Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses — Part 3: Heart valve substitutes implanted by transcatheter techniques

This document is applicable to all devices intended for implantation as a transcatheter heart valve substitute. This document is applicable to transcatheter heart valve substitutes and to the accessory devices, packaging and labelling required for their implantation and for determining the appropriate size of heart valve substitute to be implanted. This document establishes an approach for verifying/validating the design and manufacture of a transcatheter heart valve substitute through risk management. The selection of appropriate verification/validation tests and methods are to be derived from the risk assessment. The tests can include those to assess the physical, chemical, biological and mechanical properties of heart valve substitutes and of their materials and components. The tests can also include those for preclinical in vivo evaluation and clinical evaluation of the finished heart valve substitute. This document defines operational conditions and performance requirements for transcatheter heart valve substitutes where adequate scientific and/or clinical evidence exists for their justification. This document includes considerations for implantation of a transcatheter heart valve substitute inside a pre-existing prosthetic device (e.g. valve-in-valve and valve-in-ring configurations).

Implants cardiovasculaires — Prothèses valvulaires — Partie 3: Valves cardiaques de substitution implantées par des techniques transcathéter

Le présent document s'applique à tous les dispositifs destinés à être implantés en tant que prothèse valvulaire par voie transcathéter. Le présent document s'applique aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter ainsi qu'aux dispositifs auxiliaires, à l'emballage et à l'étiquetage exigés pour leur implantation. Il s'applique également à la détermination de la taille appropriée de la prothèse valvulaire à implanter. Le présent document établit une approche permettant de vérifier/valider la conception et la fabrication d'une prothèse valvulaire implantée par transcathéter dans une optique de gestion du risque. La sélection des méthodes et des essais de vérification/validation appropriés se fait à partir de l'appréciation du risque. Des essais peuvent être destinés à évaluer les propriétés physiques, chimiques, biologiques et mécaniques de prothèses valvulaires ainsi que celles de leurs matériaux et composants. Les essais peuvent également englober les essais destinés à l'évaluation préclinique in vivo et à l'évaluation clinique des prothèses valvulaires à l'état fini. Le présent document définit les conditions de fonctionnement et les exigences de performance relatives aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter lorsqu'il existe une preuve scientifique et/ou clinique adéquate pour les justifier. Le présent document comprend des considérations relatives à l'implantation par transcathéter d'une prothèse valvulaire dans un dispositif prothétique préexistant (par exemple les configurations «valve-in-valve» et «valve-in-ring»).

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Published
Publication Date
20-Jan-2021
Current Stage
6060 - International Standard published
Start Date
21-Jan-2021
Completion Date
21-Jan-2021
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Standards Content (sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 5840-3
Redline version
compares Second edition to
First edition
Cardiovascular implants — Cardiac
valve prostheses —
Part 3:
Heart valve substitutes implanted by
transcatheter techniques
Implants cardiovasculaires — Prothèses valvulaires —
Partie 3: Valves cardiaques de substitution implantées par des
techniques transcathéter
Reference number
ISO 5840-3:redline:2021(E)
ISO 2021
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ISO 5840-3:redline:2021(E)
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on the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address

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ii © ISO 2021 – All rights reserved
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ISO 5840-3:redline:2021(E)
Contents Page

Foreword ..........................................................................................................................................................................................................................................v

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 1

3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 3

4 Abbreviations........................................................................................................................................................................................................11

5 Fundamental requirements ...................................................................................................................................................................12

6 Device description ...........................................................................................................................................................................................12

6.1 Intended use General .......................................................................................................................................................................12

6.2 Intended use ...........................................................................................................................................................................................12

6.2 6.3 Design inputs .........................................................................................................................................................................................12

6.2.1 6.3.1 Operational specifications ...............................................................................................................................12

6.2.2 6.3.2 Performance specifications.............................................................................................................................14

6.2.3 6.3.3 Implant procedure ..................................................................................................................................................15

6.2.4 6.3.4 Packaging, labelling and sterilization.....................................................................................................15

6.3 6.4 Design outputs .....................................................................................................................................................................................16

6.4 6.5 Design transfer (manufacturing verification/validation) ...............................................................................16

6.5 6.6 Risk management ..............................................................................................................................................................................16

7 Design verification testing and analysis/design and validation .......................................................................16

7.1 General requirements ....................................................................................................................................................................16

7.2 In vitro assessment ...........................................................................................................................................................................17

7.2.1 General...................................................................................................................................................................................17

7.2.1 7.2.2 Test conditions, sample selection and reporting requirements ......................................17

7.2.2 7.2.3 Material property assessment ......................................................................................................................18

7.2.3 7.2.4 Device hydrodynamic Hydrodynamic performance assessment ....................................19

7.2.4 7.2.5 Structural performance assessment .......................................................................................................21

7.2.5 7.2.6 Additional implant design evaluation requirements Design- or

procedure-specific testing ....................................................................................................................................23

7.2.6 7.2.7 Delivery system design evaluation requirements Device MRI compatibility .......25

7.2.7 Design-specific testing .............................................................................................................................................27

7.2.8 Visibility................................................................................................................................................................................27

7.2.9 7.2.8 Simulated use ..............................................................................................................................................................27

7.2.9 Human factors and usability assessment ................................................................................................27

7.2.10 Human factors/usability Implant thrombogenic and haemolytic potential

assessment .........................................................................................................................................................................27

7.3 Preclinical in vivo evaluation ....................................................................................................................................................28

7.3.1 General...................................................................................................................................................................................28

7.3.1 7.3.2 Overall requirements ...........................................................................................................................................28

7.3.2 7.3.3 Methods ...........................................................................................................................................................................30

7.3.3 7.3.4 Test report .....................................................................................................................................................................31

7.4 Clinical investigations ....................................................................................................................................................................31

7.4.1 General...................................................................................................................................................................................31

7.4.2 Study considerations .................................................................................................................................................33

7.4.3 Study endpoints .............................................................................................................................................................35

7.4.4 Ethical considerations ..............................................................................................................................................35

7.4.5 Pivotal studies: Distribution of subjects and investigators ......................................................35

7.4.2 7.4.6 Statistical considerations including sample size and duration ........................................36

7.4.3 7.4.7 Distribution of subjects and investigators Patient selection criteria ..........................38

7.4.4 7.4.8 Sample size Valve thrombosis prevention ..........................................................................................39

7.4.5 Entry criteria ....................................................................................................................................................................39

7.4.6 Duration of the study ................................................................................................................................................39

© ISO 2021 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 5840-3:redline:2021(E)

7.4.7 7.4.9 Clinical data requirements ..............................................................................................................................40

7.4.8 Clinical investigation report ................................................................................................................................44

Annex A (informative) Rationale for the provisions of this part of ISO 5840 .........................................................46

Annex B (informative) Examples of transcatheter heart valve substitutes, components and

delivery systems .................................................................................................................................................................................................49

Annex C (normative) Packaging .............................................................................................................................................................................53

Annex D (normative) Product labels, instructions for use and training ......................................................................54

Annex E (normative) Sterilization .......................................................................................................................................................................57

Annex F A (informative) Valve description Description of the transcatheter heart valve system .......58

Annex G B (informative) Transcatheter heart valve substitute hazards, associated failure

modes and evaluation methods hazard analysis example ......................................................................................60

Annex H (informative) In vitro test guidelines for paediatric devices ............................................................................65

Annex I (informative) Statistical procedures when using performance criteria ................................................69

Annex J (informative) Examples and definitions of some physical and material properties

of transcatheter heart valve substitutes and their components ......................................................................70

Annex K (informative) Examples of standards applicable to testing of materials and

components of transcatheter heart valve substitutes ................................................................................................82

Annex L (informative) Raw and post-conditioning mechanical properties for support

structure materials .........................................................................................................................................................................................88

Annex M (informative) Corrosion assessment ........................................................................................................................................90

Annex N C (informative) Guidelines for verification of hydrodynamic performance —

Pulsatile flow testing .....................................................................................................................................................................................93

Annex O (informative) Durability testing .................................................................................................................................................103

Annex P D (informative normative) Fatigue assessment Requirements for delivery system

design and evaluation ..............................................................................................................................................................................105

Annex E (informative) Examples of design specific testing ...................................................................................................112

Annex Q F (informative) Preclinical in vivo evaluation ...............................................................................................................114

Annex R G (normative) Adverse event classification during clinical investigation .......................................117

Annex S H (informative) Echocardiographic protocol Multimodality imaging of TAVI and

TMVI pre, peri and post-implantation assessments — Examples ..............................................................125

Bibliography .........................................................................................................................................................................................................................131

iv © ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 5840-3:redline:2021(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

International Standards areThe procedures used to develop this document and those intended for its

further maintenance are described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval

criteria needed for the different types of ISO documents should be noted. This document was drafted

in accordance with the rules given ineditorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/

directives).

The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International

Standards adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting.

Publication as an International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies

casting a vote.

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the

World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www .iso .org/

iso/ foreword .html.

ISO 5840-3This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 150, Implants for surgery,

Subcommittee SC 2, Cardiovascular implants and extracorporeal systems, in collaboration with the

European Committee for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/TC 285, Non-active surgical

implants, in accordance with the Agreement on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna

Agreement).

This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 5840-3:2013), which has been technically

revised.

The main changes compared to the previous edition are as follows: the engineering and clinical

requirements in the ISO 5840 series have been updated to current specifications and integrated and

harmonized across all parts.

A list of all parts in the ISO 5840 series consists of the following parts, under the general titlecan be

found on the Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses:I SO website.
— Part 3: Heart valve substitutes implanted by minimally invasive techniques

Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A

complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
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---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 5840-3:redline:2021(E)
Introduction

No heart valve substitute is ideal. Therefore, a group of engineers, scientists and clinicians well aware

of the problems associated withThis document has been prepared for transcatheter heart valve

substitutes and their development has prepared this part of ISO 5840. In several areas, the provisions

of this part of ISO 5840 have been deliberately left partially defined so as not to inhibit development

and innovation. This part of ISO 5840 specifies types of tests, test methods and requirements for test

apparatus. It requires documentation of test methods and results. This part of ISO 5840 deals with

those areas that will ensure adequate mitigation of device-associated risks for patients and other users

of the device, facilitate quality assurance, aid the cardiac surgeon and cardiologist in choosing a heart

valve substitute, and ensure that the device will be presented in a convenient form. This part ofwith

emphasis on providing guidance for ISO 5840 emphasizes the need to specify types of in vitro testing,

preclinical in vivo and clinical evaluations as well as to report, reporting of all in vitr vitroo, preclinical

in vivo, and clinical evaluations. It describes the labels and labelling and packaging of the device. Such a

process involvingThis process in vitro, preclinical in vivo and clinical evaluations is intended to clarify

the required procedures prior to market release and to enable prompt identification and management

of any subsequent problemsissues.

With regard to in vitro testing and reporting, apart from basic material testing for mechanical,

physical, chemical and biocompatibility characteristics, this part of ISO 5840 also covers important

hydrodynamic and durability characteristics of transcatheter heart valve substitutes and their delivery

systems. This part of ISO 5840 does not specify exact test methods for hydrodynamic and durability

testing but it offers guidelines for the test apparatus.

This part of ISO 5840 should be revised, updated and amended as knowledge and techniques in heart

valve substitute technology improve.

This part of ISO 5840document is to be used in conjunction with ISO 5840:2005-1, which will be

replaced by and ISO 5840-12 in future.
vi © ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD ISO 5840-3:redline:2021(E)
Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses —
Part 3:
Heart valve substitutes implanted by transcatheter
techniques
1 Scope

This document is applicable to all devices intended for implantation as a transcatheter heart valve

substitute.

This document is applicable to transcatheter heart valve substitutes and to the accessory devices,

packaging and labelling required for their implantation and for determining the appropriate size of

heart valve substitute to be implanted.

This part of ISO 5840 outlinesdocument establishes an approach for verifying/validating the design

and manufacture of a transcatheter heart valve substitute through risk management. The selection of

appropriate verification/validation tests and methods are to be derived from the risk assessment. The

tests can include those to assess the physical, chemical, biological and mechanical properties of heart

valve substitutes and of their materials and components. The tests can also include those for preclinical

in vivo evaluation and clinical evaluation of the finished heart valve substitute.

This part of ISO 5840document defines operational conditions and performance requirements for

transcatheter heart valve substitutes where adequate scientific and/or clinical evidence exists for their

justification.

This part of ISO 5840 is applicable to all devices intended for implantation in human hearts asdocument

includes considerations for implantation of a transcatheter heart valve substitute. inside a pre-existing

prosthetic device (e.g. valve-in-valve and valve-in-ring configurations).

This part of ISO 5840 is applicable to both newly developed and modified transcatheter heart valve

substitutes and to the accessory devices, packaging and labelling required for their implantation and

for determining the appropriate size of heart valve substitute to be implanted.

This part of ISO 5840 excludes heart valve substitutes designed for implantation in artificial hearts or

heart assist devices.
This part of ISO 5840 excludes valve-in-valve configurations and homografts.

This part of ISO 5840 does not specifically address non-traditional surgically implanted heart valve

substitutes (e.g. sutureless). For these devices, the requirements of both this part of ISO 5840 and

ISO 5840:2005 might be relevant and can be considered.

NOTE A rationale for the provisions of this part of ISO 5840 is given in Annex A.

2 Normative references

The following referenced documents are indispensable for the application ofreferred to in the text

in such a way that some or all of their content constitutes requirements of this document. For dated

references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced

document (including any amendments) applies.

