ISO 12417-1:2024
(Main)Cardiovascular implants and extracorporeal systems - Vascular device-drug combination products - Part 1: General requirements
Cardiovascular implants and extracorporeal systems - Vascular device-drug combination products - Part 1: General requirements
This document specifies requirements for vascular device-drug combination products (VDDCPs). With regard to safety, this document outlines requirements for intended performance, design attributes, materials, design evaluation, manufacturing, sterilization, packaging and information supplied by the manufacturer. For implanted products, this document is intended to be used as a supplement to ISO 14630, which specifies general requirements for the performance of non-active surgical implants. This document is intended to be used as a supplement to relevant device-specific standards, such as the ISO 25539 series specifying requirements for endovascular devices. Requirements listed in this document also address VDDCPs that are not permanent implants. NOTE 1 Due to variations in the design of combination products covered by this document and due to the relatively recent development of some of these combination products, acceptable standardized in vitro test results and clinical study results are not always available. As further scientific and clinical data become available, appropriate revision of this document can be necessary. This document applies to delivery systems or parts of the delivery system that are an integral component of the vascular device and that are drug-covered (e.g. drug-covered balloon catheters and drug-covered guidewires). This document does not apply to devices whose PMOA provide a conduit for delivery of a drug (e.g. infusion catheters), unless they contain a drug component that is intended to have an ancillary action to the device part (e.g. antimicrobial coated infusion catheter). This document does not apply to procedures and devices used prior to and following the introduction of the VDDCP (e.g. balloon angioplasty devices) that do not affect the drug-related aspects of the device. This document does not provide a comprehensive pharmacological evaluation of VDDCPs. NOTE 2 Some information about the requirements of certain national and regional authorities is given in Annex B. The connection of absorbable components of VDDCPs (e.g. coatings) with drug-related aspects of the device are addressed in this document. This document does not provide an exhaustive list of the degradation and other time-dependent aspects of absorbable implants and coatings. NOTE 3 For more information on absorbable coatings, refer to ISO/TS 17137 and ASTM F3036-13. This document does not address issues associated with viable or non-viable biological materials such as tissues, cells or proteins. This document does not address issues associated with active surgical implants (i.e. implants that require power not generated by the human body or gravity).
Implants cardiovasculaires et circuits extra-corporels — Produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire — Partie 1: Exigences générales
Le présent document spécifie les exigences relatives aux produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire (VDDCP). En matière de sécurité, le présent document définit les exigences relatives aux performances prévues, aux caractéristiques de conception, aux matériaux, à l'évaluation de la conception, à la fabrication, à la stérilisation, à l'emballage et aux informations fournies par le fabricant. Pour les produits implantés, le présent document a vocation à être utilisé comme un complément à l'ISO 14630, qui spécifie les exigences générales relatives aux performances des implants chirurgicaux non actifs. Le présent document a vocation à être utilisé comme un complément aux normes spécifiques aux dispositifs pertinentes, notamment la série ISO 25539- qui spécifie les exigences relatives aux dispositifs endovasculaires. Les exigences énumérées dans le présent document concernent également les VDDCP qui ne sont pas implantés à titre permanent. NOTE 1 En raison des variantes de conception parmi les produits de combinaison traités par le présent document et en raison du caractère relativement récent de la mise au point de certains de ces produits, il n'y a pas toujours de résultats d'essai in vitro normalisé acceptables ni de résultats d'étude clinique disponibles. Lorsque de nouvelles données scientifiques et cliniques seront disponibles, il pourra s'avérer nécessaire de procéder à une révision appropriée du présent document. Le présent document s'applique aux systèmes de pose ou parties du système de pose qui font partie intégrante du dispositif vasculaire et qui sont revêtus de médicament (par exemple, cathéters à ballonnet revêtus de médicament ou fils guides revêtus de médicament). Le présent document ne s'applique pas aux dispositifs dont le PMOA est la fourniture d'un conduit pour l'administration d'un médicament (par exemple, cathéters de perfusion), à moins qu'ils ne contiennent un composant médicamenteux dont l'action est auxiliaire à celle du dispositif (par exemple, cathéter de perfusion à revêtement antimicrobien). Le présent document ne s'applique pas aux modes opératoires et aux dispositifs utilisés avant et après l'introduction du VDDCP (par exemple, les dispositifs d'angioplastie transluminale percutanée) s'ils n'ont pas d'incidence sur les aspects médicamenteux du dispositif. Le présent document ne fournit pas d'évaluation pharmacologique complète des VDDCP. NOTE 2 Des informations relatives aux exigences de certaines autorités nationales et régionales sont données dans l'Annexe B. Le rapport entre les composants absorbables des VDDCP (par exemple, les revêtements) et les aspects médicamenteux du dispositif est abordé dans le présent document. Le présent document ne fournit pas de liste exhaustive de la dégradation et des autres aspects temporels relatifs aux implants et aux revêtements absorbables. NOTE 3 Pour plus d'informations sur les revêtements absorbables, se reporter à l'ISO/TS 17137 et à l'ASTM F3036-13. Le présent document n'aborde pas les questions liées aux matériaux biologiques viables ou non viables, tels que les tissus, les cellules ou les protéines. Le présent document n'aborde pas les questions liées aux implants chirurgicaux actifs (c'est-à-dire les implants nécessitant de l'énergie non produite par le corps humain ou la pesanteur).
General Information
Relations
Overview
ISO 12417-1:2024 - Cardiovascular implants and extracorporeal systems: Vascular device‑drug combination products - Part 1: General requirements defines safety and performance requirements for vascular device‑drug combination products (VDDCPs). It is a second‑edition international standard that supplements device‑specific and implant standards (for example ISO 14630 for non‑active surgical implants and the ISO 25539 series for endovascular devices). The standard covers both permanent and non‑permanent VDDCPs and delivery system components that are drug‑covered (e.g., drug‑coated balloons and drug‑covered guidewires). It does not provide a full pharmacological evaluation, nor does it address viable biological materials or active (powered) implants.
Key technical topics and requirements
- Intended performance and classification: Defines how to describe clinical use, primary mode of action (PMOA) and device classification relevant to safety assessment.
- Design attributes and materials: Requirements for the drug‑containing part, matrices, active pharmaceutical ingredients (APIs) and connections with absorbable components (coatings). References ISO/TS 17137 and ASTM F3036-13 for absorbable coatings.
- Design evaluation: Pre‑clinical in vitro and in vivo testing, sampling and conditioning of test samples, plus pre‑clinical reporting expectations.
- Clinical evaluation: Planning, data acquisition and reporting for clinical investigations and evaluation of device performance.
- Manufacturing and quality control: Raw material reporting, API/excipient analysis, batch release testing and manufacturing controls specific to combination products.
- Sterilization and sterilization residuals: Requirements supporting “sterile” labelling and considerations for sterilization methods (note: ethylene oxide sterilization text was revised in this edition).
- Packaging, storage and shipping: Packaging requirements and the impact of storage/shipping temperatures on product stability and drug performance.
- Information supplied by the manufacturer: Labelling, record labels and instructions for use, plus post‑market surveillance obligations.
- Annexes: Informative Annex A (potential clinical/technical events) and Annex B (national/regional submission information).
Practical applications and users
Who uses ISO 12417-1:2024:
- Medical device manufacturers developing drug‑coated balloons, drug‑coated guidewires, drug‑eluting stent delivery systems, or other VDDCPs
- Regulatory affairs and compliance teams preparing submissions and technical documentation for markets and notified bodies
- R&D, clinical teams and quality engineers planning pre‑clinical testing, clinical investigations and manufacturing controls
- Notified bodies, auditors and contract test laboratories evaluating conformity, sterilization and packaging
Practical benefits:
- Provides a structured framework for safety and performance evidence for VDDCPs
- Helps align design, testing and labelling with international expectations and regional submission considerations
Related standards
- ISO 14630 - General requirements for non‑active surgical implants
- ISO 25539 series - Requirements for endovascular devices
- ISO/TS 17137 and ASTM F3036-13 - Guidance on absorbable coatings
Keywords: ISO 12417-1:2024, vascular device‑drug combination products, VDDCPs, cardiovascular implants, drug‑coated balloons, drug‑covered guidewires, sterilization, design evaluation, manufacturing, clinical evaluation.
Standards Content (Sample)
International
Standard
ISO 12417-1
Second edition
Cardiovascular implants and
2024-02
extracorporeal systems —
Vascular device-drug combination
products —
Part 1:
General requirements
Implants cardiovasculaires et circuits extra-corporels — Produits
de combinaison médicament-dispositif vasculaire —
Partie 1: Exigences générales
Reference number
© ISO 2024
All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may
be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting on
the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address below
or ISO’s member body in the country of the requester.
