ISO 15883-5:2021

Washer-disinfectors - Part 5: Performance requirements and test method criteria for demonstrating cleaning efficacy

This document specifies procedures and test methods used to demonstrate the cleaning efficacy of washer-disinfectors (WD) and their accessories intended to be used for cleaning of reusable medical devices. NOTE 1 The requirements can be used for washer-disinfectors intended for use with other articles used in the context of medical, dental, laboratory, pharmaceutical and veterinary practice. NOTE 2 This document does not apply to the activities to be performed by the manufacturers of reusable medical devices.

Laveurs désinfecteurs — Partie 5: Exigences de performance et critères des méthodes d’essai pour démontrer l’efficacité du nettoyage

Le présent document spécifie les modes opératoires et les méthodes d’essai utilisés pour démontrer l’efficacité du nettoyage des laveurs désinfecteurs (LD) ainsi que de leurs accessoires destinés à être utilisés pour nettoyer des dispositifs médicaux réutilisables. NOTE 1 Les exigences peuvent être utilisées pour les laveurs désinfecteurs destinés à être utilisés avec d’autres articles utilisés dans le contexte d’activités médicales, dentaires,laboratoires, pharmaceutiques et vétérinaires. NOTE 2 Le présent document ne s’applique pas aux activités à effectuer par les fabricants de dispositifs médicaux réutilisables.

General Information

• Status: Published
• Publication Date: 29-Jul-2021
• ICS: 11.080.10 - Sterilizing equipment
• Technical Committee: ISO/TC 198 - Sterilization of health care products
• Drafting Committee: ISO/TC 198/WG 13 - Washer-disinfectors
• Current Stage: 6060 - International Standard published
• Start Date: 30-Jul-2021
• Due Date: 16-Jan-2021
• Completion Date: 30-Jul-2021

Relations

• Revises: ISO/TS 15883-5:2005 - Washer-disinfectors - Part 5: Test soils and methods for demonstrating cleaning efficacy
• Effective Date: 05-Nov-2015

Overview - ISO 15883-5:2021 (Washer‑disinfectors, Cleaning Efficacy)

ISO 15883-5:2021 specifies performance requirements and test‑method criteria to demonstrate the cleaning efficacy of washer‑disinfectors (WD) and their accessories used for cleaning reusable medical devices. The standard defines how to carry out both type testing (simulated use) and performance qualification (clinical use) soiled‑load tests, identifies relevant analytes and test soils, and sets expectations for visual and analytical acceptance. It applies also to WD used in dental, laboratory, pharmaceutical and veterinary contexts, but excludes prion verification and manufacturer internal device‑manufacturing activities.

Key technical topics and requirements

• Scope and terms: Defines key terms (e.g., load, test soil, analyte, alert/action level) and references ISO 15883‑1 and ISO 10993 series for biological evaluation.
• Test soils and load considerations: Guidance for selection and preparation of representative test soils and surrogate products to mimic clinical contamination.
• Cleaning efficacy test criteria: Requirements for visual examination, analytical assays (protein, haemoglobin and other analytes), and criteria for declaring items “clean.”
• Type testing vs performance qualification: Two‑phase approach - simulated type tests with defined test soils and clinical performance qualification with the most challenging clinical soils.
• Test method validation: Requirements for validating soiling methods, detection/sampling methods and analyte assays used for conformity testing.
• Process residuals and risk analysis: Assessment of residual detergents/chemicals, cytotoxicity considerations, sampling methods and acceptance criteria for residuals.
• Alert and action levels: Introduction of alert/action thresholds for analytes to support interpretation of cleaning validation.
• Informative and normative annexes: Includes examples of test soils (Annex A), a validated protein immersion test protocol and performance assessment (Annex B), protein and haemoglobin detection methods (Annex C & D) and sample worksheets (Annex E).

Practical applications - who uses ISO 15883-5

• Washer‑disinfector manufacturers for product design validation and type testing.
• Sterile processing departments (hospital CSSD/central sterilization) for qualification and routine performance verification.
• Independent testing laboratories performing conformity and cleaning validation tests.
• Regulatory and procurement teams assessing WD performance claims.
• Infection prevention and control specialists ensuring validated cleaning processes for reusable devices.

Related standards

• ISO 15883‑1 (General requirements, terms and tests)
• Other parts of the ISO 15883 series (device‑specific performance requirements, e.g., ISO 15883‑7)
• ISO 10993‑1 and ISO 10993‑5 (biological evaluation and cytotoxicity)

ISO 15883‑5 is a practical reference for implementing robust cleaning validation programs for washer‑disinfectors, ensuring reproducible, auditable demonstration of cleaning efficacy for reusable medical devices.

Standards Content (Sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 15883-5
First edition
2021-07
Washer-disinfectors —
Part 5:
Performance requirements and test
method criteria for demonstrating
cleaning efficacy
Laveurs désinfecteurs —
Partie 5: Exigences de performance et critères des méthodes d’essai
pour démontrer l’efficacité du nettoyage
Reference number
©
ISO 2021
© ISO 2021
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Email: [e-mail]
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2021 – All rights reserved

Contents Page
Foreword .iv
Introduction .vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 Performance requirements . 3
4.1 General . 3
4.2 Test soil considerations . 3
4.3 Load considerations . 4
4.4 Cleaning efficacy test criteria . 5
4.4.1 General. 5
4.4.2 Visual examination . 5
4.4.3 Assay criteria . 5
4.4.4 Process residuals . 7
5 Testing for conformity . 7
5.1 Cleaning test method validation . 7
5.1.1 General. 7
5.1.2 Load soiling method . 7
5.1.3 Detection method(s) . . 7
5.1.4 Analyte assay method . 8
5.2 Washer-disinfector requirements . 8
5.3 Cleaning type test . 8
5.3.1 Principle . 8
5.3.2 Reagents/materials . 8
5.3.3 Procedure . 8
5.3.4 Acceptance criteria . 8
5.4 Cleaning performance qualification test . 9
5.4.1 Principle . 9
5.4.2 Reagents/materials . 9
5.4.3 Procedure . 9
5.4.4 Acceptance criteria . 9
5.5 Process residuals . 9
5.5.1 General. 9
5.5.2 Risk analysis .10
5.5.3 Cytotoxicity .10
5.5.4 Sampling methods .10
5.5.5 Acceptance criteria .10
Annex A (informative) Examples of test soils .11
Annex B (normative) Protein-based test soil performance assessment .16
Annex C (informative) Examples of test methods for the detection and assessment of
residual proteinaceous contamination .38
Annex D (informative) Examples of test methods for the detection of haemoglobin for the
assessment of cleaning efficacy .43
Annex E (informative) Test soil performance assessment – Sample results sheets .47
Bibliography .54
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www .iso .org/
iso/ foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products,
in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/
TC 102, Sterilizers and associated equipment for processing of medical devices, in accordance with the
Agreement on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This first edition of ISO 15883-5 cancels and replaces ISO/TS 15883-5:2005, which has been technically
revised. The main changes compared to the previous edition are as follows:
— new and previous terms and definitions were harmonized with ISO 11139:2018;
— considerations for selection of an appropriate test soil and test load have been included;
— performance requirements to demonstrate cleaning efficacy of a washer-disinfector were
consolidated and specified;
— cleaning efficacy test and acceptance criteria for the type test and performance qualification test
have been specified for a variety of analytes;
— alert and action levels were introduced for analytes to facilitate interpretation of cleaning validation
data;
— examples of test soils relevant to certain procedures, as referenced in published literature, and
suitable assay methods for detection or quantification of certain soil residuals have been included
in Annex A;
— the immersion test protocol resulting from interlaboratory tests to evaluate cleaning performance
of a protein-based test is specified in Annex B, together with examples of worksheets to assist
laboratories performing the test in an Annex E;
— examples of protein detection methods were revised and transferred across from ISO 15883-1:2006
to informative Annex C;
— examples of haemoglobin detection methods were added to informative Annex D;
iv © ISO 2021 – All rights reserved

