ISO 10993-4:2017
(Main)Biological evaluation of medical devices — Part 4: Selection of tests for interactions with blood
Biological evaluation of medical devices — Part 4: Selection of tests for interactions with blood
ISO 10993-4:2017 specifies general requirements for evaluating the interactions of medical devices with blood. It describes a) a classification of medical devices that are intended for use in contact with blood, based on the intended use and duration of contact as defined in ISO 10993‑1, b) the fundamental principles governing the evaluation of the interaction of devices with blood, c) the rationale for structured selection of tests according to specific categories, together with the principles and scientific basis of these tests. Detailed requirements for testing cannot be specified because of limitations in the knowledge and precision of tests for evaluating interactions of devices with blood. This document describes biological evaluation in general terms and may not necessarily provide sufficient guidance for test methods for a specific device. The changes in this document do not indicate that testing conducted according to prior versions of this document is invalid. For marketed devices with a history of safe clinical use, additional testing according to this revision is not recommended.
Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 4: Choix des essais pour les interactions avec le sang
ISO 10993-4:2017 spécifie des exigences générales pour l'évaluation des interactions des dispositifs médicaux avec le sang. Il décrit les éléments suivants: a) une classification des dispositifs médicaux destinés à être en contact avec le sang lors de leur utilisation, classification fondée sur l'utilisation prévue et la durée du contact définies dans l'ISO 10993‑1; b) les principes fondamentaux qui gouvernent l'évaluation de l'interaction des dispositifs avec le sang; c) la justification du choix des essais retenus selon les catégories, ainsi que les principes et la base scientifique de ces essais. Les exigences détaillées pour les essais ne peuvent pas être spécifiées en raison de limites de connaissance et de précision des essais relatifs à l'évaluation des interactions des dispositifs avec le sang. Le présent document décrit l'évaluation biologique en termes généraux et il se peut qu'il ne fournisse pas nécessairement des préconisations suffisantes concernant les méthodes d'essai relatives à un dispositif spécifique. Les modifications apportées au présent document ne signifient pas que les essais réalisés selon les versions précédentes sont invalides. Pour les dispositifs commercialisés dont l'utilisation clinique sûre est établie, il n'est pas recommandé de réaliser des essais supplémentaires selon la présente révision.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 10993-4
Third edition
2017-04
Biological evaluation of medical
devices —
Part 4:
Selection of tests for interactions
with blood
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 4: Choix des essais pour les interactions avec le sang
Reference number
©
ISO 2017
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Contents Page
Foreword .iv
Introduction .vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 Abbreviated terms . 4
5 Types of devices in contact with blood (as categorized in ISO 10993-1) .5
5.1 Non-blood-contact devices . 5
5.2 External communicating devices . 5
5.2.1 General. 5
5.2.2 External communicating devices that serve as an indirect blood path . 5
5.2.3 External communicating devices directly contacting circulating blood . 5
5.3 Implant devices . 6
6 Characterization of blood interactions . 6
6.1 General requirements . 6
6.2 Categories of tests and blood interactions .12
6.2.1 Recommended tests for interactions of devices with blood .12
6.2.2 Non-contact devices .13
6.2.3 External communicating devices and implant devices.13
6.2.4 Limitations .13
6.3 Types of tests .13
6.3.1 In vitro tests .13
6.3.2 Ex vivo tests .14
6.3.3 In vivo tests .14
Annex A (informative) Preclinical evaluation of cardiovascular devices and prostheses .16
Annex B (informative) Recommended laboratory tests — Principles, scientific basis
and interpretation .21
Annex C (informative) Thrombosis — Methods for in vivo testing .32
Annex D (informative) Haematology/haemolysis — Methods for testing — Evaluation of
haemolytic properties of medical devices and medical device materials .39
Annex E (informative) Complement — Methods for testing .46
Annex F (informative) Less common laboratory tests .49
Annex G (informative) Tests which are not recommended .53
Bibliography .55
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation on the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO’s adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following
URL: w w w . i s o .org/ iso/ foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological and clinical evaluation of
medical devices.
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 10993-4:2002), which has been
technically revised.
It also incorporates the Amendment ISO 10993-4:2002/Amd 1:2006.
The following changes were made:
a) some definitions have been revised and new definitions have been added;
b) Tables 1 and 2 have been consolidated into a single new Table 1 with test categories and headers
reorganized to emphasize and include material and mechanical-induced haemolysis testing and in
vitro and in vivo testing for assessment of risk for thrombosis;
c) Tables 3 and 4 have been consolidated into a single new Table 2 with a simplified list of suggested
and most common tests;
d) Annex B has been updated to cover only the most common practiced tests for assessing blood
interactions;
e) Annex C has been added to cover the topic of in vivo thrombosis and methods for testing;
f) Annex D, which was Annex C in the previous edition, has been updated and now includes added
information on mechanically-induced haemolysis;
g) Annex E has been added to cover the topic of complement testing and best test method practices;
h) Annexes F and G have been added to present the less common tests used to assess interactions with
blood and the tests that are not recommended for preclinical assessment of medical device blood
interaction, respectively. Many of these methods were previously included in Annex B;
iv © ISO 2017 – All rights reserved
i) subtle language refinements can be found throughout the revised document;
j) the Bibliography has been reorganized by common subjects of interest and updated with additional
and more current references.
