ISO 11138-1:2006
(Main)Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 1: General requirements
Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 1: General requirements
ISO 11138-1:2006 provides general requirements for production, labelling, test methods and performance characteristics of biological indicators, including inoculated carriers and suspensions, and their components, to be used in the validation and routine monitoring of sterilization processes.ISO 11138-1:2006 specifies basic and common requirements that are applicable to all subsequent parts of ISO 11138. Requirements for biological indicators for particular specified processes are provided in the subsequent parts of ISO 11138. If no specific subsequent part is provided, this part applies.
Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 1: Exigences générales
L'ISO 11138-1:2006 fournit les exigences générales relatives à la production, à l'étiquetage, aux méthodes d'essai et fournit les caractéristiques de performance des indicateurs biologiques, notamment les porte-germes inoculés et les suspensions et leurs composants, à utiliser dans la validation et la surveillance de routine des procédés de stérilisation. L'ISO 11138-1:2006 spécifie les exigences fondamentales et communes applicables à toutes les autres parties de l'ISO 11138. Les exigences relatives aux indicateurs biologiques pour des procédés particuliers spécifiés sont précisées dans les autres parties de l'ISO 11138. En l'absence d'autre partie spécifique, la présente partie s'applique.
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Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11138-1
Second edition
2006-07-01
Sterilization of health care products —
Biological indicators —
Part 1:
General requirements
Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques —
Partie 1: Exigences générales
Reference number
ISO 11138-1:2006(E)
©
ISO 2006
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ISO 11138-1:2006(E)
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Published in Switzerland
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ISO 11138-1:2006(E)
Contents Page
Foreword. iv
Introduction . v
1 Scope . 1
1.1 General. 1
1.2 Exclusions . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions. 2
4 General manufacturing requirements. 4
4.1 Manufacturing controls. 4
4.2 Test organism . 5
4.3 Information supplied by manufacturer (labelling). 6
4.4 Storage and transport . 6
5 Specific manufacturing requirements . 7
5.1 Suspensions. 7
5.2 Carrier, primary and secondary packaging . 7
5.3 Inoculated carrier. 8
5.4 Biological indicators. 8
5.5 Self-contained biological indicators. 8
6 Determination of resistance . 8
6.1 General resistance requirements. 8
6.2 Test organism . 9
6.3 Population of test organisms . 9
6.4 Resistance characteristics . 9
6.5 Test conditions . 10
7 Culture conditions . 10
7.1 Incubator. 10
7.2 Growth medium. 10
7.3 Incubation. 10
Annex A (normative) Determination of viable count . 11
Annex B (normative) Determination of growth inhibition by carriers and primary packaging
materials exposed to sterilization processes . 13
Annex C (normative) D value determination by survivor curve method . 15
Annex D (normative) D value determination by fraction negative method. 19
Annex E (normative) Survival-kill response characteristics . 35
Annex F (informative) Relationship between components of biological indicators . 36
Bibliography . 37
© ISO 2006 – All rights reserved iii
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ISO 11138-1:2006(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 11138-1 was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 11138-1:1994), which has been technically
revised.
ISO 11138 consists of the following parts, under the general title Sterilization of health care products —
Biological indicators:
⎯ Part 1: General requirements
⎯ Part 2: Biological indicators for ethylene oxide sterilization processes
⎯ Part 3: Biological indicators for moist heat sterilization processes
⎯ Part 4: Biological indicators for dry heat sterilization processes
⎯ Part 5: Biological indicators for low-temperature steam and formaldehyde sterilization processes
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ISO 11138-1:2006(E)
Introduction
This part of ISO 11138 specifies general requirements for production, labelling, test methods and performance
requirements for the manufacture of biological indicators including inoculated carriers and suspensions
intended for use in validation and monitoring of sterilization processes. Subsequent parts of ISO 11138
provide additional specific requirements for biological indicators for defined sterilization processes.
A graphic description of a biological indicator and its components is presented in Annex F. The presentation
includes the two types of biological indicator which are covered by ISO 11138. This shows that inoculated
carriers can be presented directly to the sterilizing agent without prior packaging, or included in a primary
package that permits access by the sterilizing agent.
The resistance characteristics depend on the type of test organism, its numbers, the method of preparation
and the effects of the primary package. Advice on selection, use and interpretation of results of biological
[7]
indicators can be found in ISO 14161 .
For any individual sterilization process, including those covered in subsequent parts of ISO 11138, the
resistance of the biological indicator will also depend on its microenvironment during testing. In theory, this
could lead to an infinite variation in the preparation of biological indicators. Moreover, a sterilization process
could be manipulated in infinite variety to suit each possible set of conditions to which products could be
exposed. It has therefore been routine practice to manufacture biological indicators that, when exposed to a
set of conditions in a defined sterilization process, provide resistance characteristics expressed as D values
and, where relevant, z values. Such values are set out in the subsequent parts of ISO 11138.
ISO 11138, parts 1 to 5 represent the current “state-of-the-art” according to the experts representing
manufacturers, users and regulatory authorities involved in developing this International Standard.