ISO 10993 5840-1:2021, Biological evaluation of medical devices Cardiovascular implants — Cardiac valve

prostheses — Part 1: Evaluation and testing within a risk management process General requirements

© ISO 2021 – All rights reserved 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 5840-3:redline:2021(E)

ISO 10993-2, Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements

ISO 11135-1, Sterilization of health care products — Ethylene oxide — Part 1: Requirements for

development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices

ISO/TS 11135-2, Sterilization of health care products — Ethylene oxide — Part 2: Guidance on the

application of ISO 11135-1

ISO 11137-1, Sterilization of health care products — Radiation — Part 1: Requirements for development,

validation and routine control of a sterilization process for medical devices

ISO 11137-2, Sterilization of health care products — Radiation — Part 2: Establishing the sterilization dose

ISO 11137-3, Sterilization of health care products — Radiation — Part 3: Guidance on dosimetric aspects

ISO 11607-1, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 1: Requirements for materials,

sterile barrier systems and packaging systems

ISO 11607-2, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 2: Validation requirements for

forming, sealing and assembly processes

ISO 14155, Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice

ISO 14160, Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical

devices utilizing animal tissues and their derivatives — Requirements for characterization, development,

validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 14630:2012 , Non-active surgical implants — General requirements

ISO 14937, Sterilization of health care products — General requirements for characterization of a sterilizing

agent and the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices

ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices

ISO 17665-1, Sterilization of health care products — Moist heat — Part 1: Requirements for the development,

validation and routine control of a sterilization process for medical devices

ISO 22442-1, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 1: Application of risk

management

ISO 22442-2, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 2: Controls on sourcing,

collection and handling

ISO 22442-3, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 3: Validation of the

elimination and/or inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents

ISO/IEC 17025, General requirements for the competence of testing and calibration laboratories

IEC 62366 (all parts), Medical devices — Application of usability engineering to medical devices

ASTM F2052, Standard test method for measurement of magnetically induced displacement force on

medical devices in the magnetic resonance environment

ASTM F2503, Standard practice for marking medical devices and other items for safety in the magnetic

resonance environment

ASTM F2213, Standard test method for measurement of magnetically induced torque on medical devices in

the magnetic resonance environment

ASTM F2182, Standard test method for measurement of radio frequency induced heating near passive

implants during magnetic resonance imaging

ASTM F2119, Standard test method for evaluation of MR image artifacts from passive implants

2 © ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 5840-3:redline:2021(E)
3 Terms and definitions

For the purposes of this document, the following terms and definitions given in ISO 5840-1:2021 and

the following apply.
NOTE Additional definitions can be found in the informative annexes.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
3.1
accessories acute assessment

device-specific tools that are required to assist intra-procedural and immediate post-procedural results

used to assess in the implantation of the transcatheter heart valve substitute vivo safety and performance

Note 1 to entry: All animals entered into acute, short-term assessment will remain under general anaesthesia for

the duration of the study.
3.2
adverse event

untoward medical occurrence in a study subject which does not necessarily have to have a causal

relationship with study treatment

Note 1 to entry: An AE can be an unfavourable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding),

symptom or disease, temporary or permanent, whether or not related to the prosthetic valve implantation or

procedure.
3.3
arterial end diastolic pressure
minimum value of the arterial pressure during diastole
3.4
arterial peak systolic pressure
maximum value of the arterial pressure during systole
3.5
back pressure
differential pressure applied across the valve during the closed phase
3.6
body surface area
total surface area (m ) of the human body

Note 1 to entry: This can be calculated (Mosteller's formula) as the square root of product of the weight in kg

[12]
times the height in cm divided by 3 600 (see Reference ).
3.7
cardiac index
2 2
cardiac output (CO, l/min) divided by the body surface area (A , m
...

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 5840-3
Second edition
2021-01
Cardiovascular implants — Cardiac
valve prostheses —
Part 3:
Heart valve substitutes implanted by
transcatheter techniques
Implants cardiovasculaires — Prothèses valvulaires —
Partie 3: Valves cardiaques de substitution implantées par des
techniques transcathéter
Reference number
ISO 5840-3:2021(E)
ISO 2021
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 5840-3:2021(E)
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© ISO 2021

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ISO 5840-3:2021(E)
Contents Page

Foreword ..........................................................................................................................................................................................................................................v

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 1

3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 1

4 Abbreviations........................................................................................................................................................................................................... 4

5 Fundamental requirements ...................................................................................................................................................................... 5

6 Device description .............................................................................................................................................................................................. 5

6.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 5

6.2 Intended use .............................................................................................................................................................................................. 6

6.3 Design inputs ............................................................................................................................................................................................ 6

6.3.1 Operational specifications ....................................................................................................................................... 6

6.3.2 Performance specifications .................................................................................................................................... 6

6.3.3 Implant procedure.......................................................................................................................................................... 7

6.3.4 Packaging, labelling and sterilization ............................................................................................................ 7

6.4 Design outputs ........................................................................................................................................................................................ 7

6.5 Design transfer (manufacturing verification/validation) .................................................................................. 7

6.6 Risk management ................................................................................................................................................................................. 7

7 Design verification and validation ..................................................................................................................................................... 8

7.1 General requirements ....................................................................................................................................................................... 8

7.2 In vitro assessment ............................................................................................................................................................................ 8

7.2.1 General...................................................................................................................................................................................... 8

7.2.2 Test conditions, sample selection and reporting requirements ............................................. 8

7.2.3 Material property assessment ............................................................................................................................. 8

7.2.4 Hydrodynamic performance assessment ................................................................................................... 8

7.2.5 Structural performance assessment ............................................................................................................10

7.2.6 Design- or procedure-specific testing.........................................................................................................10

7.2.7 Device MRI compatibility ......................................................................................................................................12

7.2.8 Simulated use...................................................................................................................................................................12

7.2.9 Human factors and usability assessment ................................................................................................12

7.2.10 Implant thrombogenic and haemolytic potential assessment ..............................................12

7.3 Preclinical in vivo evaluation ..................................................................................................................................................12

7.3.1 General...................................................................................................................................................................................12

7.3.2 Overall requirements ................................................................................................................................................13

7.3.3 Methods ................................................................................................................................................................................14

7.3.4 Test report ..........................................................................................................................................................................15

7.4 Clinical investigations ....................................................................................................................................................................16

7.4.1 General...................................................................................................................................................................................16

7.4.2 Study considerations .................................................................................................................................................17

7.4.3 Study endpoints .............................................................................................................................................................18

7.4.4 Ethical considerations ..............................................................................................................................................19

7.4.5 Pivotal studies: Distribution of subjects and investigators ......................................................19

7.4.6 Statistical considerations including sample size and duration ............................................20

7.4.7 Patient selection criteria ........................................................................................................................................22

7.4.8 Valve thrombosis prevention .............................................................................................................................22

7.4.9 Clinical data requirements ...................................................................................................................................23

Annex A (informative) Description of the transcatheter heart valve system ..........................................................28

Annex B (informative) Transcatheter heart valve substitute hazard analysis example ..............................30

Annex C (informative) Guidelines for verification of hydrodynamic performance —

Pulsatile flow testing .....................................................................................................................................................................................32

© ISO 2021 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 5840-3:2021(E)

Annex D (normative) Requirements for delivery system design and evaluation ...............................................40

Annex E (informative) Examples of design specific testing .......................................................................................................42

Annex F (informative) Preclinical in vivo evaluation ........................................................................................................................44

Annex G (normative) Adverse event classification during clinical investigation ...............................................47

Annex H (informative) Multimodality imaging of TAVI and TMVI pre, peri and post-

implantation assessments — Examples ....................................................................................................................................53

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................56

iv © ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 5840-3:2021(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the

World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www .iso .org/

iso/ foreword .html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 150, Implants for surgery, Subcommittee

SC 2, Cardiovascular implants and extracorporeal systems, in collaboration with the European Committee

for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/TC 285, Non-active surgical implants, in accordance

with the Agreement on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).

This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 5840-3:2013), which has been technically

revised.

The main changes compared to the previous edition are as follows: the engineering and clinical

requirements in the ISO 5840 series have been updated to current specifications and integrated and

harmonized across all parts.
A list of all parts in the ISO 5840 series can be found on the ISO website.

Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A

complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
© ISO 2021 – All rights reserved v
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ISO 5840-3:2021(E)
Introduction

This document has been prepared for transcatheter heart valve substitutes with emphasis on providing

guidance for in vitro testing, preclinical in vivo and clinical evaluations, reporting of all in vitro,

preclinical in vivo, and clinical evaluations and labelling and packaging of the device. This process is

intended to clarify the required procedures prior to market release and to enable prompt identification

and management of any subsequent issues.
This document is used in conjunction with ISO 5840-1 and ISO 5840-2.
vi © ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD ISO 5840-3:2021(E)
Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses —
Part 3:
Heart valve substitutes implanted by transcatheter
techniques
1 Scope

This document is applicable to all devices intended for implantation as a transcatheter heart valve

substitute.

This document is applicable to transcatheter heart valve substitutes and to the accessory devices,

packaging and labelling required for their implantation and for determining the appropriate size of

heart valve substitute to be implanted.

This document establishes an approach for verifying/validating the design and manufacture of

a transcatheter heart valve substitute through risk management. The selection of appropriate

verification/validation tests and methods are to be derived from the risk assessment. The tests can

include those to assess the physical, chemical, biological and mechanical properties of heart valve

substitutes and of their materials and components. The tests can also include those for preclinical in

vivo evaluation and clinical evaluation of the finished heart valve substitute.

This document defines operational conditions and performance requirements for transcatheter heart

valve substitutes where adequate scientific and/or clinical evidence exists for their justification.

This document includes considerations for implantation of a transcatheter heart valve substitute inside

a pre-existing prosthetic device (e.g. valve-in-valve and valve-in-ring configurations).

2 Normative references

The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content

constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For

undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

ISO 5840-1:2021, Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses — Part 1: General requirements

ISO 10993-2, Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements

ISO 14155, Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice

ISO 14630, Non-active surgical implants — General requirements
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices

IEC 62366 (all parts), Medical devices — Application of usability engineering to medical devices

3 Terms and definitions

For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 5840-1:2021 and the

following apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
© ISO 2021 – All rights reserved 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 5840-3:2021(E)
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
3.1
acute assessment

intra-procedural and immediate post-procedural results used to assess in vivo safety and performance

Note 1 to entry: All animals entered into acute, short-term assessment will remain under general anaesthesia for

the duration of the study.
3.2
chronic assessment

long-term results following the procedure used to assess chronic in vivo safety and performance after

the animal has recovered from anaesthesia

Note 1 to entry: The endpoints and durations of these studies should be determined by risk analysis.

3.3
delivery approach

anatomical access used to deliver the implant to the implant site (e.g. transfemoral, transapical,

transseptal)
3.4
delivery system
catheter or other system used to deliver the implant to the implant site
3.5
device migration

detectable movement or displacement of the heart valve substitute from its original position within the

implant position and without device embolization
3.6
loading
crimping

process to affix or attach a transcatheter heart valve substitute onto a delivery device and collapse

the valve (i.e. reduce its diameter) for insertion via the delivery system (3.4) (e.g. catheter), performed

either during manufacture or in the clinic
3.7
neo-LVOT
neo-left ventricular outflow tract

region between native anterior mitral leaflet/ transcatheter mitral valve implantation (TMVI) and

septal wall, proximal to the aortic valve (see Figure 1)
2 © ISO 2021 – All rights reserved
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ISO 5840-3:2021(E)
Key
1 TMVI
2 native anterior mitral leaflet
3 neo-LVOT
4 septal wall
Figure 1 — Neo-LVOT formation behind a mitral leaflet
3.8
neo-sinus

region between implanted transcatheter aortic valve leaflet and native aortic leaflet/leaflet of existing

bioprosthetic valve (see Figure 2)
© ISO 2021 – All rights reserved 3
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ISO 5840-3:2021(E)
Key
1 transcatheter aortic valve implantation (TAVI) leaflet
2 native leaflet
3 neo-sinus
4 native sinus
The arrow indicates the direction of the forward flow.
Figure 2 — Neo-sinus formation behind an aortic leaflet
3.9
repositioning

change in implant position of a partially- or fully-deployed transcatheter heart valve substitute via a

transcatheter technique, possibly requiring full or partial recapturing of the device

3.10
retrieval

removal of a partially- or fully-deployed transcatheter heart valve substitute via a transcatheter

technique
3.11
transcatheter heart valve system

implantable transcatheter device, delivery system (3.4), accessories, packaging, labels and

instructions for use
3.12
valve-in-ring

implantation of a transcatheter heart valve substitute into a pre-existing annuloplasty ring

3.13
valve-in-valve

implantation of a transcatheter heart valve substitute into a pre-existing heart valve substitute

4 Abbreviations
For the purposes of this document, the following abbreviations apply.
4 © ISO 2021 – All rights reserved
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ISO 5840-3:2021(E)
AE adverse event
AWT accelerated wear testing
CIP clinical investigation plan
COF chronic outward force
CT computed tomography
ECG electrocardiogram
EOA effective orifice area
IFU instructions for use
LA left atrium
LAA left atrial appendage
LV left ventricle, left ventricular
LVOT left ventricular outflow tract
MRI magnetic resonance imaging
MR mitral regurgitation
PMCF post-market clinical follow-up
PVL paravalvular leakage
RMS root mean square
SAE serious adverse event

TAVI transcatheter aortic valve implantation [also known as transcatheter aortic valve

replacement (TAVR)]
TEE transoesophageal echo

TMVI transcatheter mitral valve implantation [also known as transcatheter mitral valve

replacement (TMVR)]
TTE transthoracic echo
ViV valve-in-valve
ViR valve-in-ring
5 Fundamental requirements
See ISO 5840-1:2021, Clause 5.
6 Device description
6.1 General
See ISO 5840-1:2021, 6.1.
© ISO 2021 – All rights reserved 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 5840-3:2021(E)
6.2 Intended use
See ISO 5840-1:2021, 6.2.
6.3 Design inputs
6.3.1 Operational specifications
See ISO 5840-1:2021, 6.3.1.
6.3.2 Performance specifications
6.3.2.1 General

See ISO 5840-1:2021, 6.3.2 for general requirements. Specific transcatheter system requirements are

listed in 6.3.2.2 to 6.3.2.4. See Reference [18] for information relevant to TMVI.

