Molecular in vitro diagnostic examinations -- Specifications for pre-examination processes for venous whole blood

This document gives guidelines on the handling, storage, processing and documentation of venous whole blood specimens intended for genomic DNA examination during the pre-examination phase before a molecular examination is performed. This document covers specimens collected in venous whole blood collection tubes. This document is applicable to any molecular in vitro diagnostic examination performed by medical laboratories. It is also intended to be used by laboratory customers, in vitro diagnostics developers and manufacturers, biobanks, institutions and commercial organizations performing biomedical research, and regulatory authorities. Different dedicated measures are taken for stabilizing blood cell free circulating DNA, which are not described in this document. NOTE Circulating cell free DNA in blood is covered in ISO 20186-3. Different dedicated measures are taken for collecting, stabilizing, transporting and storing capillary blood as well as for collecting and storing blood by paper based technologies or other technologies generating dried blood. These are not described in this document. This document does not cover the isolation of specific blood cells and subsequent isolation of genomic DNA therefrom. DNA in pathogens present in blood is not covered by this document.

Analyses de diagnostic moléculaire in vitro -- Spécifications relatives aux processus préanalytiques pour le sang total veineux

Le présent document fournit des lignes directrices pour la manipulation, le stockage, le traitement et la documentation des prélčvements de sang total veineux destinés ŕ l'analyse de l'ADN génomique durant la phase préanalytique précédant la réalisation d'une analyse moléculaire. Le présent document concerne les échantillons primaires prélevés dans des tubes de prélčvement de sang total veineux. Le présent document s'applique aux analyses de diagnostic moléculaire in vitro réalisées par des laboratoires de biologie médicale. Il est également destiné ŕ ętre utilisé par des clients de laboratoires, des développeurs et fabricants de l'industrie du diagnostic in vitro, ainsi que par des biobanques, des institutions et des organismes commerciaux spécialisés en recherche biomédicale, de męme que des autorités de réglementation. Des mesures spécifiques différentes, non décrites dans le présent document, sont ŕ prendre pour stabiliser l'ADN libre circulant dans le sang. NOTE L'ADN libre circulant dans le sang est traité dans l'ISO 20186‑3. Des mesures spécifiques différentes sont prises pour prélever, stabiliser, transporter et stocker le sang capillaire, et pour prélever et stocker le sang par des technologies ŕ base de support papier ou d'autres technologies produisant du sang séché. Ces mesures ne sont pas décrites dans le présent document. Le présent document ne traite ni de l'extraction de cellules sanguines spécifiques ni de l'extraction de l'ADN génomique qu'elles contiennent. L'ADN des pathogčnes présents dans le sang n'est pas couvert par le présent document.

General Information

Status
Published
Publication Date
18-Feb-2019
Current Stage
6060 - International Standard published
Start Date
03-Jan-2019
Completion Date
19-Feb-2019
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INTERNATIONAL ISO
STANDARD 20186-2
First edition
2019-02
Molecular in vitro diagnostic
examinations — Specifications for
pre-examination processes for venous
whole blood —
Part 2:
Isolated genomic DNA
Analyses de diagnostic moléculaire in vitro — Spécifications relatives
aux processus préanalytiques pour le sang total veineux —
Partie 2: ADN génomique extrait
Reference number
ISO 20186-2:2019(E)
ISO 2019
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 20186-2:2019(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2019

All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may

be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting

on the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address

below or ISO’s member body in the country of the requester.
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CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: +41 22 749 01 11
Fax: +41 22 749 09 47
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Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2019 – All rights reserved
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ISO 20186-2:2019(E)
Contents Page

Foreword ........................................................................................................................................................................................................................................iv

Introduction ..................................................................................................................................................................................................................................v

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2  Normative references ...................................................................................................................................................................................... 1

3  Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 1

4 General considerations .................................................................................................................................................................................. 5

5 Outside the laboratory ................................................................................................................................................................................... 6

5.1 Specimen collection ............................................................................................................................................................................ 6

5.1.1 Information about the specimen donor/patient .................................................................................. 6

5.1.2 Selection of the venous whole blood collection tube by the laboratory .......................... 6

5.1.3 Venous whole blood specimen collection from the donor/patient and

stabilization procedures ........................................................................................................................................... . 6

5.1.4 Information about the specimen and storage requirements at the blood

collection facility .............................................................................................................................................................. 7

5.2 Transport requirements ................................................................................................................................................................. 8

6 Inside the laboratory ....................................................................................................................................................................................... 8

6.1 Specimen reception ............................................................................................................................................................................ 8

6.2 Storage requirements ........................................................................................................................................................................ 8

6.3 Isolation of the genomic DNA ..................................................................................................................................................10

6.3.1 General...................................................................................................................................................................................10

6.3.2 Examination provider's instructions available ...................................................................................10

6.3.3 Examination provider's instructions not available .........................................................................10

6.4 Quantity and quality assessment of isolated genomic DNA ..........................................................................11

6.5 Storage of isolated genomic DNA .........................................................................................................................................11

6.5.1 General...................................................................................................................................................................................11

6.5.2 Genomic DNA isolated with commercially available kits .................. .........................................11

6.5.3 Genomic DNA isolated with the laboratory's own protocols .................................................12

Annex A (informative) Impact of pre-examination process steps on venous whole blood

genomic DNA quality .....................................................................................................................................................................................13

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................19

© ISO 2019 – All rights reserved iii
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ISO 20186-2:2019(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the

World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see www .iso

.org/iso/foreword .html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 212, Clinical laboratory testing and in

vitro diagnostic test systems.

Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A

complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/members .html.
A list of all parts in the ISO 20186 series can be found on the ISO website.
iv © ISO 2019 – All rights reserved
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ISO 20186-2:2019(E)
Introduction

Molecular in vitro diagnostics has enabled significant progress in medicine. Further progress is

expected by new technologies analysing profiles of nucleic acids, proteins, and metabolites in human

tissues and body fluids. However, the profiles of these molecules can change drastically during the

pre-examination process, including the specimen collection, transport, storage and processing.

Consequently, this makes the outcome from diagnostics or research unreliable or even impossible,

because the subsequent examination might not determine the real situation in the patient but an

artificial profile generated during the pre-examination processes.

Genomic DNA can fragment or degrade after blood collection. Therefore, special measures need to be

taken to secure good quality specimens for genomic DNA examination. This is particularly relevant for

examination test procedures requiring high molecular weight DNA (HMW DNA).

Standardization of the entire workflow from specimen collection to the genomic DNA examination is

needed due to genomic DNA degradation and fragmentation after blood collection. Studies have been

undertaken to determine the important influencing factors. This document draws upon such work to

codify and standardize the steps for venous whole blood genomic DNA examination in what is referred

to as the pre-examination phase.
In this document, the following verbal forms are used:
— “shall” indicates a requirement;
— “should” indicates a recommendation;
— “may” indicates a permission;
— “can” indicates a possibility or a capability.
© ISO 2019 – All rights reserved v
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 20186-2:2019(E)
Molecular in vitro diagnostic examinations —
Specifications for pre-examination processes for venous
whole blood —
Part 2:
Isolated genomic DNA
1 Scope

This document gives guidelines on the handling, storage, processing and documentation of venous

whole blood specimens intended for genomic DNA examination during the pre-examination phase

before a molecular examination is performed. This document covers specimens collected in venous

whole blood collection tubes.

This document is applicable to any molecular in vitro diagnostic examination performed by medical

laboratories. It is also intended to be used by laboratory customers, in vitro diagnostics developers and

manufacturers, biobanks, institutions and commercial organizations performing biomedical research,

and regulatory authorities.

Different dedicated measures are taken for stabilizing blood cell free circulating DNA, which are not

described in this document.
NOTE Circulating cell free DNA in blood is covered in ISO 20186-3.

Different dedicated measures are taken for collecting, stabilizing, transporting and storing capillary

blood as well as for collecting and storing blood by paper based technologies or other technologies

generating dried blood. These are not described in this document.

This document does not cover the isolation of specific blood cells and subsequent isolation of genomic

DNA therefrom.
DNA in pathogens present in blood is not covered by this document.
2  Normative references

The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content

constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For

undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

ISO 15189:2012, Medical laboratories — Requirements for quality and competence
3  Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— ISO Online browsing platform: available at https: //www .iso .org/obp
— IEC Electropedia: available at http: //www .electropedia .org/
© ISO 2019 – All rights reserved 1
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ISO 20186-2:2019(E)
3.1
analyte
component represented in the name of a measurable quantity
[SOURCE: ISO 17511:2003, 3.2]
3.2
backflow
flow of a liquid opposite to the usual or desired direction
3.3
blood collection set

intravenous device specialized for venepuncture consisting of a stainless steel bevelled needle and tube

(tubing) with attached plastic wings and fitting connector

Note 1 to entry: The connector attaches to an additional blood collection device, e.g. a blood collection tube (3.4).

3.4
blood collection tube

tube used for blood collection, usually in a vacuum which forces blood from the vein through the needle

into the tube
3.5
blood genomic DNA stabilizers

compounds, solutions or mixtures that are designed to minimize degradation and fragmentation of

genomic DNA (3.12) in blood
3.6
closed system

non-modifiable system provided by the vendor including all necessary components for the examination

(i.e. hardware, software, procedures and reagents)
3.7
deoxyribonucleic acid
DNA

polymer of deoxyribonucleotides occurring in a double-stranded (dsDNA) or single-stranded

(ssDNA) form
[SOURCE: ISO 22174:2005, 3.1.2]
3.8
DNase
deoxyribonuclease
enzyme that catalyses the degradation of DNA into smaller components
3.9
examination
analytical test

set of operations having the object of determining the value or characteristics of a property

Note 1 to entry: Processes that start with the isolated analyte (3.1) and include all kinds of parameter testing or

chemical manipulation for quantitative or qualitative examination.

[SOURCE: ISO 15189:2012, 3.7, modified — Term and definition are used here without the original

notes; an additional term was added.]
2 © ISO 2019 – All rights reserved
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ISO 20186-2:2019(E)
3.10
examination performance
analytical test performance
analytical performance

ability of an examination procedure to measure or detect a particular analyte (3.1)

Note 1 to entry: Analytical performance is determined from analytical performance studies used to assess the

ability of an in vitro diagnostic examination procedure to measure or detect a particular analyte.

Note 2 to entry: Analytical performance includes such characteristics as analytical sensitivity, detection limit,

analytical specificity (interference and cross-reactivity), trueness, precision and linearity.

[SOURCE: ISO/TS 17822-1:2014, 3.2, modified — Two terms have been added.]
3.11
examination provider
analytical test provider
entity that provides the specific analytical test
3.12
genomic DNA

DNA from the nuclear and mitochondrial genomes containing all coding (exon) and non-coding (intron

and other) sequences

Note 1 to entry: In this document, reference is only made to genomic DNA present in cells in blood, excluding

circulating cell free DNA.
3.13
high molecular weight DNA
HMW DNA

DNA with an average double strand size larger than 50 kb on a pulsed field electrophoresis gel for the

purpose of this document
3.14
interfering substances

endogenous or exogenous substances in clinical specimens (3.17)/samples (3.23) that can alter an

examination result

Note 1 to entry: Examples of endogenous substances are blood components and acidic polysaccharides.

