ISO 11737-1:2006

Sterilization of medical devices - Microbiological methods - Part 1: Determination of a population of microorganisms on products

ISO 11737-1:2006 specifies requirements and provides guidance for the enumeration and microbial characterization of the population of viable micro-organisms on or in a medical device, component, raw material or package.

Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination d'une population de micro-organismes sur des produits

L'ISO 11737-1:2006 spécifie les exigences et fournit les directives pour le dénombrement et la caractérisation microbienne de la population de micro-organismes viables sur ou dans un dispositif médical, un composant, une matière première ou un emballage.

General Information

• Status: Withdrawn
• Publication Date: 19-Mar-2006
• Withdrawal Date: 19-Mar-2006
• ICS: 07.100.10 - Medical microbiology
• ICS: 11.080.01 - Sterilization and disinfection in general
• Technical Committee: ISO/TC 198 - Sterilization of health care products
• Drafting Committee: ISO/TC 198/WG 8 - Microbiological methods
• Current Stage: 9599 - Withdrawal of International Standard
• Start Date: 12-Jan-2018
• Completion Date: 13-Dec-2025

Relations

• Consolidated By: ISO 14272:2016 - Resistance welding - Destructive testing of welds - Specimen dimensions and procedure for cross tension testing of resistance spot and embossed projection welds
• Effective Date: 06-Jun-2022
• Revised: ISO 11737-1:2018 - Sterilization of health care products - Microbiological methods - Part 1: Determination of a population of microorganisms on products
• Effective Date: 03-May-2014
• Revises: ISO 11737-3:2004 - Sterilization of medical devices - Microbiological methods - Part 3: Guidance on evaluation and interpretation of bioburden data
• Effective Date: 15-Apr-2008
• Revises: ISO 11737-1:1995 - Sterilization of medical devices - Microbiological methods - Part 1: Estimation of population of microorganisms on products
• Effective Date: 15-Apr-2008

Standards Content (Sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11737-1
Second edition
2006-04-01
Sterilization of medical devices —
Microbiological methods —
Part 1:
Determination of a population of
microorganisms on products
Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques —
Partie 1: Détermination d'une population de micro-organismes sur des
produits
Reference number
©
ISO 2006
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Contents Page
Foreword. iv
Introduction . v
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions. 2
4 Quality management system elements .4
4.1 Documentation. 4
4.2 Management responsibility . 4
4.3 Product realization. 4
4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of nonconforming product . 5
5 Selection of product . 5
5.1 General. 5
5.2 Sample item portion (SIP) . 5
6 Methods of determination and microbial characterization of bioburden . 6
6.1 Determination of bioburden. 6
6.2 Microbial characterization of bioburden . 7
7 Validation of method for determining bioburden . 7
8 Routine determination of bioburden and interpretation of data. 7
9 Maintenance of the method of determination of bioburden. 8
9.1 Changes to the product and/or manufacturing process . 8
9.2 Changes to the method of determination of bioburden . 8
9.3 Revalidation of the method of determination of bioburden . 8
Annex A (informative) Guidance on determination of a population of microorganisms on product. 9
Annex B (informative) Guidance on methods of determination of bioburden. 22
Annex C (informative) Validation of bioburden methods. 31
Bibliography . 34

Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 11737-1 was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 11737-1:1995) which has been technically
revised and ISO 11737-3:2004 whose contents it now incorporates.
ISO 11737 consists of the following parts, under the general title Sterilization of medical devices —
Microbiological methods:
⎯ Part 1: Determination of a population of microorganisms on products
⎯ Part 2: Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process
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Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International standards that specify
requirements for validation and routine control of sterilization processes, require, when it is necessary to
supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a medical device prior to
sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard manufacturing conditions in
accordance with the requirements for quality management systems (see, for example, ISO 13485) may, prior
to sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such products are non-sterile. The
purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile
products into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to
sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers
of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this means that
there is always a finite probability that a microorganism may survive regardless of the extent of treatment
applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of
microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the
sterility of any one product in a population subjected to sterilization processing cannot be guaranteed and the
sterility of a processed population is defined in terms of the probability of there being a viable microorganism
present on a product item.
Generic requirements of the quality management system for design and development, production, installation
and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for medical
device production are given in ISO 13485. The standards for quality management systems recognize that, for
certain processes used in manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by
subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this
reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored
routinely and the equipment is maintained.
International Standards specifying procedures for the validation and routine control of the processes used for
the sterilization of medical devices have been prepared (see, for example, ISO 11135, ISO 11137 series and
ISO 17665). However, it is important to be aware that exposure to a properly validated and accurately
controlled sterilization process is not the only factor associated with the provision of assurance that the
product is sterile and, in this respect, suitable for its intended use. Furthermore, for the effective validation and
routine control of a sterilization process, it is important to be aware of the microbiological challenge that is
presented in the process, in terms of number, characteristics and properties of microorganisms.
The term bioburden is used to describe the population of viable microorganisms present on or in product
and/or a sterile barrier system. A knowledge of bioburden can be used in a number of situations as part of:
⎯ validation and revalidation of sterilization processes;
⎯ routine monitoring for control of manufacturing processes;
⎯ monitoring of raw materials, components or packaging;
⎯ assessment of the efficiency of cleaning processes;
⎯ an overall environmental monitoring programme.
Bioburden is the sum of the microbial contributions from a number of sources, including raw materials,
manufacturing of components, assembly processes, manufacturing environment, assembly/manufacturing
aids (e.g., compressed gases, water, lubricants), cleaning processes and packaging of finished product. To
control bioburden, attention must be given to the microbiological status of these sources.
It is not possible to enumerate the bioburden exactly and, in practice, a determination of bioburden is made
using a defined method. Definition of a single method for use in the determination of bioburden in all situations
is not practicable because of the wide variety of designs and materials of construction of medical devices. Nor
is it possible to define a single technique to be used in all situations for the removal of microorganisms in
preparation for enumeration. Furthermore, the selection of conditions for enumeration of microorganisms will
be influenced by the types of microorganism likely to be present on or in medical devices.
This part of ISO 11737 specifies the requirements to be met in the determination of bioburden. The
requirements are the normative parts of this part of ISO 11737 with which compliance is claimed. The
guidance given in the informative annexes is not normative and is not provided as a checklist for auditors. The
guidance provides explanations and methods that are regarded as being a suitable means for complying with
the requirements. Methods other than those given in the guidance may be used, if they are effective in
achieving compliance with the requirements of this part of ISO 11737.

vi © ISO 2006 – All rights reserved

INTERNATIONAL STANDARD ISO 11737-1:2006(E)