— extensive revision of the Bibliography.
A list of all parts in the ISO 15883 series can be found on the ISO website.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
Introduction
Testing of cleaning efficacy is a key aspect of establishing satisfactory performance of a washer-
disinfector (WD). This testing includes type testing under simulated use conditions. In addition to type
testing, performance qualification testing is performed under clinical use conditions.
The cleaning efficacy of washer-disinfectors has historically been demonstrated by referring to
different test soils and methods that have been used in several different countries. This document gives
requirements for standardized methods for demonstration of cleaning efficacy, including examples of
test soils. The individual requirements for the various types of washer-disinfectors and processing
procedures can vary, but this document provides the basis for the demonstration of cleaning efficacy.
Cleaning efficacy testing is performed in the WD and with associated accessories in two phases:
— type testing, under simulated use conditions, with defined test soils and their analytes, soiling
methods and test surfaces/medical devices/product representative of design and intended
applications;
— performance qualification testing under clinical conditions with load(s) that are soiled with the
most challenging soil from clinical use.
This document excludes the verification of cleaning of product that could have been exposed to prions,
the causative agent in transmissible spongiform encephalopathies such as Creutzfeldt-Jakob disease
(CJD).
vi © ISO 2021 – All rights reserved

INTERNATIONAL STANDARD ISO 15883-5:2021(E)
Washer-disinfectors —
Part 5:
Performance requirements and test method criteria for
demonstrating cleaning efficacy
1 Scope
This document specifies procedures and test methods used to demonstrate the cleaning efficacy of
washer-disinfectors (WD) and their accessories intended to be used for cleaning of reusable medical
devices.
NOTE 1 The requirements can be used for washer-disinfectors intended for use with other articles used in the
context of medical, dental, laboratory, pharmaceutical and veterinary practice.
NOTE 2 This document does not apply to the activities to be performed by the manufacturers of reusable
medical devices.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-5, Biological evaluation of medical devices — Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity
1)
ISO 15883-1:— , Washer-disinfectors — Part 1: General requirements, terms and definitions and tests
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 15883-1 and the following
apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
3.1
action level
value from monitoring that necessitates immediate intervention
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.5]
1) Under preparation. Stage at the time of publication: ISO/DIS 15883-1:2020.
3.2
alert level
value from monitoring providing early warning of deviation from specified conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.11]
3.3
analyte
chemical substance that is the subject of chemical analysis
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.12]
3.4
clean
visually free of soil and below specified levels of analytes (3.3)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.45]
3.5
clinical use
use of a health care product during a procedure on a patient
Note 1 to entry: This encompasses all steps prior to processing in a WD.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.49, modified – Note 1 to entry has been added]
3.6
load
product, equipment, or materials to be processed together within an operating cycle
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.155]
3.7
product
tangible result of a process
EXAMPLE Raw material(s), intermediates(s), sub-assembly(ies), health care product(s)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.217]
3.8
rinsing
removing process residues through displacement by, and dilution with, water
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.237]
3.9
simulated use
use that mimics the intended use of the medical device
3.10
soil
natural or artificial contamination on a device or surface following its use or simulated use
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.257]
3.11
surrogate product
item designed to represent product in process simulations and which is comparable with the actual
product
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.291]
2 © ISO 2021 – All rights reserved

3.12
test soil
formulation designed for use as a substitute for a contaminant or debris found on a device after use
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.300]
3.13
washing
removal of contaminants from surfaces by means of an aqueous fluid
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.321]
4 Performance requirements
4.1 General
4.1.1 In addition to the requirements below (see 4.1.3 to 4.1.5), the relevant cleaning performance
requirements of the subsequent parts of ISO 15883 that apply to the washer-disinfector type shall apply.
4.1.2 In addition to the tests specified in 4.1.4 and 4.1.5), the relevant cleaning tests of the subsequent
parts of ISO 15883 that apply to the washer-disinfector type shall apply.
[5]
NOTE See for example ISO 15883-7 .
4.1.3 The process conditions for cleaning, e.g. stages, temperatures, pressure, flow, process chemicals,
quality and quantity of water, used to confirm conformance of the WD with the requirements of this
standard shall be defined in accordance with ISO 15883-1:—, 4.1.12 and 8.2 b).
[4]
NOTE Refer to ISO 15883-1:—, 5.23 and ISO 15883-4 for water quality.
4.1.4 Tests of cleaning efficacy shall be performed on the defined cleaning stages, including, where
appropriate, flushing, rinsing, etc. (see 5.2). Cleaning stages shall be specified according to ISO 15883-1:—
, 4.1. It shall be verified and documented that the full cleaning stage does not interfere with analyte
detection. During tests of cleaning efficacy, the WD shall be operated without any disinfection or drying
stage and should not affect the efficacy and safety of the WD process.
4.1.5 Cleaning efficacy testing shall be performed in the WD and with accessories specified for the
particular load in two phases:
a) type testing under simulated use conditions with defined test soil(s), including the analyte(s) and
representative test load(s) (see 4.4.1),
b) performance qualification testing with worst-case load(s) soiled by clinical use (see 4.4.1), or if
justified (5.4.2), with surrogate product.
4.2 Test soil considerations
4.2.1 The rationale for the choice of test soil(s) and soiling method(s) shall be justified and documented.
Test soil formulations may be chosen or developed based on a review of the literature and demonstration
of its relevance based on the use of the medical device/product in clinical practice (see Annex A and the
Bibliography).
NOTE The test soils for the load, chamber walls and load carriers can be different.
4.2.2 The protein-based test soil shall conform to the performance criteria specified in B.2.
NOTE Sample result sheets for data entry are provided in Annex E.
4.2.3 The choice of test soil, its method of application, and conditioning (e.g. drying) shall simulate
worst-case clinical use conditions of the load.
a) Composition of the test soil shall include the analyte(s) representative of soiling likely to be
encountered during intended use of the product at a quantity justified by 4.2.1, and if applicable,
any associated procedural material(s) used on the product during its clinical use, that are intended
to be cleaned (e.g. contrast media, lubricants, etc.).
b) The method of test soil application shall simulate the conditions of use of the product, for example,
cauterization or heating that present a greater challenge to cleaning, and/or pressure gradients
that could facilitate the penetration of material into various parts of the product. Parts of the
product identified as the most difficult to clean shall be soiled (see 4.3).
c) After application of the test soil on the product or test pieces, consideration shall be given to
transport and dwell time conditions (e.g. temperature, time, humidity) for the product from point
of use to place of processing, and if applicable, any pre-treatment (see 5.1.2.2).
d) The composition of the soil shall be characterized and the most difficult soil elements (e.g. lipids,
adhesives, insoluble proteins, etc.) shall be identified and considered in the validation strategy to
ensure that the validation activities demonstrate effective removal of the soil.
4.2.4 The method of test soil extraction, recovery efficiency, and detection of analytes shall be validated
and specified. Validation of the recovery shall demonstrate the ability to reduce analyte below the action
level.
An appropriate percent recovery is greater than 70 %, unless otherwise justified (see 5.1.3.2).
4.3 Load considerations
4.3.1 Load(s), including their respective product that represent typical and worst-case, clinical use
conditions, shall be defined and justified. Such load(s) shall be used for cleaning efficacy and process
residuals for type testing and performance qualification tests [see also ISO 15883-1:—, 8.1 b) and
[4]
ISO 15883-4 . The load(s) shall be considered appropriate for the type of washer-disinfector being
tested.
NOTE For type testing and performance qualification testing, when justified, the load can be surrogate
product, which could be used for tests if they are shown to be representative of the prescribed load.
4.3.2 Consideration shall be given to any applicable physical characteristics of the product type(s) and
patient contact area, including but not restricted to:
— lumens;
— valves;
— crevices;
— hinges and joints;
— rough and irregular surfaces;
— material composition, including porosity;
— junctions and dead ends;
— internal moveable parts (e.g. cables).
4 © ISO 2021 – All rights reserved

