ISO 11137:1995
(Main)Sterilization of health care products — Requirements for validation and routine control — Radiation sterilization
Sterilization of health care products — Requirements for validation and routine control — Radiation sterilization
Specifies requirements for validation, process control and routine monitoring in the radiation sterilization of health care products. Applies to continuous and batch type gamma irradiators using the radionuclides 60 Co and 137 Cs, and to irradiators using a beam from an electron or x-ray generator. Does not cover facility design, licensing, operator training, factors related to radiation safety, the assessment of the suitability of the product for its intended use.
Stérilisation des dispositifs médicaux — Prescriptions pour la validation et le contrôle de routine — Stérilisation par irradiation
General Information
Relations
Buy Standard
Standards Content (Sample)
IS0
INTERNATIONAL
STANDARD 11137
First edition
1995-03-01
Sterilization of health care products -
Requirements for validation and routine
- Radiation sterilization
control
Stbilisa tion des dispositifs m6dicaux - Prescriptions pour la validation
et le contr6le de routine - StBrilisa tion par irradiation
Reference number
IS0 11137:1995(E)
---------------------- Page: 1 ----------------------
IS0 11137:1995(E)
Contents
Page
1
1 Scope .
1
2 Normative references .
1
.......................................................................................
3 Definitions
4
4 Documentation .
4
5 Personnel .
4
..................................................
6 Sterilization process validation
4
6.1 General .
5
6.2 Product qualification .
....................... 5
Product and packaging materials evaluation
6.2.1
5
..................................................
6.2.2 Sterilization dose selection
............................................... 6
6.2.3 Transfer of sterilization dose
6
6.3 Installation qualification .
6
...................................................
6.3.1 Equipment documentation
................................................................ 7
6.3.2 Equipment testing
7
6.3.3 Equipment calibration .
7
6.3.4 Irradiator dose mapping .
. . . . . 7
6.4 Process qualification
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
6.4.1 Determination of product I oading pattern
8
6.4.2 Product dose mapping
6.5 Certification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
8
6.6 Maintenance of validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
8
6.6.1 Calibration programme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6.6.2 Irradiator requalification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
6.6.3 Sterilization dose auditing 8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7 Routine process control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
0 IS0 1995
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced
or utilized in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying and
microfilm, without permission in writing from the publisher.
International Organization for Standardization
Case Postale 56 l CH-1211 Geneve 20 l Switzerland
Printed in Switzerland
ii
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0 IS0 IS0 11137:1995(E)
7.1 Process specification . 8
7.2 Product handling . 9
7.2.1 Product shipment and receipt . 9
7.2.2 Pre- and post-irradiation product storage . 9
7.3 Routine and preventive maintenance . 9
7.4 Product irradiation . 9
7.4.1 Process control . 9
7.4.2 Process interruption . 9
7.4.3 Dose monitoring . 9
7.5 Process documentation . 10
7.6 Sterilization acceptance . 10
8 Management and control . 11
Annexes
A Device and packaging materials qualification . 12
B Dose setting methods for radiation sterilization . 17
C Dosimeters, dosimetry and associated equipment . 46
D Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
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0 IS0
IS0 11137:1995(E)
Foreword
IS0 (the International Organization for Standardization) is a worldwide
federation of national standards bodies (IS0 member bodies). The work
of preparing International Standards is normally carried out through IS0
technical committees. Each member body interested in a subject for
which a technical committee has been established has the right to be
represented on that committee. International organizations, governmental
and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. IS0
collaborates closely with the International Electrotechnical Commission
(IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
Draft International Standards adopted by the technical committees are
circulated to the member bodies for voting. Publication as an International
Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting
a vote.
International Standard IS0 II 137 was prepared by Technical Committee
ISOfTC 198, Sterilization of health care products.
A, B, C and D of this International Standard are for information
Annexes
only.
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0 IS0 IS0 11137:1995(E)
Introduction
This International Standard describes the requirements for ensuring that
the activities associated with the process of radiation sterilization are per-
formed properly. These activities comprise documented work pro-
grammes designed to demonstrate that the radiation process, operating
within specified limits, will consistently yield products treated with doses
that fall between predetermined limits.
The radiation process is a physical one, involving the exposure of a product
to ionizing radiation. The product is exposed in specially designed equip-
ment to gamma rays from cobalt 60 (60 Co) radionuclides or cesium 137
(137 Cs) radionuclides, or to an electron or x-ray beam from an electron
beam generator. When properly applied, radiation sterilization is a safe and
reliable industrial process.
Sterilization is an example of a process for which efficacy cannot be veri-
fied by retrospective inspection and testing of the product. It is important
to be aware that exposure to a validated and accurately controlled
sterilization process is not the only factor associated with ensuring that the
product is sterile and suitable for its intended use. Attention has to be
given to the microbiological status of raw materials and/or components,
the microbiological barrier properties of the packaging, and to the control
of the environment in which the product is manufactured, assembled,
packaged and stored.
A sterile product is one that is free of viable microorganisms. Items pro-
duced under controlled manufacturing conditions can, prior to sterilization,
have microorganisms on them, although ordinarily in low numbers. Such
products are, by definition, non-sterile. The purpose of sterilization pro-
cessing is to destroy the microbiological contaminants on these non-sterile
products. The destruction of microorganisms by physical and chemical
agents follows an exponential law. Accordingly, one can calculate a finite
probability of a surviving microorganism regardless of the magnitude of
the delivered sterilization dose or treatment. The probability of survival is
a function of the number and types (species) of microorganisms present
on the product (bioburden), the steriI,ization process lethality, and, in some
instances, the environment in which the organisms exist during treatment.
It follows that the sterility of individual items in a population of products
sterilized cannot be ensured in the absolute sense. A sterility assurance
level (SAL) is derived mathematically and it defines the probability of a vi-
able microorganism on an individual product unit.
The primary manufacturer has ultimate responsability for ensuring that all
sterilization operations and quality assurance checks used for the product
are appropriate, adequate and correctly performed. However, the irradiator
operator is responsible for delivering the required dose within the validated
process specifications.
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This page intentionally left blank
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IS0 11137:1995(E)
INTERNATIONAL STANDARD 0 IS0
- Requirements
Sterilization of health care products
- Radiation
for validation and routine control
sterilization
Members of IEC and IS0 maintain registers of cur-
1 Scope
rently valid International Standards.
