ISO 14161:2009
(Main)Sterilization of health care products — Biological indicators — Guidance for the selection, use and interpretation of results
Sterilization of health care products — Biological indicators — Guidance for the selection, use and interpretation of results
ISO 14161:2009 provides guidance for the selection, use and interpretation of results from application of biological indicators when used in the development, validation and routine monitoring of sterilization processes. ISO 14161:2009 applies to biological indicators for which International Standards exist.
Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Directives générales pour la sélection, l'utilisation et l'interprétation des résultats
L'ISO 14161:2009 fournit des directives pour la sélection, l'utilisation et l'interprétation des résultats issus de l'application des indicateurs biologiques dans le développement, la validation et le contrôle périodique des procédés de stérilisation. L'ISO 14161:2009 s'applique aux indicateurs biologiques pour lesquels il existe des Normes internationales.
General Information
Relations
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Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 14161
Second edition
2009-09-15
Sterilization of health care products —
Biological indicators — Guidance for the
selection, use and interpretation of
results
Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques —
Directives générales pour la sélection, l'utilisation et l'interprétation des
résultats
Reference number
ISO 14161:2009(E)
©
ISO 2009
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ISO 14161:2009(E)
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ISO 14161:2009(E)
Contents Page
Foreword .v
Introduction.vi
1 Scope.1
2 Normative references.1
3 Terms and definitions .2
4 General .5
5 Characteristics of biological indicators .7
5.1 General .7
5.2 Test organism suspension for direct inoculation of products.7
5.3 Inoculated carriers .8
5.4 Self-contained biological indicators.8
5.5 Other biological indicators.9
6 Selection of supplier .9
6.1 General .9
6.2 Documentation .10
7 Biological indicators in process development.11
7.1 General .11
7.2 Overkill approach .12
7.3 Combined biological indicator and bioburden method.12
7.4 Bioburden method.13
8 Biological indicators in sterilization validation.14
8.1 General .14
8.2 Placement and handling of biological indicators .14
8.3 Sterilizer qualification .14
8.4 Performance qualification .14
8.5 Review and approval of validation .15
8.6 Requalification.15
9 Biological indicators in routine monitoring.15
9.1 General .15
9.2 Placement and handling of biological indicators .15
9.3 Process challenge device (PCD).16
10 Results.16
10.1 General .16
10.2 Interpretation of results .16
11 Application of biological indicator standards .17
11.1 General assessment of biological indicator performance by the user.17
11.2 Nominal population of test organism.17
11.3 Resistance determination.18
11.4 z value determination .20
11.5 F equivalent sterilization value determination .22
(T, z)
11.6 Establishing spore-log-reduction (SLR) .23
11.7 Sterility assurance level (SAL) calculation.23
11.8 Test equipment .24
12 Culture conditions.24
12.1 General .24
12.2 Incubation temperature.24
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ISO 14161:2009(E)
12.3 Incubation period.25
12.4 Choice of growth medium.25
13 Third-party requirements .26
13.1 General.26
13.2 Minimum requirements for replicates and total number of biological indicators .26
13.3 Test equipment .26
14 Personnel training .27
15 Storage and handling .27
16 Disposal of biological indicators .27
Annex A (informative) Microbiological inactivation kinetics and enumeration techniques.28
Annex B (informative) Process challenge devices .34
Annex C (informative) Formulae for fraction negative methods for D value calculations .35
Annex D (informative) Examples of documentation for biological indicators prepared by the user .50
Annex E (informative) Calculation of z value.54
Annex F (informative) D value determination by survivor curve method.57
Annex G (informative) Survival-kill response characteristics .61
Bibliography .62
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ISO 14161:2009(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 14161 was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 14161:2000), which has been technically
revised.
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ISO 14161:2009(E)
Introduction
This International Standard provides guidance regarding the selection, use and interpretation of results of
biological indicators when used to develop, validate and monitor sterilization processes. The procedures
described in this International Standard are of a general nature and do not, of themselves, constitute a
comprehensive development, validation or monitoring programme with regard to the sterilization of health care
products. The intent of this International Standard is not to mandate the use of biological indicators in a
process but, if they are used, to provide guidance for their proper selection and use in order to obviate
misleading results.