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CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: +41 22 749 01 11
Email: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii
Contents Page
Foreword .v
Introduction .vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 Intended performance . 6
4.1 General .6
4.2 Classification .6
4.3 Intended clinical location .7
5 Design attributes . 7
5.1 General .7
5.2 Drug-containing part of the VDDCP .7
5.2.1 General .7
5.2.2 Matrix .8
5.2.3 Active pharmaceutical ingredient .8
6 Materials . 9
7 Design evaluation . 9
7.1 General .9
7.2 Pre-clinical evaluation . .10
7.2.1 Sampling .10
7.2.2 Conditioning of test samples.10
7.2.3 Pre-clinical in vitro test reports and additional information .11
7.2.4 Pre-clinical in vitro evaluation .11
7.2.5 Preclinical in vivo evaluation . .17
7.3 Clinical evaluation . 22
7.3.1 Purpose . 22
7.3.2 Specific aims . 22
7.3.3 Clinical investigation plan . 22
7.3.4 Data acquisition . . . 23
7.3.5 Final report . 25
7.4 Post-market surveillance . 26
8 Manufacturing .26
8.1 General . 26
8.2 Raw material reporting and analysis of the API . 26
8.3 Raw material analysis and reporting for excipients .27
8.4 VDDCP batch release testing .27
9 Sterilization .28
9.1 Products supplied sterile — Testing to support “Sterile” labelling . 28
9.2 Products supplied non-sterile . 28
9.3 Sterilization residuals . 28
10 Packaging.28
10.1 General . 28
10.2 Considerations for VDDCPs . 28
10.3 Impact of changes in storage and shipping temperatures on VDDCP . 28
11 Information supplied by the manufacturer .29
11.1 General . 29
11.2 Labelling . 29
11.2.1 VDDCP label(s) . 29
11.2.2 Record label . 29
11.3 Instructions for use . 30
iii
Annex A (informative) Description of potential clinical and technical events .31
Annex B (informative) Local information regarding submission issues for VDDCPs .36
Bibliography .42
iv
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through
ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee
has been established has the right to be represented on that committee. International organizations,
governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely
with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are described
in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the different types
of ISO document should be noted. This document was drafted in accordance with the editorial rules of the
ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
ISO draws attention to the possibility that the implementation of this document may involve the use of (a)
patent(s). ISO takes no position concerning the evidence, validity or applicability of any claimed patent
rights in respect thereof. As of the date of publication of this document, ISO had not received notice of (a)
patent(s) which may be required to implement this document. However, implementers are cautioned that
this may not represent the latest information, which may be obtained from the patent database available at
www.iso.org/patents. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and expressions
related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the World Trade
Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 150, Implants for surgery, Subcommittee
SC 2, Cardiovascular implants and extracorporeal systems, in collaboration with the European Committee for
Standardization (CEN) Technical Committee CEN/TC 285, Non-active surgical implants, in accordance with
the Agreement on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 12417-1:2015), which has been technically
revised.
The main changes are as follows:
— the text regarding ethylene oxide sterilization limits has been revised,
— references have been updated, and
— terms and definitions have been revised.
A list of all parts in the ISO 12417 series can be found on the ISO website.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
v
Introduction
Vascular device-drug combination products (VDDCPs) are medical devices with various clinical indications
for use in the human vascular blood system. A VDDCP incorporates, as an integral part, substance(s) which,
if used separately, can be considered to be a medicinal substance or product (drug substance, drug product)
but the action of the medicinal substance is ancillary to that of the device and supports the primary mode of
action (PMOA) of the device.
Many vascular device-drug combination products have been shown to be safe and effective in clinical use.
This revision is not intended to require additional evaluation of these products as the testing would not
provide useful information regarding the expected clinical performance of the product. Manufacturers
can rely on historical data gathered in the previous edition of this document (i.e. ISO 12417-1:2015).
Similarly, for product modifications or changes in intended clinical use, this edition of this document (i.e.
ISO 12417-1:202X) is not intended to require additional evaluation of any aspects of the product that are not
expected to change clinical performance.
When developing this document, it was impossible to consider all future and emerging technologies. VDDCPs
using such technologies need to be evaluated following the basic requirements of this document. Testing
beyond the scope of this document can also be necessary to characterize these future and emerging device
systems.
vi
International Standard ISO 12417-1:2024(en)
Cardiovascular implants and extracorporeal systems —
Vascular device-drug combination products —
Part 1:
General requirements
1 Scope
This document specifies requirements for vascular device-drug combination products (VDDCPs).
With regard to safety, this document outlines requirements for intended performance, design attributes,
materials, design evaluation, manufacturing, sterilization, packaging and information supplied by the
manufacturer.
For implanted products, this document is intended to be used as a supplement to ISO 14630, which specifies
general requirements for the performance of non-active surgical implants. This document is intended to
be used as a supplement to relevant device-specific standards, such as the ISO 25539 series specifying
requirements for endovascular devices. Requirements listed in this document also address VDDCPs that are
not permanent implants.
NOTE 1 Due to variations in the design of combination products covered by this document and due to the relatively
recent development of some of these combination products, acceptable standardized in vitro test results and clinical
study results are not always available. As further scientific and clinical data become available, appropriate revision of
this document can be necessary.
This document applies to delivery systems or parts of the delivery system that are an integral component
of the vascular device and that are drug-covered (e.g. drug-covered balloon catheters and drug-covered
guidewires).
This document does not apply to devices whose PMOA provide a conduit for delivery of a drug (e.g. infusion
catheters), unless they contain a drug component that is intended to have an ancillary action to the device
part (e.g. antimicrobial coated infusion catheter).
This document does not apply to procedures and devices used prior to and following the introduction of the
VDDCP (e.g. balloon angioplasty devices) that do not affect the drug-related aspects of the device.
This document does not provide a comprehensive pharmacological evaluation of VDDCPs.
NOTE 2 Some information about the requirements of certain national and regional authorities is given in Annex B.
The connection of absorbable components of VDDCPs (e.g. coatings) with drug-related aspects of the device
are addressed in this document. This document does not provide an exhaustive list of the degradation and
other time-dependent aspects of absorbable implants and coatings.
NOTE 3 For more information on absorbable coatings, refer to ISO/TS 17137 and ASTM F3036-13.
This document does not address issues associated with viable or non-viable biological materials such as
tissues, cells or proteins.
This document does not address issues associated with active surgical implants (i.e. implants that require
power not generated by the human body or gravity).
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content constitutes
requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For undated references,
the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk management
process
ISO 10993-2, Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements
ISO 10993-7, Biological evaluation of medical devices — Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
ISO 11070, Sterile single-use intravascular introducers, dilators and guidewires
ISO 11607-1, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 1: Requirements for materials, sterile
barrier systems and packaging systems
ISO 14155, Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice
ISO 14630:2012, Non-active surgical implants — General requirements
ISO 14937, Sterilization of health care products — General requirements for characterization of a sterilizing
agent and the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 14971:2019, Medical devices — Application of risk management to medical devices
ISO 15223-1, Medical devices — Symbols to be used with information to be supplied by the manufacturer — Part
1: General requirements
ISO 25539-2, Cardiovascular implants — Endovascular devices — Part 2: Vascular stents
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions provided in ISO 14630 and the following apply.
ISO and IEC maintain terminology databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
3.1
active pharmaceutical ingredient
API
drug substance
pharmacologically active (drug or medicinal) substance used as a raw material, which is coated on, bound to
or incorporated into the device to achieve an ancillary device function (e.g. minimizing vascular restenosis)
3.2
batch
quantity of vascular device-drug combination product (3.27) at the final stage or pre-final stage of manufacture
which has undergone the same manufacturing cycle, using the same components (e.g. same coating solution,
same device size) and meets the same specifications
3.3
change
alteration to an activity or to the vascular device-drug combination product (3.27) to improve or maintain the
composition or performance of a vascular device-drug combination product
Note 1 to entry: Certain local regional authorities require that changes are reported, including small alterations to a
vascular device-drug combination product, a manufacturing process or a test procedure, even if it is not necessarily
captured by a corrective action/preventative action (CAPA) system.
3.4
clinical event
complication, failure or device-related observation that can be observed with clinical use of a vascular
device-drug combination product (3.27)
Note 1 to entry: It is possible events will not have clinical significance and cannot be attributable to the vascular
device-drug combination product.