This International Standard specifies requirements for
IS0 9001: 1994, Quality systems - Model for quality
validation, process control and routine monitoring in
assurance in design, development, production, instal-
the radiation sterilization of health care products. It
la tion and servicing.
applies to continuous and batch type gamma
irradiators using the radionuclides 60 Co and 137 Cs,
IS0 9002: 1994, Quality systems - Model for quality
and to irradiators using a beam from an electron or
assurance in production, installation and servicing.
x-ray generator.
IS0 11737-I : -‘I, Sterilization of medical devices -
Annexes are also included to provide supplementary
Microbiological methods - Part 7: Estimation of
information.
population of microorganisms on products.
Facility design, licensing, operator training and factors
related to radiation safety are outside the scope of
3 Definitions
this International Standard. It does not cover the as-
sessment of the suitability of the product for its in-
For the purposes of this International Standard, the
tended use. The use of biological indicators for
following definitions apply.
validation or process monitoring, or the use of sterility
testing for product release, are also not covered, as
31 l “Health care product” and related terms
they are not recommended practices for radiation
sterilization.
3.1.1 batch: Defined quantity of bulk, intermediate
or finished product that is intended or purported to be
2 Normative references uniform in character and quality, and which has been
produced during a defined cycle of manufacture.
The following standards contain provisions which,
through reference in this text, constitute provisions
3.1.2 health care product: Term encompassing
of this International Standard. At the time of publi-
medical devices, medicinal products (pharmaceuticals
cation, the editions indicated were valid. All standards
and biologics) and in vitro diagnostics.
are subject to revision, and parties to agreements
based on this International Standard are encouraged 3.1.3 primary manufacturer: Company or body re-
to investigate the possibility of applying the most re- sponsible for the fabrication, performance and safety
cent editions of the standards indicated below. of a health care product.
1) To be published.
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0 IS0
IS0 11137:1995(E)
3.3 Radiation sources and related terms
3.1.4 product category
(1) (for sterilization by exposure to gamma or x-ray 3.3.1 average beam current: Time-averaged cur-
rent produced by an electron beam generator.
radiation) Products of similar bulk density exhibiting a
similar pattern of dose distribution.
3.3.2 bremsstrahlung: Broad spectrum electro-
magnetic radiation emitted when an energetic elec-
(2) (for sterilization by exposure to electron radiation)
tron is influenced by a strong magnetic or electric
Products of similar maximum surface density exhibit-
field, such as that in the vicinity of an atomic nucleus.
ing a similar pattern of dose distribution.
NOTE 2 Practically, bremsstrahlung is produced when an
3.1.5 product unit: Health care product, collection
electron beam strikes any material (converter). The
of products or components within a primary package.
bremsstrahlung spectrum depends on the electron energy,
the converter material and its thickness, and contains all
energies up to the maximum energy of the incident elec-
3.2 “Irradiator” and related terms
trons.
3.2.1 batch (type) irradiator: Irradiator in which the
3.3.3 converter: Target for high-energy electron
irradiation containers are introduced or removed
beams, generally of high atomic number, in which x-
whilst the radioactive source is in the storage position.
rays (bremsstrahlung) are produced by radiative en-
ergy losses of the incident electrons.
3.2.2 bulk density: Mass of product and all associ-
ated packaging in the irradiation container divided by
3.3.4 electron beam: Continuous or pulsed stream
the volume determined by the dimensions of the
of high energy electrons.
outermost packaging.
3.3.5 electron energy: Kinetic energy of the elec-
3.2.3 continuous (type) irradiator: Irradiator which
trons in the electron beam.
can be loaded and unloaded with product whilst the
source is in the processing mode. 3.3.6 gamma ray: Short wavelength electromag-
netic radiation (photons) emitted from radioactive
substances in the process of nuclear transition.
3.2.4 irradiation container: Carrier, cart, tray or
other container in which products are transported
NOTES
through the irradiator.
3 This is a commonly used name.
3.2.5 irradiator: Assembly that permits safe and
4 For irradiation of health care products, gamma rays are
reliable sterilization processing, including the source
generally high-energy penetrating photons as emitted from
of radiation, conveyor and source mechanisms, safety
60 Co or 137 Cs radionuclide sources.
devices and shield.
3.3.7 source activity: Quantity of the radionuclide
3.2.6 irradiator operator: Company or body re-
60 Co or 137 Cs measured in becquerels or
sponsible for delivery of a specified dose to health
x 1010 becquerels, where
curies (I curie = 3 7
care products.
1 becquerel = 1 disintegration per second).
3.2.7 surface density: Density of a columnar sec-
3.3.8 x-rays: Short wavelength electromagnetic
tion through the product within its outermost packag-
radiation emitted by high-energy electrons when they
ing or through the irradiation container, in the direction
are accelerated, decelerated or deflected by strong
of the electron beam, expressed as a ratio against the
electric or magnetic fields.
surface area of the section at a position where the
ratio takes its highest value. NOTES
5 This is a commonly used name.
NOTE 1 The unit for surface density is g/cm* IS0
31-3:1992, item 3-6).
6 The term generally includes both bremsstrahlung pro-
duced when an energetic electron is decelerated in the
3.2.8 timer setting: Interval of time selected for the
vicinity of an atomic nucleus and the characteristic
irradiation container to spend at each position within
monoenergetic radiation emitted when atomic electrons
the irradiator. It controls the duration of radiation ex-
make transitions to more tightly bound states. In this Inter-
posure. national Standard, the definition for bremsstrahlung applies.
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IS0 11137:1995(E)
0 IS0
vided and installed in accordance with its specifi-
3.4 Terms related to dose measurement
cations and that it functions within predetermined
limits when operated in accordance with the oper-
3.4.1 absorbed dose: Quantity of radiation energy
ational instructions.
imparted per unit mass of matter. The unit of ab-
sorbed dose is the gray (Gy) where 1 gray is equiv-
alent to absorption of 1 joule per kilogram (= 100 3.5.3 national standard: Standard recognized by an
official national decision as the basis for fixing the
rads).
value, in a country, of all other standards of the
3.4.2 dose: (See absorbed dose.) quantity concerned.
3.5.4 process qualification: Obtaining and docu-
3.4.3 dosimeter: Device or system having a repro-
menting evidence that the sterilization process will
ducible, measurable response to radiation, which can
be used to measure the absorbed dose in a given produce acceptable health care products.
material.
3.5.5 product qualification: Obtaining and docu-
3.4.4 dosimetry: Measurement of absorbed dose menting evidence that the health care product will be
by the use of dosimeters. acceptable for its intended use after exposure to
radiation.