Biological indicators for specific sterilization processes not covered by reference test conditions in subsequent
parts of ISO 11138 should comply with the general requirements in this part, including the resistance testing
procedures. Such biological indicators might not be well enough described, or might be used for novel
sterilization processes, or might be represented by isolated bioburden microorganisms. If microorganisms
[27]
other than risk group 1 (WHO,1993 ) are included in these biological indicators, the appropriate containment
and safety levels must be met.
Standards exist providing requirements for the validation and control of sterilization processes
(see Bibliography).
NOTE Some countries or regions might have published other standards covering requirements for sterilization or
biological indicators (see Bibliography).
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 11138-1:2006(E)
Sterilization of health care products — Biological indicators —
Part 1:
General requirements
1 Scope
1.1 General
1.1.1 This part of ISO 11138 provides general requirements for production, labelling, test methods and
performance characteristics of biological indicators, including inoculated carriers and suspensions, and their
components, to be used in the validation and routine monitoring of sterilization processes.
1.1.2 This part of ISO 11138 specifies basic and common requirements that are applicable to all
subsequent parts of ISO 11138. Requirements for biological indicators for particular specified processes are
provided in the subsequent parts of ISO 11138. If no specific subsequent part is provided, this part applies.
NOTE National or regional regulations may apply.
1.2 Exclusions
This part of ISO 11138 does not apply to microbiological test systems for processes that rely on physical
removal of microorganisms, e.g. filtration processes or processes that combine physical and/or mechanical
removal with microbiological inactivation, such as use of washer disinfectors or flushing and steaming of
pipelines. This part of ISO 11138, however, could contain elements relevant to such microbiological test
systems.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 8601, Data elements and interchange formats — Information interchange — Representation of dates and
times
ISO 11135:1994, Medical devices — Validation and routine control of ethylene oxide sterilization
ISO 11137-1, Sterilization of health care products — Radiation — Part 1: Requirements for development,
validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 11137-2, Sterilization of health care products — Radiation — Part 2: Establishing the sterilization dose
ISO 11137-3, Sterilization of health care products — Radiation — Part 3: Guidance on dosimetric aspects
ISO 11607-1, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 1: Requirements for materials, sterile
barrier systems and packaging systems
© ISO 2006 – All rights reserved 1
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ISO 11138-1:2006(E)
ISO 11607-2, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 2: Validation requirements for
forming, sealing and assembly processes
ISO 11737-1, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 13485, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
ISO 15223, Symbols to be used with medical device labels, labelling and information to be supplied
ISO 17665-1, Sterilization of health care products — Moist heat — Part 1: Requirements for the development,
validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 18472, Sterilization of health care products — Biological and chemical indicators — Test equipment
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
biological indicator
test system containing viable microorganisms providing a defined resistance to a specified sterilization
process
[ISO/TS 11139, definition 2.3]
3.2
carrier
supporting material on or in which test microorganisms are deposited
3.3
colony forming unit
CFU
individual visible units of growth of microorganisms arising from a single cell or multiple cells
3.4
culture collection number
unique identification of the test organism allocated by a scientifically recognised service culture collection
3.5
culture conditions
combination of growth media and manner of incubation used to promote germination, growth and/or
multiplication of microorganisms
NOTE The manner of incubation may include the temperature, time and any other conditions specified for incubation.
[ISO/TS 11139, definition 2.10]
3.6
D value
D value
10
time or dose required to achieve inactivation of 90 % of a population of the test microorganism under stated
dose conditions
[ISO/TS 11139, definition 2.11]
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ISO 11138-1:2006(E)
3.7
F value
BIO
product of the logarithm of the population and the D value where the F value is an expression of the
BIO
resistance of the biological indicator
3.8
inactivation
loss of ability of microorganisms to grow and/or multiply
[ISO/TS 11139, definition 2.21]
3.9
inactivation curve
graphical representation of inactivation of test organism against increasing exposure to the sterilizing agent at
stated conditions
3.10
inoculated carrier
supporting material on or in which a defined number of viable test organisms have been deposited
NOTE See Annex F.
3.11
nominal population
manufacturer’s stated number of viable microorganisms
6
NOTE This is generally expressed in log function (e.g., 10 ).
10
3.12
packaging system
combination of the sterile barrier system and protective packaging
[ISO/TS 11139, definition 2.28]
3.13
primary package
element of the packaging system which maintains the integrity of the product
NOTE The packaging system protects the inoculated carrier from damage and contamination without preventing
penetration of the sterilizing agent.
3.14
process challenge device
PCD
item designed to constitute a defined resistance to a sterilization process and used to assess performance of
the process
[ISO/TS 11139, definition 2.33]
3.15
resistometer
test equipment designed to create defined reference combinations of the physical and/or chemical variables of
a sterilization process
3.16
secondary package
container in which biological indicators are packed for transport and storage
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ISO 11138-1:2006(E)
3.17
self-contained biological indicator
biological indicator presented in such a way that the primary package, intended for incubation, contains the
incubation medium required for recovery of the test organism
3.18
survival-kill window
extent of exposure to a sterilization process under defined conditions where there is a transition from all
biological indicators showing growth (survival time) to all biological indicators showing no growth (kill time)
3.19
suspension
viable test organisms suspended in a fluid
NOTE Suspension can be a biological indicator if ready to use in a sealed glass ampoule, or may be an intermediate
component used to produce an inoculated carrier or biological indicator.
