ISO 10993-2:2006
(Main)Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements
Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements
ISO 10993-2:2006 is aimed at those who commission, design and perform tests or evaluate data from animal tests undertaken to assess the biocompatibility of materials intended for use in medical devices, or of the medical devices themselves. It specifies the minimum requirements to be satisfied to ensure and demonstrate that proper provision has been made for the welfare of animals used in animal tests to assess the biocompatibility of materials used in medical devices. ISO 10993-2:2006 also makes recommendations and offers guidance intended to facilitate future further reductions in the overall number of animals used, refinement of test methods to reduce or eliminate pain or distress in animals, and the replacement of animal tests by other scientifically valid means not requiring animal tests. It applies to tests performed on living vertebrate animals, other than man, to establish the biocompatibility of materials or medical devices.
Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2: Exigences relatives à la protection des animaux
L'ISO 10993-2:2006 s'adresse aux personnes qui commandent, conçoivent et réalisent des essais ou qui évaluent les données provenant d'expérimentations animales entreprises pour évaluer la biocompatibilité des matériaux destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux ou des dispositifs médicaux eux-mêmes. Elle spécifie les exigences minimales à satisfaire afin de garantir et de démontrer que des dispositions appropriées ont été prises concernant la protection des animaux utilisés dans les expérimentations animales à des fins d'évaluation de la biocompatibilité de matériaux utilisés dans les dispositifs médicaux. L'ISO 10993-2:2006 donne également des recommandations et propose des directives visant à réduire dans l'avenir le nombre total d'animaux utilisés, l'affinement des méthodes d'essai en vue de minimiser ou éliminer la douleur ou la détresse des animaux, ainsi que le remplacement des expérimentations animales par d'autres moyens scientifiquement valables ne nécessitant pas l'expérimentation sur les animaux. Elle est applicable à l'expérimentation animale effectuée sur des vertébrés vivants, à l'exclusion de l'homme, afin d'établir la biocompatibilité des matériaux ou des dispositifs médicaux.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 10993-2
Second edition
2006-07-15
Biological evaluation of medical
devices —
Part 2:
Animal welfare requirements
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 2: Exigences relatives à la protection des animaux
Reference number
ISO 10993-2:2006(E)
©
ISO 2006
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ISO 10993-2:2006(E)
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Published in Switzerland
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ISO 10993-2:2006(E)
Contents Page
Foreword. iv
Introduction . vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions. 1
4 Requirements . 3
4.1 General. 3
4.2 Justification for animal tests . 4
4.3 Competence of personnel. 4
4.4 Planning and performance of animal tests .4
4.5 Test strategy — Sequence of in vitro and in vivo tests. 5
4.6 Animal care and accommodation . 5
4.7 Humane endpoints. 6
4.8 Study documentation . 7
4.9 Validity of test results and mutual acceptance of data. 7
Annex A (informative) Rationale for the development of this part of ISO 10993. 8
Annex B (informative) Further suggestions for replacing, reducing and refining animal tests . 12
Bibliography . 13
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ISO 10993-2:2006(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 10993-2 was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological evaluation of medical devices.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 10993-2:1992), which has been technically
revised.
ISO 10993 consists of the following parts, under the general title Biological evaluation of medical devices:
⎯ Part 1: Evaluation and testing
⎯ Part 2: Animal welfare requirements
⎯ Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity
⎯ Part 4: Selection of tests for interactions with blood
⎯ Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity
⎯ Part 6: Tests for local effects after implantation
⎯ Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
⎯ Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products
⎯ Part 10: Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity
⎯ Part 11: Tests for systemic toxicity
⎯ Part 12: Sample preparation and reference materials
⎯ Part 13: Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices
⎯ Part 14: Identification and quantification of degradation products from ceramics
⎯ Part 15: Identification and quantification of degradation products from metals and alloys
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ISO 10993-2:2006(E)
⎯ Part 16: Toxicokinetic study design for degradation products and leachables
⎯ Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances
⎯ Part 18: Chemical characterization of materials
⎯ Part 19: Physico-chemical, morphological and topographical characterization of materials
⎯ Part 20: Principles and methods for immunotoxicology testing of medical devices
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ISO 10993-2:2006(E)
Introduction
The goal of the ISO 10993 series of International Standards is the protection of humans in the context of the
use of medical devices.
This part of ISO 10993 supports the goal of the ISO 10993 series by promoting good science through paying
proper regard to maximizing the use of scientifically sound non-animal tests and by ensuring that those animal
tests performed to evaluate the biological properties of materials used in medical devices are conducted
humanely according to recognized ethical and scientific principles.
The application of such humane experimental techniques, including high standards of animal care and
accommodation, both help to ensure the scientific validity of safety testing and enhance the welfare of the
animals used.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 10993-2:2006(E)
Biological evaluation of medical devices —
Part 2:
Animal welfare requirements
1 Scope
This part of ISO 10993 is aimed at those who commission, design and perform tests or evaluate data from
animal tests undertaken to assess the biocompatibility of materials intended for use in medical devices, or that
of the medical devices themselves. It specifies the minimum requirements to be satisfied to ensure and
demonstrate that proper provision has been made for the welfare of animals used in animal tests to assess
the biocompatibility of materials used in medical devices.
It also makes recommendations and offers guidance intended to facilitate future further reductions in the
overall number of animals used, refinement of test methods to reduce or eliminate pain or distress in animals,
and the replacement of animal tests by other scientifically valid means not requiring animal tests.
