ISO 25424:2009
(Main)Sterilization of medical devices — Low temperature steam and formaldehyde — Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
Sterilization of medical devices — Low temperature steam and formaldehyde — Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 25424:2009 specifies requirements for the development, validation and routine control of a Low Temperature Steam and Formaldehyde (LTSF) sterilization process for medical devices. ISO 25424:2009 is intended to be applied by process developers, manufacturers of sterilization equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized and the organizations with responsibility for sterilizing medical devices. ISO 25424:2009 covers sterilization processes that use a mixture of low temperature steam and formaldehyde as sterilant, and which are working below ambient pressure only.
Stérilisation des dispositifs médicaux — Formaldéhyde et vapeur à faible température — Exigences pour le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux
L'ISO 25424:2009 spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation à la vapeur et au formaldéhyde à température basse (LTSF) pour les dispositifs médicaux. L'ISO 25424:2009 est destinée à être appliquée par les personnes chargées de la mise au point des procédés, les fabricants d'équipements de stérilisation, les fabricants de dispositifs médicaux destinés à être stérilisés et les organisations responsables de la stérilisation des dispositifs médicaux. L'ISO 25424:2009 couvre les procédés de stérilisation employant un mélange de vapeur et de formaldéhyde à température basse en tant que stérilisant et fonctionnant uniquement en dessous de la pression ambiante.
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INTERNATIONAL ISO
STANDARD 25424
First edition
2009-09-01
Sterilization of medical devices — Low
temperature steam and formaldehyde —
Requirements for development, validation
and routine control of a sterilization
process for medical devices
Stérilisation des dispositifs médicaux — Formaldéhyde et vapeur à
faible température — Exigences pour le développement, la validation et
le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour dispositifs
médicaux
Reference number
ISO 25424:2009(E)
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ISO 2009
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ISO 25424:2009(E)
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ISO 25424:2009(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 25424 was prepared by CEN (as EN 15424:2007) and is submitted for approval under a special “fast-
track procedure”, by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products, in parallel with its
approval by the ISO member bodies.
For the purposes of this International Standard, the CEN annex regarding the fulfilment of European Council
Directives has been removed.
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ISO 25424:2009(E)
Contents Page
Foreword. vi
Introduction . vii
1 Scope .1
1.1 Inclusions .1
1.2 Exclusions .1
2 Normative references .2
3 Terms and definitions .2
4 Quality management system elements .8
4.1 Documentation.8
4.2 Management responsibility .8
4.3 Product realization.9
4.4 Control of non-conforming product.9
5 Sterilizing agent characterization .9
5.1 General.9
5.2 Sterilizing agent .9
5.3 Microbicidal effectiveness .9
5.4 Material effects.9
5.5 Environmental considerations .10
6 Process and equipment characterization .10
6.1 General.10
6.2 Process .10
6.3 Equipment .11
7 Product definition .11
8 Process definition.12
9 Validation.13
9.1 General.13
9.2 Installation qualification.13
9.3 Operational qualification.14
9.4 Performance qualification.15
9.5 Review and approval of validation.16
10 Routine monitoring and control.17
10.1 General.17
10.2 Biological indicators .17
10.3 Chemical indicators.18
10.4 Records.18
11 Product release from sterilization.18
12 Maintaining process effectiveness .18
12.1 General.18
12.2 Maintenance of equipment .18
12.3 Requalification .19
12.4 Assessment of change.19
Annex A (normative) Process definition based on inactivation of reference microorganisms and
knowledge of bioburden on product items to be sterilized .20
Annex B (normative) Process definition based on inactivation of reference microorganisms.21
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ISO 25424:2009(E)
Annex C (informative) Guidance on application of this European Standard.23
Annex D (informative) Environmental aspects regarding development, validation and routine
control of Low Temperature Steam and Formaldehyde processes.33
Bibliography.37
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ISO 25424:2009(E)
Foreword
This document (EN 15424:2007) has been prepared by Technical Committee CEN/TC 204 “Sterilization of
medical devices”, the secretariat of which is held by BSI.
This European Standard shall be given the status of a national standard, either by publication of an identical
text or by endorsement, at the latest by October 2007, and conflicting national standards shall be withdrawn at
the latest by October 2007.
This document has been prepared under a mandate given to CEN by the European Commission and the
European Free Trade Association, and supports essential requirements of EU Directive(s).