These design characteristics are at a greater risk of accumulation and retention of soil and shall be
specifically considered in the estimation and risk assessment of cleaning efficacy and cleaning
endpoints of the entire product.
[18]
NOTE See ASTM F3357 for additional detail on medical device design and cleaning.
4.3.3 Any necessary pre-treatment of the product specified in its IFU, e.g. manual pre-cleaning or
disassembly, shall be included as part of the test procedure.
4.4 Cleaning efficacy test criteria
4.4.1 General
Cleaning efficacy shall be determined by visual examination (see 4.4.2) and by the quantitative
detection of protein (see 4.4.3.2, Note and Annex B).
For invasive medical devices, at least one other validated quantitative analytical test method shall be
used to measure another analyte(s) in addition to protein for type testing.
Non-invasive medical devices shall require visual examination only.
NOTE 1 Some non-invasive medical devices can represent higher levels of risk e.g. infant formula bottles,
contact tonometers.
NOTE 2 A validated qualitative method (see References [22],[52],[54],[70] and[88]) can be used for routine
testing when the detection level of this method is below the alert level assay criteria given in 4.4.3.
NOTE 3 Typical analytes are given in 4.4.3.2 and 4.4.3.3 (also see Bibliography).
[3]
NOTE 4 Refer to ISO 14971 for approach to risk assessment to support justification.
4.4.2 Visual examination
Visual examination shall demonstrate the absence of visible soil on all observable surfaces of the
load(s), following cleaning stage(s). This requirement does not apply where adequate visual inspection
of the surfaces of the product is not possible due to its configuration.
NOTE Adequate visual inspection requirements can include:
— defined instructions for inspection;
— adequate illumination;
— inspection aids, if applicable (e.g. lighted magnification boroscope);
— viewing distance.
[10] [16]
Refer to EN 13018 and ASTM E3106 for additional information on visual inspection.
4.4.3 Assay criteria
4.4.3.1 General
Acceptance criteria for analytes are specified in terms of both an alert level and an action level.
The alert and action levels for protein and other analytes are specified in 4.4.3.2 and 4.4.3.3. Their
action levels are the maximum criteria for acceptable cleaning efficacy during testing, but the target
values are given as the alert levels. When both alert and action levels are specified, if analytes are
detected at values between the two levels, they shall be investigated, but considered to pass cleaning
requirements.
For the purpose of conforming to the requirements of 4.2 and 6.10 in ISO 15883-1:—, the action level
shall be used.
NOTE The analyte values in this document are expressed per unit area (cm ). Some regional and national
guidance specify maximum analyte values per medical device or per medical device side. It is not possible to
directly compare numerical values expressed per cm to those values expressed per medical device or per
medical device side, unless the surface area of the medical device or medical device side are known, and the
appropriate conversion made.
4.4.3.2 Protein assay criteria
The protein assay criteria are:
— Alert level ≥ 3 µg/cm
— Action level ≥ 6,4 µg/cm
The maximum acceptable level of protein on a cleaned product shall be lower than the action level (see
References [42],[51],[72],[76] and[85]), for each sample.
NOTE Protein detection methods can include those specified in Annex C, or as otherwise validated.
4.4.3.3 Assay criteria for other analytes
Other analytes, if used, and their acceptable levels on a cleaned product, include:
a) Total organic carbon (TOC)
1) Alert level ≥ 6 µg/cm (see Reference [85])
2) Action level ≥ 12 µg/cm (see Reference [67])
NOTE TOC is the quantity of carbon present in organic matter and determined as non-purgeable
organic carbon.
b) Carbohydrate
1) Alert level ≥ 0,9 µg/cm
2) Action level ≥ 1,8 µg/cm (see References [34],[40] and[53])
[53]
NOTE The method by Dubois et al. varies in its detection of monosaccharides and therefore the
level of detectable carbohydrate, depending on its composition. The alert and action levels provided
were based on this limitation.
c) Haemoglobin
1) Alert level ≥ 1,0 µg/cm (see Reference [73])
2) Action level ≥ 2,2 µg/cm (see References [34],[35],[42] and[51])
NOTE Haemoglobin detection methods can include those specified in Annex D, or as otherwise
validated.
d) Adenosine triphosphate (ATP)
1) Alert level ≥ 10 femtomoles (fmol) of ATP/cm (see References [37] and[89])
2) Action level ≥ 22 femtomoles (fmol) of ATP/cm (see References [36],[37] and[43])
NOTE Conversion of relative light units (RLU) to femtomoles can be obtained from the specific ATP
monitoring equipment supplier.
6 © ISO 2021 – All rights reserved

e) Endotoxin
1) Alert level ≥ 2,2 EU/device (see References [12] and[33])
2) Action level ≥ 20 EU/device (see References [12],[32] and[33])
NOTE 1 Endotoxin is measured in endotoxin units (EU).
NOTE 2 The recommended endotoxin levels are ≤20 EU/device for implants and product that
directly or indirectly contact the cardiovascular system and lymphatic system, and ≤2,15 EU/device for
a product having intrathecal patient contact (see References [9],[12] and[33]).
NOTE 3 Additional endotoxin studies on medical devices can be found in References [41] and[50].
4.4.4 Process residuals
The cleaning stage(s), including any post-washing rinse(s) shall not leave any process residuals on the
load that are potentially harmful during subsequent use or impair the following process stages (see
5.5).
NOTE Refer to process chemicals in ISO 15883-1:—, 4.6.
5 Testing for conformity
5.1 Cleaning test method validation
5.1.1 General
The cleaning test methods employed for both type tests (see 5.3) and performance qualification tests
(see 5.4) shall be validated.
NOTE 1 Cleaning test method includes the test soil, soiling method, recovery method, and endpoint analysis.
[6]
NOTE 2 ISO/IEC 17025 requires test assay methods to be validated. Other references, such as
[15] [21] [26] [27] [28] [29]
ASTM E-2857, I.C.H guidelines , and pharmacopoeias , , , , give guidance on requirements for the
validation of various types of analytical test methods.
5.1.2 Load soiling method
5.1.2.1 The load soiling method, including its application and any treatment, shall simulate an
equivalent challenge to the WD cleaning stage(s) as that presented by worst-case clinically soiled load(s),
including the specified load carrier (see 4.2.3 and 5.2.1).
5.1.2.2 The load soiling method shall specify any conditioning, to include drying of soiled product for a
defined time, temperature and humidity (i.e. dwell time) that will represent the use of the product being
processed in the WD.
[62]
NOTE Refer to Köhnlein et al. 2008 as an example for conditioning.
5.1.3 Detection method(s)
5.1.3.1 The limit of detection, either directly or by extraction, shall be determined for each analyte and
each method used for cleaning validation studies.
5.1.3.2 The test soil recovery efficiency shall be determined. The corresponding correction factor shall
be calculated and applied to the results (see 4.2.4).
[2]
NOTE ISO 11737-1 gives examples of methods of ascertaining bioburden recovery efficiencies and
application of bioburden correction factors. These principles and general methods can also be applied regarding
test soil recovery.
5.1.3.3 Negative and positive controls shall be conducted to identify interference of process conditions
with the detection method (see 5.2.2).
5.1.4 Analyte assay method
The chosen analyte assay method shall be validated for each analyte used for cleaning validation
studies.
5.2 Washer-disinfector requirements
5.2.1 The cleaning tests shall be performed on the defined washer-disinfector loads. The worst-case
load shall include representative product and specified load carrier(s). Each type of load carrier with
representative product shall be tested separately unless a justification is provided to do otherwise.
5.2.2 The WD cleaning stage(s) parameters and cleaning process chemicals shall be specified. Type
testing shall be conducted under the specified worst-case parameters (e.g. temperature, time, process
chemical concentration, services, pressure, and flow rate).
NOTE Services can include electricity, water, air, and steam supplies.
5.2.3 Cleaning validation shall be tested without any disinfection or drying stage (see ISO 15883-1:—,
6.10).
5.3 Cleaning type test
5.3.1 Principle
In addition to the requirements in this document, the relevant cleaning test requirements of the other
applicable parts of ISO 15883 shall apply.
5.3.2 Reagents/materials
Coagulating blood or an alternative test soil meeting the criteria in 4.2 shall be used.
5.3.3 Procedure
5.3.3.1 The test load, washer-disinfector chamber walls and load carrier shall be soiled with test soil
(see 4.2.1 and 4.3).
NOTE Refer to Annex A for examples of test soils.
5.3.3.2 Soiled surfaces shall be conditioned as described in 5.1.2.2.
5.3.3.3 Cleaning test stages shall be conducted in triplicate under the worst-case processing conditions
as defined for the WD (see 5.2.2).
5.3.4 Acceptance criteria
Cleaning efficacy shall conform with the absence of visible soil as specified in 4.4.2 and with the action
levels specified in 4.4.3 for the test load. Where practicable, cleaning efficacy should conform with the
8 © ISO 2021 – All rights reserved