It applies to tests performed on living vertebrate animals, other than man, to establish the biocompatibility of
materials or medical devices.
It does not apply to tests performed on invertebrate animals and other lower forms; nor (other than with
respect to provisions relating to species, source, health status, and care and accommodation) does it apply to
testing performed on isolated tissues and organs taken from vertebrate animals that have been euthanized.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1:2003, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the definitions given in ISO 10993-1 and the following apply.
3.1
alternative method
any test method that replaces an animal test, reduces the numbers of animals used, or refines the procedures
applied
3.2
animal
any live non-human vertebrate, excluding immature forms during the first half of gestation of incubation
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ISO 10993-2:2006(E)
3.3
animal test
any use of an animal for scientific purposes
NOTE 1 The definition of an animal test excludes acts of recognized veterinary practice applied for the benefit of an
animal or the group of animals of which it is part; recognized husbandry practices to manage or conserve the animal or the
group of which it is part; marking by methods which cause no more than momentary pain or distress; and euthanasia.
NOTE 2 The prevention of pain, suffering, distress or lasting harm by the effective use of anaesthesia or analgesia or
other methods of rendering the animal insentient to pain (e.g. decerebration) does not place animal tests outside the
scope of this definition. The administration of anaesthetics, analgesics or other methods of rendering the animal insentient
to pain are considered to constitute an integral part of the animal test.
3.4
competent authority
body designated or recognized by a national government to take responsibility for overseeing, supervising or
regulating animal tests, or the breeding and supply of purpose-bred animals for use on such tests, within the
scope of this part of ISO 10993
3.5
euthanasia
humane killing of an animal by a method causing a minimum of physical and mental suffering
3.6
humane endpoints
pre-determined, specific criteria and measures to be implemented to minimize or terminate pain, suffering or
distress caused by animal tests as soon as the scientific objectives have been met, or when it is realized they
cannot be met, or when the animal welfare problems being encountered are greater than can be justified by
the importance, potential benefits, objectives and nature of the study
3.7
procedural training
prior training and acclimatizing of animals to the interventions to be performed during an animal test, with a
view to minimizing stress to the animal when animal tests are conducted
3.8
protocol
documentation prepared in advance of animal tests being undertaken setting out the justification, rationale
and test method (including scientific and humane endpoints) for the animal tests
3.9
purpose-bred animal
any animal bred with the intention that it be used in animal tests or for other experimental or scientific
purposes
3.10
reduction
reducing to the essential minimum the number of animals used in an animal test to meet a defined scientific
objective
3.11
refinement
sum total of measures taken to safeguard the welfare of the test animals by minimizing any resulting pain,
suffering, distress or lasting harm to the animals that are used
3.12
replacement
any scientifically valid and reasonably and practically available test method that either completely or partially
replaces the use of living vertebrate animals with test methods that have not the potential to cause pain or
distress to animals
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ISO 10993-2:2006(E)
3.13
test animal
any animal used in in vivo animal tests, or used to provide tissue for ex vivo or in vitro tests
3.14
validation
formal process by which the reliability and relevance of a test method is established for a particular purpose
4 Requirements
4.1 General
This part of ISO 10993 sets forth essential requirements when animal tests are being considered, planned or
performed for the biological evaluation of materials used in medical devices.
It has been developed to protect the welfare of animals used in the biological evaluation of materials used in
medical devices without compromising, indeed to help to ensure, the scientific validity of the test results and
the risk assessments that shall subsequently be performed.
This part of ISO 10993 focuses on the need to demonstrate that animal welfare is properly considered when
expert judgement has to be exercised in relation to the biological evaluation of medical device materials, and
that the principles of humane experimental technique are demonstrably applied to the design and conduct of
animal tests.
This part of ISO 10993 requires that the need to perform animal tests is justified, and any pain, suffering,
distress or lasting harm that is caused during essential animal tests is minimized.
This part of ISO 10993 sets out essential requirements that safeguard animal welfare by minimizing the pain
and distress caused when animal tests are considered or undertaken by:
a) establishing a framework that reflects the relevant ethical and, in many jurisdictions, the legal
considerations relating to the use of animals for experimental or other scientific purposes;
b) minimizing the number of animal tests by the appropriate use of literature searches, data-sharing,
validated replacement alternatives, and appropriate testing strategies and study designs;
c) minimizing any pain, suffering, distress and lasting harm caused to animals used in tests to evaluate the
biocompatibility of materials used in medical devices by requiring appropriate use of relevant reduction
and refinement alternatives;
d) promoting consistent, high standards of accommodation and care to safeguard both the welfare of the
animals used and the scientific validity and the reproducibility of the data generated.
To these ends the design and conduct of animal tests to evaluate the biocompatibility of materials used in
medical devices shall be formed by, and incorporate, relevant strategies for the replacement, reduction and
refinement of animal tests.
Commissioning animal tests without seeking and obtaining this information, exercising these judgements and
implementing these measures does not comply with the essential requirements of this part of ISO 10993.
NOTE These principles, and the essential requirements of this part of ISO 10993, can also be relevant to animal
tests conducted on medical device materials and medical devices, in other contexts.
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ISO 10993-2:2006(E)
4.2 Justification for animal tests
When required to make proper provision to ensure human safety, animal testing to enable the proper
biological characterization of materials used in medical devices is acceptable.
