ISO 13408-1:2023

Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements

This document specifies the general requirements for, and offers guidance on, processes, programs and procedures for development, validation and routine control of aseptic processing of health care products. This document includes requirements and guidance relative to the overall topic of aseptic processing. Specific requirements and guidance on various specialized processes and methods related to sterilizing filtration, lyophilization, clean-in place (CIP) technologies, sterilization in place (SIP) and isolator systems are given in the other parts of the ISO 13408 series.

Traitement aseptique des produits de santé — Partie 1: Exigences générales

Le présent document spécifie des exigences générales et propose des recommandations en matière de procédés, de programmes et de modes opératoires pour le développement, la validation et le contrôle de routine du traitement aseptique des produits de santé. Le présent document spécifie comprend des exigences et des recommandations relatives à la thématique générale du traitement aseptique. Des exigences et des recommandations spécifiques relatives aux divers procédés et méthodes spécialisés de filtration stérilisante, de lyophilisation, de nettoyage in situ (CIP), de stérilisation in situ (SIP) et de systèmes isolateurs sont indiquées dans les autres parties de la série ISO 13408.

General Information

• Status: Published
• Publication Date: 14-Aug-2023
• ICS: 11.080.01 - Sterilization and disinfection in general
• Technical Committee: ISO/TC 198 - Sterilization of health care products
• Drafting Committee: ISO/TC 198/WG 9 - Aseptic processing
• Current Stage: 6060 - International Standard published
• Start Date: 15-Aug-2023
• Due Date: 23-Jul-2022
• Completion Date: 15-Aug-2023

Relations

• Revises: ISO 13408-1:2008 - Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements
• Effective Date: 23-Apr-2020
• Revises: ISO 13408-1:2008/Amd 1:2013 - Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements — Amendment 1
• Effective Date: 23-Apr-2020

Standards Content (Sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 13408-1
Third edition
2023-08
Aseptic processing of health care
products —
Part 1:
General requirements
Traitement aseptique des produits de santé —
Partie 1: Exigences générales
Reference number
ISO 13408-1:2023(E)
© ISO 2023