According to the CEN/CENELEC Internal Regulations, the national standards organizations of the following
countries are bound to implement this European Standard: Austria, Belgium, Bulgaria, Cyprus, Czech
Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia,
Lithuania, Luxembourg, Malta, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Slovenia, Spain,
Sweden, Switzerland and United Kingdom.
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ISO 25424:2009(E)
Introduction
A sterile medical device is one which is free of viable microorganisms. European Standards, which specify
requirements for validation and routine control of a sterilization process require, when it is necessary to supply
a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a medical device prior to
sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard manufacturing conditions in
accordance with the requirements for quality management systems (see EN ISO 13485) or which have been
subjected to a cleaning process as part of their reprocessing in a health care establishment may, prior to
sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such products are non-sterile. The purpose
of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile products
into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to
sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers
of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this means that
there is always a finite probability that a microorganism may survive regardless of the extent of treatment
applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of
microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the
sterility of any one product in a population subjected to sterilization cannot be guaranteed and the sterility of a
processed population is defined in terms of the probability of there being a viable microorganism present on a
product item.
This standard describes requirements which will enable the demonstration that a low temperature steam and
formaldehyde sterilization process intended to sterilize medical devices has appropriate microbicidal activity,
and that this activity is both reliable and reproducible, such that the relationship for the inactivation of
microorganisms can be extrapolated with reasonable confidence to low levels of probability of there being a
viable microorganism present on a product after sterilization. This standard does not specify the maximal
value to be taken by this probability; specification of this probability is given in EN 556-1.
Requirements of the quality management system for medical device design/development, production,
installation and servicing are given in EN ISO 13485. The standard for quality management systems
recognizes that, for certain processes used in manufacturing or reprocessing, the effectiveness cannot be fully
verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For
this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process
monitored routinely and the equipment maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor associated
with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard, suitable for its intended
use. Attention is therefore given to a number of factors including:
a) the microbiological status of incoming raw materials and/or components,
b) the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product,
c) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged,
d) the control of equipment and processes,
e) the control of personnel and their hygiene,
f) the manner and materials in which the product is packaged, and,
g) the conditions under which the product is transported and stored.
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ISO 25424:2009(E)
The type of contamination on a product to be sterilized varies and this impacts upon the effectiveness of a
sterilization process. Products that have been used in a health care setting and are being presented for
re-sterilization in accordance with the manufacturer's instructions (see EN ISO 17664) should be regarded as
a special case. There is the potential for such products to possess a wide range of contaminating
microorganisms and residual inorganic and/or organic contamination in spite of the application of a cleaning
process. Hence, particular attention has to be given to the validation and control of the cleaning and
disinfection processes used during reprocessing.
The requirements are the normative parts of this standard with which compliance is claimed. The guidance
given in the informative annexes is not normative and is not provided as a checklist for auditors. The guidance
provides explanations as well as methods that are accepted as being suitable means for complying with the
requirements. Approaches other than those given in the guidance may be used, if they are effective in
achieving compliance with the requirements of this European Standard.
The development, validation and routine control of a sterilization process comprise a number of discrete but
interrelated activities, for example calibration, maintenance, product definition, process definition, installation
qualification, operational qualification, and performance qualification. While the activities required by this
standard have been grouped together and are presented in a particular order, this European Standard does
not require that the activities be performed in the order that they are presented. The activities required are not
necessarily sequential, as the programs of development and validation may be iterative. It is possible that
performing these different activities will involve a number of separate individuals and/or organizations, each of
whom undertake one or more of these activities. This European Standard does not specify the particular
individuals or organizations to carry out the activities.
Activities required by this standard might also give rise to an environmental burden that should be considered
and minimized, e.g. by utilizing flexibility in planning. Environmental aspects are addressed in Annex D of this
standard.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 25424:2009(E)
Sterilization of medical devices — Low temperature steam and
formaldehyde — Requirements for development, validation and
routine control of a sterilization process for medical devices
1 Scope
1.1 Inclusions
1.1.1 This European Standard specifies requirements for the development, validation and routine control of
a Low Temperature Steam and Formaldehyde (LTSF) sterilization process for medical devices.
NOTE Although the scope of this standard is limited to medical devices, it specifies requirements and provides
guidance that may be applicable to other products and equipment.