Sterilization of medical devices — Microbiological methods —
Part 1:
Determination of a population of microorganisms on products
1 Scope
This part of ISO 11737 specifies requirements and provides guidance for the enumeration and microbial
characterization of the population of viable microorganisms on or in a medical device, component, raw
material or package.
NOTE 1 The nature and extent of microbial characterization is dependent on the intended use of the bioburden data.
This part of ISO 11737 does not specify requirements for the enumeration or identification of viral or protozoan
contaminants.
NOTE 2 Furthermore, the requirements specified in this part of ISO 11737 are not intended to address the removal and
detection of the causative agents of spongiform encephalopathies such as scrapie, bovine spongiform encephalopathy
and Creutzfeldt-Jakob disease.
This part of ISO 11737 does not specify requirements for the microbiological monitoring of the environment in
which medical devices are manufactured.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 10012, Measurement management systems — Requirements for measurement processes and
measuring equipment
ISO 13485:2003, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
ISO/IEC 17025:2005, General requirements for the competence of testing and calibration laboratories
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
bioburden
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.2]
3.2
correction
action to eliminate a detected nonconformity
NOTE A correction can be made in conjunction with a corrective action (3.4).
[ISO 9000:2005, definition 3.6.6]
3.3
correction factor
numerical value applied to compensate for incomplete removal from product and/or culture of microorganisms
3.4
corrective action
action to eliminate the cause of a detected nonconformity or other undesirable situation
NOTE 1 There can be more than one cause for a nonconformity.
NOTE 2 Corrective action is taken to prevent recurrence whereas preventive action (3.9) is taken to prevent
occurrence.
NOTE 3 There is a distinction between correction (3.2) and corrective action.
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.8]
3.5
culture conditions
combination of growth media and manner of incubation used to promote germination, growth and/or
multiplication of microorganisms
NOTE The manner of incubation may include the temperature, time and any other conditions specified for incubation.
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.10]
3.6
establish
determine by theoretical evaluation and confirm by experimentation
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.17]
3.7
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro reagent or calibrator, software,
material or other related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in combination, for human
beings for one or more of the specific purpose(s) of:
⎯ diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
⎯ diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;
⎯ investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;
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⎯ supporting or sustaining life;
⎯ control of conception;
⎯ disinfection of medical devices;
⎯ providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived from
the human body;
and which does not achieve its primary intended action in or on the human body by pharmacological,
immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by such means
NOTE This definition from ISO 13485:2003 has been developed by the Global Harmonization Task Force (GHTF
2002).
[ISO 13485:2003]
3.8
microbial characterization
process by which microorganisms are grouped into categories
NOTE Categories may be broadly based, for example, on the use of selective media, colony or cellular morphology,
staining properties or other characteristics.
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.25]
3.9
preventive action
action to eliminate the cause of a potential nonconformity or other undesirable potential situation
NOTE 1 There can be more than one cause for a potential nonconformity.
NOTE 2 Preventive action is taken to prevent occurrence whereas corrective action (3.4) is taken to prevent
recurrence.
[ISO 9000:2005, definition 3.6.4]
3.10
product
result of a process
NOTE For the purposes of sterilization standards, the product is tangible and can be raw material(s), intermediate(s),
sub-assembly(ies) and health care products.
[ISO 9000:2005, definition 3.4.2]
3.11
recognized culture collection
depository authority under the Budapest Treaty on “The International Recognition of the Deposit of
Microorganisms for the Purposes of Patent and Procedure”
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.38]
3.12
recovery efficiency
measure of the ability of a specified technique to remove and/or culture microorganisms from product
3.13
sample item portion
SIP
defined part of a medical device that is tested
3.14
specify
stipulate in detail within an approved document
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.42]
3.15
validation
documented procedure for obtaining, recording and interpreting the results required to establish that a process
will consistently yield product complying with predetermined specifications
NOTE In the context of determination of bioburden, the “process” is the test methodology and the “product” is the test
result. The validation of a technique for the determination of bioburden consists of a series of investigations to assess the
effectiveness and reproducibility of the test method.
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.55]
4 Quality management system elements
4.1 Documentation
4.1.1 Procedures for determination of bioburden shall be specified.
4.1.2 Documents and records required by this part of ISO 11737 shall be reviewed and approved by
designated personnel (see 4.2.1). Documents and records shall be controlled in accordance with ISO 13485
or ISO/IEC 17025.
4.1.3 Records retained shall include all original observations, calculations, derived data and final reports.
The records shall include the identity of all personnel involved in sampling, preparation and testing.
4.1.4 Calculations and data transfers shall be subject to appropriate checks.
4.2 Management responsibility
4.2.1 The responsibility and authority for implementing and performing the procedures described in this part
of ISO 11737 shall be specified. Responsibility shall be assigned to competent personnel in accordance with
ISO 13485 or ISO/IEC 17025.
4.2.2 If the requirements of this part of ISO 11737 are undertaken by organizations with separate quality
management systems, the responsibilities and authority of each party shall be specified.
4.2.3 All items of equipment required for correct performance of the specified tests and measurements shall
be available.
4.3 Product realization
4.3.1 Procedures for purchasing shall be specified. These procedures shall comply with ISO 13485 or
ISO/IEC 17025.
4.3.2 A documented system complying with ISO 13485, ISO/IEC 17025 or ISO 10012 shall be specified for
the calibration of all equipment, including instrumentation for test purposes, used in meeting the requirements
of this part of ISO 11737.
4.3.3 Methods shall be specified for the preparation and sterilization of materials used in the determination
of bioburden, including appropriate quality tests.
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4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of nonconforming product
Procedures for investigation of out-of-specification results and for correction, corrective action and preventive
action shall be specified. These procedures shall comply with ISO 13485 or ISO/IEC 17025.
5 Selection of product
5.1 General
5.1.1 The procedures for selection and handling of product for determination of bioburden shall ensure that
selected product is representative of routine production including packaging materials and processes.
5.1.2 If product(s) are grouped for the purpose of determination of bioburden, the rationale for inclusion of a
product within a group shall be recorded (see 4.1.2). The rationale shall include criteria to ensure that
bioburden determined for a product selected from the group is representative of the whole group.
5.1.3 Consideration shall be given to the timing of the performance of determination of the bioburden
relative to taking samples, because bioburden determination can be subject to change with the passage of
time.
5.2 Sample item portion (SIP)
If the bioburden is demonstrated as being evenly distributed on and/or in the product item, the SIP may be
selected from any portion of the item. Otherwise, the SIP shall consist of portion(s) of product, selected at
random, which proportionally represent each of the materials from which product is made. If the bioburden
distribution is known, the SIP may be selected from the portion of the product that is considered to be the most
severe challenge to the sterilization process. The SIP can be calculated on the basis of length, mass, volume
or surface area (see Table 1 for examples).
Table 1 — Examples of SIP calculation
Basis for SIP Product
Surface area Implants (non-absorbable)
Powders
Mass Gowns
Implants (absorbable)
Length Tubing (consistent diameter)
Volume Fluid in water cup
NOTE If appropriate, the standard specifying requirements for validation and routine control of the sterilization
process stipulates criteria for the adequacy of SIP.
6 Methods of determination and microbial characterization of bioburden
6.1 Determination of bioburden
6.1.1 Selection of an appropriate method
An appropriate method shall be selected for determination of bioburden. The method shall comprise
techniques for:
a) removal of microorganisms, if appropriate;
b) culturing of microorganisms;
c) enumeration of microorganisms.
The precision shall be determined and shall be appropriate to the purpose for which the data are to be used.
6.1.2 Removal of microorganisms
6.1.2.1 For an identified product where removal of viable microorganisms is part of the method, the
efficiency of removal shall be considered and the outcomes of this consideration recorded (see 4.1.3).
Consideration shall, at least, be given to:
a) ability of the technique to remove microorganisms;
b) possible type(s) of microorganism and their location(s) on product;
c) effect(s) of the removal technique on the viability of microorganisms;
d) the physical or chemical nature of product under test.
6.1.2.2 For an identified product for which removal of viable microorganisms is not part of the method, the
efficiency of enumeration of microorganisms shall be considered and the outcomes of this consideration
recorded (see 4.1.3). Consideration shall, at least, be given to:
a) possible type(s) of microorganism and their location(s) on product;
b) the physical or chemical nature of the product to be tested;
c) aggregates of cells forming single colonies due to in-situ culturing.
6.1.2.3 If the physical or chemical nature of product is such that substances can be released that
adversely affect either the number or the types of microorganism found, then a system shall be used to
neutralize, remove or, if this is not possible, minimize the effect of any such released substance. The
effectiveness of such a system shall be demonstrated.
NOTE Annex B describes techniques that may be used to assess the release of microbicidal or microbiostatic
substances.
6.1.3 Culturing of microorganisms
Culture conditions shall be selected after consideration of the types of microorganism likely to be present. The
results of this consideration and the rationale for the decisions reached shall be recorded (see 4.1.2).
6 © ISO 2006 – All rights reserved