In this International Standard, users will find guidance on selection of the correct biological indicator for their
particular sterilization process and critical parameters as well as guidance on its appropriate use.
The user should select a biological indicator that is appropriate for the particular process to be used. There is
a wide variety of sterilization processes in common use, and biological indicator manufacturers are not able to
foresee all possible uses of their product. Manufacturers, therefore, label biological indicators according to
their intended use. It is the responsibility of the users of biological indicators to select, use, recover and
interpret the results as appropriate for the particular sterilization process used.
The certified performance of a biological indicator can be adversely affected by the conditions of storage and
transport prior to its use, by the use of the biological indicator or by the sterilizer process parameters. In
addition, the incubation procedure used after exposure to the process, including outgrowth temperature and
culture medium type, supplier and specific lot, can affect measured resistance as a function of recovery and
growth. For these reasons, the recommendations of the biological indicator manufacturer for storage and use
should be followed. After exposure, biological indicators should be aseptically transferred (if applicable) and
incubated as specified by the biological indicator manufacturer.
It should be noted that biological indicators are not intended to indicate that the products in the load being
sterilized are sterile. Biological indicators are utilized to test the effectiveness of a given sterilization process
and the equipment used, by assessing microbial lethality according to the concept of sterility assurance level.
Suitably trained personnel should conduct these studies.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 14161:2009(E)
Sterilization of health care products — Biological indicators —
Guidance for the selection, use and interpretation of results
1 Scope
This International Standard provides guidance for the selection, use and interpretation of results from
application of biological indicators when used in the development, validation and routine monitoring of
sterilization processes. This International Standard applies to biological indicators for which International
Standards exist.
NOTE 1 See, for example, the ISO 11138 series.
NOTE 2 The general information provided in this International Standard can have useful application for processes and
biological indicators not currently addressed by existing International Standards, e.g., new and developing sterilization
processes.
This International Standard does not consider those processes that rely solely on physical removal of
microorganisms, e.g., filtration.
This International Standard is not intended to apply to combination processes using, for example, washer
disinfectors or flushing and steaming of pipelines.
This International Standard is not intended to apply to liquid sterilization processes.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 11135-1, Sterilization of health care products — Ethylene oxide — Part 1: Requirements for development,
validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 11138-1:2006, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 1: General
requirements
ISO 11138-2, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 2: Biological indicators for
ethylene oxide sterilization processes
ISO 11138-3, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 3: Biological indicators for
moist heat sterilization processes
ISO 11138-4, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 4: Biological indicators for
dry heat sterilization processes
ISO 11138-5, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 5: Biological indicators for
low-temperature steam and formaldehyde sterilization processes
ISO 11737-1, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
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ISO 14161:2009(E)
ISO 14937, Sterilization of health care products — General requirements for characterization of a sterilizing
agent and the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 17665-1, Sterilization of health care products — Moist heat — Part 1: Requirements for the development,
validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 18472:2006, Sterilization of health care products — Biological and chemical indicators — Test equipment
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
accreditation
procedure by which an authoritative body gives formal recognition that a body or person is competent to carry
out specific tasks
[3]
NOTE 1 See ISO/IEC 17011 .
NOTE 2 Accreditation does not itself qualify the laboratory to approve any particular product. However, accreditation
can be relevant to approval and certification authorities when they decide whether or not to accept data produced by a
given laboratory in connection with their own activities.
3.2
aseptic technique
conditions and procedures used to exclude the introduction of microbial contamination
3.3
bioburden
population of viable microorganisms on or in a product and/or sterile barrier system
[ISO/TS 11139, definition 2.2]
3.4
biological indicator
BI
test system containing viable microorganisms providing a defined resistance to a specified sterilization
process
[ISO/TS 11139, definition 2.3]
3.5
D value
D value
10
time or dose required to achieve inactivation of 90 % of a population of the test microorganism under stated
conditions
[ISO/TS 11139, definition 2.11]
3.6
holding time
period for which the sterilization variable within the sterilizer and at all points within the load are continuously
within the limits specified for the sterilization stage
3.7
inoculated carrier
supporting material on or in which a defined number of viable test organisms have been deposited
NOTE 1 See ISO 11138-1.