Note 2 to entry: Examples of exogenous substances are talc and anticoagulant.
3.15
needle holder

barrel used in routine venepuncture procedures to hold the blood collection tube (3.4) in place and to

protect the phlebotomist from direct contact with blood
3.16
pre-examination processes
preanalytical phase
preanalytical workflow

processes that start, in chronological order, from the clinician’s request and include the examination

request, preparation and identification of the patient, collection of the primary sample(s) (3.17),

transportation to and within the medical laboratory, isolation of analytes, and end when the analytical

examination begins

Note 1 to entry: The pre-examination phase includes preparative processes, e.g. DNA isolation procedures, which

influence the outcome of the intended examination.

[SOURCE: ISO 15189:2012, 3.15, modified — An additional term has been added and more details have

been included.]
© ISO 2019 – All rights reserved 3
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 20186-2:2019(E)
3.17
primary sample
specimen

discrete portion of a body fluid, breath, hair or tissue taken for examination, study or analysis of one or

more quantities or properties assumed to apply for the whole
[SOURCE: ISO 15189:2012, 3.16, modified — Notes to entry have been omitted.]
3.18
primary sample collection device

apparatus specifically intended by an IVD manufacturer to obtain, contain and preserve a body fluid or

tissue for in vitro diagnostic examination
[SOURCE: ISO 18113-1:2009, 3.55]

Note 1 to entry: Includes devices intended to store a specimen prior to examination.

Note 2 to entry: Includes both vacuum and non-vacuum specimen collection devices.

3.19
proficiency testing

evaluation of participant performance against pre-established criteria by means of inter-laboratory

comparisons

[SOURCE: ISO 17043:2010, 3.7, modified — Term and definition are used here without the original notes.]

3.20
RNA
ribonucleic acid

polymer of ribonucleotides occurring in a double-stranded or single-stranded form

[SOURCE: ISO 22174:2005, 3.1.3]
3.21
RNase
ribonuclease
enzyme that catalyses the degradation of RNA into smaller components
3.22
room temperature
temperature in the range of 18 °C to 25 °C
Note 1 to entry: Local or national regulations can have different definitions.
3.23
sample
one or more parts taken from a primary sample (3.17)
[SOURCE: ISO 15189:2012, 3.24, modified — The example has been omitted.]
3.24
stability

ability of a sample material, when stored under specified conditions, to maintain a stated property

value within specified limits for a specified period of time

[SOURCE: ISO Guide 30:2015, 2.1.15, modified — The words “reference material” were replaced by

“sample material”.]
4 © ISO 2019 – All rights reserved
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 20186-2:2019(E)
3.25
validation

confirmation, through the provision of objective evidence, that the requirements for a specific intended

use or application have been fulfilled

Note 1 to entry: The term “validated” is used to designate the corresponding status.

[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.8.13, modified — Note 1 and 3 have been omitted.]
3.26
venous whole blood

blood collected after directly puncturing a vein, usually with a needle and syringe, or other

collection device
3.27
verification

confirmation, through the provision of objective evidence, that specified requirements have been

fulfilled

Note 1 to entry: The term “verified” is used to designate the corresponding status.

[SOURCE: ISO 9000: 2015, 3.8.12, modified — Note 1 and Note 2 have been omitted.]

Note 2 to entry: Confirmation can comprise activities such as
— performing alternative calculations;

— comparing a new design specification with a similar proven design specification;

— undertaking tests and demonstrations; and
— reviewing documents prior to issue.
3.28
workflow
series of activities necessary to complete a task
4 General considerations

For general statements on medical laboratory quality management systems and in particular on

specimen collection, reception and handling (including avoidance of cross contaminations) see

ISO 15189:2012, 4.2, 5.4.4, 5.4.6 or ISO/IEC 17020:2012, 7.2 and Clause 8. The requirements on

laboratory equipment, reagents, and consumables according to ISO 15189:2012, 5.3 shall be followed;

ISO 15189:2012, 5.5.1.2 and 5.5.1.3 and ISO/IEC 17020:2012, 6.2 can also apply.

All steps of a diagnostic workflow can influence the final examination result. Thus, the entire workflow,

including specimen/sample storage and transport conditions, and its impact on the stability of

biomolecules intended to be examined shall be verified and validated. Workflow steps which cannot

always be controlled shall be documented and their impact on the examination performance shall

be investigated and mitigation measures shall be established to enable the required examination

performance. In these cases, risk assessment is recommended.

The stability of the genomic DNA should be investigated throughout the complete pre-examination

[8]

workflow. Additional post-collection effects can also occur, e.g. genomic DNA fragmentation .

Before or during the design of an examination, it should be investigated and ensured that the genomic

DNA minimum amount and size required for the examination are not affected by the envisioned entire

pre-examination workflow.

Safety procedures for handling and transport shall be in place. Safety regulations on transport and

handling shall be considered (see ISO 15189:2012, 5.2.3 and 5.4.5, and ISO 15190).

© ISO 2019 – All rights reserved 5
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ISO 20186-2:2019(E)

During the whole pre-examination process, precautions shall be taken to avoid cross contamination

between different samples/specimens, e.g. by using single-use material whenever feasible or

appropriate cleaning procedures between processing of different specimens/samples.

If a commercial product is not used in accordance with the manufacturer's instructions, responsibility

for its validation, verification, use and performance lies with the user.

NOTE International, national or regional regulations or requirements can also apply to specific topics

covered in this document.
5 Outside the laboratory
5.1 Specimen collection
5.1.1  Information about the specimen donor/patient

The documentation shall include the ID of the specimen donor/patient, which can be in the form of a code.