alert levels in 4.4.3 for the test load. Visual examination may be sufficient for chamber walls and load
carrier (see 4.4.2).
NOTE 1 The action levels are the acceptance criteria for cleaning efficacy during type testing, but the desired
criteria are given as the alert levels.
NOTE 2 Photographic records can assist by capturing visual examination outcomes.
5.4 Cleaning performance qualification test
5.4.1 Principle
Testing shall be conducted in conformance with ISO 15883-1:—, 6.10.3 and the applicable part of
ISO 15883.
5.4.2 Reagents/materials
The WD shall be tested using actual loads contaminated by clinical use. These loads shall be
representative of those the WD is intended to process and include product that are known as difficult
to clean.
For particular product, a surrogate product that simulates clinical use conditions may be used for
cleaning efficacy. The use of surrogate product and test soils shall be justified (see 5.1 and 4.2) for
applicability to clinical use conditions.
NOTE Surrogate product can be used to simulate product that are difficult to sample without destruction, or
for which the extraction efficiency of the sampling method cannot be determined.
5.4.3 Procedure
5.4.3.1 Soiled surfaces shall be held under dwell time conditions representative of worst-case practices
(e.g. time, temperature and humidity) prior to cleaning (see 5.1.2.2).
5.4.3.2 Cleaning tests shall be conducted on comparable loads in triplicate (see 5.2).
NOTE Based on a risk analysis, fewer replicates can be justified during requalification.
5.4.4 Acceptance criteria
Cleaning efficacy shall conform with the absence of visible soil specified in 4.4.2 and the action levels
specified in 4.4.3 for the test load. Where practicable, cleaning efficacy should conform with the alert
levels in 4.4.3 for the test load. Visual examination may be sufficient for chamber walls and load carrier
(see 4.4.2).
NOTE Photographic records can assist by capturing visual examination outcomes.
5.5 Process residuals
5.5.1 General
The acceptable amount of process residuals shall be specified as part of risk analysis and cytotoxicity
testing as part of type testing. Performance qualification requires periodic sampling of the product for
process residuals (see ISO 15883-1:—, Table A.1).
In the case of a change to the process or the process chemicals, type testing and performance
qualification shall be repeated.
Compliance with this requirement shall be verified for all process chemicals intended to be used inside
the WD.
5.5.2 Risk analysis
A risk analysis shall be documented, demonstrating that the risk of process residuals has been reduced
to below harmful levels. The risk analysis shall consider the requirements of ISO 10993-1.
5.5.3 Cytotoxicity
Cytotoxicity tests shall be conducted on medical devices included in the WD load to demonstrate the
absence of potentially harmful residuals in conformance with ISO 10993-5 unless otherwise justified
as a result of the risk assessment (see 4.4 and 4.6 of ISO 15883-1:—). Any such risk assessment shall
include reference to the cytotoxicity of the process chemicals employed during validation. Refer to
References [45] and[47].
Additional biocompatibility testing can be required, based on the risk analysis as defined in ISO 10993-1.
5.5.4 Sampling methods
A sampling method for extraction of process residuals from the load and analytical method for detection
of process residuals in the samples shall be specified. These methods shall be capable of determining
the presence of process chemical(s) at concentrations below that specified as potentially harmful, i.e. as
the maximum acceptable (see ISO 15883-1:—, 6.10.4).
NOTE Refer to References [44] and [55].
Sampling shall be done at the end of the complete WD process.
5.5.5 Acceptance criteria
Based on the risk analysis or cytotoxicity test results, an action and alert level shall be specified.
10 © ISO 2021 – All rights reserved

Annex A
(informative)
Examples of test soils
Table A.1 provides condensed versions of examples of test soils that can be used for the testing of
cleaning efficacy to meet the requirements of 4.2.
No single test soil has been identified as being representative of all clinical practice.
Table A.1 — Examples of preparation methods for test soils
Examples of Test soil Preparation (condensed version) Reference
procedure
General surgery Coagulated blood Constituents: DGKH, DGSV, AKI
[20]
Guideline
— 0,1 ml heparin (10 IU) per 100 ml of sheep
° °
blood. Stored at 4 C to 8 C and brought to
room temperature prior to coagulation.
Preparation:
— Pour the heparinized blood into a bowl, add
protamine sulfate (15 IU) to blood and mix
well.
— Apply blood immediately to the hinges
of the Crile clamp and it coagulates in
approximately 10 min to 15 min.
[25]
General surgery Coagulated blood Constituents: SIS/TR 3:2002
— 3,8 g sodium citrate per 1 000 ml of freshly
°
drawn blood (citrated blood). Stored at 4 C
°
to 8 C and brought to room temperature
prior to coagulation.
Preparation:
— Pour the citrated blood into a bowl, add
a 250 mmol/l CaCl solution to achieve a
calcium ion content of 2,5 mmol/l in the final
solution.
— Apply blood immediately and it coagulates in
approximately 10 min to 15 min.
a
CIP refers to Collection de l'Institut Pasteur, 25-28 Rue du Dr Roux, 75015 Paris, France. The CIP numbers are the
collection numbers of strains supplied by this reference culture collection. This information is given for the convenience of
users of this document and does not constitute an endorsement by ISO of the product named.
b
ATCC refers to American Type Culture Collection, 10801 University Boulevard, Manassas, VA 20110-2209, USA, www
.atcc .org. The ATCC numbers are the collection numbers of strains supplied by this reference culture collection. This
information is given for the convenience of users of this document and does not constitute an endorsement by ISO of the
product named.
NOTE 1 The use of test soils incorporating material from specific animal origin can be restricted by national policies.
NOTE 2 Full details of the test soils provided in Table A.1 and their methods of preparation can be found in the relevant
references.
Table A.1 (continued)
Examples of Test soil Preparation (condensed version) Reference
procedure
[83]
General surgery Two Component Constituents: Pfeiffer, M
Blood Test Soil
Component A:
400 mg albumin, bovine, protease free;
400 mg haemoglobin, bovine, lyophilized; and
60 mg fibrinogen, bovine, lyophilized.
Component B:
400 mg albumin, bovine, protease free;
400 mg haemoglobin, bovine, lyophilized; and
12,5 NIH units thrombin, reagent grade from bo-
vine plasma.
Solvent A—5,0 ml 0,4 % NaCl solution (reagent
grade NaCl dissolved in sterile water).
Solvent B—5,0 ml 0,4 % NaCl solution + 8,0 mmol/l
CaCl (reagent grade NaCl dissolved in sterile water).
Preparation:
Dissolve components A and B in their correspond-
ing solvents A and B by shaking for 1 h at room
temperature (from 20 °C to 37 °C) in two sealed
10 ml glass vials.
[22]
General surgery, Edinburgh soil Constituents: HTM 01-01
orthopaedic; upper
— 100 ml fresh egg yolk,
respiratory
— 10 ml defibrinated horse or sheep blood,
— 2 g dehydrated hog mucin
Preparation:
— Mix the three constituents together.
— Use immediately or store in an airtight
container at 2 °C to 5 °C for not more than
one week before application to test pieces at
room temperature.
a
CIP refers to Collection de l'Institut Pasteur, 25-28 Rue du Dr Roux, 75015 Paris, France. The CIP numbers are the
collection numbers of strains supplied by this reference culture collection. This information is given for the convenience of
users of this document and does not constitute an endorsement by ISO of the product named.
b
ATCC refers to American Type Culture Collection, 10801 University Boulevard, Manassas, VA 20110-2209, USA, www
.atcc .org. The ATCC numbers are the collection numbers of strains supplied by this reference culture collection. This
information is given for the convenience of users of this document and does not constitute an endorsement by ISO of the
product named.
NOTE 1 The use of test soils incorporating material from specific animal origin can be restricted by national policies.
NOTE 2 Full details of the test soils provided in Table A.1 and their methods of preparation can be found in the relevant
references.
12 © ISO 2021 – All rights reserved

Table A.1 (continued)
Examples of Test soil Preparation (condensed version) Reference
procedure
[17]
General surgery Blood Test Soil Constituents: ASTM F3208
— Bovine albumin: 0,5 g
(BTS)
— Bovine haemoglobin: 1,0 g
— Sodium alginate: 8,3 mg
— Sterile water for irrigation: 27 ml
— CaCl solution: 15 mM
Preparation:
Mix dry soil components in a sterile container. Add
the sterile water for irrigation and calcium chloride
and vortex to homogenize the soil.
The components of the soil cross link to form alginate
hydrogels. These 3-D protein hydrogels simulate
the fibrin hydrogels in clotted blood.
[17]
General surgery, Defibrinated blood Constituents: ASTM F3208
orthopaedic soil
— 100 ml fresh egg yolk
(Edinburgh soil
— 100 ml defibrinated sheep blood
modified)
— 2 g dehydrated hog mucin
Preparation:
Mix all constituents together using a blender.
[40]
Gastrointestinal Artificial test soil Constituents: Alfa & Olson
(ATS 2015)
— Rosewell Park Memorial Institute (RPMI)
1640 media: 10,4 g;
— Heat inactivated bovine calf serum: 100 ml;
— (optional) bovine ox gall: 20 g;
— Sterile defibrinated sheep blood: 20 % by
total volume of final solution;
— Sodium bicarbonate: 2 g;
— 100 mM sodium pyruvate: 10 ml;
— L-Glutamine: 10 ml of 200 mM; and
— Total volume 1 l with distilled water.
a
CIP refers to Collection de l'Institut Pasteur, 25-28 Rue du Dr Roux, 75015 Paris, France. The CIP numbers are the
collection numbers of strains supplied by this reference culture collection. This information is given fo
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 15883-5
Première édition
2021-07
Laveurs désinfecteurs —
Partie 5:
Exigences de performance et critères
des méthodes d’essai pour démontrer
l’efficacité du nettoyage
Washer-disinfectors —
Part 5: Performance requirements and test method criteria for
demonstrating cleaning efficacy
Numéro de référence
©
ISO 2021
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y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
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Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: [phone]
E-mail: [e-mail]
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2021 – Tous droits réservés

Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .vi
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 1
4 Exigences de performance . 3
4.1 Généralités . 3
4.2 Considérations relatives aux souillures d’essai . 3
4.3 Considérations relatives à la charge . 4
4.4 Critères d’essai d’efficacité du nettoyage . 5
4.4.1 Généralités . 5
4.4.2 Examen visuel. 5
4.4.3 Critères de dosage . 6
4.4.4 Résidus du procédé . 7
5 Essais de conformité . 7
5.1 Validation de la méthode d’essai du nettoyage . 7
5.1.1 Généralités . 7
5.1.2 Méthode de contamination de la charge . 7
5.1.3 Méthode(s) de détection . 8
5.1.4 Méthode de dosage des analytes . 8
5.2 Exigences relatives aux laveurs désinfecteurs . 8
5.3 Essai de type du nettoyage . 8
5.3.1 Principe . 8
5.3.2 Réactifs/matériaux . 8
5.3.3 Mode opératoire . 9
5.3.4 Critères d’acceptation . . 9
5.4 Essai de qualification des performances du nettoyage . 9
5.4.1 Principe . 9
5.4.2 Réactifs/matériaux . 9
5.4.3 Mode opératoire . 9
5.4.4 Critères d’acceptation . .10
5.5 Résidus du procédé .10
5.5.1 Généralités .10
5.5.2 Analyse des risques .10
5.5.3 Cytotoxicité .10
5.5.4 Méthodes de prélèvement .10
5.5.5 Critères d’acceptation . .10
Annexe A (informative) Exemples de souillures d’essai.11
Annexe B (normative) Évaluation des performances des souillures d’essai protéiniques .17
Annexe C (informative) Méthodes d’essai pour la détection et l’évaluation de souillure
protéinique résiduelle .42
Annexe D (informative) Exemples de méthodes d’essai de détection de l’hémoglobine pour
l’évaluation de l’efficacité du nettoyage .47
Annexe E (informative) Évaluation des performances des souillures d’essai — Feuilles de
résultats des échantillons .51
Bibliographie .58
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/ directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www .iso .org/ avant -propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de
santé, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 102, Stérilisateurs et équipements associés pour
le traitement des dispositifs médicaux, du Comité européen de normalisation (CEN) conformément à
l’Accord de coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette première édition de l’ISO 15883-5 annule et remplace l’ISO/TS 15883-5:2005, qui a fait l’objet
d’une révision technique. Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les
suivantes:
— harmonisation des anciens et nouveaux termes et définitions avec l’ISO 11139:2018;
— inclusion de considérations pour la sélection d’une souillure d’essai et d’une charge d’essai
appropriées;
— consolidation et spécification des exigences de performance pour démontrer l’efficacité du nettoyage
d’un laveur désinfecteur;
— spécification de l’essai d’efficacité du nettoyage et des critères de performance pour l’essai de type
et l’essai de qualification des performances pour une variété d’analytes;
— introduction de niveaux d’alerte et d’action pour les analytes afin de faciliter l’interprétation des
données de validation du nettoyage;
— inclusion, dans l’Annexe A, d’exemples de souillures d’essai pertinentes pour certaines procédures,
telles que référencées dans les publications, et de méthodes de dosages appropriées pour la détection
et la quantification de certaines souillures résiduelles;
iv © ISO 2021 – Tous droits réservés

— spécification, dans l’Annexe B, du protocole d’essai par immersion résultant des essais
interlaboratoires pour évaluer les performances de nettoyage d’un essai protéique, accompagné
d’exemples de feuilles de calcul pour aider les laboratoires à effectuer les essais dans une Annexe E;
— révision et transfert d’exemples de méthodes de détection des protéines de l’ISO 15883-1:2006 à
l’Annexe C, informative;
— ajout d’exemples de méthodes de détection de l’hémoglobine à l’Annexe D, informative;
— révision approfondie de la Bibliographie.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 15883 se trouve sur le site web de l’ISO.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
Introduction
L’évaluation de l’efficacité du nettoyage est un aspect essentiel pour établir les performances
satisfaisantes d’un laveur désinfecteur (LD). Cette évaluation comprend l’essai de type dans des
conditions d’utilisation simulée. Outre l’essai de type, un essai de qualification des performances est
également réalisé dans des conditions d’utilisation clinique.
Jusqu’à présent, l’efficacité de nettoyage des laveurs désinfecteurs se démontrait en appliquant
différentes méthodes et souillures d’essais utilisées dans plusieurs pays. Le présent document fournit
des exigences en matière de méthodes normalisées, incluant des exemples de souillures d’essai, en
vue de démontrer l’efficacité du nettoyage. Les exigences individuelles correspondant aux différents
types de laveurs désinfecteurs et de modes opératoires de traitement peuvent varier, mais le présent
document donne les bases de la démonstration de l’efficacité du nettoyage.
L’évaluation de l’efficacité du nettoyage est réalisée dans le LD avec les accessoires associés, et se divise
en deux phases:
— l’essai de type, réalisé dans des conditions d’utilisation simulée, avec des souillures d’essai définies
et leurs analytes, des méthodes de souillure et des surfaces d’essai/dispositifs médicaux/produits
représentatifs de la conception et des applications prévues;
— l’essai de qualification des performances, réalisé dans des conditions cliniques avec une ou plusieurs
charges souillée(s) avec la charge la plus difficile à traiter dans des conditions d’utilisation clinique.
Le présent document exclut la vérification du nettoyage de produit susceptible d’avoir été exposé à des
prions, les agents responsables d’encéphalopathies spongiformes transmissibles, telles que la maladie
de Creutzfeldt-Jakob (MCJ).
vi © ISO 2021 – Tous droits réservés

NORME INTERNATIONALE ISO 15883-5:2021(F)
Laveurs désinfecteurs —
Partie 5:
Exigences de performance et critères des méthodes d’essai
pour démontrer l’efficacité du nettoyage
1 Domaine d’application
Le présent document spécifie les modes opératoires et les méthodes d’essai utilisés pour démontrer
l’efficacité du nettoyage des laveurs désinfecteurs (LD) ainsi que de leurs accessoires destinés à être
utilisés pour nettoyer des dispositifs médicaux réutilisables.
NOTE 1 Les exigences peuvent être utilisées pour les laveurs désinfecteurs destinés à être utilisés avec
d’autres articles utilisés dans le contexte d’activités médicales, dentaires,laboratoires, pharmaceutiques et
vétérinaires.
NOTE 2 Le présent document ne s’applique pas aux activités à effectuer par les fabricants de dispositifs
médicaux réutilisables.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un
processus de gestion du risque
ISO 10993-5, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 5: Essais concernant la cytotoxicité
in vitro
1)
ISO 15883-1:—, Laveurs désinfecteurs — Partie 1: Exigences générales, termes et définitions et essais
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions de l’ISO 15883-1 ainsi que les suivants,
s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse http:// www .electropedia .org/
3.1
niveau d’action
résultat d’une surveillance qui nécessite une intervention immédiate
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.5]
1) En cours d’élaboration. Stade au moment de la publication: ISO/DIS 15883-1:2020.
3.2
niveau d’alerte
résultat d’une surveillance qui donne, suffisamment tôt, les signaux d’un écart par rapport à des
conditions spécifiées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.11]
3.3
analyte
substance chimique faisant l’objet d’une analyse chimique
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.12]
3.4
propre
visuellement exempt de souillures et avec des analytes (3.3) inférieurs aux niveaux spécifiés
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.45]
3.5
utilisation clinique
utilisation d’un produit de santé au cours d’un protocole sur un patient
Note 1 à l'article: Cela comprend toutes les étapes préalables au traitement dans un LD.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.49, modifiée — la Note 1 à l’article a été ajoutée.]
3.6
charge
produit, équipement ou matériaux à traiter ensemble dans un cycle de fonctionnement
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.155]
3.7
produit
résultat tangible d’un procédé
EXEMPLE Matières premières, produits semi-ouvrés, sous-ensembles, produits de santé.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.217]
3.8
rinçage
élimination des résidus du procédé par élution et dilution dans l’eau
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.237]
3.9
utilisation simulée
utilisation imitant l’utilisation prévue du dispositif médical
3.10
souillure
contamination naturelle ou artificielle d’un dispositif ou d’une surface après son utilisation ou son
utilisation simulée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.257]
3.11
produit de substitution
article comparable au véritable produit et conçu pour le représenter dans des simulations de procédé
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.291]
2 © ISO 2021 – Tous droits réservés

