ISO/FDIS 11608-1

Needle-based injection systems for medical use -- Requirements and test methods

Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical -- Exigences et méthodes d'essai

General Information

• Status: Published
• ICS: 11.040.25 - Syringes, needles an catheters
• Technical Committee: ISO/TC 84 - Devices for administration of medicinal products and catheters
• Drafting Committee: ISO/TC 84/WG 3 - Needle-based injection systems - Injector, container and pen needle
• Current Stage: 5060 - Close of voting Proof returned by Secretariat
• Completion Date: 01-Dec-2021

RELATIONS

• Revised: ISO 11608-1:2014 - Needle-based injection systems for medical use -- Requirements and test methods
• Effective Date: 06-Feb-2016

Standards Content (sample)

FINAL
INTERNATIONAL ISO/FDIS
DRAFT
STANDARD 11608-1
ISO/TC 84
Needle-based injection systems for
Secretariat: DS
medical use — Requirements and test
Voting begins on:
2021-10-06 methods —
Voting terminates on:
Part 1:
2021-12-01
Needle-based injection systems
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et
méthodes d'essai —
Partie 1: Systèmes d'injection à aiguille
ISO/CEN PARALLEL PROCESSING
RECIPIENTS OF THIS DRAFT ARE INVITED TO
SUBMIT, WITH THEIR COMMENTS, NOTIFICATION
OF ANY RELEVANT PATENT RIGHTS OF WHICH
THEY ARE AWARE AND TO PROVIDE SUPPOR TING
DOCUMENTATION.
IN ADDITION TO THEIR EVALUATION AS
Reference number
BEING ACCEPTABLE FOR INDUSTRIAL, TECHNO-
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)
LOGICAL, COMMERCIAL AND USER PURPOSES,
DRAFT INTERNATIONAL STANDARDS MAY ON
OCCASION HAVE TO BE CONSIDERED IN THE
LIGHT OF THEIR POTENTIAL TO BECOME STAN-
DARDS TO WHICH REFERENCE MAY BE MADE IN
NATIONAL REGULATIONS. © ISO 2021
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2021

All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may

be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting on

the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address below

or ISO’s member body in the country of the requester.
ISO copyright office
CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: [phone]
Email: [e-mail]
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
© ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)
Contents Page

Foreword ..........................................................................................................................................................................................................................................v

Introduction .............................................................................................................................................................................................................................vii

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ..................................................................................................................................................................................... 1

3 Terms and definitions .................................................................................................................................................................................... 2

4 Symbols and abbreviated terms..........................................................................................................................................................5

5 Requirements .......................................................................................................................................................................................................... 6

5.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 6

5.2 System designations .......................................................................................................................................................................... 7

5.3 Risk approach .......................................................................................................................................................................................... 8

5.4 Usability engineering ........................................................................................................................................... ............................. 8

5.5 Uncertainty of measurement and conformance with specifications ..................................................... 9

5.6 General design requirements .................................................................................................................................................... 9

5.7 Design verification ........................................................................................................................................................................... 11

5.7.1 General ..................................................................................................................................................................................... 11

5.7.2 Primary functions requirements...................................................................................................................... 11

6 Reagent and apparatus ..............................................................................................................................................................................12

6.1 General ........................................................................................................................................................................................................12

6.2 Test liquid .................................................................................................................................................................................................13

6.3 Test surface for free-fall testing ........................................................................................................................................... 13

7 Assessment of dose accuracy and other primary functions ...............................................................................13

7.1 General ........................................................................................................................................................................................................13

7.2 Dose accuracy .......................................................................................................................................................................................13

7.2.1 General .....................................................................................................................................................................................13

7.2.2 Dosing regions ................................................................................................................................................................... 14

7.2.3 Dose settings ....................................................................................................................................................................... 15

7.3 Sampling for other primary functions ........................................................................................................................... 16

7.4 Assessment ............................................................................................................................................................................................. 16

7.4.1 General ..................................................................................................................................................................................... 16

7.4.2 Determination of dose accuracy limits ....................................................................................................... 17

7.4.3 Determination of last-dose error and last-dose accuracy limits (system

designations A and C) ................................................................................................................................................. 18

7.4.4 Calculation of dose delivery efficiency (system designations B1 and D1,

user-filled)............................................................................................................................................................................. 19

7.4.5 Acceptance criteria ....................................................................................................................................................... 19

8 Preparation and operation of NISs ................................................................................................................................................20

