ISO/FDIS 11979-5
(Main)Implants ophtalmiques -- Lentilles intraoculaires
General Information
RELATIONS
Buy Standard
Standards Content (sample)
DRAFT INTERNATIONAL STANDARD
ISO/DIS 11979-5
ISO/TC 172/SC 7 Secretariat: DIN
Voting begins on: Voting terminates on:
2019-05-31 2019-08-23
Ophthalmic implants — Intraocular lenses —
Part 5:
Biocompatibility
Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires —
Partie 5: Biocompatibilité
ICS: 11.040.70
THIS DOCUMENT IS A DRAFT CIRCULATED
This document is circulated as received from the committee secretariat.
FOR COMMENT AND APPROVAL. IT IS
THEREFORE SUBJECT TO CHANGE AND MAY
NOT BE REFERRED TO AS AN INTERNATIONAL
STANDARD UNTIL PUBLISHED AS SUCH.
IN ADDITION TO THEIR EVALUATION AS
ISO/CEN PARALLEL PROCESSING
BEING ACCEPTABLE FOR INDUSTRIAL,
TECHNOLOGICAL, COMMERCIAL AND
USER PURPOSES, DRAFT INTERNATIONAL
STANDARDS MAY ON OCCASION HAVE TO
BE CONSIDERED IN THE LIGHT OF THEIR
POTENTIAL TO BECOME STANDARDS TO
WHICH REFERENCE MAY BE MADE IN
Reference number
NATIONAL REGULATIONS.
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
RECIPIENTS OF THIS DRAFT ARE INVITED
TO SUBMIT, WITH THEIR COMMENTS,
NOTIFICATION OF ANY RELEVANT PATENT
RIGHTS OF WHICH THEY ARE AWARE AND TO
PROVIDE SUPPORTING DOCUMENTATION. ISO 2019
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2019
All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may
be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting
on the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address
below or ISO’s member body in the country of the requester.ISO copyright office
CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: +41 22 749 01 11
Fax: +41 22 749 09 47
Email: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Contents Page
Foreword ........................................................................................................................................................................................................................................iv
Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi
1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1
2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 1
3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 2
4 General requirements applying to biocompatibility evaluation of intraocular lenses ..............2
5 Physicochemical tests...................................................................................................................................................................................... 3
5.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 3
5.2 Physical/Chemical description ................................................................................................................................................. 3
5.3 Exhaustive extraction test ............................................................................................................................................................. 4
5.4 Test for leachables ................................................................................................................................................................................ 4
5.5 Test for hydrolytic stability .......................................................................................................................................................... 5
5.6 Photostability test ................................................................................................................................................................................ 5
5.7 Nd-YAG laser exposure test ........................................................................................................................................................... 6
5.8 Evaluation of insoluble inorganics ......................................................................................................................................... 7
6 Biological tests ........................................................................................................................................................................................................ 7
6.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 7
6.2 Tests for genotoxicity ........................................................................................................................................................................ 7
6.3 Tests for sensitization ....................................................................................................................................................................... 8
6.4 Ocular implantation test ................................................................................................................................................................. 8
Annex A (normative) Exhaustive extraction test ..................................................................................................................................... 9
Annex B (normative) Test for leachables ......................................................................................................................................................13
Annex C (normative) Hydrolytic stability .....................................................................................................................................................15
Annex D (normative) Photostability test ......................................................................................................................................................18
Annex E (normative) Nd-YAG laser exposure test ................................................................................................................................20
Annex F (normative) Supplemental conditions of test for local effects after implantation ....................22
Annex G (normative) Ocular implantation test ......................................................................................................................................23
Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................27
© ISO 2019 – All rights reserved iii---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/patents).Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.For an explanation on the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following
URL: www .iso .org/iso/foreword .html.This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 172, Optics and photonics, Subcommittee
SC 7, Ophthalmic optics and instruments.This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 11979-5:2006), which has been
technically revised.The main changes compared to the previous edition are as follows:
— Correction and addition of references throughout the document
— Added more specific guidance on risk-based approach throughout the document
— Clarification of requirements throughout the document
— Added requirement to use state of the art analytical methods
— Update of apparatus lists where applicable
— Clarification of test material and parent IOLs, added the requirement for a biological evaluation plan
(Section 4)— Combination and re-write of physicochemical test methods and objectives (Section 5.1)
— Added requirement for physical/chemical description and contaminants (Section 5.2)
— Adjustment of ratio for material and extraction medium in genotoxicity testing (Section 6.2)
— In hydrolytic stability, products are their own control for spectral transmittance and dioptric power
(Annex C)— Removed the allowance of representative test material for photostability testing, added the
requirement to measure lens power and resolution (Annex D)— Clarification of Nd-YAG post exposure test (Annex E.6)
iv © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
— Annex F change from informative to normative
— Duration of subcutaneously or intramuscularly implantation increased from 4 weeks to 3 months
(Annex F)— Duration of ocular implantation test in rabbits reduced from 6 to 3 months (Annex G).