3.4.5 dosimetry system: System used for deter-
mining absorbed dose, consisting of dosimeters, 3.5.6 validation: Establishing documented evidence
measuring instrumentation and procedures for the which provides a high degree of assurance that a
system’s use.
specific process will consistently produce a product
meeting its predetermined specifications and quality
3.4.6 primary standard dosimeter: Dosimeter, of attributes.
the highest metrological quality, established and
maintained as an absorbed dose standard by a na-
3.6 “Sterile” and related terms
tional or international standards organization.
3.6.1 sterile: Free from viable microorganisms.
3.4.7 reference standard dosimeter: Dosimeter,
NOTE 7 In practice no such absolute statement regarding
of high metrological quality, used as a standard to
the absence of microorganisms can be proven (see
provide measurements traceable to and consistent
sterilization).
with measurements made using primary standard
dosimeters.
3.6.2 sterility assurance level (SAL): Probability of
a viable microorganism being present on a product
3.4.8 routine dosimeter: Dosimeter calibrated
unit after sterilization.
against a primary, reference or transfer standard
dosimeter and used for routine dosimetry measure-
NOTE 8 SAL is normally expressed as IO-“.
ment.
3.6.3 sterilization: Validated process used to render
3.4.9 transfer standard dosimeter: Dosimeter, of-
a product free from viable microorganisms.
ten a reference standard dosimeter, intended for
transport between different locations for use as an
NOTE 9 In a sterilization process, the nature of microbial
intermediary to compare absorbed dose measure-
death is described by an exponential function. Therefore,
ments.
the presence of microorganisms on any individual item can
be expressed in terms of probability. While the probability
3.5 “Validation” and related terms
may be reduced to a very low number, it can never be re-
duced to zero. The probability can be expressed as a sterility
assurance level (SAL).
3.5.1 calibration: Comparison of a measurement
system or device of unknown accuracy to a meas-
urement system or device of a known accuracy 3.6.4 sterilization dose: Minimum absorbed dose
required to achieve the specified sterility assurance
(traceable to national standards) to detect, correlate,
level.
report or eliminate by adjustment any variation from
the required performance limits of the unverified
measurement system or device. 3.7 Terms related to dose setting
3.5.2 installation qualification: Obtaining and
3.7.1 bioburden: Population of viable micro-
documenting evidence that equipment has been pro- organisms on a product.
---------------------- Page: 9 ----------------------
0 IS0
IS0 11137:1995(E)
NOTE 10 In the context of irradiation sterilization,
3.8.8 facultative organism: Microorganism capable
bioburden is determined immediately prior to sterilization.
of both aerobic and anaerobic metabolism.
3.7.2 fraction positive: Quotient with the number 3.8.9 sample item portion (SIP): Defined portion
of positive sterility tests in the numerator and the of a health care product unit that is tested.
number of samples in the denominator.
3.8.10 verification dose (D** kGy): A dose of radi-
ation estimated to produce an SAL of 1 O-* for a
3.7.3 incremental dose: Dose within a series ap-
product unit or portion thereof, and used in dose set-
plied to a number of product units or portions thereof
ting methods to establish or confirm the sterilization
and used in dose setting methods to establish or
dose.
confirm the sterilization dose.
3.8.11 Dlo kGy: Radiation dose required to kill
3.7.4 radiation stability: Ability of a health care
90 % of a homogeneous microbial population where
product to remain acceptable for intended use
it is assumed that the death of microbes follows first
throughout its shelf life after exposure to the maxi-
order kinetics.
mum radiation dose.
4 Documentation
3.7.5 sterilization dose audit: Action taken to de-
tect whether or not a change in sterilization dose is
In order to ensure reproducibility, the validation and
needed.
processing procedures and all other elements which
will influence the sterilization process shall be fully
3.8 Terms related to annex B
documented. This documentation shall be imple-
mented and maintained in accordance with IS0 9001
3.8.1 sterility testing: Test performed to determine
and/or IS0 9002, whichever is applicable.
if viable microorganisms are present.
5 Personnel
3.8.2 positive sterility test: Sterility test samples
which exhibit detectable microbial growth after incu-
Reponsibility for the validation and routine control for
bation.
sterilization by irradiation shall be assigned to qualified
personnel in accordance with subclauses 4.1.2.2 and
3.8.3 negative sterility test: Sterility test samples
4.18 of IS0 9001 :I994 and/or subclauses 4.1.2 and
which do not exhibit detectable microbial growth after
4.17 of IS0 9002:1994, whichever is applicable.
incubation.
6 Sterilization process validation
3.8.4 false positive: Test result where turbidity is
interpreted as growth arising from the sample tested,
6.1 General
when the growth resulted from extraneous microbial
contamination or the turbidity arose from an inter-
Validation of the sterilization process shall include the
action between the sample and the test medium.
following elements:
3.8.5 false negative: Test result interpreted as no
a) product qualification undertaken in an irradiator
growth, either where growth was present but not
that has been subjected to installation quali-
detected, or where viable microorganisms failed to
fication;
grow.
b) installation qualification;
3.8.6 aerobic organism: Microorganism that utilizes
oxygen as the final electron acceptor during
c) process qualification using a specified product, or
metabolism.
simulated product, in qualified equipment;
3.8.7 anaerobic organism
d) an administrative certification procedure to review
and approve documentation of a), b) and c);
(I) Microorganism that does not utilize oxygen as
the final electron acceptor during metabolism.
e) activities performed to support maintenance of
validation.
(2) Microorganism that will only grow in the absence
of oxygen.
Figure 1 shows a typical validation programme.
4
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IS0 11137:1995(E)
6.2 Product qualification
tii 11
6.3 Installation qualification
6.4 Process qualification
tii ]I
6.5 Certification
1,
6.6 Maintenance of validation
pq El (1
Figure 1 - Elements of typical validation programme
Typically, in designing a test programme, the follow-
6.2 Product qualification
ing should be addressed: variations in manufacturing
processes, tolerances, radiation doses, radiation
source, raw materials and storage conditions.
6.2.1 Product and packaging materials
A maximum acceptable dose shall be established for
evaluation
each product and packaging.