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ISO 13408-1:2023(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
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Published in Switzerland
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ISO 13408-1:2023(E)
Contents Page
Foreword . vi
Introduction .viii
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 General . 8
5 Principles of aseptic processing .9
5.1 General . 9
5.2 Use of an aseptic process . 9
5.3 Core elements . 10
5.4 Aseptic processing zones . 11
5.4.1 General . 11
5.4.2 Critical processing zone . 11
5.4.3 Direct support zones . 11
5.4.4 Indirect support zones .12
6 Process design, development and risk management .12
6.1 General .12
6.2 Process design . 13
6.3 Risk assessment . 14
6.4 Identification of critical control points and process parameters . 14
6.5 Handling and processing . 15
6.6 Environment and air handling . 15
6.7 Materials . 16
6.8 Personnel . 16
6.8.1 General . 16
6.8.2 Training . 16
6.8.3 Health . 17
6.8.4 Interventions . 17
6.8.5 Service personnel . 17
6.8.6 Cleanroom clothing systems . 17
6.9 Aseptic processing equipment. 18
6.9.1 General . 18
6.9.2 Automated processes and robotics . 19
6.9.3 Single use systems and connecting devices . 19
6.9.4 Auxiliary equipment and utilities . 19
6.10 Components . 20
6.11 Product related safety requirements . 20
6.12 Aseptic final packaging process . 20
6.13 Flow management . 20
6.13.1 Containment .20
6.13.2 Cross contamination . 21
6.13.3 Item introduction . 21
6.13.4 Egress . 21
6.13.5 Waste management . . 21
6.14 Manufacturing process duration . . 22
7 Contamination control strategy (CCS) .22
7.1 General .22
7.2 Cleaning and disinfection programs . 22
7.2.1 General .22
7.2.2 Cleaning . 23
7.2.3 Disinfection . 23
7.2.4 Equipment used for cleaning and disinfection in APA . 24
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ISO 13408-1:2023(E)
7.2.5 Cleaning process validation . 24
7.2.6 Disinfection process validation . . 25
7.2.7 Cleaning and disinfection of equipment . 25
7.2.8 Cleaning and disinfection procedures . 25
7.3 Sterilization . 26
7.3.1 General . 26
7.3.2 Sterilization processes . 26
7.3.3 Sterilization equipment . 26
7.3.4 Sterilization procedures . 26
7.3.5 Post aseptic lethal treatments . 27
7.3.6 Endotoxin control . 27
7.3.7 Depyrogenation process . 27
7.4 Maintenance of sterility .28
7.5 Maintenance and calibration programs .30
7.5.1 Service personnel . 30
7.5.2 Planned maintenance activities .30
7.5.3 Unplanned maintenance . 31
7.5.4 Calibration of equipment . 31
7.6 Environmental monitoring . 31
7.6.1 General . 31
7.6.2 Sampling for non-viable particulate monitoring . 32
7.6.3 Sampling for microbiological environmental monitoring . 32
7.7 Containment of highly potent or toxic substances . 33
8 Demonstration of the effectiveness .33
8.1 Equipment qualification and validation. 33
8.1.1 General . 33
8.1.2 User requirements specification . 33
8.1.3 Design qualification .34
8.1.4 Installation qualification (IQ).34
8.1.5 Operational qualification (OQ) .34
8.1.6 Performance qualification (PQ) .34
8.1.7 Requalification .34
8.2 Aseptic process validation . 35
8.2.1 General . 35
8.2.2 Establishment and management of interventions. 35
8.2.3 Process simulation. 35
8.2.4 Initial aseptic qualification .38
8.2.5 Periodic performance requalification .38
8.2.6 Repeat of initial aseptic qualification .39
8.2.7 Documentation of process simulations .39
8.2.8 Disposition of filled product .40
8.2.9 Aseptic process lifecycle considerations .40
8.3 Maintenance of process . 41
8.3.1 General . 41
8.3.2 Review of the manufacturing process . 41
8.3.3 Changes or developments to the manufacturing process . 41
9 Product release .42
9.1 General . 42
9.2 Testing for sterility . 42
9.3 Testing for bacterial endotoxins . 42
9.4 Testing for mycoplasma . . 43
9.5 Rapid and alternative microbiological methods . 43
Annex A (informative) Aseptic processing — Typical elements . 44
Annex B (informative) Risk management .45
Annex C (informative) Typical processing zones .52
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ISO 13408-1:2023(E)
Annex D (informative) Comparison of classification of cleanrooms and filters .57
Annex E (informative) Example of an aseptic process flow chart .60
Annex F (informative) Closed systems and robotics .61
Annex G (informative) Sterile cleanroom clothing system qualification .64
Annex H (informative) Rapid and alternative microbiological methods .68
Bibliography .70
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ISO 13408-1:2023(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
ISO draws attention to the possibility that the implementation of this document may involve the use
of (a) patent(s). ISO takes no position concerning the evidence, validity or applicability of any claimed
patent rights in respect thereof. As of the date of publication of this document, ISO had not received
notice of (a) patent(s) which may be required to implement this document. However, implementers are
cautioned that this may not represent the latest information, which may be obtained from the patent
database available at www.iso.org/patents. ISO shall not be held responsible for identifying any or all
such patent rights.
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to
the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see
www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products,
in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/
TC 204, Sterilization of medical devices, in accordance with the Agreement on technical cooperation
between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 13408-1:2008) which has been
technically revised. It also incorporates ISO 13408-1:2008/Amd 1: 2013.
The main changes are as follows:
— a complete restructuring of the document;
— inclusion of a diagram to explain the relationship between the ISO 13408 series and ISO 18362;
— revision of the normative references;
— alignment of definitions with ISO 11139:2018;
— positioning of the document to recognize current and future advances in sterile manufacturing
technology, acknowledging that new approaches to aseptic processing are transforming classical
aseptic processing;
— promotion of aseptic processing principles and the systematic implementation of quality risk
management (QRM), including for aseptic process design, and microbiological contamination and
particulate contamination control;
— provision of guidance for different types of aseptic processing, for example, manual processing
systems to automated robotic processing systems;
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ISO 13408-1:2023(E)
— deletion of tables from the previous edition of this document referring to acceptance criteria for
process simulation (media fill) qualification and requalification;
— encouraging adoption of advanced aseptic processing technologies and continuous process
improvement to improve assurance of sterility;
— recognition that alternative or rapid microbiological methods (RMMs) provide timely microbiological
data vital for process monitoring and control, and for product release;
— inclusion of a series of informative annexes providing guidance on defining an aseptic process,
including risks to be considered, aseptic processing areas (APAs), classification of cleanrooms,
aseptic process flow, closed systems and robotics, and qualification of a cleanroom clothing system.
A list of all parts in the ISO 13408 series can be found on the ISO website.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
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ISO 13408-1:2023(E)
Introduction
Wherever possible, health care products intended to be sterile should be terminally sterilized in
their final sealed container by a terminal sterilization process, which has been validated to achieve a
specified sterility assurance level (SAL). ISO/TC 198 has developed standards for terminal sterilization
of health care products, for example (but not restricted to): the ISO 11137 series (radiation sterilization),
ISO 17665-1 (moist heat sterilization), ISO 20857 (dry heat sterilization), ISO 11135 (ethylene oxide
sterilization) and ISO 14160 (liquid chemical sterilization).
Where a health care product is intended to be sterile and cannot withstand terminal sterilization in its
final container, aseptic processing provides an acceptable alternative for product manufacture.
ISO/TC 198 also developed ISO/TS 19930, which provides guidance on aspects of a risk-based approach
to assuring sterility of terminally sterilized, single-use health care product that is unable to withstand
−6
processing to achieve maximally a 10 SAL.
Aseptic processing produces a sterile product in its final container by the assembly of component parts
(e.g. product, container and container closure) that have been sterilized separately by validated and
controlled processes suitable for each component part. Each of these assembly processes can introduce
error that can result in product contamination. Furthermore, contamination can be introduced from the
personnel, equipment or environment when the sterilized components are brought together to create
the final product. It is important to control all possible sources of contamination so that the aseptic
manufacturing process maintains sterility of previously-sterilized components during product filling
or assembly, and sealing. Fundamentally, aseptic processing minimises the probability of a chance event
of microbial contamination occurring. The rationale to use aseptic processing is product dependent and
is not based solely on manufacturing considerations.
Examples of applications in which aseptic processing is used include:
— aseptic handling and filling of solutions, suspensions, semisolids and powders;
— aseptic handling, transfer and packaging of solid products including solid medical devices;
— aseptic handling, transfer and packaging of combination products;
— aseptic handling of tissues or biological production systems (e.g. vaccines).
Sterilization processes for product and components used as a prerequisite for aseptic processing are
established and validated separately to aseptic processing activities.
Traditionally, aseptic processing has been carried out in cleanrooms and associated controlled
environments to provide an environment in which the air supply, materials, equipment and operators
are regulated to maintain sterility of previously-sterilized components. Advances in aseptic processing
include systems that prevent the direct intervention of operators with open-product containers or
exposed-product contact surfaces in the critical processing zone, for example, the use of fully enclosed
barrier systems (e.g. isolators), automation and robotics. This can mean that a traditional cleanroom is
not always appropriate for aseptic processing activities.
To provide assurance of sterility for an aseptically processed product, this document identifies three
key activities in the development and operation of an aseptic process to reduce and con
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 13408-1
Troisième édition
2023-08
Traitement aseptique des produits de
santé —
Partie 1:
Exigences générales
Aseptic processing of health care products —
Part 1: General requirements
Numéro de référence
ISO 13408-1:2023(F)
© ISO 2023