A list of all parts in the ISO 11979- series can be found on the ISO website.© ISO 2019 – All rights reserved v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Introduction
This part of ISO 11979 follows the general principles given in ISO 10993-1. ISO 10993-1 describes the
principles governing the biological evaluation of medical devices, the definitions of categories based
on the nature and duration of contact with the body, and selection of appropriate tests. Other parts of
ISO 10993 present biological test methods, tests for ethylene oxide residues, tests for degradation and
principles for sample preparation.vi © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
DRAFT INTERNATIONAL STANDARD ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Ophthalmic implants — Intraocular lenses —
Part 5:
Biocompatibility
1 Scope
This part of ISO 11979 specifies particular requirements for the biocompatibility evaluation of materials
for intraocular lenses (IOLs) including the processing conditions to produce them. These requirements
include evaluation of physicochemical properties that are relevant to biocompatibility. It also gives
guidance on conducting an ocular implantation test.2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management processISO 10993-2, Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements
ISO 10993-3, Biological evaluation of medical devices — Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and
reproductive toxicityISO 10993-5, Biological evaluation of medical devices — Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity
ISO 10993-6, Biological evaluation of medical devices — Part 6: Tests for local effects after implantation
ISO 10993-10, Biological evaluation of medical devices — Part 10: Tests for irritation and skin sensitization
ISO 10993-12, Biological evaluation of medical devices — Part 12: Sample preparation and reference
materialsISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for
leachable substancesISO 11979-1, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Part 1: Vocabulary
ISO 11979-2, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Part 2: Optical properties and test methods
ISO 11979-3, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Part 3: Mechanical properties and test methods
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devicesISO 18369-4:2006, Ophthalmic optics — Contact lenses — Part 4: Physicochemical properties of contact
lens materialsISO/TS 21726, Biological evaluation of medical devices — Application of the threshold of toxicological
concern (TTC) for assessing biocompatibility of medical device constituentsISO/TR 22979, Ophthalmic implants — Intraocular lenses — Guidance on assessment of the need for clinical
investigation of intraocular lens design modifications© ISO 2019 – All rights reserved 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 11979-1 apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at http: //www .iso .org/obp— IEC Electropedia: available at http: //www .electropedia .org/
4 General requirements applying to biocompatibility evaluation of
intraocular lenses
The evaluation of the biocompatibility of the test material (refer to 11979-1 and Table 1 for definition
of test material and allowance of representative samples) shall start with an initial assessment of risk
in accordance with ISO 14971. The tests described in Clause 5 shall first be performed to characterize
the physicochemical properties of the intraocular lens. The evaluation of the material for biological
safety shall then be undertaken in accordance with the principles and requirements of ISO 10993-1
and ISO 10993-2, taking into consideration the results from the physicochemical tests. Following the
risk assessment, establish a biological evaluation plan in accordance with ISO 10993-1 addressing the
residual risk and execute the biocompatibility testing.Furthermore, the risk assessment shall include an assessment of the potential for material changes
such as calcification. This risk assessment should consider the history of clinical use of the material,
and animal models to test the long-term stability of the material.Carry out the biocompatibility testing in accordance with ISO 10993-1, ISO 10993-3, ISO 10993-5,
ISO 10993-6, ISO 10993-10, ISO 10993-17 and ISO/TS 21726 and as noted in this part of ISO 11979.
The pre-existing information on the material and all the information obtained in the evaluation process
shall be integrated in an overall risk benefit assessment in accordance with ISO 14971.
Refer to TR 22979 when the IOL is a modification of a parent IOL.Table 1A — Allowance of representative samples for physicochemical tests
Test Test material
Sterile finished IOL Representative
Sample
Exhaustive extraction X X
Leachables X X
Hydrolytic stability X X
Photostability against UV/Vis irradiation X
Stability against Nd-YAG laser exposure X
Insoluble inorganics X
Sample, manufactured and processed using a procedure equivalent to that used for the
intraocular lens, that has the same central thickness as the final product (typically 20.0 D IOL).
2 © ISO 2019 – All rights reserved---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Table 1B — Allowance of representative samples for biological tests
Test Test material
Sterile finished Representative
IOL Sample
Cytotoxicity X X
Genotoxicity X X
Local effects after implantation X X
Sensitization X X
Ocular implantation test X
Sample, manufactured and processed using a procedure equivalent to that used for the
intraocular lens, that has the same central thickness as the final product (typically 20.0 D IOL).