For the purposes of the ISO 10993 series, animal tests shall only be deemed to be justified when:
⎯ the resulting data are not otherwise available, but are essential to properly characterize the test material
in the context in which it is to be used;
⎯ when no suitable scientifically validated test method not involving the use of living animals is reasonably
and practically available;
⎯ when relevant reduction and refinement strategies have been identified and implemented including, if
appropriate, obtaining test data from manufacturers and suppliers, and literature searches for toxicity and
biocompatibility data.
To avoid unnecessary duplication, before animal tests to evaluate the biocompatibility of materials used in
medical devices are undertaken, a review of available, relevant information on the properties of the test
material shall be undertaken and documented. This shall include taking reasonable steps to enable data
sharing.
Animal tests are deemed to be justified only when:
a) they have been shown to be relevant and reliable for the purposes for which they are undertaken;
b) the resulting data are essential to properly characterize and evaluate the test material in the context in
which it is to be used in medical devices;
c) no scientifically valid test method not requiring the use of living animals is reasonably and practically
available;
d) other relevant and appropriate strategies to minimize the pain, suffering, distress and lasting harm caused
to the animals that are used have been identified and implemented.
4.3 Competence of personnel
Animal tests shall be designed, conducted and interpreted by persons competent to discharge the
responsibilities assigned to them.
Animal tests shall be designed and conducted with the involvement of personnel with expertise in veterinary
science, laboratory animal science, and animal husbandry and care.
Details of how staff are equipped by experience, qualification and training (including continued professional
development) to satisfy these requirements shall be documented.
NOTE Although this part of ISO 10993 does not provide an objective specification, it is considered important that those
involved in the conduct of animal tests demonstrate a caring and respectful attitude to the animals used, i.e., that they
have an appropriate “culture of care”.
4.4 Planning and performance of animal tests
4.4.1 General
The selection and design of animal tests shall be appropriate to meet the specific scientific objectives of the
study whilst minimizing the pain, suffering, distress or lasting harm that might be produced to the test animals.
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ISO 10993-2:2006(E)
As stated in 4.2, animal testing shall only be undertaken when the information required is essential to
characterize the test material, is not otherwise available and when no suitable scientifically validated test
method not involving the use of living animals is reasonably and practically available.
Following consideration of relevant and reasonably available potential replacement, reduction and refinement
strategies, and before animal tests are undertaken, principal investigators and/or sponsors shall attest and
document that no other replacement, reduction or refinement strategies are required to minimize the animal
welfare costs of the studies.
NOTE In some instances pilot studies can be required to optimize study design before definitive studies can be
designed and performed.
Where the provisions of the ISO 10993 series of International Standards require or permit that an informed
choice be made from a range of species, stages of development or animal numbers for an animal test, the
decisions taken shall both safeguard the scientific validity of the test and minimize any pain, suffering, distress
or lasting harm to the animals used. The rationale for the decisions taken shall be documented.
4.4.2 Re-use
The need to avoid undue cumulative welfare costs to the individual animals used shall be balanced against
the need to minimize the number of animals used.
In general, an animal should not be used for more than one test.
Animals that have experienced pain and distress in the course of an animal test, or whose previous use might
influence the outcome of further tests, shall not be re-used.
Re-use shall be consistent with the scientific objective and shall not impose unreasonable cumulative welfare
costs on the individual animal.
Any re-use shall be documented, giving summary details of the earlier use and confirming that the
requirements set out in this subclause were considered and met.
4.5 Test strategy — Sequence of in vitro and in vivo tests
Testing strategies shall, as appropriate, adopt a tiered or hierarchical approach to minimize both the amount
of animal testing required and any pain or distress that might be caused when animal tests are justified and
undertaken. Specifically, unnecessary animal tests shall not be performed before appropriate, scientifically
valid, and reasonably and practically available preliminary in vitro tests have been carried out, and the results
evaluated.
Animal tests shall not be performed if the available data (e.g. from literature and/or database searches, results
from previous screening tests, validated in vitro tests, previous animal tests or any other available relevant
evidence) provide sufficient information on the biocompatibility of the test material for a sound, relevant risk
assessment to be undertaken.
The rationale for the testing strategy shall be documented.
4.6 Animal care and accommodation
4.6.1 General
Purpose-bred animals shall be used whenever possible and specific justification is required for the use of non-
purpose bred animals.
When purpose-bred animals are not used, the justification and details of the provenance of the animals that
are used shall be documented.
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ISO 10993-2:2006(E)
High standards of care and accommodation enhance the welfare of the animals used and promote the
scientific validity of animal testing. Animal care and accommodation shall demonstrably, as a minimum,
conform to relevant, published national or international animal care, accommodation and husbandry
guidelines.
The relevant guidelines or requirements shall be referenced, and evidence of compliance (or details of non-
compliance accompanied by an assessment of its likely impact on the welfare of the animals used and the
validity of the data obtained) shall be explained, justified and documented.
Any component of the husbandry system that does not make best provision for the welfare of the test animals,
might compromise the scientific validity of the test or inappropriately influence the nature or interpretation of
the test result, shall be documented.
Social species shall be housed as stable, compatible pairs or groups unless single-housing is required for
veterinary, husbandry, animal welfare or scientific reasons.