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ISO 13408-1:2023(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2023
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: [phone]
E-mail: [e-mail]
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
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ISO 13408-1:2023(F)
Sommaire Page
Avant-propos . vi
Introduction .viii
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives .1
3 Termes et définitions . 1
4 Généralités . 8
5 Principes du traitement aseptique .9
5.1 Généralités . 9
5.2 Utilisation d'un procédé aseptique . 10
5.3 Éléments principaux . 11
5.4 Zones de traitement aseptique . 12
5.4.1 Généralités .12
5.4.2 Zone critique de traitement .12
5.4.3 Zones d'appoint direct .12
5.4.4 Zones d'appoint indirect .12
6 Conception et développement du procédé, et gestion des risques .13
6.1 Généralités .13
6.2 Conception du procédé . 14
6.3 Appréciation du risque . 15
6.4 Identification des points de contrôle critiques et des paramètres du procédé .15
6.5 Manipulation et traitement . 16
6.6 Environnement et traitement de l'air . 16
6.7 Matériaux . 17
6.8 Personnel . 17
6.8.1 Généralités . 17
6.8.2 Formation . 17
6.8.3 Santé . 18
6.8.4 Interventions . 18
6.8.5 Personnel d'entretien . 18
6.8.6 Systèmes d'habillage en chambre stérile. 19
6.9 Équipement de traitement aseptique . 19
6.9.1 Généralités . 19
6.9.2 Processus automatisés et robotique . 20
6.9.3 Systèmes et dispositifs de raccordement à usage unique .20
6.9.4 Équipements auxiliaires . 20
6.10 Composants . 21
6.11 Exigences de sécurité relatives au produit . 21
6.12 Processus d'emballage aseptique final . 21
6.13 Gestion des flux . 22
6.13.1 Confinement . 22
6.13.2 Contamination croisée .22
6.13.3 Introduction des éléments . 22
6.13.4 Sortie . 23
6.13.5 Gestion des déchets .23
6.14 Durée du processus de fabrication . 23
7 Stratégie de contrôle de la contamination (CCS) .24
7.1 Généralités . 24
7.2 Programmes de nettoyage et de désinfection . 24
7.2.1 Généralités . 24
7.2.2 Nettoyage . 25
7.2.3 Désinfection .25
7.2.4 Équipement utilisé pour le nettoyage et la désinfection dans l'APA .26
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ISO 13408-1:2023(F)
7.2.5 Validation des processus de nettoyage . 26
7.2.6 Validation du processus de désinfection . 26
7.2.7 Nettoyage et désinfection de l'équipement . 27
7.2.8 Modes opératoires de nettoyage et de désinfection . 27
7.3 Stérilisation . 27
7.3.1 Généralités . 27
7.3.2 Procédés de stérilisation .28
7.3.3 Équipement de stérilisation .28
7.3.4 Méthodes de stérilisation .28
7.3.5 Traitements létaux post-aseptiques .29
7.3.6 Contrôle des endotoxines .29
7.3.7 Procédé de dépyrogénation .29
7.4 Préservation de la stérilité .30
7.5 Programmes de maintenance et d'étalonnage . 32
7.5.1 Personnel d'entretien . 32
7.5.2 Activités de maintenance planifiées . 32
7.5.3 Maintenance non planifiée . 33
7.5.4 Étalonnage de l'équipement . 33
7.6 Surveillance de l'environnement .34
7.6.1 Généralités .34
7.6.2 Échantillonnage pour la surveillance des particules non viables . 35
7.6.3 Échantillonnage pour la surveillance microbiologique environnementale . 35
7.7 Confinement des substances hautement actives ou toxiques . 35
8 Démonstration de l'efficacité .36
8.1 Qualification et validation de l'équipement .36
8.1.1 Généralités .36
8.1.2 Spécification des exigences de l'utilisateur .36
8.1.3 Qualification de la conception .36
8.1.4 Qualification de l'installation (IQ) . 37
8.1.5 Qualification opérationnelle (QO) . 37
8.1.6 Qualification des performances (PQ) . 37
8.1.7 Requalification . 37
8.2 Validation du procédé aseptique .38
8.2.1 Généralités .38
8.2.2 Mise au point et gestion des interventions .38
8.2.3 Simulation de procédé .38
8.2.4 Qualification aseptique initiale . 41
8.2.5 Requalification périodique de performance. 41
8.2.6 Répétition de la qualification aseptique initiale . 42
8.2.7 Documentation des simulations de procédé . 43
8.2.8 Mise au rebut du produit rempli . 43
8.2.9 Considérations relatives au cycle de vie du procédé aseptique .44
8.3 Préservation du procédé .44
8.3.1 Généralités .44
8.3.2 Revue du procédé de fabrication .44
8.3.3 Modifications ou développements liés au procédé de fabrication . 45
9 Libération du produit.45
9.1 Généralités . 45
9.2 Essai de stérilité . 45
9.3 Essai des endotoxines bactériennes .46
9.4 Essais des mycoplasmes .46
9.5 Méthodes microbiologiques rapides et alternatives .46
Annexe A (informative) Traitement aseptique — Éléments types .47
Annexe B (informative) Gestion des risques .48
Annexe C (informative) Zones de traitement types .55
iv
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ISO 13408-1:2023(F)
Annexe D (informative) Comparaison de la classification des chambres stériles et des
filtres .60
Annexe E (informative) Exemple de logigramme de procédé aseptique .63
Annexe F (informative) Systèmes fermés et robotique .64
Annexe G (informative) Qualification relative au système d'habillage en chambre stérile .68
Annexe H (informative) Méthodes microbiologiques rapides et alternatives .72
Bibliographie .74
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ISO 13408-1:2023(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document
a été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2
(voir www.iso.org/directives).
L’ISO attire l’attention sur le fait que la mise en application du présent document peut entraîner
l’utilisation d’un ou de plusieurs brevets. L’ISO ne prend pas position quant à la preuve, à la validité
et à l’applicabilité de tout droit de brevet revendiqué à cet égard. À la date de publication du présent
document, l’ISO n'avait pas reçu notification qu’un ou plusieurs brevets pouvaient être nécessaires à sa
mise en application. Toutefois, il y a lieu d’avertir les responsables de la mise en application du présent
document que des informations plus récentes sont susceptibles de figurer dans la base de données de
brevets, disponible à l'adresse www.iso.org/brevets. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié tout ou partie de tels droits de propriété.