3.12
souillure d’essai
formulation conçue pour être utilisée comme substitut à un contaminant ou à des débris trouvés sur un
dispositif après utilisation
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.300]
3.13
lavage
élimination des contaminants présents sur les surfaces au moyen d’un fluide aqueux
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.321]
4 Exigences de performance
4.1 Généralités
4.1.1 Outre les exigences ci-dessous (voir 4.1.3 à 4.1.5), les exigences de performance du nettoyage
pertinentes énoncées dans les parties suivantes de l’ISO 15883 qui concernent le type de laveur
désinfecteur considéré, doivent s’appliquer.
4.1.2 En complément des essais décrits en 4.1.4 à 4.1.5), les essais de nettoyage pertinents décrits
dans les parties suivantes de l’ISO 15883 qui concernent le type de laveur désinfecteur considéré doivent
s’appliquer.
[5]
NOTE Voir, par exemple, l’ISO 15883-7 .
4.1.3 Les conditions du procédé de nettoyage, telles que les phases, les températures, la pression,
le débit, les produits chimiques du procédé, la qualité et la quantité d’eau, utilisées pour confirmer
la conformité des LD aux exigences de la présente norme doivent être définies conformément à
l’ISO 15883-1:—, 4.1.12 et 8.2 b).
[4]
NOTE Se reporter à l’ISO 15883-1:—, 5.23 et à l’ISO 15883-4 pour la qualité de l’eau.
4.1.4 Les essais d’efficacité du nettoyage doivent être réalisés sur les étapes de nettoyage définies,
y compris, le cas échéant, le rinçage préliminaire, le rinçage, etc. (voir 5.2). Les étapes du nettoyage
doivent être spécifiées conformément à l’ ISO 15883-1:—, 4.1. Il doit être vérifié et consigné dans la
documentation que l’ensemble des étapes de nettoyage n’interfère pas avec la détection des analytes.
Lors des essais d’efficacité du nettoyage, le LD doit fonctionner sans étape de désinfection ou de séchage
et il convient que les essais n’affectent pas l’efficacité et la sécurité du procédé du LD.
4.1.5 L’essai d’efficacité de nettoyage doit être réalisé en deux phases à l’aide du LD et des accessoires
spécifiés pour la charge donnée:
a) essai de type dans des conditions d’utilisation simulée avec la ou les souillures d’essai définies,
incluant le ou les analytes et la ou les charges d’essai représentatives (voir 4.4.1);
b) essai de qualification des performances avec la charge souillée par une utilisation clinique dans les
conditions les plus défavorables (voir 4.4.1) ou, si justifié (5.4.2), avec le produit de substitution.
4.2 Considérations relatives aux souillures d’essai
4.2.1 La justification de la sélection de la ou des souillures d’essai et de la ou des méthodes de
contamination doit être fournie et documentée. La formulation des souillures d’essai peut être choisie ou
développée à partir d’une revue de la littérature et de la démonstration de sa pertinence en fonction de
l’utilisation du dispositif médical/produit en milieu clinique (voir l’Annexe A et la Bibliographie).
NOTE Les souillures d’essai pour la charge, la paroi de la cuve et les supports de charge peuvent être
différentes.
4.2.2 La souillure d’essai protéinique doit satisfaire aux critères de performance spécifiés en B.2.
NOTE Les feuilles de résultats des échantillons destinées à la saisie des données sont fournies à l’Annexe E.
4.2.3 Le choix de la souillure d’essai, de la méthode d’application et du conditionnement (par exemple,
séchage) doit simuler les conditions d’utilisation clinique les plus défavorables de la charge.
a) La composition de la souillure d’essai doit inclure le ou les analytes représentatifs des souillures
susceptibles d’être rencontrées au cours de l’utilisation prévue du produit dans une quantité
justifiée par 4.2.1 et, le cas échéant, tout matériau/substance associé utilisé sur le produit au
cours de son utilisation clinique et destiné à être nettoyé (par exemple, produit de contraste,
lubrifiants, etc.).
b) La méthode d’application de la souillure d’essai doit simuler les conditions d’utilisation du produit,
par exemple la cautérisation ou la chaleur, qui présentent une plus grande complexité en termes
de nettoyage et/ou les gradients de pression susceptibles de faciliter la pénétration de matériau
dans les différentes parties du produit. Les parties du produit identifiées comme les plus difficiles à
nettoyer doivent être souillées (voir 4.3).
c) Après application de la souillure d’essai sur le produit ou les éprouvettes, les conditions de transport
et de conservation (par exemple, la température, la durée, l’humidité) du produit à partir du point
d’utilisation jusqu’au point de traitement et, le cas échéant, tout traitement préalable (voir 5.1.2.2)
doivent être pris en compte.
d) La composition des souillures doit être caractérisée et les éléments de la souillure les plus difficiles
(par exemple, lipides, adhésifs, protéines insolubles, etc.) doivent être identifiés et pris en compte
dans la stratégie de validation afin de garantir que les activités de validation démontrent une
élimination efficace de la souillure.
4.2.4 L’efficacité de la méthode d’extraction et de récupération des souillures d’essai ainsi que de
détection des analytes doit être validée et spécifiée. La validation de la récupération doit démontrer une
capacité à réduire l’analyte en dessous du niveau d’action.
Sauf justification contraire, une récupération appropriée exprimée en pourcentage est supérieure à
70 % (voir 5.1.3.2).
4.3 Considérations relatives à la charge
4.3.1 Les charges, y compris leurs produits respectifs qui représentent le cas type et le plus défavorable
dans des conditions d’utilisation clinique, doivent être définies et justifiées. Ces charges doivent être
utilisées à des fins d’essai de type d’efficacité du nettoyage et de résidus du procédé, ainsi que d’essais de
[4]
qualification des performances (voir également l’ISO 15883-1:—, 8.1 b) et l’ISO 15883-4 ). Les charges
doivent être considérées comme adaptées pour le type de laveur désinfecteur soumis à essai.
NOTE Pour l’essai de type et l’essai de qualification des performances, si justifié, la charge peut être un
produit de substitution, qui pourrait être utilisé dans le cadre de essais dès lors qu’il se révèle représentatif de la
charge spécifiée.
4.3.2 Toutes caractéristiques physiques applicables du ou des types de produits et de la zone en
contact avec le patient doivent être prises en compte, incluant, sans toutefois s’y limiter:
— la lumière d’un canal;
— les valves;
— les crevasses;
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— les charnières et articulations;
— les surfaces rugueuses et irrégulières;
— la composition du matériau, y compris la porosité;
— les jonctions et bouts libres;
— les parties mobiles internes (câbles, par exemple).
Ces caractéristiques de conception présentent un risque plus élevé d’accumulation et de rétention de la
souillure et doivent être spécifiquement prises en compte dans l’estimation et l’évaluation des risques
de l’efficacité du nettoyage et du niveau de propreté final de l’ensemble du produit.
[18]
NOTE Voir l’ASTM F3357 pour de plus amples détails sur la conception et le nettoyage des dispositifs
médicaux.
4.3.3 Tout prétraitement requis du produit spécifié dans ses instructions d’utilisation, comme le
nettoyage manuel préalable ou le désassemblage, doit faire partie intégrante du mode opératoire d’essai.
4.4 Critères d’essai d’efficacité du nettoyage
4.4.1 Généralités
L’efficacité du nettoyage doit être déterminée par un examen visuel (voir 4.4.2) et par la détection
quantitative des protéines (voir la Note en 4.4.3.2 et l’Annexe B).
Pour les dispositifs médicaux invasifs, au moins une autre méthode d’essai d’analyse quantitative
validée doit être utilisée pour mesurer un autre analyte en plus des protéines pour l’essai de type.
Les dispositifs médicaux non invasifs ne doivent exiger qu’un examen visuel.
NOTE 1 Certains dispositifs médicaux non invasifs peuvent présenter des niveaux de risques supérieurs, par