Prior to using radiation sterilization for a health care
NOTE 11
Guidance on the qualification of product and
product, the effect that radiation will have on the ma-
packaging materials appears in annex A.
terials that make up the products (or product com-
ponents) and packaging shall be considered. A
6.2.2 Sterilization dose selection
programme to demonstrate the quality, safety and
performance of the product throughout its shelf life
shall be, performed. 6.2.2.1 A knowledge of the number and resistance
to radiation of the natural microbial population as it
This testing shall include any specific property essen-
occurs on or in the product shall be obtained and used
tial to the intended function of the product.
for determination of the sterilization dose. The dose
5
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0 IS0
IS0 11137:1995(E)
For transfer between an electron beam or x-ray
shall be capable of achieving the preselected sterility
facility and any other radiation facility (electron
assurance level (SAL).
beam --+ electron be.am; x-ray --+ x-ray; electron
One of two approaches shall be taken in selecting the
beam f+ x-ray; electron beam w gamma; x-ray ++
sterilization dose:
gamma) data shall be available to show that, using
the same sterilization dose, microbial inactivation
a) selection of sterilization dose using either
is not affected by differences between the two
facilities in source characteristics, particularly radi-
1) bioburden information, or
ation energy and the rate at which dose is deliv-
ered, or by differences in dose distribution through
2) information obtained by incremental dosing.
the product.
NOTE 12 Examples of these dose setting methods
For transfer between two gamma radiation fa-
are methods 1 and 2, respectively, in annex B.
cilities, data shall be available to show that, using
the same sterilization dose, microbial inactivation
b) selection of a sterilization dose of 25 kGy follow-
is not affected by differences between the two
ing substantiation of the appropriateness of this
gamma radiation facilities in dose distribution
dose.
through the product.
6.3 Installation qualification
6.2.2.2 Basic technical requirements to generate the
information required for selection of sterilization dose
An installation qualification programme shall be es-
using bioburden or fraction positive information, and
tablished, documented and implemented.
to substantiate the selection of 25 kGy, shall be
access to competent microbiological laboratory
a)
6.3.1 Equipment documentation
services;
Documentation shall exist describing the irradiator and
in accordance
microbiological testing performed
b)
its operation. Such documentation shall be retained
with IS0 11737-1 and the future IS0 11737-2;
for the life of the irradiator and include
These International Standards are currently
NOTE 13
a) the irradiator specifications and characteristics;
in the course of preparation. Until they are published,
information on microbiological testing can be found in
b) a description of the location of the irradiator within
Microbiological methods for gamma irradiation
the operator’s premises in relation to the means
sterilization of medical devices. Technical information
report AAMI TIR8, Arlington, Va, Association for the provided for the segregation of non-irradiated
Advancement of Medical Instrumentation, 1991.
products from irradiated products;
access to
d
c) a description of the construction and the operation
of any associated conveyor system;
- a 60 Co or 137 Cs radiation source, or
d) the dimensions and the description of the ma-
- an electron beam or x-ray irradiator operated
terials and the construction of the irradiation con-
at an energy level and dose rate similar to
tainers;
those used in processing,
e) a description of the manner of operating the
capable of delivering accurate and precise doses
irradiator and any associated conveyor system;
ranging from 1 kGy upward.
f) for gamma facilities, dated certificates of source
activity and location of individual source capsules
within the source frame;
6.2.3 Transfer of sterilization dose
g) any modification made to the irradiator.
When product is transferred between two radiation
facilities, use by the second facility of the same
Other documentation shall exist describing the
sterilization dose that was selected in accordance
instrumentation used to control, monitor, and record
with 6.2.1 and 6.2.2 for use at the first facility shall
critical process parameters during irradiation. Such
be considered only with the following data. documentation shall be retained in accordance with
---------------------- Page: 12 ----------------------
0 IS0 IS0 11137:1995(E)
For gamma and x-ray irradiators, dose mapping
the requirements of IS0 9001 and/or IS0 9002,
shall be carried out using irradiation containers
whichever is applicable.
filled to their design limits with material of homo-
For gamma facilities, the critica process par- geneous density within the limits of the bulk den-
ameters shall include timer setting, exposure time sity range for which the irradiator is to be used.
or conveyor speed during irradiat on, and dose
Such containers shall be used to determine the
measurements.
absorbed dose at multiple internal locations. If
there is more than one product path through the
For electron beam and x-ray facilities, the crit-
irradiator, do
...
NORME
ISO
INTERNATIONALE 11137
Première édition
1995-03-O 1
Stérilisation des dispositifs médicaux -
Prescriptions pour la validation et le
contrôle de routine - Stérilisation par
irradiation
Sterilization of health tare products - Requirements for validation and
- Radiation s teriliza tion
routine con trol
Numéro de référence
ISO 11137:1995(F)
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11137:1995(F)
Sommaire
Page
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1 Domaine d’application
2 Références normatives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 Documentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
5 Personnel
6 Validation du procédé de stérilisation . 5
.............................................................................. 5
6.1 Généralités
6.2 Qualification du produit . 6
6.2.1 Évaluation des materiaux constituant le produit et
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
l’emballage 6
6.2.2 Choix de la dose stérilisante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
6.2.3 Transfert de la dose stérilisante . 6
6.3 Qualification de l’installation . 7
6.3.1 Documentation de l’équipement . 7
6.3.2 Essai de l’équipement . 7
6.3.3 Étalonnage de l’équipement . 7
.................................
6.3.4 Cartographie de doses de I’irradiateur 7
6.4 Qualification du procédé . 8
64.1 Détermination du plan de chargement du produit . . . . . . . . . . . . . .
8
6.4.2 Cartographie de doses du produit . . 8
6.5 Certification . . 8
....................................................
6.6 Mise à jour de la validation 8
6.6.1 Programme d’étalonnage . 8
6.6.2 Requalification de I’irradiateur .
9
6.6.3 Audit de dose stérilisante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9
0 ISO 1995
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-l 211 Genève 20 l Suisse
Imprimé en Suisse
II
---------------------- Page: 2 ----------------------
63 ISO ISO 11137:1995(F)
...................................... ........... 9
7 Maîtrise de routine du procédé
........................................... 9
7.1 Spécification relative au procédé
.......................................................... 9
7.2 Manutention du produit
.
