removal of microorganisms from product and transfer of removed microorganisms to culture

medium followed by incubation (see 6.4).

c) Filtration of liquid products by immersion of the filter in culture medium followed by incubation.

6.2 For an identified product, factors that influence the design of the method for performing tests of

sterility shall be considered and recorded. Factors that might be applicable include but are not limited to

the following:
a) the part(s) of product for which sterility is claimed on the label;
b) the physical and/or chemical nature of product to be tested (see also 6.6);
© ISO 2019 – All rights reserved 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)

c) possible type(s) of contaminating microorganisms and their locations on/in product.

6.3 In performing tests of sterility, aseptic technique shall be applied in carrying out manipulations

that could affect the result of the test.

6.4 If microorganisms are to be removed from product by elution before transfer to culture medium

[see 6.1 b)], factors to be considered shall include:
a) selection of an appropriate eluent;

b) establishment of a recovery efficiency followed by a risk assessment to determine the

appropriateness of the removal process (for example, ISO 11737-1:2018, 7.2);

c) effect(s) of the elution technique on the viability of contaminating microorganisms.

6.5 If microorganisms are to be removed from an eluent or a fluid product by filtration before transfer

to culture medium, factors to be considered shall also include:
a) selection of an effective filtration system;

b) selection of an appropriate fluid for rinsing the container, the filter and associated equipment (if

needed).

6.6 The test system shall be evaluated in a method suitability test (also called bacteriostasis and

fungistasis) to ensure that the ability to sustain microbiological growth is not affected. If the physical or

chemical nature of product to be tested [see 6.2 b)] is such that substances could be present or released

that could adversely affect the multiplication of microorganisms, a system to neutralize, remove, or, if

this is not possible, minimize the effect of any such substances shall be used. The effectiveness of such a

system shall be demonstrated.

6.7 Culture conditions shall be selected after consideration of the types of microorganisms expected to

be present. The results of this consideration and the rationale for the decisions reached shall be recorded.

6.8 The interval of time between exposure of the product to the sterilizing agent and performing tests

of sterility on such product shall be as short as practicable.

6.9 Following incubation, the culture medium shall be examined for evidence of microbial growth and

the results of this examination shall be recorded.
7 Assessment of the method for performing tests of sterility

Prior to utilizing the outcomes from tests of sterility, the appropriateness of the selected method shall

be assessed and the results of the assessment shall be recorded.
8 Maintenance of the method for performing tests of sterility

8.1 Modifications to product, or to the processes used to manufacture product, shall be evaluated to

determine any possible effect on the ability to detect viable microorganisms in the test of sterility. If the

evaluation indicates that a change to the test of sterility is needed, the requirements given in Clauses 5, 6

and 7 shall apply.

8.2 Modifications to the parameters of a test of sterility shall be assessed to determine their effect on

the continued appropriateness of the test method. The results of this assessment shall be recorded.

6 © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 12 ----------------------
ISO 11737-2:2019(E)
Annex A
(informative)
Guidance on tests of sterility performed in validation and
maintenance of a sterilization process
A.1 Scope

This annex provides guidance on the implementation of the requirements specified in this document.

The guidance given is not intended to be exhaustive, but to highlight important aspects to which

attention should be given.

Methods other than those given in this annex may be used, but such alternative methods should be

demonstrated as being effective in achieving conformity with the requirements of this document.

This annex is not intended as a checklist for assessing conformity with the requirements of this

document.
A.1.1 No guidance offered.

A.1.2 Tests for sterility (e.g. sterility testing for lot/batch release) (see 3.12) are excluded from this

document because they are not performed in the definition, validation and maintenance of a sterilization

process. Tests for sterility are not appropriate for confirmation of sterilization process effectiveness, a

sterility assurance level, or attributes associated with the sterility of a product such as package integrity

[24]
or product shelf life. See also Daniell .
A.2 Guidance on normative references
There are no normative references in this document.

