ISO/TS 12417:2011
(Main)Cardiovascular implants and extracorporeal systems — Vascular device-drug combination products
Cardiovascular implants and extracorporeal systems — Vascular device-drug combination products
ISO/TS 12417:2011 specifies requirements for vascular device-drug combination products (VDDCPs) based upon current technical and medical knowledge. VDDCPs are medical devices with various clinical indications for use in the human vascular blood system. A VDDCP incorporates, as an integral part, substance(s) which, if used separately, can be considered to be a medicinal product (drug product) but the action of the medicinal substance is ancillary to that of the device and supports the primary mode of action of the device. With regard to safety, ISO/TS 12417 outlines requirements for intended performance, design attributes, materials, design evaluation, manufacturing, sterilization packaging, and information supplied by the manufacturer. For implanted products, ISO/TS 12417 should be considered as a supplement to ISO 14630, which specifies general requirements for the performance of non-active surgical implants. ISO/TS 12417 should also be considered as a supplement to relevant device-specific standards, such as the ISO 25539 series specifying requirements for endovascular devices. Requirements listed in ISO/TS 12417 also address VDDCPs that are not necessarily permanent implants. Delivery systems or parts of the delivery system are included in the scope of ISO/TS 12417 if they comprise an integral component of the vascular device and if they are drug-covered (e.g. drug-covered balloon catheters and drug-covered guidewires). Pumps and infusion catheters which do not contain drug coverings, and whose primary mode of action is to deliver a drug, are not addressed in ISO/TS 12417. Procedures and devices used prior to and following the introduction of the VDDCP (e.g. balloon angioplasty devices) are excluded from the scope of ISO/TS 12417 if they do not affect the drug-related aspects of the device. ISO/TS 12417 is not comprehensive with respect to the pharmacological evaluation of VDDCPs. Some information on the requirements of different related national and regional authorities is given in an annex. Bioabsorbable components of VDDCPs (e.g. coatings) are addressed by ISO/TS 12417 in their connection with drug-related aspects of the device. ISO/TS 12417 does not address issues associated with viable tissues and non-viable biological materials.
Implants cardiovasculaires et systèmes extracorporels — Produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire
L'ISO/TS 12417:2011 spécifie les exigences relatives aux produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire (VDDCP) sur la base des connaissances techniques et médicales actuelles. Les VDDCP sont des dispositifs médicaux ayant diverses indications cliniques, conçus pour être utilisés dans le système vasculaire sanguin chez l'homme. Un VDDCP comprend une ou plusieurs substances comme partie intégrante qui, si elles sont utilisées séparément, peuvent être considérées comme un produit médicamenteux (médicament), mais l'action de la substance médicamenteuse est auxiliaire à celle du dispositif afin d'appuyer le mode d'action principal du dispositif. En matière de sécurité, l'ISO/TS 12417:2011 définit les exigences relatives aux performances prévues, aux caractéristiques de conception, aux matériaux, à l'évaluation de la conception, à la fabrication, à la stérilisation, à l'emballage et aux informations fournies par le fabricant. Pour les produits implantés, l'ISO/TS 12417:2011 est considérée comme un complément à l'ISO 14630, qui spécifie les exigences générales relatives aux performances des implants chirurgicaux non actifs. L'ISO/TS 12417:2011 est également considérée comme un complément aux normes spécifiques aux dispositifs connexes, notamment la série de l'ISO 25539 qui spécifie les exigences relatives aux dispositifs endovasculaires. Les exigences énumérées dans l'ISO/TS 12417:2011 concernent également les VDDCP qui ne sont pas nécessairement des implants permanents. Les dispositifs d'administration ou parties du dispositif d'administration relèvent du domaine d'application de l'ISO/TS 12417:2011 s'ils font partie intégrante du dispositif vasculaire et s'ils sont revêtus de médicament (par exemple cathéters à ballonnet revêtus de médicament ou fils guides revêtus de médicament). Les pompes et les cathéters de perfusion qui ne contiennent pas de revêtements médicamenteux, et dans lesquels le mode d'action principal est l'administration d'un médicament, ne sont pas abordés dans l'ISO/TS 12417:2011. Les modes opératoires et les dispositifs utilisés avant et après l'introduction du VDDCP (par exemple les dispositifs d'angioplastie transluminale percutanée) sont exclus du domaine d'application de l'ISO/TS 12417:2011 s'ils n'affectent pas les aspects médicamenteux du dispositif. L'ISO/TS 12417:2011 ne détaille pas l'évaluation pharmacologique des VDDCP. Certaines informations relatives aux exigences des différents organismes nationaux et régionaux compétents sont données dans une annexe. Les composants bioabsorbables des VDDCP (par exemple les revêtements) sont abordés dans l'ISO/TS 12417:2011 en ce qui concerne leur rapport avec les aspects médicamenteux du dispositif. L'ISO/TS 12417:2011 n'aborde pas les questions liées aux tissus viables et aux matériaux biologiques non viables.
General Information
Relations
Buy Standard
Standards Content (Sample)
ТЕХНИЧЕСКИЕ ISO/TS
УСЛОВИЯ 12417
Первое издание
2011-06-01
Сердечно-сосудистые имплантаты и
экстракорпоральные системы.
Сосудистые устройства, включающие
лекарственные компоненты
Cardiovascular implants and extracorporeal systems — Vascular
device-drug combination products
Ответственность за подготовку русской версии несѐт GOST R
(Российская Федерация) в соответствии со статьѐй 18.1 Устава ISO
Ссылочный номер
ISO/TS 12417:2011(R)
©
ISO 2011
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
Отказ от ответственности при работе в PDF
Настоящий файл PDF может содержать интегрированные шрифты. В соответствии с условиями лицензирования, принятыми
фирмой Adobe, этот файл можно распечатать или смотреть на экране, но его нельзя изменить, пока не будет получена
лицензия на интегрированные шрифты и они не будут установлены на компьютере, на котором ведется редактирование. В
случае загрузки настоящего файла заинтересованные стороны принимают на себя ответственность за соблюдение
лицензионных условий фирмы Adobe. Центральный секретариат ISO не несет никакой ответственности в этом отношении.
Adobe - торговый знак фирмы Adobe Systems Incorporated.
Подробности, относящиеся к программным продуктам, использованные для создания настоящего файла PDF, можно найти в
рубрике General Info файла; параметры создания PDF были оптимизированы для печати. Были приняты во внимание все
меры предосторожности с тем, чтобы обеспечить пригодность настоящего файла для использования комитетами-членами
ISO. В редких случаях возникновения проблемы, связанной со сказанным выше, просьба проинформировать Центральный
секретариат по адресу, приведенному ниже.
ДОКУМЕНТ ЗАЩИЩЕН АВТОРСКИМ ПРАВОМ
© ISO 2011
Все права сохраняются. Если не указано иное, никакую часть настоящей публикации нельзя копировать или использовать в
какой-либо форме или каким-либо электронным или механическим способом, включая фотокопии и микрофильмы, без
предварительного письменного согласия ISO по адресу ниже или представительства ISO в соответствующей стране.