7.2.1 Expédition et réception du produit . 9
Stockage du produit avant et après irradiation . 9
7.22
............................................ 9
7.3 Entretien préventif et de routine
...................................................... ...... 10
7.4 Irradiation du produit
..................................................... ...... 10
7.4.1 Maîtrise du procédé
............................................... ...... 10
7.4.2 Interruption du procédé
...................................................... 10
7.4.3 Surveillance de la dose
..................................... 11
7.5 Documentation relative au procédé
.............................................. 11
7.6 Acceptation de la stérilisation
.................................................................. 11
8 Gestion et contrôle
Annexes
,. 12
A Qualification du dispositif et des matériaux d’emballage
B Méthodes de sélection de dose pour la stérilisation par
17
irradiation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
C Dosimètres, dosimétrie et matériel associé
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
D Bibliographie
---------------------- Page: 3 ----------------------
0 60
ISO 11137:1995(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO 11137 a été élaborée par le comité technique
lSO/rC 198, Stérilisation des produits de santé.
Les annexes A, B, C et D de la présente Norme internationale sont don-
nées uniquement à titre d’information.
---------------------- Page: 4 ----------------------
0 ISO
ISO 11137:1995(F)
Introduction
La présente Norme internationale décrit les prescriptions à mettre en
œuvre pour s’assurer que les activités liées au procédé de stérilisation par
irradiation sont correctement exécutées. Ces activités comprennent des
programmes de travail documentés destinés à établir la preuve que, ex-
ploité dans les limites prescrites, le procédé d’irradiation fournira régu-
lièrement des produits traités par exposition à des doses minimales et
maximales prédéterminées.
Le procédé de stérilisation par irradiation est un procédé physique qui im-
plique l’exposition d’un produit à un rayonnement de haute énergie. Le
produit conditionné en unités scellées est exposé, dans un équipement
spécialement conçu, aux rayons gamma de radionucléides de cobalt 60
( ‘CO) ou de césium 137 (13 Cs), ou au faisceau d’électrons ou de rayons
X d’un générateur d’électrons. A condition d’être correctement appliquée,
la stérilisation par irradiation constitue un procédé de stérilisation indus-
trielle à la fois sûr et fiable.
La sterilisation est un exemple de procédé dont l’efficacité ne peut pas
être vérifiée au moyen de contrôles et d’essais du produit. II est important
de savoir que l’exposition à un procédé de stérilisation correctement validé
et précisément contrôlé n’est pas le seul facteur qui apporte la certitude
que le produit soit stérile et, ainsi, apte à l’emploi. II importe également
d’accorder une attention particulière à la charge microbienne des matières
premières et/ou des composants réceptionnés, aux caractéristiques de la
barrière microbiologique de l’emballage, ainsi qu’à la maîtrise de I’envi-
ronnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé, conditionné et
stocké.
Un produit est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de micro-
organismes viables. Des produits fabriqués dans des conditions de fabri-
cation contrôlées peuvent, avant leur stérilisation, être porteurs de
micro-organismes, même en nombre restreint. De tels produits ne sont
par définition pas stériles. Le but du présent procédé de stérilisation est
de détruire les contaminateurs microbiologiques sur ces produits non
stériles. La destruction des micro-organismes par les agents physiques et
chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est représentée
par une loi exponentielle. Cela signifie qu’il persiste toujours une probabi-
lité finie de survie d’un micro-organisme, quelle que soit l’efficacité de la
dose de stérilisation délivrée ou du traitement appliqué. La probabilité de
survie est fonction du nombre et des types (espèces) des micro-
organismes présents sur le produit (biocharge), de la létalité du procédé
de stérilisation ainsi que, dans certains cas, de l’environnement dans le-
quel les organismes se trouvent pendant le traitement. II s’ensuit que la
stérilité d’un produit donné appartenant à un groupe de produits soumis
à l’opération de stérilisation ne peut être garantie dans l’absolu. Un niveau
de certitude de stérilité (SAL) en dérive mathématiquement et il définit la
probabilité d’existence d’un micro-organisme dans un groupe de produits
traités.
V
---------------------- Page: 5 ----------------------
0 ISO
ISO 11137:1995(F)
Il incombe au fabricant initial du produit de s’assurer que toutes les opé-
rations de stérilisation et les contrôles d’assurance qualité sont appropriés,
adéquats et ont été correctement effectués. Toutefois, l’opérateur de I’ir-
radiateur assume la responsabilité d’appliquer la dose prescrite confor-
mément aux spécifications du procédé validé.
VI
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO 11137:1995(F)
NORME INTERNATIONALE Q GO
- Prescriptions
Stérilisation des dispositifs médicaux
pour la validation et le contrôle de routine -
Stérilisation par irradiation
des accords fondés sur la présente Norme internatio-
1 Domaine d’application
nale sont invitées à rechercher la possibilité d’appli-
quer les éditions les plus récentes des normes
La présente Norme internationale établit des pres-
indiquées ci-après. Les membres de la CEI et de I’ISO
criptions pour la validation, la maîtrise du procédé et
possèdent le registre des Normes internationales en
le contrôle de routine de la stérilisation des dispositifs
vigueur à un moment donné.
médicaux par irradiation. Elle est applicable aux irra-
diateurs gamma à fonctionnement continu et discon-
ISO 9001 :1994, Systèmes qualité - Modèle pour
tinu utilisant les radionucleides 6oCo ou 137Cs et aux
l’assurance de la qualité en conception, dévelop-
irradiateurs utilisant un faisceau en provenance d’un
pemen t, production, installation et prestations asso-
générateur d’électrons ou de rayons X.
ciées.
Des annexes sont également incluses afin de fournir
ISO 90021994, Systèmes qualité - Modèle pour
des informations supplémentaires.
l’assurance de la qualité en production, installation et
La présente Norme internationale ne traite pas de la prestations associées.
conception des installations, de la réglementation, de
la formation de l’opérateur et des facteurs de sécurité ISO 11737-l : -J), Stérilisation des dispositifs médi-
liés à l’irradiation. Elle ne permet pas d’évaluer si un caux - Méthodes microbiologiques - Partie 1: Es ti-
produit est apte à répondre à l’usage auquel il est mation de la population de micro-organismes sur les
destiné. L’utilisation d’indicateurs biologiques pour la produits (DIS distribué en version anglaise
validation ou le contrôle du procédé ainsi que la réali- seulement).
sation d’essais de stérilité avant la commercialisation
du produit ne sont également pas couvertes, car elles
ne sont pas recommandées en matière de stérili- 3 Définitions
sation par irradiation.
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
les définitions suivantes s’appliquent.
2 Références normatives
31 . «Dispositifs médicaww et termes associés
Les normes suivantes contiennent des dispositions
3.1.1 lot: Quantité définie de produits en vrac, in-
qui, par suite de la référence qui en est faite, consti-
tuent des dispositions valables pour la présente termédiaires ou finis, qui sont destinés à être ou
Norme internationale. Au moment de la publication, censés être uniformes sur le plan des caractéristiques
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute et de la qualité, et qui ont été réalisés pendant un
norme est sujette à révision et les parties prenantes cycle défini de production.