When it is not possible to pair- or group-house social species, the veterinary, husbandry, animal welfare or
scientific justification for the need for single housing and its duration shall be documented. The impact of the
decision made on the scientific outcome should also be evaluated and documented.
Custom and practice shall not, of themselves, be deemed to be acceptable justifications.
4.6.2 Restraint
When animal tests require that animals be restrained, the degree, duration and nature of the restraint shall be
the minimum consistent with achieving the scientific objective, and shall be documented.
4.6.3 Surgical procedures
All surgical procedures shall be performed on anaesthetized animals, incorporating surgical principles and
practices to minimize the incidence of intra-operative sepsis. The incidence of surgical sepsis shall be
documented.
Proper provision shall be made for the pre-, peri- and post-operative care of the animals, including the
responsible and effective use of analgesics in accordance with good contemporary clinical veterinary practice.
The regimens followed shall be documented.
4.7 Humane endpoints
4.7.1 General
Humane endpoints are required to meet several eventualities and shall not be reserved only for animals that
are moribund or have other signs indicative of severe welfare problems.
The welfare of all test animals and the conditions in which they are kept, shall be checked at least once a day
by a competent person. The findings and actions taken shall be documented.
The observation schedule shall be intensified when significant adverse welfare effects are expected.
Appropriate supportive, symptomatic and specific treatments shall be provided to minimize welfare problems
arising in the course of an animal test and shall be as agreed with, or directed by, a qualified veterinarian. The
provision of such treatments and/or the rationale for withholding such treatments shall be documented.
Animals experiencing severe pain or distress that cannot be alleviated shall be promptly euthanized.
Death (other than as the result of euthanasia) is not required to meet the requirements of the ISO 10993
series of International Standards, and shall not be set as a required endpoint for animal tests to determine the
biocompatibility of medical device materials.
6 © ISO 2006 – All rights reserved
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ISO 10993-2:2006(E)
Documentation shall be maintained providing details of animals found dead in the course of animal tests
conducted to satisfy the requirements of the ISO 10993 series of International Standards. In some instances
such occurrences can represent a failure to identify and implement all relevant refinement strategies.
4.7.2 Euthanasia
Methods of euthanasia employed at the termination of animal tests shall produce rapid irreversible loss of
consciousness and subsequent death without evidence of pain or distress.
The method of euthanasia selected and used shall be detailed and justified in documentation claiming
compliance with this part of ISO 10993.
Appropriate equipment shall be provided and properly maintained and the staff involved shall be adequately
trained and technically competent.
4.8 Study documentation
The study documentation shall describe how the animal test requirements were determined and how the
animal tests were conducted. It shall be submitted to the relevant body when compliance with this part of
ISO 10993 is claimed.
The design of an animal test shall be specified and documented, prospectively, in a study protocol detailing
the animal tests to be performed and containing, if appropriate and relevant, the following:
a) the specific ISO 10993 series requirements and the scientific objectives to be attained by the test;
b) the available, relevant information about the composition and known properties of the material under
investigation and its use or intended use;
c) the rationale and justification for using animals (see 4.2);
d) study documentation that shall include:
1) the test strategy (see 4.5);
2) the scientific justification for the species, stage of development, strain and numbers used, including
group sizes and the need for positive and negative controls (see 4.2 and 4.4.1);
3) the provenance and health status of the animals to be used; specific justification should be provided
for the use of non-purpose bred animals (see 4.6.1);
4) details of the care and husbandry systems (see 4.6.1);
5) a detailed description of the procedures to be applied and the data to be gathered (see 4.4.1, 4.4.2,
4.6.2 and 4.6.3);
6) the observation schedules and humane endpoints to be implemented, and the contact details for key
personnel (see 4.7);
7) the method of euthanasia and the justification for the choice of method to be used (see 4.7.2);
8) details of the analytical and statistical methods to be applied.
4.9 Validity of test results and mutual acceptance of data
Mutual acceptance of test data can significantly reduce animal test requirements, and facilitate timely and
ethical regulatory decisions. Whenever possible, test methods shall be based on internationally recognized
protocols and conducted in accordance with recognized quality assurance systems, for example in
accordance with the principles of good laboratory practice.