To allow for dimensional differences between human and animal eyes, the IOL could require
custom design to fit the anatomical placement site of the animal.5 Physicochemical tests
5.1 General
The physicochemical tests listed in Table 2 shall be performed to characterize the physicochemical
properties of the IOL and to facilitate an analysis of any risk introduced by chemical compounds which
may result from processing, treatment in use, or (simulated) ageing of the test material. A risk-based
approach should be used; the results of the tests in Table 2 should be used as input for a risk assessment
and further testing when deemed necessary, in accordance with ISO 14971. The risk assessment should
evaluate the potential local and systemic effects.5.2 Physical/Chemical description
To facilitate the explaining of physical and chemical test results, the manufacturer shall provide a
description of each of the components in the formulation. For description of each component the
manufacturer shall provide, if available:a) Name — Provide the chemical name and Chemical Abstracts Service (CAS) registry number;
b) Structure Formula — Provide the chemical structure and molecular formula;c) If the component material is derived from biological sources, the organism from which it is obtained
shall be stated along with its source.For the finished polymer the manufacturer shall provide, if available:
a) Structure Formula — Provide the chemical structure and molecular formula.
© ISO 2019 – All rights reserved 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
Table 2 — Physicochemical tests and their objectives
Test Objectives
a) Exhaustive extraction To identify and quantify the total amount of extractable material that is
present in the IOL, possible residues from synthesis and additives or im-purities from manufacturing and packaging and to be used for perform-
ing the risk assessment.
b) Leachables To identify and quantify the substances that are released from IOL
under simulated conditions and to be used for determining the risk
during the clinical use.
c) Hydrolytic stability To identify and quantify possible degradation products due to hydrol-
ysis to determine the stability of an IOL material in an aqueous envi-ronment and to assess the risk for potentially harmful effects due to
hydrolytic degradation products.
d) Photostability against To characterize the effect of UV/Vis irradiation on the optical, mechan-
ultraviolet/visible (UV/Vis) ical and chemical properties of the IOL and to assess the risk for poten-
irradiation tially harmful effects of degradation products due to irradiation.e) Stability against Nd-YAG laser To identify the effect of Nd-YAG laser treatment on the chemical prop-
exposure erties of the IOL and to assess the risk for potentially harmful effects of
degradation products due to Nd-YAG laser exposure.f) Insoluble inorganics To quantify the levels of insoluble inorganics which may result from
manufacturing processing and packaging and to assess the risk frominsoluble inorganics.
5.3 Exhaustive extraction test
The test material shall be tested for extractables under exhaustive extraction conditions in accordance
with the method described in Annex A. Alternate methods can be used, provided that they have been
validated and are reflective of the current state of the art.The following shall be observed:
a) The reasons for selecting each solvent shall be justified and documented.
b) The test material shall be weighed before and after extraction and any change in mass shall be
calculated.c) The extraction media shall be qualitatively and quantitatively analysed at the end of extraction
for possible extractable components of the material, such as process contaminants, residual
monomers, additives, and other extractable components.The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to extractable
components.All extractables shall be evaluated toxicologically according to ISO 10993-17 and ISO/TS 21726.
5.4 Test for leachablesThe test material shall be tested for leachables under simulated physiological conditions in accordance
with the method described in Annex B. Alternative analytical methods can be used that are reflective of
the current state of the art in common use.The following shall be observed:
a) The reasons for selecting each solvent shall be justified and documented.
b) The extraction media shall be qualitatively and quantitatively analysed at the end of extraction
for possible extractable components of the material, such as process contaminants, residual
monomers, additives, and other extractable components.4 © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to leachable
components.All leachables shall be evaluated toxicologically according to ISO 10993-17 and ISO/TS 21726.
5.5 Test for hydrolytic stabilityHydrolytic stability testing shall be conducted in accordance with the method described in Annex C.
The following shall be observed:a) The study shall be designed to evaluate the stability of the material in an aqueous environment at
35 °C ± 2 °C for a period of at least five years or at an elevated temperature for a simulated exposure
time of at least five years.NOTE Five years is considered sufficiently long to show changes when the product is not hydrolytically
stable and is considered appropriate since only limited test acceleration is possible.
b) The simulated exposure time is to be determined by multiplying the actual study time with the
following factor F:(Ta-To)/10
F = 2,0
where
T is the accelerated temperature;
T is the temperature of the inside of the eye (35 °C).
c) The exposure medium shall be qualitatively and quantitatively analysed for any chemical entities
at the end of the exposure period.d) The test material shall be examined by light microscopy at 10´ or higher and by scanning electron
microscopy (SEM) at 500´ or higher before and after testing. The test material shall be compared
with the untreated material and there shall be no significant difference in surface appearance (e.g.
bubbles, dendrites, breaks and fissures).e) Optical transmittance spectra of the test material in the ultraviolet and visible spectral regions
(UV/Vis) shall be recorded before and after testing. By comparison of the spectra, assurance shall
be obtained that there are no significant changes in spectral transmittance.f) The dioptric power shall be determined before and after testing if finished IOLs are used in the
testing. The refractive index shall be determined instead if a facsimile material is used. There
shall be no average absolute change in diopter power greater than 0,25 D for a 20 D lens or a
corresponding change in refractive index comparing before testing and after exposure to the
simulated time of at least 5 years.The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to instability of the
material in an aqueous environment.All degradation products shall be evaluated toxicologically according to ISO 10993-17 and ISO/
TS 21726.5.6 Photostability test
Photostability testing shall be conducted in accordance with Annex D.