3.20
viable count
actual number of recoverable colony-forming units or other appropriate units
NOTE See Annex A.
3.21
z value
change in exposure temperature of a thermal sterilization process, which corresponds to a tenfold change in D
value
NOTE See ISO 11138-3 and ISO 11138-4.
4 General manufacturing requirements
4.1 Manufacturing controls
4.1.1 Quality systems
The manufacturer shall establish, document and maintain a formal quality system (e.g. ISO 13485, GMPs or
other national or regional requirements) to cover all operations required by this part of ISO 11138. In particular,
the manufacturer shall take precautions at all stages of production to minimize contamination that would
adversely affect the performance of the biological indicator.
4.1.2 Traceability
4.1.2.1 Traceability of manufacturing components shall be maintained.
4.1.2.2 Manufacturing components shall include all materials incorporated in, or coming into direct
contact with, the test organism suspension, the inoculated carrier or its primary package.
4.1.3 End product requirements
The finished product shall comply with the requirements set out in this part of ISO 11138, see:
a) manufacturing (Clause 5);
b) labelling (4.3);
4 © ISO 2006 – All rights reserved
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ISO 11138-1:2006(E)
c) resistance characteristics (6.4);
d) storage and transport (4.4).
NOTE 1 Advice on methods for the use of biological indicators is provided in ISO 14161.
NOTE 2 National and/or regional requirements might exist, for example in the various national or regional
pharmacopoeias.
4.1.4 Personnel
The procedures and methods in this part of ISO 11138 shall be carried out by suitably trained and
experienced laboratory personnel (see 4.1.1).
4.2 Test organism
4.2.1 Strain
4.2.1.1 Test organisms shall be of a defined strain, available through a recognised culture collection, and
shall be identified by appropriate test methods.
4.2.1.2 The test organism should be a strain that is:
a) suitable for handling without special containment facilities, does not need specific containment
procedures for handling and does not have specific transport or mailing requirements (e.g. Risk Group 1,
WHO 1993);
b) sufficiently stable to maintain its resistance characteristics for the duration of the stated shelf-life when
transported and stored in accordance with label directions.
NOTE Traditionally, the test organisms of biological indicators have been bacterial spores, usually derived from
Bacillus or Geobacillus species.
4.2.1.3 Test organisms other than bacterial spores may be used if they have been shown to provide
appropriate resistance to the sterilization process.
4.2.2 Originating inoculum for suspension
4.2.2.1 The initial inoculum for each batch of test organism suspension shall be:
a) traceable to the reference culture and available through a recognized culture collection;
b) verified as to its identity and purity.
4.2.2.2 The methods used for maintaining test organism cultures shall be designed to protect them from
contamination and to minimize any induced changes in the inherent properties of the test organisms.
4.2.2.3 Verification tests are specific for each strain of test organism and shall be documented and
validated by the manufacturer.
4.2.3 Test organism count
4.2.3.1 The viable test organism count of the suspension shall be determined in accordance
with Annex A.
4.2.3.2 If the user requires information on the growth index of the test organism, this shall be provided by
expressing the viable test organism count as a percentage of the total direct microscopic count.
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ISO 11138-1:2006(E)
4.3 Information supplied by manufacturer (labelling)
4.3.1 The following information shall be provided on the label of each individual unit of suspension,
inoculated carrier packaging and biological indicator:
⎯ a unique code by which the manufacturing history can be traced;
⎯ the name of the test organism;
⎯ an indication of the sterilization process for which the suspension, inoculated carriers or biological
indicators are suitable;
⎯ the expiry date, expressed according to ISO 8601, e.g. YYYY-MM-DD;
⎯ the manufacturer’s name, trademark, address or other means of identification.
Internationally recognized symbols may be used where appropriate (see 4.1.3 and ISO 15223).
4.3.2 The information given in Table 1 shall be provided within the secondary packaging of each batch of
product.
4.3.3 Requirements for labelling may be achieved by the use of appropriate symbols (ISO 15223).
Table 1 — Information to be provided by the manufacturer
Inoculated Biological
Information requirement Suspension
carrier indicator
The name or abbreviation of the culture collection from
which the test organism has been obtained and the Required Required Required
reference number of the strain
The nominal volume of suspension, in ml Required — —
The process for which the product is suitable for use, the
resistance and the procedure and carrier used to determine Required Required Required
a
the resistance
The specified storage conditions Required Required Required
Disposal instructions Required Required Required
Directions for use, especially data about the medium,
incubation and other conditions to be used for recovery of test Required Required Required
organisms after exposure to the sterilization process
The number of test organisms per ml (suspension), or per
Required Required Required
a
unit (inoculated carrier or biological indicator)
The number of product units in the secondary pack — Required Required
A reference to this part of ISO 11138 Required Required Required
a
Test methodology used to determine resistance and population should be supplied by the manufacturer upon request.