NOTE 2 The test organism is a microorganism used for the manufacture of inoculated carriers.
2 © ISO 2009 – All rights reserved
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ISO 14161:2009(E)
3.8
installation qualification
IQ
process of obtaining and documenting evidence that equipment has been provided and installed in
accordance with its specification
[ISO/TS 11139, definition 2.22]
3.9
inoculation
addition of a defined amount of a characterized microbial entity into or on to an item
3.10
log reduction
LR
reduction in number of viable microorganisms, expressed in log units
3.11
operational qualification
OQ
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined limits
when used in accordance with its operational procedures
[ISO/TS 11139, definition 2.27]
3.12
performance qualification
PQ
process of obtaining and documenting evidence that the equipment, as installed and operated in accordance
with operational procedures, consistently performs in accordance with predetermined criteria and thereby
yields product meeting its specification
[ISO/TS 11139, definition 2.30]
3.13
process challenge device
PCD
item designed to constitute a defined resistance to a sterilization process and used to assess performance of
the process
[ISO/TS 11139, definition 2.33]
3.14
process challenge location
PCL
site that simulates “worst case” conditions as they are given for sterilizing agent(s) in the goods to be sterilized
3.15
process parameter
specified value for a process variable
NOTE The specification for a sterilization process includes the process parameters and their tolerances.
[ISO/TS 11139, definition 2.34]
3.16
process variable
condition within a sterilization process, changes in which alter microbicidal effectiveness
EXAMPLE Time, temperature, pressure, concentration, humidity, wavelength.
[ISO/TS 11139, definition 2.35]
© ISO 2009 – All rights reserved 3
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ISO 14161:2009(E)
3.17
reference microorganism
microbial strain obtained from a recognized culture collection
[ISO/TS 11139, definition 2.39]
3.18
resistometer
test equipment designed to create defined reference combinations of the physical and/or chemical variables of
a sterilization process
NOTE 1 Adapted from ISO 11138-1, definition 3.15 and ISO 18472:2006, definition 3.11.
NOTE 2 Also referred to as Biological Indicator Evaluator Resistometer (BIER).
3.19
spore-log-reduction
SLR
log of initial spore population, N , minus the log of the final population, N
0 F
3.20
sterile
free from viable microorganisms
[ISO/TS 11139, definition 2.43]
3.21
sterility assurance level
SAL
probability of a single viable microorganism occurring on an item after sterilization
−6 −3
NOTE The term SAL takes a quantitative value, generally 10 or 10 . When applying this quantitative value to
−6 −3
assurance of sterility, an SAL of 10 has a lower value but provides a greater assurance of sterility than an SAL of 10 .
[ISO/TS 11139, definition 2.46]
3.22
sterilization
validated process used to render product free from viable microorganisms
NOTE In a sterilization process, the nature of microbial inactivation is exponential and thus the survival of a
microorganism on an individual item can be expressed in terms of probability. While this probability can be reduced to a
very low number, it can never be reduced to zero.
[ISO/TS 11139, definition 2.47]
3.23
sterilization cycle development
procedure for determination of the appropriate processing parameters that are consistent with attaining the
desired specifications and label claims for a given product or group of products
3.24
sterilization cycle validation
documented procedure for obtaining, recording and interpreting the results required to establish that a process
will consistently yield product complying with predetermined specifications
3.25
supplier
organization or person that provides a product
EXAMPLE Producer, distributer, retailer or vendor of a product, or provider of a service or information.
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ISO 14161:2009(E)
NOTE 1 A supplier can be internal or external to the organization.
NOTE 2 In a contractual situation, a supplier is sometimes called “contractor.”
[ISO 9000, definition 3.3.6]
3.26
survival-kill window
extent of exposure to a sterilization process under defined conditions where there is a transition from all
biological indicators showing growth (survival time) to all biological indicators showing no growth (kill time)
[ISO 11138-1, definition 3.18]
3.27
third party
person or body that is recognised as being independent of the parties involved, as concerns the issue in
question
[1]
NOTE 1 See ISO/IEC Guide 2 .
NOTE 2 Parties involved are usually supplier (“first party”) and purchaser (“second party”) interests.
3.28
user
person or body employing biological indicators for a given purpose
[4]
NOTE 1 See ISO 9000 .