exemple les biberons de préparation pour nourrissons ou les tonomètres à contact.
NOTE 2 Une méthode qualitative validée (voir les Références [22], [52], [54], [70] et [88]) peut être utilisée à
des fins d’essai de routine lorsque la limite de détection de cette méthode est inférieure au niveau d’alerte des
critères de dosage donnés en 4.4.3.
NOTE 3 Des exemples d’analytes types sont fournis en 4.4.3.2 et 4.4.3.3 (voir aussi la Bibliographie).
[3]
NOTE 4 Se reporter à l’ISO 14971 pour connaître l’approche d’évaluation des risques visant à étayer la
justification.
4.4.2 Examen visuel
L’examen visuel doit démontrer l’absence de souillure visible sur l’ensemble des surfaces observables
de la ou des charges, au terme de la ou des phases de nettoyage. Cette exigence ne s’applique pas aux
produits dont l’examen visuel adéquate des surfaces est impossible en raison de leur configuration.
NOTE Les exigences d’examen visuel appropriées peuvent comprendre:
— des consignes de contrôle précises;
— un éclairage adéquat;
— des accessoires de contrôle, le cas échéant (par exemple, boroscope avec source lumineuse);
— la distance d’examen.
[10] [16]
Se reporter à l’EN 13018 et à l’ASTM E3106 pour de plus amples informations sur l’examen visuel.
4.4.3 Critères de dosage
4.4.3.1 Généralités
Les critères d’acceptation pour les analytes sont spécifiés en termes à la fois de niveau d’alerte et de
niveau d’action.
Les niveaux d’alerte et d’action pour les protéines et d’autres analytes sont spécifiés en 4.4.3.2 et 4.4.3.3.
Bien que les niveaux d’action représentent les critères maximaux pour une efficacité de nettoyage
acceptable au cours de l’essai, les valeurs cibles sont indiquées sous la forme de niveaux d’alerte.
Lorsque les niveaux d’alerte et d’action sont tous deux spécifiés, si des analytes sont détectés à des
valeurs comprises entre les deux niveaux, les résultats doivent faire l’objet d’une investigation mais
être considérés comme satisfaisant aux exigences de nettoyage.
En vue de démontrer la conformité aux exigences des paragraphes 4.2 et 6.10 de l’ISO 15883-1:—, le
niveau d’action doit être utilisé.
NOTE Les valeurs d’analyte dans le présent document sont exprimées par unité de surface (cm ). Certaines
directives régionales et nationales spécifient des valeurs d’analyte maximales par dispositif médical ou par côté
de dispositif médical. Il n’est pas possible de comparer directement les valeurs numériques exprimées par cm
aux valeurs exprimées par dispositif médical ou par côté de dispositif médical, à moins de connaître la superficie
du dispositif médical ou du côté de dispositif médical et de procéder à la conversion appropriée.
4.4.3.2 Critères de dosage des protéines
Les critères de dosage des protéines sont:
— niveau d’alerte ≥ 3 µg/cm ;
— niveau d’action ≥ 6,4 µg/cm .
La quantité maximale acceptable de protéines sur un produit nettoyé doit être inférieure au niveau
d’action (voir les Références [42], [51], [72], [76] et [85]) pour chaque échantillon.
NOTE Les méthodes de détection de protéines peuvent comprendre celles spécifiées à l’Annexe C ou validées
par ailleurs.
4.4.3.3 Critères de dosage pour d’autres analytes
D’autres analytes et leurs niveaux acceptables, si utilisés, sur un produit nettoyé, comprennent:
a) le carbone organique total (COT):
1) niveau d’alerte ≥ 6 µg/cm (voir la Référence [85]);
2) niveau d’action ≥ 12 µg/cm (voir la Référence [67]);
NOTE Le COT correspond à la quantité de carbone présente dans la matière organique et déterminée
comme étant du carbone organique non purgeable.
b) les glucides:
1) niveau d’alerte ≥ 0,9 µg/cm ;
2) niveau d’action ≥ 1,8 µg/cm (voir les Références [34], [40] et [53]);
[53]
NOTE Dans la méthode de Dubois et al. , la détection des monosaccharides et, par conséquent, le
niveau de glucides détectables varient en fonction de la composition des monosaccharides. Les niveaux
d’alerte et d’action fournis ont été basés sur cette limitation.
c) l’hémoglobine:
1) niveau d’alerte ≥ 1,0 µg/cm (voir la Référence [73]);
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2) niveau d’action ≥ 2,2 µg/cm (voir les Références [34], [35], [42] et [51]);
NOTE Les méthodes de détection d’hémoglobine peuvent comprendre celles spécifiées à l’Annexe D ou
validées par ailleurs.
d) l’adénosine triphosphate (ATP):
1) niveau d’alerte ≥ 10 femtomoles (fmol) d’ATP/cm (voir les Références [37] et [89]);
2) niveau d’action ≥ 22 femtomoles (fmol) d’ATP/cm (voir les Références [36], [37] et [43]);
NOTE La conversion d’unités relatives de lumière (RLU) en femtomoles peut être obtenue auprès du
fournisseur de l’équipement de surveillance de l’ATP.
e) l’endotoxine:
1) niveau d’alerte ≥ 2,2 UE/dispositif (voir les Références [12] et [33]);
2) niveau d’action ≥ 20 UE/dispositif (voir les Références [12], [32] et [33]).
NOTE 1 L’endotoxine est mesurée en unités d’endotoxines (UE).
NOTE 2 Les niveaux d’endotoxine recommandés sont ≤ 20 UE/dispositif pour les implants et les produits en
contact direct ou indirect avec le système cardiovasculaire et le système lymphatique, et ≤ 2,15 UE/dispositif
pour un produit en contact avec le patient par voie intrathécale (voir les Références [9], [12] et [33]).
NOTE 3 Des études supplémentaires de l’endotoxine sur les dispositifs médicaux sont disponibles dans les
Références [41] et [50].
4.4.4 Résidus du procédé
La ou les phases de nettoyage, y compris tout rinçage postérieur au lavage, ne doivent laisser aucun
résidu de procédé sur la charge, susceptible d’être nocif lors de l’utilisation ultérieure ou de nuire aux
phases suivantes du procédé (voir 5.5).
NOTE Se reporter aux produits chimiques du procédé dans l’ISO 15883-1:—, 4.6.
5 Essais de conformité
5.1 Validation de la méthode d’essai du nettoyage
5.1.1 Généralités
Les méthodes d’essai du nettoyage employées tant pour les essais de type (voir 5.3) que les essais de
qualification des performances (voir 5.4) doivent être validées.
NOTE 1 La méthode d’essai du nettoyage comprend la souillure d’essai, la méthode de contamination, la
méthode de récupération et l’analyse finale.
[6]
NOTE 2 L’ISO/IEC 17025 requiert que les méthodes de dosage d’essai soient validées. D’autres références,
[15] [21] [ 26], [27], [28], [29]
telles que l’ASTM E-2857 , les lignes directrices I.C.H et les pharmacopées , fournissent des
recommandations relatives aux exigences de validation des différents types de méthodes analytiques d’essai.
5.1.2 Méthode de contamination de la charge
5.1.2.1 La méthode de contamination de la charge, y compris son application et tout traitement, doit
simuler un défi équivalent pour la ou les phases de nettoyage du LD à celui présenté par la charge souillée
par utilisation clinique dans les conditions les plus défavorables, y compris le support de charge spécifié
(voir 4.2.3 et 5.2.1).
5.1.2.2 La méthode de contamination de la charge doit spécifier tout conditionnement pour inclure le
séchage des produits souillés pendant une durée, à une température et une humidité définies (conditions
de conservation), représentatif de l’utilisation du produit traité par le LD.
[62]
NOTE Se reporter à Köhnlein et al. 2008 pour obtenir un exemple de conditionnement.
5.1.3 Méthode(s) de détection
5.1.3.1 La limite de détection doit être déterminée soit directement soit par extraction pour chaque
analyte et chaque méthode utilisée à des fins d’études de validation du nettoyage.
5.1.3.2 L’efficacité de récupération des souillures d’essai doit être déterminée. Le facteur de correction
correspondant doit être calculé et appliqué aux résultats (voir 4.2.4).
[2]
NOTE L’ISO 11737-1 donne des exemples de méthodes de détermination de l’efficacité de récupération
de la biocharge et d’application de facteurs de correction de la biocharge. Ces principes, ainsi que les méthodes
générales peuvent aussi s’appliquer à la récupération de la souillure d’essai.
5.1.3.3 Des témoins positifs et négatifs doivent être réalisés pour identifier toute interférence des