4.4 Storage and transport
4.4.1 Storage and transport conditions for the test organism suspension shall be maintained such that the
test organism suspension complies with the requirements of this part of ISO 11138 and, where relevant, a
subsequent part of ISO 11138.
6 © ISO 2006 – All rights reserved
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ISO 11138-1:2006(E)
4.4.2 If inoculated carriers are packaged, they shall be packaged in a way that does not affect the nominal
population or performance of individual inoculated carriers.
4.4.3 Storage and transport conditions for inoculated carriers shall be maintained such that the inoculated
carriers comply with the requirements of this part of ISO 11138 and where relevant, a subsequent part of
ISO 11138.
4.4.4 Individually-packaged biological indicators shall be placed in a secondary package for transport and
storage. Packaging for transport and storage shall ensure that biological indicators comply with this part of
ISO 11138 and, where relevant, a subsequent part of ISO 11138.
5 Specific manufacturing requirements
5.1 Suspensions
5.1.1 Culture medium and incubation conditions shall consistently produce test organism suspensions that
meet the performance requirements of this part of ISO 11138 and any relevant subsequent part of ISO 11138.
5.1.2 The suspending medium for the test organism suspension shall not adversely affect the stability of the
test organism and shall be compatible with the procedures and materials employed in the manufacture of
inoculated carriers and biological indicators.
5.1.3 The method of harvesting and subsequent treatment of suspensions to be used in the inoculation of
carriers should ensure that residues do not adversely influence the performance of the inoculated carrier or
biological indicator.
5.2 Carrier, primary and secondary packaging
5.2.1 The materials of the carrier and the primary and secondary packaging shall not contain any
contamination (physical, chemical or microbial) that would adversely affect the performance of the biological
indicator.
5.2.2 The carrier, the primary and secondary packaging, and the specified storage conditions shall be
designed so that the performance characteristics of the biological indicator meet the requirements of this part
of ISO 11138 throughout the stated shelf life of the product. The manufacturer shall provide the purchaser with
a statement of the maximum and minimum values of each dimension of the carrier on request.
5.2.3 During and after the sterilization process, the carrier and the primary packaging shall not retain or
release any substance to such an extent that, on transfer to the incubation medium, under the culture
conditions, the growth of low numbers of surviving test organisms will be inhibited. Testing shall comply with
Annex B.
5.2.4 The carrier, the primary packaging, and the secondary packaging shall withstand planned transport
and handling at the point of use, without breakage.
5.2.5 Raw materials used for the carrier and the primary packaging shall withstand exposure to the
sterilization process for which they are intended in such a way that the performance characteristics of the
inoculated carrier or biological indicator are maintained. Compliance shall be tested by observation of the
carrier and the primary packaging exposed to the extreme ranges and rates of change of the chemical and
physical variables of the sterilization process.
NOTE Reference sterilization conditions can be found in subsequent parts of ISO 11138.
5.2.6 Sterilization conditions likely to be used should be investigated by the manufacturer of biological
indicators and applied for testing of the applicability of the biological indicator.
© ISO 2006 – All rights reserved 7
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ISO 11138-1:2006(E)
5.3 Inoculated carrier
5.3.1 The inoculated carrier shall be made of materials that will withstand exposure to the sterilization
process without distortion, melting, corrosion or other failure that would impair the use of the inoculated carrier.
5.3.2 Only one strain of test organism shall be used in a batch of inoculated carriers, unless the
manufacturer has demonstrated that the use of multiple strains does not significantly affect test organism
performance in the specified sterilization process.
5.3.3 Prior to inoculation, the carrier should be sterilized in accordance with ISO 17665-1, ISO 11135,
ISO 11137 parts 1 to 3 or other relevant sterilization methods. If sterilization is not practicable, acceptable
bioburden limits of the carrier prior to inoculation may be established in accordance with ISO 11737-1
(see Annex B).