NOTE 2 The user is the customer who is the recipient of a product provided by the supplier. In a contractual situation,
the user is called “purchaser.” The user could be the customer, beneficiary or purchaser. The user can be either external
or internal to the organization and represents the “second party.”
3.29
z value
change in exposure temperature of a thermal sterilization process, which corresponds to a tenfold change in
D value
NOTE See ISO 11138-3 and ISO 11138-4.
4 General
4.1 This International Standard provides guidance on biological indicators that can apply generally for any
sterilization process, including new sterilization processes not yet covered by International Standards.
4.2 The use of biological indicators is normally documented in procedures and/or instructions.
[7]
NOTE Employing quality management systems such as ISO 13485 usually satisfies this provision.
4.3 Biological indicators should always be used in combination with physical and/or chemical
measurements in demonstrating the efficacy of a sterilizing process. When a physical and/or chemical
variable of a sterilization process is outside its specified limits, the reason for the sterilizer's inability to achieve
its process parameters should be evaluated and the problem corrected. Systems and/or procedures should be
established to evaluate any deviations from the cycle process limits, and reasons for accepting any deviation
should be fully documented.
4.4 A suitable biological indicator consists of carrier material and packaging and has a microbiological
component that is known to be suitable for handling without special containment facilities. The growth
conditions should be well documented, and the use of the indicator should be as simple and well described as
possible to avoid misinterpretation by the user.
© ISO 2009 – All rights reserved 5
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ISO 14161:2009(E)
4.5 No formal approval system exists, internationally, for biological indicators that are marketed and used
for stated purposes or under stated conditions. Some national regulatory authorities, however, have particular
requirements for biological indicators and for the choice and use of biological indicators for the validation and
control of products marketed as sterile or sterilized.
4.6 A biological indicator represents a microbiological challenge to a sterilization process and is used to
verify that a sterilization process has the ability to inactivate microorganisms that have a known resistance to a
referenced sterilization process. Test organisms employed in biological indicators typically have resistance to
sterilization which exceeds that of common bioburden microorganisms, although some organisms can exhibit
a resistance to sterilization in excess of that of the test organisms. The appropriate biological indicator
provides a challenge to the sterilization process which exceeds that of the bioburden through a combination of
population and resistance. If there is reason to believe that the goods to be processed could be contaminated
with particularly resistant organisms, extended sterilization processing, based on the bioburden, could be
required.
4.7 Biological indicators are not intended for use in any process other than that specified by the
manufacturer on the product labelling. Microbial species and strains are selected as biological indicator
candidates based on their known resistance to the specific method of sterilization as certified by the
manufacturer. The use of an inappropriate biological indicator can give misleading results.
The user should ensure that the biological indicator has been qualified for use with the particular range of
sterilization conditions that are used. This could require information in addition to that given in the labelling.
When biological indicators are used outside reference conditions, the user can require information on the
reaction expected from the indicator, e.g., the effect of sub-optimal moisture conditions on the biological
indicators used in an ethylene oxide process. Users who employ biological indicators outside the
manufacturer's labelled recommendations should thoroughly characterize the resistance of the biological
indicators to the particular sterilization process. The relationship of the response of the biological indicator to
process parameters should be cle
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 14161
Deuxième édition
2009-09-15
Stérilisation des produits de santé —
Indicateurs biologiques — Directives
générales pour la sélection, l'utilisation et
l'interprétation des résultats
Sterilization of health care products — Biological indicators — Guidance
for the selection, use and interpretation of results
Numéro de référence
ISO 14161:2009(F)
©
ISO 2009
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ISO 14161:2009(F)
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Web www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2009 – Tous droits réservés