6.1.4 Enumeration of microorganisms
The technique for enumeration shall be selected after consideration of the types of microorganism likely to be
present. The results of this consideration and the rationale for the decisions reached shall be recorded
(see 4.1.2).
6.2 Microbial characterization of bioburden
6.2.1 Appropriate techniques for microbial characterization of bioburden shall be selected.
NOTE Microbial characterization is necessary to detect a change to product microflora that might affect some aspect
of the use of the bioburden data (e.g. establishing a sterilization process).
6.2.2 Microbial characterization shall be accomplished using one or more of the following:
a) staining properties;
b) cell morphology;
c) colony morphology;
d) use of selective culturing;
e) biochemical properties;
f) genetic sequence data for which there is an adequate data base.
7 Validation of method for determining bioburden
7.1 The method for determining of bioburden shall be validated and documented.
7.2 Validation shall consist of the following:
a) assessment of the adequacy of the technique for removal of microorganisms from product, if removal is
part of the method;
b) determination of the recovery efficiency in order that a correction factor be derived;
c) assessment of the adequacy of the enumeration of microorganisms, including culture conditions and
microbiological counting techniques;
d) assessment of the suitability of the technique(s) of microbial characterization.
8 Routine determination of bioburden and interpretation of data
8.1 Routine determination of bioburden shall be performed employing documented sampling plan(s)
defining sample size and sampling frequency.
8.2 Determination of bioburden shall be performed using a method specified for a product or group of
products (see 5.1.2).
8.3 Microbial characterization of bioburden shall be performed to a degree dependent on the purpose for
which the data derived from the determination of bioburden are to be used (see 6.2).
If, on microbial characterization, isolates are recovered that are not part of the normal microflora,
consideration should be given to assessing the properties of these isolates.
8.4 If bioburden data are to be used to establish the extent of treatment of a sterilization process, any
requirements applicable to the use of bioburden data, specified in the appropriate standard for the
development, validation and routine control of the sterilization process, shall be met.
8.5 Acceptable limits for bioburden on or in a medical device shall be specified. This specification shall be
based on previously generated data. If these limits are exceeded, action shall be taken (see 4.4).
8.6 Data derived from determination of bioburden obtained over a period of time shall be used to identify
trends. Acceptable limits shall be reviewed and revised as necessary.
8.7 The application of statistical methods to define sample size, sampling frequency and/or acceptable
limits shall conform to ISO 13485.
9 Maintenance of the method of determination of bioburden
9.1 Changes to the product and/or manufacturing process
Changes to product and/or manufacturing processes shall be reviewed to determine whether they are likely to
alter bioburden. The results of the review shall be recorded (see 4.1.2). If there is potential for alteration of
bioburden, specific determinations of bioburden shall be performed to evaluate the extent and nature of any
change.
9.2 Changes to the method of determination of bioburden
Any change to a routine method of bioburden determination shall be assessed. This assessment shall include:
a) evaluation of the effect of the change on the outcome of determination;
b) establishment of the recovery efficiency of the method following the change.
NOTE The assessment of the change could indicate that the previous validation and recovery efficiency are still
applicable.
9.3 Revalidation of the method of determination of bioburden
The original validation data (see 7.2) and any subsequent revalidation data shall be reviewed at specified
intervals in accordance with a documented procedure. The extent to which revalidation is to be undertaken
shall be determined. The outcome of the review and any revalidation undertaken shall be recorded (see 4.1.3).
8 © ISO 2006 – All rights reserved

Annex A
(informative)
Guidance on determination of a population of microorganisms
on product
NOTE For ease of reference, the numbering in this annex corresponds to that used in the normative part of this part
of ISO 11737.
A.1 Scope
This annex contains guidance on the implementation of the requirements specified in this part of ISO 11737.
The guidance given is not intended to be exhaustive, but to highlight important aspects to which attention
should be given.
Methods other than those given in this annex may be used, but these alternative methods should be
demonstrated as being effective in achieving compliance with the requirements of this part of ISO 11737.
This annex is not intended as a checklist for assessing compliance with the requirements of this part of
ISO 11737.
A.2 Normative references
The requirements of documents included as normative references are requirements of this part of ISO 11737
only to the extent that they are cited in a normative part of this part of ISO 11737; the citation may be to an
entire standard or limited to specific clauses.
A.3 Definitions
No guidance offered.
A.4 Quality management system elements
NOTE It is not a requirement of this part of ISO 11737 to have a full quality management system, but the elements of
a quality management system that are the minimum necessary to control the determination of bioburden as used in the
validation and monitoring of medical devices to be sterilized are normatively referenced at appropriate places in the text
(see, in particular, Clause 4). Attention is drawn to the standards for quality management systems (see ISO 13485) that
control all stages of production or reprocessing of medical devices. National and/or regional regulations for the provision of
medical devices might require a complete implementation of a full quality management system and the assessment of that
system by a third party.
A.4.1 Documentation
In ISO 13485, the requirements in the documentation section relate to the generation and control of
documentation (including specifications and procedures) and records.
Computers may be used in laboratories for direct and indirect collection, processing and/or storage of data.
Both the hardware and software used for such applications should be controlled.
The computer system in use should be identified, both in terms of hardware and software, and any changes in
either of these aspects should be documented and subject to appropriate approval.
If calculations are performed by electronic data processing techniques, the software (e.g., spreadsheet
calculations) should be validated prior to use and records of this validation should be retained.
For software, there should be documentation describing:
⎯ applications software run on the computer system;
⎯ operations software;
⎯ data packages in use.
All software should be acceptance tested before being put into service.
If computer software is developed in-house, suitable procedures should be developed to ensure that:
⎯ documentation on development, including the source code, is retained;
⎯ records of acceptance testing are retained;
⎯ modifications to programs are documented;
⎯ changes in equipment are documented and formally tested before being put into use.
These controls should also be applied to any modification or customizing of commercial software packages.
There should be procedures to detect or prevent unauthorized changes to software programs.
Software programs that organize, tabulate and/or subject data to statistical or other mathematical procedures,
or which otherwise manipulate or analyse the electronically stored data, should permit retrieval of original data
entries. Special procedures for archiving computer data are likely to be required and these procedures should
be documented.
Requirements for control of documents and records are specified in 4.2.3 and 4.2.4 of ISO 13485:2003, or 4.3
and 4.13 of ISO/IEC 17025:2005.
Requirements for technical records are specified in 4.13.2 and 5.4 of ISO/IEC 17025:2005.
See also ISO 90003 for guidance of the application of quality management systems to computer software.
A.4.2 Management responsibility
In ISO 13485, the requirements in the management responsibility section relate to management commitment,
customer focus, quality policy, planning, responsibility, authority and communication, and management review.
In order that the data obtained from performing bioburden determinations are reliable and reproducible, it is
important that the determinations be performed under controlled conditions. Therefore, the laboratory facilities
used for the determinations, whether on the site of the manufacturer of the medical device or located at a
remote location should be managed and operated in accordance with a documented quality system.
The determination of bioburden can involve separate parties, each of whom is responsible for certain
elements of the method or procedure. This part of ISO 11737 requires that the party accepting particular
responsibilities be defined and that this definition of responsibilities be documented. This definition of authority
and responsibility is documented within the quality management system(s) of the identified parties. The party
accepting responsibilities for defined elements is required to assign these elements to competent personnel,
with competence demonstrated through appropriate training and qualification.
10 © ISO 2006 – All rights reserved