5.3.4 Carriers shall be inoculated so as to maintain a c
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11138-1
Deuxième édition
2006-07-01
Stérilisation des produits de santé —
Indicateurs biologiques —
Partie 1:
Exigences générales
Sterilization of health care products — Biological indicators —
Part 1: General requirements
Numéro de référence
ISO 11138-1:2006(F)
©
ISO 2006
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ISO 11138-1:2006(F)
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Publié en Suisse
ii © ISO 2006 – Tous droits réservés
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ISO 11138-1:2006(F)
Sommaire Page
Avant-propos. iv
Introduction . v
1 Domaine d'application. 1
1.1 Généralités . 1
1.2 Exclusions . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions. 2
4 Exigences générales de fabrication. 4
4.1 Contrôles de fabrication . 4
4.2 Organisme d'essai . 5
4.3 Informations fournies par le fabricant (étiquetage) . 6
4.4 Stockage et transport. 7
5 Exigences spécifiques relatives à la fabrication . 7
5.1 Suspensions. 7
5.2 Porte-germes, emballage primaire et secondaire . 7
5.3 Porte-germes inoculé . 8
5.4 Indicateurs biologiques. 8
5.5 Indicateurs biologiques autonomes . 8
6 Détermination de la résistance. 8
6.1 Exigences générales applicables à la résistance. 8
6.2 Organisme d'essai . 9
6.3 Population d'organismes d'essai. 9
6.4 Caractéristiques de résistance. 9
6.5 Conditions d'essai . 10
7 Conditions de culture. 10
7.1 Étuve à culture . 10
7.2 Milieu de culture. 10
7.3 Incubation. 11
Annexe A (normative) Détermination du nombre d'organismes viables . 12
Annexe B (normative) Détermination de l'inhibition de la croissance par les matériaux des porte-
germes et de l'emballage primaire exposés aux procédés de stérilisation . 14
Annexe C (normative) Détermination de la valeur de D selon la méthode de la courbe de survie . 16
Annexe D (normative) Détermination de la valeur de D selon la méthode de la fraction négative . 20
Annexe E (normative) Caractéristiques de réponse survie-destruction . 36
Annexe F (informative) Relations entre les composants d'indicateurs biologiques . 38
Bibliographie . 39
© ISO 2006 – Tous droits réservés iii
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ISO 11138-1:2006(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 11138-1 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 11138-1:1994), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
L'ISO 11138 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Stérilisation des produits de
santé — Indicateurs biologiques:
⎯ Partie 1: Exigences générales
⎯ Partie 2: Indicateurs biologiques pour la stérilisation à l'oxyde d'éthylène
⎯ Partie 3: Indicateurs biologiques pour la stérilisation à la chaleur humide
⎯ Partie 4: Indicateurs biologiques pour la stérilisation à la chaleur sèche
⎯ Partie 5: Indicateurs biologiques pour la stérilisation à la vapeur d'eau et au formaldéhyde à basse
température
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ISO 11138-1:2006(F)
Introduction
La présente partie de l'ISO 11138 spécifie les exigences générales relatives à la production, à l'étiquetage,
aux méthodes d'essai et les exigences de performance applicables à la fabrication d'indicateurs biologiques y
compris les porte-germes inoculés et les suspensions utilisés dans la validation et la surveillance des
procédés de stérilisation. Les autres parties de l'ISO 11138 présentent des exigences spécifiques
supplémentaires relatives aux indicateurs biologiques utilisés dans des procédés de stérilisation définis.
Une description graphique d'un indicateur biologique et de ses composants est présentée à l'Annexe F. Elle
présente les deux types d'indicateurs biologiques couverts par l'ISO 11138. Elle montre que les porte-germes
inoculés peuvent être directement mis en contact avec l'agent stérilisant sans emballage préalable ou
conditionné dans un emballage primaire dans lequel l'agent stérilisant peut pénétrer.
Les caractéristiques de résistance dépendent de l'organisme d'essai, de sa quantité, de la méthode de
préparation et de l'incidence de l'emballage primaire. Des conseils concernant le choix, l'utilisation des
[7]
indicateurs biologiques et l'interprétation des résultats peuvent être obtenus dans l'ISO 14161 .
Dans tout procédé de stérilisation individuel, y compris ceux traités dans les autres parties de l'ISO 11138, la
résistance de l'indicateur biologique dépendra aussi de son micro-environnement pendant l'essai. En théorie,
ceci pourrait conduire à une multitude infinie de variations dans la préparation des indicateurs biologiques. De
plus, les manipulations effectuées lors du procédé de stérilisation pourraient varier à l'infini afin d'adapter le
procédé concerné à chaque ensemble de conditions auxquelles le produit est susceptible d'être exposé La
pratique courante a donc consisté à fabriquer des indicateurs biologiques qui, lorsqu'ils sont exposés à un
ensemble de conditions dans le cadre d'un procédé de stérilisation défini, présentent des caractéristiques de
résistance exprimées sous la forme de valeurs de D et, le cas échéant, de valeurs de z. Ces valeurs sont
présentées dans les autres parties de l'ISO 11138.
L'ISO 11138, parties 1 à 5 représentent l'état actuel des connaissances, selon les spécialistes chargés de
représenter les fabricants, les utilisateurs et les autorités réglementaires impliqués dans l'élaboration de la
présente Norme internationale.
Il convient que les indicateurs biologiques des procédés spécifiques de stérilisation non couverts par les
conditions d'essai de référence décrites dans les autres parties de l'ISO 11138 soient conformes aux
exigences générales exposées dans la présente partie, y compris les modes opératoires d'essai de résistance.
Ces indicateurs biologiques peuvent être décrits de manière incomplète, ou être utilisés pour des procédés de
stérilisation nouveaux ou représentés par des micro-organismes isolés de la charge biologique. Si des
[27]
micro-organismes autres que ceux appartenant au groupe de risque 1 (OMS, 1993 ) sont inclus dans ces
indicateurs biologiques, les mesures de confinement et de sécurité appropriées doivent être appliquées.
Il existe des normes décrivant des exigences applicables à la validation et au contrôle des procédés de
stérilisation (voir Bibliographie).