© ISO 2006 – All rights reserved 7
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ISO 10993-2:2006(E)
Annex A
(informative)
Rationale for the development of this part of ISO 10993
A.1 General
Ideally the essential requirements of the ISO 10993 International Standar
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 10993-2
Deuxième édition
2006-07-15
Évaluation biologique des dispositifs
médicaux —
Partie 2:
Exigences relatives à la protection des
animaux
Biological evaluation of medical devices —
Part 2: Animal welfare requirements
Numéro de référence
ISO 10993-2:2006(F)
©
ISO 2006
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ISO 10993-2:2006(F)
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Publié en Suisse
ii © ISO 2006 – Tous droits réservés
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ISO 10993-2:2006(F)
Sommaire Page
Avant-propos. iv
Introduction . vi
1 Domaine d'application. 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions. 1
4 Exigences . 3
4.1 Généralités . 3
4.2 Justification des expérimentations animales . 4
4.3 Compétence du personnel. 5
4.4 Planification et exécution des expérimentations animales. 5
4.5 Stratégie d'essai — Séquence d'essais in vitro et in vivo. 6
4.6 Soins et hébergement des animaux . 6
4.7 Points limites relatifs à la protection animale . 7
4.8 Documentation d'expérimentation. 8
4.9 Validité des résultats d'essai et acceptation réciproque des données. 8
Annexe A (informative) Justification pour l'élaboration de la présente partie de l'ISO 10993. 9
Annexe B (informative) Autres suggestions pour le remplacement, la réduction et l'affinement
de l'expérimentation animale. 13
Bibliographie . 15
© ISO 2006 – Tous droits réservés iii
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ISO 10993-2:2006(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 10993-2 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs
médicaux.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 10993-2:1992), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
L'ISO 10993 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Évaluation biologique des
dispositifs médicaux:
⎯ Partie 1: Évaluation et essais
⎯ Partie 2: Exigences relatives à la protection des animaux
⎯ Partie 3: Essais concernant la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité sur la reproduction
⎯ Partie 4: Choix des essais pour les interactions avec le sang
⎯ Partie 5: Essais concernant la cytotoxicité in vitro
⎯ Partie 6: Essais concernant les effets locaux après implantation
⎯ Partie 7: Résidus de stérilisation à l'oxyde d'éthylène
⎯ Partie 9: Cadre pour l'identification et la quantification des produits potentiels de dégradation
⎯ Partie 10: Essais d'irritation et d'hypersensibilité retardée
⎯ Partie 11: Essais de toxicité systémique
⎯ Partie 12: Préparation des échantillons et matériaux de référence
⎯ Partie 13: Identification et quantification de produits de dégradation de dispositifs médicaux à base de
polymères
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ISO 10993-2:2006(F)
⎯ Partie 14: Identification et quantification des produits de dégradation des céramiques
⎯ Partie 15: Identification et quantification des produits de dégradation issus des métaux et alliages
⎯ Partie 16: Conception des études toxicocinétiques des produits de dégradation et des substances
relargables
⎯ Partie 17: Établissement des limites admissibles des substances relargables
⎯ Partie 18: Caractérisation chimique des matériaux
⎯ Partie 19: Caractérisations physicochimique, morphologique et topographique des matériaux
⎯ Partie 20: Principes et méthodes relatifs aux essais d'immunotoxicologie des dispositifs médicaux
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ISO 10993-2:2006(F)
Introduction
L'objectif de la série de Normes internationales ISO 10993 est la protection de l'être humain dans le cadre de
l'utilisation des dispositifs médicaux.
La présente partie de l'ISO 10993 soutient l'objectif de la série de l'ISO 10993 en encourageant les bonnes
pratiques scientifiques et en veillant à optimiser l'utilisation d'expérimentations scientifiquement valables sur
des modèles non vivants et en garantissant que les expérimentations animales, réalisées pour évaluer les
propriétés biologiques de matériaux utilisés dans des dispositifs médicaux, sont conduites de manière
humaine selon des principes éthiques et scientifiques reconnus.
La mise en application de telles techniques expérimentales humaines, y compris des normes de soins et
d'hébergement des animaux de haut niveau, aident à la fois à garantir la validité scientifique des
expérimentations et à améliorer la protection des animaux utilisés.
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NORME INTERNATIONALE ISO 10993-2:2006(F)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 2:
Exigences relatives à la protection des animaux
1 Domaine d'application
La présente partie de l'ISO 10993 s'adresse aux personnes qui commandent, conçoivent et réalisent des
essais ou qui évaluent les données provenant d'expérimentations animales entreprises pour évaluer la
biocompatibilité des matériaux destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux ou des dispositifs
médicaux eux-mêmes. Elle spécifie les exigences minimales à satisfaire afin de garantir et de démontrer que
des dispositions appropriées ont été prises concernant la protection des animaux utilisés dans les
expérimentations animales à des fins d'évaluation de la biocompatibilité de matériaux utilisés dans les
dispositifs médicaux.
Elle donne également des recommandations et propose des directives visant à réduire dans l'avenir le
nombre total d'animaux utilisés, l'affinement des méthodes d'essai en vue de minimiser ou d'éliminer la
douleur ou la détresse des animaux, ainsi que le remplacement des expérimentations animales par d'autres
moyens scientifiquement valables, ne nécessitant pas l'expérimentation sur les animaux.
Elle est applicable à l'expérimentation animale effectuée sur des vertébrés vivants, à l'exclusion de l'homme,
afin d'établir la biocompatibilité des matériaux ou des dispositifs médicaux.
Elle n'est pas applicable aux essais effectués sur des animaux invertébrés et autres formes de vie inférieures;
elle ne s'applique pas non plus (sauf en ce qui concerne les dispositions relatives à l'espèce, à l'origine, à
l'état de santé, aux soins et à l'hébergement) aux travaux expérimentaux réalisés sur des tissus isolés et des
organes prélevés à partir d'animaux vertébrés ayant été euthanasiés.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10993-1:2003, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l'ISO 10993-1 ainsi que les
suivants s'appliquent.
3.1
méthode alternative
toute méthode d'expérimentation qui remplace une expérimentation animale, réduit le nombre d'animaux
utilisés ou affine les modes opératoires appliqués
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ISO 10993-2:2006(F)
3.2
animal
toute espèce vivante vertébrée non humaine, à l'exclusion des formes fœtales ou embryonnaires pendant la
première moitié de la gestation ou de l'incubation
3.3
expérimentation animale
toute utilisation d'animaux à des fins scientifiques
NOTE 1 La définition d'une expérimentation animale exclut les actes de pratique vétérinaire reconnus dans l'intérêt
d'un animal ou du groupe d'animaux auquel il appartient, les pratiques d'élevage reconnues visant à gérer ou à préserver
l'animal ou le groupe d'animaux auquel il appartient, le marquage à l'aide de méthodes qui ne causent que de la douleur
et de la détresse passagère et l'euthanasie.