3.5
compendial pharmaceutical reference standard
reference substance, reference preparation or reference spectrum recognized by a national pharmacopoeia
3.6
device part of the vascular device-drug combination product
device part of the VDDCP
device part
DP
part of the vascular device-drug combination product (3.27) intended that treats vascular disease by
temporary or long-term intervention or implantation that does not achieve its primary mode of action in or
on the human body by pharmacological, immunological or metabolic means, but that can be assisted in its
function by such means
3.7
assay
biological or chemical method to determine the activity or potency of a substance
3.8
drug product
medicinal product
active pharmaceutical ingredient (3.1), in its final form for administration to the patient (e.g. tablet, solution,
spray), that is intended to prevent, diagnose or treat disease and that achieves its principal intended action
in or on the body by pharmacological, immunological or metabolic means
3.9
drug-containing part of the vascular device-drug combination product
drug-containing part
DCP
part of the vascular device-drug combination product (3.27) that consists of the active pharmaceutical
ingredient (3.1) or matrix (3.21) and associated device interfaces intended to assist in the primary mode
of action of the device by diminishing or ameliorating, potential unintended effects that placement of the
device part (3.6) can potentially stimulate
Note 1 to entry: Some vascular device-drug combination product can incorporate medicinal or drug substances that
are primarily intended to optimize the DP properties of the vascular device-drug combination product.
3.10
DCP interface
drug-containing part interface
common boundary or interconnection between the various components of the device part(s) (3.6) and the
drug-containing part(s) (3.9) of a vascular device-drug combination product (3.27)
EXAMPLE 1 Interface between the matrix (3.21) containing the active pharmaceutical ingredient (3.1) and packaging
materials with direct drug-containing part contact.
EXAMPLE 2 Device surface(s).
EXAMPLE 3 Interface between the matrix and the active pharmaceutical ingredient.
3.11
delivery system
transport device that physically or mechanically positions the vascular device-drug combination product
(3.27) and/or the drug-containing part (3.9) at the intended anatomic location
EXAMPLE The delivery system of a drug-coated balloon would position the balloon in the lumen of the lesion
intended to be treated.
3.12
drug content
total labelled amount of active pharmaceutical ingredient (3.1) in a vascular device-drug combination product
(3.27)
Note 1 to entry: Drug content can be expressed as µg per drug-containing part (3.9) of a certain size.
3.13
drug delivery
local interaction between the vascular device-drug combination product (3.27) drug and the in vivo
environment, whether the drug is released from, eluted from, or remains bound to the vascular device-drug
combination product
3.14
drug-related impurity
substance in the drug-containing part (3.9) of a vascular device-drug combination product (3.27) that is not
the active pharmaceutical ingredient (3.1) or an excipient (3.19)
Note 1 to entry: Drug-related impurities can include drug degradation products or degradants, drug-synthesis-related
impurities, isomers of the drug, residual drug solvents or biological contaminants (e.g. occurring with drugs derived
from biological systems).
3.15
drug release characterization
in vitro characterization of the active pharmaceutical ingredient (3.1) released from the drug-containing part
(3.9) of a vascular device-drug combination product (3.27) over time
EXAMPLE The release can be determined by a drug elution test and can include a curve shape (or profile), a drug
release rate, or both.
3.16
durability
ability to maintain adequate integrity and robustness during procedural (i.e. access, deployment,
withdrawal), post-procedural and long-term use (i.e. over time) according to design specifications
3.17
efficacy
effectiveness
ability of the vascular device-drug combination product (3.27) to achieve the planned and desired physiological
result
3.18
evaluate
analyse qualitatively
3.19
excipient
additional material(s), other than the active pharmaceutical ingredient (3.1), that are intentional components
of the drug-containing part (3.9) of a vascular device-drug combination product (3.27)
EXAMPLE Filler, extender, diluent, wetting agent, solvent, colorant, stabilizer, antioxidant, preservative, pH
maintainer, polymers, adhesives.
3.20
functionality
ability of the vascular device-drug combination product (3.27) to perform physically, chemically, and/or
mechanically, as designed
Note 1 to entry: Functionality does not include the physiological response to the vascular device-drug combination
product [i.e. efficacy (3.17)].
3.21
matrix
organic or inorganic material, other than living cells, intentionally applied by a manufacturer to a vascular
device and designed for the purpose of drug storage, local drug activity at the surface and/or enabling,
retarding, delaying or modifying drug release
Note 1 to entry: The matrix can:
— be permanent or temporary (dissolvable, absorbable or degradable);
— include surface treatments such as primers;
— be a coating with or without an active pharmaceutical ingredient (3.1), or consisting of multiple excipients (3.19)
and/or multiple active pharmaceutical ingredients.
3.22
particulate
particle
mobile matter, other than gas bubbles, present on, or arising from the use of the vascular device-drug
combination product (3.27)
3.23
pharmacokinetics
absorption, distribution, metabolism and elimination of a drug in vivo
3.24
procedural fluid
blood and serum, saline, and contrast media that come into contact with a vascular device-drug combination
product (3.27)
3.25
stability testing
tests undertaken according to a prescribed stability protocol to establish, support or confirm the shelf life of
a vascular device-drug combination product (3.27)
Note 1 to entry: Additional guidance on the drug-related aspects of the drug-containing part (3.9) of the vascular
device-drug combination product can be found in ICH Q1A.
3.26
content uniformity
uniformity of drug content
comparison of the uniformity of the drug content (3.12) between individual vascular device-drug combination
products (3.27) within each batch (3.2) as compared to the labelled claim
3.27
vascular device-drug combination product
VDDCP
vascular medical device that incorporates one or more active pharmaceutical ingredients (3.1) as an integral
part of the device that is not necessarily part of the device's primary mode of action (i.e. ancillary mode of
action)
Note 1 to entry: The vascular device-drug combination product can be permanently deployed (e.g. an implant like a
drug-eluting stent) or temporarily deployed (e.g. a drug-eluting balloon).
3.28
vascular device-drug combination product deployment
VDDCP deployment
physical or mechanical positioning of the vascular device-drug combination product (3.27) so that the drug-
containing part (3.9) is in contact with the intended anatomic treatment site
Note 1 to entry: The vascular device-drug combination product may be permanently deployed (e.g. a drug-eluting
stent) or temporarily deployed (e.g. a drug-eluting balloon).
3.29
vascular device-drug combination product specification
VDDCP specification
list of required test procedures and appropriate acceptance criteria which are numerical limits, ranges or
other criteria for the tests described
Note 1 to entry: A specification is a critical quality standard. It establishes the set of criteria to which a vascular device-
drug combination product (3.27) has to conform.
Note 2 to entry: Additional guidance on the drug-related aspects of the drug-containing part (3.9) of the vascular
device-drug combination product can be found in ICH Q6A.
3.30
primary mode of action
PMOA
single mode of action of a combination product that provides the most important therapeutic action of the
combination product
Note 1 to entry: The most important therapeutic action is the mode of action expected to make the greatest
contribution to the overall intended therapeutic effects of the combination product
Note 2 to entry: Additional guidance on the drug-related aspects of the drug-containing part (3.9) of the vascular
device-drug combination product (3.27) can be found in ICH Q1A.
4 Intended performance
4.1 General
The requirements of ISO 14630:2012, Clause 4, shall apply.
4.2 Classification
A VDDCP is a product that is considered to be a medical device but which incorporates, as an integral part,
substances which, if used separately, can be considered to be a medicinal product or drug product. It is
classified as a medical device, provided that the action of the medicinal or drug substance is ancillary to
that of the device, as reflected in the product claim and as supported by the scientific data provided by the
manufacturer of the device.
4.3 Intended clinical location
The intended clinical location shall be identified as one or more of the following:
a) abdominal aorta;
b) arterio-venous shunt for vascular access;
c) carotid;
d) coronary;
e) femoral;
f) iliac;
g) popliteal;
h) intracerebral;
i) renal;
j) thoracic aorta;
k) thoraco-abdominal aorta;
l) tibial;
m) other arterial or venous vessels to be specified.
5 Design attributes
5.1 General
The design attributes to meet the intended performance of the VDDCP shall consider at least:
a) the ability of the device part of the VDDCP (i.e. the device without the API and matrix) to fulfill all
product-specific requirements for the PMOA (e.g. the mechanical function), which are defined in the
device-related standards;
b) the ability of the drug-containing part of the VDDCP to fulfill the drug-specific function and requirements
of the VDDCP as defined in 5.2;
c) the ability of the VDDCP to meet defined chemical, physical, mechanical or compatibility specifications
after interaction with the DCP/matrix and device or manufacturing processes;
d) the ability of the VDDCP to meet applicable interactional (ergonomic, connections, coupling)
requirements, unless justified.