6.3.2.2 Transcatheter heart valve system

The design attributes to meet the intended performance of the transcatheter heart valve system shall

take into account at least the following:

a) the visibility of the transcatheter heart valve system under fluoroscopy or other imaging modalities;

b) the deliverability and implantability in the target population.
6.3.2.3 Implantable device

The intended performance of the transcatheter heart valve substitute shall include, but not be limited

to the following:

a) the ability to be consistently, accurately and safely loaded onto the delivery system;

b) the ability to be consistently, accurately and safely deployed;
c) the ability to be safely retrieved and/or repositioned (if applicable);

d) the ability to ensure effective fixation or anchoring within the implant site;

e) the ability to maintain structural and functional integrity throughout the anticipated lifetime of

the device;

f) the ability to conform or interact with anatomical structures within the implant site (e.g. in the

aortic position, there is potential for interaction with the coronary ostia, the anterior mitral leaflet

and the conduction system; in the mitral position, there is potential for interaction with the aortic

root, LA, LAA, LVOT and the subvalvular apparatus);

g) the ability to conform or interact with previously implanted device (e.g. surgical valve, annuloplasty

ring, transcatheter valve, valve docking device), if applicable;

h) the ability to allow forward flow with an acceptably small mean pressure difference in all

anticipated configurations;

i) the ability to prevent retrograde flow with acceptably small regurgitation, including paravalvular

leakage;
j) the ability to resist migration and embolization;
k) the ability to avoid haemolysis;
l) the ability to resist thrombus formation;
6 © ISO 2021 – All rights reserved
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ISO 5840-3:2021(E)
m) biocompatibility;

n) the ability to maintain its functionality and sterility for a reasonable shelf life prior to implantation;

o) reproducibility of function.
6.3.2.4 Delivery system

In addition to the requirements in Annex D, the design attributes to meet the intended performance of

the delivery system shall include, but are not limited to, the following:

a) the ability to permit consistent, accurate and safe access, delivery, placement and deployment of

the transcatheter heart valve substitute to the intended implant site;
b) the ability to permit consistent and safe withdrawal;
c) the ability to resist haemolysis;
d) the ability to resist thrombus formation;
e) the ability to resist blood loss (haemostasis);

f) the ability to recapture, retrieve, reposition and/or remove the transcatheter heart valve substitute

(if applicable);
g) the ability to resist particulate generation.
6.3.3 Implant procedure
See ISO 5840-1:2021, 6.3.3.
6.3.4 Packaging, labelling and sterilization
See ISO 5840-1:2021, 6.3.4.

The manufacturer shall provide information and guidance (e.g. imaging modalities and sizing

procedure) in the labelling to allow for appropriate preparation of the implant site (e.g. balloon

valvuloplasty), selection of appropriate implant size and implantation of the transcatheter heart valve

substitute. The manufacturer shall also provide MRI compatibility information in the labelling.

Annex A contains a list of terms that may be used in describing transcatheter heart valve system

components.
6.4 Design outputs
See ISO 5840-1:2021, 6.4. See Reference [18] for information relevant to TMVI.
6.5 Design transfer (manufacturing verification/validation)
See ISO 5840-1:2021, 6.5.
6.6 Risk management
See ISO 5840-1:2021, 6.6.

Annex B contains a hazard analysis example specific to transcatheter heart valve substitutes that can

serve as the basis for a risk analysis.
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ISO 5840-3:2021(E)
7 Design verification and validation
7.1 General requirements

In vitro assessment shall be used to mitigate the risks identified in the risk analysis. General

requirements that are applicable to all heart valve systems are provided in ISO 5840-1:2021,7.1. Specific

considerations for transcatheter heart valve substitutes are provided in this document. See Reference

[18] for information relevant to TMVI.
7.2 In vitro assessment
7.2.1 General
The requirements shall be as specified in ISO 5840-1:2021, 7.2.
7.2.2 Test conditions, sample selection and reporting requirements
The requirements shall be as specified in ISO 5840-1:2021, 7.2.2.

For transcatheter valves, the steps of crimping or loading the implant into/onto a delivery catheter

and tracking through simulated delivery pathways shall be followed in accordance with the IFU. The

implant shall be maintained in the crimped configuration for a duration that mimics the worst-case

expected clinical procedure time. If retrieval and repositioning is indicated for the implant in the IFU,

the maximum allowable number of re-sheathing/recapturing and deployment cycles specified shall be

simulated. Any deviations of the test articles from the finished device shall be justified. The test articles

selected shall fully represent the total size range of the implant, the delivery system and accessories.

7.2.3 Material property assessment
7.2.3.1 General
The requirements shall be as specified in ISO 5840-1:2021, 7.2.3.
7.2.3.2 Biological safety
The requirements shall be as specified in ISO 5840-1:2021, 7.2.3.2.
7.2.3.3 Material and mechanical property testing
The requirements shall be as specified in ISO 5840-1:2021, 7.2.3.3.

For ViV and ViR indications, consideration shall be given to the material properties of the existing

prosthesis, including bioprosthetic valve leaflet calcification, and their interactions with the materials

of the transcatheter heart valve system.
7.2.4 Hydrodynamic performance assessment

Hydrodynamic testing shall be performed to provide information on the fluid dynamic performance

of the transcatheter heart valve substitute. The implant shall be deployed using the loading and

deployment steps in accordance with the product specification and appropriately placed into the test

chamber to simulate the device placement at the intended implant site. The device shall be inspected

after loading, recapturing and/or deployment prior to fixturing and testing. ISO 5840-1:2021, Annex I

provides guidelines for conducting and reporting steady-flow hydrodynamic tests. Guidelines for

conducting and reporting of pulsatile hydrodynamic tests are provided in Annex C. For pulsatile flow

testing, the performance of the pulse duplicator shall be characterized. See C.2.3.2 for guidelines

related to pulse duplicator characterization. The measurement accuracy and repeatability of the test

system(s) shall be evaluated and documented. The hydrodynamic waveforms produced by the pulse

8 © ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 14 ----------------------
ISO 5840-3:2021(E)

duplicator shall reasonably simulate physiological conditions. Representative waveforms used to

generate hydrodynamic test results shall be documented in the test report. Reference [27] provides

characteristics of reasonable aortic and mitral waveforms.

For transcatheter aortic valve substitutes, testing shall be performed to compare the hydrodynamic

performance of the device to the minimum performance requirements provided in Table 1. Guidelines

for designing test fixtures and test parameters are provided in Annex C and C.2.4. Testing shall be

carried out on at least three transcathet
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 5840-3
Redline version
compare la Deuxième édition
à la Première édition
Implants cardiovasculaires —
Prothèses valvulaires —
Partie 3:
Valves cardiaques de substitution
implantées par des techniques
transcathéter
Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses —
Part 3: Heart valve substitutes implanted by transcatheter techniques
Numéro de référence
ISO 5840-3:redline:2021(F)
ISO 2021
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ISO 5840-3:redline:2021(F)
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1.x ... — Si des modifications ont été apportées à un article/paragraphe, l’arti-

cle/le paragraphe est mis en évidence en jaune dans le Sommaire
AVERTISSEMENT

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édition du document comparée à l’édition précédente. Elle ne reflète pas les détails (par

exemple les changements de ponctuation).

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Publié en Suisse
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Sommaire Page

Avant-propos ................................................................................................................................................................................................................................v

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Domaine d'application ................................................................................................................................................................................... 1

2 Références normatives ................................................................................................................................................................................... 2

3 Termes et définitions ....................................................................................................................................................................................... 3

4 Abréviations ...........................................................................................................................................................................................................11

5 Exigences fondamentales .........................................................................................................................................................................12

6 Description du dispositif...........................................................................................................................................................................12

6.1 Utilisation prévue Généralités .................................................................................................................................................12

6.2 Utilisation prévue ..............................................................................................................................................................................12

6.2 6.3 Données de conception .................................................................................................................................................................12

6.2.1 6.3.1 Spécifications opérationnelles .....................................................................................................................12

6.2.2 6.3.2 Spécifications de des performances .........................................................................................................14

6.2.3 6.3.3 Mode opératoire d'implantation ................................................................................................................16

6.2.4 6.3.4 Emballage, étiquetage et stérilisation ...................................................................................................16

6.3 6.4 Résultats de conception ...............................................................................................................................................................16

6.4 6.5 Transfert de la conception (vérification/validation de la fabrication) ................................................16

6.5 6.6 Gestion des risques ..........................................................................................................................................................................17

7 Essais et analyse pour la vérification de la conception/ Vérification et validation de

la conception..........................................................................................................................................................................................................17

7.1 Exigences générales .........................................................................................................................................................................17

7.2 Évaluation in vitro .............................................................................................................................................................................17

7.2.1 Généralités .........................................................................................................................................................................17

7.2.1 7.2.2 Conditions d'essai, sélection de l'échantillon, exigences relatives

à l'établissement du rapport d’essai  rapport des résultats obtenus ...............................17

7.2.2 7.2.3 Évaluation des propriétés des matériaux ...........................................................................................19

7.2.3 7.2.4 Évaluation des performances hydrodynamiques du dispositif  .......................................20

7.2.4 7.2.5 Évaluation des performances structurelles ......................................................................................23

7.2.5 7.2.6 Exigences supplémentaires concernant une évaluation de conception

d’implant Essai en fonction de la conception ou de la procédure .......................................25

7.2.6 7.2.7 Exigences d'évaluation de conception du système de pose Compatibilité

du dispositif par rapport à l'IRM .....................................................................................................................27

7.2.7 Essais spécifiques de conception ....................................................................................................................29

7.2.8 Visibilité ................................................................................................................................................................................29

7.2.9 7.2.8 Utilisation simulée Simulation d'utilisation ......................................................................................29

7.2.9 Facteurs humains et évaluation de l'aptitude à l'utilisation ...................................................30

7.2.10 Facteurs humains/Évaluation de l'aptitude à l'utilisation Évaluation du

potentiel thrombogénique et hémolytique de l'implant ............................................................30

7.3 Évaluation préclinique in vivo .................................................................................................................................................30

7.3.1 Généralités .........................................................................................................................................................................30

7.3.1 7.3.2 Exigences générales ..............................................................................................................................................30

7.3.2 7.3.3 Méthodes ........................................................................................................................................................................32

7.3.3 7.3.4 Rapport d'essai ..........................................................................................................................................................34

7.4 Investigations cliniques ................................................................................................................................................................35

7.4.1 Généralités .........................................................................................................................................................................35

7.4.2 Considérations relatives à l'étude ..................................................................................................................36

7.4.3 Paramètres de l'étude ...............................................................................................................................................38

7.4.4 Considérations éthiques .........................................................................................................................................39

7.4.5 Études pivots: Répartition des sujets et des investigateurs ....................................................39

7.4.2 7.4.6 Considérations statistiques, y compris la taille d'échantillon et la durée ..............40

© ISO 2021 – Tous droits réservés iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 5840-3:redline:2021(F)

7.4.3 Distribution des sujets et des investigateurs .......................................................................................42

7.4.4 Taille d’échantillon ......................................................................................................................................................43

7.4.5 7.4.7 Critères d’entrée de sélection de patients ...........................................................................................43

7.4.6 7.4.8 Durée de l’étude Prévention des thromboses valvulaires .....................................................44

7.4.7 7.4.9 Exigences relatives aux données cliniques ........................................................................................44

7.4.8 Rapport d’étude clinique .......................................................................................................................................49

Annexe A (informative) Justification des dispositions de la présente partie de l'ISO 5840 ....................51

Annexe B (informative) Exemples de prothèses valvulaires implantées par transcathéter,

de composants et de systèmes de pose ......................................................................................................................................54

Annexe C (normative) Conditionnement ......................................................................................................................................................58

Annexe D (normative) Étiquettes pour le produit, notice d'utilisation et formation .....................................59

Annexe E (normative) Stérilisation .....................................................................................................................................................................62

Annexe F A (informative) Description d'une valve du système de prothèse valvulaire

implanté par transcathéter ....................................................................................................................................................................63

Annexe G B (informative) Phénomènes Exemple d'analyse de phénomènes dangereux
relatifs aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter, modes de

défaillance associés et méthodes d’évaluation  transcathéter ...........................................................................65

Annexe H (informative) Lignes directrices d'essai in vitro pour des dispositifs pédiatriques ............71

Annexe I (informative) Modes opératoires statistiques lors de l’utilisation des critères

de performance...................................................................................................................................................................................................75

Annexe J (informative) Exemples et définitions de certaines propriétés physiques et des

matériaux des prothèses valvulaires et de leurs composants ...........................................................................76

Annexe K (informative) Exemples de normes applicables aux essais des matériaux et

composants de prothèses valvulaires implantées par transcathéter ........................................................89

Annexe L (normative) Propriétés des matériaux bruts et propriétés mécaniques après un

conditionnement pour les matériaux de la structure de support .................................................................96

Annexe M (informative) Évaluation de la corrosion ..........................................................................................................................98

Annexe N C (informative) Lignes directrices pour la vérification de la performance

hydrodynamique des performances hydrodynamiques — Essai en flux pulsatile....................101

Annexe O (informative) Essai de durabilité ...........................................................................................................................................112

Annexe P D (informative normative) Évaluation de la fatigue Exigences relatives à la

conception et à l'évaluation du système de pose .........................................................................................................114

Annexe E (informative) Exemples d'essais en fonction de la conception ................................................................122

Annexe Q F (informative) Évaluation préclinique in vivo..........................................................................................................124

Annexe R G (informative normative) Classification des événements indésirables au cours

d'une investigation clinique ..............................................................................................................................................................127

Annexe S H (informative) Protocole échocardiographique Imagerie multimodale pour TAVI

et TMVI avant, pendant et après les évaluations d'implantation — Exemples .............................136

Bibliographie .......................................................................................................................................................................................................................142

iv © ISO 2021 – Tous droits réservés
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ISO 5840-3:redline:2021(F)
Avant-propos

L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est

en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude

a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,

gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.