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de
santé, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 204, Stérilisation des dispositifs médicaux, du
Comité européen de normalisation (CEN) conformément à l'Accord de coopération technique entre l'ISO
et le CEN (Accord de Vienne).
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 13408-1:2008) qui a fait l'objet
d'une révision technique. Elle incorpore également l'ISO 13408-1:2008/Amd 1:2013.
Les principales modifications sont les suivantes:
— restructuration complète du document;
— ajout d'un diagramme pour expliquer la relation entre la série ISO 13408 et l'ISO 18362;
— révision des références normatives;
— alignement des définitions par rapport à l'ISO 11139:2018;
— positionnement du document en vue de la reconnaissance des progrès actuels et futurs de la
technologie de fabrication stérile, compte tenu du fait que les nouvelles approches de traitement
aseptique transforment le traitement aseptique classique;
— promotion des principes du traitement aseptique et mise en œuvre systématique de la gestion des
risques de qualité (QRM), y compris pour la conception du procédé aseptique, ainsi que pour le
contrôle de la contamination microbiologique et particulaire;
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ISO 13408-1:2023(F)
— fourniture de recommandations concernant différents types de traitement aseptique, par exemple
des systèmes de traitement manuels jusqu'aux systèmes de traitement par automatisation robotisée;
— suppression des tableaux de l'édition précédente du présent document faisant référence aux
critères d'acceptation en matière de qualification et de requalification de la simulation de procédé
(remplissage simulé);
— encouragement de l'adoption de technologies de traitement aseptique avancées et de l'amélioration
continue des procédés pour améliorer l'assurance de stérilité;
— admission du fait que les méthodes microbiologiques alternatives ou rapides (RMM) fournissent
rapidement les données microbiologiques vitales pour la surveillance et la maîtrise du procédé,
ainsi que pour la libération du produit;
— inclusion d'une série d'annexes informatives fournissant des recommandations sur la définition d'un
procédé aseptique, notamment les risques à prendre en compte, les zones de traitement aseptique
(APA), la classification des chambres stériles, le déroulement du procédé aseptique, les systèmes
fermés et la robotique, ainsi que la qualification d'un système d'habillage en chambre stérile.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 13408 se trouve sur le site web de l'ISO.
Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent
document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l'adresse www.iso.org/fr/members.html.
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ISO 13408-1:2023(F)
Introduction
Dans la mesure du possible, il convient que les produits de santé destinés à être stériles fassent l'objet
d'une stérilisation terminale dans leur récipient final scellé, au moyen d'un procédé de stérilisation
terminale qui a été validé pour parvenir à un niveau d'assurance de la stérilité (SAL) spécifié.
L'ISO/TC 198 a élaboré des normes relatives à la stérilisation terminale des produits de santé, par
exemple (entre autres): la série ISO 11137 (stérilisation par irradiation), l'ISO 17665-1 (stérilisation
à la chaleur humide), l'ISO 20857 (stérilisation à la chaleur sèche), l'ISO 11135 (stérilisation à l'oxyde
d'éthylène) et l'ISO 14160 (stérilisation chimique liquide).
Lorsqu'un produit de santé est destiné à être stérile, mais qu'il ne peut pas subir de stérilisation
terminale dans son récipient final, le traitement aseptique peut constituer une autre solution acceptable
pour la fabrication du produit.
L'ISO/TC 198 a élaboré l'ISO/TS 19930, qui est un document d'orientation sur les aspects d'une
approche, fondée sur l'appréciation du risque, permettant d'assurer la stérilité des produits de santé à
usage unique, soumis à une stérilisation terminale, ne pouvant pas supporter un traitement atteignant
−6
un SAL maximal de 10 .
Le traitement aseptique génère un produit stérile dans son récipient final par l'assemblage d'éléments
constitutifs (produit, récipient et fermeture, par exemple) qui ont été stérilisés séparément à l'aide
de procédés validés et contrôlés, appropriés pour chaque élément constitutif. Chacun de ces procédés
d'assemblage peut introduire une erreur susceptible d'entraîner la contamination du produit. En outre,
la contamination peut être introduite par le personnel, l'équipement ou l'environnement, lorsque les
composants stérilisés sont assemblés pour créer le produit final. Il est important de contrôler toutes
les sources de contamination potentielles de sorte que le procédé de fabrication aseptique maintienne
la stérilité des composants précédemment stérilisés lors du remplissage ou de l'assemblage du produit,
et de son scellage. Fondamentalement, le traitement aseptique réduit la probabilité de survenue d'un
événement accidentel de contamination microbienne. La raison qui justifie l'utilisation du traitement
aseptique est dépendante du produit et ne repose pas seulement sur des considérations de fabrication.
Voici quelques exemples d'applications utilisant un traitement aseptique:
— la manipulation et le remplissage aseptiques des solutions, des suspensions, des semi-solides et des
poudres;
— la manipulation, le transfert et l'emballage aseptiques des produits solides y compris des dispositifs
médicaux solides;
— la manipulation, le transfert et l'emballage aseptiques de combinaisons de produits;
— la manipulation aseptique des systèmes de production biologique ou des tissus (par exemple,
vaccins).
Les procédés de stérilisation du produit et des composants utilisés comme prérequis du traitement
aseptique sont établis et validés séparément des activités de traitement aseptique.
Traditionnellement, le traitement aseptique est réalisé dans les chambres stériles et les environnements
...