If bioburden determinations are performed in a laboratory under the direct management of the manufacturer of
the medical device, the operation of the laboratory resides within the manufacturer's quality management
system. If an external laboratory is used, the laboratory should be formally certified against an appropriate
International Standard (e.g. ISO/IEC 17025).
Any laboratory should be committed to providing a quality service and this commitment should be documented
as a quality policy. The lines of authority and responsibility within the laboratory organization should be
formally established and documented. An individual should be nominated to be responsible for the
establishment of the laboratory quality system and should have the authority to ensure that the system is
implemented.
The operation of the laboratory should be subject to regular internal audits. The results of the audit should be
documented and reviewed by the laboratory management. See 4.14 of ISO/IEC 17025:2005.
Requirements for responsibility and authority are specified in 5.5 of ISO 13485:2003 and requirements for
human resources are specified in 6.2 of ISO 13485:2003.
Requirements for provision of resources are specified in ISO 13485 and requirements for equipment are
specified in 5.5 of ISO/IEC 17025:2005.
A.4.3 Product realization
In ISO 13485, the requirements in the product realization section relate to the product lifecycle from the
determination of customer requirements, design and development, purchasing, control of production, and
calibration of monitoring and measuring devices.
There should be a system for identifying the maintenance requirements for each piece of laboratory
equipment.
Equipment that does not require calibration should be clearly identified.
Any equipment, or parts thereof, that comes into contact with product, eluent, media, etc., during testing
should be sterile. All microbiological media and eluents used to remove microorganisms from product should
be prepared in a manner that ensures their sterility.
Appropriate quality tests should include growth promotion tests. Generally, growth promotion tests are
performed on each batch of medium using an inoculum of low numbers [between 10 and 100 colony-forming
units (CFUs)] of selected microorganisms. Growth promotion tests are described in pharmacopoeial
monographs that detail suitable microorganisms. Other recognised quantitative and semi-quantitative methods
for media quality control are also acceptable.
Requirements for purchasing are specified in 7.4 of ISO 13485:2003. In particular, it should be noted that the
requirements in 7.4.3 of ISO 13485:2003 for verification of purchased product apply to all product and services
received from outside the organization.
Requirements for calibration of monitoring and measuring devices are specified in 7.6 of ISO 13485:2003.
Requirements for equipment and measurement traceability requirements are specified in 5.5 and 5.6 of
ISO/IEC 17025:2005.
A.4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of nonconforming product
In ISO 13485, the requirements in the measurement, analysis and improvement section relate to in-process
monitoring, control of nonconforming product, analysis of data and improvement (including corrective and
preventive actions).
All bioburden results that exceed specification and that indicate an adverse trend require investigation. The
initial phase of the investigation should involve assessing if the results are a true finding or are in error. The
following can contribute to an error and should be addressed:
⎯ inappropriate samples (e.g. non-representative, non-homogeneous rejected materials);
⎯ inappropriate sampling materials (e.g. swabs, containers, packages);
⎯ unsuitable conditions of transport/handling/storage;
⎯ inappropriate test materials (e.g. storage, pipettes, filtration apparatus);
⎯ incorrect handling or test method(s);
⎯ inappropriate media or diluents;
⎯ inappropriate laboratory environment;
⎯ inappropriate incubation environment;
⎯ errors of calculation or transcription.
If the results are due to an error, the bioburden result that exceeds the specified limit should be verified by the
performance of a repeat determination employing samples from the same batch of product. If product supports
microbial growth or if the same batch is no longer available, a new batch may be used.
If the original result is confirmed as a true finding, at least the following should be considered in the second
phase of the investigation:
a) the implication of the result in relation to the effectiveness of the sterilization process;
b) the need to increase the sample size and/or frequency;
c) the outcome of an assessment of manufacturing processes; in such an assessment, the following should
be addressed:
1) raw materials/components (vendors, changes);
2) cleaning/lubrication/manufacturing liquid;
3) transport/holding containers;
4) work surfaces;
5) personnel attire/hygiene/practices;
6) handling/assembly;
7) environmental conditions and monitoring results (including seasonal factors, if any);
8) packaging materials and procedures;
9) storage conditions;
d) microbial characterization of organism(s) recovered, including
1) potential sources;
2) comparison with previous isolates.
12 © ISO 2006 – All rights reserved

Based on the results of the investigation, specific corrective action might be required. If corrective action is
required, the effectiveness has to be demonstrated.
Procedures for corrective action are specified in 8.5.2 of ISO 13485:2003 and 4.11 of ISO/IEC 17025:2005.
A.5 Selection of product
A.5.1 General
A.5.1.1 Techniques of selecting and handling samples of product should be chosen and performed to
avoid the introduction of inadvertent contamination and significant alterations to the numbers and types of
microorganisms in the sample. Sampling techniques should be consistent to allow comparisons of bioburden
to be made over a period of time.
In choosing samples of product for determination of bioburden, there are two possibilities:
a) take product at random
or
b) take product that is not suitable for sale, which may be scrapped or otherwise rejected.
The choice can depend on a number of factors but the first prerequisite is that product selected should
possess bioburden representative of that of product. If the decision is made to utilize a rejected product, such
product should have undergone all essential stages of production, including possible cleaning and packaging
processes. Product taken as indicated in a) above constitutes the more desirable sample.
When sampling for determination of bioburden, product should be contained in its usual packaging.
A.5.1.2 In the grouping of product for bioburden determination, the following should be considered:
a) number of microorganisms;
b) types of microorganism;
c) size of product;
d) number of components;
e) complexity of product;
f) degree of automation used in manufacturing process;
g) manufacturing environment.
Product selected from the group for bioburden determination should be taken either 1) at random or 2) in
accordance with a planned schedule.
A.5.1.3 If data from bioburden determinations are to be used to establish a sterilization process, the
period of time that elapses between the selection of product samples and the determination of bioburden
should reflect the time period between completion of the last manufacturing step and sterilization of product.
A.5.2 Sample item portion (SIP)
Whenever practicable, the determination of the bioburden should utilize the whole product, although this may
not be feasible because the product cannot be accommodated in available laboratory glassware. In the latter
instance, as large a portion of product as possible should be used, and the portion of the product used should
allow bioburden on the whole product to be determined. Therefore, careful selection of the portion of the
product is necessary when large products like surgical gowns or external drainage kits are tested.
In preparing or assembling an SIP, care should be taken
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 11737-1
Deuxième édition
2006-04-01
Version corrigée
2006-06-01
Stérilisation des dispositifs médicaux —
Méthodes microbiologiques —
Partie 1:
Détermination d'une population de
micro-organismes sur des produits
Sterilization of medical devices — Microbiological methods —
Part 1: Determination of a population of microorganisms on products

Numéro de référence
©
ISO 2006
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Publié en Suisse
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Sommaire Page
Avant-propos. iv
Introduction . v
1 Domaine d'application. 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions. 2
4 Éléments du système de management de la qualité. 4
4.1 Documentation. 4
4.2 Responsabilité de la direction. 4
4.3 Réalisation du produit. 5
4.4 Mesurages, analyse et amélioration — Maîtrise du produit non conforme. 5
5 Sélection des unités de produit . 5
5.1 Généralités . 5
5.2 Portion d'article d'échantillon (SIP) . 5
6 Méthodes de détermination et de caractérisation de la charge biologique . 6
6.1 Détermination de la charge biologique . 6
6.2 Caractérisation microbienne de la charge biologique. 7
7 Validation de la méthode de détermination de la charge biologique. 7
8 Détermination de routine de la charge biologique et interprétation des données . 8
9 Entretien de la méthode de détermination de la charge biologique . 8
9.1 Modifications du produit et/ou du procédé de fabrication. 8
9.2 Modifications de la méthode de détermination de la charge biologique. 8
9.3 Revalidation de la méthode de détermination de la charge biologique. 8
Annexe A (informative) Directives concernant la détermination d'une population de micro-
organismes sur un produit . 9
Annexe B (informative) Directives concernant les méthodes de détermination de la charge
biologique. 23
Annexe C (informative) Validation des méthodes de détermination de la charge biologique . 33
Bibliographie . 37

Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 11737-1 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 11737-1:1995), qui a fait l'objet d'une
révision technique et l’ISO 11737-3:2004 dont le contenu a été incorporé.
L'ISO 11737 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Stérilisation des dispositifs
médicaux — Méthodes microbiologiques:
⎯ Partie 1: Détermination d'une population de micro-organismes sur des produits
⎯ Partie 2: Essais de stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de stérilisation
La présente version corrigée de l'ISO 11737-1:2006 inclut la correction suivante:
⎯ Dans l'Avant-propos, alinéa 6, l'ISO 11137-3:2004 a été remplacée par l'ISO 11737-3:2004.
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Introduction
Un dispositif médical est stérile lorsqu'il est exempt de tout micro-organisme viable. Il est exigé dans les
Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des
procédés de stérilisation, lorsqu'il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que la contamination
bactériologique adventive d'un dispositif médical avant stérilisation soit minimisée. Malgré tout, les produits
médicaux fabriqués dans des conditions de fabrication normalisées conformément aux exigences des
systèmes de management de la qualité (par exemple l'ISO 13485) peuvent, avant stérilisation, être porteurs
de micro-organismes, même en nombre restreint. Ces produits ne sont pas stériles. Le but de la stérilisation
consiste à inactiver les contaminants microbiologiques, et ce faisant, à transformer des produits non stériles
en produits stériles.
L’une des meilleures manières de représenter la cinétique de l'inactivation d'une culture pure de micro-
organismes par des agents physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux peut
souvent être une relation exponentielle entre les nombres de micro-organismes survivants et l'ampleur du
traitement par l'agent stérilisant; cela signifie inévitablement qu'il existe toujours une probabilité finie qu'un
micro-organisme survive, quelle que soit l'étendue du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la
probabilité de survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-organismes ainsi que de
l'environnement dans lequel ceux-ci se trouvent au cours du traitement. Il s'ensuit que la stérilité d'un produit
donné appartenant à une population de produits soumis à l'opération de stérilisation ne peut être garantie et
que la stérilité de la population de produits traités doit être définie en termes de probabilité qu'un micro-
organisme viable soit présent sur un produit.
Les exigences générales du système de management de la qualité pour la conception et le développement, la
production, l'installation et le service après la vente sont spécifiées dans l’ISO 9001 et les exigences
particulières relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs médicaux
sont données dans l'ISO 13485. Les normes pour les systèmes de management de la qualité reconnaissent
que, pour certains procédés utilisés dans la fabrication, l'efficacité du procédé ne peut pas être entièrement
vérifiée par une inspection et des essais ultérieurs du produit. La stérilisation constitue un exemple d'un tel
procédé. Pour cette raison, il convient de veiller à la validation des procédés de stérilisation avant leur mise
en application, à la surveillance de leur fonctionnement en routine ainsi qu'à l'entretien du matériel.
Des Normes internationales, spécifiant des modes opératoires de validation et de contrôle de routine des
procédés utilisés pour la stérilisation des dispositifs médicaux, ont été élaborées (voir, par exemple,
l'ISO 11135, la série de l’ISO 11137 et l'ISO 17665). Cependant, il est important de savoir que l'exposition à
un procédé de stérilisation correctement validé et exactement contrôlé n'est pas le seul facteur permettant de
garantir que le produit est stérile et, à cet égard, approprié à l'usage prévu. De plus, pour que la validation et
le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation soient efficaces, il est important de connaître l'épreuve
microbiologique à laquelle le procédé est soumis, en termes de nombre, caractéristiques et propriétés des
micro-organismes.
Le terme charge biologique est utilisé pour décrire la population de micro-organismes viables présents sur ou
dans un produit et/ou un système de barrière stérile. La connaissance de la charge biologique peut être
utilisée dans un certain nombre de situations:
⎯ validation et revalidation des procédés de stérilisation;
⎯ surveillance de routine pour le contrôle des procédés de fabrication;
⎯ surveillance des matières premières, des composants ou des emballages;
⎯ évaluation de l'efficacité des procédés de nettoyage;
⎯ programme global de surveillance de l'environnement.
La charge biologique est la somme des contributions microbiennes provenant d'un certain nombre de sources,
notamment les matières premières, la fabrication des composants, les procédés d'assemblage,
l'environnement de fabrication, les aides à l'assemblage/à la fabrication (par exemple, air comprimé, eau,
lubrifiants), les procédés de nettoyage et le conditionnement du produit fini. Pour contrôler la charge
biologique, il faut prêter attention à l'état microbiologique de ces sources.
Il n'est pas possible d'énumérer exactement la charge biologique et, dans la pratique, une estimation de la
charge biologique est faite à l'aide d'une méthode définie. La définition d'une méthode unique pour la
détermination de la charge biologique dans toutes les situations n'est pas possible compte tenu de la grande
diversité des conceptions et des matériaux de construction des dispositifs médicaux. Il n'est pas non plus
possible de définir une technique unique à utiliser dans toutes les situations pour l'élimination des micro-
organismes en vue de leur dénombrement. Par ailleurs, la sélection des conditions de dénombrement des
micro-organismes sera influencée par les types de micro-organismes susceptibles de se trouver sur ou dans
des dispositifs médicaux.
La présente partie de l’ISO 11737 spécifie les exigences à satisfaire dans la détermination de la charge
biologique. Les exigences constituent les parties normatives de la présente partie de l’ISO 11737 avec
laquelle la conformité est déclarée. Les directives données dans les annexes informatives ne sont pas
normatives et ne sont pas destinées à servir de liste de contrôle pour des auditeurs. Elles fournissent des
explications et des méthodes observées comme étant des moyens adaptés pour satisfaire aux exigences.
D’autres méthodes que celles-ci, données dans les directives, peuvent être utilisées si elles sont efficaces
pour parvenir à la conformité aux exigences de la présente partie de l’ISO 11737.
vi © ISO 2006 – Tous droits réservés

NORME INTERNATIONALE ISO 11737-1:2006(F)

Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes
microbiologiques —
Partie 1:
Détermination d'une population de micro-organismes sur
des produits
1 Domaine d'application
La présente partie de l’ISO 11737 spécifie les exigences et fournit les directives pour le dénombrement et la
caractérisation microbienne de la population de micro-organismes viables sur ou dans un dispositif médical,
un composant, une matière première ou un emballage.
NOTE La nature et l'étendue de la caractérisation dépendent de l'usage prévu des données de charge biologique.
La présente partie de l’ISO 11737 ne spécifie pas d'exigences pour le dénombrement ou l'identification virale
ou la contamination protozoaire.
NOTE Par ailleurs, les exigences spécifiées dans la présente partie de l’ISO 11737 ne s'appliquent pas à
l'élimination et à la détection des agents responsables des encéphalopathies spongiformes telles que la tremblante du
mouton, l'encéphalopathie spongiforme bovine ou la maladie de Creutzfeldt-Jakob.
La présente partie de l’ISO 11737 ne spécifie pas les exigences pour la surveillance microbiologique de
l'environnement dans lequel les dispositifs médicaux sont fabriqués.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10012, Systèmes de management de la mesure — Exigences pour les processus et les équipements de
mesure
ISO 13485:2003, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires
ISO/CEI 17025:2005, Prescriptions générales concernant la compétence des laboratoires d'étalonnages et
d'essais
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
charge biologique
population de micro-organismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.2]
3.2
correction
action d'éliminer une non-conformité détectée
NOTE Une correction peut être réalisée parallèlement à une action corrective (3.4).
[ISO 9000:2005, définition 3.6.6]
3.3
facteur de correction
valeur numérique appliquée pour compenser l'élimination incomplète de micro-organismes d'un produit et/ou
d'une culture
3.4
action corrective
action visant à éliminer la cause d'une non-conformité ou autre situation indésirable détectée
NOTE 1 Il peut y avoir plusieurs causes à une non-conformité.
NOTE 2 Une action corrective est entreprise pour empêcher la réapparition alors qu'une action préventive (3.9) est
entreprise pour empêcher les occurrences.
NOTE 3 Il existe une distinction entre une correction (3.2) et action corrective.
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.8]
3.5
conditions de culture
combinaison du milieu de croissance et du type d'incubation utilisé pour favoriser la germination, la
croissance et/ou la multiplication des micro-organismes
NOTE Le type d'incubation peut inclure la température, la durée ou toute autre condition spécifiée concernant
l'incubation.
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.10]
3.6
établir
déterminer par évaluation théorique et confirmer par expérimentation
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.17]
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3.7
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif in vitro ou calibreur, logiciel, matériel ou
tout autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu'il sera utilisé, seul ou en association chez
l'être humain pour la (les) fin(s) spécifique(s) suivantes:
⎯ diagnostic, de prévention, de contrôle, de traitement ou d'atténuation d'une maladie;
⎯ diagnostic, prévention, traitement, atténuation ou compensation d'une blessure;
⎯ étude, remplacement ou modification de l'anatomie ou d'un processus physiologique;
⎯ prise en charge ou support de la vie;
⎯ maîtrise de la conception;
⎯ désinfection des dispositifs médicaux;
⎯ fourniture d'informations à des fins médicales au moyen d'examen in vitro d'échantillons issus du corps
humain;
et dont l'action principale voulue dans ou sur le corps humain n'est pas obtenue par des moyens
pharmacologiques ou immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels
moyens.
NOTE Cette définition tirée de l'ISO 13485:2003 a été élaborée par le groupe de travail sur l'harmonisation mondiale
(GHTF 2002).
[ISO 13485:2003]
3.8
caractérisation microbienne
processus dans lequel les micro-organismes sont regroupés en catégories générales
NOTE Les catégories peuvent reposer, dans une large mesure, par exemple sur l'utilisation de milieux sélectifs, la
morphologie de la colonie ou des cellules, les propriétés de coloration ou autres caractéristiques.
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.25]
3.9
action préventive
action d'éliminer la cause d'une non-conformité potentielle ou autre situation potentielle indésirable
NOTE 1 Il peut y avoir plus d'une cause de non-conformité potentielle.
NOTE 2 L'action prévention est prise pour éviter l'occurrence tandis que l'action corrective (3.4) est prise pour éviter
la récurrence.
[ISO 9000:2005, définition 3.6.4]
3.10
produit
résultat d’un processus
NOTE Pour les besoins des normes de stérilisation, le terme «produit» est un concept formel et peut être une ou des
matière(s) première(s), des produits semi-ouvrés, des sous-ensembles et des produits de santé.
[ISO 9000:2005, définition 3.4.2]
3.11
collection de culture reconnue
autorité de dépôt internationale selon le Traité de Budapest sur la «Reconnaissance Internationale du Dépôt
des Micro-organismes aux Fins de la Procédure en Matière de Brevets»
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.38]
3.12
efficacité de la récupération
mesure de la capacité d'une technique donnée à supprimer et/ou cultiver les micro-organismes d'un produit
3.13
portion d'article d'échantillon
SIP
part définie d'un dispositif médical soumis à essai
3.14
spécifier
stipuler en détails dans un document approuvé
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.42]
3.15
validation
mode opératoire écrit utilisé pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats nécessaires pour établir qu’un
procédé fournit de façon constante un produit conforme aux spécifications prédéterminées
NOTE Dans le domaine de la détermination de la charge biologique, le «processus» représente la méthodologie de
l'essai et le «produit» représente le résultat de l'essai. La validation d'une technique de détermination de la charge
biologique consiste en une série d'études visant à estimer l'efficacité et la reproductibilité de la méthode d'essai.
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.55]
4 Éléments du système de management de la qualité
4.1 Documentation
4.1.1 Les modes opératoires pour la détermination de la charge biologique doivent être spécifiés.
4.1.2 Les documents et les enregistrements exigés par la présente partie de l’ISO 11737 doivent être revus
et approuvés par un personnel désigné (voir 4.2.1). Les documents et enregistrements doivent être contrôlés
conformément à l'ISO 13485 ou à l'ISO/CEI 17025.
4.1.3 Les enregistrements de toutes les observations d'origine, les calculs, les données dérivées et les
rapports finaux doivent être conservés. Ces enregistrements doivent comporter l'identité du personnel qui
s'est chargé de l'échantillonnage, de la préparation et des essais.
4.1.4 Les calculs et les transferts de données doivent faire l'objet de contrôles appropriés.
4.2 Responsabilité de la direction
4.2.1 La responsabilité et l'autorité destinées à mettre en place et effectuer les modes opératoires décrits
dans la présente partie de l’ISO 11737 doivent être spécifiées. La responsabilité doit être attribuée à un
personnel compétent conformément à l'ISO 13485 ou à l'ISO 17025.
4 © ISO 2006 – Tous droits réservés