Бюро авторского права ISO
Почтовый ящик 56 CH-1211 Женева 20
Тел. + 41 22 749 01 11
Факс + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Опубликовано в Швейцарии
ii © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
Содержание Страница
Предисловие .v
Введение .vi
1 Область применения .1
2 Нормативные ссылки .2
3 Термины и определения .2
4 Общие требования .6
4.1 Классификация .6
4.2 Предусмотренное клиническое расположение .6
5 Предусмотренные рабочие характеристики .7
6 Параметры конструкции .7
6.1 Общие положения .7
6.2 Часть VDDCP, содержащая лекарственное вещество (drug-containing part of the
VDDCP, DCP) .7
6.2.1 Общие положения .7
6.2.2 Матрица .8
6.2.3 Активный фармацевтический компонент (active pharmaceutical ingredient, API) .8
7 Материалы .9
8 Оценка конструкции .9
8.1 Общие положения .9
8.2 Отбор образцов . 10
8.3 Обработка испытательных образцов . 10
8.4 Создание отчета . 11
8.5 Испытания части VDDCP, относящейся к устройству . 11
8.6 Испытания части VDDCP, содержащей лекарственное вещество . 12
8.7 Требования к части VDDCP, содержащей лекарственное вещество . 12
8.7.1 Возможность доступа . 12
8.7.2 Возможность раскрытия VDDCP и доставки API из DCP . 13
8.7.3 Возможность удаления. 15
8.7.4 Функциональность . 15
8.7.5 Совместимость с процедурными жидкостями . 17
8.7.6 Коррозия . 17
8.7.7 Безопасность и совместимость с магниторезонансной томографией (МРТ) . 17
8.7.8 Биосовместимость . 17
8.8 Доклиническая оценка in vivo . 18
8.8.1 Цель . 18
8.8.2 Специальные цели . 18
8.8.3 Протокол . 19
8.8.4 Сбор данных . 21
8.8.5 Отчет об испытаниях и дополнительная информация . 22
8.9 Клиническая оценка . 23
8.9.1 Цель . 23
8.9.2 Специальные цели . 23
8.9.3 План клинических исследований . 24
8.9.4 Сбор данных . 25
8.9.5 Конечный отчет. 27
9 Наблюдения после начала продаж . 28
10 Производство. 28
© ISO 2011 – Все права сохраняются iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
10.1 Общие положения . 28
10.2 Анализ исходного материала и отчет для API . 28
10.3 Анализ исходного материала и отчет для наполнителей . 29
10.4 Выходные испытания партии VDDCP . 29
11 Стерилизация. 30
11.1 Устройства, поставляемые стерильными . 30
11.1.1 Этикетирование . 30
11.2 Устройства, поставляемые нестерильными . 30
11.3 Остаточные вещества после стерилизации . 30
12 Упаковка . 31
12.1 Защита от повреждения при хранении и транспортировке . 31
12.1.1 Общие положения . 31
12.1.2 Индивидуальный контейнер. 31
12.1.3 Контейнер для транспортировки . 31
12.1.4 Поддержание стерильности при транспортировке . 31
12.2 Маркировка . 32
12.2.1 Этикетка (этикетки) VDDCP . 32
12.2.2 Этикетка для карты пациента . 32
12.3 Информация предоставляемая производителем . 33
12.3.1 Общие положения . 33
12.3.2 Информация и инструкция по эксплуатации (instructions for use, IFU) . 33
Приложение A (информативное) Определения возможных клинических событий . 35
Приложение B (информативное) Информация по вопросам, связанным с устройством и
лекарственным веществом. Применимые в качестве местных руководств
документы . 40
Библиография . 47
iv © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
Предисловие
Международная организация по стандартизации (ISO) является всемирной федерацией национальных
организаций по стандартизации (комитетов-членов ISO). Разработка международных стандартов
обычно осуществляется техническими комитетами ISO. Каждый комитет-член, заинтересованный в
деятельности, для которой был создан технический комитет, имеет право быть представленным в этом
комитете. Международные правительственные и неправительственные организации, имеющие связи с
ISO, также принимают участие в работах. Что касается стандартизации в области электротехники, то
ISO работает в тесном сотрудничестве с Международной электротехнической комиссией (IEC).
Проекты международных стандартов разрабатываются в соответствии с правилами Директив ISO/IEC,
Часть 2.
Основная задача технических комитетов заключается в подготовке международных стандартов.
Проекты международных стандартов, принятые техническими комитетами, рассылаются комитетам-
членам на голосование. Их опубликование в качестве международных стандартов требует одобрения
не менее 75 % комитетов-членов, принимающих участие в голосовании.
При других обстоятельствах, в частности при наличии острой потребности рынка в данном документе,
технический комитет может принять решение о публикации других типов документа:
ISO спецификации в свободном доступе (ISO Publicly Available Specification, ISO/PAS),
представляющие собой соглашение между техническими экспертами в рабочих группах ISO и
принимающееся для публикации при одобрении более чем 50 % членов родительского комитета,
принимающих участие в голосовании;
технические условия ISO (ISO Technical Specification, ISO/TS) представляющие собой соглашение
между членами технического комитета и принимающееся для публикации при одобрении более
чем 2/3 членов комитета, принимающих участие в голосовании.
ISO/PAS или ISO/TS пересматриваются через 3 года для принятия решения, будет ли он утвержден на
следующие 3 года, пересмотрен для создания Международного стандарта или отменен. Если ISO/PAS
или ISO/TS утверждается, он должен быть пересмотрен еще через 3 года, после чего он должен быть
либо трансформирован в международный стандарт, либо отменен.
Следует иметь в виду, что некоторые элементы настоящего международного стандарта могут быть
объектом патентных прав. ISO не может нести ответственность за идентификацию какого-либо одного
или всех патентных прав.
ISO/TS 12417 был подготовлен техническим комитетом ISO/TC 150, Имплантаты для хирургии,
подкомитетом SC 2, Сердечно-сосудистые имплантаты и экстракорпоральные системы.
© ISO 2011 – Все права сохраняются v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
Введение
Данные технические условия были подготовлены для обеспечения минимальных требований к
сосудистым устройствам, включающим лекарственные компоненты (vascular device-drug combination
product, VDDCP).
Данными техническими условиями покрываются только вопросы, связанные с лекарственными
веществами, которые комбинируются с сосудистыми устройствами для выполнения вспомогательных
функций VDDCP.
ПРИМЕЧАНИЕ Для вопросов, связанных с основным режимом работы сосудистых устройств, читателю может
быть полезно ознакомиться с рядом других международных стандартов (см. Библиографию).
vi © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 6 ----------------------
ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ ISO/TS 12417:2011(R)
Сердечно-сосудистые имплантаты и экстракорпоральные
системы. Сосудистые устройства, включающие
лекарственные компоненты
1 Область применения
1.1 В данных технических условиях определены требования к сосудистым устройствам,
включающим лекарственные компоненты (vascular device-drug combination products, VDDCP),
основанные на современных технических и медицинских знаниях. VDDCP являются медицинскими
изделиями с различными клиническими показаниями к использованию в сосудистой системе человека.
VDDCP включают, как неотъемлемый элемент, вещество (вещества), которое при самостоятельном
использовании можно рассматривать как медицинское вещество (лекарственное вещество), однако в
данном случае обладает вспомогательным действием относительно работы устройства и
поддерживает основное действие устройства. Что касается безопасности, в данных технических
условиях определены требования к предполагаемым рабочим характеристикам, свойствам
конструкции, материалам, оценке конструкции, производству, упаковке стерилизованных изделий и
информации, предоставляемой производителем. Для имплантируемых устройств данные технические
условия должны рассматриваться как дополнение к ISO 14630, в котором определены основные
требования к рабочим характеристикам неактивных хирургических имплантатов. Данные технические
условия должны также рассматриваться как дополнение к соответствующим стандартам на
определенные изделия, таким как серия ISO 25539, в которой определены требования к
эндоваскулярным устройствам. Требования, приведенные в данных технических условиях, также
касаются VDDCP, которые не обязательно являются постоянными имплантатами.