NOTE 2 La prévention de la douleur, de la souffrance, de la détresse ou d'un mal permanent par l'utilisation bénéfique
d'anesthésiques, d'analgésiques ou d'autres méthodes permettant de rendre l'animal insensible à la douleur (par exemple
la décérébration) ne place pas l'expérimentation animale hors du domaine d'application de cette définition.
L'administration d'anesthésiques, d'analgésiques ou d'autres méthodes permettant de rendre l'animal insensible à la
douleur est considérée comme faisant partie intégrante de l'expérimentation sur les animaux.
3.4
autorité compétente
organisme désigné ou reconnu par un gouvernement national comme responsable de la surveillance, de la
supervision ou de la régulation des expérimentations animales, ou de l'élevage et de la fourniture d'animaux
spécialement élevés en vue de telles expérimentations faisant l'objet de la présente partie de l'ISO 10993
3.5
euthanasie
mise à mort de façon humaine d'un animal par une méthode causant le minimum de souffrance physique et
mentale
3.6
points limites relatifs à la protection animale
critères et mesures spécifiques prédéterminés à mettre en œuvre afin de minimiser ou d'éliminer la douleur, la
souffrance ou la détresse causées par des expérimentations animales dès que les objectifs scientifiques ont
été atteints, ou lorsque l'on se rend compte qu'ils ne peuvent pas être atteints ou que les problèmes de
protection des animaux rencontrés sont plus importants par rapport à ce qui peut être justifié par l'importance,
les avantages potentiels, les objectifs et la nature de l'étude entreprise
3.7
familiarisation aux mode opératoires
familiarisation et acclimatation des animaux aux actes chirurgicaux à pratiquer au cours de l'expérimentation
animale, cela en vue de minimiser le stress causé à l'animal lors de la réalisation d'expérimentations animales
3.8
protocole
documents préparés préalablement aux expérimentations animales et qui présentent la justification, l'exposé
des motifs et la méthode d'essai (y compris les points limites scientifiques et relatifs à la protection animale)
pour les expérimentations animales
3.9
animal spécialement élevé
tout animal élevé en vue de son utilisation lors d'expérimentations animales ou destiné à d'autres fins
expérimentales ou scientifiques
3.10
réduction
limitation à la valeur minimale strictement essentielle du nombre d'animaux utilisés en expérimentation
animale afin de répondre à un objectif scientifique défini
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ISO 10993-2:2006(F)
3.11
affinement
somme des mesures prises pour garantir la protection des animaux d'expérimentation en réduisant le plus
possible toute douleur, toute souffrance, toute détresse ou tout mal permanent causé aux animaux utilisés
3.12
remplacement
toute méthode d'essai scientifiquement validée et d'utilisation raisonnable et pratique qui remplace, soit
complètement soit partiellement, l'utilisation de vertébrés vivants par des méthodes d'essai qui ne causent
potentiellement ni douleur, ni détresse aux animaux
3.13
animal d'expérience
tout animal utilisé dans des expérimentations animales in vivo ou utilisé pour fournir des tissus destinés aux
expériences ex vivo ou in vitro
3.14
validation
processus formel par lequel la fiabilité et la pertinence d'une méthode d'essai sont établies pour un objectif
donné
4 Exigences
4.1 Généralités
La présente partie de l'ISO 10993 fixe les exigences essentielles requises lorsqu'on envisage la possibilité,
qu'on planifie ou qu'on réalise des expérimentations animales en vue de l'évaluation biologique de matériaux
utilisés dans des dispositifs médicaux.
Elle a été élaborée afin de garantir la protection des animaux utilisés lors d'évaluations biologiques des
matériaux utilisés dans des dispositifs médicaux sans compromettre, et même en aidant à garantir la validité
scientifique des résultats d'essai et les évaluations des risques qui devront être effectuées ultérieurement.
La présente partie de l'ISO 10993 porte sur la nécessité de démontrer que la protection des animaux est
suffisamment prise en considération dans l'expertise en rapport avec l'évaluation biologique des matériaux
constitutifs des dispositifs médicaux et que les principes de la technique d'expérimentation humaine sont
démontrés s'appliquer à la conception et à la conduite des expérimentations animales.
La présente partie de l'ISO 10993 exige que la nécessité de procéder à des expérimentations animales soit
justifiée, et que toute douleur, toute souffrance, toute détresse ou tout mal permanent causés lors de la
conduite d'expérimentations animales essentielles soient réduits le plus possible.
La présente partie de l'ISO 10993 établit les exigences essentielles permettant de sauvegarder la protection
des animaux en minimisant la douleur et la détresse causées lorsque l'expérimentation animale est envisagée
ou entreprise en
a) établissant un cadre qui reflète les considérations éthiques pertinentes et les considérations légales
relatives à l'utilisation d'animaux à des fins d'expérimentation ou à des fins scientifiques figurant dans
beaucoup de juridictions,
b) réduisant le plus possible le nombre d'expérimentations animales par l'utilisation appropriée de
recherches documentaires, de partage de données, de méthodes alternatives validées et de stratégies
d'essai et de plans d'étude appropriés,
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ISO 10993-2:2006(F)
c) minimisant toute douleur, toute souffrance, toute détresse et tout mal permanent causés aux animaux
utilisés dans des essais afin d'évaluer la biocompatibilité de matériaux utilisés dans les dispositifs
médicaux, en exigeant l'utilisation appropriée de solutions alternatives de réduction et d'affinement
pertinents,
d) encourageant des normes d'hébergement et de soins cohérentes, et de haut niveau, en vue de
sauvegarder à la fois la protection des animaux utilisés, la validité scientifique et la reproductibilité des
données générées.