1.1.2 This European Standard is intended to be applied by process developers, manufacturers of
sterilization equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized and the organizations with
responsibility for sterilizing medical devices. (See EN ISO 14937:2000, Table E.1)
1.1.3 This European Standard covers sterilization processes which use a mixture of low temperature steam
and formaldehyde as sterilant, and which are working below ambient pressure only.
1.2 Exclusions
1.2.1 Sterilization processes validated and controlled in accordance with the requirements of this standard
should not be assumed to be effective in inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies
such as scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeld-Jakob disease. Specific
recommendations have been produced in particular countries for the processing of materials potentially
contaminated with these agents.
1.2.2 This standard does not specify requirements for designating a medical device as “STERILE”. Such
requirements are given in EN 556-1.
1.2.3 This standard does not specify a quality management system for the control of all stages of
production of medical devices.
NOTE It is not a requirement of this standard to have a complete quality management system during manufacture or
reprocessing, but those elements of such a system that are required are normatively referenced at appropriate places in
the text. Attention is drawn to the standards for quality management systems (see EN ISO 13485) that control all stages of
production or reprocessing of medical devices including the sterilization process. Further guidance is given in E.2 of
EN ISO 14937:2000.
1.2.4 This standard does not specify requirements for occupational safety associated with the design and
operation of LTSF sterilization facilities.
NOTE 1 Safety requirements for sterilizers are specified in EN 61010-2-040.
NOTE 2 Attention is also drawn to the existence in some countries of regulations stipulating safety requirements.
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ISO 25424:2009(E)
1.2.5 This European Standard does not cover analytical methods for determining levels or residues of
formaldehyde and/or its reaction products.
NOTE 1 Attention is drawn to EN 14180.
NOTE 2 Attention is drawn to the possible existence in some countries of statutory regulation specifying limits for the
level of formaldehyde residues on medical devices and products.
1.2.6 This European Standard does not cover preparatory measures that may be necessary before
sterilization such as cleaning, disinfection and packing.
NOTE For re-sterilizable medical devices, the manufacturer(s) of these devices should supply information on the
preparatory measures (see EN ISO 17664).
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
EN 14180:2003, Sterilizers for medical purposes — Low temperature steam and formaldehyde sterilizers —
Requirements and testing
EN ISO 11138-1, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 1: General requirements
(ISO 11138-1:2006)
EN ISO 11138-5:2006, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 5: Biological
indicators for low-temperature steam and formaldehyde sterilization processes (ISO 11138-5:2006)
EN ISO 11140, Sterilization of health care products — Chemical indicators (Parts as appropriate)
EN ISO 11737-1, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products (ISO 11737-1:2006)
EN ISO 11737-2, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility
performed in the validation of a sterilization process (ISO 11737-2:1998)
EN ISO 13485, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
(ISO 13485:2003)
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
adjustment
correction of a measurement device or system to indicate the value as established by calibration
3.2
aeration
part or parts of the sterilization process in which defined conditions are used such that formaldehyde and its
reaction products are desorbed from the medical device, and which can be performed within the sterilizer,
within a separate room or chamber, or by a combination of the two
[3.3 of EN 14180:2003 ]
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ISO 25424:2009(E)
3.3
air removal
removal of air from the sterilizer chamber and sterilization load to facilitate sterilant penetration
[3.3 of EN 14180:2003]
3.4
bioburden
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system
[2.2 of ISO/TS 11139:2006]
3.5
biological indicator (BI)
test system containing viable microorganisms inoculated onto a carrier and contained within a primary pack,
ready for use and providing defined resistance to a specified sterilization process under defined reference
conditions
3.6
calibration
set of operations that establish, under specified conditions, the relationship between values indicated by a
measuring instrument or measuring system, or values represented by a material measure or a reference
material, and the corresponding values realized by standards
[2.4 of ISO/TS 11139:2006]
3.7
change control
assessment and determination of the appropriateness of a proposed alteration to product or procedure
[2.5 of ISO/TS 11139:2006]
3.8
chemical indicator
test system that reveals change in one or more predefined process variables based on a chemical or physical
change resulting from exposure to a process
[2.6 of ISO/TS 11139:2006]
3.9
conditioning
treatment of product within the sterilization cycle, but prior to the holding time, to attain a predetermined
temperature and humidity throughout the sterilization load
[3.7 of EN 14180:2003]
3.10
desorption
removal of the sterilant from the chamber and the load at the end of the exposure time
[3.11 of EN 14180:2003]
3.11
D value
time or dose required to achieve inactivation of 90 % of a population of the test microorganism under stated
conditions
[2.11 of ISO/TS 11139:2006]
NOTE For LTSF sterilization the D value is given in minutes.