Introduction
The selection and design of test methods for the interactions of medical devices with blood should take
into consideration device design, materials, clinical utility, usage environment and risk benefit. This
level of specificity can only be covered in vertical standards.
The initial source for developing this document was the publication, Guidelines for blood/material
[14]
interactions, Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute chapters 9 and 10. This
[15]
publication was subsequently revised .
vi © ISO 2017 – All rights reserved
INTERNATIONAL STANDARD ISO 10993-4:2017(E)
Biological evaluation of medical devices —
Part 4:
Selection of tests for interactions with blood
1 Scope
This document specifies general requirements for evaluating the interactions of medical devices
with blood.
It describes
a) a classification of medical devices that are intended for use in contact with blood, based on the
intended use and duration of contact as defined in ISO 10993-1,
b) the fundamental principles governing the evaluation of the interaction of devices with blood,
c) the rationale for structured selection of tests according to specific categories, together with the
principles and scientific basis of these tests.
Detailed requirements for testing cannot be specified because of limitations in the knowledge and
precision of tests for evaluating interactions of devices with blood. This document describes biological
evaluation in general terms and may not necessarily provide sufficient guidance for test methods for a
specific device.
The changes in this document do not indicate that testing conducted according to prior versions of
this document is invalid. For marketed devices with a history of safe clinical use, additional testing
according to this revision is not recommended.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-12, Biological evaluation of medical devices — Part 12: Sample preparation and reference
materials
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 10993-1, ISO 10993-12 and
the following apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
— ISO Online browsing platform: available at http:// www .iso .org/ obp
3.1
anticoagulant
agent which prevents or delays blood coagulation
EXAMPLE Heparin, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), sodium citrate.
3.2
blood/device interaction
interaction between blood or a blood component and a device
3.3
coagulation
phenomenon that results from activation of the clotting (coagulation) factor cascade
Note 1 to entry: Factors of the coagulation cascade and fibrinolytic systems can be measured following exposure
to devices either in vitro or in vivo.
3.4
complement system
part of the innate immune system consisting of over 30 distinct plasma proteins, including enzymes,
cofactors, and cellular receptors which may be involved in the promotion of thrombosis
Note 1 to entry: Effector molecules produced from complement components are possible components in the
phenomena of inflammation, phagocytosis and cell lysis. Complement activation related to immunotoxicity,
hypersensitivity and generation of anaphylatoxins is not covered in this document. (See ISO/TR 10993-20.)
Note 2 to entry: The focus in this document is
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 10993-4
Troisième édition
2017-04
Évaluation biologique des dispositifs
médicaux —
Partie 4:
Choix des essais pour les interactions
avec le sang
Biological evaluation of medical devices —
Part 4: Selection of tests for interactions with blood
Numéro de référence
©
ISO 2017
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www.iso.org
ii © ISO 2017 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .vi
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et definitions . 1
4 Abréviations . 4
5 Types de dispositifs en contact avec le sang (selon la classification de l’ISO 10993-1) .5
5.1 Dispositifs sans aucun contact avec le sang . 5
5.2 Dispositifs communiquant avec l’extérieur . 5
5.2.1 Généralités . 5
5.2.2 Dispositifs communiquant avec l’extérieur qui sont en contact indirect
avec le sang circulant . 6
5.2.3 Dispositifs communiquant avec l’extérieur qui sont en contact direct avec
le sang circulant . 6
5.3 Dispositifs implantés . 6
6 Caractérisation des interactions avec le sang . 7
6.1 Exigences générales . 7
6.2 Catégories d’essais et d’interactions avec le sang .13
6.2.1 Essais recommandés pour les interactions entre les dispositifs et le sang .13
6.2.2 Dispositifs sans aucun contact .14
6.2.3 Dispositifs communiquant avec l’extérieur et dispositifs implantés .14
6.2.4 Limites .14
6.3 Types d’essais .15
6.3.1 Essais in vitro .15
6.3.2 Essais ex vivo .15
6.3.3 Essais in vivo .15
Annexe A (informative) Évaluation préclinique des dispositifs et prothèses cardio-vasculaires .17
Annexe B (informative) Essais de laboratoire recommandés — Principes, base scientifique
et interprétation .23
Annexe C (informative) Thrombose — Méthodes d’essai in vivo .36
Annexe D (informative) Hématologie/hémolyse — Méthodes d’essai — Évaluation
des propriétés hémolytiques de dispositifs médicaux et de matériaux de
dispositifs médicaux .43
Annexe E (informative) Complément — Méthodes d’essai .50
Annexe F (informative) Essais de laboratoire peu courants .54
Annexe G (informative) Essais non recommandés .58
Bibliographie .60
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/ directives).