5.2 Drug-containing part of the VDDCP
5.2.1 General
The design attributes of the VDDCP to meet the intended performance of the DCP shall additionally consider
at least:
a) the ability of the DCP to be consistently, accurately, and safely brought into contact with the intended
anatomic treatment site;
b) the appropriate physical and chemical compatibility of the DCP interfaces (i.e. the device, the drug, the
matrix and any packaging with direct DCP contact);
c) the appropriately justified/conducted biocompatibility of the DCP;
d) conformance of the DCP to VDDCP specifications at the time of manufacture and after storage;
e) the ability of the DCP to deliver or maintain the intended amount of drug safely at the target site in
accordance with the specification of the VDDCP at product release and for the duration of the labelled
shelf life;
f) the appropriate interaction between the VDDCP and procedural fluids.
5.2.2 Matrix
The design attributes of the VDDCP to meet the intended performance of the matrix shall additionally
consider at least:
a) the ability of the matrix to maintain adequate integrity during procedural use in accordance with the
design specifications (e.g. freedom from significant delamination, flaps, and bare spots) and over time
as applicable for the VDDCP;
b) the ability of the matrix to maintain adequate resistance to unintended generation of particles;
c) conformance of the matrix to VDDCP specifications at the time of manufacture and after storage;
d) conformance of the matrix dimensions, physical and chemical properties, and other matrix parameters
(e.g. porosity, mass, density, distribution, glass transition temperature, melting temperature,
fragmentation point) to the design requirements;
e) if soluble or degradable, the ability of the matrix to control the release of drug and the interaction of
any solubilized or degradation products with the body (i.e. biocompatibility of the matrix as well as the
degradation products);
f) the effect of imaging (e.g. the heating caused by magnetic resonance imaging [MRI]) on the matrix.
5.2.3 Active pharmaceutical ingredient
The design attributes of the VDDCP to meet the intended performance of the API shall additionally consider
at least:
a) conformance of drug content, impurities and degradants to the API specification upon receipt and after
storage and handling of the API before introduction into the VDDCP manufacturing process;
b) the ability to reproducibly incorporate, as demonstrated by content uniformity, the desired drug and
amount within the VDDCP;
c) the ability to release the drug in accordance with the VDDCP specification as applicable for devices that
intended to release drug;
d) conformance of drug content, drug impurities and drug degradants to VDDCP specifications for finished
devices after manufacturing (e.g. batch release) and after storage;
NOTE There can be other impurities, evaluated separately from the drug-related impurities, that are related
to manufacture of the matrix or other components of the VDDCP or come from sterilization or processing aids,
such as monomers, catalysts, residual matrix-related solvents, residual processing solvents or matrix-related
degradation products or degradants. There also can be other biological impurities such as endotoxin, evaluated
separately from the drug-related impurities.
e) appropriate interaction between the drug(s) and the matrix and/or the device to which the drug(s)
is(are) applied;
f) appropriate interaction between the drug(s) and the tissue to which the drug(s) is(are) applied;
g) the effect of imaging (e.g. MRI) on the drug of a VDDCP (e.g. heating).
NOTE Additional guidance on the drug-related specifications can be found in ICH Q6A as well as in general and
[79]
individual monographs of pharmacopoeias of the different regions [e.g. the United States Pharmacopeia (USP) ,
[103] [98]
Japanese Pharmacopoeia (JP) and European Pharmacopoeia (EP) ].
6 Materials
The requirements of ISO 14630:2012, Clause 6, shall apply when selecting the API, matrix and DP materials
used to design the VDDCP (e.g. metals, polymers, drugs).
a) The inclusion of materials in the VDDCP, can require analysis and/or estimation of potential patient
exposure, analysis of possible alternative substances, material or designs, and/or benefit risk
assessments for the continued use of the materials.
b) Justification can be required for the continued use of materials or substances found in VDDCP (e.g. if
these substances are identified as being of concern).
c) Additional testing to facilitate proper disposal or additional information in the instructions for use to
facilitate safe disposal can be required by environmental regulations when listed substances have been
included.
NOTE Some authorities with jurisdiction impose different requirements for the identification, marking and
documentation of a medical device or accessory.
7 Design evaluation
7.1 General
The requirements of ISO 14630:2012, Clause 7, shall apply, where applicable and appropriate for the DP type
(e.g. stent versus balloon).
A justification shall be provided for the properties outlined in Clause 7 that are not assessed.
Whenever changes are made in materials, construction, configuration, application or processing methods,
an appropriate risk analysis of the potential impact of the change on the failure modes and performance of
the VDDCP shall be performed. Appropriate testing shall be conducted, as deemed necessary.
NOTE Local regional authorities can require that alterations, including those that can be considered minor
alterations to a VDDCP, a manufacturing process or a test procedure, are reported.
The use of a control device for comparison can be informative in the evaluation of certain design attributes
relevant to the performance of the VDDCP.
Testing to establish the labelled shelf life shall be conducted by repeating appropriate device and drug tests
on the final aged VDDCP. Justification for the selection of tests shall be provided.
NOTE If different finished-product manufacturing sites are used, the generation of appropriate batch release/
stability data to ensure the consistency and equivalency of the finished product across manufacturing sites can be
required by some regulatory authorities [e.g. US Food and Drug Administration (US FDA)].
For long-term stability testing of the VDDCPs, the stability indicating drug attributes should be defined.
Prior to the completion of these long-term stability tests, accelerated stability testing should be considered.
Additional guidance on stability testing of VDDCPs can be found in ICH Q1A(R2), ICH Q1B(R2), ICH Q1D,
and ICH Q1E. In addition, ICH Q3B(R2) and ISO 10993 provide guidance on how to test for identification
of impurities and/or degradation products. ICH guidelines include specific testing time frames and
environmental conditions that are not be appropriate for all product designs, storage conditions and climate
zones. Testing intervals for identification of degradation products will depend on the potential degradation
characteristics of the API and/or matrix, as well as the shelf life of the VDDCP. As a result of the stability
testing, the final release specification for a particular VDDCP attribute may be modified to ensure that
product performance is maintained throughout shelf life.
Testing appropriate to climatic zones should also be considered with respect to where the VDDCP will be
marketed. World Health Organization (WHO) Technical Report 953, 2009, Annex 2, Annex 1, Table 1, includes
climate zones for each member country which can be appropriate to use for stability-testing conditions.
Climate zone definitions in local standards and guidelines [e.g. Association of Southeast Asian Nations
[79]
(ASEAN), USP , European Medicines Agency (EMA)] should also be considered.
7.2 Pre-clinical evaluation
7.2.1 Sampling
For each test, a sampling plan shall be utilized which will ensure that adequate representation of the data has
been obtained for each parameter measured. The DCP design characteristics of the VDDCP shall be verified
to be representative of the products to be released for distribution, including all sizes, configurations and
components.
The sampling shall represent the worst-case relevant VDDCP parameters (e.g. drug content, drug-related
impurities, durability) and should fully represent the range of VDDCP designs. A justification shall be
provided for sample selection. It can be necessary to conduct an analysis to identify the design(s) of the
VDDCP with the greatest potential for failure.
NOTE Additional guidance on a use of a mixed bracketing/matrix design for stability testing (such as minimum,
intermediate [e.g. worst-case design] and maximum sizes of the VDDCP) can be found in ICH Q1D.
Sampling shall ensure adequate representation of the expected variability in the manufacture of devices.
For drug-related aspects of the VDDCP, at least three batches of each of the representative samples of the
drug-containing part of the VDDCP shall be tested over the shelf life.
Where possible, different batches of the API should be used. See ICH Q1A(R2).
The sampling plan can differ for characterization, release and stability testing.
It can be appropriate to assess some properties only at manufacture, if changes are not expected over the
shelf life.
For those tests with specified confidence and reliability parameters, the sample size shall have a statistical
basis. For all tests, the number of samples shall be justified.
7.2.2 Conditioning of test samples
However, sterilization can affect the performance of the VDDCP, all samples shall be subjected to sterilization,
unless justification is provided for the use of non-sterilized products. If the VDDCP can be sterilized
multiple times prior to release for marketing, then the test samples shall also be sterilized multiple times, as
appropriate.
Maximum and minimum tolerances for the conditioning-process parameters within a cycle can result in
different properties for the VDDCP. Additionally, the impact of any change to sterilization (e.g. number
of cycles, types of sterilization or process parameters within a cycle) on VDDCP properties should be
considered.