It should be noted in particular that it is not a requirement of this document to have a full quality

management system. However, there are elements of a quality management system which are

applicable to control the tests of sterility used to validate and maintain the sterilization process for

medical devices. Attention is drawn to the standards for quality management systems for all stages of

production or reprocessing of medical devices (see ISO 13485) and for laboratory quality management

systems (see ISO/IEC 17025). National and/or regional regulations for the provision of medical devices

could require the implementation of a complete quality management system and the assessment of that

system by
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 11737-2
Troisième édition
2019-12
Stérilisation des produits de santé —
Méthodes microbiologiques —
Partie 2:
Contrôles de stérilité pratiqués
au moment de la définition, de la
validation et de la maintenance d'un
procédé de stérilisation
Sterilization of health care products — Microbiological methods —
Part 2: Tests of sterility performed in the definition, validation and
maintenance of a sterilization process
Numéro de référence
ISO 11737-2:2019(F)
ISO 2019
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2019

Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette

publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,

y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: +41 22 749 01 11
Fax: +41 22 749 09 47
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)
Sommaire Page

Avant-propos ..............................................................................................................................................................................................................................iv

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Domaine d'application ................................................................................................................................................................................... 1

2 Références normatives ................................................................................................................................................................................... 1

3 Termes et définitions ....................................................................................................................................................................................... 1

4 Généralités .................................................................................................................................................................................................................. 4

5 Sélection du produit ......................................................................................................................................................................................... 4

5.1 Généralités .................................................................................................................................................................................................. 4

5.2 Subdivision individuelle de produit (SIP) ....................................................................................................................... 5

5.3 Emballage du produit et Subdivision individuelle de produit (SIP) ......................................................... 5

6 Méthodes utilisées pour les contrôles de stérilité ............................................................................................................ 6

7 Évaluation de la méthode des contrôles de stérilité ....................................................................................................... 7

8 Maintenance de la méthode des contrôles de stérilité ................................................................................................. 7

Annexe A (informative) Recommandations relatives aux contrôles de stérilité pratiqués au

moment de la validation et de la maintenance d'un procédé de stérilisation .....................................8

Annexe B (informative) Répartition type des responsabilités ...............................................................................................16

Bibliographie ...........................................................................................................................................................................................................................17

© ISO 2019 – Tous droits réservés iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)
Avant-propos

L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est

en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude

a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,

gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.

L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui

concerne la normalisation électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient en particulier de prendre note des différents

critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été

rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www

.iso .org/ directives).

L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable

de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant

les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de

l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de

brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).

Les éventuelles appellations commerciales utilisées dans le présent document sont données pour

information à l'intention des utilisateurs et ne constituent pas une approbation ou une recommandation.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion

de l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www .iso .org/ iso/ fr/ avant -propos .html.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.

Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 11737-2:2009), qui a fait l'objet

d'une révision technique.

Les principales modifications par rapport à l'édition précédente sont les suivantes:

— ajout d'une exigence concernant les échantillons pour essai et l'intervalle de temps entre la

fabrication du produit et l'exposition à l'agent stérilisant caractéristique de la fabrication courante;

— ajout d'une exigence concernant les échantillons restant immergés dans des milieux de culture et la

fourniture d'une justification en cas d'impossibilité;

— fourniture de recommandations supplémentaires concernant la réalisation des contrôles de stérilité

sur les emballages et précisant que les emballages ne sont généralement pas soumis à essai, sauf s'ils

font partie intégrante du produit;

— fourniture de recommandations supplémentaires concernant la signification du terme

«environnement contrôlé» lors de la réalisation des contrôles de stérilité;

— fourniture de recommandations supplémentaires traitant des circonstances dans lesquelles l'essai

de validation de la méthode ne donne pas de résultats acceptables, et indiquant qu'après plusieurs

tentatives pour éliminer les substances inhibitrices, il convient d'accepter une réduction de ces

substances, accompagnée d'une justification et d'une appréciation des risques;

— fourniture de recommandations concernant l'identification de la croissance microbienne lors d'un

contrôle de stérilité, précisant que généralement, en cas de croissance positive, il convient que le ou

les microorganisme(s) soient identifiés;
iv © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)

— fourniture de recommandations concernant la pertinence de la méthode, indiquant qu'il convient

d'envisager de démontrer périodiquement l'adéquation de la méthode en cours pour s'assurer qu'il

n'y a pas eu d'accumulation de changements mineurs au fil du temps;

— ajout d'un tableau visant à clarifier les cas dans lesquels les responsabilités type incombent au

fabricant ou au laboratoire.

Une liste de toutes les parties de la série ISO 11737 se trouve sur le site web de l'ISO.

Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent

document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes

se trouve à l'adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
© ISO 2019 – Tous droits réservés v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)
Introduction

Un dispositif médical est stérile lorsqu'il est exempt de tout microorganisme viable. Il est exigé dans

les Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de

routine des procédés de stérilisation, lorsqu'il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile,

que la contamination microbiologique fortuite présentée par les dispositifs médicaux provenant de

toutes sources soit minimisée. Cependant, les dispositifs médicaux fabriqués dans des conditions de

fabrication normalisées conformément aux exigences des systèmes de management de la qualité (voir,

par exemple, l'ISO 13485) peuvent, avant stérilisation, être porteurs de micro-organismes. Ces produits

ne sont pas stériles. Le but de la stérilisation consiste à inactiver les contaminants biologiques et, ce

faisant, à transformer des produits non stériles en produits stériles.

L'une des meilleures manières de représenter la cinétique de l'inactivation d'une culture pure de micro-

organismes par des agents physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux

peut généralement être une relation exponentielle entre le nombre de micro-organismes survivants

et l'ampleur du traitement par l'agent stérilisant. Cela signifie inévitablement qu'il existe toujours une

probabilité finie qu'un microorganisme survive, quelle que soit l'étendue du traitement appliqué. Pour

un traitement donné, la probabilité de survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-

organismes ainsi que de l'environnement dans lequel ceux-ci se trouvent au cours du traitement.

Il s'ensuit que la stérilité d'un produit donné appartenant à une population soumise à l'opération de

stérilisation ne peut être garantie et que la stérilité de la population traitée est définie en termes de

probabilité de la présence d'un microorganisme viable sur un produit.

Les exigences générales du système de management de la qualité pour la conception et la mise au point,

la production, l'installation et l'entretien sont spécifiées dans l'ISO 9001 et les exigences particulières

relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs médicaux sont

données dans l'ISO 13485. Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité reconnaissent

que, pour certains procédés utilisés dans la fabrication ou le retraitement, l'efficacité du procédé ne

peut pas être entièrement vérifiée ultérieurement par une inspection et des essais du produit. La

stérilisation constitue un exemple d'un tel procédé. Pour cette raison, les procédés de stérilisation sont

validés pour leur utilisation, la performance des procédés de stérilisation est contrôlée en routine et

l'équipement est entretenu.

Des Normes internationales spécifiant les procédures de mise au point, de validation et de contrôle

de routine des procédés de stérilisation des dispositifs médicaux, ont été élaborées [voir ISO 11135,

ISO 11137 (toutes les parties), ISO 14937, ISO 14160, ISO 17665-1 et ISO 20857]. Une des opérations de

cette validation peut consister à exposer les dispositifs médicaux à un agent stérilisant une fois que

l'étendue du traitement a été réduite en fonction de celle qui sera appliquée en utilisation de routine afin

de déterminer la résistance de la contamination microbienne présente naturellement sur les dispositifs

médicaux à cet agent stérilisant. Les expositions réduites appliquées dans ces cas sont souvent appelées

expositions fractionnées ou doses de vérification. À la suite de cette exposition réduite, les dispositifs

médicaux sont soumis séparément aux contrôles de stérilité décrits dans le présent document. Par

exemple, l'utilisation de ce type d'essai sert:
a) à établir la dose nécessaire pour une stérilisation par irradiation;
b) à démontrer la validité continue d'une dose stérilisante déterminée; et

c) à établir un cycle pour la stérilisation en évaluant la biocharge présente naturellement dans le

produit.

Un produit exposé à une stérilisation terminale dans sa forme emballée finale présente une très faible

probabilité de présence d'un microorganisme viable; de l'ordre de un sur un million ou 10 . Par

conséquent, la conduite d'un contrôle de stérilité sur un produit exposé à une stérilisation complète ne

fournit aucune donnée utile d'un point de vue scientifique et n'est pas recommandée.

L'Annexe A du présent document fournit des recommandations sur les techniques utilisées et les aspects

pratiques des exigences.
vi © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
NORME INTERNATIONALE ISO 11737-2:2019(F)
Stérilisation des produits de santé — Méthodes
microbiologiques —
Partie 2:
Contrôles de stérilité pratiqués au moment de la définition,
de la validation et de la maintenance d'un procédé de
stérilisation
1 Domaine d'application

1.1 Le présent document spécifie les critères généraux pour les contrôles de stérilité des dispositifs

médicaux qui ont été exposés à un traitement par un agent stérilisant, d'une plus faible ampleur que celui

qu'il est prévu d'utiliser dans le procédé de stérilisation de routine. Les essais décrits sont destinés à être

réalisés au moment de la définition, de la validation ou de la maintenance d'un procédé de stérilisation.