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ISO 25424:2009(E)
3.12
environmental control
engineering and/or procedural systems to maintain conditions in defined areas within specified limits
NOTE Such systems may include air and fluid filters, surface disinfection, personnel attire and administrative
procedures [2.16 of ISO/TS 11139:2006].
3.13
equilibration time
period which elapses between the attainment of the sterilization temperature at the reference measuring point
and the attainment of the sterilization temperature at all points within the load
[3.13 of EN 14180:2003]
3.14
establish
determine by theoretical evaluation and confirm by experimentation
[2.17 of ISO/TS 11139:2006]
3.15
exposure time
time between introducing the sterilant into the chamber and start of the desorption phase
[3.14 of EN 14180:2003]
3.16
fault
one or more of the process parameters which lies outside of its/their specified tolerance(s)
[2.19 of ISO/TS 11139:2006]
3.17
F value
BIO
product of the logarithm of the initial population of microorganisms and the D value
NOTE The F value may be used to express the “total resistance” of the biological indicator.
BIO
3.18
holding time
period for which the temperature, the steam pressure and the formaldehyde concentration of steam are held
within pre-set values and their tolerances to achieve the required inactivation efficacy in the sterilizer chamber
NOTE The holding time follows immediately after the equilibration time [3.15 of EN 14180:2003].
3.19
inoculated carrier
supporting material on or in which a defined number of test microorganisms have been deposited
3.20
installation qualification [IQ]
process of obtaining and documenting evidence that equipment has been provided and installed in
accordance with its specification
[2.22 of ISO/TS 11139:2006]
4 © ISO 2009 – All rights reserved
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ISO 25424:2009(E)
3.21
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro reagent or calibrator, software,
material or other similar or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in combination,
for human beings for one or more of the specific purpose(s) of:
⎯ diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease,
⎯ diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury,
⎯ investigation, replacement, modification, or support of the anatomy or of a physiological process,
⎯ supporting or sustaining life,
⎯ control of conception,
⎯ disinfection of medical devices,
⎯ providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived from
the human body,
and which does not achieve its primary intended action in or on the human body by pharmacological,
immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by such means
[EN ISO 13485]
3.22
microbicidal solution
aqueous solution containing formaldehyde to feed the vaporizer for generating sterilant in the sterilizer
[3.20 of EN 14180:2003]
NOTE The microbicidal solution usually contains stabilizers i.e. alcohols.
3.23
operational qualification (OQ)
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined limits
when used in accordance with its operational procedures
[2.27 of ISO/TS 11139:2006]
3.24
parametric release
declaration that a product is sterile, based on records demonstrating that the process parameters were
delivered within specified tolerances
[2.29 of ISO/TS 11139:2006]
3.25
performance qualification (PQ)
process of obtaining and documenting evidence that the equipment, as installed and operated in accordance
with operational procedures, consistently performs in accordance with pre-determined criteria and thereby
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 25424
Première édition
2009-09-01
Stérilisation des dispositifs médicaux —
Formaldéhyde et vapeur à faible
température — Exigences pour le
développement, la validation et le
contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation pour dispositifs médicaux
Sterilization of medical devices — Low temperature steam and
formaldehyde — Requirements for development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices
Numéro de référence
ISO 25424:2009(F)
©
ISO 2009
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ISO 25424:2009(F)
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Publié en Suisse
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ISO 25424:2009(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 25424 a été élaborée par le comité européen de normalisation (en tant que EN 15424:2007) et a été
adoptée, dans le cadre d'une «procédure par voie express», par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation
des produits de santé, parallèlement à son approbation par les comités membres de l'ISO.
Pour les besoins de la présente Norme internationale, l'annexe CEN concernant le respect des Directives
européennes du Conseil a été supprimée.