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ISO 14161:2009(F)
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction.vi
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives.1
3 Termes et définitions .2
4 Généralités .6
5 Caractéristiques des indicateurs biologiques.7
5.1 Généralités .7
5.2 Suspension d'organismes d'essai pour inoculation directe des produits.8
5.3 Porte-germes inoculés.9
5.4 Indicateurs biologiques autonomes.9
5.5 Autres indicateurs biologiques.10
6 Choix du fournisseur .10
6.1 Généralités .10
6.2 Documentation .11
7 Indicateurs biologiques dans la mise au point de procédés .13
7.1 Généralités .13
7.2 Approche par surdestruction.13
7.3 Méthode par combinaison d'indicateur biologique/de charge biologique.14
7.4 Méthode de la charge biologique .15
8 Indicateurs biologiques dans la validation de la stérilisation .16
8.1 Généralités .16
8.2 Mise en place et manipulation des indicateurs biologiques.16
8.3 Qualification des stérilisateurs .16
8.4 Qualification des performances.16
8.5 Revue et approbation de la validation.17
8.6 Requalification.17
9 Indicateurs biologiques et contrôle de routine .17
9.1 Généralités .17
9.2 Mise en place et manipulation des indicateurs biologiques.18
9.3 Dispositif d'épreuve de procédé (PCD).18
10 Résultats.18
10.1 Généralités .18
10.2 Interprétation des résultats .19
11 Application des normes relatives aux indicateurs biologiques .19
11.1 Évaluation générale de la performance des indicateurs biologiques par l'utilisateur.19
11.2 Population nominale d'un organisme d'essai .20
11.3 Détermination de la résistance .21
11.4 Détermination de la valeur de z.23
11.5 Détermination de la valeur de stérilisation équivalente à F .25
(T, z)
11.6 Détermination de la réduction logarithmique des spores (RLS).26
11.7 Calcul du niveau d'assurance de stérilité (NAS).26
11.8 Équipements d'essai.27
12 Conditions de culture.27
12.1 Généralités .27
12.2 Température d'incubation .27
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ISO 14161:2009(F)
12.3 Période d'incubation .28
12.4 Choix du milieu de croissance.28
13 Exigences de tierces parties .29
13.1 Généralités .29
13.2 Exigences minimales relatives aux réplicats et au nombre total d'indicateurs biologiques .29
13.3 Équipements d'essai .30
14 Formation du personnel.30
15 Stockage et manipulation .30
16 Mise au rebut des indicateurs biologiques.31
Annexe A (informative) Cinétique d'inactivation microbiologique et techniques d'énumération .32
Annexe B (informative) Dispositifs d'épreuve de procédé .38
Annexe C (informative) Formules des méthodes par fraction négative pour les calculs de la valeur
de D .40
Annexe D (informative) Exemples de documentation relative aux indicateurs biologiques
préparés par l'utilisateur .55
Annexe E (informative) Calcul de la valeur de z .60
Annexe F (informative) Détermination de la valeur de D par la méthode de courbe de survie .63
Annexe G (informative) Caractéristiques de réponse de survie-destruction .68
Bibliographie .70
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ISO 14161:2009(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 14161 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 14161:2000), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
© ISO 2009 – Tous droits réservés v
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ISO 14161:2009(F)
Introduction
La présente Norme internationale fournit des directives pour la sélection, l'utilisation et l'interprétation des
résultats des indicateurs biologiques utilisés pour développer, valider et surveiller les procédés de stérilisation.
Les procédures décrites dans la présente Norme internationale revêtent un caractère général et ne
constituent pas, en elles-mêmes, un programme de développement, de validation ou de surveillance complet
en matière de stérilisation des produits de santé. L'objectif du présent document n'est pas de rendre
obligatoire l'utilisation des indicateurs biologiques dans un procédé, mais, s'ils sont utilisés, de fournir des
directives permettant de les sélectionner et de les utiliser correctement, et éviter ainsi de fausser les résultats.
Dans la présente Norme internationale, l'utilisateur trouvera des directives sur le choix de l'indicateur
biologique correct par rapport à son procédé de stérilisation et ses paramètres critiques particuliers, ainsi que
des directives sur son utilisation appropriée.
Il est préférable que l'utilisateur sélectionne un indicateur biologique approprié en fonction du procédé
particulier à utiliser. Il existe un grand nombre de procédés de stérilisation différents et les fabricants
d'indicateurs biologiques ne sont pas en mesure de prévoir toutes les utilisations possibles de leur produit.
Par conséquent, les fabricants étiquettent les indicateurs biologiques en fonction de l'utilisation pour laquelle
ils sont prévus. Il est de la responsabilité des utilisateurs des indicateurs biologiques de sélectionner, utiliser,
récupérer et interpréter les résultats en fonction du procédé de stérilisation particulier utilisé.
