ISO 11040-8:2016

Prefilled syringes — Part 8: Requirements and test methods for finished prefilled syringes

ISO 11040-8:2016 is applicable to aseptically filled or terminally sterilized finished prefilled syringes (intended for single use only) based on ISO 11040‑4 or ISO 11040‑6, together with ISO 11040‑5, for parenteral injection preparations with focus on quality, functional performance and safety requirements, as well as relevant test methods. Finished prefilled syringes which have undergone an additional preparation step by the user before injection (e.g. diluent syringes that have been emptied for reconstitution and in which the reconstituted drug solution has been aspirated after reconstitution) are excluded from the scope of ISO 11040-8:2016.

Seringues préremplies — Partie 8: Exigences et méthodes d'essai pour seringues préremplies prêtes à l'emploi

ISO 11040-8:2016 s'applique aux seringues remplies en mode aseptique ou aux seringues préremplies prêtes à l'emploi, stérilisées après conditionnement (destinées exclusivement à un usage unique), basées sur l'ISO 11040‑4 ou l'ISO 11040‑6 complétée par l'ISO 11040‑5 pour les préparations parentérales injectables, en se concentrant particulièrement sur la qualité, les performances fonctionnelles, les exigences de sécurité et les méthodes d'essai appropriées. Les seringues préremplies prêtes à l'emploi auxquelles l'utilisateur a fait subir une étape de préparation supplémentaire avant injection (par exemple, les seringues de diluant qui ont été vidées pour reconstitution et dans lesquelles la solution de médicament reconstituée a été aspirée, après reconstitution) sont exclues du domaine d'application de l'ISO 11040-8:2016.

General Information

• Status: Published
• Publication Date: 03-Nov-2016
• ICS: 11.040.25 - Syringes, needles an catheters
• Technical Committee: ISO/TC 76 - Transfusion, infusion and injection, and blood processing equipment for medical and pharmaceutical use
• Drafting Committee: ISO/TC 76/WG 2 - Rigid container systems and related accessories for parenterals and injectables
• Current Stage: 9092 - International Standard to be revised
• Completion Date: 14-Oct-2022

Standards Content (Sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11040-8
First edition
2016-11-15
Prefilled syringes —
Part 8:
Requirements and test methods for
finished prefilled syringes
Seringues préremplies —
Partie 8: Exigences et méthodes d’essai pour seringues préremplies
prêtes à l’emploi
Reference number
ISO 11040-8:2016(E)
©
ISO 2016

---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11040-8:2016(E)

COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2016, Published in Switzerland
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized otherwise in any form
or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting on the internet or an intranet, without prior
written permission. Permission can be requested from either ISO at the address below or ISO’s member body in the country of
the requester.
ISO copyright office
Ch. de Blandonnet 8 • CP 401
CH-1214 Vernier, Geneva, Switzerland
Tel. [phone]
Fax [phone]
[e-mail]
www.iso.org
ii © ISO 2016 – All rights reserved

---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 11040-8:2016(E)

Contents Page
Foreword .iv
Introduction .v
1 Scope .1
2 Normative references .1
3 Terms and definitions . 2
4 User requirements. 2
4.1 Definition of intended use . 2
4.2 Risk management . 3
4.3 Application of usability engineering . 3
5 System characterization .3
5.1 Critical dimensions . 3
5.2 Description of components and materials . 4
5.2.1 General. 4
5.2.2 Barrel . 4
5.2.3 Plunger stoppers . 5
5.2.4 Additional components . 5
5.3 Description of the content of the finished prefilled syringe . 5
6 Performance requirements .5
6.1 General . 5
6.2 Break loose and extrusion forces . 5
6.3 Burst resistance . . 6
6.4 Break resistance . 6
6.5 Closure system forces and torques . 6
6.6 Connectivity with fluid path connectors . 6
6.7 Residual volume . 6
6.8 Needle penetration force . 6
6.9 Needle pull-out force . 6
6.10 Sharps injury protection requirements . 6
6.11 Liquid leakage beyond plunger . 7
6.12 Markings . 7
7 Pharmaceutical requirements .7
7.1 General . 7
7.2 Drug-container interaction . 7
7.3 Biological requirements . 7
7.4 Container closure integrity . 7
7.5 Deliverable volume . 8
7.6 Particles (visible and subvisible) . 8
8 Documentation .8
Bibliography .9
© ISO 2016 – All rights reserved iii

---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 11040-8:2016(E)

Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation on the meaning of ISO specific terms and expressions related to conformity assessment,
as well as information about ISO’s adherence to the World Trade Organization (WTO) principles in the
Technical Barriers to Trade (TBT) see the following URL: www.iso.org/iso/foreword.html.
The committee responsible for this document is ISO/TC 76, Transfusion, infusion and injection, and blood
processing equipment for medical and pharmaceutical use.
ISO 11040 consists of the following parts, under the general title Prefilled syringes:
— Part 1: Glass cylinders for dental local anaesthetic cartridges
— Part 2: Plunger stoppers for dental local anaesthetic cartridges
— Part 3: Seals for dental local anaesthetic cartridges
— Part 4: Glass barrels for injectables and sterilized subassembled syringes ready for filling
— Part 5: Plunger stoppers for injectables
— Part 6: Plastic barrels for injectables
— Part 7: Packaging systems for sterilized subassembled syringes ready for filling
— Part 8: Requirements and test methods for finished prefilled syringes
iv © ISO 2016 – All rights reserved

---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 11040-8:2016(E)

Introduction
Historically, injectable (parenteral) liquid pharmaceutical products have been mainly provided
in primary containers (i.e. ampoules and vials) which required the liquid to be transferred into
a hypodermic syringe and combined with the appropriate injection needle before its final use.
This procedure is not only time-consuming, but also presents a great number of possibilities for
contamination and use errors.
Over the past several years, the presentation of liquid pharmaceutical products in prefilled syringes
for single use, many with staked needles, is becoming more prevalent. The simplicity of use that is
provided not only benefits their use in the clinical setting, but also enables these to be used by lay users
in a home setting.
The standardization of the requirements for prefilled syringes has been addressed by ISO/TC 76 in
two ways:
— the specification of the components of the prefilled syringe prior to filling is included in the previous
parts of the ISO 11040 series;
— the requirements for the final prefilled syringe, presented to the user as a finished product, are
addressed in this part of ISO 11040.
Finished prefilled syringes require marketing authorization as a drug, in some regions as a combination
product or as a medical device, depending on the content and the intended use. The syringe plays a dual
role in the prefilled syringe product — as a container closure system and as a delivery device. Safety,
performance and usability need to be considered, as well in case of intended preassembly, copackaging
or label reference for use with other devices and equipment. This part of ISO 11040 addresses the
content and syringe as a system, with the intent to ensure the successful performance for its intended
purpose.
There are other international and national standards and guidance publications and, in some
countries, national regulations that are applicable to medical devices and pharmaceuticals. Their
requirements might supersede or complement this part of ISO 11040. Developers and manufacturers
of finished prefilled syringes are encouraged to investigate and determine whether there are any other
requirements relevant to the safety or marketability of their products.
© ISO 2016 – All rights reserved v

---------------------- Page: 5 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD ISO 11040-8:2016(E)
Prefilled syringes —
Part 8:
Requirements and test methods for finished prefilled
syringes
1 Scope
This part of ISO 11040 is applicable to aseptically filled or terminally sterilized finished prefilled
syringes (intended for single use only) based on ISO 11040-4 or ISO 11040-6, together with ISO 11040-5,
for parenteral injection preparations with focus on quality, functional performance and safety
requirements, as well as relevant test methods.
Finished prefilled syringes which have undergone an additional preparation step by the user before
injection (e.g. diluent syringes that have been emptied for reconstitution and in which the reconstituted
drug solution has been aspirated after reconstitution) are excluded from the scope of this part of
ISO 11040.
NOTE 1 This part of ISO 11040 can also be used as a guidance for other types, designs and/or sizes of prefilled
syringes, e.g. dual chamber prefilled syringes.
NOTE 2 In case the finished prefilled syringes are used in a needle-based injection system, see also
ISO 11608-3.
1) 2) 3)
NOTE 3 Attention is drawn to applicable national or regional regulations such as Ph. Eur , USP or JP .
NOTE 4 Finished prefilled syringes containing so-called borderline products, e.g. hyaluronic acid, are included
in the scope of this part of ISO 11040, though they are not always regulated as a pharmaceutical product.
2 Normative references
The following documents, in whole or in part, are normatively referenced in this document and are
indispensable for its application. For dated references, only the edition cited applies. For undated
references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 11040-4:2015, Prefilled syringes — Part 4: Glass barrels for injectables and sterilized subassembled
syringes ready for filling
ISO 11040-5, Prefilled syringes — Part 5: Plunger stoppers for injectables
ISO 11040-6, Prefilled sy
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 11040-8
Première édition
2016-11-15
Seringues préremplies —
Partie 8:
Exigences et méthodes d’essai pour
seringues préremplies prêtes à
l’emploi
Prefilled syringes —
Part 8: Requirements and test methods for finished prefilled syringes
Numéro de référence
ISO 11040-8:2016(F)
©
ISO 2016

---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11040-8:2016(F)

DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2016, Publié en Suisse
Droits de reproduction réservés. Sauf indication contraire, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée
sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie, l’affichage sur
l’internet ou sur un Intranet, sans autorisation écrite préalable. Les demandes d’autorisation peuvent être adressées à l’ISO à
l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Ch. de Blandonnet 8 • CP 401
CH-1214 Vernier, Geneva, Switzerland
Tel. [phone]
Fax [phone]
[e-mail]
www.iso.org
ii © ISO 2016 – Tous droits réservés

---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 11040-8:2016(F)

Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 2
4 Exigences relatives aux utilisateurs . 2
4.1 Définition de l’utilisation prévue. 2
4.2 Gestion des risques . 3
4.3 Application de l’ingénierie de l’aptitude à l’utilisation . 3
5 Caractérisation du système . 3
5.1 Dimensions critiques . 3
5.2 Description des composants et matériaux . 4
5.2.1 Généralités . 4
5.2.2 Cylindre . 4
5.2.3 Bouchons-pistons . 5
5.2.4 Composants supplémentaires . 5
5.3 Description du contenu de la seringue préremplie prête à l’emploi . 5
6 Exigences de performances. 5
6.1 Généralités . 5
6.2 Forces de déblocage et d’extrusion . 6
6.3 Résistance à l’éclatement . 6
6.4 Résistance à la rupture . 6
6.5 Forces et couples du système de fermeture . 6
6.6 Connectivité avec les raccords des circuits de fluides. 6
6.7 Volume résiduel . 6
6.8 Force de pénétration de l’aiguille. 7
6.9 Force d’arrachement de l’aiguille . 7
6.10 Exigences concernant les dispositifs de protection contre les risques de piqûres . 7
6.11 Fuites de liquide au-delà du bouchon-piston . 7
6.12 Marquages . 7
7 Exigences pharmaceutiques . 7
7.1 Généralités . 7
7.2 Interaction entre le contenant et le médicament . 7
7.3 Exigences biologiques . 8
7.4 Intégrité de la fermeture du contenant . 8
7.5 Volume administrable . 8
7.6 Particules (visibles et non visibles) . 8
8 Documentation . 8
Bibliographie . 9
© ISO 2016 – Tous droits réservés iii

---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 11040-8:2016(F)

Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO, participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www.
iso.org/directives).
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l’ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la signification des termes et expressions spécifiques de l’ISO liés à
l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion de l’ISO aux principes
de l’OMC concernant les obstacles techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: Avant-propos —
Informations supplémentaires.
Le comité chargé de l’élaboration du présent document est l’ISO/TC 76, Appareils de transfusion, de
perfusion et d’injection et appareils destinés au traitement du sang à usage médical et pharmaceutique.
L’ISO 11040 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Seringues préremplies:
— Partie 1: Tubes en verre pour cartouches dentaires d’anesthésie locale
— Partie 2: Bouchons-pistons pour cartouches dentaires d’anesthésie locale
— Partie 3: Rondelles d’étanchéité pour cartouches dentaires d’anesthésie locale
— Partie 4: Cylindres en verre pour produits injectables et seringues stérilisées prêtes à l’emploi
préremplissables
— Partie 5: Bouchons-pistons pour produits injectables
— Partie 6: Cylindres en plastique pour produits injectables
— Partie 7: Systèmes d’emballage pour les seringues stérilisées prêtes à l’emploi préremplissables
— Partie 8: Exigences et méthodes d’essai pour seringues préremplies prêtes à l’emploi
iv © ISO 2016 – Tous droits réservés

---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 11040-8:2016(F)

Introduction
Historiquement, les produits pharmaceutiques liquides injectables (par voie parentérale) étaient
principalement fournis dans des conteneurs primaires (tels que des ampoules ou des flacons), lesquels
impliquaient de transférer le liquide dans une seringue hypodermique et de combiner celle-ci avec une
aiguille d’injection appropriée, avant utilisation finale. Ce processus est non seulement chronophage,
mais induit également de nombreux risques de contamination et d’erreurs d’utilisation.
Depuis quelques années, la présentation des produits pharmaceutiques liquides dans des seringues
préremplies à usage unique, dont un certain nombre avec aiguille intégrée, est de plus en plus
fréquente. La simplicité d’utilisation qui en résulte favorise non seulement leur adoption dans un cadre
clinique, mais permet également à celles-ci d’être utilisées par des utilisateurs profanes, dans un cadre
domestique.
La normalisation des exigences applicables aux seringues préremplies a été traitée par l’ISO/TC 76 sous
deux abords différents:
— les spécifications des composants de la seringue préremplie avant remplissage sont décrites dans
les parties antérieures de la série de normes ISO 11040;
— les exigences applicables aux seringues préremplies prêtes à l’emploi, présentées à l’utilisateur
comme un produit fini, sont traitées dans la présente partie de l’ISO 11040.
Les seringues préremplies prêtes à l’emploi nécessitent une autorisation de mise sur le marché en tant
que médicament et, dans certains pays, en tant que produit combiné ou en tant que dispositif médical,
en fonction du contenu et de son usage prévisible. La seringue joue un double rôle dans le concept de
seringue préremplie, en tant que système de conditionnement et en tant que dispositif d’administration.
Il convient de considérer la sécurité, les exigences fonctionnelles et l’utilisation aussi bien dans le cas
de préassemblage prévu, d’emballage combiné ou d’étiquette de référence pour un usage avec d’autres
dispositifs et appareils. La présente partie de l’ISO 11040 traite le contenu et la seringue comme un
système, afin d’en garantir les performances dans le cadre de l’usage prévu.
Il existe d’autres normes nationales et internationales ainsi que des documents d’orientation et, dans
certains pays, des réglementations nationales qui sont applicables aux dispositifs médicaux et aux
produits pharmaceutiques. Leurs exigences pourraient se substituer à la présente partie de l’ISO 11040
ou la compléter. Les développeurs et les fabricants de seringues préremplies prêtes à l’emploi sont
invités à rechercher et à déterminer s’il existe d’autres exigences pertinentes relatives à la sécurité ou à
la commerciabilité de leurs produits.
© ISO 2016 – Tous droits réservés v