© ISO 2009 – Tous droits réservés iii
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ISO 25424:2009(F)
Sommaire Page
Avant-propos. vi
Introduction . vii
1 Domaine d'application.1
1.1 Inclusions .1
1.2 Exclusions .1
2 Références normatives .2
3 Termes et définitions.3
4 Éléments du système de management de la qualité.9
4.1 Documentation.9
4.2 Responsabilité de la direction.9
4.3 Réalisation du produit.9
4.4 Contrôle d'un produit non conforme .9
5 Caractérisation de l'agent stérilisant.9
5.1 Généralités .9
5.2 Agent stérilisant.10
5.3 Efficacité microbicide.10
5.4 Effets sur les matériaux .10
5.5 Considérations environnementales.10
6 Caractérisation du procédé et de l'équipement.10
6.1 Généralités .10
6.2 Procédé.10
6.3 Équipement .11
7 Définition du produit.12
8 Définition du procédé.13
9 Validation.14
9.1 Généralités .14
9.2 Qualification de l'installation.14
9.3 Qualification opérationnelle .15
9.4 Qualification des performances.16
9.5 Revue et approbation de la validation.17
10 Surveillance et contrôle de routine.18
10.1 Généralités .18
10.2 Indicateurs biologiques .19
10.3 Indicateurs chimiques.19
10.4 Enregistrements.19
11 Libération du produit de la stérilisation .19
12 Maintien de l'efficacité du procédé .20
12.1 Généralités .20
12.2 Maintenance de l'équipement.20
12.3 Requalification .20
12.4 Évaluation des modifications.20
Annexe A (normative) Définition du procédé basée sur l'inactivation de micro-organismes de
référence et les connaissances relatives à la biocharge présente sur des produits devant
être stérilisés.21
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Annexe B (normative) Définition du procédé basée sur l'inactivation des micro-organismes de
référence.22
Annexe C (informative) Guide sur l'application de la présente Norme européenne.25
Annexe D (informative) Aspects environnementaux concernant la mise au point, la validation et le
contrôle de routine des procédés à la vapeur et au formaldéhyde à température basse .36
Bibliographie.40
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ISO 25424:2009(F)
Avant-propos
Le présent document (EN 15424:2007) a été élaboré par le Comité Technique CEN/TC 204, Stérilisation des
dispositifs médicaux, dont le secrétariat est tenu par la BSI.
Cette Norme européenne devra recevoir le statut de norme nationale, soit par publication d'un texte identique,
soit par entérinement, au plus tard en octobre 2007, et toutes les normes nationales en contradiction devront
être retirées au plus tard en octobre 2007.
Le présent document a été élaboré dans le cadre d'un mandat donné au CEN par la Commission Européenne
et l'Association Européenne de Libre Échange et vient à l'appui des exigences essentielles de la (de)
Directive(s) UE.
Selon le Règlement Intérieur du CEN/CENELEC, les instituts de normalisation nationaux des pays suivants
sont tenus de mettre cette Norme européenne en application: Allemagne, Autriche, Belgique, Bulgarie,
Chypre, Danemark, Espagne, Estonie, Finlande, France, Grèce, Hongrie, Irlande, Islande, Italie, Lettonie,
Lituanie, Luxembourg, Malte, Norvège, Pays-Bas, Pologne, Portugal, République tchèque, Roumanie,
Royaume-Uni, Slovaquie, Slovénie, Suède et Suisse.
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ISO 25424:2009(F)
Introduction
Un dispositif médical stérile est considéré comme exempt de micro-organismes viables. Il est exigé dans les
normes européennes, qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des
procédés de stérilisation lorsqu'il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que la contamination
bactériologique adventive d'un dispositif médical avant stérilisation soit minimisée. Malgré tout, les dispositifs
médicaux réalisés dans des conditions de fabrication normalisées conformément aux exigences des
systèmes de management de la qualité (par exemple l'EN ISO 13485), ou ayant été soumis à un procédé de
nettoyage dans le cadre de leur retraitement dans un établissement de soins de santé peuvent, avant
stérilisation, être porteurs de micro-organismes, même en nombre restreint. Ces produits ne sont pas stériles.
L'objet de la stérilisation consiste à inactiver les contaminants microbiologiques, et ce faisant, à transformer
des produits non stériles en produits stériles.