La performance certifiée d'un indicateur biologique peut être affectée par les conditions de stockage et de
transport qui précèdent son utilisation, par son mode d'utilisation ou encore par les paramètres de
fonctionnement du procédé des stérilisations. De plus, la procédure d'incubation employée après l'exposition
au procédé, la modification de la température, le type de milieu de culture, le fournisseur et le lot spécifique,
peuvent affecter la résistance mesurée en termes de récupération et de croissance. Pour ces raisons, il vaut
mieux suivre les recommandations du fabricant de l'indicateur biologique concernant le stockage et l'utilisation.
Après exposition, il est préférable que les indicateurs biologiques soient transférés aseptiquement (le cas
échéant) et incubés selon les spécifications du fabricant de l'indicateur biologique.
Les indicateurs biologiques ne sont pas destinés à indiquer que les produits dans la charge soumise au
procédé de stérilisation sont stériles. Les indicateurs biologiques sont utilisés pour vérifier l'efficacité d'un
procédé de stérilisation donné et de l'équipement employé, par l'évaluation de la létalité microbienne selon le
concept du niveau d'assurance de stérilité. Il convient qu'un personnel correctement formé mène ces études.
vi © ISO 2009 – Tous droits réservés
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NORME INTERNATIONALE ISO 14161:2009(F)
Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques —
Directives générales pour la sélection, l'utilisation et
l'interprétation des résultats
1 Domaine d'application
La présente Norme internationale fournit des directives pour la sélection, l'utilisation et l'interprétation des
résultats issus de l'application des indicateurs biologiques dans le développement, la validation et le contrôle
périodique des procédés de stérilisation. La présente Norme internationale s'applique aux indicateurs
biologiques pour lesquels il existe des Normes internationales.
NOTE 1 Voir, par exemple, la série de l'ISO 11138.
NOTE 2 Les informations générales fournies dans la présente Norme internationale peuvent utilement s'appliquer aux
procédés et aux indicateurs biologiques qui ne sont pas couverts par des Normes internationales existantes, par exemple
de nouveaux procédés de stérilisation ou des procédés en cours de développement.
La présente Norme internationale ne traite pas des procédés qui reposent uniquement sur l'élimination
physique des micro-organismes, par exemple la filtration.
La présente Norme internationale n'est pas destinée à s'appliquer aux procédés fonctionnant en combinaison
avec, par exemple, des laveurs-désinfecteurs ou des machines de rinçage et traitement à la vapeur des
canalisations.
La présente Norme internationale n'est pas destinée à s'appliquer aux procédés de stérilisation liquides.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 11135-1, Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène — Partie 1: Exigences de
développement, de validation et de contrôle de routine d'un processus de stérilisation pour des dispositifs
médicaux
ISO 11138-1:2006, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 1: Exigences
générales
ISO 11138-2, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 2: Indicateurs
biologiques pour la stérilisation à l'oxyde d'éthylène
ISO 11138-3:2006, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 3: Indicateurs
biologiques pour la stérilisation à la chaleur humide
ISO 11138-4, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 4: Indicateurs
biologiques pour la stérilisation à la chaleur sèche
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ISO 14161:2009(F)
ISO 11138-5, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 5: Indicateurs
biologiques pour la stérilisation à la vapeur d'eau et au formaldéhyde à basse température
ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de micro-organismes sur des produits
ISO 14937, Stérilisation des produits de santé — Exigences générales pour la caractérisation d'un agent
stérilisant et pour la mise au point, la validation et la vérification de routine d'un processus de stérilisation pour
dispositifs médicaux
ISO 17665-1, Stérilisation des produits de santé — Chaleur humide — Partie 1: Exigences pour le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation des dispositifs médicaux
ISO 18472:2006, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques et chimiques — Appareillage
d'essai
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
accréditation
procédure par laquelle un organisme officiel reconnaît de manière formelle la compétence d'un organisme ou
d'une personne à effectuer des tâches spécifiques
[3]
NOTE 1 Voir l'ISO/CEI 17011 .
NOTE 2 L'accréditation en elle-même ne suffit pas à qualifier le laboratoire pour l'approbation d'un produit particulier.