PROJET DE NORME INTERNATIONALE
ISO/DIS 13408-1
ISO/TC 198 Secrétariat: ANSI
Début de vote: Vote clos le:
2021-12-16 2022-03-10
Traitement aseptique des produits de santé —
Partie 1:
Exigences générales
Aseptic processing of health care products —
Part 1: General requirements
ICS: 11.080.01
Le présent document est distribué tel qu’il est parvenu du secrétariat du comité.
CE DOCUMENT EST UN PROJET DIFFUSÉ POUR
OBSERVATIONS ET APPROBATION. IL EST DONC
SUSCEPTIBLE DE MODIFICATION ET NE PEUT
ÊTRE CITÉ COMME NORME INTERNATIONALE
TRAITEMENT PARALLÈLE ISO/CEN
AVANT SA PUBLICATION EN TANT QUE TELLE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES
FINS INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET
COMMERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE
DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR
POSSIBILITÉ DE DEVENIR DES NORMES
POUVANT SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA
RÉGLEMENTATION NATIONALE.
Numéro de référence
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET ISO/DIS 13408-1:2021(F)
SONT INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS
OBSERVATIONS, NOTIFICATION DES DROITS
DE PROPRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT
ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
© ISO 2021
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE.

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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
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ƒ–‡ǣ2021-12-16
ISO/DIS 13408-1:2021(F)
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Traitement aseptique des produits de santé — Partie 1 : Exigences
générales
Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements

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DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2021
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publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
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Publié en Suisse
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
Sommaire
Avant-propos . vi
Introduction . viii
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 2
4 Généralités . 9
5 Principes du traitement aseptique . 10
5.1 Généralités . 10
5.2 Utilisation d'un procédé aseptique . 11
5.3 Éléments principaux . 12
5.4 Zones de traitement aseptique . 13
5.4.1 Généralités . 13
5.4.2 Zone critique de traitement. 13
5.4.3 Zones d'appoint direct . 13
5.4.4 Zones d'appoint indirect . 14
6 Conception et développement de procédé fondés sur les risques et gestion des risques . 14
6.1 Généralités . 14
6.2 Conception du procédé . 16
6.3 Appréciation du risque . 16
6.4 Identification des points de contrôle critiques et des paramètres du procédé . 17
6.5 Manipulation et traitement . 17
6.6 Environnement et traitement de l'air . 17
6.7 Matériaux . 18
6.8 Personnel . 19
6.8.1 Généralités . 19
6.8.2 Formation. 19
6.8.3 Systèmes d'habillage en chambre stérile . 20
6.8.4 Santé . 21
6.8.5 Personnel d'entretien . 21
6.9 Équipement de traitement aseptique . 22
6.9.1 Généralités . 22
6.9.2 Processus automatisés et robotique . 22
6.9.3 Systèmes et dispositifs de raccordement à usage unique . 22
6.9.4 Équipements auxiliaires . 23
6.10 Composants . 23
6.10.1 Généralités . 23
6.10.2 Essai d'intégrité . 23
6.11 Produit . 24
6.11.1 Confinement . 24
6.11.2 Processus d'emballage aseptique final . 24
6.12 Gestion des flux . 24
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
6.12.1 Confinement . 24
6.12.2 Contamination croisée . 25
6.12.3 Introduction des éléments . 25
6.12.4 Sortie . 25
6.12.5 Gestion des déchets . 26
6.13 Durée du processus de fabrication . 26
7 Stratégie de contrôle de la contamination . 26
7.1 Généralités . 26
7.2 Programmes de nettoyage et de désinfection . 27
7.2.1 Généralités . 27
7.2.2 Nettoyage . 28
7.2.3 Désinfection . 28
7.2.4 Équipement utilisé pour le nettoyage et la désinfection dans l'APA . 29
7.2.5 Validation des processus de nettoyage . 29
7.2.6 Validation du processus de désinfection . 29
7.2.7 Nettoyage et désinfection de l'équipement . 30
7.2.8 Modes opératoires de nettoyage et de désinfection . 30
7.3 Stérilisation . 31
7.3.1 Généralités . 31
7.3.2 Procédés de stérilisation . 31
7.3.3 Équipement de stérilisation . 31
7.3.4 Méthodes de stérilisation . 32
7.3.5 Contrôle des endotoxines . 32
7.3.6 Procédé de dépyrogénation . 32
7.3.7 Préservation de la stérilité . 34
7.4 Programmes de maintenance et d'étalonnage . 35
7.4.1 Personnel d'entretien . 35
7.4.2 Activités de maintenance planifiées . 36
7.4.3 Maintenance non planifiée . 36
7.4.4 Étalonnage de l'équipement . 37
7.5 Surveillance de l'environnement . 37
7.5.1 Généralités . 37
7.5.2 Échantillonnage pour la surveillance des particules non viables. 38
7.5.3 Échantillonnage pour la surveillance microbiologique environnementale . 38
7.6 Confinement des substances actives ou toxiques . 39
8 Démonstration de l'efficacité . 40
8.1 Qualification et validation de l'équipement . 40
8.1.1 Généralités . 40
8.1.2 Spécification des exigences de l'utilisateur . 40
8.1.3 Qualification de la conception . 40
8.1.4 Qualification de l'installation . 41
8.1.5 Qualification opérationnelle . 41
8.1.6 Qualification des performances . 41
8.1.7 Requalification . 41
8.2 Validation du procédé aseptique . 42
8.2.1 Généralités . 42
8.2.2 Mise au point et gestion des interventions . 42
8.2.3 Simulation de procédé . 42
8.2.4 Qualification aseptique initiale . 45
8.2.5 Requalification périodique de performance . 45
iv © ISO 2021 – Tous droits réservés