ПРИМЕЧАНИЕ Из-за большого разнообразия конструкций продуктов, покрываемых данными техническими
условиями, и из-за относительно недавнего появления некоторых из этих продуктов не всегда доступны приемлемые
стандартизированные in vitro испытания и клинические результаты. Как только станут доступными более новые
научные и клинические данные, потребуется соответствующий пересмотр данных технических условий.
1.2 Системы доставки или части системы доставки включаются в область применения данных
технических условий, если они являются встроенным компонентов сосудистого устройства и если они
покрыты лекарственным веществом (например, баллонные катетеры с лекарственным покрытием и
проволочные направители с лекарственным покрытием).
1.3 Насосы и инфузионные катетеры, которые не содержат лекарственного покрытия, и чьим
основным действием является доставка лекарственных веществ, не входят в область применения
данных технических условий.
1.4 Процедуры и устройства, используемые до и после введения VDDCP (например, устройства для
баллонной ангиопластики) исключаются из области применения данных технических условий, если они
не влияют на свойства устройства, связанные с лекарственным веществом.
1.5 Данные технические условия не являются исчерпывающими для фармакологической оценки
VDDCP. Некоторая информация о требованиях различных связанных национальных и региональных
полномочных органов приведена в Приложении B данных технических условий.
1.6 Биоабсорбируемые компоненты VDDCP (например, покрытия) рассматриваются в данных технических
условиях в рамках их связи со свойствами устройства, связанными с лекарственными веществами.
1.7 В данных технических условиях не рассматриваются вопросы, связанные с живыми тканями и
неживыми биологическими материалами.
© ISO 2011 – Все права сохраняются 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
2 Нормативные ссылки
Ссылка на следующие документы обязательна при использовании данного документа. Для жестких
ссылок применяются только указанное по тексту издание. Для плавающих ссылок необходимо
использовать самое последнее издание нормативного ссылочного документа (включая любые
изменения).
ISO 10993-7, Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 7. Остаточные вещества после
стерилизации этилен оксидом
ISO 11135-1, Стерилизация медицинской продукции. Этилен оксид. Часть 1. Требования к
разработке, валидации и текущему контролю процесса стерилизации медицинских изделий
ISO 11137-1, Стерилизация медицинской продукции. Излучение. Часть 1. Требования к разработке,
валидации и текущему контролю процесса стерилизации медицинских изделий
ISO 11607-1, Упаковка для стерильных медицинских устройств. Часть 1. Требования к материалам,
барьерным стерильным системам и упаковочным системам
ISO 14155, Клинические исследования медицинских изделий для людей. Принятая клиническая
практика
ISO 14160, Стерилизация медицинской продукции. Жидкие химические стерилизующие вещества
для одноразовых медицинских изделий, использующих ткани животных или их производные.
Требования к описанию, разработке, валидации и текущему контролю процесса стерилизации
медицинских изделий
ISO 14630, Неактивные хирургические имплантаты. Общие требования
ISO 14937, Стерилизация медицинской продукции. Общие требования к характеристикам
стерилизующих веществ и разработке, валидации и текущему контролю над процессами
стерилизации медицинских изделий
ISO 14971, Медицинские изделия. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям
ISO 17665-1, Стерилизация медицинской продукции. Влажный жар. Часть 1. Требования к
разработке, валидации и текущему контролю процесса стерилизации медицинских изделий
ПРИМЕЧАНИЕ См. Библиографию на предмет дополнительной информации, касающейся конкретных изделий,
и региональной информации о стандартах и руководящих документах.
3 Термины и определения
В рамках данного документа применяются термины и определения, приведенные в ISO 14630, а также
следующие.
ПРИМЕЧАНИЕ Возможные клинические события определены в Приложении A.
3.1
активный фармацевтический компонент
active pharmaceutical ingredient
API
лекарство
фармакологически активное (лекарственное или другое медицинское) вещество, используемое в
качестве исходного материала, которое покрывает, связывает или включается в изделие для
реализации дополнительных функций изделия, таких как минимизация сосудистого рестеноза
2 © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
3.2
партия
batch
количество VDDCP на последней или предпоследней стадии производства, которое подвергается
одному и тому же циклу производства, используя одни и те же компоненты (например, один и тот же
раствор для покрытия, один и тот же размер устройства) и соответствует одним и тем же
спецификациям
ПРИМЕЧАНИЕ Могут быть проведены испытания с целью валидации для демонстрации того, что
изменчивость процесса производства не влияет на такие характеристики, как содержание лекарственного
вещества или высвобождение лекарственного вещества, допустив тем самым наличие такой изменчивости в
пределах партии.
3.3
клиническое событие
clinical event
осложнение, отказ или любые особенности, связанные с устройством, которые могут наблюдаться при
клиническом использовании VDDCP
ПРИМЕЧАНИЕ Такие события могут не иметь клинической значимости, также могут быть не связанными с
VDDCP.
3.4
часть VDDCP, относящаяся к устройству
device part of the VDDCP
DP
та часть VDDCP, предназначенного для лечения сосудистых заболеваний за счет временного или
долгосрочного вмешательства или имплантации, которая выполняет свое предусмотренное
принципиальное действие в или на теле человека не за счет фармакологических, иммунологических
или метаболических средств, но работе которой эти средства могут способствовать
3.5
лекарственный препарат
медицинский препарат
drug product
medicinal product
активное фармацевтическое вещество с окончательным составом, пригодным для введения пациенту,
которое в первую очередь предназначено для лечения, предотвращения или диагностики заболевания
и которое реализует свое предусмотренное действие в или на теле человека фармакологическими
средствами
3.6
часть VDDCP, содержащая лекарственное вещество
drug-containing part of the VDDCP
DCP
та часть VDDCP, которая состоит из активного фармацевтического компонента или матрицы и
связанного устройства сопряжения, предназначенная для поддержки основного действия устройства
и/или смягчения или исправления непредусмотренного воздействия, которое может стимулироваться
размещением устройства
3.7
контактная поверхность DCP
DCP interface
общая граница или взаимосвязь между различными компонентами части (частей) VDDCP,
относящейся к устройству и части (частей) VDDCP, содержащей лекарственное вещество
ПРИМЕРЫ
a) контактная поверхность между матрицей, содержащей активный фармацевтический компонент, и
упаковочными материалами, непосредственно контактирующими с DCP
© ISO 2011 – Все права сохраняются 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
b) поверхность (поверхности) устройства;
c) контактная поверхность между матрицей и активным фармацевтическим компонентом.
3.8
содержание лекарственного вещества
drug content
общее заявленное количество активного фармацевтического компонента в VDDCP
ПРИМЕЧАНИЕ Содержание лекарственного вещества может быть выражено в мг/ DCP определенного
размера.
3.9
доставка лекарственного вещества
drug delivery
локальное взаимодействие между лекарственным веществом VDDCP и средой in vivo, независимо от
того, высвобождается ли оно само, извлекается или остается в пределах VDDCP
3.10
примеси, связанные с лекарственным веществом
drug-related impurity
любые вещества в части VDDCP, содержащей лекарственное вещество, не являющееся активным
фармацевтическим компонентов или носителем, такие как продукты распада, примеси, связанные с
синтезом лекарственного вещества, изомеры лекарственного вещества или остаточные вещества
растворителя лекарственного вещества
ПРИМЕЧАНИЕ Могут присутствовать и другие примеси, оцениваемые отдельно от примесей, связанных с
лекарственным веществом, связанные с производством матрицы или других компонентов VDDCP или
появившиеся как технологические добавки, такие как мономеры, катализаторы, остаточные вещества
растворителей, связанных с матрицей, или остаточные вещества растворителей, используемых при обработке.