L'une des meilleures manières de représenter la cinétique de l'inactivation d'une culture pure de micro-
organismes par des agents physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux peut
généralement être une relation exponentielle entre les nombres de micro-organismes survivants et l'ampleur
du traitement par l'agent stérilisant; inévitablement, ceci signifie qu'il existe toujours une probabilité limitée
qu'un micro-organisme puisse survivre quelle que soit l'ampleur du traitement appliqué. Pour un traitement
donné, la probabilité de survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-organismes ainsi que de
l'environnement dans lequel ceux-ci se trouvent au cours du traitement. Il s'ensuit que la stérilité d'un produit
donné appartenant à une population de produits soumis à l'opération de stérilisation ne peut être garantie et
que la stérilité de la population de produits traités est définie en termes de probabilité qu'un micro-organisme
viable soit présent sur un produit.
La présente norme décrit les exigences qui vont permettre la démonstration qu'un procédé de stérilisation à la
vapeur et au formaldéhyde à température basse conçu pour stériliser les dispositifs médicaux présente une
activité microbicide appropriée, et que cette activité est à la fois fiable et reproductible, de façon à ce que la
relation pour l'inactivation des micro-organismes puisse être extrapolée avec une confiance raisonnable à de
faibles niveaux de probabilité d'existence d'un micro-organisme viable sur un produit après stérilisation. La
présente norme ne spécifie pas la valeur maximale à prendre en compte par cette probabilité; cette probabilité
est spécifiée dans l'EN 556-1.
Les exigences relatives au système de management de la qualité pour la conception/mise au point, la
production, l'installation et l'entretien des dispositifs médicaux sont données dans l'EN ISO 13485. Les
normes pour les systèmes de management de la qualité reconnaissent que, pour certains procédés employés
lors des opérations de fabrication ou de retraitement, l'efficacité ne peut pas être entièrement vérifiée en
soumettant le produit à un contrôle et à des essais ultérieurs. La stérilisation constitue un exemple d'un tel
procédé. Pour cette raison, les procédés de stérilisation sont validés pour l'utilisation, la performance des
procédés de stérilisation contrôlés en routine et l'équipement entretenu.
L'exposition à un procédé de stérilisation contrôlé avec exactitude et validé de manière appropriée n'est pas le
seul facteur associé à la garantie que le produit est stérile, et, à cet égard, adapté pour son usage prévu. Une
attention particulière doit par conséquent être apportée à un certain nombre de facteurs comprenant:
a) le statut microbiologique des matières premières et/ou composants entrant;
b) la validation et le contrôle de routine de tout mode opératoire de nettoyage ou de désinfection utilisé sur
le produit;
c) le contrôle de l'environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et emballé;
d) le contrôle de l'équipement et des procédés;
e) le contrôle du personnel et de son hygiène;
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ISO 25424:2009(F)
f) la manière et les matériaux dans lesquels le produit est emballé; et,
g) les conditions dans lesquelles le produit est transporté et stocké.
Le type de contamination présente sur un produit destiné à être stérilisé varie et ceci affecte l'efficacité du
procédé de stérilisation. Il convient que les produits ayant été utilisés dans un contexte de soins de santé et
étant soumis à une nouvelle stérilisation conformément aux instructions du fabricant (voir EN ISO 17664)
soient considérés comme un cas particulier. Il est possible que de tels produits présentent une grande gamme
de micro-organismes contaminants et une contamination inorganique et/ou organique résiduelle malgré
l'application d'un procédé de nettoyage. Ainsi, il faut apporter une attention particulière à la validation et au
contrôle des procédés de nettoyage et de désinfection utilisés durant l'opération de retraitement.
Les exigences constituent les parties normatives de la présente norme avec laquelle la conformité est
déclarée. Le guide donné dans les annexes informatives n'est pas normatif et n'est pas destiné à servir de
liste de contrôle pour des auditeurs. Il fournit des explications ainsi que les méthodes acceptées comme étant
des moyens adaptés pour satisfaire aux exigences. Des approches autres que celles données dans le guide
peuvent être utilisées, si elles sont efficaces pour parvenir à la conformité aux exigences de la présente
Norme européenne.
La mise au point, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation comprennent plusieurs
activités discrètes mais interdépendantes, par exemple l'étalonnage, la maintenance, la définition du produit,
la définition du procédé, la qualification de l'installation, la qualification opérationnelle et la qualification des
performances. Tandis que les activités exigées par la présente norme ont été regroupées et sont présentées
dans un ordre particulier, la présente Norme européenne n'exige pas que les activités soient effectuées dans
l'ordre dans lequel elles sont présentées. Les activités exigées ne sont pas nécessairement séquentielles,
étant donné que les programmes de mise au point et de validation peuvent être itératifs. Il est possible que le
fait d'effectuer ces différentes activités implique un certain nombre d'individus et/ou organismes séparés,
chacun d'entre eux entreprenant une ou plusieurs de ces activités. La présente Norme européenne ne
spécifie pas les individus et les organismes particuliers qui effectuent les activités.