Samples shall be subjected to conditions that are normally encountered prior to use that can affect the te
...
Norme
internationale
ISO 12417-1
Deuxième édition
Implants cardiovasculaires et
2024-02
circuits extra-corporels — Produits
de combinaison médicament-
dispositif vasculaire —
Partie 1:
Exigences générales
Cardiovascular implants and extracorporeal systems — Vascular
device-drug combination products —
Part 1: General requirements
Numéro de référence
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Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction .vi
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 2
3 Termes et définitions . 2
4 Performances prévues . 7
4.1 Généralités .7
4.2 Classification .7
4.3 Emplacement clinique prévu.7
5 Caractéristiques de conception . 8
5.1 Généralités .8
5.2 Partie contenant le médicament du VDDCP .8
5.2.1 Généralités .8
5.2.2 Matrice .8
5.2.3 Ingrédient pharmaceutique actif .9
6 Matériaux . 9
7 Évaluation de la conception .10
7.1 Généralités .10
7.2 Évaluation préclinique .10
7.2.1 Échantillonnage.10
7.2.2 Conditionnement des échantillons pour essai .11
7.2.3 Rapports d'essais précliniques in vitro et informations supplémentaires .11
7.2.4 Évaluation préclinique in vitro . 12
7.2.5 Évaluation préclinique in vivo.18
7.3 Évaluation clinique . 23
7.3.1 Objectif . 23
7.3.2 Objectifs spécifiques . 23
7.3.3 Plan d'investigation clinique . .24
7.3.4 Acquisition de données . 25
7.3.5 Rapport final .27
7.4 Pharmacovigilance . 28
8 Fabrication .28
8.1 Généralités . 28
8.2 Rapport sur les matières premières et analyse de l'IPA . 28
8.3 Analyse des matières premières et rapport pour les excipients . 29
8.4 Essais de libération des lots du VDDCP . 29
9 Stérilisation .30
9.1 Produits fournis à l'état stérile — Essais en vue d'obtenir l'étiquetage «Stérile» . 30
9.2 Produits fournis à l'état non stérile . 30
9.3 Résidus de stérilisation . . 30
10 Emballage .30
10.1 Généralités . 30
10.2 Points à prendre en considération pour les VDDCP . 30
10.3 Impact des variations de températures de stockage et d'expédition sur le VDDCP . 30
11 Informations fournies par le fabricant .31
11.1 Généralités .31
11.2 Étiquetage .31
11.2.1 Étiquette(s) du VDDCP .31
11.2.2 Étiquette de dossier .32
11.3 Instructions d'utilisation.32
iii
Annexe A (informative) Description des événements cliniques et techniques potentiels .33
Annexe B (informative) Informations locales concernant les questions de soumission relatives
aux VDDCP .38
Bibliographie .44
iv
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux
de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général
confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire
partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document
a été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2
(voir www.iso.org/directives).
L'ISO attire l'attention sur le fait que la mise en application du présent document peut entraîner l'utilisation
d'un ou de plusieurs brevets. L'ISO ne prend pas position quant à la preuve, à la validité et à l'applicabilité
de tout droit de propriété revendiqué à cet égard. À la date de publication du présent document, l'ISO
n'avait pas reçu notification qu'un ou plusieurs brevets pouvaient être nécessaires à sa mise en application.
Toutefois, il y a lieu d'avertir les responsables de la mise en application du présent document que des
informations plus récentes sont susceptibles de figurer dans la base de données de brevets, disponible à
l'adresse www.iso.org/brevets. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne pas avoir identifié de tels
droits de propriété et averti de leur existence.
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données pour
information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion de
l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles techniques au
commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 150, Implants chirurgicaux, sous-
comité SC 2, Implants cardiovasculaires et circuits extra-corporels, en collaboration avec le comité technique
CEN/TC 285, Implants chirurgicaux non actifs, du Comité européen de normalisation (CEN), conformément à
l'Accord de coopération technique entre l'ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 12417-1:2015), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
Les principales modifications sont les suivantes:
— le texte relatif aux limites applicables à la stérilisation à l'oxyde d'éthylène a été révisé;
— les références ont été mises à jour;
— les termes et définitions ont été révisés.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 12417 se trouve sur le site web de l'ISO.
Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent
document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes se
trouve à l'adresse www.iso.org/fr/members.html.
v
Introduction
Les produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire (VDDCP, vascular device-drug combination
product) sont des dispositifs médicaux ayant diverses indications cliniques, conçus pour être utilisés dans le
système vasculaire sanguin chez l'homme. Un VDDCP intègre une ou plusieurs substances qui, si elles sont
utilisées séparément, peuvent être considérées comme étant une substance ou un produit médicamenteux
(substance pharmaceutique, médicament), mais dont l'action est auxiliaire à celle du dispositif et vient en
appui du mode d'action principal (PMOA, primary mode of action) de ce dernier.
De nombreux produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire se sont révélés sûrs et efficaces pour
une utilisation clinique. La présente révision n'a pas vocation à prescrire des évaluations supplémentaires
concernant ces produits, car ces essais ne fourniraient pas d'informations utiles concernant la performance
clinique attendue des produits. Les fabricants peuvent s'appuyer sur les données historiques recueillies
dans la précédente édition du présent document (c'est-à-dire l'ISO 12417-1:2015). De la même manière, en
cas de modifications du produit ou de changements relatifs à l'utilisation clinique prévue, la présente édition
du document (c'est-à-dire l'ISO 12417-1:202X) n'a pas vocation à prescrire des évaluations supplémentaires
concernant les aspects du produit non susceptibles de modifier la performance clinique.
À l'heure où le présent document est rédigé, il est impossible de prendre en considération toutes les
technologies futures et émergentes. Les VDDCP qui utilisent ces technologies doivent être évalués d'après
les exigences de base du présent document. Il peut également être nécessaire d'effectuer des essais allant
au-delà du domaine d'application du présent document pour caractériser ces systèmes futurs et émergents.
vi
Norme internationale ISO 12417-1:2024(fr)
Implants cardiovasculaires et circuits extra-corporels —
Produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire —
Partie 1:
Exigences générales
1 Domaine d'application
Le présent document spécifie les exigences relatives aux produits de combinaison médicament-dispositif
vasculaire (VDDCP).
En matière de sécurité, le présent document définit les exigences relatives aux performances prévues,
aux caractéristiques de conception, aux matériaux, à l'évaluation de la conception, à la fabrication, à la
stérilisation, à l'emballage et aux informations fournies par le fabricant.
Pour les produits implantés, le présent document a vocation à être utilisé comme un complément à
l'ISO 14630, qui spécifie les exigences générales relatives aux performances des implants chirurgicaux non
actifs. Le présent document a vocation à être utilisé comme un complément aux normes spécifiques aux
dispositifs pertinentes, notamment la série ISO 25539- qui spécifie les exigences relatives aux dispositifs
endovasculaires. Les exigences énumérées dans le présent document concernent également les VDDCP qui
ne sont pas implantés à titre permanent.
NOTE 1 En raison des variantes de conception parmi les produits de combinaison traités par le présent document
et en raison du caractère relativement récent de la mise au point de certains de ces produits, il n'y a pas toujours
de résultats d'essai in vitro normalisé acceptables ni de résultats d'étude clinique disponibles. Lorsque de nouvelles
données scientifiques et cliniques seront disponibles, il pourra s'avérer nécessaire de procéder à une révision
appropriée du présent document.
Le présent document s'applique aux systèmes de pose ou parties du système de pose qui font partie
intégrante du dispositif vasculaire et qui sont revêtus de médicament (par exemple, cathéters à ballonnet
revêtus de médicament ou fils guides revêtus de médicament).
Le présent document ne s'applique pas aux dispositifs dont le PMOA est la fourniture d'un conduit pour
l'administration d'un médicament (par exemple, cathéters de perfusion), à moins qu'ils ne contiennent
un composant médicamenteux dont l'action est auxiliaire à celle du dispositif (par exemple, cathéter de
perfusion à revêtement antimicrobien).
Le présent document ne s'applique pas aux modes opératoires et aux dispositifs utilisés avant et après
l'introduction du VDDCP (par exemple, les dispositifs d'angioplastie transluminale percutanée) s'ils n'ont
pas d'incidence sur les aspects médicamenteux du dispositif.
Le présent document ne fournit pas d'évaluation pharmacologique complète des VDDCP.
NOTE 2 Des informations relatives aux exigences de certaines autorités nationales et régionales sont données dans
l'Annexe B.