1.2 Le présent document ne s'applique pas:

a) aux essais de stérilité pour une mise à disposition de routine d'un produit qui a été soumis à un

procédé de stérilisation;
b) à la réalisation d'un essai de stérilité (voir 3.12);

NOTE 1 Les essais a) et b) ne font pas partie des exigences de l'ISO 11135, de l'ISO 11137-1, de l'ISO 11137-2,

de l'ISO 14160, de l'ISO 14937, de l'ISO 17665-1 ou de l'ISO 20857.

c) aux contrôles de stérilité ou essais de stérilité pour démontrer la durée de conservation, la stabilité

et/ou l'intégrité de l'emballage du produit; et
d) à la culture d'indicateurs biologiques, y compris les produits inoculés.

NOTE 2 Des recommandations relatives à la culture d'indicateurs biologiques sont fournies dans

l'ISO 11138-7.
2 Références normatives
Le présent document ne contient aucune référence normative.
3 Termes et définitions

Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.

L'ISO et l'IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en

normalisation, consultables aux adresses suivantes:

— ISO Online browsing platform: disponible à l'adresse https:// www .iso .org/ obp

— IEC Electropedia: disponible à l'adresse http:// www .electropedia .org/
© ISO 2019 – Tous droits réservés 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)
3.1
technique aseptique

conditions et modes opératoires utilisés pour réduire le plus possible le risque d'introduction d'un

contaminant microbien
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.16]
3.2
essai de bactériostase/fongistase

opération technique destinée à détecter la présence de substances qui inhibent la multiplication

microbienne
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.20]
3.3
biocharge

population de micro-organismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
3.4
conditions de culture

association de milieux de culture et de conditions d'incubation pour favoriser la germination, la

croissance et/ou la multiplication de micro-organismes

Note 1 à l'article: Les conditions d'incubation peuvent inclure la température, le temps ou toute autre condition

d'incubation spécifiée.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.70]
3.5
organisme facultatif
microorganisme capable des deux types de métabolisme: aérobie et anaérobie
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.114]
3.6
produit de santé

dispositif médical, notamment dispositif médical de diagnostic in vitro, ou produit médicinal,

notamment produit biopharmaceutique
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.132]
3.7
dispositif médical

instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif destiné à une utilisation in vitro,

logiciel, matériel ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu'il soit utilisé seul ou

en association chez l'être humain pour une ou plusieurs fins médicales spécifiques suivantes:

— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d'une maladie;
— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d'une blessure;

— étude, remplacement, modification ou entretien de l'anatomie ou d'un processus physiologique;

— entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
— maîtrise de la conception;
— désinfection des dispositifs médicaux;

— communication d'informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant du

corps humain;
2 © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)

et dont l'action principale voulue n'est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou

immunologiques, ni par métabolisme, mais dont la fonction voulue peut être assistée par de tels moyens

Note 1 à l'article: Les produits susceptibles d'être considérés comme des dispositifs médicaux dans certaines

juridictions, mais pas dans d'autres incluent:

— les articles spécifiquement destinés au nettoyage ou à la stérilisation des dispositifs médicaux;

— les sachets, les objets en bobine, les emballages de stérilisation et les récipients réutilisables pour emballer

les dispositifs médicaux en vue d'une stérilisation;
— les produits désinfectants;
— les aides pour les personnes handicapées;
— les dispositifs intégrant des tissus animaux et/ou humains;

— les dispositifs pour les technologies de fécondation in vitro et de reproduction assistée.

[SOURCE: ISO 13485:2016, 3.11, modifiée — Les deux premiers éléments de la liste de la Note 1 à

l'article ont été ajoutés.]
3.8
adéquation de la méthode

évaluation de la méthode d'essai visant à démontrer sa capacité à favoriser la

croissance microbienne
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.168]
3.9
produit
résultat tangible d'un procédé

EXEMPLE Matières premières, produits semi-ouvrés, sous-ensembles, produits de santé.

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.217]
3.10
subdivision individuelle de produit
SIP
partie spécifiée d'un produit de santé qui est soumise à essai
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.240, modifiée — L'acronyme SIP a été ajouté.]
3.11
stérile
exempt de micro-organismes viables
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.271]
3.12
essai de stérilité

opération technique spécifiée dans une pharmacopée, réalisée sur le produit après un procédé

aseptique ou une exposition à un procédé de stérilisation
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.298]
© ISO 2019 – Tous droits réservés 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)
3.13
contrôle de stérilité

opération technique effectuée dans le cadre de la mise au point, de la validation ou de la requalification,

visant à déterminer la présence ou l'absence de micro-organismes viables sur un produit ou des

portions de produit

Note 1 à l'article: Le contrôle est réalisé après l'exposition à l'agent stérilisant à un niveau réduit par rapport au

procédé de stérilisation complet.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.299, modifiée — La Note 1 à l'article a été ajoutée.]
4 Généralités