9 Test case matrix .................................................................................................................................................................................................20

10 Testing procedures ........................................................................................................................................................................................23

10.1 General ........................................................................................................................................................................................................23

10.2 Normal/anticipated condition test cases ..................................................................................................................... 23

10.2.1 Cool, standard and warm atmosphere in-use testing ....................................................................23

10.2.2 Last-dose accuracy testing (system designations A and C only) .......................................... 24

10.2.3 Life-cycle testing (systems designations A and B only) — Preconditioning ............. 24

10.3 Stressed/challenge condition test cases ....................................................................................................................... 24

10.3.1 Free fall testing – Preconditioning .................................................................................................................. 24

10.3.2 Dry-heat storage – Preconditioning ............................................................................................................... 26

10.3.3 Cold-storage - Preconditioning ........................................................................................................................... 26

10.3.4 Damp-heat testing (system designations A and B only) — Preconditioning ............ 27

10.3.5 Cyclical testing (system designations A and B only) — Preconditioning ..................... 27

10.3.6 Vibration testing — Preconditioning ............................................................................................................ 27

iii
© ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)

10.3.7 Transport – Preconditioning ................................................................................................................................28

10.3.8 Functional stability – Preconditioning ........................................................................................................28

10.3.9 Fluid leakage (system designations A and B only) - Preconditioning ..............................28

11 Inspection .................................................................................................................................................................................................................29

11.1 General ........................................................................................................................................................................................................29

11.2 Legibility of markings ...................................................................................................................................................................29

11.3 Freedom from defects ................................................................................................................................................................... 29

12 Information supplied with the NIS ................................................................................................................................................30

12.1 General ........................................................................................................................................................................................................30

Annex A (informative) Testing rationale .....................................................................................................................................................31

Annex B (normative) One- and two-sided tolerance limit factors, k (for normally distributed

data) ........................................................................................................................................... .....................................................................................36

Annex C (informative) Biological evaluation according to ISO 10993-1 .....................................................................47

Annex D (informative) Functional stability ..............................................................................................................................................49

Annex E (normative) Instructions for use, marking and age warning symbol ...................................................51

Annex F (informative) Rationale for recommended sample sizes ....................................................................................53

Annex G (informative) Considerations for assessing impact on primary functions due to

exposure to or contact with medicinal product ..............................................................................................................58

Annex H (informative) Introduction of primary functions ......................................................................................................60

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................69

© ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to

the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see

www.iso.org/iso/foreword.html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 84, Devices for administration of medicinal

products and catheters, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN)

Technical Committee CEN/TC 205, Non-active medical devices, in accordance with the Agreement on

technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).

This fourth edition cancels and replaces the third edition (ISO 11608-1:2014), which has been

technically revised.
The main changes are as follows:

— relocation of content to the other parts of the ISO 11601 series, as appropriate (see Figure 1);

— added language to address the case when a platform NIS is applied for different therapeutics or

users;

— clarified that the “user” referenced in this document is the patient receiving the therapeutic, and not

the health care professional who prescribes the medication (see Clause 1);

— defined “bolus”, and confirmed that this document is focused on bolus (fixed dose) delivery (not

basal bolus), so as to distinguish from the definition in IEC 60601-2-24 (see Clause 1);

— clarified the references to ISO 13485, ISO 14971 and IEC 62366 (see 5.1.2, 5.3 and 5.4, respectively)

and exclude any reference to an equivalent standard;

— elimination of the term “essential performance” and defined “primary functions” - those functions

for which failure would “directly” result in “new and unacceptable harm”. This is to eliminate

confusion with use of the term essential performance in IEC 60601-1 (see 5.7.2, Clause 7 and

Annex H). Further, there is a focus on “unacceptable harm” and not just “risk”;

— clarification of the recommendations for sample sizes for primary functions (Clause 7), simplified

the number of rules from 3 to 2 (see 7.4.2.1), and updated the recommended sample sizes (see

Table 3), but confirmed that different sample sizes can be chosen, if justified [see Clause 9 g)];

© ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)

— the rationale for different sample sizes for free fall testing between system designations A/B and

C/D was clarified (see 10.3.1 and Annex A);

— differentiated lighting levels for user legibility – the ability of the user to read the labelling in normal

use conditions (see 11.2) and inspection for defects (see 11.3);

— rationales in Annex A were expanded to address clauses throughout the document.