1) À publier.
---------------------- Page: 7 ----------------------
Q ISO
ISO 11137:1995(F)
primée sous la forme d’un ratio par rapport à la
3.1.2 dispositif médical: Terme comprenant des
surface de la section, au moment où ce ratio atteint
appareils et produits médicaux (pharmaceutiques et
sa valeur maximale.
biologiques), ainsi que des diagnostics in vitro.
NOTE 1
L’unité de masse surfacique est le gramme par
3.1.3 fabricant initiai: Société ou organisme res-
centimètre carré (ISO 31-3: 1992, paragraphe 3-6).
ponsable de la fabrication, du fonctionnement et de la
sécurité d’un dispositif médical.
3.2.8 réglage de temporisation: Périodes de
temps présélectionnées, commandant la durée de
catégorie de produits
3.1.4
l’exposition au rayonnement.
(1) (pour la stérilisation par exposition à un rayon-
3.3 Sources d’irradiation et termes associés
nement gamma ou X) Produits de densité apparente
similaire ayant une même répartition de doses.
3.3.1 courant moyen du faisceau: Courant de
temps moyenné, produit par un générateur de fais-
(2) (pour la stérilisation par exposition à un rayon-
ceau d’électrons.
nement d’électrons) Produits de masse surfacique
maximale similaire ayant une même répartition de
3.3.2 rayonnement de freinage: Large spectre
doses.
électromagnétique émis lorsqu’un électron ayant une
certaine énergie se trouve en présence d’un champ
3.1.5 produit: Dispositif médical, dispositifs médi-
magnétique ou électrique puissant, tel que celui
caux ou composants contenus dans un emballage
exercé par le noyau d’un atome.
primaire.
NOTE 2 En pratique, un rayonnement de freinage se
3.2 «lrradiateur» et termes associés
produit chaque fois qu’un faisceau d’électrons entre en
contact avec un mat&iau (convertisseur). Ce spectre dé-
irradiateur à fonctionnement discontinu: I r-
3.2.1
pend de l’énergie de l’électron, du matériau du convertis-
radiateur ne pouvant pas faire l’objet d’un chargement
seur et de son épaisseur, et il comporte tous les niveaux
ou d’un déchargement de produits, alors que la
énergétiques jusqu’à l’énergie maximale des électrons inci-
source radioactive est en fonctionnement. dents.
3.3.3 convertisseur: Rendement des faisceaux
3.2.2 densité apparente: Masse de produit et de
d’électrons à haute énergie, de numéro atomique gé-
tous les emballages associés présents dans le conte-
néralement élevé, dans lesquels des rayons X (rayon-
neur d’irradiation, divisée par le volume déterminé par
nement de freinage) sont générés par des pertes
les dimensions de l’emballage externe.
d’énergie rayonnante des électrons incidents.
3.2.3 irradiateur à fonctionnement continu: I rra-
3.3.4 faisceau d’électrons: Flux continu ou pulsé
diateur pouvant faire l’objet d’un chargement ou d’un
d’électrons à haute énergie.
déchargement de produits, alors que la source radio-
active est en fonctionnement.
3.3.5 énergie des électrons: Énergie cinétique
moyenne des électrons du faisceau.
3.2.4 conteneur d’irradiation: Support, chariot, pla-
teau ou tout autre conteneur dans lequel le produit
3.3.6 rayon gamma: Radiation électromagnétique
est transporté à l’intérieur de I’irradiateur.
de courte longueur d’onde (photons) émise par des
substances radioactives au cours d’une transition nu-
3.2.5 irradiateur: Ensemble qui comprend la source
cléaire.
d’irradiation, les mécanismes du système d’achemi-
nement et de la source, les dispositifs et écrans de
NOTES
sécurité, et qui permet d’effectuer une stérilisation
sûre et fiable.
3 Ce terme est couramment utilisé.
3.2.6 opérateur de I’irradiateur: Société ou orga-
4 Pour l’irradiation des dispositifs médicaux, les rayons
nisme responsable de la délivrance d’une dose pres-
gamma sont généralement des photons à haute énergie de
crite à des dispositifs médicaux.
pénétration, en provenance de sources de radionucléides
6oco ou 13ks.
3.2.7 masse surfacique: Masse d’une section cy-
lindrique, soit à travers le produit à l’intérieur de son 3.3.7 activité de la source: Quantité de
emballage externe, soit à travers le conteneur d’irra- radionucléides 6oCo ou
‘37 Cs exprimée en becquerels
diation, dans la direction du faisceau d’électrons, ex- ou en curies.
---------------------- Page: 8 ----------------------
0 ISO
ISO 11137:1995(F)
(1 curie = 3,7 x 1010 becquerels, 1 becquerel corres- 3.4.9 dosimètre étalon de transfert: Dosimètre,
pondant à une désintégration par seconde.) souvent dosimètre étalon de référence, destiné à être
transporté sur différents lieux et utilisé comme inter-
médiaire pour comparer des mesures de dose absor-
rayons X: Nom courant donné à une radiation
3.3.8
bée.
électromagnétique de courte longueur d’onde émise
par des électrons à haute énergie accélérés, ralentis
3.5
ou déviés par des champs électriques ou magnéti-
ques puissants.
3.5.1 étalonnage: Comparaison d’un système OU
NOTES
d’un appareil de mesure dont la précision est incon-
nue avec un système ou un appareil de mesure dont
5 Ce terme est couramment utilisé.
la précision est connue (imputable aux étalons natio-
naux) permettant de déceler, corréler, signaler ou éli-
6 Ce terme désigne a la fois le rayonnement de freinage
miner par réglage toute variation du système ou de
produit lorsqu’un électron est ralenti à proximité du noyau
l’appareil de mesure à vérifier par rapport aux limites
de l’atome, et la radiation monoénergétique émise lorsque
des électrons transitent vers des états limites plus renfor- de fonctionnement prescrites.
cks. Dans la présente Norme internationale, la définition du
rayonnement de freinage s’applique.