The following shall be observed:
a) There shall be no changes in appearance of the irradiated test material when compared with non-
irradiated test material, such as bulk and surface defects induced by photo irradiation.
© ISO 2019 – All rights reserved 5---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
b) No significant change shall be detected between the UV/Vis spectra, power and resolution of the
test material exposed to UV radiation and controls receiving no radiation.c) The exposure medium shall be qualitatively and quantitatively analysed for any chemical entities
after irradiation and compared to non-irradiated controls.d) Furthermore, when performing the testing for anterior chamber IOLs, it shall be shown that no
significant change in mechanical properties of the irradiated test material has occurred when
compared with non-irradiated test material.The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects due to instability of the
material from exposure to UV/Vis irradiation.All chemical substances detected after irradiation shall be evaluated toxicologically according to
ISO 10993-17 and ISO/TS 21726.NOTE 1 The loops of implanted anterior chamber IOLs are exposed to radiation, hence the rationale for
requiring mechanical testing after irradiation.NOTE 2 The following parameters have been found to be relevant to in situ exposure of an IOL to UV radiation:
a) in vivo UV-A radiation intensity in the range 300 nm to 400 nm at the position of the IOL at diffuse light
conditions (I ): 0,3 mW/cm ;2 2
The internationally accepted estimation for full intensity of sunlight is an average of 1 kW/m = 100 mW/cm in
sunny areas close to the Tropic of Cancer. The portion of near ultraviolet wavelengths in the 300 nm to 400 nm
range is approximately 6,5 % of the total intensity, i.e. about 6,5 mW/cm . Intraocular lenses are exposed to
sunlight which reaches behind the cornea and the aqueous humour. Within the spectrum of sunlight, that part
of the near ultraviolet radiation which is not absorbed by the cornea and the aqueous humour and which can
potentially damage IOLs by photochemical degradation, amounts to approximately 40 % to 50 % of the total
UV-A radiation. Assuming that the cornea and the aqueous humour absorb 50 % of the UV-A, the IOL is exposed to
an irradiation of 3,25 mW/cm in the 300 nm to 400 nm range at full intensity of sunlight. The diffuse, reflected
light intensity is estimated to be one-tenth of the above value. The irradiation of an intraocular lens in vivo is
therefore approximately 0,3 mW/cm .b) daily exposure time to sunlight (t): 3 h.
c) in vivo exposure time (T ): 20 years.
d) intensity factor (n): 1 (i.e. maximum intensity under consideration of sunny regions).
The in vitro test period (T , in days) can be calculated using the following equation (see Reference [1]), with (I )
2 2being the in vitro intensity of the radiation source in the 300 nm to 400 nm range:
I 24
TT=×365 ×
21
It
1
EXAMPLE If I = 10 mW/cm , T = 27,4 d.
2 2
5.7 Nd-YAG laser exposure test
The effect of Nd-YAG laser exposure shall be evaluated in accordance with Annex E.
The exposure medium shall be qualitatively and quantitatively analysed for any chemical entities after
laser exposure.NOTE Nd-YAG laser treatment can lead to a higher concentration of released chemicals during the laser
treatment, which can have a local effect.The results shall be evaluated to assess the risk for potentially harmful effects, due to instability of the
material from exposure to Nd-YAG laser.6 © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 12 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019(E)
All chemical substances detected after Nd-YAG laser shall be evaluated toxicologically according to
ISO 10993-17 and ISO/TS 21726 for both local and systemic effects.5.8 Evaluation of insoluble inorganics
The IOL shall be assessed for the presence of residual insoluble inorganics on and in the lens arising
from manufacturing materials and process aids. Where possible residues have been identified, the
lens shall be evaluated for such residuals. The test methods used for this evaluation shall be identified,
validated and justified. Consideration shall be given to methods with a detection limit of 10 µg/g, and in
which the solvents will dissolve the material.The results shall be evaluated to assess the risk of potentially harmful effects due to the presence of
residual insoluble inorganics on and in the lens.All insoluble inorganics detected shall be evaluated toxicologically according to ISO 10993-17 and ISO/
TS 21726.6 Biological tests
6.1 General
An evaluation of biological safety shall be undertaken in accordance with the principles and
requirements of ISO 10993-1 taking into consideration the results of the physicochemical
...PROJET DE NORME INTERNATIONALE
ISO/DIS 11979-5
ISO/TC 172/SC 7 Secrétariat: DIN
Début de vote: Vote clos le:
2019-05-31 2019-08-23
Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires —
Partie 5:
Biocompatibilité
Ophthalmic implants — Intraocular lenses —
Part 5: Biocompatibility
ICS: 11.040.70
CE DOCUMENT EST UN PROJET DIFFUSÉ POUR
OBSERVATIONS ET APPROBATION. IL EST DONC
SUSCEPTIBLE DE MODIFICATION ET NE PEUT
Le présent document est distribué tel qu’il est parvenu du secrétariat du comité.