A list of all parts in the ISO 11608 series can be found on the ISO website.

Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A

complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
© ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)
Introduction

This document covers needle-based injection systems (referred to as NISs) intended for human

use. It provides performance requirements and characteristics so that variations of design are not

unnecessarily restricted. The document does not cover needle-free injectors.

Because of the anticipated variation in the designs of NISs, this document tends to specify the results of

the design effort instead of the physical and construction requirements used as the basis for NIS design.

The ISO 11608 series deals with “hand-held” or “on-body” delivery systems (OBDSs). By hand-held,

users (patients or caregivers) control and stabilize the NIS at the injection site during administration

of a discrete volume. Delivery times for this type of NIS would, therefore, be limited to avoid instability

and the potential for injection site trauma. For NISs with larger delivery volumes or physical properties

requiring a longer time to deliver, OBDS might be more practical. The OBDS would likely exist as either

“body-worn” (directly anchored to the body, e.g. using adhesive) or “patient-worn” (indirectly anchored,

e.g. catheter attached to OBDS contained in a back-pack or pocket). In either configuration, the time or

speed employed to deliver a discrete volume would be based upon tolerability or convenience rather

than clinical relevance (e.g. medication efficacy) as would be the case with insulin patch pumps or

traditional infusion pumps (e.g. IEC 60601-2-24, ISO 28620) associated with continuous delivery (e.g.

insulin). However, while this document is not intended to directly apply to these pump products, it does

contain requirements and tests methods that can be used to help design and evaluate them.

The ISO 11608 series includes requirements for design verification of the NIS’s conformance with

its design specification. The sampling plans, preconditioning criteria and other aspects of testing

specified in these documents are intended to verify the design at a high confidence level. They are not

intended to stipulate lot release acceptance criteria (AQL, p-content, probability, etc.) associated with

a manufacturing process. The ISO 11608 series includes other aspects beyond dose accuracy. Finally, it

develops the requirement for functional stability and offers additional statistical approaches (e.g. use of

variable and attribute data) in satisfying the various NIS design verification requirements.

Figure 1 illustrates the correlations between the different parts in the ISO 11608 series and other

applicable standards.
vii
© ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)
Figure 1 — ISO 11608 series road map

The design requirements related to system function are presented as to assist manufacturers during

the design phase. However, these design requirements do not replace system testing of the components

viii
© ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)

and, where possible, direct communication and/or quality agreements between system component

manufacturers.

Materials to be used for construction are not specified, as their selection will depend on the design, the

intended use and the process of manufacture used by individual manufacturers.

There are other international and national standards, guidance publications and, in some countries,

national regulations that are applicable to medical devices and pharmaceuticals. Developers and

manufacturers of NISs are encouraged to investigate and determine whether there are any other

requirements relevant to the suitability and safety of their products.

This document is written with the understanding that each system will be verified and validated for

each therapeutic or medicinal product for which it is intended to be used. If the same system is able to,

with no or minimal changes, deliver more than one therapeutic or medicinal product, due to the nature

and uniqueness of the combination of the delivery system and therapeutic or medicinal product, it will

be considered another product and each combination should be addressed individually in accordance

with the requirements of this document. This does not preclude leveraging information and data across

systems as long as there is sufficient information to support the unique combination under development.

Finally, manufacturers are expected to follow a risk-based approach during the design, development,

and manufacture of the NIS. Given that each product can deliver different medicinal products and/or

have a different intended use, this can result in product-specific requirements and test methods that

differ from what is outlined in this document. It is expected that a risk management process is applied

to justify and document:

— any exclusions/deviations from requirements, specifications, methods or limits contained in

or referenced in this document when they are not directly applicable and/or appropriate to the

system. These new or modified requirements can be more or less restrictive as they are unique to

the specific NIS (including the medicinal product); and

— any substitutions or omissions of requirements, specifications, methods or limits unique to each

specific NIS (including the medicinal product), when those provided in this document are not

applicable and/or appropriate to the NIS.

The flexibility provided in this document allows it to be applied to many different device and medicinal

product combinations. However, it makes it difficult to make a general declaration of conformance to

the document. As such, when making any declaration of conformance to this document, specify these

deviations, exclusions, substitutions, and omissions supported by adequate justification in the design

file.