3.11
профиль высвобождения лекарственного вещества
drug release profile
in vitro характеристика активного фармацевтического компонента, высвобождаемого из части VDDCP,
содержащей лекарственное вещество, зависящая от времени
ПРИМЕЧАНИЕ Например, высвобождение может быть определено в ходе испытания на извлечение
лекарственного вещества.
3.12
долговечность
durability
способность VDDCP поддерживать адекватную прочность продукта при использовании во время
процедур (т.е. доступ, размещение, удаление), после процедур и при долгосрочном использовании (т.е.
в течение времени) в соответствии со спецификациями конструкции
3.13
оценивать
evaluate
качественно оценивать или анализировать
3.14
носитель
excipient
дополнительный материал(ы), используемый при производстве части VDDCP, содержащей
лекарственное вещество
ПРИМЕРЫ Полимеры, клеящие вещества.
4 © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
3.15
матрица
matrix
любой органический или неорганический материал, кроме живых клеток, специально применяемый
производителем в производстве сосудистых устройств, предназначенный для целей хранения
лекарственного вещества, реализации и/или предотвращения локальной активности лекарственного
вещества на поверхности, замедления, задержки или изменения высвобождения лекарственного
вещества
ПРИМЕЧАНИЕ Матрица может быть постоянной или временной (растворимой или разлагаемой), может
включать обработанные поверхности, такие как поверхности с затравкой, и может иметь покрытие с или без
активного фармацевтического компонента. Матрица может состоять из нескольких носителей и/или нескольких
активных фармацевтических компонентов.
3.16
фармакокинетика
pharmacokinetics
поглощение, распределение, метаболизм и выведение лекарственного вещества in vivo
3.17
процедурные жидкости
procedural fluids
крови и сыворотка, пот, контрастные вещества, антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты,
контактирующие с VDDCP
3.18
эталон
reference standard
общий термин, покрывающий эталонные вещества, эталонные препараты и эталонные спектры
ПРИМЕЧАНИЕ Эталон используется при идентификации, испытаний на частоту и анализе веществ.
3.19
исследования стабильности
stability studies
исследования, проводимые в соответствии с заранее определенным протоколом стабильности, для
определения, поддержания или подтверждения срока службы VDDCP
ПРИМЕЧАНИЕ Дополнительное руководство по вопросам, связанным с лекарственными веществами части
VDDCP, содержащей лекарственное вещество, можно найти в Руководстве международной конференции по
гармонизации ICH Q1A.
3.20
однородность лекарственного содержимого
uniformity of drug content
сравнение однородности лекарственного содержимого между различными VDDCP в пределах каждой
партии с заявленной
3.21
сосудистое устройство, включающее лекарственные компоненты
vascular device-drug combination product
VDDCP
медицинское изделие (основная функция), включающее в виде неотделимой части один или более
фармацевтический компонент (дополнительная функция)
3.22
доставка VDDCP
VDDCP delivery
физическое или механическое размещение VDDCP в предусмотренной анатомической области
устройством-переносчиком, таким как катетер
© ISO 2011 – Все права сохраняются 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(R)
3.23
установка VDDCP
VDDCP deployment
физический или механический выход части VDDCP, содержащей лекарственное вещество, из
транспортирующего устройства, такого как катетер
ПРИМЕЧАНИЕ VDDCP может быть установлено на постоянной основе (т.е. оно может быть имплантатам, как
например, стент, выделяющий лекарственное вещество) или временно установлено (т.е. оно может быть,
например, баллоном, выделяющим лекарственное ве
...
TECHNICAL ISO/TS
SPECIFICATION 12417
First edition
2011-06-01
Cardiovascular implants and
extracorporeal systems — Vascular
device-drug combination products
Implants cardiovasculaires et systèmes extracorporels — Produits de
combinaison médicament-dispositif vasculaire
Reference number
ISO/TS 12417:2011(E)
©
ISO 2011
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2011
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized in any form or by any means,
electronic or mechanical, including photocopying and microfilm, without permission in writing from either ISO at the address below or
ISO's member body in the country of the requester.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
Contents Page
Foreword .v
Introduction.vi
1 Scope.1
2 Normative references.2
3 Terms and definitions .2
4 General requirements .5
4.1 Classification .5
4.2 Intended clinical location.5
5 Intended performance.6
6 Design attributes .6
6.1 General .6
6.2 Drug-containing part of the VDDCP (DCP) .6
6.2.1 General .6
6.2.2 Matrix .7
6.2.3 Active pharmaceutical ingredient (API) .7
7 Materials .7
8 Design evaluation.8
8.1 General .8
8.2 Sampling.8
8.3 Conditioning of test samples .9
8.4 Reporting.9
8.5 Testing of the device part of the VDDCP .10
8.6 Testing of the drug-containing part of the VDDCP .10
8.7 Requirements for the drug-containing part of the VDDCP .10
8.7.1 Ability to access .10
8.7.2 Ability to deploy the VDDCP and deliver the API from the DCP.11
8.7.3 Ability to withdraw.13
8.7.4 Functionality .13
8.7.5 Compatibility with procedural fluids .14
8.7.6 Corrosion.15
8.7.7 Magnetic resonance imaging (MRI) safety and compatibility.15
8.7.8 Biocompatibility.15
8.8 Preclinical in vivo evaluation .16
8.8.1 Purpose .16
8.8.2 Specific aims.16
8.8.3 Protocol .16
8.8.4 Data acquisition.18
8.8.5 Test report and additional information .20
8.9 Clinical evaluation .20
8.9.1 Purpose .20
8.9.2 Specific aims.21
8.9.3 Clinical-investigation plan.21
8.9.4 Data acquisition.22
8.9.5 Final report.24
9 Post-market surveillance.25
10 Manufacturing.25
10.1 General .25
© ISO 2011 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
10.2 Raw-material analysis and reporting for the API.25
10.3 Raw-material analysis and reporting for excipients .26
10.4 VDDCP batch release testing .26
11 Sterilization.27
11.1 Products supplied sterile.27
11.1.1 Labelling .27
11.2 Products supplied non-sterile .27
11.3 Sterilization residuals.27
12 Packaging .27
12.1 Protection from damage during storage and transport.27
12.1.1 General.27
12.1.2 Unit container.27
12.1.3 Shipping container .27
12.1.4 Maintenance of sterility in transit.28
12.2 Marking .28
12.2.1 VDDCP label(s).28
12.2.2 Record label .29
12.3 Information supplied by the manufacturer .29
12.3.1 General.29
12.3.2 Information and instructions for use (IFU).29
Annex A (informative) Definitions of potential clinical events .31
Annex B (informative) Information on device- and drug-related aspects — Applicable documents
for local guidance .36
Bibliography .43
iv © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
In other circumstances, particularly when there is an urgent market requirement for such documents, a
technical committee may decide to publish other types of normative document:
— an ISO Publicly Available Specification (ISO/PAS) represents an agreement between technical experts in
an ISO working group and is accepted for publication if it is approved by more than 50 % of the members
of the parent committee casting a vote;
— an ISO Technical Specification (ISO/TS) represents an agreement between the members of a technical
committee and is accepted for publication if it is approved by 2/3 of the members of the committee casting
a vote.