L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEIIEC) en ce qui

concerne la normalisation électrotechnique.

Les Normes internationales sont rédigéesprocédures utilisées pour élaborer le présent document

et celles destinées à sa mise à jour sont décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en

particulier de prendre note des différents critères d'approbation requis pour les différents types de

documents ISO. Le présent document a été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans

les Directives ISO/CEIIEC, Partie 2 (voir www .iso .org/ directives).

La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de

Normes internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour

vote. Leur publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des

comités membres votants.

L'attention est appeléeattirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire

l'objet de droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour

responsable de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails

concernant les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés

lors de l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations

de brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données

pour information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion

de l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www .iso .org/ iso/ fr/ avant -propos.

L'ISO 5840-3Le présent document a été élaboréeélaboré par le comité technique ISO/TC 150, Implants

chirurgicaux, sous-comité SC 2, Implants cardiovasculaires et circuits extra-corporels, en collaboration

avec le Comité européen de normalisation (CEN), le comité technique CEN/TC 285, Implants chirurgicaux

non actifs, conformément à l'Accord de coopération technique entre l'ISO et le CEN (Accord de Vienne).

L'ISO 5840 comprend les parties suivantesCette deuxième édition annule et remplace la première

édition (ISO 5840-3:2013, présentées sous le titre général), Implants cardiovasculaires — Prothèses

valvulaires:qu i a fait l'objet d'une révision technique.

— Partie 3: Valves cardiaques de substitution implantées par des techniques transcathéter

Les principales modifications par rapport à l'édition précédente sont les suivantes: les exigences

techniques et cliniques de la série ISO 5840 ont été mises à jour en fonction des spécifications actuelles,

puis intégrées et harmonisées au niveau de toutes les parties.

Une liste de toutes les parties de la série ISO 5840 se trouve sur le site Web de l'ISO.

Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent

document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes

se trouve à l'adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
© ISO 2021 – Tous droits réservés v
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ISO 5840-3:redline:2021(F)
Introduction

Aucune prothèse valvulaire n'est idéale. Par conséquent, un groupe d'ingénieurs, de scientifiques et

de médecins bien conscients des problèmes associés aux prothèses valvulaires et à leur mise au point

a élaboré la présente partie de l'Le présent document concernant les prothèses valvulaires ISO 5840.

Dans plusieurs domaines, les dispositions de la présente partie de l'implantées par transcathéter

met l'accent sur les ISO 5840 ont été délibérément laissées partiellement définies de façon à ne pas

entraver les démarches de développement et d'innovation. La présente partie de l'ISO 5840 spécifie

les types d'essais, les méthodes d'essais et les exigences applicables à l'appareillage d'essai. Elle exige

que les méthodes et les résultats d'essais fassent l'objet d'une documentation. La présente Norme

traite des domaines qui garantiront que les risques associés au dispositif pour les patients et les autres

utilisateurs du dispositif ont été limités de façon adéquate et promouvront l'assurance de la qualité,

aideront le chirurgien cardiaque et le cardiologue dans le choix d'une prothèse valvulaire et assureront

que le dispositif sera présenté sous une forme pratique. La présente partie de l'recommandations pour

les ISO 5840 souligne la nécessité de spécifier des types d'essaisessais in vitro, dessur les évaluations

précliniques in vivo et cliniques ainsi que de consignerles évaluations cliniques, sur la consignation dans

un rapport de toutes les évaluations in vitro, précliniques in vivo et cliniques. Elle décrit également les

étiquettes, et sur l'étiquetage et l'emballage du dispositif. Un tel processus impliquant des évaluations in

vitro, précliniques in vivo et cliniquesCe processus est destiné à clarifier les procédures requisesmodes

opératoires requis avant la mise sur le marché, et à permettre l'identification et la gestion rapides des

problèmes susceptibles d'être rencontrés ultérieurement.

En ce qui concerne les essais in vitro et leurs rapports, à l'exception des essais des matériaux de base

relatifs aux propriétés mécaniques, physiques, chimiques et aux caractéristiques de biocompatibilité, la

présente Norme internationale traite également des principales caractéristiques hydrodynamiques et

de durabilité des prothèses valvulaires implantées par transcathéter et de leurs systèmes de pose. La

présente Norme ne spécifie pas de méthodes d'essais exactes pour les essais hydrodynamiques et de

durabilité mais elle propose des lignes directrices pour l'appareillage d'essai.

Il convient de réviser, de mettre à jour et d'amender la présente partie de l'ISO 5840 en fonction de

l'amélioration des connaissances et des techniques liées à la technologie des prothèses valvulaires.

La présente partie de l'ISO 5840 est à utiliserLe présent document est utilisé conjointement avec

l'ISO 5840:2005-1qui sera remplacée par et l'ISO 5840-12 à l'avenir.
vi © ISO 2021 – Tous droits réservés
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NORME INTERNATIONALE ISO 5840-3:redline:2021(F)
Implants cardiovasculaires — Prothèses valvulaires —
Partie 3:
Valves cardiaques de substitution implantées par des
techniques transcathéter
1 Domaine d'application

Le présent document s'applique à tous les dispositifs destinés à être implantés en tant que prothèse

valvulaire par voie transcathéter.

Le présent document s'applique aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter ainsi qu'aux

dispositifs auxiliaires, à l'emballage et à l'étiquetage exigés pour leur implantation. Il s'applique

également à la détermination de la taille appropriée de la prothèse valvulaire à implanter.

La présente partie de l'ISO 5840 présente une approche pour la vérification/validation deLe présent

document établit une approche permettant de vérifier/valider la conception et la fabrication d'une

prothèse valvulaire implantée par transcathéter à travers la gestion des risquesdans une optique de

gestion du risque. La sélection des méthodes et des essais de vérification/validation appropriés se fait

à partir de l'appréciation du risque. LesDes essais peuvent inclure les essaisêtre destinés à évaluer

les propriétés physiques, chimiques, biologiques et mécaniques desde prothèses valvulaires ainsi que

celles de leurs matériaux et composants. Les essais peuvent également englober les essais destinés à

l'évaluation préclinique in vivo et à l'évaluation clinique des prothèses valvulaires à l'état fini.

La présente partie de l'ISO 5840Le présent document définit les conditions de fonctionnement et

les exigences de performancesperformance relatives aux prothèses valvulaires implantées par

transcathéter lorsqu’unelorsqu'il existe une preuve scientifique et/ou clinique adéquate existe pour les

justifier.

La présente partie de l'ISO 5840 s'applique à tous les dispositifs destinés à être implantés dans le cœur

humain, comme les prothèses valvulaires implantées par transcathéter.

La présente partie de l'ISO 5840 s'applique à la fois aux prothèses valvulaires implantées par

transcathéter récemment mises au point qu’à celles modifiées ainsi qu'aux dispositifs accessoires,

à l'emballage et à l'étiquetage exigés pour leur implantation et pour la détermination de la taille

appropriée de la prothèse valvulaire à implanter.

La présente partie de l'ISO 5840 exclut les prothèses valvulaires destinées à être implantées dans les

cœurs artificiels ou dans des dispositifs d'assistance cardiaque.

La présente partie de l'ISO 5840 exclut les configurations de valves intégrée à une autre valve (Le

présent document comprend des considérations relatives à l'implantation par transcathéter d'une

prothèse valvulaire dans un dispositif prothétique préexistant (par exemple les configurations «valve-

in-valve) et d’allogreffes» et «valve-in-ring»).

La présente partie de l'ISO 5840 ne traite pas en particulier des prothèses valvulaires implantées par

des techniques chirurgicales non traditionnelles (par exemple sans suture). Pour ces dispositifs, les

exigences spécifiées à la fois dans la présente partie de l'ISO 5840 et dans l’ISO 5840:2005 peuvent être

pertinentes et doivent être prises en compte.

NOTE Une justification des dispositions de la présente partie de l'ISO 5840 est donnée dans l'Annexe A.

© ISO 2021 – Tous droits réservés 1
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ISO 5840-3:redline:2021(F)
2 Références normatives

Les documents de référence suivants sont indispensables à l’applicationsuivants sont cités dans le texte

de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur contenu, des exigences du présent document.

Pour les références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière

édition du document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).

ISO 10993 5840-1:2021, Évaluation biologique des dispositifs médicaux Implants cardiovasculaires —

Prothèses valvulaires — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un processus de gestion du risque  Exigences

générales

ISO 10993-2, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2: Exigences relatives à la protection

des animaux

ISO 11135-1, Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène — Partie 1: Exigences de développement,

de validation et de contrôle de routine d'un processus de stérilisation pour des dispositifs médicaux

ISO/TS 11135-2, Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène — Partie 2: Directives relatives à

l'application de l'ISO 11135-1

ISO 11137-1, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 1: Exigences relatives à la mise au

point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour les dispositifs médicaux

ISO 11137-2, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 2: Établissement de la dose

stérilisante

ISO 11137-3, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 3: Directives relatives aux aspects

dosimétriques

ISO 11607-1, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 1: Exigences

relatives aux matériaux, aux systèmes de barrière stérile et aux systèmes d'emballage

ISO 11607-2, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 2: Exigences de

validation pour les procédés de formage, scellage et assemblage

ISO 14155, Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains — Bonnes pratiques cliniques

ISO 14160, Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques liquides pour dispositifs

médicaux non réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation,

le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux

ISO 14630:2012 , Implants chirurgicaux non actifs — Exigences générales

ISO 14937, Stérilisation des produits de santé — Exigences générales pour la caractérisation d'un agent

stérilisant et pour la mise au point, la validation et la vérification de routine d'un processus de stérilisation

pour dispositifs médicaux

ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux

ISO 17665-1, Stérilisation des produits de santé — Chaleur humide — Partie 1: Exigences pour le

développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation des dispositifs médicaux

ISO 22442-1 IEC 62366 (toutes les parties), Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs

dérivés — Partie 1: Application de la gestion des risques  — Application de l’ingénierie de l’aptitude à

l’utilisation aux dispositifs médicaux

ISO 22442-2, Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Partie 2: Contrôles de

l'origine, de la collecte et du traitement

ISO 22442-3, Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Partie 3: Validation de

l'élimination et/ou de l'inactivation des virus et autres agents responsables d'encéphalopathi

...

NORME ISO
INTERNATIONALE 5840-3
Deuxième édition
2021-01
Implants cardiovasculaires —
Prothèses valvulaires —
Partie 3:
Valves cardiaques de substitution
implantées par des techniques
transcathéter
Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses —
Part 3: Heart valve substitutes implanted by transcatheter techniques
Numéro de référence
ISO 5840-3:2021(F)
ISO 2021
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ISO 5840-3:2021(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2021

Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette

publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,

y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: +41 22 749 01 11
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2021 – Tous droits réservés
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ISO 5840-3:2021(F)
Sommaire Page

Avant-propos ................................................................................................................................................................................................................................v

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Domaine d'application ................................................................................................................................................................................... 1

2 Références normatives ................................................................................................................................................................................... 1

3 Termes et définitions ....................................................................................................................................................................................... 2

4 Abréviations .............................................................................................................................................................................................................. 4

5 Exigences fondamentales ............................................................................................................................................................................ 5

6 Description du dispositif.............................................................................................................................................................................. 6

6.1 Généralités .................................................................................................................................................................................................. 6

6.2 Utilisation prévue ................................................................................................................................................................................. 6

6.3 Données de conception .................................................................................................................................................................... 6

6.3.1 Spécifications opérationnelles ............................................................................................................................. 6

6.3.2 Spécifications des performances ....................................................................................................................... 6

6.3.3 Mode opératoire d'implantation ........................................................................................................................ 7

6.3.4 Emballage, étiquetage et stérilisation ........................................................................................................... 7

6.4 Résultats de conception .................................................................................................................................................................. 8

6.5 Transfert de la conception (vérification/validation de la fabrication) ................................................... 8

6.6 Gestion des risques ............................................................................................................................................................................. 8

7 Vérification et validation de la conception................................................................................................................................ 8

7.1 Exigences générales ............................................................................................................................................................................ 8

7.2 Évaluation in vitro ............................................................................................................................................................................... 8

7.2.1 Généralités ............................................................................................................................................................................ 8

7.2.2 Conditions d'essai, sélection de l'échantillon, exigences relatives

à l'établissement du rapport des résultats obtenus .......................................................................... 8

7.2.3 Évaluation des propriétés des matériaux ................................................................................................... 8

7.2.4 Évaluation des performances hydrodynamiques ................................................................................ 9

7.2.5 Évaluation des performances structurelles ...........................................................................................10

7.2.6 Essai en fonction de la conception ou de la procédure ................................................................11

7.2.7 Compatibilité du dispositif par rapport à l'IRM .................................................................................13

7.2.8 Simulation d'utilisation ...........................................................................................................................................13

7.2.9 Facteurs humains et évaluation de l'aptitude à l'utilisation ...................................................13

7.2.10 Évaluation du potentiel thrombogénique et hémolytique de l'implant ........................13

7.3 Évaluation préclinique in vivo................................................................................................................................................13