Les activités requises par la présente norme peuvent également générer une charge environnementale qu'il
convient de prendre en considération et de minimiser, par exemple, en faisant preuve de flexibilité dans la
planification. Les aspects environnementaux sont abordés dans l'Annexe D de la présente norme.
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NORME INTERNATIONALE ISO 25424:2009(F)
Stérilisation des dispositifs médicaux — Formaldéhyde et
vapeur à faible température — Exigences pour le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un
procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux
1 Domaine d'application
1.1 Inclusions
1.1.1 La présente Norme européenne spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et
au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation à la vapeur et au formaldéhyde à température basse
(LTSF) pour les dispositifs médicaux.
NOTE Bien que le domaine d'application de la présente norme se limite aux dispositifs médicaux, elle spécifie les
exigences et fournit un guide qui peut être applicable à d'autres produits et équipements.
1.1.2 La présente Norme européenne est destinée à être appliquée par les personnes chargées de la mise
au point des procédés, les fabricants d'équipements de stérilisation, les fabricants de dispositifs médicaux
destinés à être stérilisés et les organisations responsables de la stérilisation des dispositifs médicaux
(voir EN ISO 14937:2000, Tableau E.1).
1.1.3 La présente Norme européenne couvre les procédés de stérilisation employant un mélange de
vapeur et de formaldéhyde à température basse en tant que stérilisant et fonctionnant uniquement en
dessous de la pression ambiante.
1.2 Exclusions
1.2.1 Il convient que les procédés de stérilisation validés et contrôlés conformément aux exigences de la
présente norme ne soient pas supposés efficaces pour l'inactivation des agents responsables des
encéphalopathies spongiformes telles que la tremblante du mouton, l'encéphalopathie spongiforme bovine et
la maladie de Creutzfeld-Jacob. Des recommandations spécifiques ont été formulées dans certains pays pour
le traitement des matériaux potentiellement contaminés par ces agents.
1.2.2 La présente norme ne spécifie pas d'exigence pour qualifier un dispositif médical de «STERILE». De
telles exigences sont fournies dans l'EN 556-1.
1.2.3 La présente norme ne spécifie pas de système de management de la qualité pour le contrôle de
toutes les étapes de production des dispositifs médicaux.
NOTE Dans la présente norme, il n'est pas exigé d'avoir un système complet de management de la qualité durant
l'étape de fabrication ou de retraitement, mais les éléments requis compris dans un système de ce type sont référencés
de manière normative aux endroits appropriés dans le texte. L'attention est attirée sur les normes relatives aux systèmes
de management de la qualité (voir EN ISO 13485) qui contrôlent toutes les étapes de production ou de retraitement des
dispositifs médicaux, y compris le procédé de stérilisation. Des indications supplémentaires à titre de guide sont fournies
dans l'Annexe E.2 de l'EN ISO 14937:2000.
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ISO 25424:2009(F)
1.2.4 La présente norme ne spécifie aucune exigence en matière de sécurité du travail associée à la
conception et au fonctionnement des installations de stérilisation LTSF.
NOTE 1 Les exigences de sécurité concernant les stérilisateurs sont spécifiées dans l'EN 61010-2-040.
NOTE 2 L'attention est également attirée sur l'existence, dans certains pays, de réglementations établissant les
exigences de sécurité.
1.2.5 La présente Norme européenne ne couvre pas les méthodes analytiques servant à déterminer les
teneurs ou résidus de formaldéhyde et/ou de ses produits réactionnels.
NOTE 1 L'attention est attirée sur l'EN 14180.
NOTE 2 L'attention est attirée sur la possibilité qu'il existe, dans certains pays, une réglementation statutaire
établissant les limites pour la teneur en résidus de formaldéhyde sur les dispositifs médicaux et les produits.
1.2.6 La présente Norme européenne ne couvre pas les mesures préparatoires pouvant s'avérer
nécessaires avant la stérilisation, telles que les opérations de nettoyage, de désinfection et d'emballage.
NOTE Concernant les dispositifs médicaux pouvant être restérilisés, il convient que leur(s) fabricant(s) fournissent
des informations sur les mesures préparatoires (voir EN ISO 17664).