Finally, the document is written with the understanding that - because of the risk-based approach –

each system is verified and validated for use with only one therapeutic or medicinal product. If the

same system is able to, with no or minimal changes, deliver more than one therapeutic or medicinal

product, due to the nature and uniqueness of the combination of the delivery system and what are likely

different risk profiles for a different, and/or intended patient, it will be considered another product

and each combination should be addressed individually in accordance with the requirements of this

document.
© ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 9 ----------------------
FINAL DRAFT INTERNATIONAL STANDARD ISO/FDIS 11608-1:2021(E)
Needle-based injection systems for medical use —
Requirements and test methods —
Part 1:
Needle-based injection systems
1 Scope

This document specifies requirements and test methods for Needle-Based Injection Systems (NISs)

for single-patient use intended to deliver discrete volumes (bolus) of medicinal product, which can

be delivered through needles or soft cannulas for intradermal, subcutaneous and/or intramuscular

delivery, incorporating pre-filled or user-filled, replaceable or non-replaceable containers.

This document applies in cases where the NIS incorporates a prefilled syringe. However, stand-alone

prefilled syringes defined by ISO 11040-8 are not covered by this document (see exclusions below).

It is important to note that other functions and characteristics of the prefilled syringe, such as dose

accuracy, are subject to the requirements (delivered volume) in ISO 11040-8 and not this document,

unless the addition impacts the delivery function (e.g. a mechanism that intends to restrict or stop

the plunger movement, which would limit the dose delivered). In that case, the system is completely

covered by this document and applicable requirements of the ISO 11608 series.
Excluded from the scope are:

— stand-alone prefilled syringes defined by ISO 11040-8 (with noted exceptions above);

— NISs that provide continuous delivery and require a delivery rate clinically specified in the medicinal

product labelling or determined by a physician based on clinical relevance (i.e. medication efficacy)

as would be the case with insulin patch pumps or traditional infusion pumps (e.g. IEC 60601-2-24,

ISO 28620) associated with continuous delivery of medicinal products (e.g. insulin);

— NISs with containers that can be refilled multiple times;

— requirements relating to methods or equipment associated with user filling of containers unless

they are dedicated accessories (a component necessary for primary function, whether included in

the original kitted product or not);
— NISs intended for dental use;

— NISs intended for different routes of administration (e.g. intravenous, intrathecal, intraocular).

NOTE These products that are excluded might benefit from elements in this document but might not

completely fulfil the basic safety and effectiveness of such products.
2 Normative references

The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content

constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For

undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk

management process

ISO 14971:2019, Medical devices — Application of risk management to medical devices

© ISO 2021 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(E)

ISO 16269-6, Statistical interpretation of data — Part 6: Determination of statistical tolerance intervals

ISO 23908, Sharps injury protection — Requirements and test methods — Sharps protection features for

single-use hypodermic needles, introducers for catheters and needles used for blood sampling

IEC 60529, Degrees of protection provided by enclosures (IP Code)

IEC 62366-1, Medical devices — Part 1: Application of usability engineering to medical devices

IEC 60068-2-6, Environmental testing – Part 2-6: Tests – Test Fc: Vibration (sinusoidal)

3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
3.1
accessory

article or supplementary part used in conjunction with a needle-based injection system (3.15)

3.2
bolus
discrete quantity of medicinal product
3.3
container

component(s) of the needle-based injection system (3.15) used to hold the medicinal product

Note 1 to entry: Containers can be integrated into the needle-based injection system (3.15) at the point of

manufacture or assembled int
...

PROJET
NORME ISO/FDIS
FINAL
INTERNATIONALE 11608-1
ISO/TC 84
Systèmes d'injection à aiguille
Secrétariat: DS
pour usage médical — Exigences et
Début de vote:
2021-10-06 méthodes d'essai —
Vote clos le:
Partie 1:
2021-12-01
Systèmes d'injection à aiguille
Needle-based injection systems for medical use — Requirements and
test methods —
Part 1: Needle-based injection systems
TRAITEMENT PARALLÈLE ISO/CEN
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET SONT
INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS OBSER-
VATIONS, NOTIFICATION DES DROITS DE PRO-
PRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT ÉVENTUELLEMENT
CONNAISSANCE ET À FOURNIR UNE DOCUMEN-
TATION EXPLICATIVE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES FINS
INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET COM-
Numéro de référence
MERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE
ISO/FDIS 11608-1:2021(F)
DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR POSSI-
BILITÉ DE DEVENIR DES NORMES POUVANT
SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA RÉGLEMENTA-
TION NATIONALE. © ISO 2021
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2021

Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette

publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,

y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: [phone]
E-mail: [e-mail]
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
© ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(F)
Sommaire Page

Avant-propos ...............................................................................................................................................................................................................................v

Introduction .............................................................................................................................................................................................................................vii

1 Domaine d'application ...................................................................................................................................................................................1

2 Références normatives ..................................................................................................................................................................................1

3 Termes et définitions ...................................................................................................................................................................................... 2

4 Symboles et abréviations ............................................................................................................................................................................5

5 Exigences ...................................................................................................................................................................................................................... 6

5.1 Généralités ................................................................................................................................................................................................. 6

5.2 Désignations des systèmes .......................................................................................................................................................... 7

5.3 Approche fondée sur le risque .................................................................................................................................................. 8

5.4 Ingénierie de l'aptitude à l'utilisation ................................................................................................................................ 9

5.5 Incertitude de mesure et conformité avec les spécifications ....................................................................... 9

5.6 Exigences générales de conception ...................................................................................................................................... 9

5.7 Vérification de la conception ................................................................................................................................................... 11

5.7.1 Généralités ............................................................................................................................................................................ 11

5.7.2 Exigences relatives aux fonctions principales ......................................................................................12

6 Réactifs et appareillage .............................................................................................................................................................................12

6.1 Généralités ..............................................................................................................................................................................................12

6.2 Liquide d'essai ...................................................................................................................................................................................... 13

6.3 Surface d'essai pour l'essai de chute libre ................................................................................................................... 13

7 Évaluation de la précision de dosage et des autres fonctions principales ..........................................13

7.1 Généralités .............................................................................................................................................................................................. 13

7.2 Précision de dosage ......................................................................................................................................................................... 14

7.2.1 Généralités ............................................................................................................................................................................ 14

7.2.2 Zones de dosage ............................................................................................................................................................... 14

7.2.3 Réglages de la dose ........................................................................................................................................................ 15

7.3 Échantillonnage pour d'autres fonctions principales ....................................................................................... 16

7.4 Évaluation ................................................................................................................................................................................................ 17

7.4.1 Généralités ............................................................................................................................................................................ 17

7.4.2 Détermination des limites de précision de dosage ........................................................................... 17

7.4.3 Détermination de l'erreur de la dernière dose et des limites de précision de

la dernière dose (désignations de systèmes A et C) ......................................................................... 19

7.4.4 Calcul de l'efficacité d'administration de la dose (désignations de systèmes

B1 et D1, remplis par l'utilisateur) .................................................................................................................. 20

7.4.5 Critères d'acceptation ................................................................................................................................................. 20

8 Préparation et fonctionnement des NIS ...................................................................................................................................21

9 Matrice de cas d'essai...................................................................................................................................................................................22

10 Modes opératoires d'essai ........................................................................................................................................... ............................24

10.1 Généralités .............................................................................................................................................................................................. 24

10.2 Cas d'essai en conditions normales/prévues............................................................................................................ 24

10.2.1 Essai d'utilisation en atmosphère fraîche, normale, chaude .................................................... 24

10.2.2 Essai de précision de la dernière dose (désignations de systèmes A et C

uniquement) ........................................................................................................................................................................25

10.2.3 Essai du cycle de vie (désignations de systèmes A et B uniquement) —

Préconditionnement ......... .......................... .................................................................................................................. 25

10.3 Cas d'essai en conditions de contrainte/d'épreuve ............................................................................................. 25

10.3.1 Essai de chute libre – Préconditionnement ............................................................................................. 25

10.3.2 Stockage sous chaleur sèche – Préconditionnement ....................................................................... 27

10.3.3 Stockage au froid – Préconditionnement ...................................................................................................28

iii
© ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(F)
10.3.4 Essai après stockage sous chaleur humide (désignations de systèmes A et

B uniquement) — Préconditionnement ......................................................................................................28

10.3.5 Essai cyclique (désignations de systèmes A et B uniquement) —

Préconditionnement ......... .......................... ..................................................................................................................28

10.3.6 Essai de vibration — Préconditionnement ..............................................................................................28

10.3.7 Transport – Préconditionnement .....................................................................................................................29

10.3.8 Stabilité fonctionnelle – Préconditionnement.......................................................................................29

10.3.9 Fuite de fluide (désignations de systèmes A et B uniquement) —

Préconditionnement ......... .......................... ..................................................................................................................29