ÊTRE CITÉ COMME NORME INTERNATIONALEAVANT SA PUBLICATION EN TANT QUE TELLE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES
FINS INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET
COMMERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE TRAITEMENT PARALLÈLE ISO/CEN
DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR
POSSIBILITÉ DE DEVENIR DES NORMES
POUVANT SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA
RÉGLEMENTATION NATIONALE.
Numéro de référence
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET
ISO/DIS 11979-5:2019(F)
SONT INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS
OBSERVATIONS, NOTIFICATION DES DROITS
DE PROPRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT
ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE. ISO 2019
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
ISO/DIS 11979-5:2019(F)
Sommaire Page
Avant-propos ................................................................................................................................................................... 4
Introduction..................................................................................................................................................................... 6
1 Domaine d’application .................................................................................................................................. 1
2 Références normatives .................................................................................................................................. 1
3 Termes et définitions ..................................................................................................................................... 2
4 Exigences générales applicables à l’évaluation de la biocompatibilité des lentilles
intraoculaires ................................................................................................................................................... 2
5 Essais physicochimiques .............................................................................................................................. 3
5.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 3
5.2 Description physique/chimique ................................................................................................................ 4
5.3 Essai d’extraction exhaustive ...................................................................................................................... 4
5.4 Essai des substances relargables ............................................................................................................... 5
5.5 Essai de stabilité hydrolytique ................................................................................................................... 5
5.6 Essai de photostabilité .................................................................................................................................. 6
5.7 Essai d’exposition au laser Nd-YAG ........................................................................................................... 7
5.8 Évaluation des composants inorganiques insolubles ........................................................................ 7
6 Essais biologiques ........................................................................................................................................... 8
6.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 8
6.2 Essais de génotoxicité .................................................................................................................................... 8
6.3 Essais de sensibilisation ............................................................................................................................... 8
6.4 Essai d’implantation oculaire ..................................................................................................................... 9
Annexe A (normative) Essai d’extraction exhaustive .................................................................................... 10
Annexe B (normative) Essai des substances relargables .............................................................................. 14
Annexe C (normative) Stabilité hydrolytique ................................................................................................... 16
Annexe D (normative) Essai de photostabilité ................................................................................................. 19
Annexe E (normative) Essai d’exposition au laser Nd-YAG .......................................................................... 21
Annexe F (normative) Conditions supplémentaires d’essai relatives aux effets locaux après
implantation ................................................................................................................................................... 23
Annexe G (normative) Essai d’implantation oculaire .................................................................................... 24
Bibliographie ................................................................................................................................................................ 29
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT© ISO 2019
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en oeuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
© ISO 2019 – Tous droits réservés 3être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright officeCase postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
Tél.: +41 22 749 01 11
Fax: +41 22 749 09 47
E-mail: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
Sommaire Page
Avant-propos ................................................................................................................................................................... 4
Introduction..................................................................................................................................................................... 6
1 Domaine d’application .................................................................................................................................. 1
2 Références normatives .................................................................................................................................. 1
3 Termes et définitions ..................................................................................................................................... 2
4 Exigences générales applicables à l’évaluation de la biocompatibilité des lentilles
intraoculaires ................................................................................................................................................... 2
5 Essais physicochimiques .............................................................................................................................. 3
5.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 3
5.2 Description physique/chimique ................................................................................................................ 4
5.3 Essai d’extraction exhaustive ...................................................................................................................... 4
5.4 Essai des substances relargables ............................................................................................................... 5
5.5 Essai de stabilité hydrolytique ................................................................................................................... 5
5.6 Essai de photostabilité .................................................................................................................................. 6
5.7 Essai d’exposition au laser Nd-YAG ........................................................................................................... 7
5.8 Évaluation des composants inorganiques insolubles ........................................................................ 7
6 Essais biologiques ........................................................................................................................................... 8
6.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 8
6.2 Essais de génotoxicité .................................................................................................................................... 8