An ISO/PAS or ISO/TS is reviewed after three years in order to decide whether it will be confirmed for a
further three years, revised to become an International Standard, or withdrawn. If the ISO/PAS or ISO/TS is
confirmed, it is reviewed again after a further three years, at which time it must either be transformed into an
International Standard or be withdrawn.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO/TS 12417 was prepared by Technical Committee ISO/TC 150, Implants for surgery, Subcommittee SC 2,
Cardiovascular implants and extracorporeal systems.
© ISO 2011 – All rights reserved v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
Introduction
This Technical Specification was prepared in order to provide minimum requirements for vascular device-drug
combination products (VDDCPs).
Only issues related to drug(s) combined with the vascular device based on the ancillary function of the
VDDCP are covered by this Technical Specification.
NOTE For issues related to the primary mode of action of the vascular device, the reader might find it useful to
consider a number of other International Standards (see Bibliography).
vi © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
TECHNICAL SPECIFICATION ISO/TS 12417:2011(E)
Cardiovascular implants and extracorporeal systems —
Vascular device-drug combination products
1 Scope
1.1 This Technical Specification specifies requirements for vascular device-drug combination products
(VDDCPs) based upon current technical and medical knowledge. VDDCPs are medical devices with various
clinical indications for use in the human vascular blood system. A VDDCP incorporates, as an integral part,
substance(s) which, if used separately, can be considered to be a medicinal product (drug product) but the
action of the medicinal substance is ancillary to that of the device and supports the primary mode of action of
the device. With regard to safety, this Technical Specification outlines requirements for intended performance,
design attributes, materials, design evaluation, manufacturing, sterilization packaging, and information
supplied by the manufacturer. For implanted products, this Technical Specification should be considered as a
supplement to ISO 14630, which specifies general requirements for the performance of non-active surgical
implants. This Technical Specification should also be considered as a supplement to relevant device-specific
standards, such as the ISO 25539 series specifying requirements for endovascular devices. Requirements
listed in this Technical Specification also address VDDCPs that are not necessarily permanent implants.
NOTE Due to variations in the design of products covered by this Technical Specification and due to the relatively
recent development of some of these products, acceptable standardized in vitro tests and clinical results are not always
available. As further scientific and clinical data become available, appropriate revision of this Technical Specification will
be necessary.
1.2 Delivery systems or parts of the delivery system are included in the scope of this Technical
Specification if they comprise an integral component of the vascular device and if they are drug-covered (e.g.
drug-covered balloon catheters and drug-covered guidewires).
1.3 Pumps and infusion catheters which do not contain drug coverings, and whose primary mode of action
is to deliver a drug, are not addressed in this Technical Specification.
1.4 Procedures and devices used prior to and following the introduction of the VDDCP (e.g. balloon
angioplasty devices) are excluded from the scope of this Technical Specification if they do not affect the drug-
related aspects of the device.
1.5 This Technical Specification is not comprehensive with respect to the pharmacological evaluation of
VDDCPs. Some information on the requirements of different related national and regional authorities is given
in Annex B of this Technical Specification.
1.6 Bioabsorbable components of VDDCPs (e.g. coatings) are addressed by this Technical Specification in
their connection with drug-related aspects of the device.
1.7 This Technical Specification does not address issues associated with viable tissues and non-viable
biological materials.
© ISO 2011 – All rights reserved 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 10993-7, Biological evaluation of medical devices — Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
ISO 11135-1, Sterilization of health care products — Ethylene oxide — Part 1: Requirements for development,
validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 11137-1, Sterilization of health care products — Radiation — Part 1: Requirements for development,
validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 11607-1, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 1: Requirements for materials, sterile
barrier systems and packaging systems
ISO 14155, Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice
ISO 14160, Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical
devices utilizing animal tissues and their derivatives — Requirements for characterization, development,
validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 14630, Non-active surgical implants — General requirements
ISO 14937, Sterilization of health care products — General requirements for characterization of a sterilizing
agent and the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices
ISO 17665-1, Sterilization of health care products — Moist heat — Part 1: Requirements for the development,
validation and routine control of a sterilization process for medical devices
NOTE See the Bibliography for additional device-specific and regional information about standards and guidance
documents.
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 14630 and the following apply.
NOTE Potential clinical events are defined in Annex A.
3.1
active pharmaceutical ingredient
API
drug
pharmacologically active (drug or medicinal) substance used as a raw material, which is coated on, bound to
or incorporated into the device to achieve an ancillary device function, such as minimizing vascular restenosis
3.2
batch
quantity of VDDCP at the final stage or pre-final stage of manufacture which has undergone the same
manufacturing cycle, using the same components (e.g. same coating solution, same device size), and meets
the same specifications
NOTE Validation testing can be conducted to demonstrate that manufacturing variables do not impact specifications
such as drug content or drug release, and thereby permit such manufacturing variables within a batch.
2 © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
3.3
clinical event
complication, failure or device-related observation that might be observed with clinical use of a VDDCP
NOTE Such events might not have clinical significance and might not be attributable to the VDDCP.
3.4
device part of the VDDCP
DP
that part of the VDDCP intended to treat vascular disease by temporary or long-term intervention or
implantation that does not achieve its principal intended action in or on the human body by pharmacological,
immunological or metabolic means, but might be assisted in its function by such means
3.5
drug product
medicinal product
active pharmaceutical ingredient, in its final formulation for administration to the patient, that is primarily
intended to treat, prevent or diagnose disease and that achieves its principal intended action in or on the
human body by pharmacological means
3.6
drug-containing part of the VDDCP
DCP
that part of the VDDCP that consists of the active pharmaceutical ingredient or matrix and associated device
interfaces intended to assist in the primary mode of action of the device and/or diminish or ameliorate an
unintended effect that placement of the device part might stimulate
3.7
DCP interface
common boundary or interconnection between the various components of the device part(s) and the drug-
containing part(s) of a VDDCP
EXAMPLES
a) the interface between the matrix containing the active pharmaceutical ingredient and packaging materials with direct
DCP contact;
b) the device surface(s);
c) the interface between the matrix and the active pharmaceutical ingredient.
3.8
drug content
total labelled amount of active pharmaceutical ingredient in a VDDCP
NOTE Drug content could be expressed as µg/DCP of a certain size.
3.9
drug delivery
local interaction between the VDDCP drug and the in vivo environment, whether the drug is released from,
eluted from or remains bound to the VDDCP
3.10
drug-related impurity
any substance in the drug-containing part of a VDDCP that is not the active pharmaceutical ingredient or an
excipient, such as unintended drug degradation products, drug-synthesis-related impurities, isomers of the
drug, or residual drug solvents
NOTE There might be other impurities, evaluated separately from the drug-related impurities, that are related to
manufacture of the matrix or other components of the VDDCP or come from processing aids, such as monomers,
catalysts, residual matrix-related solvents or residual processing solvents.
© ISO 2011 – All rights reserved 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
3.11
drug release profile
in vitro characterization of the active pharmaceutical ingredient released from the drug-containing part of a
VDDCP over time
NOTE For example, the release can be determined by a drug elution test.
3.12
durability
ability of a VDDCP to maintain adequate product robustness during procedural (i.e. access, deployment,
withdrawal), post-procedural and long-term use (i.e. over time) in accordance with the design specifications
3.13
evaluate
appraise or analyse qualitatively
3.14
excipient
additional material(s) used for manufacturing the drug-containing part of a VDDCP
EXAMPLES Polymers, adhesives.