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
EN 14180:2003, Stérilisateurs à usage médical — Stérilisateurs à la vapeur et au formaldéhyde à basse
température — Exigences et essais
EN ISO 11138-1, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 1: Exigences
générales (ISO 11138-1:2006)
EN ISO 11138-5:2006, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 5: Indicateurs
biologiques pour la stérilisation à la vapeur d'eau et au formaldéhyde à basse température
(ISO 11138-5:2006)
EN ISO 11140, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs chimiques (Les parties appropriées)
EN ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques —
Partie 1: Détermination d'une population de micro-organismes sur des produits (ISO 11737-1:2006)
EN ISO 11737-2, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Essais de
stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de stérilisation (ISO 11737-2:1998)
EN ISO 13485, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires (ISO 13485:2003)
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ISO 25424:2009(F)
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
réglage
correction d'un dispositif ou système de mesure pour indiquer la valeur telle qu'établie par l'étalonnage
3.2
aération
une ou des partie(s) du procédé de stérilisation durant la(les)quelle(s) les conditions définies sont utilisées de
sorte que le formaldéhyde et ses produits réactionnels sont désorbés du dispositif médical, et pouvant être
réalisée(s) dans le stérilisateur, dans une salle ou un résistomètre séparé(e), ou en associant ces deux
options
(EN 14180:2003 paragraphe 3.3)
3.3
évacuation de l'air
évacuation de l'air présent dans le résistomètre du stérilisateur et la charge de stérilisation afin de faciliter la
pénétration du stérilisant
(EN 14180:2003 paragraphe 3.3)
3.4
biocharge
population de micro-organismes viables sur un produit et/ou un emballage
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.2)
3.5
indicateur biologique (IB)
système d'essai contenant des micro-organismes viables inoculés sur un vecteur et contenus à l'intérieur d'un
emballage primaire, prêt à l'emploi et fournissant une résistance définie à un procédé de stérilisation spécifié
dans des conditions de référence définies
3.6
étalonnage
ensemble d'opérations qui établit, dans des conditions spécifiées, le lien entre des valeurs obtenues grâce à
un système de mesure ou des valeurs représentées par une mesure matérialisée ou un matériau de
référence, et les valeurs correspondantes d'une quantité obtenues au moyen d'un étalon de référence
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.4)
3.7
contrôle des modifications
évaluation et détermination officielles de la justesse d'un changement proposé pour un produit ou un mode
opératoire
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.5)
3.8
indicateur chimique
système d'essai révélant un changement affectant une ou plusieurs variables prédéfinies du procédé, basé
sur un changement chimique ou physique résultant d'une exposition à un procédé
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.6)
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ISO 25424:2009(F)
3.9
conditionnement
traitement d'un produit dans le cycle de stérilisation, mais avant la durée de tenue, afin d'atteindre une
température et une humidité prédéterminées dans l'ensemble de la charge de stérilisation
(EN 14180:2003 paragraphe 3.7)
3.10
désorption
retrait du stérilisant du résistomètre et de la charge à la fin de la durée d'exposition
(EN 14180:2003, paragraphe 3.11)
3.11
valeur D
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d'une population de micro-organismes d'essai dans des
conditions d'exposition établies
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.11)
NOTE Pour la stérilisation LTSF, la valeur D est donnée en minutes.
3.12
contrôle environnemental
systèmes techniques et/ou procéduraux mis en œuvre pour contrôler la contamination environnementale dans
les zones de fabrication selon des limites spécifiées
NOTE De tels systèmes peuvent inclure des filtres à air et à fluides, la désinfection de surfaces, l'habillement du
personnel et des modes opératoires administratifs (ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.16).
3.13
durée d'équilibrage
temps écoulé entre le moment où la température de stérilisation est atteinte au niveau du point de mesure de
référence et le moment où la température de stérilisation est atteinte en tous points à l'intérieur de la charge
(EN 14180:2003, paragraphe 3.13)
3.14
établir
déterminer par évaluation théorique et confirmer par expérimentation
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.17)
3.15
durée d'exposition
temps écoulé entre l'introduction du stérilisant dans le résistomètre et le début de la phase de désorption
(EN 14180:2003 paragraphe 3.14)
3.16
défaut
situation dans laquelle un ou plusieurs paramètres
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.