À ces fins, la conception et la conduite des expérimentations animales pour l'évaluation de la biocompatibilité
de matériaux utilisés dans les dispositifs médicaux doivent être éclairées par des stratégies pertinentes de
remplacement, de réduction et d'affinement des expérimentations animales et en tenir compte.
Commander des expérimentations animales sans chercher à se procurer ces informations et sans les obtenir,
sans former ces jugements et sans mettre en œuvre ces mesures n'est pas conforme aux exigences
essentielles de la présente partie de l'ISO 10993.
NOTE Ces principes, ainsi que les exigences essentielles de la présente partie de l'ISO 10993, peuvent également
être applicables à des expérimentations animales conduites sur des matériaux constitutifs de dispositifs médicaux et sur
des dispositifs médicaux dans d'autres contextes.
4.2 Justification des expérimentations animales
Lorsque cela est nécessaire pour prendre des dispositions appropriées afin de garantir la sécurité de l'homme,
le recours à l'expérimentation animale en vue de la caractérisation biologique correcte des matériaux utilisés
dans les dispositifs médicaux est acceptable.
Pour les besoins de la série de l'ISO 10993, les expérimentations animales doivent être considérées comme
justifiées uniquement lorsque
⎯ les données qui en résultent ne sont pas disponibles autrement, mais sont indispensables pour
caractériser correctement le matériau soumis à essai dans le cadre dans lequel il doit être utilisé,
⎯ aucune méthode d'essai appropriée et scientifiquement validée n'impliquant pas l'utilisation d'animaux
vivants n'est d'utilisation raisonnable et pratique,
⎯ des stratégies pertinentes de réduction et d'affinement ont été identifiées et mises en œuvre, y compris,
le cas échéant, l'obtention de données d'essai auprès des fabricants et fournisseurs, et la conduite de
recherches documentaires relatives aux données de toxicité et de biocompatibilité.
Pour éviter toute répétition inutile avant de procéder aux expérimentations animales pour évaluer la
biocompatibilité de matériaux utilisés dans les dispositifs médicaux, on doit passer en revue et documenter les
informations pertinentes disponibles sur les propriétés du matériau soumis à essai. Cela doit inclure la prise
de mesures raisonnables permettant le partage de données.
Les expérimentations animales sont considérées comme justifiées uniquement lorsque
a) il est démontré qu'elles sont pertinentes et fiables, compte tenu des objectifs spécifiques pour lesquels
elles sont entreprises,
b) les données qui en résultent sont indispensables pour caractériser et évaluer correctement le matériau
soumis à essai dans le cadre dans lequel il doit être utilisé dans les dispositifs médicaux,
c) aucune méthode d'essai scientifiquement validée n'impliquant pas l'utilisation d'animaux vivants n'est
d'utilisation raisonnable et pratique,
d) d'autres stratégies pertinentes et appropriées visant à minimiser la douleur, la souffrance, la détresse et
le mal permanent causés aux animaux utilisés ont été identifiées et mises en œuvre.
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ISO 10993-2:2006(F)
4.3 Compétence du personnel
Les expérimentations animales doivent être conçues, conduites et interprétées par des personnes
compétentes, capables d'assumer les responsabilités qui leur ont été attribuées.
Les expérimentations animales doivent être conçues et conduites avec la participation de personnes
possédant l'expertise requise en science vétérinaire, en zootechnie de laboratoire et en élevage et soins
d'animaux.
Les détails de l'expérience, des qualifications et de la formation (y compris la formation professionnelle
continue) du personnel nécessaire pour satisfaire à ces exigences doivent être documentés.
NOTE Bien que la présente partie de l'ISO 10993 ne fournisse pas de cahier des charges objectif, il est considéré
comme important que ceux qui sont impliqués dans la conduite des expérimentations animales fassent preuve d'attention
et de respect vis-à-vis des animaux utilisés. C'est-à-dire qu'ils possèdent une «culture de soins» appropriée.
4.4 Planification et exécution des expérimentations animales
4.4.1 Généralités
Le choix et la conception des expérimentations animales doivent permettre d'atteindre les objectifs
scientifiques spécifiques de l'étude, tout en minimisant la douleur, la souffrance, la détresse ou le mal
permanent qui pourraient être causés aux animaux d'expérience.
Comme indiqué en 4.2, l'expérimentation animale ne doit être entreprise que lorsque les informations
requises sont indispensables pour caractériser le matériau soumis à essai et uniquement si ces informations
ne sont pas disponibles autrement, et qu'aucune méthode d'essai appropriée et scientifiquement validée
n'impliquant pas l'utilisation d'animaux vivants n'est d'utilisation raisonnable et pratique.