3.15
matrix
any organic or inorganic material, other than living cells, intentionally applied by a manufacturer to a vascular
device and designed for the purpose of drug storage, local drug activity at the surface and/or enabling,
retarding, delaying or modifying drug release
NOTE The matrix can be permanent or temporary (dissolvable or degradable), can include surface treatments such
as primers, and can be a coating with or without an active pharmaceutical ingredient. The matrix can consist of multiple
excipients and/or multiple active pharmaceutical ingredients.
3.16
pharmacokinetics
absorption, distribution, metabolism and elimination of a drug in vivo
3.17
procedural fluids
blood and serum, saline, contrast media, anticoagulants and antiplatelet medications that come into contact
with a VDDCP
3.18
reference standard
general term covering reference substances, reference preparations and reference spectra
NOTE Reference standards are employed in the identification, purity testing and assay of substances.
3.19
stability studies
studies undertaken according to a prescribed stability protocol to establish, support or confirm the shelf life of
a VDDCP
NOTE Additional guidance on the drug-related aspects of the drug-containing part of the VDDCP can be found in
International Conference on Harmonisation Guideline ICH Q1A.
3.20
uniformity of drug content
comparison of the uniformity of the drug content between individual VDDCPs within each batch as compared
to the labelled claim
4 © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
3.21
vascular device-drug combination product
VDDCP
medical device (primary mode of action) that incorporates one or more active pharmaceutical ingredients as
an integral part (ancillary mode of action)
3.22
VDDCP delivery
physical or mechanical positioning of a VDDCP at the intended anatomic location by a transport device such
as a catheter
3.23
VDDCP deployment
physical or mechanical release of the drug-containing part of a VDDCP from a transport device such as a
catheter
NOTE The VDDCP can be permanently deployed (i.e. it can be an implant like a drug-eluting stent) or temporarily
deployed (i.e. it can be a drug-eluting balloon, for instance).
3.24
VDDCP specification
list of procedures and appropriate acceptance criteria which are numerical limits, ranges or other criteria for
the tests described
NOTE 1 A specification is a critical quality standard. It establishes the set of criteria to which a VDDCP has to conform.
NOTE 2 Additional guidance on the drug-related aspects of the drug-containing part of the VDDCP can be found in
International Conference on Harmonisation Guideline ICH Q6A.
4 General requirements
4.1 Classification
A VDDCP is a product that is considered to be a medical device but which incorporates, as an integral part,
substances which, if used separately, can be considered to be a medicinal product. It is classified as a
medical device, provided that the action of the medicinal substance is ancillary to that of the device, as
reflected in the product claim and as supported by the scientific data provided by the manufacturer of the
device.
4.2 Intended clinical location
The intended clinical location shall be identified as one or more of the following:
a) abdominal aorta;
b) arterio-venous shunt for vascular access;
c) carotid;
d) coronary;
e) femoral;
f) iliac;
g) popliteal;
h) intracerebral;
© ISO 2011 – All rights reserved 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(E)
i) renal;
j) thoracic aorta;
k) thoraco-abdominal aorta;
l) tibial;
m) other arterial or venous vessels to be specified.
5 Intended performance
The requirements of ISO 14630 shall apply.
6 Design attributes
6.1 General
The requirements of ISO 14630 shall apply.
The design attributes to meet the intended performance of the VDDCP shall additionally take into account at
least the following:
a) the ability of the device part of the VDDCP (i.e. the device without the active pharmaceutical ingredient
and matrix) to fulfil all product-specific requirements for the primary mode of action (e.g. the mechanical
function) which are defined in the device-related standards;
b) the ability of the drug-containing part of the VDDCP to fulfil the drug-specific function and requirements of
the VDDCP as defined in 6.2.
6.2 Drug-containing part of the VDDCP (DCP)
6.2.1 General
The design attributes to meet the intended performance of the DCP shall additionally take into account at least
the following:
a) the ability of the DCP to be consistently, accurately and safely deployed;
b) the appropriate physical and chemical compatibility of the DCP interfaces, i.e. the device, the drug, the
matrix and any packaging with direct DCP contact;
c) the compliance of the DCP with the requirements of ISO 10993-1 and other relevant parts of ISO 10993
(biocompatibility);
d) the conformance of the DCP to VDDCP specifications at the time of manufacture and after storage;
e) the ability to deliver the intended amount of drug safely to the target site in accordance with the
specification of the VDDCP at product release and for the duration of the labe
...
SPÉCIFICATION ISO/TS
TECHNIQUE 12417
Première édition
2011-06-01
Implants cardiovasculaires et systèmes
extracorporels — Produits de
combinaison médicament-dispositif
vasculaire
Cardiovascular implants and extracorporeal systems — Vascular
device-drug combination products
Numéro de référence
ISO/TS 12417:2011(F)
©
ISO 2011
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2011
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée sous
quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l'accord écrit
de l'ISO à l'adresse ci-après ou du comité membre de l'ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction.vi
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives.2
3 Termes et définitions .2
4 Exigences générales.5
4.1 Classification .5
4.2 Emplacement clinique prévu.6
5 Performances prévues.6
6 Caractéristiques de conception.6
6.1 Généralités .6
6.2 Partie contenant le médicament du VDDCP (DCP) .7
6.2.1 Généralités .7
6.2.2 Matrice .7
6.2.3 Ingrédient pharmaceutique actif (IPA) .7
7 Matériaux.8
8 Évaluation de la conception.8
8.1 Généralités .8
8.2 Échantillonnage.9
8.3 Conditionnement des échantillons pour essai .9
8.4 Rapport.10
8.5 Essais de la partie de dispositif (DP) du VDDCP .11
8.6 Essais de la partie contenant le médicament (DCP) du VDDCP .11
8.7 Exigences relatives à la partie contenant le médicament (DCP) du VDDCP.11
8.7.1 Capacité à accéder .11
8.7.2 Capacité de déploiement du VDDCP et de relargage de l'IPA depuis la DCP.12
8.7.3 Capacité de retrait .14
8.7.4 Fonctionnalité .14
8.7.5 Compatibilité avec les fluides opératoires .16
8.7.6 Corrosion.16
8.7.7 Sécurité et compatibilité de l'imagerie par résonance magnétique (IRM).16
8.7.8 Biocompatibilité.16
8.8 Évaluation préclinique in vivo.17
8.8.1 Objectif .17
8.8.2 Objectifs spécifiques .17
8.8.3 Protocole .18
8.8.4 Acquisition de données.19
8.8.5 Rapport d'essai et informations supplémentaires.21
8.9 Évaluation clinique.22
8.9.1 Objectif .22
8.9.2 Objectifs spécifiques .22
8.9.3 Plan d'investigation clinique .22
8.9.4 Acquisition de données.23
8.9.5 Rapport final .25
9 Pharmacovigilance.26
10 Fabrication .26
10.1 Généralités .26
© ISO 2011 – Tous droits réservés iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
10.2 Analyse et rapport des matières premières (IPA) .27
10.3 Analyse et rapport des matières premières (excipients).27
10.4 Essais de libération des lots du VDDCP .28
11 Stérilisation .28
11.1 Produits fournis à l'état stérile .28
11.1.1 Étiquetage.28
11.2 Produits fournis à l'état non stérile .28
11.3 Résidus de stérilisation .29
12 Emballage .29
12.1 Protection contre les dommages au cours du stockage et du transport .29
12.1.1 Généralités .29
12.1.2 Conteneur unitaire.29
12.1.3 Conteneur de transport.29
12.1.4 Maintien de la stérilité pendant le transport .29
12.2 Marquage.30
12.2.1 Étiquette(s) du VDDCP .30
12.2.2 Étiquette de dossier .30
12.3 Informations fournies par le fabricant.30
12.3.1 Généralités .30
12.3.2 Informations et instructions d'utilisation (IFU).31
Annexe A (informative) Définitions des événements cliniques potentiels.32
Annexe B (informative) Informations sur les aspects médicamenteux et liés au dispositif —
Documents applicables aux lignes directrices locales .37
Bibliographie .44
iv © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
Dans d'autres circonstances, en particulier lorsqu'il existe une demande urgente du marché, un comité
technique peut décider de publier d'autres types de documents normatifs:
— une Spécification publiquement disponible ISO (ISO/PAS) représente un accord entre les experts dans
un groupe de travail ISO et est acceptée pour publication si elle est approuvée par plus de 50 % des
membres votants du comité dont relève le groupe de travail;
— une Spécification technique ISO (ISO/TS) représente un accord entre les membres d'un comité technique
et est acceptée pour publication si elle est approuvée par 2/3 des membres votants du comité.