3.5.2 qualification de l’installation: Obtention et
documentation de la preuve que le matériel a été
3.4 Termes associh à la mesure d’une dose
fourni et installé conformément à ses spécifications,
et qu’il fonctionne dans les limites prédéterminées
lorsqu’il est utilisé conformément aux instructions
3.4.1 dose absorbée: Quantité d’énergie de rayon-
nement reçue par unité de masse de matière. L’unité d’utilisation.
de dose absorbée est le gray (Gy), 1 gray étant
équivalent à l’absorption de 1 joule par kilogramme 3.5.3 étalon national: Étalon reconnu par une déci-
(= 100 rads). sion officielle nationale pour servir de base dans un
pays à la fixation de la (des) valeur(s) de tous les au-
tres étalons de la grandeur concernée.
3.4.2 dose: (Voir dose absorbée.)
3.5.4 qualification du procedé: Obtention et docu-
3.4.3 dosimètre: Dispositif ou système présentant
mentation de preuves selon lesquelles le procédé de
une réaction mesurable et reproductible lors de I’irra-
stérilisation fournira un dispositif médical acceptable.
diation et qui peut être utilisé pour mesurer la dose
absorbée par un matériau donné.
3.5.5 qualification du produit: Obtention et docu-
mentation de preuves selon lesquelles le dispositif
3.4.4 dosimétrie: Mesure de la dose absorbée au
médical sera apte à répondre à l’usage auquel il est
moyen de dosimètres.
destiné, après exposition à l’irradiation.
3.4.5 système dosimétrique: Système utilisé pour
3.5.6 validation: Établissement de preuve docu-
déterminer la dose absorbée, comprenant les dosi-
mentée qui donne un haut degré d’assurance qu’un
mètres et les appareils de mesure à utiliser, ainsi les
procédé spécifique fournira, de manière reproductible,
modes opératoires pour l’application du système.
un produit conforme à des spécifications et à des at-
tributs de qualité prédéterminés.
3.4.6 dosimètre étalon primaire: Dosimètre, de la
plus haute qualité métrologique, défini comme étalon
3.6 «Stérile» et termes associés
de dose absorbée par un organisme de métrologie
nationale ou internationale.
3.6.1 stérile: Condition d’un dispositif médical dé-
pourvu de micro-organismes viables.
3.4.7 dosimètre étalon de référence: Dosimètre,
de haute qualité métrologique, utilise comme étalon
NOTE 7
En pratique, on ne peut prouver l’absence totale
pour fournir des mesures reproductibles et conformes
de micro-organismes (voir stérilisation).
à celles effectuées avec un dosimètre étalon primaire.
3.6.2 niveau de certitude de stérilité (SAL): Pro-
3.4.8 dosimètre de routine: Dosimètre dont I’éta-
babilité qu’un micro-organisme viable soit présent
lonnage est effectué par rapport à un dosimètre éta-
dans un produit aprés stérilisation.
lon primaire, de référence ou de transfert, et utilisé
pour des mesures de routine. NOTE 8 Le SAL est normalement exprimé en 1 O-“.
---------------------- Page: 9 ----------------------
0 ISO
ISO 11137:1995(F)
3.6.3 stérilisation: Procédé validé, utilisé pour sup- une prolifération dans l’échantillon, alors que la proli-
primer toutes formes de micro-organismes viables fération est due à une contamination microbienne
dans un produit. étrangère ou que la turbidité résulte d’une interaction
entre l’échantillon et le milieu d’essai.
NOTE 9 Dans un procédé de sthilisation, la Iétalité des
micro-organismes est représentée par une fonction
3.8.5 essai faussement négatif: Résultat obtenu en
exponentielle. Cela signifie que la présence de micro-
l’absence apparente de prolifération, lorsque cette
organismes viables dans un produit peut être exprimée en
dernière n’a pas été détectée ou que les micro-
termes de probabilité. La probabilitk peut &re réduite 3 un
organismes viables n’ont pas proliféré.
niveau très faible mais ne peut pas être 6gale à zéro. La
probabilité peut être exprimée par le niveau de certitude de
3.8.6 organisme aérobie: Micro-organisme qui uti-
stkrilit6 (SAL).
lise l’oxygène comme dernier électron final au cours
du métabolisme.
3.6.4 dose stérilisante: Dose minimale absorbée
nécessaire pour atteindre le niveau de certitude de
3.8.7 organisme anaérobie
stérilité prescrit.
(1) Micro-organisme qui n’utilise pas l’oxygène
37 . Termes associés à la sélection de dose
comme dernier électron final au cours du méta-
bolisme.
3.7.1 charge microbienne; biocharge: Population
de micro-organismes viables dans un produit.
(2) Micro-organisme qui ne peut se développer
qu’en l’absence d’oxygène.
NOTE 10 Dans un stérilisation par irradiation, la charge
microbienne est déterminée immédiatement avant la stéri-
3.8.8 organisme bistable: Micro-organisme asso-
lisation.
ciant un métabolisme aérobie et anaérobie.
3.7.2 fraction positive: Rapport entre le nombre
3.8.9 partie servant d’échantillon (SIP): Partie dé-
d’essais de stérilité positifs (numérateur) et le nombre
finie d’un dispositif médical soumise à l’essai.
d’échantillons (dénominateur).
3.7.3 dose incrémentielle: À l’intérieur d’une série, 3.8.10 dose de vérification (D** kGy): Dose d’irra-
diation calculée pour produire un SAL de 10-* et uti-
dose appliquée à un certain nombre de produits ou à
une partie de produit, et utilisée dans les méthodes lisée dans les méthodes de sélection de dose pour
de sélection de dose pour définir ou confirmer la dose définir ou confirmer la dose sterilisante.
de stérilisation.
3.8.11 D~O kGy: Dose d’irradiation nécessaire pour
éliminer 90 % d’une population homogène où il est
3.7.4 stabilité à l’irradiation: Aptitude d’un dispo-
sitif médical a répondre à l’usage auquel il est destiné, supposé que la mort des microbes suit le premier
après exposition à la dose maximale d’irradiation. principe cinétique.
3.7.5 audit de dose stérilisante: Mesure prise pour
4 Documentation
déceler si l’adaptation de la dose stérilisante est né-
cessaire.
Les modes opératoires de validation, de traitement
et tous autres éléments susceptibles d’influencer le
. Termes associés à l’annexe B
38
procédé de stérilisation doivent faire l’objet d’une do-
cumentation approfondie afin de garantir la reproduc-
3.8.1 essai de stérilité: Essai réalisé dans le but de
tibilité. Cette documentation doit être mise en œuvre
déterminer la présence de micro-organismes viables.
et mise à jour conformément à I’ISO 9001 et/ou
I’ISO 9002, selon les cas.