The documentation should include, but is not limited to:

a) the relevant health status of the specimen donor or patient [e.g. healthy, disease type, concomitant

disease, demographics (e.g. age and gender)];

b) the information about medical treatment and special treatment prior to blood collection (e.g.

anaesthetics, medications);
c) the type and the purpose of the proposed examination requested;
d) the appropriate consent from the specimen donor/patient.
See also ISO 15189:2012, 5.4.4.
5.1.2  Selection of the venous whole blood collection tube by the laboratory

The quality of genomic DNA can be influenced (e.g. DNA fragmentation) by inadequate venous whole

blood collection procedures, inappropriate storage/shipping conditions as well as DNA isolation

[9][10][11][12][13][14][15][16]
procedures .

Blood should be collected in appropriate venous whole blood collection tubes containing an

[17]

anticoagulant such as EDTA or acid citrate dextrose (ACD) , and their catalogue and lot number

should be documented.

NOTE Blood collection tubes containing EDTA as an anticoagulant are preferable for most genomic DNA

examination. Blood collection tubes containing heparin as an anticoagulant can impact the purity of the isolated

genomic DNA, when using genomic DNA isolation methods not eliminating the heparin. Carrying over of heparin

into the genomic DNA eluate can cause inhibitions in examination technologies, such as PCR.

Specifically developed whole blood collection tubes, containing genomic DNA stabilizing reagents, are

also available, claiming to standardize blood collection, transport and storage and intended for DNA

examinations from whole blood.

5.1.3  Venous whole blood specimen collection from the donor/patient and stabilization

procedures

a) The identity of the person collecting the specimen and the time and date of blood collection

according to ISO 15189:2012, 5.4.4.3, f) shall be documented.

b) For the labelling (sample/specimen identification) of the blood collection tube a routine procedure

[ISO 15189:2012, 5.4.4.3, e)] or a procedure with additional information (e.g. 2D-barcode) shall

be used.
6 © ISO 2019 – All rights reserved
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ISO 20186-2:2019(E)

c) Standard venepuncture technique can be used. Steps for preventing possible backflow into the

donor's/patient’s body can be required. The manufacturer's instructions for using the blood

collection tubes shall be followed. A blood collection set and needle holder can be required when

using blood genomic DNA stabilizer containing tubes. In this case, the instructions of the collection

set and needle holder manufacturer shall be followed.

NOTE 1 There is no known specific effect of venous whole blood draw procedure on the genomic DNA.

Routine procedures can therefore be used.

d) Blood collection tubes shall be filled in accordance to the manufacturer's instructions and attention

should be drawn to the correct positioning of the collection tube during the blood draw as well as

the required blood volume.

e) The blood collection tube manufacturer's instructions for mixing or inverting the tube

immediately after blood collection shall be followed. Mixing or inverting the blood collection tube

shall be done gently.

NOTE 2 Wrong and/or insufficient mixing can be one of the most important pre-examination variables.

Unless additives in the blood collection tubes are homogenously mixed with the specimen, the genomic DNA

quality can be compromised, which can impact the validity and reliability of the examination results.

f) Any tampering with and/or additions to the specimen shall be documented.

5.1.4  Information about the specimen and storage requirements at the blood collection facility

5.1.4.1 General

As blood genomic DNA can fragment or degrade after blood collection (see Figure A.1) and can thereby

affect the validity and reliability of the examination result (see Figure A.2), the documentation

[17]
regarding the specimen shall include the date and time of blood collection .

For specimens dedicated for long-term storage in a biobank, it is usually not known which individual

genomic DNA examinations will be performed after the long-term storage, therefore either tubes

with genomic DNA stabilizers should be used or, if using tubes without genomic DNA stabilizers, the

recommendations for HMW DNA should be followed (see Table 1 and 5.1.4.3.2).

The temporary storage duration in the blood collection facility contributes to the total duration for

storage.
5.1.4.2 Using blood collection tubes with stabilizers

For storing the specimens collected in whole blood collection tubes with blood genomic DNA stabilizers,

the dedicated whole blood collection tube manufacturer’s instructions on storage conditions shall be

followed (e.g. temperature, freezing and duration). Where the examination provider’s instructions are

more stringent, these shall be followed. The storage conditions (temperature and duration, etc.) shall

be documented.
5.1.4.3 Using blood collection tubes without stabilizers

5.1.4.3.1 Where using blood collection tubes without blood genomic DNA stabilizers, the examination

provider's instructions on storage conditions shall be followed. This can require documentation of

storage conditions (temperature and duration, etc.).

5.1.4.3.2 Where using blood collection tubes without blood genomic DNA stabilizers and no

requirements on the storage conditions are available from the examination provider, the specimens

should be processed as soon as possible.

As blood collection tubes containing EDTA as an anticoagulant are broadly used for genomic DNA

examination, the following recommendations (see also Table 1) refer to this blood collection tube type.

© ISO 2019 – All rights reserved 7
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ISO 20186-2:2019(E)

For examinations requiring HMW DNA, the specimen should be stored at room temperature for not

longer than one day or at 2 °C to 8 °C for not longer than three days (see Figure A.3). For longer storage,

the specimen should be kept at −20 °C for not longer than 1 month, or at −70 °C or below for even longer

storage.

For the examination of DNA variants not requiring HMW DNA examinations, the specimen should be

stored at room temperature for up to 3 days or at 2 °C to 8 °C for up to 7 days (see Figure A.4). For longer

storage, the specimen should be kept at −20 °C for up to 3 months or at −70 °C or below for even longer

storage.
The storage conditions (duration and temperature, etc.) shall be documented.
5.2 Transport requirements

The required transport conditions shall be documented including any deviations therefrom.

Temperature monitoring should be applied in a suitable manner.