4.2.2 Si les exigences de la présente partie de l’ISO 11737 sont menées par des organismes avec des
systèmes de management de la qualité séparés, les responsabilités et l'autorité de chaque partie doivent être
spécifiées.
4.2.3 Toutes les pièces d'équipement nécessaires pour la mise en œuvre correcte des essais et des
mesurages spécifiés doivent être disponibles.
4.3 Réalisation du produit
4.3.1 Les modes opératoires d'achat doivent être spécifiés. Ces modes opératoires doivent être conformes
à l'ISO 13485 ou à l'ISO/CEI 17025.
4.3.2 Un système documenté conforme à l'ISO 13485, à l'ISO/CEI 17025 ou à l'ISO 10012 doit être spécifié
pour l'étalonnage de tous les équipements, y compris les instruments destinés aux essais, utilisés pour
satisfaire aux exigences de la présente partie de l’ISO 11737.
4.3.3 Des méthodes doivent être spécifiées pour la préparation et la stérilisation des matériels utilisés dans
la détermination de la charge biologique, y compris les essais de qualité appropriés.
4.4 Mesurages, analyse et amélioration — Maîtrise du produit non conforme
Des modes opératoires pour l'étude des résultats hors spécification et pour la correction, l'action corrective et
l'action préventive doivent être spécifiés. Ces modes opératoires doivent être conformes à l'ISO 13485 ou à
l'ISO/CEI 17025.
5 Sélection des unités de produit
5.1 Généralités
5.1.1 Les modes opératoires de sélection et de maniement d'unités de produit pour la détermination de la
charge biologique doivent être établis afin de garantir que les unités de produit obtenues sont représentatives
d'une production de routine y compris les matériaux et les procédés d'emballage.
5.1.2 Si des produits sont regroupés pour les besoins de la détermination de la charge biologique, la
justification de l'inclusion d'une unité de produit dans un groupe doit être enregistrée (voir 4.1.2). La
justification doit inclure des critères garantissant que la charge biologique déterminée pour une unité de
produit choisie dans un groupe est représentative de l'ensemble du groupe.
5.1.3 Il faut tenir compte du laps de temps entre la fourniture des échantillons et la détermination de la
charge biologique puisque la détermination de la charge biologique peut être sujette à des modifications dans
le temps.
5.2 Portion d'article d'échantillon (SIP)
S'il est démontré que la charge biologique est répartie de manière égale sur et/ou dans le produit, la SIP peut
être sélectionnée à partir de n'importe quelle portion de l'article. Autrement, la SIP consistera en portion(s) de
produit, sélectionnées de manière aléatoire et qui représentent proportionnellement chacun des matériaux, à
partir desquels le produit est élaboré. Si la répartition de la charge biologique est connue, la SIP peut être
sélectionnée à partir de la portion du produit qui est considérée comme étant l'épreuve la plus sévère pour le
processus de stérilisation. La SIP peut être sélectionnée en fonction de la longueur, de la masse, du volume
ou de la surface (voir les exemples indiqués dans le Tableau 1).
Tableau 1 — Exemples de calculs de SIP
Critères pour la SIP Produit
Aire massique (surface spécifique) Implants (non absorbables)
Poudres
Masse
Tenues
Implants (absorbables)
Longueur Tubes (diamètres correspondants)
Volume Eau, liquides
NOTE Le cas échéant, la norme spécifiant les exigences pour la validation et le contrôle de routine du procédé de
stérilisation peut stipuler les critères d'adéquation de la SIP.
6 Méthodes de détermination et de caractérisation de la charge biologique
6.1 Détermination de la charge biologique
6.1.1 Sélection d'une méthode appropriée
Une méthode appropriée doit être sélectionnée pour la détermination de la charge biologique. La méthode
doit comprendre des techniques pour
a) l'élimination des micro-organismes, si approprié,
b) la culture des micro-organismes,
c) le dénombrement des micro-organismes.
La fidélité sera déterminée et sera appropriée pour l'objectif pour lequel les données doivent être utilisées.
6.1.2 Élimination des micro-organismes
6.1.2.1 Pour un produit identifié pour lequel l'élimination des micro-organismes viables fait partie de la
méthode, l'efficacité de l'élimination doit être prise en compte et le résultat de cette évaluation doit être
enregistré (voir 4.1.3 ). Les facteurs suivants doivent au moins être pris en compte:
a) la capacité de la technique à éliminer les micro-organismes;
b) le (les) type(s) possible(s) de micro-organismes et leur(s) emplacement (s) sur le produit;
c) le (les) effet(s) de la technique d'élimination sur la viabilité des micro-organismes; et
d) la nature physique ou chimique du produit à soumettre à essai.
6.1.2.2 Pour un produit identifié pour lequel l'élimination des micro-organismes viables ne fait pas partie
de la méthode, l'efficacité du dénombrement des micro-organismes doit être prise en compte et le résultat de
cette évaluation doit être enregistré (voir 4.1.3). Les facteurs suivants doivent au moins être pris en compte:
a) le (les) type(s) possible(s) de micro-organismes et leur(s) emplacement (s) sur le produit;
b) la nature physique ou chimique du produit à soumettre à essai;
c) les agrégats de cellules formant des colonies uniques en raison d'une culture in situ.
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6.1.2.3 S'il apparaît, d'après les propriétés physiques ou chimiques du produit, qu'il peut y avoir
dégagement de substances risquant d'affecter défavorablement le nombre ou les types de micro-organismes
trouvés, un système permettant de neutraliser ou d'éliminer, ou si cela n'est pas possible, de restreindre au
minimum les effets de ces substances, doit être utilisé. L'efficacité d'un tel système doit être établie.
NOTE L'Annexe B décrit des techniques qui peuvent être utilisées pour évaluer la libération de substances
microbicides ou microbiostatiques.
6.1.3 Culture des micro-organismes
Les conditions de culture doivent être sélectionnées après examen des types de micro-organismes que l'on
peut s'attendre à trouver. Les résultats de cette étude et la justification des décisions adoptées doivent être
documentés (voir 4.1.2).
6.1.4 Dénombrement des micro-organismes
La technique de dénombrement doit être sélectionnée après examen des types de micro-organismes que l'on
peut s'attendre à trouver. Les résultats de cette étude et la justification des décisions adoptées doivent être
documentés (voir 4.1.2).
6.2 Caractérisation microbienne de la charge biologique
6.2.1 Des techniques appropriées pour la caractérisation microbienne de la charge biologique doivent être
sélectionnées.
NOTE La caractérisation microbienne est nécessaire pour détecter une modification de la microflore du produit
susceptible d'affecter certains aspects de l'utilisation des données de charge biologique (par exemple l’établissement d'un
procédé de stérilisation).
6.2.2 La caractérisation microbienne doit être effectuée sur la base de l'un ou plusieurs des éléments
suivants:
a) les propriétés de coloration;
b) la morphologie des cellules;
c) la morphologie de la colonie;
d) l'utilisation de milieux de culture sélectifs;
e) les propriétés biochimiques;
f) les données de la séquence génétique, pour lesquelles il y a une base de données adéquate.
7 Validation de la méthode de détermination de la charge biologique
7.1 La méthode de détermination de la charge biologique doit être validée et documentée.
7.2 La validation doit comporter les éléments suivants:
a) l'évaluation de l'adéquation de la technique d'élimination des micro-organismes du produit, si l'élimination
fait partie de la méthode;
b) la détermination de l'efficacité de la récupération afin de pouvoir calculer un facteur de correction;
c) l'évaluation de l'adéquation du dénombrement des micro-organismes, y compris les conditions de culture
et les techniques de dénombrement microbiologique;
d) l'évaluation de l’adaptabilité de la (des) technique(s) de caractérisation microbienne.
8 Détermination de routine de la charge biologique et interprétation des données
8.1 La détermination de routine de la charge biologique doit être réalisée en utilisant un (des) plan(s)
d'échantillonnage documenté(s) définissant la taille de l'échantillon et la fréquence d'échantillonnage.
8.2 La détermination de la charge biologique doit être réalisée à l'aide d'une méthode spécifiée pour un
produit ou un groupe de produits (voir 5.1.2).
8.3 La caractérisation microbienne de la charge biologique doit être réalisée en fonction de l'utilisation qu'il
est prévu de faire des données dérivées des déterminations de la charge biologique (voir 6.2).
Si, lors de la caractérisation microbienne, des isolats sont récupérés qui ne font pas partie de la microflore
normale, il convient d'envisager d'évaluer les propriétés de ces isolats.
8.4 Si les données de charge biologique vont être utilisées pour établir l'étendue du traitement d'un procédé
de stérilisation, les exigences applicables à l'utilisation des données de charge biologique, spécifiées dans la
norme appropriée pour le développement, la validation et le contrôle de routine du procédé de stérilisation
doivent être satisfaites.
8.5 Les limites acceptables de charge biologique sur ou dans un dispositif médical doivent être spécifiées.
Cette spécification reposera sur des données précédemment générées. Si ces limites sont dépassées, une
action doit être entreprise (voir 4.4).
8.6 Les données dérivées de la détermination de la charge biologique obtenues sur une certaine période
de temps doivent être utilisées afin d'identifier des tendances. Les limites acceptables doivent être revues et
révisées, si nécessaire.
8.7 L'application des méthodes statistiques pour définir la taille de l'échantillon, la fréquence
d'échantillonnage et/ou les limites acceptables, doit être conforme à l'ISO 13485.
9 Entretien de la méthode de détermination de la charge biologique
9.1 Modifications du produit et/ou du procédé de fabrication
Les modifications apportées au produit et/ou aux procédés de fabrication doivent être revues pour pouvoir
déterminer si elles sont susceptibles de modifier la charge biologique. Les résultats de l'examen doivent être
enregistrés (voir 4.1.2). S'il existe la possibilité d'une modification de la charge biologique, des déterminations
spécifiques de la charge biologique doivent être réalisées afin d'évaluer l'étendue et la nature des