7.3.1 Généralités .........................................................................................................................................................................13

7.3.2 Exigences générales ...................................................................................................................................................13

7.3.3 Méthodes .............................................................................................................................................................................15

7.3.4 Rapport d'essai ...............................................................................................................................................................16

7.4 Investigations cliniques ................................................................................................................................................................17

7.4.1 Généralités .........................................................................................................................................................................17

7.4.2 Considérations relatives à l'étude ..................................................................................................................18

7.4.3 Paramètres de l'étude ...............................................................................................................................................20

7.4.4 Considérations éthiques .........................................................................................................................................20

7.4.5 Études pivots: Répartition des sujets et des investigateurs ....................................................21

7.4.6 Considérations statistiques, y compris la taille d'échantillon et la durée ...................22

7.4.7 Critères de sélection de patients .....................................................................................................................24

7.4.8 Prévention des thromboses valvulaires ....................................................................................................24

7.4.9 Exigences relatives aux données cliniques.............................................................................................25

Annexe A (informative) Description du système de prothèse valvulaire implanté

par transcathéter ..............................................................................................................................................................................................30

Annexe B (informative) Exemple d'analyse de phénomènes dangereux relatifs

aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter .......................................................................................32

© ISO 2021 – Tous droits réservés iii
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ISO 5840-3:2021(F)
Annexe C (informative) Lignes directrices pour la vérification des performances

hydrodynamiques — Essai en flux pulsatile .........................................................................................................................34

Annexe D (normative) Exigences relatives à la conception et à l'évaluation du système de pose ....43

Annexe E (informative) Exemples d'essais en fonction de la conception ....................................................................45

Annexe F (informative) Évaluation préclinique in vivo ..................................................................................................................47

Annexe G (normative) Classification des événements indésirables au cours

d'une investigation clinique ..................................................................................................................................................................50

Annexe H (informative) Imagerie multimodale pour TAVI et TMVI avant, pendant et après

les évaluations d'implantation — Exemples.........................................................................................................................56

Bibliographie ...........................................................................................................................................................................................................................60

iv © ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 5840-3:2021(F)
Avant-propos

L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est

en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude

a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,

gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.

L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui

concerne la normalisation électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents

critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été

rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www

.iso .org/ directives).

L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable

de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant

les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de

l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de

brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données

pour information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion

de l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www .iso .org/ iso/ fr/ avant -propos.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 150, Implants chirurgicaux, sous-

comité SC 2, Implants cardiovasculaires et circuits extra-corporels, en collaboration avec le Comité

européen de normalisation (CEN), le comité technique CEN/TC 285, Implants chirurgicaux non actifs,

conformément à l'Accord de coopération technique entre l'ISO et le CEN (Accord de Vienne).

Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 5840-3:2013), qui a fait l'objet d'une

révision technique.

Les principales modifications par rapport à l'édition précédente sont les suivantes: les exigences

techniques et cliniques de la série ISO 5840 ont été mises à jour en fonction des spécifications actuelles,

puis intégrées et harmonisées au niveau de toutes les parties.

Une liste de toutes les parties de la série ISO 5840 se trouve sur le site Web de l'ISO.

Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent

document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes

se trouve à l'adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
© ISO 2021 – Tous droits réservés v
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ISO 5840-3:2021(F)
Introduction

Le présent document concernant les prothèses valvulaires implantées par transcathéter met l'accent sur

les recommandations pour les essais in vitro, sur les évaluations précliniques in vivo et les évaluations

cliniques, sur la consignation dans un rapport de toutes les évaluations in vitro, précliniques in vivo et

cliniques, et sur l'étiquetage et l'emballage du dispositif. Ce processus est destiné à clarifier les modes

opératoires requis avant la mise sur le marché, et à permettre l'identification et la gestion rapides des

problèmes susceptibles d'être rencontrés ultérieurement.
Le présent document est utilisé conjointement avec l'ISO 5840-1 et l'ISO 5840-2.
vi © ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
NORME INTERNATIONALE ISO 5840-3:2021(F)
Implants cardiovasculaires — Prothèses valvulaires —
Partie 3:
Valves cardiaques de substitution implantées par des
techniques transcathéter
1 Domaine d'application

Le présent document s'applique à tous les dispositifs destinés à être implantés en tant que prothèse

valvulaire par voie transcathéter.

Le présent document s'applique aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter ainsi qu'aux

dispositifs auxiliaires, à l'emballage et à l'étiquetage exigés pour leur implantation. Il s'applique

également à la détermination de la taille appropriée de la prothèse valvulaire à implanter.

Le présent document établit une approche permettant de vérifier/valider la conception et la

fabrication d'une prothèse valvulaire implantée par transcathéter dans une optique de gestion du

risque. La sélection des méthodes et des essais de vérification/validation appropriés se fait à partir

de l'appréciation du risque. Des essais peuvent être destinés à évaluer les propriétés physiques,

chimiques, biologiques et mécaniques de prothèses valvulaires ainsi que celles de leurs matériaux et

composants. Les essais peuvent également englober les essais destinés à l'évaluation préclinique in vivo

et à l'évaluation clinique des prothèses valvulaires à l'état fini.

Le présent document définit les conditions de fonctionnement et les exigences de performance relatives

aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter lorsqu'il existe une preuve scientifique et/ou

clinique adéquate pour les justifier.

Le présent document comprend des considérations relatives à l'implantation par transcathéter d'une

prothèse valvulaire dans un dispositif prothétique préexistant (par exemple les configurations «valve-

in-valve» et «valve-in-ring»).
2 Références normatives

Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur

contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l'édition citée s'applique.

Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les

éventuels amendements).

ISO 5840-1:2021, Implants cardiovasculaires — Prothèses valvulaires — Partie 1: Exigences générales

ISO 10993-2, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2: Exigences relatives à la protection

des animaux

ISO 14155, Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains — Bonnes pratiques cliniques

ISO 14630, Implants chirurgicaux non actifs — Exigences générales

ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux

IEC 62366 (toutes les parties), Dispositifs médicaux — Application de l’ingénierie de l’aptitude à l’utilisation

aux dispositifs médicaux
© ISO 2021 – Tous droits réservés 1
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ISO 5840-3:2021(F)
3 Termes et définitions

Pour les besoins du présent document, les termes et les définitions de l'ISO 5840-1:2021 ainsi que les

suivants, s'appliquent.

L'ISO et l'IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en

normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— IEC Electropedia: disponible à l'adresse http:// www .electropedia .org/

— ISO Online browsing platform: disponible à l'adresse https:// www .iso .org/ obp.

3.1
évaluation aiguë

résultats peropératoires et postopératoires immédiats utilisés pour évaluer la sécurité et les

performances in vivo

Note 1 à l'article: Tous les animaux soumis à l'évaluation à court terme aiguë resteront sous anesthésie générale

pendant toute la durée de l'étude.
3.2
évaluation chronique

résultats à long terme suivant la procédure permettant d'évaluer la sécurité et la performance

chroniques in vivo, une fois l'animal remis de l'anesthésie

Note 1 à l'article: Il convient que les critères et les durées de ces études soient déterminés par une analyse du risque.

3.3
voie d'abord

accès anatomique utilisé pour installer l'implant sur le site d'implantation (par exemple transfémoral,

transapical, transseptal)
3.4
système de pose

cathéter ou autre système utilisé pour installer l'implant sur le site d'implantation

3.5
migration du dispositif

mouvement ou déplacement détectable de la prothèse valvulaire par rapport à sa position d'origine

dans le site d'implantation, et sans embolisation du dispositif
3.6
chargement
sertissage

procédé consistant à fixer ou attacher une prothèse valvulaire destinée à être implantée par

transcathéter sur un dispositif de pose et à compresser la valve (c'est-à-dire réduire son diamètre) pour

pouvoir l'insérer via le système de pose (3.4) (par exemple un cathéter), et qui peut être mis en œuvre

soit chez le fabricant, soit en milieu hospitalier
3.7
néo-LVOT
néo-voie d'éjection du ventricule gauche

région entre feuillet antérieur mitral d'origine/implantation par transcathéter de valve mitrale (TMVI)

et la paroi septale, proximale à la valve aortique (voir Figure 1)
2 © ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 5840-3:2021(F)
Légende
1 TMVI
2 feuillet antérieur mitral d'origine
3 néo-LVOT
4 paroi septale
Figure 1 — Formation néo-LVOT derrière un feuillet mitral
3.8
néo-sinus

région entre feuillet aortique antérieur implanté par transcathéter et feuillet aortique d'origine/feuillet

de la bioprothèse existante (voir Figure 2)
© ISO 2021 – Tous droits réservés 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 5840-3:2021(F)
Légende
1 feuillet TAVI
2 feuillet natif
3 néo-sinus
4 sinus natif
La flèche indique le sens de l'écoulement vers l'aval.
Figure 2 — Formation néo-sinus derrière un feuillet aortique
3.9
repositionnement

modification de la position d'implantation d'une prothèse valvulaire implantée par transcathéter

déployée partiellement ou totalement par l'intermédiaire d'une technique d'implantation par

transcathéter, exigeant éventuellement une récupération totale ou partielle du dispositif

3.10
extraction

retrait d'une prothèse valvulaire implantée par transcathéter déployée partiellement ou totalement

par l'intermédiaire d'une technique d'implantation par transcathéter
3.11
système de prothèse valvulaire implanté par transcathéter

dispositif implantable par voie transcathéter, système de pose (3.4), accessoires, emballage, étiquetage

et notice d'utilisation
3.12
«valve-in-ring»

implantation par transcathéter d'une prothèse valvulaire dans un anneau d'annuloplastie préexistant

3.13
«valve-in-valve»

implantation par transcathéter d'une prothèse valvulaire dans une prothèse valvulaire préexistante

4 Abréviations
Pour les besoins du présent document, les abréviations suivantes s'appliquent.
4 © ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 5840-3:2021(F)
AAG Appendice auriculaire gauche
AEO Aire efficace de l'orifice
AG Atrium gauche
AWT Essai d'usure accéléré (accelerated wear testing)
COF Force vers l'extérieur chronique (chronic outward force)
ECG Électrocardiogramme
EI Événement indésirable
EIG Événement indésirable grave
ETO Écho transœsophagien
ETT Écho transthoracique
FPV Fuite paravalvulaire
IFU Instructions d'utilisation, notice d'utilisation
IRM Imagerie par résonance magnétique
LVOT Voie d'éjection du ventricule gauche (left ventricular outflow tract)
MR Régurgitation mitrale (mitral regurgitation)
PIC Plan d'investigation clinique
RMS Moyenne quadratique (root mean square)
SCAC Suivi clinique post-commercialisation

TAVI Implantation par transcathéter de valve aortique (transcatheter aortic valve implantation)

[également: TAVR - remplacement par transcathéter de valve aortique (transcatheter aortic

valve replacement)]
TDM Tomodensitométrie

TMVI Implantation par transcathéter de valve mitrale (transcatheter mitral valve implantation)

[également: TMVR - remplacement par transcathéter de valve mitrale (transcatheter mitral

valve replacement)]
VG Ventricule gauche, ventriculaire gauche
ViR Valve-in-Ring
ViV Valve-in-Valve
5 Exigences fondamentales
Voir l'ISO 5840-1:2021, Article 5.
© ISO 2021 – Tous droits réservés 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 5840-3:2021(F)
6 Description du dispositif
6.1 Généralités
Voir l'ISO 5840-1:2021, 6.1.
6.2 Utilisation prévue
Voir l'ISO 5840-1:2021, 6.2.
6.3 Données de conception
6.3.1 Spécifications opérationnelles
Voir l'ISO 5840-1:2021, 6.3.1.
6.3.2 Spécifications des performances
6.3.2.1 Généralités

Voir les exigences générales dans l'ISO 5840-1:2021, 6.3.2. Les exigences spécifiques aux systèmes

transcathéter sont répertoriées de 6.3.2.2 à 6.3.2.4. Voir la Référence [18] pour plus d'informations

concernant la TMVI.
6.3.2.2 Système de prothèse valvulaire implanté par transcathéter

Les attributs de conception pour satisfaire aux performances prévues du système de prothèse

valvulaire implanté par transcathéter doivent prendre en compte au moins les éléments suivants:

a) la possibilité de visualiser le système de prothèse valvulaire implanté par transcathéter sous

fluoroscopie ou autres modalités d'imagerie;
b) la posabilité et l'implantabilité dans la population cible.
6.3.2.3 Dispositif implantable

Les performances prévues de la prothèse valvulaire implantée par transcathéter doivent inclure, sans

s'y limiter, les éléments suivants:

a) son aptitude à être chargée de façon cohérente, avec exactitude et en toute sécurité sur le système

de pose;

b) son aptitude à être déployée de façon cohérente, avec exactitude et en toute sécurité;

c) son aptitude à être récupérée et/ou repositionnée en toute sécurité (le cas échéant);

d) son aptitude à assurer une fixation ou un ancrage efficace dans le site d'implantation;

e) son aptitude à conserver son intégrité structurelle et fonctionnelle au cours de sa durée de vie

anticipée;

f) son aptitude à se conformer aux, ou à interagir avec, les structures anatomiques du site

d'implantation (par exemple en position aortique, il existe une éventualité d'interaction avec les

ostia coronaires, un feuillet antérieur mitral, le système de conduction; en position mitrale, il

existe une éventualité d'interaction avec la racine aortique, l'AG, l'AAG, la LVOT et l'appareil sous-

valvulaire);
6 © ISO 2021 – Tous droits réservés
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ISO 5840-3:2021(F)

g) son aptitude à se conformer au, ou à interagir avec, le dispositif implanté précédemment (par

exemple prothèse valvulaire chirurgicale, anneau d'annuloplastie, prothèse valvulaire implantée

par transcathéter, dispositif de couplage de valve), le cas échéant;

h) son aptitude à permettre un écoulement vers l'aval présentant une différence de pression moyenne

suffisamment faible pour être acceptable dans toutes les configurations prévues;

i) son aptitude à empêcher un flux rétrograde avec une faible régurgitation admissible, y compris une

fuite paravalvulaire;
j) son aptitude à résister à une migration et à une embolisation;
k) son aptitude à résister à l'hémolyse;
l) son aptitude à résister à la formation de thrombus;
m) sa biocompatibilité;

n) son aptitude à maintenir ses propriétés fonctionnelles et sa stérilité pendant une durée de stockage

raisonnable avant implantation;
o) la reproductibilité de ses fonctions.
6.3.2.4 Système de pose

En plus des exigences de l'Annexe D, les attributs de conception pour satisfaire aux performances

prévues du système de pose doivent comprendre, sans s'y limiter, les éléments suivants:

a) son aptitude à permettre un accès, une pose, un positionnement et un déploiement cohérents, exacts

et sûrs de la prothèse valvulaire implantée par transcathéter dans le site d'implantation prévu;

b) son aptitude à permettre un retrait cohérent et sans danger;
c) son aptitude à résister à l'hémolyse;
d) son aptitude à résister à la formation de thrombus;
e) son aptitude à résister à la perte de sang (hémostase);

f) son aptitude à permettre la recapture, la récupération, le repositionnement et/ou le retrait de la

prothèse valvulaire implantée par transcathéter (le cas échéant);
g) son aptitude à résister à la génération de particules.
6.3.3 Mode opératoire d'implantation
Voir l'ISO 5840-1:2021, 6.3.3.
6.3.4 Emballage, étiquetage et stérilisation
Voir l'ISO 5840-1:2021, 6.3.4.