When using blood collection tubes with blood genomic DNA stabilizers, the dedicated tube's

manufacturer's instructions on transport conditions shall be followed (duration and temperature,

etc.). Where the examination provider's instructions are more stringent, these shall be followed. The

transport conditions (duration and temperature, etc.) shall be documented.
When using blood co
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 20186-2
Première édition
2019-02
Analyses de diagnostic moléculaire in
vitro — Spécifications relatives aux
processus préanalytiques pour le sang
total veineux —
Partie 2:
ADN génomique extrait
Molecular in vitro diagnostic examinations — Specifications for pre-
examination processes for venous whole blood —
Part 2: Isolated genomic DNA
Numéro de référence
ISO 20186-2:2019(F)
ISO 2019
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 20186-2:2019(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2019

Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette

publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,

y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

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ISO 20186-2:2019(F)
Sommaire Page

Avant-propos ..............................................................................................................................................................................................................................iv

Introduction ..................................................................................................................................................................................................................................v

1 Domaine d’application ................................................................................................................................................................................... 1

2 Références normatives ................................................................................................................................................................................... 1

3  Termes et définitions ....................................................................................................................................................................................... 1

4 Considérations générales ............................................................................................................................................................................ 5

5 Hors du laboratoire ........................................................................................................................................................................................... 6

5.1 Recueil des prélèvements .............................................................................................................................................................. 6

5.1.1 Informations relatives au donneur/patient ............................................................................................. 6

5.1.2 Choix du tube de prélèvement de sang total veineux par le laboratoire ......................... 6

5.1.3 Protocoles de prélèvement de sang total veineux primaire du donneur/

patient et méthodes de stabilisation .............................................................................................................. 7

5.1.4 Informations sur les échantillons primaires et exigences de stockage dans

le centre de prélèvement .......................................................................................................................................... 7

5.2 Exigences de transport .................................................................................................................................................................... 8

6 Dans le laboratoire ............................................................................................................................................................................................. 9

6.1 Réception des prélèvements ....................................................................................................................................................... 9

6.2 Exigences relatives au stockage ............................................................................................................................................... 9

6.3 Extraction de l’ADN génomique .............................................................................................................................................10

6.3.1 Généralités .........................................................................................................................................................................10

6.3.2 Disponibilité des instructions du prestataire d’analyse .............................................................11

6.3.3 Absence d’instructions du prestataire d’analyse ..............................................................................11

6.4 Évaluation quantitative et qualitative de l’ADN génomique extrait ........................................................11

6.5 Stockage de l’ADN génomique extrait ...............................................................................................................................12

6.5.1 Généralités .........................................................................................................................................................................12

6.5.2 ADN génomique extrait à l’aide de kits disponibles dans le commerce ........................12

6.5.3 ADN génomique extrait selon les propres protocoles du laboratoire ............................13

Annexe A (informative) Impact des étapes du processus préanalytique sur la qualité de

l’ADN génomique du sang total veineux ....................................................................................................................................14

Bibliographie ...........................................................................................................................................................................................................................20

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ISO 20186-2:2019(F)
Avant-propos

L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est

en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude

a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,

gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.

L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui

concerne la normalisation électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents

critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été

rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www

.iso .org/directives).

L’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable

de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant

les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de

l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de

brevets reçues par l’ISO (voir www .iso .org/brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données

pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion

de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www .iso .org/iso/fr/avant -propos.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 212, Laboratoires d’analyses de

biologie médicale et systèmes de diagnostic in vitro.

Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent

document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes

se trouve à l’adresse www .iso .org/fr/members .html.

Une liste de toutes les parties de la série ISO 20186 se trouve sur le site web de l’ISO.

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ISO 20186-2:2019(F)
Introduction

Le diagnostic moléculaire in vitro a permis de faire considérablement progresser la médecine. D’autres

avancées sont attendues avec les nouvelles technologies d’analyse des profils des acides nucléiques, des

protéines et des métabolites dans les tissus humains et les fluides corporels. Toutefois, les profils de

ces molécules peuvent changer radicalement au cours des processus préanalytiques, notamment lors

du prélèvement des échantillons primaires, du transport, du stockage et du traitement. Le résultat du

diagnostic ou de la recherche est donc peu fiable, voire impossible à obtenir, car l’analyse subséquente

pourrait ne pas déterminer l’état réel du patient, mais un profil artificiel généré pendant les processus

préanalytiques.

L’ADN génomique peut se fragmenter ou se dégrader après le prélèvement sanguin. Par conséquent,

il est nécessaire de prendre des mesures spécifiques pour assurer la bonne qualité des échantillons

primaires en vue de l’analyse de l’ADN génomique, en particulier pour les protocoles analytiques

requérant un ADN de haut poids moléculaire (ADN de HPM).

Une normalisation de l’ensemble du flux de travail, depuis le prélèvement de l’échantillon primaire

jusqu’à l’analyse de l’ADN génomique, est nécessaire en raison de la dégradation et de la fragmentation

de l’ADN génomique après le prélèvement sanguin. Des études ont été réalisées afin de définir les

facteurs ayant un impact important. Le présent document se fonde sur ces travaux pour codifier et

normaliser les étapes des processus dits de la phase préanalytique pour le sang total veineux au regard

de l’analyse de l’ADN génomique.
Dans le présent document, les formes verbales suivantes sont utilisées:
— «doit» indique une exigence;
— «il convient de/que» indique une recommandation;
— «peut/il est admis/permis» indique une autorisation;
— «peut/il est possible» indique une possibilité ou une capacité.
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NORME INTERNATIONALE ISO 20186-2:2019(F)
Analyses de diagnostic moléculaire in vitro —
Spécifications relatives aux processus préanalytiques pour
le sang total veineux —
Partie 2:
ADN génomique extrait
1 Domaine d’application

Le présent document fournit des lignes directrices pour la manipulation, le stockage, le traitement

et la documentation des prélèvements de sang total veineux destinés à l’analyse de l’ADN génomique

durant la phase préanalytique précédant la réalisation d’une analyse moléculaire. Le présent document

concerne les échantillons primaires prélevés dans des tubes de prélèvement de sang total veineux.