Compte tenu des éventuelles stratégies de remplacement, de réduction et d'affinement pertinentes et
d'utilisation raisonnable, et avant de procéder à des expérimentations animales, les principaux investigateurs
et/ou commanditaires doivent attester et consigner dans un document qu'aucune autre stratégie de
remplacement, de réduction et d'affinement n'est requise, afin de réduire le plus possible les coûts de
protection animalière des études.
NOTE Dans certains cas, des études pilotes peuvent s'avérer nécessaires pour optimiser le plan d'étude avant de
pouvoir concevoir et exécuter les études définitives.
Lorsque les dispositions de la série de l'ISO 10993 exigent ou permettent que soit fait un choix averti à partir
d'une gamme d'espèces, d'étapes de croissance ou de nombres d'animaux pour une expérimentation animale,
les décisions prises doivent à la fois sauvegarder la validité scientifique de l'essai et minimiser toute douleur,
toute souffrance, toute détresse ou tout mal permanent causés aux animaux utilisés. L'exposé des motifs qui
sous-tendent les décisions prises doit être documenté.
4.4.2 Réutilisation
La nécessité d'éviter des coûts de protection cumulatifs excessifs pour les animaux individuels utilisés doit
être comparée avec celle visant à minimiser le nombre d'animaux utilisés.
En général, il convient de ne pas utiliser un animal pour plusieurs expériences.
Les animaux ayant subi de la douleur et de la détresse au cours d'une expérimentation animale ou dont
l'utilisation antérieure pourrait influer sur le résultat d'essais supplémentaires ne doivent pas être réutilisés.
La réutilisation doit être compatible avec l'objectif scientifique et ne doit pas imposer des coûts de protection
cumulatifs excessifs pour l'animal considéré.
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ISO 10993-2:2006(F)
Tout cas de réutilisation doit être documenté en fournissant un résumé des détails relatifs à l'utilisation
antérieure et en confirmant que les exigences exposées ci-dessus ont été prises en considération et sont
satisfaites.
4.5 Stratégie d'essai — Séquence d'essais in vitro et in vivo
Les stratégies d'essai doivent, selon le cas, adopter une approche par niveaux ou une approche hiérarchique
afin de réduire le plus possible à la fois le nombre d'expérimentations animales requis et toute douleur ou
toute détresse qui pourraient être causées lorsque les expérimentations animales sont justifiées et entreprises.
Spécifiquement, des expérimentations animales inutiles ne doivent pas être réalisées avant que des essais
in vitro préliminaires, appropriés, scientifiquement valables, d'utilisation raisonnable et pratique, aient été
exécutés et que les résultats aient été évalués.
Les expérimentations animales ne doivent pas être conduites si les données disponibles (par exemple
provenant de recherches bibliographiques techniques et/ou dans les bases de données, les résultats obtenus
lors d'essais éliminatoires antérieurs, les essais in vitro validés, les expérimentations animales antérieures ou
toute autre preuve pertinente disponible) fournissent suffisamment d'informations sur la biocompatibilité du
matériau soumis à essai pour pouvoir parvenir à une évaluation pertinente et valable des risques.
L'exposé des motifs qui sous-tendent la stratégie d'essai doit être documenté.
4.6 Soins et hébergement des animaux
4.6.1 Généralités
Dans la mesure du possible, des animaux provenant d'élevages spécialisés doivent être utilisés; en cas
d'utilisation d'animaux non spécialement élevés, une justification spécifique est requise.
Lorsque des animaux spécialement élevés ne sont pas utilisés, la justification et les détails de l'origine des
animaux utilisés doivent être documentés.
Des normes de soins et d'hébergement de haut niveau améliorent la protection des animaux utilisés et
garantissent la validité scientifique des expérimentations animales. Les soins et l'hébergement des animaux
doivent, au minimum, démontrer se conformer aux lignes directrices pertinentes, publiées au niveau national
et international, relatives aux soins, à l'hébergement et à l'élevage des animaux.
Les lignes directrices ou les exigences pertinentes doivent être référencées et la preuve de conformité (ou les
détails de non-conformité accompagnés par une évaluation de son impact probable sur la protection des
animaux utilisés et sur la validité des données obtenues) doit être expliquée, justifiée et documentée.
Tout composant du système d'élevage qui ne prend pas de dispositions pour la protection des animaux
d'expérimentation, ou qui pourrait compromettre la validité scientifique de l'essai, ou influer inopportunément
sur la nature et l'interprétation du résultat d'essai, doit être documenté.
Les espèces homogènes doivent être hébergées en tant que paires ou groupes stables et compatibles à
moins qu'un hébergement individuel ne soit requis pour des raisons vétérinaires, d'élevage, de protection
animalière ou scientifique.
En cas d'impossibilité d'héberger des espèces homogènes en paires ou en groupes, la justification vétérinaire,
d'élevage, de protection animalière ou scientifique de la nécessité d'un hébergement individuel et de sa durée,
doit être documentée. Il convient également d'évaluer et de documenter l'impact de la décision prise sur le
résultat scientifique.
La coutume et la pratique ne doivent pas, en soi, être considérées comme des justifications acceptables.
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ISO 10993-2:2006(F)
4.6.2 Contention
Lorsque les expérimentations animales exigent que ces derniers soient fixés, le degré, la durée et la nature
de la contention doivent être réduits le plus possible, être compatibles avec la réalisation des objectifs
scientifiques et doivent être documentés.
4.6.3 Actes chirurgicaux
T
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.