Le fabricant doit fournir des informations et des recommandations (par exemple modalités d'imagerie

et modes opératoires de dimensionnement) dans l'étiquetage pour permettre une préparation

appropriée du site d'implantation (par exemple valvuloplastie par ballonnet), une sélection de la taille

d'implant appropriée et une implantation de la prothèse valvulaire par transcathéter. Le fabricant doit

également fournir des informations sur la compatibilité avec l'IRM dans l'étiquetage.

L'Annexe A contient une liste de termes qui peuvent être utilisés lors de la description des composants

du système de prothèse valvulaire implanté par transcathéter.
© ISO 2021 – Tous droits réservés 7
---------------------- Page: 13 ----------------------
ISO 5840-3:2021(F)
6.4 Résultats de conception

Voir l'ISO 5840-1:2021, 6.4. Voir la Référence [18] pour plus d'informations concernant la TMVI.

6.5 Transfert de la conception (vérification/validation de la fabrication)
Voir l'ISO 5840-1:2021, 6.5.
6.6 Gestion des risques
Voir l'ISO 5840-1:2021, 6.6.

L'Annexe B comporte un exemple d'analyse des phénomènes dangereux spécifiques aux prothèses

valvulaires implantées par transcathéter qui peut servir de base à une analyse du risque.

7 Vérification et validation de la conception
7.1 Exigences générales

L'évaluation in vitro doit être utilisée pour réduire les risques identifiés lors de l'analyse du risque. Les

exigences générales applicables à tous les systèmes de prothèse valvulaire sont fournies dans

l'ISO 5840-1:2021. Des considérations particulières aux prothèses valvulaires implantées par

transcathéter sont fournies dans le présent document. Voir la Référence [18] pour plus d'informations

concernant la TMVI.
7.2 Évaluation in vitro
7.2.1 Généralités
Les exigences doivent être telles que spécifiées dans l'ISO 5840-1:2021, 7.2.
7.2.2 Condition
...

FINAL
INTERNATIONAL ISO/FDIS
DRAFT
STANDARD 5840-3
ISO/TC 150/SC 2
Cardiovascular implants — Cardiac
Secretariat: ANSI
valve prostheses —
Voting begins on:
2020-06-26
Part 3:
Voting terminates on:
Heart valve substitutes implanted by
2020-08-21
transcatheter techniques
Implants cardiovasculaires — Prothèses valvulaires —
Partie 3: Valves cardiaques de substitution implantées par des
techniques transcathéter
ISO/CEN PARALLEL PROCESSING
RECIPIENTS OF THIS DRAFT ARE INVITED TO
SUBMIT, WITH THEIR COMMENTS, NOTIFICATION
OF ANY RELEVANT PATENT RIGHTS OF WHICH
THEY ARE AWARE AND TO PROVIDE SUPPOR TING
DOCUMENTATION.
IN ADDITION TO THEIR EVALUATION AS
Reference number
BEING ACCEPTABLE FOR INDUSTRIAL, TECHNO-
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
LOGICAL, COMMERCIAL AND USER PURPOSES,
DRAFT INTERNATIONAL STANDARDS MAY ON
OCCASION HAVE TO BE CONSIDERED IN THE
LIGHT OF THEIR POTENTIAL TO BECOME STAN-
DARDS TO WHICH REFERENCE MAY BE MADE IN
NATIONAL REGULATIONS. ISO 2020
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ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2020

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below or ISO’s member body in the country of the requester.
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Published in Switzerland
ii © ISO 2020 – All rights reserved
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ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
Contents Page

Foreword ..........................................................................................................................................................................................................................................v

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 1

3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 1

4 Abbreviations........................................................................................................................................................................................................... 4

5 Fundamental requirements ...................................................................................................................................................................... 5

6 Device description .............................................................................................................................................................................................. 5

6.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 5

6.2 Intended use .............................................................................................................................................................................................. 6

6.3 Design inputs ............................................................................................................................................................................................ 6

6.3.1 Operational specifications ....................................................................................................................................... 6

6.3.2 Performance specifications .................................................................................................................................... 6

6.3.3 Implant procedure.......................................................................................................................................................... 7

6.3.4 Packaging, labelling and sterilization ............................................................................................................ 7

6.4 Design outputs ........................................................................................................................................................................................ 7

6.5 Design transfer (manufacturing verification/validation) .................................................................................. 7

6.6 Risk management ................................................................................................................................................................................. 7

7 Design verification and validation ..................................................................................................................................................... 8

7.1 General requirements ....................................................................................................................................................................... 8

7.2 In vitro assessment ............................................................................................................................................................................ 8

7.2.1 General...................................................................................................................................................................................... 8

7.2.2 Test conditions, sample selection and reporting requirements ............................................. 8

7.2.3 Material property assessment ............................................................................................................................. 8

7.2.4 Device hydrodynamic performance assessment .................................................................................. 8

7.2.5 Structural performance assessment ............................................................................................................10

7.2.6 Design- or procedure-specific testing.........................................................................................................10

7.2.7 Device MRI compatibility ......................................................................................................................................12

7.2.8 Simulated use...................................................................................................................................................................12

7.2.9 Human factors/usability assessment .........................................................................................................12

7.2.10 Implant thrombogenic and haemolytic potential assessment ..............................................12

7.3 Preclinical in vivo evaluation ..................................................................................................................................................12

7.3.1 General...................................................................................................................................................................................12

7.3.2 Overall requirements ................................................................................................................................................13

7.3.3 Methods ................................................................................................................................................................................14

7.3.4 Test report ..........................................................................................................................................................................15

7.4 Clinical investigations ....................................................................................................................................................................16

7.4.1 General...................................................................................................................................................................................16

7.4.2 Study considerations .................................................................................................................................................17

7.4.3 Study endpoints .............................................................................................................................................................18

7.4.4 Ethical considerations ..............................................................................................................................................18

7.4.5 Pivotal Studies: Distribution of subjects and investigators .....................................................19

7.4.6 Statistical considerations including sample size and duration ............................................20

7.4.7 Patient selection criteria ........................................................................................................................................22

7.4.8 Valve thrombosis prevention .............................................................................................................................22

7.4.9 Clinical data requirements ...................................................................................................................................22

Annex A (informative) Description of the transcatheter heart valve system ..........................................................27

Annex B (informative) Transcatheter heart valve substitute hazard analysis example ..............................29

Annex C (informative) Guidelines for verification of hydrodynamic performance —

Pulsatile flow testing .....................................................................................................................................................................................31

© ISO 2020 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)

Annex D (normative) Requirements for delivery system design and evaluation ...............................................39

Annex E (informative) Examples of design specific testing .......................................................................................................41

Annex F (informative) Preclinical in vivo evaluation ........................................................................................................................43

Annex G (normative) Adverse event classification during clinical investigation ...............................................46

Annex H (informative) Multimodality imaging of TAVI and TMVI pre, peri and post-

implantation assessments – Examples .......................................................................................................................................52

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................55

iv © ISO 2020 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the

World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www .iso .org/

iso/ foreword .html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 150, Implants for surgery, Subcommittee

SC 2, Cardiovascular implants and extracorporeal systems, in collaboration with the European Committee

for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/TC 285, Non-active surgical implants, in accordance

with the Agreement on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).

This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 5840-3:2013), which has been technically

revised.

The main changes compared to the previous edition are as follows: the engineering and clinical

requirements in the ISO 5840 series have been updated to current specifications and integrated and

harmonized across all parts.
A list of all parts in the ISO 5840 series can be found on the ISO website.

Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A

complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
© ISO 2020 – All rights reserved v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
Introduction

This document has been prepared for transcatheter heart valve substitutes with emphasis on providing

guidance for in vitro testing, preclinical in vivo and clinical evaluations, reporting of all in vitro,

preclinical in vivo, and clinical evaluations and labelling and packaging of the device. This process is

intended to clarify the required procedures prior to market release and to enable prompt identification

and management of any subsequent issues.
This document is to be used in conjunction with ISO 5840-1 and ISO 5840-2.
vi © ISO 2020 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
FINAL DRAFT INTERNATIONAL STANDARD ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses —
Part 3:
Heart valve substitutes implanted by transcatheter
techniques
1 Scope

This document is applicable to all devices intended for implantation as a transcatheter heart valve

substitute.

This document is applicable to transcatheter heart valve substitutes and to the accessory devices,

packaging and labelling required for their implantation and for determining the appropriate size of

heart valve substitute to be implanted.

This document establishes an approach for verifying/validating the design and manufacture of

a transcatheter heart valve substitute through risk management. The selection of appropriate

verification/validation tests and methods are to be derived from the risk assessment. The tests can

include those to assess the physical, chemical, biological and mechanical properties of heart valve

substitutes and of their materials and components. The tests can also include those for preclinical in

vivo evaluation and clinical evaluation of the finished heart valve substitute.

This document defines operational conditions and performance requirements for transcatheter heart

valve substitutes where adequate scientific and/or clinical evidence exists for their justification.

This document includes considerations for implantation of a transcatheter heart valve substitute inside

a pre-existing prosthetic device (e.g. valve-in-valve and valve-in-ring configurations).

2 Normative references

The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content

constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For

undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

ISO 5840-1:2020, Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses — Part 1: General requirements

ISO 10993-2, Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements

ISO 14155, Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice

ISO 14630, Non-active surgical implants — General requirements
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices

IEC 62366 (all parts), Medical devices — Application of usability engineering to medical devices

3 Terms and definitions

For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 5840-1:2020 and the

following apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
© ISO 2020 – All rights reserved 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
3.1
acute assessment

intra-procedural and immediate post-procedural results used to assess in vivo safety and performance

Note 1 to entry: All animals entered into acute short-term assessment will remain under general anaesthesia for

the duration of the study.
3.2
chronic assessment

long-term results following the procedure used to assess chronic in vivo safety and performance after

the animal has recovered from anaesthesia

Note 1 to entry: The endpoints and durations of these studies should be determined by risk analysis.

3.3
delivery approach

anatomical access used to deliver the implant to the implant site (e.g. transfemoral, transapical,

transseptal)
3.4
delivery system
catheter or other system used to deliver the implant to the implant site
3.5
device migration

detectable movement or displacement of the heart valve substitute from its original position within the

implant position and without device embolization
3.6
loading
crimping

process to affix or attach a transcatheter heart valve substitute onto a delivery device and collapse

the valve (i.e. reduce its diameter) for insertion via the delivery system (3.4) (e.g. catheter), performed

either during manufacture or in the clinic
3.7
neo-LVOT

region between native anterior mitral leaflet/TMVI and septal wall, proximal to the aortic valve (see

Figure 1)
2 © ISO 2020 – All rights reserved
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
Key
A TMVI
B native anterior mitral leaflet
C neo-LVOT
D septal wall
Figure 1 — Neo-LVOT formation behind a mitral leaflet
3.8
neo-sinus

region between implanted transcatheter aortic valve leaflet and native aortic leaflet/leaflet of existing

bioprosthetic valve (see Figure 2)
© ISO 2020 – All rights reserved 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
Key
A TAVI leaflet
B native leaflet
C neo-sinus
D native sinus
Arrow points to the direction of the forward flow
Figure 2 — Neo-sinus formation behind an aortic leaflet
3.9
repositioning

change in implant position of a partially or fully deployed transcatheter heart valve substitute via a

transcatheter technique, possibly requiring full or partial recapturing of the device

3.10
retrieval

removal of a partially or fully deployed transcatheter heart valve substitute via a transcatheter

technique
3.11
transcatheter heart valve system

implantable transcatheter device, delivery system (3.4), accessories, packaging, labels and

instructions for use
3.12
valve-in-ring

implantation of a transcatheter heart valve substitute into a pre-existing annuloplasty ring

3.13
valve-in-valve

implantation of a transcatheter heart valve substitute into a pre-existing heart valve substitute

4 Abbreviations
For the purposes of this document, the following abbreviations apply.
4 © ISO 2020 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
AE Adverse event
AML Anterior mitral leaflet
AWT Accelerated wear testing
CIP Clinical investigation plan
COF Chronic outward force
CT Computed tomography
ECG Electrocardiogram
EOA Effective orifice area
IFU Instructions for use
LA Left atrium
LAA Left atrial appendage
LV Left ventricle, left ventricular
LVOT Left ventricular outflow tract
MRI Magnetic resonance imaging
MR Mitral regurgitation
PVL Paravalvular leakage
SAE Serious adverse event

TAVI Transcatheter aortic valve implantation [also known as transcatheter aortic valve

replacement (TAVR)]
TEE Transoesophageal echo

TMVI Transcatheter mitral valve implantation [also known as transcatheter mitral valve

replacement (TMVR)]
TTE Transthoracic echo
ViV Valve-in-valve
ViR Valve-in-ring
5 Fundamental requirements
See ISO 5840-1:2020, Clause 5.
6 Device description
6.1 General
See ISO 5840-1:2020, 6.1.
© ISO 2020 – All rights reserved 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
6.2 Intended use
See ISO 5840-1:2020, 6.2.
6.3 Design inputs
6.3.1 Operational specifications
See ISO 5840-1:2020, 6.3.1.
6.3.2 Performance specifications
6.3.2.1 General

See ISO 5840-1:2020, 6.3.2 for general requirements. Specific transcatheter system requirements are

listed in 6.3.2.2 to 6.3.2.4. See Reference [18] for information relevant to TMVI.