modifications éventuelles.
9.2 Modifications de la méthode de détermination de la charge biologique
Toute modification d'une méthode de routine de détermination de la charge biologique doit être évaluée. Cette
évaluation doit comporter
a) une évaluation de l'effet de la modification sur le résultat de la détermination,
b) l'établissement de l'efficacité de récupération de la méthode après la modification.
NOTE L'évaluation de la modification peut indiquer que la validation et l'efficacité de récupération antérieures sont
toujours applicables.
9.3 Revalidation de la méthode de détermination de la charge biologique
Les données de validation d'origine (voir 7.2) et toutes les données des revalidations ultérieures doivent être
revues à des intervalles de temps spécifiés conformément à un mode opératoire documenté. L'étendue de la
revalidation à réaliser doit être déterminée. Le résultat de la revue et la revalidation éventuellement faite
doivent être enregistrés (voir 4.1.3).
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Annexe A
(informative)
Directives concernant la détermination d'une population
de micro-organismes sur un produit
NOTE Par souci de commodité, la numérotation de la présente annexe correspond à celle de la partie normative de
la présente partie de l’ISO 11737.
A.1 Domaine d’application
La présente annexe contient des directives pour la mise en place des exigences spécifiées dans la présente
partie de l'ISO 11737. Ces directives ne prétendent pas être exhaustives, mais elles soulignent certains
aspects auxquels il importe de porter une attention particulière.
Des méthodes autres que celles mentionnées dans la présente annexe peuvent être utilisées, mais il convient
de prouver que ces méthodes alternatives sont conformes aux exigences de la présente partie de l'ISO 11737.
La présente annexe n'est pas prévue pour servir de liste de vérification lors de l'évaluation de la conformité
aux exigences de la présente partie de l'ISO 11737.
A.2 Références normatives
Les exigences, présentées par des documents englobés à titre de références normatives, ne sont des
exigences relatives à cette norme que dans la mesure où elles sont citées dans une partie normative de la
présente partie de l’ISO 11737; la citation peut porter sur la totalité de la norme ou être limitée à des clauses
spécifiques.
A.3 Définitions
Aucune directive proposée.
A.4 Éléments du système de management de la qualité
NOTE Ce n'est pas une exigence de la présente partie de l’ISO 11737 de posséder un système de management de
la qualité complet mais les éléments d'un système de management de la qualité qui soient le minimum nécessaire pour
contrôler la détermination de la charge biologique, tel qu'utilisé dans la validation et la surveillance de dispositifs médicaux
à stériliser, sont référencés de manière normative aux endroits appropriés dans le texte (voir, en particulier, l’Article 4).
L'attention est attirée sur les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir ISO 13485) qui contrôlent
toutes les étapes de production ou de retraitement des dispositifs médicaux. Les réglementations nationales et/ou
régionales pour la fourniture de dispositifs médicaux peuvent exiger la mise en place d'un système de management de la
qualité complet et l'évaluation de ce système par une tierce partie.
A.4.1 Documentation
Dans l'ISO 13485, les exigences mentionnées dans l’article relatif à la documentation portent sur l'élaboration
et la maîtrise de la documentation (y compris les spécifications et les modes opératoires) et des
enregistrements.
Des ordinateurs peuvent être utilisés en laboratoire afin de réunir les données, directement ou indirectement,
de les traiter et/ou de les stocker. Il convient de contrôler le matériel et les logiciels utilisés pour ces
applications.
Il convient d'identifier le système informatique utilisé, que ce soit en termes de matériel ou de logiciels. De
plus, il convient que toute modification apportée soit documentée et soumise à approbation.
Si des calculs sont effectués au moyen de techniques de traitement électronique des données, il convient que
les logiciels (voir tableau de calcul) soient validés avant utilisation et que les résultats de cette validation
soient conservés.
En ce qui concerne les logiciels, il convient de trouver dans la documentation:
⎯ les applications installées sur le système informatique;
⎯ les logiciels d'exploitation;
⎯ les modules de données utilisés.
Il convient de soumettre tous les logiciels à des essais d'acceptation, avant de les mettre en service.
Lorsqu'une application informatique est développée en interne, il convient de mettre au point des modes
opératoires appropriés afin de garantir que
⎯ la documentation concernant le développement, y compris le code source, est conservée,
⎯ les rapports d'essai d'acceptation sont conservés,
⎯ les modifications apportées aux programmes sont documentées,
⎯ les changements d'équipement sont répertoriés et soumis officiellement aux essais avant la mise en
service.
Il convient d'effectuer également ces contrôles à chaque modification ou personnalisation des logiciels du
commerce.
Il convient de disposer de modes opératoires permettant de détecter ou d'éviter toute modification illégale du
logiciel.
Il convient que les logiciels permettant de structurer les données, de les organiser dans des tableaux et/ou
d'effectuer des calculs statistiques ou mathématiques, ou encore de manipuler ou d'analyser les données
enregistrées électroniquement, permettent la récupération des entrées d'informations initiales. Des modes
opératoires spéciaux d'archivage de données informatiques seront sans doute nécessaires; il convient qu'ils
fassent l'objet d'une documentation.
Les exigences spécifiques à la maîtrise des documents et des enregistrements sont disponibles dans
l'ISO 13485:2003, 4.2.3 et 4.2.4 ou dans l'ISO/CEI 17025:2005, 4.3 et 4.13.
Les exigences spécifiques aux enregistrements techniques sont disponibles dans l'ISO/IEC 17025:2005,
4.12.2 et 5.4.
Voir également l’ISO 90003 pour des directives sur l'application informatique des systèmes de gestion de
qualité.
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A.4.2 Responsabilité de la direction
Dans l'ISO 13485, les exigences mentionnées dans l’article relatif à la responsabilité de la direction portent
sur l'engagement de la direction, l'écoute client, la politique qualité, la planification, la responsabilité, autorité
et communication et la revue de direction.
Il importe que les déterminations de la charge biologique soient effectuées dans des conditions contrôlées
afin de garantir la fiabilité et la reproductibilité des données obtenues. Par conséquent, Il est recommandé que
la gestion et l'utilisation des installations de laboratoire, qu'elles soient situées ou non chez le fabricant du
dispositif médical, respectent un système de qualité éprouvé.
La détermination de la charge biologique peut faire intervenir plusieurs parties, dont chacune est responsable
de certains éléments de la méthode ou du mode opératoire, La présente partie de l’ISO 11737 exige que la
partie acceptant des responsabilités particulières soit définie et que cette définition des responsabilités soit
documentée. Cette définition de l'autorité et de la responsabilité est documentée dans le ou les systèmes de
management de la qualité des parties identifiées. Il est exigé que la partie acceptant des responsabilités pour
des éléments définis les attribue à du personnel compétent, dont la compétence est démontrée à travers une
formation et des qualifications appropriées.
Lorsque les déterminations de la charge biologique sont réalisées en laboratoire, sous l'autorité directe du
fabricant du dispositif médical, l'opération du laboratoire réside dans le système de gestion de la qualité du
fabricant. Dans le cas d'un laboratoire extérieur, il convient que ce dernier soit formellement certifié conforme
à une Norme internationale appropriée (par exemple l’ISO/CEI 17025).
Il convient que tout laboratoire s'engage à fournir un service qualité, cet engagement apparaissant sous la
forme d'une politique qualité documentée. Il convient de définir officiellement et de documenter la chaîne
hiérarchique et de responsabilité du laboratoire. Il convient de nommer un responsable de l'établissement du
système qualité du laboratoire à qui il sera conféré suffisamment d'autorité pour garantir la mise en place du
système.
Il convient de soumettre le laboratoire à des audits internes réguliers. Les résultats de ces audits étant
documentés et vérifiés par la direction du laboratoire. Voir 4.14 de l’ISO/CEI 17025:2005.
Les exigences relatives à la responsabilité et l'autorité sont spécifiées dans l'ISO 13485:2003, 5.5 et les
exigences relatives aux ressources humaines sont spécifiées en 6.2 de l’ISO 13485:2003.
Les exigences spécifiques à la mise à disposition des ressources sont disponibles dans l'ISO 13485 et les
exigences spécifiques à l'équipement sont disponibles en 5.5 de l'ISO/CEI 17025:2005.
A.4.3 Réalisation du produit
Dans l'ISO 13485, les exigences mentionnées dans l’article relatif à la réalisation du produit portent sur le
cycle de vie du produit à partir de la détermination des exigences des clients, la conception et le
développement, les achats, la maîtrise de la production et l'étalonnage des dispositifs de surveillance et de
mesure.
Il convient de prévoir un système d'identification des exigences de maintenance pour chaque pièce
d'équipement de laboratoire.
Il convient d'identifier clairement les appareils qui n'ont pas besoin d'étalonnage.
Il est recommandé que tout appareil, ou partie d'appareil, qui, lors des essais, se trouve en contact avec un
produit, un éluant, un milieu de culture, etc., soit stérilisé. Il convient de préparer tout milieu microbiologique
ou éluant utilisé pour l'élimination des micro-organismes présents sur un produit de manière à garantir la
stérilité.
Il convient de déterminer l'aptitude d'un milieu de culture microbiologique à favoriser la croissance de
micro-organismes. Ceci est généralement obtenu en effectuant un essai de stimulation de croissance sur
chaque lot de milieu de culture en utilisant un inoculum présentant une faible quantité de micro-organismes
sélectionnés (entre 10 et 100 unités formant des colonies ([UFCs]). Les essais de st
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