11 Inspection .................................................................................................................................................................................................................30

11.1 Généralités ..............................................................................................................................................................................................30

11.2 Lisibilité des marquages ............................................................................................................................................................. 30

11.3 Absence de défauts........................................................................................................................................................................... 30

12 Informations fournies avec le NIS ........................................................................................................................................... ........31

12.1 Généralités .............................................................................................................................................................................................. 31

Annexe A (informative) Justification des essais ...................................................................................................................................32

Annexe B (normative) Facteurs de limite de dispersion unilatéraux et bilatéraux, k (pour

données à distribution normale).....................................................................................................................................................37

Annexe C (informative) Évaluation biologique selon l'ISO 10993-1 ................................................................................48

Annexe D (informative) Stabilité fonctionnelle ....................................................................................................................................50

Annexe E (normative) Instructions d'utilisation, marquage et symbole d'avertissement

relatif à l'âge minimal ........................................................................................................................................... .......................................52

Annexe F (informative) Justification de la taille d'échantillonnage recommandée ......................................54

Annexe G (informative) Considérations relatives à l'évaluation de l'impact sur les fonctions

principales dû à l'exposition au médicament ou au contact avec celui-ci ............................................59

Annexe H (informative) Introduction des fonctions principales .......................................................................................61

Bibliographie ...........................................................................................................................................................................................................................71

© ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(F)
Avant-propos

L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est

en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude

a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,

gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.

L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui

concerne la normalisation électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents

critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document

a été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2

(voir www.iso.org/directives).

L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable

de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant

les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de

l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de

brevets reçues par l'ISO (voir www.iso.org/brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données

pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion

de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www.iso.org/iso/fr/avant-propos.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 84, Dispositifs pour administration

des produits médicinaux et cathéters, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 205, Dispositifs

médicaux non-actifs du Comité européen de normalisation (CEN), conformément à l'Accord de

coopération technique entre l'ISO et le CEN (Accord de Vienne).

Cette quatrième édition annule et remplace la troisième édition (ISO 11608-1:2014), qui a fait l'objet

d'une révision technique.
Les principales modifications qui ont été apportées sont les suivantes:

— déplacement de contenu vers les autres parties de la série ISO 11601, le cas échéant (voir Figure 1);

— ajout d'un libellé pour couvrir le cas où une plateforme NIS est appliquée pour différents traitements

thérapeutiques ou utilisateurs;

— précision que «l'utilisateur» auquel le présent document fait référence est le patient qui reçoit

le traitement thérapeutique, et non le professionnel de santé qui prescrit les médicaments (voir

l'Article 1);

— définition du terme «bolus» et confirmation que le présent document se concentre sur l'administration

de bolus (dose fixe et non pas un bolus basal), afin de le distinguer de la définition de l'IEC 60601-2-24

(voir l'Article 1);

— clarification des références à l'ISO 13485, l'ISO 14971 et l'IEC 62366 (voir 5.1.2, 5.3 et 5.4,

respectivement) et exclusion de toute référence à une norme équivalente;

— élimination du terme «performance essentielle» et définition des «fonctions principales» - les

fonctions dont la défaillance entraînerait «directement» un «dommage nouveau et inacceptable».

© ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(F)

Cela afin d'éliminer toute confusion avec l'utilisation du terme «performance essentielle» au sens

de l'IEC 60601-1 (voir 5.7.2, Article 7 et Annexe H). En outre, un accent particulier est mis sur le

«dommage inacceptable» et pas seulement sur le «risque»;

— clarification des recommandations concernant la taille des échantillons pour les fonctions

principales (Article 7), simplification du nombre de règles de 3 à 2 (voir 7.4.2.1), et mise à jour

des tailles d'échantillonnage recommandées (voir Tableau 3), mais confirmation que des tailles

d'échantillonnage différentes peuvent être choisies, si cela est justifié [voir Article 9 g)];

— la justification des différentes tailles d'échantillonnage pour les essais de chute libre entre les

désignations de systèmes A/B et C/D a été clarifiée (voir 10.3.1 et Annexe A);

— niveaux d'éclairage différenciés pour la lisibilité par l'utilisateur – la capacité de l'utilisateur à

lire l'étiquetage dans des conditions normales d'utilisation (voir 11.2) et l'inspection des défauts

(voir 11.3);

— les justifications de l'Annexe A ont été étendues pour couvrir des articles et paragraphes dans tout

le document.