6.3 Essais de sensibilisation ............................................................................................................................... 8
6.4 Essai d’implantation oculaire ..................................................................................................................... 9
Annexe A (normative) Essai d’extraction exhaustive .................................................................................... 10
Annexe B (normative) Essai des substances relargables .............................................................................. 14
Annexe C (normative) Stabilité hydrolytique ................................................................................................... 16
Annexe D (normative) Essai de photostabilité ................................................................................................. 19
Annexe E (normative) Essai d’exposition au laser Nd-YAG .......................................................................... 21
Annexe F (normative) Conditions supplémentaires d’essai relatives aux effets locaux après
implantation ................................................................................................................................................... 23
Annexe G (normative) Essai d’implantation oculaire .................................................................................... 24
Bibliographie ................................................................................................................................................................ 29
© ISO 2019 – Tous droits réservés 3---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le
droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2
(voir www.iso.org/directives).L’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant les
références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l’ISO (voir www.iso.org/brevets).Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion
de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant : www.iso.org/iso/fr/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 172, Optique et photonique,
sous-comité SC 7, Optique et instruments ophtalmiques.Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 11979-5:2006), qui a fait l’objet
d’une révision technique.Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes :
— correction et ajout de références dans l’ensemble du document ;— ajout de recommandations plus spécifiques relatives à l’approche fondée sur le risque dans
l’ensemble du document ;— clarification des exigences dans l’ensemble du document ;
— ajout de l’exigence relative à l’utilisation de méthodes d’analyse correspondant à l’état de l’art ;
— mise à jour des listes d’appareillages, le cas échéant ;— clarification du matériau d’essai et des LIO parentes, ajout de l’exigence relative à un plan
d’évaluation biologique (Article 4) ;4 © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
— combinaison et réécriture des méthodes d’essais physicochimiques et de leurs objectifs
(paragraphe 5.1) ;— ajout de l’exigence relative à une description physique/chimique et des contaminants
(paragraphe 5.2) ;— ajustement du rapport entre le matériau et le milieu d’extraction dans les essais de génotoxicité
(paragraphe 6.2) ;— dans la stabilité hydrolytique, utilisation des produits comme leur propre témoin pour le facteur
spectral de transmission et la vergence dioptrique (Annexe C) ;— suppression de l’acceptation d’un matériau d’essai représentatif pour l’essai de photostabilité, ajout
de l’exigence de mesurage de la vergence et de la résolution de la lentille (Annexe D) ;
— clarification de l’essai post-exposition au laser Nd-YAG (Annexe E.6) ;— modification du statut de l’Annexe F, qui passe d’informatif à normatif ;
— augmentation de la durée de l’implantation sous-cutanée ou intramusculaire de 4 semaines à
3 mois (Annexe F) ;— réduction de la durée de l’essai d’implantation oculaire chez les lapins de 6 mois à 3 mois
(Annexe G).Une liste de toutes les parties de la série ISO 11979 se trouve sur le site web de l’ISO.
© ISO 2019 – Tous droits réservés 5---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
Introduction
La présente partie de l’ISO 11979 suit les principes généraux donnés dans l’ISO 10993-1. L’ISO 10993-1
décrit les principes sur lesquels reposent l’évaluation biologique des dispositifs médicaux, la
classification fondée sur la nature et la durée du contact avec le corps humain et la sélection des essais
appropriés. Les autres parties de l’ISO 10993 présentent les méthodes d’essais biologiques, les essais
relatifs aux résidus d’oxyde d’éthylène, les essais relatifs à la dégradation et les principes de
préparation des échantillons.6 © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 5 :
Biocompatibilité
1 Domaine d’application
La présente partie de l’ISO 11979 spécifie des exigences particulières relatives à l’évaluation de la
biocompatibilité des matériaux des lentilles intraoculaires (LIO), y compris les conditions de traitement
liées à leur fabrication. Ces exigences comprennent l’évaluation des propriétés physicochimiques
relatives à la biocompatibilité. La présente norme donne également des recommandations relatives à la
réalisation d’un essai d’implantation oculaire.2 Références normatives
Les documents suivants cités dans le texte constituent, pour tout ou partie de leur contenu, des
exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les
références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels
amendements).ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1 : Évaluation et essais au sein d’un
processus de gestion du risqueISO 10993-2, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2 : Exigences relatives à la
protection des animauxISO 10993-3, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 3 : Essais concernant la
génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité sur la reproductionISO 10993-5, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 5 : Essais concernant la cytotoxicité
in vitroISO 10993-6, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 6 : Essais concernant les effets
locaux après implantationISO 10993-10, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 10 : Essais d’irritation et de
sensibilisation cutanéeISO 10993-12, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 12 : Préparation des échantillons
et matériaux de référenceISO 10993-17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17 : Établissement des limites
admissibles des substances relargablesISO 11979-1, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 1 : Vocabulaire
ISO 11979-2, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 2 : Propriétés optiques et
méthodes d’essaiISO 11979-3, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 3 : Propriétés mécaniques et
méthodes d’essaiISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
© ISO 2019 – Tous droits réservés 1---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
ISO 18369-4:2006, Optique ophtalmique — Lentilles de contact — Partie 4 : Propriétés physicochimiques
des matériaux des lentilles de contactISO/TS 21726, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Application du seuil de préoccupation
toxicologique (TTC) pour évaluer la biocompatibilité des substances extractibles des dispositifs médicaux
ISO/TR 22979, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Directives relatives à l’évaluation de
la nécessité d’investigation clinique pour les modifications de conception des lentilles intraoculaires
3 Termes et définitionsPour les besoins du présent document, les termes et définitions de l’ISO 11979-1 s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes :— ISO Online browsing platform : disponible à l’adresse http://www.iso.org/obp
— IEC Electropedia : disponible à l’adresse http://www.electropedia.org/
4 Exigences générales applicables à l’évaluation de la biocompatibilité des
lentilles intraoculaires
L’évaluation de la biocompatibilité du matériau d’essai (voir l’ISO 11979-1 et le Tableau 1 pour la
définition du matériau d’essai et l’acceptation d’échantillons représentatifs) doit débuter par
l’appréciation initiale du risque conformément à l’ISO 14971. Les essais décrits à l’Article 5 doivent
d’abord être réalisés pour caractériser les propriétés physicochimiques de la lentille intraoculaire.