NOTE Il est possible que certains pays ou certaines zones géographiques aient publié d'autres normes couvrant des
exigences relatives à la stérilisation ou aux indicateurs biologiques (voir Bibliographie).
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NORME INTERNATIONALE ISO 11138-1:2006(F)
Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques —
Partie 1:
Exigences générales
1 Domaine d'application
1.1 Généralités
1.1.1 La présente partie de l'ISO 11138 fournit les exigences générales relatives à la production, à
l'étiquetage, aux méthodes d'essai et fournit les caractéristiques de performance des indicateurs biologiques,
notamment les porte-germes inoculés et les suspensions et leurs composants, à utiliser dans la validation et
la surveillance de routine des procédés de stérilisation.
1.1.2 La présente partie de l'ISO 11138 spécifie les exigences fondamentales et communes applicables à
toutes les autres parties de l'ISO 11138. Les exigences relatives aux indicateurs biologiques pour des
procédés particuliers spécifiés sont précisées dans les autres parties de l'ISO 11138. En l'absence d'autre
partie spécifique, la présente partie s'applique.
NOTE Les réglementations nationales ou régionales sont susceptibles de s'appliquer.
1.2 Exclusions
La présente partie de l'ISO 11138 ne s'applique pas aux systèmes d'essais microbiologiques utilisés dans les
procédés fondés sur une extraction physique de micro-organismes, par exemple les procédés de filtration ou
les procédés combinant une extraction physique et/ou mécanique et une inactivation microbiologique, par
exemple l'utilisation de laveurs-désinfecteurs ou l'injection d'eau et de vapeur dans les conduites. La présente
partie de l'ISO 11138 peut, toutefois, comporter des éléments applicables à ce type de systèmes d'essai
microbiologiques.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 8601, Éléments de données et formats d'échange — Échange d'information — Représentation de la date
et de l'heure
ISO 11135:1994, Dispositifs médicaux — Validation et contrôle de routine de la stérilisation à l'oxyde
d'éthylène
ISO 11137-1, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 1: Exigences relatives à la mise au
point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour les dispositifs médicaux
ISO 11137-2, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 2: Établissement de la dose de
stérilisation
ISO 11137-3, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 3: Directives relatives aux aspects
dosimétriques
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ISO 11138-1:2006(F)
ISO 11607-1, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 1: Exigences
relatives aux matériaux, aux systèmes de barrière stérile et aux systèmes d'emballage
ISO 11607-2, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 2: Exigences de
validation pour les procédés de formage, scellage et assemblage
ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de micro-organismes sur des produits
ISO 13485, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires
ISO 15223, Dispositifs médicaux — Symboles à utiliser avec les étiquettes, l'étiquetage et les informations à
fournir relatifs aux dispositifs médicaux
ISO 17665-1, Stérilisation des produits de santé — Chaleur humide — Partie 1: Exigences pour le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation des dispositifs médicaux
ISO 18472, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques et chimiques — Appareillage d'essai
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
indicateur biologique
système d'essai contenant des micro-organismes viables, garantissant une résistance définie à un procédé
de stérilisation spécifié
[ISO/TS 11139, définition 2.3]
3.2
porte-germes
support sur ou dans lequel des micro-organismes d'essai sont déposés
3.3
unité formant colonie
CFU
unités individuelles visibles de la croissance de micro-organismes se développant à partir d'une ou de
plusieurs cellules
3.4
numéro de collection de culture
identification unique de l'organisme d'essai allouée par un centre de collection de culture de micro-organismes
scientifiquement reconnu
3.5
conditions de culture
association de milieux de culture et de conditions d'incubation pour favoriser la germination, la croissance
et/ou la multiplication de micro-organismes
NOTE 1 Les conditions d'incubation peuvent inclure la température, la durée et toute autre condition d'incubation
spécifiée.
NOTE 2 Adapté de l'ISO/TS 11139, définition 2.10.
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ISO 11138-1:2006(F)
3.6
valeur de D
valeur de D
10
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d'une population de microorganismes d'essai dans des
conditions établies
[ISO/TS 11139, définition 2.11]
3.7
valeur de F
BIO
produit du logarithme de la population par la valeur de D où la valeur de F est l'expression de la résistance
BIO
de l'indicateur biologique
3.8
inactivation
perte de la capacité des micro-organismes à croître et/ou à se multiplier
[ISO/TS 11139, définition 2.21]
3.9
courbe d'inactivation
représentation graphique de l'inactivation de l'organisme d'essai en fonction de l'augmentation de l'exposition
à l'agent stérilisant dans des conditions spécifiées
3.10
porte-germes inoculé
support sur ou dans lequel a été déposé un nombre défini d'organismes d'essai viables
NOTE Voir Annexe F.
3.11
population nominale
nombre de micro-organismes viables, déclaré par le fabricant
6
NOTE Ce nombre est généralement exprimé à l'aide d'une fonction log (par exemple 10 ).
10
3.12
système d'emballage
combinaison du système de barrière stérile et de l'emballage de protection
[ISO/TS 11139, définition 2.28]
3.13
emballage primaire
élément du système d'emballage qui maintient l'intégrité du produit
NOTE Le système d'emballage protège le porte-germes inoculé de l'endommagement et de la contamination sans
empêcher la pénétration de l'agent stérilisant.