Une ISO/PAS ou ISO/TS fait l'objet d'un examen après trois ans afin de décider si elle est confirmée pour trois
nouvelles années, révisée pour devenir une Norme internationale, ou annulée. Lorsqu'une ISO/PAS ou
ISO/TS a été confirmée, elle fait l'objet d'un nouvel examen après trois ans qui décidera soit de sa
transformation en Norme internationale soit de son annulation.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO/TS 12417 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 150, Implants chirurgicaux, sous-comité SC 2,
Implants cardiovasculaires et circuits extra-corporels.
© ISO 2011 – Tous droits réservés v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
Introduction
La présente Spécification technique a été élaborée afin de définir des exigences minimales relatives aux
produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire (VDDCP).
Seules les questions liées au(x) médicament(s) combiné(s) au dispositif vasculaire utilisant la fonction
auxiliaire du VDDCP sont abordées par la présente Spécification technique.
NOTE Pour les questions liées au mode d'action principal du dispositif vasculaire, le lecteur pourra trouver utile de
consulter d'autres Normes internationales (voir Bibliographie).
vi © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
SPÉCIFICATION TECHNIQUE ISO/TS 12417:2011(F)
Implants cardiovasculaires et systèmes extracorporels —
Produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire
1 Domaine d'application
1.1 La présente Spécification technique spécifie les exigences relatives aux produits de combinaison
médicament-dispositif vasculaire (VDDCP) sur la base des connaissances techniques et médicales actuelles.
Les VDDCP sont des dispositifs médicaux ayant diverses indications cliniques, conçus pour être utilisés dans
le système vasculaire sanguin chez l'homme. Un VDDCP comprend une ou plusieurs substances comme
partie intégrante qui, si elles sont utilisées séparément, peuvent être considérées comme un produit
médicamenteux (médicament), mais l'action de la substance médicamenteuse est auxiliaire à celle du
dispositif afin d'appuyer le mode d'action principal du dispositif. En matière de sécurité, la présente
Spécification technique définit les exigences relatives aux performances prévues, aux caractéristiques de
conception, aux matériaux, à l'évaluation de la conception, à la fabrication, à la stérilisation, à l'emballage et
aux informations fournies par le fabricant. Pour les produits implantés, la présente Spécification technique est
considérée comme un complément à l'ISO 14630, qui spécifie les exigences générales relatives aux
performances des implants chirurgicaux non actifs. Elle est également considérée comme un complément aux
normes spécifiques aux dispositifs connexes, notamment la série de l'ISO 25539 qui spécifie les exigences
relatives aux dispositifs endovasculaires. Les exigences énumérées dans la présente Spécification technique
concernent également les VDDCP qui ne sont pas nécessairement des implants permanents.
NOTE En raison des variantes de conception parmi les produits traités par la présente Spécification technique, et en
raison, dans certains cas, du caractère relativement récent de la mise au point de certains de ces produits, des essais in
vitro normalisés acceptables et des résultats cliniques ne sont pas toujours disponibles. Lorsque de nouvelles données
scientifiques et cliniques seront disponibles, il sera nécessaire de procéder à une révision appropriée de la présente
Spécification technique.
1.2 Les dispositifs d'administration ou parties du dispositif d'administration relèvent du domaine
d'application de la présente Spécification technique s'ils font partie intégrante du dispositif vasculaire et s'ils
sont revêtus de médicament (par exemple cathéters à ballonnet revêtus de médicament ou fils guides revêtus
de médicament).
1.3 Les pompes et les cathéters de perfusion qui ne contiennent pas de revêtements médicamenteux, et
dans lesquels le mode d'action principal est l'administration d'un médicament, ne sont pas abordés dans la
présente Spécification technique.
1.4 Les modes opératoires et les dispositifs utilisés avant et après l'introduction du VDDCP (par exemple
les dispositifs d'angioplastie transluminale percutanée) sont exclus du domaine d'application de la présente
Spécification technique s'ils n'affectent pas les aspects médicamenteux du dispositif.
1.5 La présente Spécification technique ne détaille pas l'évaluation pharmacologique des VDDCP.
Certaines informations relatives aux exigences des différents organismes nationaux et régionaux compétents
sont données dans l'Annexe B.
1.6 Les composants bioabsorbables des VDDCP (par exemple les revêtements) sont abordés dans la
présente Spécification technique en ce qui concerne leur rapport avec les aspects médicamenteux du
dispositif.
1.7 La présente Spécification technique n'aborde pas les questions liées aux tissus viables et aux
matériaux biologiques non viables.
© ISO 2011 – Tous droits réservés 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10993-7, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 7: Résidus de stérilisation à l'oxyde
d'éthylène
ISO 11135-1, Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène — Partie 1: Exigences de
développement, de validation et de contrôle de routine d'un processus de stérilisation pour des dispositifs
médicaux
ISO 11137-1, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 1: Exigences relatives à la mise au
point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour les dispositifs médicaux
ISO 11607-1, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 1: Exigences
relatives aux matériaux, aux systèmes de barrière stérile et aux systèmes d'emballage
ISO 14155, Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains — Bonnes pratiques cliniques
ISO 14160, Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques liquides pour dispositifs
médicaux non réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation,
le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux
ISO 14630, Implants chirurgicaux non actifs — Exigences générales
ISO 14937, Stérilisation des produits de santé — Exigences générales pour la caractérisation d'un agent
stérilisant et pour la mise au point, la validation et la vérification de routine d'un processus de stérilisation pour
dispositifs médicaux
ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
ISO 17665-1, Stérilisation des produits de santé — Chaleur humide — Partie 1: Exigences pour le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation des dispositifs médicaux
NOTE Voir la Bibliographie pour plus d'informations régionales et spécifiques aux dispositifs concernant les normes
et les documents d'orientation.
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l'ISO 14630 ainsi que les
suivants s'appliquent.
NOTE Les événements cliniques potentiels sont définis dans l'Annexe A.
3.1
ingrédient pharmaceutique actif
IPA
médicament
substance pharmacologiquement active (médicament ou produit médicamenteux) utilisée comme matière
première, qui est enduite sur, fixée à ou incorporée dans le dispositif pour atteindre une fonction auxiliaire,
notamment une réduction maximale de la resténose vasculaire
2 © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
3.2
lot
nombre de VDDCP, lors de l'étape de fabrication finale ou de l'étape pré-finale, qui ont subi les mêmes cycles
de fabrication, utilisent les mêmes composants (par exemple même solution de revêtement, taille du
dispositif) et sont conformes aux mêmes spécifications
NOTE Des essais de validation peuvent être réalisés pour démontrer que les variables de fabrication n'ont pas
d'impact sur des spécifications telles que la teneur en médicament ou la libération du médicament et que ces variables de
fabrication peuvent ainsi être utilisées dans un lot.