Une liste de toutes les parties de la série ISO 11608 se trouve sur le site web de l'ISO.

Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent

document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes

se trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
© ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(F)
Introduction

Le présent document traite des systèmes d'injection à aiguille (désignés par NIS pour needle-based

injection systems) destinés à être utilisés chez l'être humain. Il spécifie des exigences de performance et

des caractéristiques, de manière à ne pas figer inutilement la conception. Le document ne couvre pas les

injecteurs sans aiguille.

Du fait de la diversité prévue dans les modèles de NIS, le présent document tend à spécifier les résultats

à atteindre via l'effort de conception plutôt que les exigences physiques et de construction servant de

base de conception des NIS

La série ISO 11608 traite des systèmes d'administration «portatifs» ou «sur le corps» (OBDS). Avec

les systèmes portatifs, les utilisateurs (patients ou soignants) contrôlent et stabilisent le NIS au site

d'injection pendant l'administration d'un volume discret. La durée d'administration pour ce type de

NIS doit donc être limitée, afin d'éviter toute instabilité ainsi que tout risque de traumatisme au site

d'injection. Pour les NIS dont les volumes administrés sont plus importants, ou dont les propriétés

physiques nécessitent une plus grande durée d'administration, un OBDS peut être plus pratique. Il est

vraisemblable que l'OBDS existe sous forme de système «porté par le corps» (directement attaché au

corps, par exemple à l'aide d'adhésif) ou «porté par le patient» (attaché indirectement, par exemple

un cathéter attaché à l'OBDS contenu dans un sac à dos ou une poche). Quelle que soit la configuration,

le temps ou la vitesse employés pour administrer un volume discret dépendra de la tolérabilité ou de

la commodité plutôt que de la pertinence clinique (par exemple, l'efficacité d'un médicament), comme

ce serait le cas avec des pompes «patch» à insuline ou des pompes à perfusion traditionnelles (par

exemple, IEC 60601-2-24, ISO 28620) associées à une administration en continu (par exemple, insuline).

Toutefois, bien que le présent document ne soit pas destiné à s'appliquer directement à ces produits de

pompage, il comprend des exigences et des méthodes d'essai qui peuvent être utilisées pour aider à les

concevoir et à les évaluer.

La série ISO 11608 comprend des exigences relatives à la vérification de conception de la conformité

du NIS par rapport à ses propres spécifications de conception. Les plans d'échantillonnage, les critères

de préconditionnement et les autres aspects des essais spécifiés dans les présents documents visent

à vérifier la conception à un niveau de confiance élevé. Ils n'ont pas pour objet de stipuler les critères

d'acceptation en vue de la commercialisation des lots (NQA, probabilité d'appartenance à l'intervalle

p, probabilité, etc.) associés à un procédé de fabrication. La série ISO 11608 inclut d'autres aspects au-

delà de la précision de dosage. Enfin, elle développe l'exigence de stabilité fonctionnelle et offre des

approches statistiques supplémentaires (par exemple, utilisation de données de variables et d'attributs)

pour satisfaire aux diverses exigences de vérification de la conception des NIS.

La Figure 1 illustre les corrélations entre les différentes parties de la série ISO 11608 et d'autres normes

applicables.
vii
© ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(F)
Figure 1 — Feuille de route de la série ISO 11608

Les exigences de conception liées au fonctionnement du système sont présentées afin d'aider les

fabricants lors de la phase de conception. Toutefois, ces exigences de conception ne se substituent pas

viii
© ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO/FDIS 11608-1:2021(F)

aux essais des composants du système et, lorsque cela est possible, à la communication directe et/ou à

des accords relatifs à la qualité entre les fabricants de composants.

Les matériaux intervenant dans la construction ne sont pas spécifiés du fait que leur choix dépendra de

la conception, de l'utilisation prévue et du procédé de fabrication utilisé par chaque fabricant.

Il existe d'autres normes nationales et internationales, des documents d'orientation et, dans certains

pays, des réglementations nationales qui sont applicables aux dispositifs médicaux et aux produits

pharmaceutiques. Les développeurs et les fabricants de NIS sont encouragés à rechercher et à déterminer

s'il existe d'autres exigences applicables à l'aptitude à l'emploi et à la sécurité de leurs produits.