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l’ISO (voir www .iso .org/ brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion
de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: w w w . i s o .org/ iso/ fr/ avant -propos .html
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique et clinique
des dispositifs médicaux.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 10993-4:2002), qui a fait l’objet
d’une révision technique.
Elle incorpore également l’Amendement ISO 10993-4:2002/Amd.1:2006.
Les modifications apportées sont les suivantes:
a) certaines définitions ont été révisées et de nouvelles définitions ont été ajoutées;
b) les Tableaux 1 et 2 ont été regroupés dans un nouveau Tableau 1 dont les catégories d’essais et
les en-têtes ont été réorganisés pour mettre l’accent sur les essais d’hémolyse induite par des
matériaux et induite mécaniquement et sur les essais in vitro et in vivo d’évaluation du risque de
thrombose, et inclure ces essais;
c) les Tableaux 3 et 4 ont été regroupés dans un nouveau Tableau 2 qui présente une liste simplifiée
d’essais conseillés et très couramment utilisés;
d) l’Annexe B a été mise à jour de manière à ne couvrir que les essais les plus couramment utilisés
pour évaluer les interactions avec le sang;
e) l’Annexe C a été ajoutée pour couvrir la question de la thrombose et des méthodes d’essai in vivo;
f) l’Annexe D, qui correspondait à l’Annexe C dans l’édition précédente, a été mise à jour et comprend
désormais des informations supplémentaires sur l’hémolyse induite mécaniquement;
iv © ISO 2017 – Tous droits réservés
g) l’Annexe E a été ajoutée pour couvrir la question des essais du complément et des meilleures
pratiques concernant les méthodes d’essai;
h) les Annexes F et G ont été ajoutées pour présenter respectivement les essais peu utilisés pour
évaluer les interactions avec le sang et les essais qui ne sont pas recommandés pour l’évaluation
préclinique des interactions des dispositifs médicaux avec le sang. La plupart de ces méthodes
étaient précédemment présentées à l’Annexe B;
i) de légères retouches linguistiques ont été apportées dans l’ensemble du document révisé;
j) la Bibliographie a été réorganisée par sujets d’intérêt communs et a été actualisée par l’ajout de
références supplémentaires et la mise à jour des références existantes.
Introduction
Lors du choix et de la conception des méthodes d’essai relatives aux interactions des dispositifs
médicaux avec le sang, il convient de prendre en considération la conception du dispositif, les matériaux,
l’utilité clinique, l’environnement d’utilisation et le bénéfice du risque. Ce niveau de spécificité ne peut
être couvert que dans des normes verticales.
La source initiale sur laquelle s’est appuyée l’élaboration du présent document est la publication
[14]
Guidelines for blood/material interactions, Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute ,
[15]
chapitres 9 et 10. Cette publication a été révisée par la suite .
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NORME INTERNATIONALE ISO 10993-4:2017(F)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 4:
Choix des essais pour les interactions avec le sang
1 Domaine d’application
Le présent document spécifie des exigences générales pour l’évaluation des interactions des dispositifs
médicaux avec le sang.
Il décrit les éléments suivants:
a) une classification des dispositifs médicaux destinés à être en contact avec le sang lors de leur
utilisation, classification fondée sur l’utilisation prévue et la durée du contact définies dans
l’ISO 10993-1;
b) les principes fondamentaux qui gouvernent l’évaluation de l’interaction des dispositifs avec le sang;
c) la justification du choix des essais retenus selon les catégories, ainsi que les principes et la base
scientifique de ces essais.
Les exigences détaillées pour les essais ne peuvent pas être spécifiées en raison de limites de
connaissance et de précision des essais relatifs à l’évaluation des interactions des dispositifs avec
le sang. Le présent document décrit l’évaluation biologique en termes généraux et il se peut qu’il ne
fournisse pas nécessairement des préconisations suffisantes concernant les méthodes d’essai relatives
à un dispositif spécifique.
Les modifications apportées au présent document ne signifient pas que les essais réalisés selon les
versions précédentes sont invalides. Pour les dispositifs commercialisés dont l’utilisation clinique sûre
est établie, il n’est pas recommandé de réaliser des essais supplémentaires selon la présente révision.
2 Références normatives
Les documents suivants cités dans le texte constituent, pour tout ou partie de leur contenu, des
exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les
références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels
amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d’un
processus de gestion du risque
ISO 10993-12, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 12: Préparation d
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.