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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
8.2.6 Répétition de la qualification aseptique initiale . 47
8.2.7 Documentation des simulations de procédé . 47
8.2.8 Mise au rebut du produit rempli . 48
8.2.9 Considérations relatives au cycle de vie du procédé aseptique . 49
8.3 Préservation du procédé . 49
8.3.1 Généralités . 49
8.3.2 Revue du procédé de fabrication . 49
8.3.3 Modifications ou développements liés au procédé de fabrication . 50
8.3.4 Revue de l'évaluation des risques . 50
9 Libération du produit . 50
9.1 Généralités . 50
9.2 Essai de stérilité . 51
9.3 Essai des endotoxines bactériennes . 51
9.4 Méthodes microbiologiques rapides et alternatives . 51
Annexe A (informative) Traitement aseptique – Éléments types . 52
Annexe B (informative) Risques spécifiques à prendre en compte . 53
Annexe C (informative) Zones de traitement types . 61
Annexe D (informative) Comparaison de la classification des chambres stériles et des filtres . 66
Annexe E (informative) Exemple de logigramme de procédé aseptique . 68
Annexe F (informative) Systèmes fermés et robotique . 69
Annexe G (informative) Qualifications relatives au système d'habillage en chambre stérile . 73
Annexe H (informative) Méthodes microbiologiques rapides et alternatives . 77
Annexe ZA (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences
générales en matière de sécurité et de performances concernées du
Règlement (UE) 2017/745 . 79
Annexe ZB (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences
générales en matière de sécurité et de performances concernées du
Règlement (UE) 2017/746 . 83
Bibliographie. 86

© ISO 2021 – Tous droits réservés v

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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux
de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général
confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire
partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement
avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la normalisation
électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de
ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant les
références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de l'élaboration
du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de brevets reçues par
l'ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données pour
information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion de
l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles techniques au
commerce (OTC), voir le lien suivant : www.iso.org/iso/fr/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 13408-1:2008) qui a fait l'objet d'une
révision technique.
Les principales modifications par rapport à l'édition précédente sont les suivantes :
— restructuration complète du document ;
— ajout d'un diagramme pour expliquer la relation entre la série ISO 13408 et l'ISO 18362 ;
— révision des références normatives ;
— alignement des définitions par rapport à l'ISO 11139:2018 ;
— positionnement du document en vue de la reconnaissance des progrès actuels et futurs de la
technologie de fabrication stérile, compte tenu du fait que les nouvelles approches de traitement
aseptique transforment le traitement aseptique classique ;
vi © ISO 2021 – Tous droits réservés