---------------------- Page: 5 ----------------------
NORME INTERNATIONALE ISO 11040-8:2016(F)
Seringues préremplies —
Partie 8:
Exigences et méthodes d’essai pour seringues préremplies
prêtes à l’emploi
1 Domaine d’application
La présente partie de l’ISO 11040 s’applique aux seringues remplies en mode aseptique ou aux seringues
préremplies prêtes à l’emploi, stérilisées après conditionnement (destinées exclusivement à un usage
unique), basées sur l’ISO 11040-4 ou l’ISO 11040-6 complétée par l’ISO 11040-5 pour les préparations
parentérales injectables, en se concentrant particulièrement sur la qualité, les performances
fonctionnelles, les exigences de sécurité et les méthodes d’essai appropriées.
Les seringues préremplies prêtes à l’emploi auxquelles l’utilisateur a fait subir une étape de
préparation supplémentaire avant injection (par exemple, les seringues de diluant qui ont été vidées
pour reconstitution et dans lesquelles la solution de médicament reconstituée a été aspirée, après
reconstitution) sont exclues du domaine d’application de la présente partie de l’ISO 11040.
NOTE 1 La présente partie de l’ISO 11040 peut également être utilisée comme document d’orientation pour
d’autres types, conceptions et/ou tailles de seringues préremplies, notamment pour des seringues préremplies à
double compartiment.
NOTE 2 Dans le cas où l’on utilise des seringues préremplies prêtes à l’emploi dans un système d’injection à
base d’aiguille, voir également l’ISO 11608-3.
NOTE 3 L’attention est attirée sur les réglementations nationales ou régionales applicables, telles que la
1) 2) 3)
Pharmacopée européenne (Ph. Eur), la Pharmacopée des États-Unis (USP) ou la Pharmacopée japonaise (JP).
NOTE 4 Les seringues préremplies prêtes à l’emploi contenant des produits dits «frontières», par exemple
d’acide hyaluronique, font partie du domaine d’application de la présente partie de l’ISO 11040, bien qu’ils ne
soient pas toujours réglementés en tant que produit pharmaceutique.
2 Références normatives
Les documents ci-après, dans leur intégralité ou non, sont des références normatives indispensables à
l’application du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les
références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels
amendements).
ISO 11040-4:2015, Seringues préremplies — Partie 4: Cylindres en verre pour produits injectables et
seringues pré-assemblées stérilisées préremplissables
ISO 11040-5, Seringues préremplies — Partie 5: Bouchons-pistons pour produits injectables
ISO 11040-6, Seringues préremplies — Partie 6: Cylindres en plastique pour produits injectables
ISO 23908, Protection contre les blessures par perforants — Exigences et méthodes d’essai — Dispositifs de
protection des aiguilles hypodermiques, des introducteurs pour cathéters et des aiguilles utilisées pour les
prélèvements sanguins, non réutilisables
1) Voir http://www.edqm.eu/
2) Voir http://www.usp.org/
3) Voir http://www.pmda.go.jp
© ISO 2016 – Tous droits réservés 1

---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO 11040-8:2016(F)

ISO 80369-1, Raccords de petite taille pour liquides et gaz utilisés dans le domaine de la santé — Partie 1:
Exigences générales
ISO 80369-7, Raccords de petite taille pour liquides et gaz utilisés dans le domaine de la santé — Partie 7:
Raccords à 6 % (Luer) destinés aux applications intravasculaires ou hypodermiques
ISO 80369-20, Raccords de petite taille pour liquides et gaz utilisés dans le domaine de la santé — Partie 20:
Méthodes d’essai communes
ISO 78
...