L’évaluation de la sécurité biologique du matériau doit être effectuée conformément aux principes et
exigences stipulés dans l’ISO 10993-1 et l’ISO 10993-2, en tenant compte des résultats des essais
physicochimiques. Suite à l’appréciation du risque, établir un plan d’évaluation biologique conforme à
l’ISO 10993-1, qui traite du risque résiduel, et effectuer les essais de biocompatibilité.
En outre, l’appréciation du risque doit inclure une évaluation des possibilités de modifications du
matériau, comme la calcification. Il convient que l’appréciation du risque prenne en compte l’historique
de l’utilisation clinique du matériau et des modèles animaux afin de soumettre à essai la stabilité à long
terme du matériau.Procéder aux essais de biocompatibilité conformément à l’ISO 10993-1, l’ISO 10993-3, l’ISO 10993-5,
l’ISO 10993-6, l’ISO 10993-10, l’ISO 10993-17 et l’ISO/TS 21726, et comme stipulé dans la présente
partie de l’ISO 11979.Les informations préexistantes relatives au matériau et l’ensemble des informations obtenues au cours
de l’évaluation doivent être intégrées dans une évaluation globale du rapport bénéfice/risque
conformément à l’ISO 14971.Voir l’ISO/TR 22979 lorsque la LIO est une modification d’une LIO parente.
2 © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
Tableau 1A — Acceptation d’échantillons représentatifs pour les essais physicochimiques
Essai Matériau d’essaiLIO stérile finie Échantillon
représentatif
Extraction exhaustive X X
Substances relargables X X
Stabilité hydrolytique X X
Photostabilité à l’irradiation ultraviolet- X
visible (UV-visible)
Stabilité à l’exposition au laser Nd-YAG X
Composants inorganiques insolubles X
Échantillon fabriqué et traité selon un mode opératoire équivalent à celui utilisé pour la lentille
intraoculaire, qui possède la même épaisseur centrale que le produit fini (en général, LIO de 20,0 D).
Tableau 1B — Acceptation d’échantillons représentatifs pour les essais biologiques
Essai Matériau d’essaiLIO stérile finie Échantillon
représentatif
Cytotoxicité X X
Génotoxicité X X
Effets locaux après implantation X X
Sensibilisation X X
Essai d’implantation oculaire X
Échantillon fabriqué et traité selon un mode opératoire équivalent à celui utilisé pour la lentille
intraoculaire, qui possède la même épaisseur centrale que le produit fini (en général, LIO de 20,0 D).
Pour tenir compte des différences dimensionnelles entre les yeux d’un humain et ceux d’un animal,
la LIO peut nécessiter d’être personnalisée pour correspondre au site de positionnement anatomique
de l’animal.5 Essais physicochimiques
5.1 Généralités
Les essais physicochimiques énumérés dans le Tableau 2 doivent être réalisés afin de caractériser les
propriétés physicochimiques de la LIO et de faciliter l’analyse de tout risque induit par des composants
chimiques pouvant résulter du traitement, du traitement en cours d’utilisation ou du vieillissement
(simulé) du matériau d’essai. Il convient de mettre en œuvre une approche fondée sur le risque ; il
convient d’utiliser les résultats des essais mentionnés dans le Tableau 2 comme données d’entrée pour
une appréciation du risque ainsi que d’autres essais s’ils sont jugés nécessaires, conformément à
l’ISO 14971. Il convient que l’appréciation du risque évalue les effets locaux et systémiques potentiels.