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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
— promotion des principes du traitement aseptique et mise en œuvre systématique de la gestion des
risques de qualité (QRM), y compris pour la conception du procédé aseptique, ainsi que pour le
contrôle de la contamination microbiologique et particulaire ;
— fourniture de recommandations concernant différents types de traitement aseptique, par exemple des
systèmes de traitement manuels jusqu'aux systèmes de traitement par automatisation robotisée ;
— suppression des tableaux de l'édition précédente du présent document faisant référence aux critères
d'acceptation en matière de qualification et de requalification de la simulation de procédé
(remplissage simulé) ;
— encouragement de l'adoption de technologies de traitement aseptique avancées et de l'amélioration
continue des procédés pour améliorer l'assurance de stérilité ;
— admission du fait que les méthodes microbiologiques alternatives ou rapides fournissent rapidement
les données microbiologiques vitales pour la surveillance et la maîtrise du procédé, ainsi que pour la
libération du produit ; et
inclusion d'une série d'annexes informatives fournissant des recommandations sur la définition d'un
procédé aseptique, notamment les risques à prendre en compte, les zones de traitement aseptique, la
classification des chambres stériles, le déroulement du procédé aseptique, les systèmes fermés et la
robotique, ainsi que la qualification d'un système d'habillage en chambre stérile.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 13408 se trouve sur le site web de l'ISO.
Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent
document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes se
trouve à l'adresse www.iso.org/fr/members.html.
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
Introduction
Dans la mesure du possible, il convient que les produits de santé destinés à être stériles fassent l'objet
d'une stérilisation terminale dans leur récipient final scellé. Lorsqu'un produit de santé est destiné à être
stérile, mais qu'il ne peut pas subir de stérilisation terminale dans son récipient final, le traitement
aseptique peut constituer une autre solution acceptable pour la fabrication du produit. Fondamentalement,
le traitement aseptique réduit la probabilité de survenue d'un événement accidentel de contamination
microbienne. La raison qui justifie l'utilisation du traitement aseptique est dépendante du produit et ne
repose pas seulement sur des considérations de fabrication.
Le traitement aseptique génère un produit stérile dans son récipient final par l'assemblage d'éléments
constitutifs (produit, récipient et fermeture, par exemple) qui ont été stérilisés séparément à l'aide de
procédés validés et contrôlés, appropriés pour chaque élément constitutif. Chacun de ces procédés
d'assemblage peut introduire une erreur susceptible d'entraîner la contamination du produit. En outre, la
contamination peut être introduite par le personnel, l'équipement ou l'environnement, lorsque les
composants stérilisés sont assemblés pour créer le produit final. Il est important de contrôler toutes les
sources de contamination potentielles de sorte que le procédé de fabrication aseptique maintienne la
stérilité des composants précédemment stérilisés lors du remplissage ou de l'assemblage du produit, et de
son scellage. Voici quelques exemples d'applications utilisant un traitement aseptique :
— la manipulation et le remplissage aseptiques des solutions, des suspensions, des semi-solides et des
poudres ;
— la manipulation, le transfert et l'emballage aseptiques des produits solides y compris des dispositifs
médicaux solides ;
— la manipulation, le transfert et l'emballage aseptiques de combinaisons de produits ;
— la manipulation aseptique des systèmes de production biologique ou des tissus.
Les procédés de stérilisation du produit et des composants utilisés comme prérequis du traitement
aseptique sont établis et validés séparément des activités de traitement aseptique.
Traditionnellement, le traitement aseptique est réalisé dans les chambres stériles et les environnements
contrôlés apparentés pour mettre en place un environnement dans lequel l'alimentation en air, les
matériaux, l'équipement et les opérateurs sont définis afin de maintenir la stérilité des composants
précédemment stérilisés. Les progrès liés au traitement aseptique incluent les systèmes qui évitent
l'intervention directe des opérateurs sur des récipients de produit ouverts ou des surfaces en contact avec
le produit exposées dans la zone critique de traitement, par exemple, l'utilisation de systèmes de barrière
entièrement clos, de l'automatisation ou de la robotique. Cela peut signifier qu'une chambre stérile
traditionnelle n'est pas toujours adaptée aux activités de traitement aseptique.
Les buts principaux de la présente révision de l'ISO 13408-1 étaient les suivants :
— encourager la mise en œuvre systématique de la gestion des risques de qualité (QRM) comme un
principe fondamental ;
— émettre des recommandations relatives aux différents types de traitement aseptique ; et
— positionner le document en vue de la reconnaissance des progrès actuels et futurs de la technologie de
fabrication stérile.
viii © ISO 2021 – Tous droits réservés

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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
Pour fournir l'assurance de stérilité d'un produit ayant fait l'objet d'un traitement aseptique, le document
révisé identifie trois aspects essentiels :
— conception du procédé ;
— appréciation du risque ;
— stratégie de contrôle de la contamination ;
dans le but principal de réduire et de maîtriser les risques de contam
...