Le présent document s’applique aux analyses de diagnostic moléculaire in vitro réalisées par des

laboratoires de biologie médicale. Il est également destiné à être utilisé par des clients de laboratoires,

des développeurs et fabricants de l’industrie du diagnostic in vitro, ainsi que par des biobanques, des

institutions et des organismes commerciaux spécialisés en recherche biomédicale, de même que des

autorités de réglementation.

Des mesures spécifiques différentes, non décrites dans le présent document, sont à prendre pour

stabiliser l’ADN libre circulant dans le sang.
NOTE L’ADN libre circulant dans le sang est traité dans l’ISO 20186-3.

Des mesures spécifiques différentes sont prises pour prélever, stabiliser, transporter et stocker le sang

capillaire, et pour prélever et stocker le sang par des technologies à base de support papier ou d’autres

technologies produisant du sang séché. Ces mesures ne sont pas décrites dans le présent document.

Le présent document ne traite ni de l’extraction de cellules sanguines spécifiques ni de l’extraction de

l’ADN génomique qu’elles contiennent.

L’ADN des pathogènes présents dans le sang n’est pas couvert par le présent document.

2 Références normatives

Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur

contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.

Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les

éventuels amendements).

ISO 15189:2012, Laboratoires de biologie médicale — Exigences concernant la qualité et la compétence

3  Termes et définitions

Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.

L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en

normalisation, consultables aux adresses suivantes:

— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https: //www .iso .org/obp;

— IEC Electropedia: disponible à l’adresse http: //www .electropedia .org/.
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ISO 20186-2:2019(F)
3.1
analyte
composant indiqué dans le nom d'une grandeur mesurable
[SOURCE: ISO 17511:2003, 3.2]
3.2
reflux

écoulement d’un liquide dans la direction opposée à la direction d’écoulement habituelle ou souhaitée

3.3
kit de prélèvement sanguin

dispositif intraveineux conçu spécifiquement pour la ponction veineuse, constitué d’une aiguille

biseautée en acier inoxydable et d’un tube doté d’ailettes en plastique et d’un raccord

Note 1 à l'article: Le raccord se fixe sur un dispositif de prélèvement sanguin supplémentaire, par exemple un

tube de prélèvement sanguin (3.4).
3.4
tube de prélèvement sanguin

tube utilisé pour prélever du sang, généralement sous un vide entraînant le sang de la veine à pénétrer

dans l’aiguille pour venir remplir le tube
3.5
stabilisateurs d’ADN génomique sanguin

composés, solutions ou mélanges qui sont conçus pour limiter la dégradation et la fragmentation de

l’ADN génomique (3.12) dans un échantillon de sang
3.6
système fermé

système non modifiable, fourni par le fournisseur, incluant tous les composants nécessaires à l’analyse

(c’est-à-dire le matériel, les logiciels, les protocoles et les réactifs)
3.7
acide désoxyribonucléique
ADN

polymère de désoxyribonucléotides se présentant sous la forme de double brin (ADNdb) ou de brin

simple (ADNsb)
[SOURCE: ISO 22174:2005, 3.1.2]
3.8
DNase
désoxyribonucléase
enzyme catalysant la dégradation de l’ADN en composants plus petits
3.9
analyse
phase analytique

ensemble des opérations destinées à déterminer la valeur ou les caractéristiques d’une propriété

Note 1 à l'article: Les processus débutent avec l’analyte (3.1) extrait et comprennent toutes sortes d’essais

paramétriques ou de manipulations chimiques en vue de réaliser l’analyse quantitative ou qualitative.

[SOURCE: ISO 15189:2012, 3.7, modifiée — Le terme et la définition sont repris ici sans les notes

d’origine; ajout d’un terme supplémentaire.]
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ISO 20186-2:2019(F)
3.10
performance analytique

capacité d’un dispositif de déceler ou mesurer correctement un analyte (3.1) donné

Note 1 à l'article: La performance analytique est déterminée à partir des études de performance analytique

servant à évaluer la capacité d’un dispositif de diagnostic in vitro de déceler ou mesurer correctement un analyte

particulier.

Note 2 à l'article: La performance analytique englobe des caractéristiques telles que la sensibilité analytique,

la limite de détection, la spécificité analytique (interférences et réactivité croisée), la justesse, la fidélité et la

linéarité.
[SOURCE: ISO/TS 17822‑1:2014, 3.2, modifiée — Deux termes ont été ajoutés.]
3.11
prestataire d’analyse
entité fournissant une analyse spécifique
3.12
ADN génomique

ADN des génomes nucléaire et mitochondrial contenant toutes les séquences codantes (exons) et non

codantes (introns et autres)

Note 1 à l'article: Le présent document ne fait référence qu’à l’ADN génomique présent dans les cellules sanguines,

et non à l’ADN libre circulant.
3.13
ADN de haut poids moléculaire
ADN de HPM

ADN de taille moyenne double brin supérieure à 50 kb sur gel d’électrophorèse en champ pulsé pour les

besoins du présent document
3.14
substances interférentes

substances endogènes ou exogènes présentes dans les prélèvements (3.17) cliniques/échantillon (3.23)

et pouvant altérer le résultat d’une analyse

Note 1 à l'article: Les constituants du sang et les polysaccharides acides sont des exemples de substances

endogènes.

Note 2 à l'article: Le talc et les anticoagulants sont des exemples de substances exogènes.

3.15
porte-aiguille

corps de seringue utilisé dans les protocoles de ponction veineuse de routine pour maintenir en place le

tube de prélèvement sanguin (3.4) et protéger le phlébotomiste d’un contact direct avec le sang

3.16
processus préanalytiques
phase préanalytique
flux de travail préanalytique

processus commençant chronologiquement par la prescription des analyses par le clinicien, comprenant

la demande d’analyse, la préparation et l’identification du patient, le prélèvement de l’échantillon

primaire (3.17), son acheminement jusqu’au laboratoire de biologie médicale et au sein du laboratoire

de biologie médicale, l’extraction des analytes, et finissant au début de l’analyse

Note 1 à l'article: La phase préanalytique comprend des processus de préparation, par exemple des protocoles

d’extraction d’ADN, qui influencent le résultat de l’analyse prévue.