6.3.2.2 Transcatheter heart valve system

The design attributes to meet the intended performance of the transcatheter heart valve system shall

take into account at least the following:

a) the visibility of the transcatheter heart valve system under fluoroscopy or other imaging modalities;

b) the deliverability and implantability in the target population.
6.3.2.3 Implantable device

The intended performance of the transcatheter heart valve substitute shall include, but not be limited

to the following:

a) the ability to be consistently, accurately and safely loaded onto the delivery system;

b) the ability to be consistently, accurately and safely deployed;
c) the ability to be safely retrieved and/or repositioned (if applicable);

d) the ability to ensure effective fixation or anchoring within the implant site;

e) the ability to maintain structural and functional integrity throughout the anticipated lifetime of

the device;

f) the ability to conform or interact with anatomical structures within the implant site (e.g. in the

aortic position, there is potential for interaction with coronary ostia, anterior mitral leaflet,

conduction system; in the mitral position, there is potential for interaction with the aortic root, LA,

LAA, LVOT and the subvalvular apparatus);

g) the ability to conform or interact with previously implanted device (e.g. surgical valve, annuloplasty

ring, transcatheter valve, valve docking device), if applicable;

h) the ability to allow forward flow with acceptably small mean pressure difference in all anticipated

configurations;

i) the ability to prevent retrograde flow with acceptably small regurgitation, including paravalvular

leakage;
j) the ability to resist migration and embolization;
k) the ability to avoid haemolysis;
l) the ability to resist thrombus formation;
6 © ISO 2020 – All rights reserved
---------------------- Page: 12 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
m) biocompatibility;

n) the ability to maintain its functionality and sterility for a reasonable shelf life prior to implantation;

o) reproducibility of function.
6.3.2.4 Delivery system

In addition to the requirements in Annex D, the design attributes to meet the intended performance of

the delivery system shall include, but not be limited to the following:

a) the ability to permit consistent, accurate and safe access, delivery, placement and deployment of

the transcatheter heart valve substitute to the intended implant site;
b) the ability to permit consistent and safe withdrawal;
c) the ability to resist haemolysis;
d) the ability to resist thrombus formation;
e) the ability to resist blood loss (haemostasis);

f) the ability to recapture, retrieve, reposition and/or remove the transcatheter heart valve substitute

(if applicable);
g) the ability to resist particulate generation.
6.3.3 Implant procedure
See ISO 5840-1:2020, 6.3.3.
6.3.4 Packaging, labelling and sterilization
See ISO 5840-1:2020, 6.3.4.

The manufacturer shall provide information and guidance (e.g. imaging modalities and sizing

procedure) in the labelling to allow for appropriate preparation of the implant site (e.g. balloon

valvuloplasty), selection of appropriate implant size and implantation of the transcatheter heart valve

substitute. The manufacturer shall also provide MRI compatibility information in the labelling.

Annex A contains a listing of terms that may be used in describing transcatheter heart valve system

components.
6.4 Design outputs
See ISO 5840-1:2020, 6.4. See Reference [18] for information relevant to TMVI.
6.5 Design transfer (manufacturing verification/validation)
See ISO 5840-1:2020, 6.5.
6.6 Risk management
See ISO 5840-1:2020, 6.6.

Annex B contains a hazard analysis example specific to transcatheter heart valve substitutes that can

serve as the basis for a risk analysis.
© ISO 2020 – All rights reserved 7
---------------------- Page: 13 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)
7 Design verification and validation
7.1 General requirements

In vitro assessment shall be used to mitigate the risks identified in the risk analysis. General

requirements that are applicable to all heart valve systems are provided in ISO 5840-1:2020. Specific

considerations for transcatheter heart valve substitutes are provided in this document. See Reference

[18] for information relevant to TMVI.
7.2 In vitro assessment
7.2.1 General
See ISO 5840-1:2020, 7.2.
7.2.2 Test conditions, sample selection and reporting requirements
See ISO 5840-1:2020, 7.2.2.

For transcatheter valves, the steps of crimping or loading the implant into/onto a delivery catheter

and tracking through simulated delivery pathways shall be followed in accordance with the IFU. The

implant shall be maintained in the crimped configuration for a duration that mimics the worst-case

expected clinical procedure time. If retrieval and repositioning is indicated for the implant in the IFU,

the maximum allowable number of re-sheathing/recapturing and deployment cycles specified shall be

simulated. Any deviations of the test articles from the finished device shall be justified. The test articles

selected shall fully represent the total size range of the implant, the delivery system and accessories.

7.2.3 Material property assessment
7.2.3.1 General
See ISO 5840-1:2020, 7.2.3.
7.2.3.2 Biological safety
See ISO 5840-1:2020, 7.2.3.2.
7.2.3.3 Material and mechanical property testing
See ISO 5840-1:2020, 7.2.3.3.

For ViV and ViR indications, consideration shall be given to the material properties of the existing

prosthesis, including bioprosthetic valve leaflet calcification, and their interactions with the materials

of the transcatheter heart valve system.
7.2.4 Device hydrodynamic performance assessment

Hydrodynamic testing shall be performed to provide information on the fluid dynamic performance

of the transcatheter heart valve substitute. The implant shall be deployed using the loading and

deployment steps in accordance with the product specification and appropriately placed into the test

chamber to simulate the device placement at the intended implant site. The device shall be inspected

after loading, recapturing and/or deployment prior to fixturing and testing. ISO 5840-1:2020,

Annex I provides guidelines for conducting and reporting steady hydrodynamic tests. Guidelines

for conducting and reporting of pulsatile hydrodynamic tests are provided in Annex C. For pulsatile

flow testing, the performance of the pulse duplicator shall be characterized. See C.2.3.2 for guidelines

related to pulse duplicator characterization. The measurement accuracy and repeatability of the test

system(s) shall be evaluated and documented. The hydrodynamic waveforms produced by the pulse

8 © ISO 2020 – All rights reserved
---------------------- Page: 14 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(E)

duplicator shall reasonably simulate physiological conditions. Representative waveforms used to

generate hydrodynamic test results shall be documented in the test report. Reference [27] provides

characteristics of reasonable aortic and mitral waveforms.
For transcatheter
...

PROJET
NORME ISO/FDIS
FINAL
INTERNATIONALE 5840-3
ISO/TC 150/SC 2
Implants cardiovasculaires —
Secrétariat: ANSI
Prothèses valvulaires —
Début de vote:
2020-06-26
Partie 3:
Vote clos le:
Valves cardiaques de substitution
2020-08-21
implantées par des techniques
transcathéter
Cardiovascular implants — Cardiac valve prostheses —
Part 3: Heart valve substitutes implanted by transcatheter techniques
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET SONT
INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS OBSER-
VATIONS, NOTIFICATION DES DROITS DE PRO-
TRAITEMENT PARALLÈLE ISO/CEN
PRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT ÉVENTUELLEMENT
CONNAISSANCE ET À FOURNIR UNE DOCUMEN-
TATION EXPLICATIVE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES FINS
INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET COM-
Numéro de référence
MERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE
ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR POSSI-
BILITÉ DE DEVENIR DES NORMES POUVANT
SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA RÉGLEMENTA-
TION NATIONALE. ISO 2020
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ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
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Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette

publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,

y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

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Publié en Suisse
ii © ISO 2020 – Tous droits réservés
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ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
Sommaire Page

Avant-propos ................................................................................................................................................................................................................................v

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Domaine d'application ................................................................................................................................................................................... 1

2 Références normatives ................................................................................................................................................................................... 1

3 Termes et définitions ....................................................................................................................................................................................... 2

4 Abréviations .............................................................................................................................................................................................................. 4

5 Exigences fondamentales ............................................................................................................................................................................ 5

6 Description du dispositif.............................................................................................................................................................................. 5

6.1 Généralités .................................................................................................................................................................................................. 5

6.2 Utilisation prévue ................................................................................................................................................................................. 6

6.3 Données de conception .................................................................................................................................................................... 6

6.3.1 Spécifications opérationnelles ............................................................................................................................. 6

6.3.2 Spécifications des performances ....................................................................................................................... 6

6.3.3 Mode opératoire d'implantation ........................................................................................................................ 7

6.3.4 Emballage, étiquetage et stérilisation ........................................................................................................... 7

6.4 Résultats de conception .................................................................................................................................................................. 7

6.5 Transfert de la conception (vérification/validation de la fabrication) ................................................... 7

6.6 Gestion des risques ............................................................................................................................................................................. 8

7 Vérification et validation de la conception................................................................................................................................ 8

7.1 Exigences générales ............................................................................................................................................................................ 8

7.2 Évaluation in vitro ............................................................................................................................................................................... 8

7.2.1 Généralités ............................................................................................................................................................................ 8

7.2.2 Conditions d'essai, sélection de l'échantillon, exigences relatives

à l'établissement du rapport des résultats obtenus .......................................................................... 8

7.2.3 Évaluation des propriétés des matériaux ................................................................................................... 8

7.2.4 Évaluation des performances hydrodynamiques du dispositif ............................................... 9

7.2.5 Évaluation des performances structurelles ...........................................................................................10

7.2.6 Essai en fonction de la conception ou de la procédure ................................................................11

7.2.7 Compatibilité du dispositif par rapport à l'IRM .................................................................................12

7.2.8 Simulation d'utilisation ...........................................................................................................................................13

7.2.9 Facteurs humains/Évaluation de l'aptitude à l'utilisation .......................................................13

7.2.10 Évaluation du potentiel thrombogénique et hémolytique de l'implant ........................13

7.3 Évaluation préclinique in vivo................................................................................................................................................13

7.3.1 Généralités .........................................................................................................................................................................13

7.3.2 Exigences générales ...................................................................................................................................................13

7.3.3 Méthodes .............................................................................................................................................................................15

7.3.4 Rapport d'essai ...............................................................................................................................................................16

7.4 Investigations cliniques ................................................................................................................................................................17

7.4.1 Généralités .........................................................................................................................................................................17

7.4.2 Considérations relatives à l'étude ..................................................................................................................18

7.4.3 Paramètres de l'étude ...............................................................................................................................................20

7.4.4 Considérations éthiques .........................................................................................................................................20

7.4.5 Études pivots: Répartition des sujets et des investigateurs ....................................................21

7.4.6 Considérations statistiques, y compris la taille d'échantillon et la durée ...................22

7.4.7 Critères de sélection de patients .....................................................................................................................24

7.4.8 Prévention des thromboses valvulaires ....................................................................................................24

7.4.9 Exigences relatives aux données cliniques.............................................................................................25

Annexe A (informative) Description du système de prothèse valvulaire implanté

par transcathéter ..............................................................................................................................................................................................30

Annexe B (informative) Exemple d'analyse de phénomènes dangereux relatifs

aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter .......................................................................................32

© ISO 2020 – Tous droits réservés iii
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ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
Annexe C (informative) Lignes directrices pour la vérification des performances

hydrodynamiques — Essai en flux pulsatile .........................................................................................................................34

Annexe D (normative) Exigences relatives à la conception et à l'évaluation du système de pose ....43

Annexe E (informative) Exemples d'essais en fonction de la conception ....................................................................45

Annexe F (informative) Évaluation préclinique in vivo ..................................................................................................................47

Annexe G (normative) Classification des événements indésirables au cours

d'une investigation clinique ..................................................................................................................................................................50

Annexe H (informative) Imagerie multimodale pour TAVI et TMVI avant, pendant et après

les évaluations d'implantation — Exemples.........................................................................................................................56

Bibliographie ...........................................................................................................................................................................................................................60

iv © ISO 2020 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
Avant-propos

L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est

en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude

a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,

gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.

L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui

concerne la normalisation électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents

critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été

rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www

.iso .org/ directives).

L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable

de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant

les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de

l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de

brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données

pour information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion

de l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www .iso .org/ iso/ fr/ avant -propos.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 150, Implants chirurgicaux, sous-

comité SC 2, Implants cardiovasculaires et circuits extra-corporels, en collaboration avec le Comité

européen de normalisation (CEN), le comité technique CEN/TC 285, Implants chirurgicaux non actifs,

conformément à l'Accord de coopération technique entre l'ISO et le CEN (Accord de Vienne).

Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 5840-3:2013), qui a fait l'objet d'une

révision technique.