4.1 La mise au point, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation sont des

aspects essentiels à la réalisation des produits de santé. Pour garantir une application cohérente des

exigences spécifiées dans le présent document, il est nécessaire d'établir, de mettre en œuvre et de

maintenir les processus requis (voir Annexe B). Pour la mise au point, la validation et le contrôle de

routine d'un procédé de stérilisation, les processus suivants, entre autres, sont d'une grande importance:

— le contrôle de la documentation, y compris des enregistrements;
— l'attribution des responsabilités en matière de gestion;

— l'allocation des ressources adéquates, y compris des ressources humaines et des infrastructures

appropriées;
— le contrôle des produits fournis par des tiers;
— l'identification et la traçabilité des produits tout au long du processus; et
— le contrôle des produits non conformes.

NOTE L'ISO 13485 couvre toutes les étapes du cycle de vie d'un dispositif médical, dans le cadre des systèmes

de management de la qualité à des fins réglementaires. Les exigences réglementaires nationales et/ou régionales

pour la fourniture de produits de santé peuvent exiger la mise en place d'un système de management de la qualité

complet et l'évaluation de ce système par un organisme d'évaluation de la conformité reconnu.

4.2 Une procédure doit être spécifiée pour l'étalonnage de l'ensemble des équipements, y compris les

instruments employés à des fins d'essais et utilisés pour satisfaire aux exigences du présent document.

5 Sélection du produit
5.1 Généralités

5.1.1 Les procédures de sélection et de manipulation du produit des contrôles de stérilité doivent

garantir que le produit choisi est représentatif d'une production de routine, y compris les matériaux et

procédés d'emballage (voir également 5.3).

5.1.2 Si le ou les produits sont regroupés en famille pour les besoins de mise au point, de validation

et de contrôle de routine du procédé de stérilisation dans lequel des contrôles de stérilité sont effectués,

les motifs d'inclusion d'un produit au sein d'une famille doivent être enregistrés. La justification doit

comprendre des critères garantissant qu'un produit choisi dans une famille pour l'essai est représentatif

de l'ensemble de la famille.

5.1.3 La justification du nombre de produits sélectionnés et du nombre de lots à partir desquels la

sélection a été opérée doit être documentée.
4 © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)

NOTE Cela pourrait être décrit dans les spécifications de validation et de contrôle de routine du procédé de

stérilisation de la Norme internationale appropriée.
5.2 Subdivision individuelle de produit (SIP)

5.2.1 Chaque fois que cela est possible, le contrôle de stérilité est effectué sur la totalité du produit.

Une partie sélectionnée du produit [la Subdivision individuelle de produit (SIP)] peut être substituée à

l'ensemble du produit lors du contrôle de stérilité, dans la mesure où la norme de stérilisation applicable

l'autorise.

5.2.2 La détermination des parties sélectionnées pour les contrôles de stérilité doit s'appuyer sur le fait

que l'on sait (voir 5.2.2.1) ou que l'on ne sait pas (voir 5.2.2.2) si la biocharge est répartie uniformément.

5.2.2.1 Si la répartition de la biocharge est connue:

a) si la biocharge est répartie uniformément sur et/ou dans le produit, la SIP destinée aux contrôles de

stérilité peut être choisie à partir de n'importe quelle partie du produit;

b) si la biocharge n'est pas répartie uniformément, la SIP destinée aux contrôles de stérilité doit

inclure:

1) soit les parties sélectionnées du produit qui représentent proportionnellement chacun des

matériaux constitutifs du produit;

2) la partie du produit considérée comme étant l'épreuve microbienne la plus sévère (en termes

de nombres et/ou de types) pour le procédé de stérilisation.

Lors de la sélection de la partie considérée comme étant l'épreuve microbienne la plus sévère, il convient

d'établir la relation entre la biocharge de la SIP soumise à essai et la biocharge de l'ensemble du produit.

5.2.2.2 Si la répartition de la biocharge n'est pas connue, la SIP destinée aux contrôles de stérilité doit

consister en des parties du produit choisi proportionnellement représentatives de chacun des matériaux

constitutifs du produit.

5.2.3 La SIP peut être calculée en fonction des caractéristiques dimensionnelles, telles que la longueur,

la masse, le volume ou la surface (voir les exemples du Tableau A.1).
5.2.4 La pertinence de la SIP prélevée doit être démontrée.