[SOURCE: ISO 15189:2012, 3.15, modifiée — Un terme supplémentaire et des détails supplémentaires

ont été ajoutés.]
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ISO 20186-2:2019(F)
3.17
échantillon primaire
spécimen
prélèvement

partie discrète d’un liquide corporel, d’une haleine, d’un cheveu ou d’un tissu prélevé à des fins

d’examens, d’étude ou d’analyse d’une ou plusieurs grandeurs ou propriétés pour déterminer le

caractère de l’ensemble
[SOURCE: ISO 15189:2012, 3.16, modifiée — Les Notes à l’article ont été omises.]
3.18
dispositif de collecte d’échantillon primaire
dispositif de collecte d’un prélèvement

appareillage spécifiquement désigné par le fabricant d’un dispositif médical de DIV pour obtenir,

contenir et conserver un fluide ou un tissu corporel pour l’analyse de diagnostic in vitro

[SOURCE: ISO 18113-1:2009, 3.55]

Note 1 à l'article: Sont inclus les dispositifs destinés à conserver un échantillon primaire avant l’analyse.

Note 2 à l'article: Sont inclus les dispositifs de collecte d’échantillon primaire sous vide et sans vide.

3.19
essai d’aptitude

évaluation de la performance d’un participant par rapport à des critères préétablis au moyen de

comparaisons interlaboratoires

[SOURCE: ISO 17043:2010, 3.7, modifiée — Le terme et la définition sont repris ici sans les notes

d’origine.]
3.20
ARN
acide ribonucléique

polymère de ribonucléotides se présentant sous la forme de double brin ou de brin simple

[SOURCE: ISO 22174:2005, 3.1.3]
3.21
RNase
ribonucléase
enzyme catalysant la dégradation de l’ARN en composants plus petits
3.22
température de laboratoire
pour les besoins du présent document, température dans la plage de 18 °C à 25 °C

Note 1 à l'article: Des réglementations locales ou nationales peuvent stipuler des définitions différentes.

3.23
échantillon
une ou plusieurs parties prélevées à partir d’un échantillon primaire (3.17)
[SOURCE: ISO 15189:2012, 3.24, modifiée — L’exemple a été omis.]
3.24
stabilité

caractéristique d’un échantillon, lorsqu’il est entreposé dans des conditions spécifiées, à conserver une

valeur de propriété spécifiée dans des limites spécifiées pendant une période de temps spécifiée

[SOURCE: Guide ISO 30:2015, 2.1.15, modifiée — L’expression «matériau de référence» a été remplacée

par «échantillon».]
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3.25
validation

confirmation, par des preuves objectives, que les exigences pour une utilisation ou une application

spécifiques prévues ont été satisfaites

Note 1 à l'article: Le terme «validé» est utilisé pour désigner l’état correspondant.

[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.8.13, modifiée — Les Notes 1 et 3 ont été omises.]
3.26
sang total veineux

sang prélevé après perforation directe d’une veine, généralement avec une aiguille et une seringue ou

tout autre dispositif de prélèvement
3.27
vérification

confirmation par des preuves objectives que les exigences spécifiées ont été satisfaites

Note 1 à l'article: Le terme «vérifié» est utilisé pour désigner l’état correspondant.

[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.8.12, modifiée — Les Notes 1 et 2 ont été omises.]
Note 2 à l'article: La confirmation peut couvrir des activités telles que:
— réalisation de calculs alternatifs;

— comparaison d’une spécification de conception nouvelle avec une spécification de conception similaire

éprouvée;
— réalisation d’essais et de démonstrations; et
— revue des documents avant diffusion.
3.28
flux de travail
série d’activités nécessaires à la réalisation d’une tâche
4 Considérations générales

Pour les instructions générales relatives aux systèmes de management de la qualité de laboratoire

de biologie médicale et portant en particulier sur le prélèvement, la réception et la manipulation

d’échantillons primaires (y compris la prévention des contaminations croisées), voir l’ISO 15189:2012,

4.2, 5.4.4, 5.4.6 ou l’ISO/IEC 17020:2012, 7.2 et Article 8. Les exigences relatives aux équipements

de laboratoire, aux réactifs et aux consommables conformément à l’ISO 15189:2012, 5.3 doivent

être respectées; l’ISO 15189:2012, 5.5.1.2 et 5.5.1.3 et l’ISO/IEC 17020:2012, 6.2 peuvent également

s’appliquer.

Toutes les étapes d’un flux de travail de diagnostic peuvent influencer le résultat analytique final.

Par conséquent, le flux de travail complet, y compris les conditions de stockage et de transport des

échantillons/prélèvements, ainsi que son impact sur la stabilité des biomolécules destinées à être

analysées, doit être vérifié et validé. Les étapes du flux de travail qui ne peuvent pas toujours être

contrôlées doivent être documentées, leur impact sur la performance analytique doit être étudié et des

mesures d’atténuation doivent être mises en place pour garantir la performance analytique requise.

Dans pareils cas, une évaluation des risques est recommandée.

Il convient d’évaluer la stabilité de l’ADN génomique tout au long du flux de travail préanalytique.

Des effets supplémentaires peuvent également se produire après prélèvement, par exemple une

[8]
fragmentation de l’ADN génomique .