Le rapport entre les composants absorbables des VDDCP (par exemple, les revêtements) et les aspects
médicamenteux du dispositif est abordé dans le présent document. Le présent document ne fournit pas de
liste exhaustive de la dégradation et des autres aspects temporels relatifs aux implants et aux revêtements
absorbables.
NOTE 3 Pour plus d'informations sur les revêtements absorbables, se reporter à l'ISO/TS 17137 et à l'ASTM F3036-
13.
Le présent document n'aborde pas les questions liées aux matériaux biologiques viables ou non viables, tels
que les tissus, les cellules ou les protéines.
Le présent document n'aborde pas les questions liées aux implants chirurgicaux actifs (c'est-à-dire les
implants nécessitant de l'énergie non produite par le corps humain ou la pesanteur).
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu'ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour
les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les éventuels
amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un
processus de gestion du risque
ISO 10993-2, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2: Exigences relatives à la protection des
animaux
ISO 10993-7, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 7: Résidus de stérilisation à l'oxyde
d'éthylène
ISO 11070, Introducteurs, dilatateurs et guides intravasculaires stériles non réutilisables
ISO 11607-1, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 1: Exigences relatives
aux matériaux, aux systèmes de barrière stérile et aux systèmes d'emballage
ISO 14155, Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains — Bonne pratique clinique
ISO 14630:2012, Implants chirurgicaux non actifs — Exigences générales
ISO 14937, Stérilisation des produits de santé — Exigences générales pour la caractérisation d'un agent
stérilisant et pour la mise au point, la validation et la vérification de routine d'un processus de stérilisation pour
dispositifs médicaux
ISO 14971:2019, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
ISO 15223-1, Dispositifs médicaux — Symboles à utiliser avec les informations à fournir par le fabricant —
Partie 1: Exigences générales
ISO 25539-2, Implants cardiovasculaires — Dispositifs endovasculaires — Partie 2: Endoprothèses vasculaires
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et les définitions de l'ISO 14630 ainsi que les suivants
s'appliquent.
L'ISO et l'IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en normalisation,
consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l'adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l'adresse https:// www .electropedia .org/
3.1
ingrédient pharmaceutique actif
IPA
substance pharmaceutique
substance pharmacologiquement active (médicament ou produit médicamenteux) utilisée comme matière
première, qui est enduite sur, fixée à ou incorporée dans le dispositif pour réaliser une fonction auxiliaire
(par exemple, une réduction maximale de la resténose vasculaire)
3.2
lot
nombre de produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) lors de l'étape de fabrication finale
ou pré-finale, qui ont subi les mêmes cycles de fabrication, utilisent les mêmes composants (par exemple,
même solution de revêtement, même taille du dispositif) et sont conformes aux mêmes spécifications
3.3
changement
modification d'une action ou du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) en vue
d'améliorer ou de maintenir la composition ou la performance d'un produit de combinaison médicament-
dispositif vasculaire
Note 1 à l'article: Certains organismes régionaux locaux exigent la déclaration des changements, y compris les petites
modifications apportées à un produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire, un procédé de fabrication ou
une procédure d'essai, même si elles n'entrent pas nécessairement dans le cadre d'un système d'action corrective et
préventive (CAPA).
3.4
événement clinique
complication, défaillance ou observation relative au dispositif lors de l'utilisation clinique d'un produit de
combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27)
Note 1 à l'article: Il est possible que ces événements n'aient pas de signification clinique et ne puissent pas être
attribuables au produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire.
3.5
étalon de référence de la pharmacopée
substance de référence, préparation de référence ou spectre de référence reconnu(e) par une pharmacopée
nationale
3.6
partie «dispositif» du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire
partie «dispositif» du VDDCP
partie «dispositif»
DP
partie du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) conçue pour traiter une maladie
vasculaire par le biais d'une intervention ou d'une implantation temporaire ou à long terme, dont le mode
d'action principal dans ou sur le corps humain n'utilise pas de moyens pharmacologiques, immunologiques
ou métaboliques, mais qui peut être assistée dans sa fonction par de tels moyens
3.7
essai de dosage
méthode biologique ou chimique permettant de déterminer l'action ou la puissance d'une substance
3.8
médicament
produit médicamenteux
ingrédient pharmaceutique actif (3.1) sous sa forme finale, destiné à être administré au patient (par exemple,
comprimé, solution, aérosol), qui est conçu pour prévenir, diagnostiquer ou traiter une maladie et qui exécute
sa principale action prévue dans ou sur le corps par des moyens pharmacologiques, immunologiques ou
métaboliques
3.9
partie contenant le médicament du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire
partie contenant le médicament
DCP
partie du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) comprenant l'ingrédient
pharmaceutique actif (3.1) ou la matrice (3.21), et interfaces du dispositif associé destinées à assister le
mode d'action principal du dispositif en diminuant ou en améliorant de potentiels effets involontaires que le
placement de la partie «dispositif» (3.6) peut éventuellement stimuler
Note 1 à l'article: Certains produits de combinaison médicament-dispositif vasculaire peuvent intégrer des produits
médicamenteux ou des substances pharmaceutiques principalement conçus pour optimiser les propriétés de la DP du
produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire.
3.10
interface DCP
interface de la partie contenant le médicament
limite ou interconnexion commune entre les différents constituants de la (des) partie(s) «dispositif» (3.6)
et de la (des) partie(s) contenant le médicament (3.9) d'un produit de combinaison médicament-dispositif
vasculaire (3.27)
EXEMPLE 1 Interface entre la matrice (3.21) contenant l'ingrédient pharmaceutique actif (3.1) et les matériaux
d'emballage en contact direct avec la partie contenant le médicament.
EXEMPLE 2 Surface(s) du dispositif.
EXEMPLE 3 Interface entre la matrice et l'ingrédient pharmaceutique actif.
3.11
système de pose
dispositif de transport qui positionne physiquement ou mécaniquement le produit de combinaison
médicament-dispositif vasculaire (3.27) et/ou la partie contenant le médicament (3.9) au niveau de
l'emplacement anatomique prévu
EXEMPLE Le système de pose d'un ballonnet à revêtement médicamenteux positionne le ballonnet dans la
lumière de la lésion à traiter.
3.12
teneur en médicament
quantité totale marquée d'ingrédient pharmaceutique actif (3.1) dans un produit de combinaison médicament-
dispositif vasculaire (3.27)
Note 1 à l'article: La teneur en médicament peut être exprimée en μg par partie contenant le médicament (3.9) d'une
certaine taille.
3.13
relargage du médicament
interaction locale entre le médicament du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) et
l'environnement in vivo, que le médicament soit libéré par le produit de combinaison médicament-dispositif
vasculaire, soit élué à partir de celui-ci, ou reste fixé à celui-ci
3.14
impureté liée au médicament
substance dans la partie contenant le médicament (3.9) d'un produit de combinaison médicament-dispositif
vasculaire (3.27) qui n'est ni l'ingrédient pharmaceutique actif (3.1) ni un excipient (3.19)
Note 1 à l'article: Les impuretés liées au médicament peuvent inclure les produits de dégradation du médicament ou
les dégradants, les impuretés liées à la synthèse du médicament, les isomères du médicament, les solvants résiduels du
médicament ou les contaminants biologiques (par exemple ceux qui se manifestent avec des médicaments dérivés de
systèmes biologiques).
3.15
caractérisation de la libération du médicament
caractérisation in vitro de l'ingrédient pharmaceutique actif (3.1) libéré par la partie contenant le médicament
(3.9) d'un produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) dans le temps
EXEMPLE La libération peut être déterminée à l'aide d'un essai d'élution du médicament, et peut comprendre la
forme d'une courbe (ou profil), une vitesse de libération du médicament, ou les deux.
3.16
durabilité
capacité à conserver une intégrité et une robustesse adéquates pendant l'utilisation opératoire (c'est-à-dire
accès, déploiement, retrait), postopératoire et à long terme (c'est-à-dire dans le temps) conformément aux
spécifications de conception
3.17
efficacité
efficience
capacité du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) à atteindre le résultat
physiologique souhaité et escompté
3.18
évaluer
analyser qualitativement
3.19
excipient
matériau(x) supplémentaire(s), autre(s) que l'ingrédient pharmaceutique actif (3.1), dont est
intentionnellement constituée la partie contenant le médicament (3.9) d'un produit de combinaison
médicament-dispositif vasculaire (3.27)
EXEMPLE Charge, retardateur, diluant, agent mouillant, solvant, colorant, stabilisateur, antioxydant,
conservateur, régulateur de pH, polymères, adhésifs.