NOTE Certaines normes précisant les exigences de validation et de contrôle de routine du procédé de

stérilisation stipulent les critères permettant d'évaluer l'adéquation de la SIP à l'usage prévu, par exemple la série

ISO 11137-2.
5.3 Emballage du produit et Subdivision individuelle de produit (SIP)

Il est recommandé que l'emballage utilisé pour le produit ou les SIP soit le même que celui employé

dans la production de routine. S'il est prévu d'utiliser des matériaux et/ou des procédés d'emballage

différents de ceux employés en production de routine, cela doit être documenté. La sélection des

matériaux d'emballage et la méthode d'emballage doivent garantir que:

a) le produit ou la Subdivision individuelle de produit (SIP) est soumis au traitement prévu avec

l'agent stérilisant;
b) l'état microbiologique du produit ou de la SIP est maintenu; et

c) l'accès de l'agent stérilisant au produit ou à la SIP est similaire à celui s'effectuant avec l'emballage

utilisé dans des conditions de production de routine.
© ISO 2019 – Tous droits réservés 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 11737-2:2019(F)
6 Méthodes utilisées pour les contrôles de stérilité

6.1 Il existe trois méthodes principales pour effectuer des contrôles de stérilité, qui sont:

a) l'immersion directe du produit dans le milieu de culture ou l'ajout du milieu de culture dans le

produit, suivi d'une période d'incubation. Le produit doit être immergé dans le milieu de culture

pendant la durée de l'incubation, lorsque cela est possible. Une justification doit être fournie en cas

d'impossibilité, par exemple, lorsqu'il s'agit de matériaux flottants;

NOTE Lorsqu'il est utilisé, le terme «milieu de culture» désigne un milieu de culture stérile.

b) l'extraction des micro-organismes du produit, puis le transfert de ces micro-organismes vers le

milieu de culture, suivi d'une période d'incubation (voir 6.4);

c) la filtration des produits liquides par immersion du filtre dans un milieu de culture suivi d'une

incubation.

6.2 Pour un produit identifié, les facteurs susceptibles d'avoir une influence sur la conception de la

méthode utilisée pour les contrôles de stérilité doivent être pris en compte et enregistrés. Les facteurs

pouvant être applicables comprennent, entre autres, les éléments suivants:

a) la ou les parties du produit pour lesquelles la stérilité est indiquée sur l'étiquette;

b) la nature physique et/ou chimique du produit à soumettre à essai (voir également 6.6);

c) le ou les types possibles de micro-organismes contaminants et leur emplacement sur ou dans le

produit.

6.3 Lors de la réalisation de contrôles de stérilité, des techniques aseptiques doivent être appliquées

pour les manipulations susceptibles d'affecter le résultat de l'essai.

6.4 Si les micro-organismes doivent être extraits du produit par élution avant leur transfert vers le

milieu de culture [voir 6.1 b)], les facteurs à prendre en compte doivent inclure:

a) le choix d'un éluant adapté;

b) la mise en place d'une méthode efficace de récupération suivie d'une appréciation des risques afin

de déterminer la pertinence du processus d'extraction (par exemple, ISO 11737-1:2018, 7.2);

c) le ou les effets de la technique d'élution sur la viabilité des micro-organismes contaminants.

6.5 Si les micro-organismes doivent être extraits d'un éluant ou d'un produit liquide par filtration

avant leur transfert vers le milieu de culture, les facteurs à prendre en compte doivent également inclure

en plus:
a) le choix d'un système de filtration efficace;

b) le choix d'un fluide adapté pour le rinçage du récipient du produit, du filtre et du matériel associé

(si nécessaire).

6.6 Le système d'essai doit être évalué via un essai de validation de la méthode (également appelé essai

de bactériostase et fongistase) pour garantir que la capacité à maintenir la croissance microbiologique

n'est pas affectée. S'il apparaît, d'après les propriétés physiques ou chimiques du produit à soumettre

à essai [voir 6.2 b)] qu'il peut y avoir présence ou dégagement de substances risquant d'affecter

défavorablement la multiplication des micro-organismes détectés, un système permettant de neutraliser,

d'éliminer ou, si cela n'est pas possible, de restreindre au minimum les effets de ces substances, doit être

utilisé. L'efficacité de ce système doit être démontrée.
6 © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 12 ----------------------
ISO 11737-2:2019
...

Questions, Comments and Discussion

Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.