Le présent document est rédigé en tenant compte du fait que chaque système sera vérifié et validé

pour chaque produit thérapeutique ou médicament avec lequel il est destiné à être utilisé. Si le même

système est capable, sans modification ou avec des modifications minimes, d'administrer plus d'un

produit thérapeutique ou médicament, en raison de la nature et du caractère unique de la combinaison

du système d'administration et du produit thérapeutique ou médicament, il sera considéré comme un

autre produit et il conviendra que chaque combinaison soit traitée individuellement, conformément aux

exigences du présent document. Cela n'empêche pas de tirer parti des informations et des données entre

les systèmes, pour autant que les informations soient suffisantes pour étayer la combinaison unique en

cours de développement.

Enfin, les fabricants sont tenus de suivre une approche fondée sur le risque au cours de la conception, du

développement et de la fabrication du NIS. Étant donné que chaque produit peut administrer différents

produits médicinaux et/ou avoir une utilisation prévue différente, cela peut conduire à des exigences et

méthodes d'essai spécifiques du produit, différant de ce qui est mentionné dans le présent document. Il

est attendu qu'un processus de gestion des risques soit appliqué pour justifier et documenter:

— toutes exclusions/écarts par rapport aux exigences, aux spécifications, aux méthodes ou aux limites

contenues ou mentionnées dans le présent document lorsqu'ils ne sont pas directement applicables

ou appropriés pour le système. Ces exigences nouvelles ou modifiées peuvent être plus ou moins

restrictives, car elles sont propres au NIS spécifique (y compris le médicament); et

— tout remplacement ou omission d'exigences, de spécifications, de méthodes ou de limites propres à

chaque NIS spécifique (y compris le médicament), lorsque celles fournies dans le présent document

ne sont pas applicables et/ou appropriées pour le NIS.

La flexibilité offerte par le présent document permet de l'appliquer à de nombreuses combinaisons

différentes de dispositifs et de médicaments. Cependant, elle rend difficile toute déclaration générale

de conformité au document. Ainsi, lors d'une déclaration de conformité au présent document,

ces déviations, exclusions, substitutions et omissions doivent être spécifiées et appuyées par une

justification adéquate dans le dossier de conception.

Enfin, le document est rédigé en tenant compte du fait que – en raison de l'approche fondée sur le

risque – chaque système est vérifié et validé pour une utilisation avec un seul produit thérapeutique

ou médicament. Si le même système est capable, sans modification ou avec des modifications minimes,

d'administrer plus d'un produit thérapeutique ou médicament, en raison de la nature et du caractère

unique de la combinaison du système d'administration et des profils de risque vraisemblablement

différents pour un patient différent et/ou prévu, il sera considéré comme un autre produit et il

conviendra que chaque combinaison soit traitée individuellement, conformément aux exigences du

présent document.
© ISO 2021 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 9 ----------------------
PROJET FINAL DE NORME INTERNATIONALE ISO/FDIS 11608-1:2021(F)
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical —
Exigences et méthodes d'essai —
Partie 1:
Systèmes d'injection à aiguille
1 Domaine d'application

Le présent document spécifie les exigences et les méthodes d'essai relatives aux systèmes d'injection

à aiguille (NIS) à usage unique destinés à administrer des volumes discrets (bolus) de médicament,

qui peuvent être administrés au moyen d'aiguilles ou de canules souples pour l'administration

intradermique, sous-cutanée et/ou intramusculaire, comprenant des conteneurs préremplis ou remplis

par l'utilisateur, remplaçables ou non remplaçables.

Le présent document s'applique dans les cas où le NIS intègre une seringue préremplie. Toutefois,

les seringues préremplies autonomes définies par l'ISO 11040-8 ne sont pas couvertes par le présent

document (voir les exclusions ci-dessous).

Il est important de noter que les autres fonctions et caractéristiques de la seringue préremplie, comme

la précision de dosage, sont soumises aux exigences (volume administré) de l'ISO 11040-8 et non à

celles du présent document, à moins que l'ajout n'affecte la fonction d'administration (par exemple,

un mécanisme destiné à restreindre ou à arrêter le mouvement du piston, limitant ainsi la dose

administrée). Dans ce cas, le système est entièrement couvert par le présent document et les exigences

applicables de la série de normes ISO 11608.
Les éléments suivants sont exclus du domaine d'application:

— les seringues préremplies autonomes définies par l'ISO 11040-8 (à l'exception des éléments

mentionnés ci-dessus);

— les NIS qui permettent une administration en continu et nécessitent un débit d'administration

cliniquement spécifi
...