3.20
fonctionnalité
capacité du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) à réaliser au niveau physique,
chimique et/ou mécanique les fonctions pour lesquelles il a été conçu
Note 1 à l'article: La fonctionnalité n'inclut pas la réponse physiologique au produit de combinaison médicament-
dispositif vasculaire [c'est-à-dire l'efficacité (3.17)].
3.21
matrice
matériau organique ou inorganique, autre que les cellules vivantes, intentionnellement appliqué par un
fabricant sur un dispositif vasculaire et conçu pour le stockage du médicament, l'action locale du médicament
à la surface et/ou l'activation, le retardement, le décalage ou la modification de la libération du médicament
Note 1 à l'article: La matrice peut:
— être permanente ou temporaire (soluble, absorbable ou dégradable);
— inclure des traitements de surface tels que des amorces;
— être un revêtement avec ou sans ingrédient pharmaceutique actif (3.1) ou comprendre plusieurs excipients (3.19)
et/ou ingrédients pharmaceutiques actifs.
3.22
matière particulaire
particule
matière en mouvement, autre que des bulles de gaz, présente sur le produit de combinaison médicament-
dispositif vasculaire (3.27) ou créée par son utilisation
3.23
pharmacocinétique
absorption, distribution, métabolisme et élimination d'un médicament in vivo
3.24
fluide opératoire
sang et sérum, solution saline et produits de contraste qui entrent en contact avec un produit de combinaison
médicament-dispositif vasculaire (3.27)
3.25
études de stabilité
essais réalisés selon un protocole de stabilité spécifié pour établir, étayer ou confirmer la durée de vie d'un
produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27)
Note 1 à l'article: L'ICH Q1A fournit des recommandations supplémentaires relatives aux aspects médicamenteux de la
partie contenant le médicament (3.9) du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire.
3.26
uniformité de la teneur
uniformité de la teneur en médicament
comparaison de l'uniformité de la teneur en médicament (3.12) parmi plusieurs produits de combinaison
médicament-dispositif vasculaire (3.27) dans chaque lot (3.2) par rapport au libellé de l'étiquette
3.27
produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire
VDDCP
dispositif médical vasculaire intégrant un ou plusieurs ingrédients pharmaceutiques actifs (3.1) comme
partie intégrante du dispositif ne faisant pas nécessairement partie du mode d'action primaire du dispositif
(par exemple, mode d'action auxiliaire)
Note 1 à l'article: Le produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire peut être déployé de façon permanente
(par exemple, un implant tel qu'un stent à élution de médicaments) ou temporaire (par exemple, un ballonnet à élution
de médicaments).
3.28
déploiement du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire
déploiement du VDDCP
positionnement physique ou mécanique du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) de
manière à ce que la partie contenant le médicament (3.9) soit en contact avec le site de traitement anatomique
prévu
Note 1 à l'article: Le produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire peut être déployé de façon permanente
(par exemple, stent à élution de médicaments) ou temporaire (par exemple, ballonnet à élution de médicaments).
3.29
spécifications du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire
spécifications du VDDCP
liste de modes opératoires d'essai requis et de critères d'acceptation appropriés, notamment les limites
numériques, les plages numériques ou d'autres critères relatifs aux essais décrits
Note 1 à l'article: Les spécifications sont des normes qualitatives essentielles. Elles établissent l'ensemble des critères
auxquels un produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27) doit se conformer.
Note 2 à l'article: L'ICH Q6A fournit des recommandations supplémentaires relatives aux aspects médicamenteux de la
partie contenant le médicament (3.9) du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire.
3.30
mode d'action principal
PMOA
mode d'action unique d'un produit de combinaison qui offre l'action thérapeutique la plus importante pour
ce produit de combinaison
Note 1 à l'article: L'action thérapeutique la plus importante est le mode d'action dont la contribution attendue aux
effets thérapeutiques globaux est la plus importante pour le produit de combinaison.
Note 2 à l'article: L'ICH Q1A fournit des recommandations supplémentaires relatives aux aspects médicamenteux de la
partie contenant le médicament (3.9) du produit de combinaison médicament-dispositif vasculaire (3.27).
4 Performances prévues
4.1 Généralités
Les exigences de l'ISO 14630:2012, Article 4, doivent s'appliquer.
4.2 Classification
Un VDDCP est un produit considéré comme étant un dispositif médical, mais qui intègre des substances qui,
si elles sont utilisées séparément, peuvent être considérées comme étant un produit médicamenteux ou un
médicament. Il est classé dans la catégorie des dispositifs médicaux, à condition que l'action de la substance
médicamenteuse ou pharmaceutique soit auxiliaire à celle du dispositif, comme énoncé dans le libellé du
produit et comme étayé par les données scientifiques fournies par le fabricant du dispositif.
4.3 Emplacement clinique prévu
L'emplacement clinique prévu doit être identifié comme étant un ou plusieurs des emplacements suivants:
a) aorte abdominale;
b) fistule artério-veineuse pour accès vasculaire;
c) carotide;
d) artère/veine coronaire;
e) artère/veine fémorale;
f) artère/veine iliaque;
g) artère/veine poplitée;
h) artère/veine intracérébrale;
i) artère/veine rénale;
j) aorte thoracique;
k) aorte thoraco-abdominale;
l) artère/veine tibiale;
m) autres vaisseaux artériels ou veineux à spécifier.
5 Caractéristiques de conception
5.1 Généralités
Les caractéristiques de conception permettant de répondre aux performances prévues du VDDCP doivent au
moins tenir compte de:
a) la capacité de la partie dispositif du VDDCP (c'est-à-dire le dispositif sans IPA, ni matrice) à satisfaire à
toutes les exigences spécifiques du produit pour le PMOA (par exemple, la fonction mécanique) qui sont
définies dans les normes relatives au dispositif;
b) la capacité de la partie contenant le médicament (DCP) du VDDCP à satisfaire à la fonction spécifique du
médicament ainsi qu'aux exigences du VDDCP, telles que définies au paragraphe 5.2;
c) la capacité du VDDCP à respecter les spécifications chimiques, physiques, mécaniques ou de compatibilité
définies après interaction avec la DCP/matrice et le dispositif ou les procédés de fabrication;
d) la capacité du VDDCP à respecter les exigences applicables en matière d'interactions (ergonomie,
connexions, couplage), sauf justification.
5.2 Partie contenant le médicament du VDDCP
5.2.1 Généralités
Les caractéristiques de conception du VDDCP permettant de répondre aux performances prévues de la DCP
doivent également au moins tenir compte de:
a) la capacité de la DCP à être mise en contact avec le site de traitement anatomique prévu de façon fiable,
précise et sûre;
b) la compatibilité physique et chimique appropriée des interfaces DCP (c'est-à-dire le dispositif, le
médicament, la matrice et l'emballage en contact direct avec la DCP);
c) la biocompatibilité de la DCP dûment justifiée/gérée;
d) la conformité de la DCP aux spécifications du VDDCP pendant la fabrication et après son stockage;
e) la capacité de la DCP à administrer ou à maintenir en toute sécurité la quantité prévue de médicaments
sur le site cible conformément aux spécifications du VDDCP lors de la libération du produit et pendant
toute la durée de vie déclarée;
f) l'interaction appropriée entre le VDDCP et les fluides opératoires.
5.2.2 Matrice
Les caractéristiques de conception du VDDCP permettant de répondre aux performances prévues de la
matrice doivent également au moins tenir compte de:
a) la capacité de la matrice à conserver une intégrité adéquate pendant l'utilisation opératoire,
conformément aux spécifications de conception (par exemple, pas de délaminages, décollements et
points non couverts significatifs) et dans le temps, selon ce qui est applicable pour le VDDCP;
b) la capacité de la matrice à conserver une résistance adéquate à la production involontaire de particules;
c) la conformité de la matrice aux spécifications du VDDCP pendant la fabrication et après son stockage;
d) la conformité des dimensions, des propriétés physiques et chimiques et d'autres paramètres de la
matrice (par exemple porosité, masse, densité, distribution, température de transition du verre,
température de fusion, point de fragmentation) aux exigences de conception;
e) si elle est soluble ou dégradable, la capacité de la matrice à contrôler la libération du médicament et
l'interaction de tout produit solubilisé ou de dégradation avec le corps (c'est-à-dire biocompatibilité de
la matrice ainsi que des produits de dégradation);
f) l'effet de l'imagerie [par exemple, l'échauffement causé par l'imagerie par résonance magnétique (IRM)]
sur la matrice.