3.14
dispositif d'épreuve de procédé
PCD
article conçu pour constituer une résistance définie à un procédé de stérilisation et destiné à évaluer
l'efficacité du procédé
[ISO/TS 11139, définition 2.33]
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ISO 11138-1:2006(F)
3.15
résistomètre
matériel d'essai conçu pour créer des combinaisons de référence définies des paramètres physiques et/ou
chimiques d'un procédé de stérilisation
3.16
emballage secondaire
récipient dans lequel les indicateurs biologiques sont emballés en vue de leur transport et de leur stockage
3.17
indicateur biologique autonome
indicateur biologique présenté de telle manière que l'emballage primaire, destiné à l'incubation, contienne le
milieu d'incubation nécessaire à la récupération des organismes d'essai
3.18
fenêtre survie/destruction
étendue des temps d'exposition à un procédé de stérilisation dans des conditions définies, entre les
expositions les plus longues pour lesquelles tous les indicateurs biologiques présentent encore une
croissance (temps de survie) et les expositions les plus courtes pour lesquelles tous les indicateurs
biologiques exposés sont détruits (temps de destruction)
3.19
suspension
organismes d'essai viables en suspension dans un fluide
NOTE La suspension peut constituer un indicateur biologique si elle est prête à l'emploi dans une ampoule de verre
scellée ou peut constituer un composant intermédiaire utilisé pour la préparation d'un porte-germes inoculé ou d'un
indicateur biologique.
3.20
dénombrement d'organismes viables
nombre réel d'unités formant colonie ou d'autres unités appropriées récupérables
NOTE Voir Annexe A.
3.21
valeur de z
variation de la température d'exposition dans un procédé de stérilisation thermique, qui correspond à une
variation décuplée de la valeur de D
NOTE Voir l'ISO 11138-3 et l'ISO 11138-4.
4 Exigences générales de fabrication
4.1 Contrôles de fabrication
4.1.1 Systèmes qualité
Le fabricant doit mettre en place, documenter et maintenir à jour un système qualité officiel (par exemple
l'ISO 13485, les BPF ou d'autres exigences nationales ou régionales) permettant de couvrir toutes les
opérations exigées par la présente partie de l'ISO 11138. Le fabricant doit en particulier prendre garde à
réduire le plus possible la contamination, à toutes les étapes de la production, qui pourrait léser l'indicateur
biologique.
4.1.2 Traçabilité
4.1.2.1 La traçabilité des composants de fabrication doit être assurée.
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ISO 11138-1:2006(F)
4.1.2.2 Les composants de fabrication doivent inclure tous les matériaux incorporés ou en contact direct
avec la suspension d'organismes d'essai, le porte-germes inoculé ou son emballage primaire.
4.1.3 Exigences relatives au produit fini
Le produit fini doit être conforme aux exigences décrites dans la présente partie de l'ISO 11138, voir:
a) la fabrication (Article 5);
b) l'étiquetage (4.3);
c) les caractéristiques de résistance (6.4); et
d) le stockage et le transport (4.4).
NOTE 1 Pour des conseils concernant les méthodes d'utilisation des indicateurs biologiques, consulter l'ISO 14161.
NOTE 2 Il peut exister des exigences nationales et/ou régionales, par exemple dans les différentes pharmacopées
nationales ou régionales.
4.1.4 Personnel
Les modes opératoires et les méthodes décrits dans la présente partie de l'ISO 11138 doivent être exécutés
par un personnel de laboratoire dûment formé et expérimenté (voir 4.1.1).
4.2 Organisme d'essai
4.2.1 Souche
4.2.1.1 Les organismes d'essai doivent être issus d'une souche définie, approvisionnable auprès d'un
centre de collection de culture de micro-organismes reconnu et doivent être identifiés par des méthodes
d'essai appropriées.
4.2.1.2 Il convient que l'organisme d'essai soit une souche qui est:
a) adaptée à la manipulation sans dispositifs de confinement spécifique, qui ne nécessite pas de modes
opératoires de confinement spécifique pour la manipulation ou n'implique aucune exigence spécifique
pour le transport ou l'expédition (par exemple Groupe de Risque 1, OMS, 1993);
b) suffisamment stable pour conserver ses caractéristiques de résistance pendant la durée de conservation
stipulée, lorsque les conditions de transport et de stockage sont conformes aux indications mentionnées
sur l'étiquetage.
NOTE Traditionnellement, les organismes d'essai des indicateurs biologiques sont des spores bactériennes,
généralement dérivées des espèces Bacillus ou Geobacillus.
4.2.1.3 Les organismes d'essai autres que les spores bactériennes peuvent être utilisés s'il a été
démontré qu'ils opposent une résistance appropriée au procédé de stérilisation.
4.2.2 Inoculum de départ utilisé pour la suspension
4.2.2.1 L'inoculum de départ utilisé pour chaque lot de suspension d'organismes d'essai doit satisfaire
aux conditions suivantes:
a) être traçable par rapport à la culture de référence et obtenu auprès d'une collection de culture reconnue;
b) être vérifié quant à son identité et à sa pureté.