Avant ou pendant la conception de l’analyse, il convient d’étudier et de s’assurer que le flux de travail

préanalytique envisagé dans son ensemble n’a pas d’incidence sur la quantité et la taille minimales de

l’ADN génomique requises pour l’analyse.
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Des protocoles de sécurité doivent être mis en œuvre pour la manipulation et le transport. Les

réglementations en matière de sécurité pour le transport et la manipulation doivent être prises en

considération (voir l’ISO 15189:2012, 5.2.3 et 5.4.5, et l’ISO 15190).

Des précautions doivent être prises au cours de l’ensemble du processus préanalytique afin d’éviter

toute contamination croisée entre les différents échantillons/prélèvements, par exemple en utilisant,

dans la mesure du possible, du matériel à usage unique ou en mettant en place des méthodes de

nettoyage appropriées entre les traitements des différents prélèvements/échantillons.

Si un produit commercial n’est pas utilisé selon les instructions du fabricant, la responsabilité de sa

validation, de sa vérification, de son utilisation et de sa performance incombe à l’utilisateur.

NOTE Des réglementations ou exigences internationales, nationales ou régionales peuvent également

s’appliquer à des sujets spécifiques traités dans le présent document.
5 Hors du laboratoire
5.1 Recueil des prélèvements
5.1.1 Informations relatives au donneur/patient

La documentation doit inclure l’identifiant du donneur/patient, lequel peut se présenter sous la forme

d’un code.
Il convient que la documentation comprenne, sans toutefois s’y limiter:

a) l’état de santé correspondant du donneur/patient [par exemple, sain, type de maladie, maladie

concomitante, données démographiques (âge et sexe, par exemple)];

b) les informations concernant le traitement médical de routine et le traitement particulier avant le

prélèvement de sang (par exemple anesthésiques, médicaments);
c) le type et la finalité de l’analyse spécifiée;
d) le consentement approprié du donneur/patient.
Voir également l’ISO 15189:2012, 5.4.4.
5.1.2  Choix du tube de prélèvement de sang total veineux par le laboratoire

Des protocoles de prélèvement de sang total veineux inadéquats, des conditions de stockage/

d’expédition inappropriées, mais aussi des protocoles d’extraction de l’ADN inappropriés peuvent avoir

[9]

une incidence sur la qualité de l’ADN génomique (en causant par exemple la fragmentation de l’ADN)

[10][11][12][13][14][15][16]

Il convient de prélever le sang dans des tubes de prélèvement de sang total veineux appropriés

[17]

contenant un anticoagulant, tel que de l’EDTA ou de l’acide-citrate-dextrose (ACD) , et de documenter

leurs référence et numéro de lot.

NOTE Pour la plupart des analyses de l’ADN génomique, il est préférable d’utiliser des tubes de prélèvement

sanguin contenant de l’EDTA comme anticoagulant. Les tubes de prélèvement sanguin contenant de l’héparine

comme anticoagulant peuvent avoir un impact sur la pureté de l’ADN génomique extrait lorsque les méthodes

d’extraction de l’ADN génomique employées n’éliminent pas l’héparine. Le transfert d’héparine dans l’éluat d’ADN

génomique peut entraîner des inhibitions de certaines technologies analytiques, comme la PCR.

Il existe également des tubes de prélèvement de sang total contenant des réactifs de stabilisation de

l’ADN génomique, spécialement conçus dans le but de normaliser le prélèvement sanguin, le transport

et le stockage du sang total veineux.
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5.1.3  Protocoles de prélèvement de sang total veineux primaire du donneur/patient et

méthodes de stabilisation

a) L’identité de la personne qui prélève l’échantillon primaire ainsi que la date et l’heure du

prélèvement doivent être documentées conformément à l’ISO 15189:2012, 5.4.4.3, f).

b) Pour l’étiquetage (identification de l’échantillon/prélèvement) du tube de prélèvement sanguin, une

procédure de routine [ISO 15189:2012, 5.4.4.3, e)] ou une procédure comportant des informations

supplémentaires (par exemple, codes à barres en 2D) doit être utilisée.

c) La technique de ponction veineuse standard peut être utilisée. Des mesures peuvent être requises

pour empêcher un reflux éventuel dans le corps du donneur/patient. Les instructions du fabricant

sur l’utilisation des tubes de prélèvement sanguin doivent être suivies. Un kit de prélèvement

sanguin et un porte-aiguille peuvent être requis en cas d’utilisation de tubes contenant un

stabilisateur d’ADN génomique sanguin. Dans ce cas, les instructions du fabricant du kit de

prélèvement et du porte-aiguille doivent être suivies.

NOTE 1 Il n’existe aucun effet spécifique connu du protocole de prise de sang total veineux sur l’ADN

génomique. Les protocoles de routine peuvent donc être utilisés.

d) Les tubes de prélèvement sanguin doivent être remplis selon les instructions du fabricant et il

convient de veiller à positionner correctement le tube pendant la prise de sang et à prélever le

volume de sang requis.

e) Les instructions du fabricant du tube de prélèvement sanguin concernant le mélange ou l’agitation/

l’inversion du tube juste après le prélèvement de sang doivent être suivies. Le mélange ou

l’agitation/l’inversion du tube de prélèvement sanguin doit être réalisé(e) avec modération.

NOTE 2 Un mélange incorrect et/ou insuffisant peut constituer l’une des variables préanalytiques les

plus critiques. Si les additifs ne sont pas mélangés de manière homogène avec l’échantillon primaire dans

les tubes de prélèvement sanguin, la qualité de l’ADN génomique peut être compromise, ce qui peut avoir un

impact sur la validité et la fiabilité des résultats analytiques.

f) Toute ouverture du tube de prélèvement et/ou tout ajout dans l’échantillon primaire doit être

documenté(e).

5.1.4  Informations sur les échantillons primaires et exigences de stockage dans le centre de

prélèvement
5.1.4.1 Généralités
Comme l’ADN génomique sanguin peut s
...

Questions, Comments and Discussion

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