5.2.3 Ingrédient pharmaceutique actif
Les caractéristiques de conception du VDDCP permettant de répondre aux performances prévues de l'IPA
doivent également au moins tenir compte de:
a) la conformité de la teneur en médicament, des impuretés et des dégradants avec les spécifications de
l'IPA au moment de la réception et après stockage et manipulation de l'IPA avant introduction dans le
procédé de fabrication du VDDCP;
b) la capacité à incorporer de manière reproductible, comme démontré par l'uniformité de la teneur, le
médicament et la quantité souhaités dans le VDDCP;
c) la capacité à libérer le médicament conformément aux spécifications du VDDCP applicables aux
dispositifs prévus pour libérer des médicaments;
d) la conformité de la teneur en médicament, des impuretés du médicament et des dégradants du
médicament avec les spécifications du VDDCP pour les dispositifs finis, après fabrication (par exemple,
libération des lots) et après stockage;
NOTE Il peut exister d'autres impuretés, évaluées séparément des impuretés liées au médicament, qui
sont liées à la fabrication de la matrice ou d'autres composants du VDDCP, ou sont dues à la stérilisation ou à
des adjuvants de fabrication tels que les monomères, les catalyseurs, les solvants résiduels liés à la matrice, les
solvants résiduels de traitement, ou les produits de dégradation ou dégradants liés à la matrice. Il peut également
y avoir d'autres impuretés biologiques, telles que les endotoxines, évaluées séparément des impuretés liées au
médicament.
e) l'interaction appropriée entre le(s) médicament(s) et la matrice et/ou le dispositif sur lequel le(s)
médicament(s) est(sont) appliqué(s);
f) l'interaction appropriée entre le(s) médicament(s) et le tissu sur lequel le(s) médicament(s) est/sont
appliqué(s);
g) l'effet de l'imagerie (par exemple, IRM) sur le médicament d'un VDDCP (par exemple, échauffement).
NOTE Des recommandations supplémentaires relatives aux spécifications médicamenteuses sont fournies
dans l'ICH Q6A ainsi que dans les monographies générales et individuelles de pharmacopées de différentes régions
[79] [104]
[par exemple, la pharmacopée américaine (USP) , la pharmacopée japonaise (JP) et la pharmacopée européenne
[98]
(EP) ].
6 Matériaux
Les exigences de l'ISO 14630:2012, Article 6, doivent s'appliquer pour la sélection des matériaux de l'IPA, de
la matrice et de la DP utilisés pour concevoir le VDDCP (par exemple, métaux, polymères, médicaments):
a) l'inclusion de matériaux dans le VDDCP peut requérir une analyse et/ou une estimation de l'exposition
potentielle du patient, une analyse des substances, matériaux ou conceptions alternatifs possibles et/ou
des évaluations bénéfices/risques pour poursuivre l'utilisation des matériaux;
b) une justification peut être requise pour poursuivre l'utilisation de matériaux ou de substances se
trouvant dans le VDDCP (par exemple, si ces substances sont identifiées comme étant préoccupantes);
c) en présence de substances listées, des réglementations environnementales peuvent requérir des essais
supplémentaires pour faciliter l'élimination en bonne et due forme ou l'ajout d'informations dans les
instructions d'utilisation pour faciliter l'élimination sûre.
NOTE Certaines autorités compétentes imposent différentes exigences relatives à l'identification, au marquage et
à la documentation d'un dispositif ou d'un accessoire médical.
7 Évaluation de la conception
7.1 Généralités
Les exigences de l'ISO 14630:2012, Article 7 doivent s'appliquer le cas échéant et selon le type de DP (par
exemple stent ou ballonnet).
Une justification doit être fournie pour les propriétés énoncées à l'Article 7 qui ne sont pas évaluées.
Quels que soient les changements apportés aux matériaux, à la construction, à la configuration, à l'application
ou aux méthodes de traitement, une analyse de risque appropriée de l'impact potentiel du changement sur
les modes de défaillance et sur les performances du VDDCP doit être effectuée. Des essais appropri
...
Frequently Asked Questions
ISO 12417-1:2024 is a standard published by the International Organization for Standardization (ISO). Its full title is "Cardiovascular implants and extracorporeal systems - Vascular device-drug combination products - Part 1: General requirements". This standard covers: This document specifies requirements for vascular device-drug combination products (VDDCPs). With regard to safety, this document outlines requirements for intended performance, design attributes, materials, design evaluation, manufacturing, sterilization, packaging and information supplied by the manufacturer. For implanted products, this document is intended to be used as a supplement to ISO 14630, which specifies general requirements for the performance of non-active surgical implants. This document is intended to be used as a supplement to relevant device-specific standards, such as the ISO 25539 series specifying requirements for endovascular devices. Requirements listed in this document also address VDDCPs that are not permanent implants. NOTE 1 Due to variations in the design of combination products covered by this document and due to the relatively recent development of some of these combination products, acceptable standardized in vitro test results and clinical study results are not always available. As further scientific and clinical data become available, appropriate revision of this document can be necessary. This document applies to delivery systems or parts of the delivery system that are an integral component of the vascular device and that are drug-covered (e.g. drug-covered balloon catheters and drug-covered guidewires). This document does not apply to devices whose PMOA provide a conduit for delivery of a drug (e.g. infusion catheters), unless they contain a drug component that is intended to have an ancillary action to the device part (e.g. antimicrobial coated infusion catheter). This document does not apply to procedures and devices used prior to and following the introduction of the VDDCP (e.g. balloon angioplasty devices) that do not affect the drug-related aspects of the device. This document does not provide a comprehensive pharmacological evaluation of VDDCPs. NOTE 2 Some information about the requirements of certain national and regional authorities is given in Annex B. The connection of absorbable components of VDDCPs (e.g. coatings) with drug-related aspects of the device are addressed in this document. This document does not provide an exhaustive list of the degradation and other time-dependent aspects of absorbable implants and coatings. NOTE 3 For more information on absorbable coatings, refer to ISO/TS 17137 and ASTM F3036-13. This document does not address issues associated with viable or non-viable biological materials such as tissues, cells or proteins. This document does not address issues associated with active surgical implants (i.e. implants that require power not generated by the human body or gravity).
This document specifies requirements for vascular device-drug combination products (VDDCPs). With regard to safety, this document outlines requirements for intended performance, design attributes, materials, design evaluation, manufacturing, sterilization, packaging and information supplied by the manufacturer. For implanted products, this document is intended to be used as a supplement to ISO 14630, which specifies general requirements for the performance of non-active surgical implants. This document is intended to be used as a supplement to relevant device-specific standards, such as the ISO 25539 series specifying requirements for endovascular devices. Requirements listed in this document also address VDDCPs that are not permanent implants. NOTE 1 Due to variations in the design of combination products covered by this document and due to the relatively recent development of some of these combination products, acceptable standardized in vitro test results and clinical study results are not always available. As further scientific and clinical data become available, appropriate revision of this document can be necessary. This document applies to delivery systems or parts of the delivery system that are an integral component of the vascular device and that are drug-covered (e.g. drug-covered balloon catheters and drug-covered guidewires). This document does not apply to devices whose PMOA provide a conduit for delivery of a drug (e.g. infusion catheters), unless they contain a drug component that is intended to have an ancillary action to the device part (e.g. antimicrobial coated infusion catheter). This document does not apply to procedures and devices used prior to and following the introduction of the VDDCP (e.g. balloon angioplasty devices) that do not affect the drug-related aspects of the device. This document does not provide a comprehensive pharmacological evaluation of VDDCPs. NOTE 2 Some information about the requirements of certain national and regional authorities is given in Annex B. The connection of absorbable components of VDDCPs (e.g. coatings) with drug-related aspects of the device are addressed in this document. This document does not provide an exhaustive list of the degradation and other time-dependent aspects of absorbable implants and coatings. NOTE 3 For more information on absorbable coatings, refer to ISO/TS 17137 and ASTM F3036-13. This document does not address issues associated with viable or non-viable biological materials such as tissues, cells or proteins. This document does not address issues associated with active surgical implants (i.e. implants that require power not generated by the human body or gravity).
ISO 12417-1:2024 is classified under the following ICS (International Classification for Standards) categories: 11.040.40 - Implants for surgery, prosthetics and orthotics. The ICS classification helps identify the subject area and facilitates finding related standards.
ISO 12417-1:2024 has the following relationships with other standards: It is inter standard links to ISO/ASTM 52911-1:2019, ISO 12417-1:2015. Understanding these relationships helps ensure you are using the most current and applicable version of the standard.
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