© ISO 2019 – Tous droits réservés 3---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
5.2 Description physique/chimique
Afin de faciliter l’explication des résultats des essais physiques et chimiques, le fabricant doit fournir
une description de chacun des composants de la formule. Pour décrire chaque composant, le fabricant
doit fournir, si cette information est disponible :a) son nom — fournir son appellation chimique et son numéro de registre CAS (Chemical Abstracts
Service) ;b) sa formule développée — fournir sa structure chimique et sa formule moléculaire ;
c) si le matériau du composant est issu d’une source biologique, l’organisme à partir duquel il a été
obtenu doit être mentionné ainsi que sa source.Pour le polymère fini, le fabricant doit fournir, si cette information est disponible :
a) sa formule développée — fournir sa structure chimique et sa formule moléculaire.
Tableau 2 — Essais physicochimiques et leurs objectifsEssai Objectifs
a) Extraction exhaustive Identifier et quantifier la quantité totale de matériau extractible qui est
présent dans la LIO, les résidus possibles de la synthèse ainsi que lesadditifs ou impuretés issues de la fabrication et de l’emballage. À utiliser
lors de l’appréciation du risque.
b) Substances relargables Identifier et quantifier les substances qui sont libérées par la LIO dans
des conditions simulées. À utiliser pour déterminer le niveau de risque enutilisation clinique.
c) Stabilité hydrolytique Identifier et quantifier les éventuels produits de dégradation dus à
l’hydrolyse afin de déterminer la stabilité d’un matériau de LIO dans unenvironnement aqueux et d’évaluer le risque d’effets potentiellement
nocifs dus aux produits de dégradation hydrolytique.
d) Photostabilité à l’irradiation Caractériser l’effet de l’irradiation UV-visible sur les propriétés optiques,
ultraviolet-visible (UV-visible) mécaniques et chimiques de la LIO et apprécier le risque d’effets
potentiellement nocifs des produits de dégradation issus de l’irradiation.e) Stabilité à l’exposition au Identifier l’effet du traitement au laser Nd-YAG sur les propriétés
laser Nd-YAG chimiques de la LIO et apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs
des produits de dégradation issus de l’exposition au laser Nd-YAG.f) Composants inorganiques Quantifier les niveaux de composants inorganiques insolubles qui
insolubles peuvent résulter du traitement lors de la fabrication et de l’emballage et
apprécier le risque lié aux composants inorganiques insolubles.5.3 Essai d’extraction exhaustive
Le matériau d’essai doit être soumis à essai en vue de déterminer les substances extractibles dans des
conditions d’extraction exhaustive conformément à la méthode décrite dans l’Annexe A. D’autres
méthodes peuvent être utilisées, à condition qu’elles aient été validées et qu’elles reflètent l’actuel état
de l’art.Les points suivants doivent être pris en compte :
a) Les motifs de la sélection de chaque solvant doivent être justifiés et documentés.
b) Le matériau d’essai doit être pesé avant et après extraction et toute variation de la masse doit être
calculée.4 © ISO 2019 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO/DIS 11979-5:2019 (F)
c) Les milieux d’extraction doivent être analysés qualitativement et quantitativement en fin
d’extraction pour déterminer les substances extractibles possibles du matériau, comme les
contaminants du procédé, les monomères résiduels, les additifs et autres substances extractibles.
Les résultats doivent être évalués afin d’apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs des
substances extractibles.Toutes les substances extractibles doivent être évaluées sur le plan toxicologique conformément à
l’ISO 10993-17 et l’ISO/TS 21726.5.4 Essai des substances relargables
Le matériau d’essai doit être soumis à essai en vue de déterminer les substances relargables dans des
conditions physiologiques simulées conformément à la méthode décrite dans l’Annexe B. D’autres
méthodes d’analyse qui reflètent l’actuel état de l’art et qui sont couramment utilisées peuvent être
employées.Les points suivants doivent être pris en compte :
a) Les motifs de la sélection de chaque solvant doivent être justifiés et documentés.
b) Les milieux d’extraction doivent être analysés qualitativement et quantitativement en fin
d’extraction pour déterminer les substances extractibles possibles du matériau, comme les
contaminants du procédé, les monomères résiduels, les additifs et autres substances extractibles.
Les résultats doivent être évalués afin d’apprécier le risque d’effets potentiellement nocifs des
composants relargables.Toutes les substances relargables doivent être évaluées sur le plan toxicologique conformément à
l’ISO 10993-17 et l’ISO/TS 21726.5.5 Essai de stabilité hydrolytique
L’essai de stabilité hydrolytique doit être réalisé conformément à la méthode décrite dans l’Annexe C.
Les points suivants doivent être pris en compte :a) L’étude doit être conçue dans le but d’évaluer la stabilité du matériau dans un environnement
aqueux à une température de 35 °C ± 2 °C pendant une période minimale de cinq ans ou à une
température élevée pour une période d’exposition simulée d’au moins cinq ans.NOTE Une période de cinq ans est considérée comme suffisamment longue pour montrer des changements
lorsque le produit n’est pas stable sur le plan hydrolytique et est considérée comme appropriée, car seule une
accélération limitée de l’essai est possible.b) La période d’exposition simulée doit être déterminée en multipliant la
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.