Cependant, elle constitue une référence pour les autorités d'approbation et de certification lorsqu'elles décident d'accepter
ou non les données produites par un laboratoire donné, en liaison avec leurs propres activités.
3.2
technique aseptique
conditions et modes opératoires utilisés afin d'exclure l'introduction de toute contamination microbienne
3.3
charge biologique
population de micro-organismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.2]
3.4
indicateur biologique
IB
système d'essai contenant des micro-organismes viables, garantissant une résistance définie à un procédé
de stérilisation spécifié
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.3]
3.5
valeur de D
valeur de D
10
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d'une population de micro-organismes d'essai dans des
conditions établies
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.11]
2 © ISO 2009 – Tous droits réservés
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ISO 14161:2009(F)
3.6
temps de maintien
période durant laquelle la variable de stérilisation au sein du stérilisateur et en tout point de la charge est
maintenue à l'intérieur de la plage spécifiée pour la phase de stérilisation
NOTE Adapté de l'ISO 17665-1:2006, définition 3.19.
3.7
porte-germes
support sur ou dans lequel a été déposé un nombre défini d'organismes d'essai viables
NOTE 1 Adapté de l'ISO 11138-1:2006, définition 3.2.
NOTE 2 L'organisme d'essai est un micro-organisme utilisé pour la fabrication de porte-germes inoculés.
3.8
qualification de l'installation
QI
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles les équipements ont été fournis et installés
conformément à leurs spécifications
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.22]
3.9
inoculation
ajout d'une quantité définie d'une entité microbienne caractérisée vers ou sur une unité
3.10
réduction logarithmique
RL
réduction du nombre de micro-organismes viables, exprimée en unités log
3.11
qualification opérationnelle
QO
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement installé fonctionne dans les
limites prédéterminées, dans la mesure où il est utilisé conformément à son mode opératoire
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.27]
3.12
qualification de performance
QP
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement, installé et utilisé
conformément à son mode opératoire, fonctionne de façon constante conformément aux critères
prédéterminés et qu'il donne par conséquent un produit conforme à ses spécifications
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.30]
3.13
dispositif d'épreuve de procédé
PCD
article conçu pour constituer une résistance définie à un procédé de stérilisation et destiné à évaluer
l'efficacité du procédé
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.33]
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ISO 14161:2009(F)
3.14
site d'épreuve de procédé
SEP
endroit qui simule les conditions considérées comme étant les plus défavorables telles qu'elles sont indiquées
pour l'(les) agent(s) de stérilisation sur les produits à stériliser
3.15
paramètre de procédé
valeur spécifiée pour une variable du procédé
NOTE La spécification pour un procédé de stérilisation comprend les paramètres du procédé et leurs tolérances.
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.34]
3.16
variable de procédé
condition associée à un procédé de stérilisation, et dont les changements altèrent l'efficacité du microbicide
EXEMPLES Le temps, la température, la pression, la concentration, l'humidité, la longueur d'onde.
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.35]
3.17
micro-organisme de référence
souche microbienne obtenue à partir d'une collection de culture reconnue
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.39]
3.18
résistomètre
matériel d'essai conçu pour créer des combinaisons de référence définies de paramètres physiques et/ou
chimiques d'un procédé de stérilisation
NOTE 1 Adapté de l'ISO 11138-1:2006, définition 3.15 et de l'ISO 18472:2006, définition 3.11.
NOTE 2 Également appelé Résistomètre d'Évaluation d'Indicateur Biologique (REIB).
3.19
réduction logarithmique de spores
RLS
log de la population initiale de spores, N , moins le log de la population finale, N
0 F
3.20
stérile
exempt de micro-organismes viables
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.43]
3.21
niveau d'assurance de la stérilité
NAS
probabilité de présence d'un seul micro-organisme viable sur un produit après la stérilisation
−6 −3
NOTE Le terme NAS prend une valeur quantitative, généralement 10 ou 10 . Si l'on applique cette valeur
−6
quantitative à l'assurance de la stérilité, un NAS de 10 a une valeur inférieure mais offre une meilleure assurance de
−3
stérilité qu'un NAS de 10 .