3.3
événements cliniques
complications, défaillances ou observations relatives au dispositif lors de l'utilisation clinique du VDDCP
NOTE Ces événements peuvent ne pas avoir de signification clinique et peuvent ne pas être attribuables au VDDCP.
3.4
partie de dispositif du VDDCP
DP
partie du VDDCP, conçue pour traiter une maladie vasculaire par le biais d'une intervention ou d'une
implantation temporaire ou à long terme, qui n'exécute pas sa principale action prévue sur le corps humain
par des moyens pharmacologiques, immunologiques ou métaboliques, mais qui peut être assistée dans sa
fonction par de tels moyens
3.5
médicament
produit médicamenteux
IPA dans sa formulation finale, destiné à être administré au patient, qui est principalement conçu pour traiter,
prévenir ou diagnostiquer une maladie et qui exécute sa principale action prévue dans ou sur le corps humain
par des moyens pharmacologiques
3.6
partie contenant le médicament du VDDCP
DCP
partie du VDDCP qui comprend la matrice ou l'ingrédient pharmaceutique actif, et interfaces du dispositif
associé destinées à assister le mode d'action principal du dispositif et/ou diminuer ou améliorer un effet
involontaire que le placement de la partie de dispositif peut stimuler
3.7
interface DCP
limite ou interconnexion commune entre les différents constituants de la(des) partie(s) de dispositif et de
la(des) partie(s) contenant le médicament d'un VDDCP
EXEMPLES
a) interface entre la matrice avec IPA et les matériaux d'emballage en contact direct avec la DCP;
b) surface(s) du dispositif;
c) interface entre la matrice et l'IPA.
3.8
teneur en médicament
quantité totale marquée d'IPA dans le VDDCP
NOTE La teneur en médicament peut être exprimée en µg/DCP d'une certaine taille.
© ISO 2011 – Tous droits réservés 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
3.9
relargage du médicament
interaction locale entre le médicament du VDDCP et l'environnement in vivo, que le médicament soit libéré du
VDDCP, élué à partir du VDDCP ou qu'il reste fixé au VDDCP
3.10
impureté liée au médicament
toute substance dans la partie contenant le médicament qui n'est pas l'IPA ou un excipient, notamment les
produits de dégradation involontaire du médicament, les impuretés liées à la synthèse du médicament, les
isomères du médicament ou les solvants résiduels du médicament
NOTE Il peut exister d'autres impuretés évaluées séparément des impuretés liées au médicament qui sont liées à la
fabrication de la matrice ou d'autres composants du VDDCP, ou séparément des adjuvants de fabrication tels que les
monomères, catalyseurs, solvants résiduels liés à la matrice ou solvants résiduels de traitement.
3.11
profil de libération du médicament
caractérisation in vitro de l'IPA libéré par la DCP dans le temps
NOTE Par exemple, le profil de libération peut être déterminé à l'aide d'un essai d'élution du médicament.
3.12
durabilité
capacité du VDDCP à conserver une robustesse adéquate du produit pendant l'utilisation opératoire (c'est-à-
dire accès, déploiement, retrait), postopératoire et à long terme (c'est-à-dire dans le temps) conformément
aux spécifications de conception
3.13
évaluer
estimer ou analyser qualitativement
3.14
excipient
matériau(x) supplémentaire(s) utilisé(s) pour fabriquer la partie contenant le médicament du VDDCP
EXEMPLES Polymères et adhésifs.
3.15
matrice
tout matériau organique ou inorganique, autre que les cellules vivantes, intentionnellement appliqué par un
fabricant sur un dispositif vasculaire et conçu pour le stockage du médicament, l'activité locale du médicament
à la surface et/ou l'activation, le retardement, le décalage ou la modification de la libération du médicament
NOTE Cette matrice peut être permanente ou temporaire (dissolvable ou dégradable) et peut inclure des traitements
de surface tels que des amorces, et peut être un revêtement avec ou sans IPA. Elle peut comprendre plusieurs excipients
et/ou IPA.
3.16
pharmacocinétique
absorption, distribution, métabolisme et élimination d'un médicament in vivo
3.17
fluides opératoires
sang, sérum, solution saline, milieux de contraste, anticoagulants et médicaments antiplaquettaires qui
entrent en contact avec le VDDCP
4 © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
3.18
étalon de référence
terme général couvrant les substances de référence, les préparations de référence et les spectres de
référence
NOTE Les étalons de référence sont utilisés pour identifier les substances, évaluer leur pureté et les analyser.
3.19
études de stabilité
études réalisées selon un protocole de stabilité spécifié pour établir, étayer ou confirmer la durée de
conservation d'un VDDCP
NOTE La ligne directrice ICH Q1A de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) fournit des
recommandations supplémentaires relatives aux aspects médicamenteux de la DCP.
3.20
uniformité de la teneur en médicament
comparaison de l'uniformité de la teneur en médicament parmi plusieurs DCP dans chaque lot par rapport au
libellé de l'étiquette
3.21
produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire
VDDCP
dispositif médical (mode d'action principal) comprenant un ou des IPA comme partie intégrante (mode d'action
auxiliaire)
3.22
relargage du VDDCP
positionnement physique ou mécanique d'un VDDCP au niveau d'un emplacement anatomique prévu par un
dispositif de transport tel qu'un cathéter
3.23
déploiement du VDDCP
libération physique ou mécanique de la DCP d'un VDDCP depuis un dispositif de transport tel qu'un cathéter
NOTE Le VDDCP peut être déployé de façon permanente (par exemple un implant tel qu'un stent à élution de
médicaments) ou temporaire (par exemple un ballonnet à élution de médicaments).
3.24
spécifications du VDDCP
liste de modes opératoires et de critères d'acceptation appropriés, notamment les limites numériques, les
plages numériques ou d'autres critères relatifs aux essais décrits
NOTE 1 Les spécifications sont des normes qualitatives essentielles. Elles établissent l'ensemble des critères
auxquels un VDDCP doit se conformer.
NOTE 2 L'ICH Q6A fournit des lignes directrices supplémentaires concernant les aspects médicamenteux relatifs à la
DCP.
4 Exigences générales
4.1 Classification
Un VDDCP est un produit qui est considéré comme étant un dispositif médical mais qui comprend des
substances comme partie intégrante qui, si elles sont utilisées séparément, peuvent être considérées comme
étant un produit médicamenteux. Il est classé dans la catégorie des dispositifs médicaux, à condition que
l'action de la substance médicamenteuse soit auxiliaire à celle du dispositif, comme énoncé dans le libellé du
produit et comme étayé par les données scientifiques fournies par le fabricant des dispositifs.
© ISO 2011 – Tous droits réservés 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO/TS 12417:2011(F)
4.2 Emplacement clinique prévu
L'emplacement clinique prévu doit être identifié comme étant un ou plusieurs des emplacements suivants:
a) aorte abdominale;
b) fistule artério-veineuse pour accès vasculaire;
c) carotide;
d) artère/veine coronaire;
e) artère/veine fémorale;
f) iliaque;
g) poplitée;
h) artère/veine intracérébrale;
i) artère/veine rénale;
j) aorte thoracique;
k) aorte t
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.