conditions du procédé avec la méthode de détection (voir 5.2.2).
5.1.4 Méthode de dosage des analytes
La méthode de dosage des analytes choisie doit être validée pour chaque analyte utilisé à des fins
d’études de validation du nettoyage.
5.2 Exigences relatives aux laveurs désinfecteurs
5.2.1 Les essais de nettoyage doivent être réalisés sur les charges du laveur désinfecteur définies. La
charge la plus défavorable doit inclure des produits représentatifs et les supports de charge spécifiés.
Sauf justification contraire, chaque type de support de charge associé à des produits représentatifs doit
être soumis à essai séparément.
5.2.2 Les paramètres des phases de nettoyage du LD et les produits chimiques du procédé de nettoyage
doivent être spécifiés. L’essai de type doit être réalisé selon les paramètres les plus défavorables spécifiés
(par exemple. la température, la durée, la concentration en produits chimiques de procédé, les services,
la pression et le débit).
NOTE Les services peuvent comprendre l’alimentation en eau, électricité, air et vapeur.
5.2.3 La validation du nettoyage doit être soumise à essai sans étape de désinfection ou de séchage
(voir l’ISO 15883-1:—, 6.10).
5.3 Essai de type du nettoyage
5.3.1 Principe
Outre les exigences énoncées dans le présent document, les exigences pertinentes relatives aux essais
de nettoyage de toute autre partie applicable de l’ISO 15883 doivent s’appliquer.
5.3.2 Réactifs/matériaux
Du sang en phase de coagulation ou toute autre souillure d’essai de substitution satisfaisant aux critères
en 4.2 doit être utilisé.
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5.3.3 Mode opératoire
5.3.3.1 La charge d’essai, les parois de la cuve du laveur désinfecteur et le support de charge doivent
être souillés avec la souillure d’essai (voir 4.2.1 et 4.3).
NOTE Se référer à l’Annexe A pour des exemples de souillures d’essai.
5.3.3.2 Les surfaces souillées doivent être conditionnées, tel que décrit en 5.1.2.2.
5.3.3.3 Les phases d’essai du nettoyage doivent être réalisées à trois reprises dans les conditions de
traitement les plus défavorables, telles que définies pour le LD (voir 5.2.2).
5.3.4 Critères d’acceptation
L’efficacité du nettoyage doit correspondre à l’absence de souillure visible comme spécifié en 4.4.2
et être conforme aux niveaux d’action spécifiés en 4.4.3 pour la charge d’essai. Si possible, il convient
que l’efficacité de nettoyage respecte les niveaux d’alerte spécifiés en 4.4.3 pour la charge d’essai. Un
examen visuel des parois de la cuve et du support de charge peut suffire (voir 4.4.2).
NOTE 1 Les niveaux d’action correspondent aux critères d’acceptation de l’efficacité du nettoyage au cours de
l’essai de type, mais les critères souhaités sont indiqués sous forme de niveaux d’alerte.
NOTE 2 Des dossiers photographiques peuvent aider en capturant les résultats de l'examen visuel.
5.4 Essai de qualification des performances du nettoyage
5.4.1 Principe
L’essai doit être réalisé conformément à l’ISO 15883-1:—, 6.10.3 et à la partie applicable de l’ISO 15883.
5.4.2 Réactifs/matériaux
Le LD doit être soumis à essai à l’aide de charges réelles contaminées dans des conditions d’utilisation
clinique. Ces charges doivent être représentatives de celles que le LD est destiné à traiter et comprendre
des produits connus pour être difficiles à nettoyer.
Pour certains produits, un produit de substitution capable de simuler les conditions d’utilisation
clinique peut être utilisé pour l’efficacité du nettoyage. L’utilisation des produits de substitution et des
souillures d’essai doit être justifiée (voir 5.1 et 4.2) pour une applicabilité à des conditions d’utilisation
clinique.
NOTE Des produits de substitution peuvent être utilisés pour simuler les produits difficiles à échantillonner
sans provoquer leur destruction ou pour lesquels il est impossible de déterminer l’efficacité d’extraction de la
méthode de prélèvement.
5.4.3 Mode opératoire
5.4.3.1 Les surfaces souillées doivent être maintenues dans des conditions de conservation
représentatives des milieux les plus défavorables (par exemple, durée, température et humidité) avant
leur nettoyage (voir 5.1.2.2).
5.4.3.2 Des essais de nettoyage doivent être réalisés sur des charges comparables à trois reprises
(voir 5.2).
NOTE En s’appuyant sur une analyse des risques, il est possible de justifier un nombre inférieur de répliques
au cours de la requalification.
5.4.4 Critères d’acceptation
L’efficacité du nettoyage doit correspondre à l’absence de souillure visible spécifiée en 4.4.2 et être
conforme aux niveaux d’action spécifiés en 4.4.3 pour la charge d’essai. Si possible, il convient que
l’efficacité de nettoyage respecte les niveaux d’alerte spécifiés en 4.4.3 pour la charge d’essai. Un
examen visuel des parois de la cuve et du support de charge peut suffire (voir 4.4.2).
NOTE Des dossiers photographiques peuvent aider en capturant les résultats de l'examen visuel.
5.5 Résidus du procédé
5.5.1 Généralités
La quantité acceptable de résidus du procédé doit être spécifiée dans le cadre de l’analyse du risque
et l’essai de cytotoxicité dans le cadre de l’essai de type. La qualification des performances requiert
un échantillonnage régulier du produit pour détecter les résidus du procédé (voir l’ISO 15883-1:—,
Tableau A.1).
En cas de changement dans le procédé ou les produits chimiques du procédé, l’essai de type et la
qualification des performances doivent être répétés.
La conformité à cette exigence doit être vérifiée pour tous les produits chimiques du procédé destinés à
être utilisés dans le LD.
5.5.2 Analyse des risques
Une analyse des risques doit être documentée pour démontrer que le risque de résidus de procédé a été
réduit en deçà des niveaux nocifs. L’analyse des risques doit tenir compte des exigences énoncées dans
l’ISO 10993-1.
5.5.3 Cytotoxicité
Des essais de cytotoxicité doivent être réalisés sur des dispositifs médicaux compris dans la charge
du LD afin de prouver l’absence de résidus potentiellement nocifs conformément à l’ISO 10993-5, sauf
justification contraire résultant de l’évaluation des risques (voir 4.4 et 4.6 de l’ISO 15883-1:—,). Toute
évaluation des risques doit comprendre des références à la cytotoxicité des produits chimiques du
procédé utilisés au cours de la validation. Se reporter aux Références [45] et [47].
Des essais de biocompatibilité supplémentaires peuvent être requis en fonction de l’analyse des risques,
tels que définis dans l’ISO 10993-1.
5.5.4 Méthodes de prélèvement
Une méthode de prélèvement pour l’extraction des résidus du procédé de la charge et une méthode
d’analyse pour la détection des résidus du procédé dans les échantillons doivent être spécifiées. Ces
méthodes doivent être en mesure de déterminer la présence de produits chimiques de procédé à des
concentrations inférieures à celle spécifiée comme étant potentiellement nocive, c’est-à-dire le niveau
maximal acceptable (voir l’ISO 15883-1:—, 6.10.4).
NOTE Se reporter aux Références [44] et [55].
Le prélèvement doit être effectué au terme du cycle de fonctionnement complet du LD.
5.5.5 Critères d’acceptation
En s’appuyant sur les résultats de l’analyse des risques ou de l’essai de cytotoxicité, un niveau d’alerte et
un niveau d’action doivent être spécifiés.
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Annexe A
(informative)
Exemples de souillures d’essai
A.1 Généralités
Le Tableau A.1 fournit des versions condensées d’exemples de souillures d’essai qui peuvent être
utilisées pour l’essai d’efficacité de nettoyage afin de satisfaire aux exigences énoncées en 4.2.
Aucune souillure d’essai n’a été identifiée comme étant représentative de toutes les utilisations
cliniques.
Tableau A.1 — Exemples de méthodes de préparation des souillures d’essai
Exemples de Souillure d’essai Préparation (version condensée) R
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