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.46]
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ISO 14161:2009(F)
3.22
stérilisation
procédé validé utilisé pour obtenir un produit exempt de micro-organismes viables
NOTE Dans un procédé de stérilisation, la nature de l'inactivation microbienne est exponentielle, par conséquent la
survie d'un micro-organisme sur une unité individuelle peut être exprimée en termes de probabilité. Cette probabilité peut
être réduite à un nombre très faible, mais elle ne peut jamais être nulle.
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.47]
3.23
mise au point du cycle de stérilisation
procédure de détermination des paramètres de traitement appropriés qui permettront d'atteindre les
spécifications attendues et les revendications indiquées, pour un produit ou un groupe de produits donnés
3.24
validation du cycle de stérilisation
mode opératoire documenté utilisé pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats nécessaires pour établir
qu'un procédé fournit de façon constante un produit conforme aux spécifications préalablement déterminées
3.25
fournisseur
organisme ou personne qui procure un produit
EXEMPLE Producteur, distributeur, détaillant, marchand, prestataire de service ou d'information.
NOTE 1 Un fournisseur peut être interne ou externe à l'organisme.
NOTE 2 Dans une situation contractuelle, le fournisseur peut être appelé «contractant».
[ISO 9000:2005, définition 3.3.6]
3.26
fenêtre survie/destruction
étendue des temps d'exposition à un procédé de stérilisation dans des conditions définies, entre les
expositions les plus longues pour lesquelles tous les indicateurs biologiques présentent encore une
croissance (temps de survie), et les expositions les plus courtes pour lesquelles tous les indicateurs
biologiques exposés sont détruits (temps de destruction)
[ISO 11138-1:2006, définition 3.18]
3.27
tierce partie
personne ou organisme considéré(e) comme indépendant(e) des parties prenantes, du sujet concerné
[1]
NOTE 1 Voir l'ISO/CEI Guide 2 .
NOTE 2 Les parties prenantes sont généralement le fournisseur («première partie») et l'acheteur («seconde partie»).
3.28
utilisateur
personne ou organisme qui utilise les indicateurs biologiques dans un but donné
[4]
NOTE 1 Voir l'ISO 9000 .
NOTE 2 L'utilisateur est le client qui réceptionne un produit délivré par le fournisseur. Dans un contrat, l'utilisateur est
désigné comme «l'acheteur». L'utilisateur peut être le client, le bénéficiaire ou l'acheteur. Le client peut être interne ou
externe à l'organisation et représente la «seconde partie».
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ISO 14161:2009(F)
3.29
valeur de z
variation de la température d'exposition qui correspond, pour un procédé de stérilisation thermique, à une
variation d'un facteur 10 de la valeur de D
NOTE Voir l'ISO 11138-3 et l'ISO 11138-4.
4 Généralités
4.1 La présente Norme internationale fournit des directives sur les indicateurs biologiques qui peuvent
s'appliquer d'une manière générale à n'importe quel procédé de stérilisation, y compris à de nouveaux
procédés de stérilisation non encore couverts par des Normes internationales.
4.2 L'utilisation des indicateurs biologiques est documentée, en général, dans des modes opératoires et/ou
des instructions.
[7]
NOTE La mise en œuvre de systèmes de management de la qualité tels que l'ISO 13485 permet généralement de
satisfaire à cette disposition.
4.3 Pour démontrer l'efficacité d'un procédé de stérilisation, il convient que les indicateurs biologiques
soient toujours utilisés en combinaison avec des mesurages physiques et/ou chimiques. Lorsqu'une variable
physique et/ou chimique d'un procédé de stérilisation est en dehors des limites spécifiées, il convient
d'évaluer la raison pour laquelle le stérilisateur est dans l'impossibilité d'atteindre ses paramètres de procédé
et de corriger le problème. Il convient d'établir des systèmes et/ou des modes opératoires pour évaluer tous
les écarts par rapport aux limites des cycles du procédé, et de documenter les motifs d'acceptation de ces
écarts.
4.4 Un indicateur biologique approprié comprend un matériau porte-germes et son emballage et un
composant microbiologique connu comme étant adapté à une manipulation sans dispositifs de confinement
spéciaux. Il convient que les conditions de croissance soient correctement documentées et que l'utilisation de
l'indicateur
...
Questions, Comments and Discussion
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