Les principales modifications par rapport à l'édition précédente sont les suivantes: les exigences

techniques et cliniques de la série ISO 5840 ont été mises à jour en fonction des spécifications actuelles,

puis intégrées et harmonisées au niveau de toutes les parties.

Une liste de toutes les parties de la série ISO 5840 se trouve sur le site Web de l'ISO.

Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent

document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes

se trouve à l'adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
© ISO 2020 – Tous droits réservés v
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ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
Introduction

Le présent document concernant les prothèses valvulaires implantées par transcathéter met l'accent sur

les recommandations pour les essais in vitro, sur les évaluations précliniques in vivo et les évaluations

cliniques, sur la consignation dans un rapport de toutes les évaluations in vitro, précliniques in vivo et

cliniques, et sur l'étiquetage et l'emballage du dispositif. Ce processus est destiné à clarifier les modes

opératoires requis avant la mise sur le marché, et à permettre l'identification et la gestion rapides des

problèmes susceptibles d'être rencontrés ultérieurement.

Le présent document doit être utilisé conjointement avec l'ISO 5840-1 et l'ISO 5840-2.

vi © ISO 2020 – Tous droits réservés
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PROJET FINAL DE NORME INTERNATIONALE ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
Implants cardiovasculaires — Prothèses valvulaires —
Partie 3:
Valves cardiaques de substitution implantées par des
techniques transcathéter
1 Domaine d'application

Le présent document s'applique à tous les dispositifs destinés à être implantés en tant que prothèse

valvulaire par voie transcathéter.

Le présent document s'applique aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter ainsi qu'aux

dispositifs auxiliaires, à l'emballage et à l'étiquetage exigés pour leur implantation. Il s'applique

également à la détermination de la taille appropriée de la prothèse valvulaire à implanter.

Le présent document établit une approche permettant de vérifier/valider la conception et la

fabrication d'une prothèse valvulaire implantée par transcathéter dans une optique de gestion du

risque. La sélection des méthodes et des essais de vérification/validation appropriés se fait à partir

de l'appréciation du risque. Des essais peuvent être destinés à évaluer les propriétés physiques,

chimiques, biologiques et mécaniques de prothèses valvulaires ainsi que celles de leurs matériaux et

composants. Les essais peuvent également englober les essais destinés à l'évaluation préclinique in vivo

et à l'évaluation clinique des prothèses valvulaires à l'état fini.

Le présent document définit les conditions de fonctionnement et les exigences de performance relatives

aux prothèses valvulaires implantées par transcathéter lorsqu'il existe une preuve scientifique et/ou

clinique adéquate pour les justifier.

Le présent document comprend des considérations relatives à l'implantation par transcathéter d'une

prothèse valvulaire dans un dispositif prothétique préexistant (par exemple les configurations «valve-

in-valve» et «valve-in-ring»).
2 Références normatives

Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur

contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l'édition citée s'applique.

Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les

éventuels amendements).

ISO 5840-1:2020, Implants cardiovasculaires — Prothèses valvulaires — Partie 1: Exigences générales

ISO 10993-2, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2: Exigences relatives à la protection

des animaux

ISO 14155, Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains — Bonnes pratiques cliniques

ISO 14630, Implants chirurgicaux non actifs — Exigences générales

ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux

IEC 62366 (toutes les parties), Dispositifs médicaux — Application de l’ingénierie de l’aptitude à l’utilisation

aux dispositifs médicaux
© ISO 2020 – Tous droits réservés 1
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ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
3 Termes et définitions

Pour les besoins du présent document, les termes et les définitions de l'ISO 5840-1:2020 ainsi que les

suivants, s'appliquent.

L'ISO et l'IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en

normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— IEC Electropedia: disponible à l'adresse http:// www .electropedia .org/

— ISO Online browsing platform: disponible à l'adresse https:// www .iso .org/ obp.

3.1
évaluation aiguë

résultats peropératoires et postopératoires immédiats utilisés pour évaluer la sécurité et les

performances in vivo

Note 1 à l'article: Tous les animaux soumis à l'évaluation à court terme aiguë resteront sous anesthésie générale

pendant toute la durée de l'étude.
3.2
évaluation chronique

résultats à long terme suivant la procédure permettant d'évaluer la sécurité et la performance

chroniques in vivo, une fois l'animal remis de l'anesthésie

Note 1 à l'article: Il convient que les critères et les durées de ces études soient déterminés par une analyse du risque.

3.3
voie d'abord

accès anatomique utilisé pour installer l'implant sur le site d'implantation (par exemple transfémoral,

transapical, transseptal)
3.4
système de pose

cathéter ou autre système utilisé pour installer l'implant sur le site d'implantation

3.5
migration du dispositif

mouvement ou déplacement détectable de la prothèse valvulaire par rapport à sa position d'origine

dans le site d'implantation, et sans embolisation du dispositif
3.6
chargement
sertissage

procédé consistant à fixer ou attacher une prothèse valvulaire destinée à être implantée par

transcathéter sur un dispositif de pose et à compresser la valve (c'est-à-dire réduire son diamètre) pour

pouvoir l'insérer via le système de pose (3.4) (par exemple un cathéter), et qui peut être mis en œuvre

soit chez le fabricant, soit en milieu hospitalier
3.7
néo-LVOT

région entre feuillet antérieur mitral d'origine/TMVI et la paroi septale, proximale à la valve aortique

(voir Figure 1)
2 © ISO 2020 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
Légende
A TMVI
B feuillet antérieur mitral d'origine
C néo-LVOT
D paroi septale
Figure 1 — Formation néo-LVOT derrière un feuillet mitral
3.8
néo-sinus

région entre feuillet aortique antérieur implanté par transcathéter et feuillet aortique d'origine/feuillet

de la bioprothèse existante (voir Figure 2)
© ISO 2020 – Tous droits réservés 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
Légende
A feuillet TAVI
B feuillet natif
C néo-sinus
D sinus natif
La flèche indique le sens de l'écoulement vers l'aval.
Figure 2 — Formation néo-sinus derrière un feuillet aortique
3.9
repositionnement

modification de la position d'implantation d'une prothèse valvulaire implantée par transcathéter

déployée partiellement ou totalement par l'intermédiaire d'une technique d'implantation par

transcathéter, exigeant éventuellement une récupération totale ou partielle du dispositif

3.10
extraction

retrait d'une prothèse valvulaire implantée par transcathéter déployée partiellement ou totalement

par l'intermédiaire d'une technique d'implantation par transcathéter
3.11
système de prothèse valvulaire implanté par transcathéter

dispositif implantable par voie transcathéter, système de pose (3.4), accessoires, emballage, étiquetage

et notice d'utilisation
3.12
«valve-in-ring»

implantation par transcathéter d'une prothèse valvulaire dans un anneau d'annuloplastie préexistant

3.13
«valve-in-valve»

implantation par transcathéter d'une prothèse valvulaire dans une prothèse valvulaire préexistante

4 Abréviations
Pour les besoins du présent document, les abréviations suivantes s'appliquent.
4 © ISO 2020 – Tous droits réservés
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ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
AAG Appendice auriculaire gauche
AEO Aire efficace de l'orifice
AG Atrium gauche
AWT Essai d'usure accéléré (Accelerated wear testing)
COF Force vers l'extérieur chronique (Chronic outward force)
ECG Électrocardiogramme
EI Événement indésirable
EIG Événement indésirable grave
ETO Écho transœsophagien
ETT Écho transthoracique
FAM Feuillet antérieur mitral
FPV Fuite paravalvulaire
IFU Instructions d'utilisation, notice d'utilisation
IRM Imagerie par résonance magnétique
LVOT Voie d'éjection du ventricule gauche (Left Ventricular Outflow Tract)
MR Régurgitation mitrale (Mitral regurgitation)
PIC Plan d'investigation clinique

TAVI Implantation par transcathéter de valve aortique (Transcatheter Aortic Valve Implantation)

[également: TAVR - Remplacement par transcathéter de valve aortique (Transcatheter Aortic

Valve Replacement)]
TDM Tomodensitométrie

TMVI Implantation par transcathéter de valve mitrale (Transcatheter Mitral Valve Implantation)

[également: TMVR - Remplacement par transcathéter de valve mitrale (Transcatheter Mitral

Valve Replacement)]
VG Ventricule gauche, ventriculaire gauche
ViR Valve-in-Ring
ViV Valve-in-Valve
5 Exigences fondamentales
Voir l'ISO 5840-1:2020, Article 5.
6 Description du dispositif
6.1 Généralités
Voir l'ISO 5840-1:2020, 6.1.
© ISO 2020 – Tous droits réservés 5
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ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
6.2 Utilisation prévue
Voir l'ISO 5840-1:2020, 6.2.
6.3 Données de conception
6.3.1 Spécifications opérationnelles
Voir l'ISO 5840-1:2020, 6.3.1.
6.3.2 Spécifications des performances
6.3.2.1 Généralités

Voir les exigences générales dans l'ISO 5840-1:2020, 6.3.2. Les exigences spécifiques aux systèmes

transcathéter sont répertoriées de 6.3.2.2 à 6.3.2.4. Voir la référence [18] pour plus d'informations

concernant la TMVI.
6.3.2.2 Système de prothèse valvulaire implanté par transcathéter

Les attributs de conception pour satisfaire aux performances prévues du système de prothèse

valvulaire implanté par transcathéter doivent prendre en compte au moins les éléments suivants:

a) la possibilité de visualiser le système de prothèse valvulaire implanté par transcathéter sous

fluoroscopie ou autres modalités d'imagerie;
b) la posabilité et l'implantabilité dans la population cible.
6.3.2.3 Dispositif implantable

Les performances prévues de la prothèse valvulaire implantée par transcathéter doivent inclure, sans

s'y limiter, les éléments suivants:

a) son aptitude à être chargée de façon cohérente, avec exactitude et en toute sécurité sur le système

de pose;

b) son aptitude à être déployée de façon cohérente, avec exactitude et en toute sécurité;

c) son aptitude à être récupérée et/ou repositionnée en toute sécurité (le cas échéant);

d) son aptitude à assurer une fixation ou un ancrage efficace dans le site d'implantation;

e) son aptitude à conserver son intégrité structurelle et fonctionnelle au cours de sa durée de vie

anticipée;

f) son aptitude à se conformer aux, ou à interagir avec, les structures anatomiques du site

d'implantation (par exemple en position aortique, il existe une éventualité d'interaction avec les

ostia coronaires, un feuillet antérieur mitral, le système de conduction; en position mitrale, il

existe une éventualité d'interaction avec la racine aortique, l'AG, l'AAG, la LVOT et l'appareil sous-

valvulaire);

g) son aptitude à se conformer au, ou à interagir avec, le dispositif implanté précédemment (par

exemple prothèse valvulaire chirurgicale, anneau d'annuloplastie, prothèse valvulaire implantée

par transcathéter, dispositif de couplage de valve), le cas échéant;

h) son aptitude à permettre un écoulement vers l'aval présentant une différence de pression moyenne

suffisamment faible pour être acceptable dans toutes les configurations prévues;

i) son aptitude à empêcher un flux rétrograde avec une faible régurgitation admissible, y compris une

fuite paravalvulaire;
6 © ISO 2020 – Tous droits réservés
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ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
j) son aptitude à résister à une migration et à une embolisation;
k) son aptitude à résister à l'hémolyse;
l) son aptitude à résister à la formation de thrombus;
m) sa biocompatibilité;

n) son aptitude à maintenir ses propriétés fonctionnelles et sa stérilité pendant une durée de stockage

raisonnable avant implantation;
o) la reproductibilité de ses fonctions.
6.3.2.4 Système de pose

En plus des exigences de l'Annexe D, les attributs de conception pour satisfaire aux performances

prévues du système de pose doivent comprendre, sans s'y limiter, les éléments suivants:

a) son aptitude à permettre un accès, une pose, un positionnement et un déploiement cohérents, exacts

et sûrs de la prothèse valvulaire implantée par transcathéter dans le site d'implantation prévu;

b) son aptitude à permettre un retrait cohérent et sans danger;
c) son aptitude à résister à l'hémolyse;
d) son aptitude à résister à la formation de thrombus;
e) son aptitude à résister à la perte de sang (hémostase);

f) son aptitude à permettre la recapture, la récupération, le repositionnement et/ou le retrait de la

prothèse valvulaire implantée par transcathéter (le cas échéant);
g) son aptitude à résister à la génération de particules.
6.3.3 Mode opératoire d'implantation
Voir l'ISO 5840-1:2020, 6.3.3.
6.3.4 Emballage, étiquetage et stérilisation
Voir l'ISO 5840-1:2020, 6.3.4.

Le fabricant doit fournir des informations et des recommandations (par exemple modalités d'imagerie

et modes opératoires de dimensionnement) dans l'étiquetage pour permettre une préparation

appropriée du site d'implantation (par exemple valvuloplastie par ballonnet), une sélection de la taille

d'implant appropriée et une implantation de la prothèse valvulaire par transcathéter. Le fabricant doit

également fournir des informations sur la compatibilité avec l'IRM dans l'étiquetage.

L'Annexe A contient une liste de termes qui peuvent être utilisés lors de la description des composants

du système de prothèse valvulaire implanté par transcathéter.
6.4 Résultats de conception

Voir l'ISO 5840-1:2020, 6.4. Voir la référence [18] pour plus d'informations concernant la TMVI.

6.5 Transfert de la conception (vérification/validation de la fabrication)
Voir l'ISO 5840-1:2020, 6.5.
© ISO 2020 – Tous droits réservés 7
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ISO/FDIS 5840-3:2020(F)
6.6 Gestion des risques
Voir l'ISO 5840-1:2020, 6.6.

L'Annexe B comporte un exemple d'analyse des phénomènes dangereux spécifiques aux prothèses

valvulaires implantées par transcathéter qui peut servir de base à une analyse du risque.

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