4.2.2.2 Les méthodes de préservation des cultures d'organismes d'essai utilisées doivent être étudiées
pour garantir la protection de ces cultures contre la contamination et pour réduire le plus possible des
modifications induites dans les propriétés intrinsèques des organismes d'essai.
4.2.2.3 Les essais de vérification sont spécifiques à chaque souche d'organisme d'essai et doivent être
documentés et validés par le fabricant.
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ISO 11138-1:2006(F)
4.2.3 Dénombrement des organismes d'essai
4.2.3.1 Le nombre des organismes d'essai viables en suspension doit être déterminé conformément à
l'Annexe A.
4.2.3.2 Si l'utilisateur a besoin d'informations sur l'indice de croissance de l'organisme d'essai, celui-ci
doit être déterminé en exprimant le nombre d'organismes d'essai viables sous forme d'un pourcentage du
dénombrement total déterminé par comptage par microscopie directe.
4.3 Informations fournies par le fabricant (étiquetage)
4.3.1 Les informations suivantes doivent être indiquées sur l'étiquetage de chaque unité de suspension, de
chaque emballage de porte-germes inoculé et de chaque indicateur biologique:
⎯ un code unique permettant de retracer l'historique de la fabrication;
⎯ le nom de l'organisme d'essai;
⎯ une indication du procédé de stérilisation pour lequel la suspension, les porte-germes inoculés ou les
indicateurs biologiques sont appropriés;
⎯ la date d'expiration, exprimée conformément à l'ISO 8601, par exemple AAAA-MM-JJ;
⎯ le nom du fabricant, la marque commerciale, l'adresse ou tout autre moyen d'identification.
Des symboles reconnus sur le plan international peuvent être utilisés si cela s'avère approprié (voir 4.1.3 et
l'ISO 15223).
4.3.2 Les informations suivantes, données dans le Tableau 1, doivent être fournies à l'intérieur de
l'emballage secondaire de chaque lot de produit.
4.3.3 Les exigences relatives à l'étiquetage peuvent être satisfaites par l'utilisation de symboles appropriés
(voir l'ISO 15223).
Tableau 1 — Informations devant être fournies par le fabricant
Porte-germes Indicateur
Informations exigées Suspension
inoculé biologique
Le nom ou l'abréviation de la collection de culture à partir
de laquelle l'organisme d'essai est obtenu et le numéro de Exigé Exigé Exigé
référence de la souche
Le volume nominal de la suspension, en ml Exigé — —
Le procédé pour lequel le produit peut être employé, la
résistance, le mode opératoire et le porte-germes utilisé Exigé Exigé Exigé
a
pour déterminer la résistance
Les conditions de stockage spécifiées Exigé Exigé Exigé
Les instructions pour la mise au rebut Exigé Exigé Exigé
Les instructions d'utilisation, en particulier les données
concernant le milieu, l'incubation et les autres conditions à
Exigé Exigé Exigé
respecter pour la récupération des organismes d'essai
après exposition au procédé de stérilisation
Le nombre d'organismes d'essai par ml (suspension) ou
Exigé Exigé Exigé
a
par unité (porte-germes inoculé ou indicateur biologique)
Le nombre d'unités de produit dans l'emballage secondaire — Exigé Exigé
Une référence à la présente partie de l'ISO 11138 Exigé Exigé Exigé
a
Il convient que les méthodes d'essai utilisées pour déterminer la résistance et la population soient fournies par le fabricant sur
demande.
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ISO 11138-1:2006(F)
4.4 Stockage et transport
4.4.1 Les conditions de stockage et de transport de la suspension d'organismes d'essai doivent être
préservées pour garantir la conformité de la suspension d'organismes d'essai avec les exigences de la
présente partie de l'ISO 11138 et, le cas échéant, avec celles d'une autre partie de l'ISO 11138.
4.4.2 Si les porte-germes inoculés sont emballés, ils doivent l'être de manière à ne pas avoir d'incidence
sur la population nominale ou les performances des porte-germes inoculés emballés individuellement.
4.4.3 Les conditions de stockage et de transport des porte-germes inoculés doivent être préservées de
manière à garantir la conformité des porte-germes inoculés avec les exigences de la présente partie de
l'ISO 11138 et, le cas échéant, avec celles d'une autre partie de l'ISO 11138.
4.4.4 Les indicateurs biologiques emballés individuellement doivent être placés à l'intérieur d'un emballage
secondaire pour le transport et le stockage. L'emballage pour le transport et le stockage doit garantir la
conformité des indicateurs biologiques avec la présente partie de l'ISO 11138 et, le cas échéant, avec une
autre partie de l'ISO 11138.
5 Exigences spécifiques relatives à la fabrication
5.1 Suspensions
5.1.1 Le milieu de culture et les conditions d'incubation doivent produire de manière régulière et répétitive
des suspensions d'organismes d'essai conformes aux exigences de performance décrites dans la présente
partie de l'ISO 11138 et dan
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.