3.8.2 essai de stérilité positif: Échantillons de I’es-
sai de stérilité qui présentent une prolifération micro-
bienne après l’incubation.
5 Personnel
3.8.3 essai de stérilité négatif: Échantillons de
La responsibilité de la validation et du contrôle de
l’essai de stérilité qui ne présentent pas de prolifé-
routine de la stérilisation par irradiation doit être
ration microbienne après l’incubation. confiée à un personnel qualifié conformément aux
paragraphes 4.1.2.2 et 4.18 de I’ISO 9001 et/ou aux
3.8.4 essai faussement positif: Résultat obtenu
paragraphes 4.1.2 et 4.17 de I’ISO 9002, selon les
lorsqu’on considère que la turbidité observée révèle
cas.
4
---------------------- Page: 10 ----------------------
43 ISO
ISO 11137:1995(F)
c) la qualification du procédé avec un produit prescrit
6 Validation du procédé de stérilisation
ou de simulation, et du matériel qualifié;
6.1 Généralités
d) une procédure de certification administrative pour
vérifier et approuver la documentation relative aux
La validation du procédé de stérilisation doit com-
points a), b) et c);
prendre les éléments suivants:
e) les activités réalisées pour faciliter la validation.
a) la qualification du produit effectuée dans un irra-
diateur préalablement soumis à la qualification de
La figure 1 présente un programme caractéristique de
l’installation;
validation.
b) la qualification de l’installation;
6.3 Qualification de L’installation
6.4 Qualification du procede
I-
DNermination du plan de Cartographie de
chargement du produit doses du produit
I I I I I /
6.5 Certification
Accumulation de La documentation
I I
Analyse et approbation
I I
6.6 Mise h jour de La validation
Audit de La dose
- Éléments d’un programme caractéristique de validation
Figure 1
---------------------- Page: 11 ----------------------
@3 ISO
ISO 11137:1995(F)
6.2.2.2 Les prescriptions techniques de base per-
6.2 Qualification du produit
mettant d’obtenir les informations prescrites pour la
sélection de dose en fonction de la biocharge ou de
la fraction positive et de justifier le choix d’une dose
6.2.1 Évaluation des matériaux constituant le
de 25 kGy sont les suivantes:
produit et l’emballage
l’accès aux services de laboratoires compétents
a)
Avant de procéder à la stérilisation d’un dispositif
en microbiologie;
médical par irradiation, les effets de l’irradiation sur les
matériaux constituant les produits (ou les composants
b) les contrôles microbiologiques effectués confor-
des produits) et l’emballage doivent être étudiés. II est
mément à I’ISO 11737-l et la future ISO 11737-2;
nécessaire d’établir un programme pour démontrer la
qualité, la sécurité et les performances du produit tout NOTE 13 Ces Normes internationales sont en cours
d’elaboration. En attendant leur publication, des infor-
au long de sa vie.
mations relatives au contrôle microbiologique figurent
dans Microbiological methods for gamma irradiation
Ces essais doivent prendre en compte toute propriété
sterilization of medical devices, rapport d’information
essentielle du produit, spécifique à l’usage auquel il
technique AAMI TIR8, Arlington, Virginie, de ((Asso-
est destiné.
ciation for the Advancement of Medical
Instrumentation)), 1991.
En règle générale, la conception d’un programme
d’essai inclut les modifications des procédés de fa-
c) l’accès
brication, les tolérances, les doses d’irradiation, la
source d’irradiation, les matieres premières et les
- soit à une source de 6oCo ou de 13’Cs;
conditions de stockage.
- soit à un irradiateur à faisceau d’électrons ou
Une dose minimale acceptable doit être définie pour
à rayons X dont le niveau d’énergie et le do-
chaque produit et emballage.
sage sont similaires à ceux utilisés durant le
traitement,
L‘annexe A comprend des lignes directrices
NOTE 11
relatives a la qualification du produit et des matériaux
capable de délivrer avec précision des doses
d’emballage.
égales ou supérieures à 1 kGy.
6.2.2 Choix de la dose stérilisante
6.2.3 Transfert de la dose stérilisante
6.2.2.1 Une connaissance de l’importance de la po-
En cas de transfert du produit entre deux irradiateurs
pulation microbienne naturelle et de sa résistance aux
de nature différente, l’utilisation de la même dose,
radiations doit être acquise et utilisée pour déterminer
sélectionnée conformément à 6.2.1 et 6.2.2, doit être
la dose stérilisante. Cette dose doit permettre d’at-
envisagée mais en tenant compte des données sui-
teindre le niveau de certitude de stérilité (SAL)
vantes.
présélectionné.
Lorsqu’il s’agit d’un transfert entre une instal-
faire en
Le choix d
...
NORME
ISO
INTERNATIONALE 11137
Première édition
1995-03-O 1
Stérilisation des dispositifs médicaux -
Prescriptions pour la validation et le
contrôle de routine - Stérilisation par
irradiation
Sterilization of health tare products - Requirements for validation and
- Radiation s teriliza tion
routine con trol
Numéro de référence
ISO 11137:1995(F)
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11137:1995(F)
Sommaire
Page
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1 Domaine d’application
2 Références normatives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 Documentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
5 Personnel
6 Validation du procédé de stérilisation . 5
.............................................................................. 5
6.1 Généralités
6.2 Qualification du produit . 6
6.2.1 Évaluation des materiaux constituant le produit et
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
l’emballage 6
6.2.2 Choix de la dose stérilisante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
6.2.3 Transfert de la dose stérilisante . 6
6.3 Qualification de l’installation . 7
6.3.1 Documentation de l’équipement . 7
6.3.2 Essai de l’équipement . 7
6.3.3 Étalonnage de l’équipement . 7
.................................
6.3.4 Cartographie de doses de I’irradiateur 7
6.4 Qualification du procédé . 8
64.1 Détermination du plan de chargement du produit . . . . . . . . . . . . . .
8
6.4.2 Cartographie de doses du produit . . 8
6.5 Certification . . 8
....................................................
6.6 Mise à jour de la validation 8
6.6.1 Programme d’étalonnage . 8
6.6.2 Requalification de I’irradiateur .
9
6.6.3 Audit de dose stérilisante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9
0 ISO 1995
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-l 211 Genève 20 l Suisse
Imprimé en Suisse
II
---------------------- Page: 2 ----------------------
63 ISO ISO 11137:1995(F)
...................................... ........... 9
7 Maîtrise de routine du procédé
........................................... 9
7.1 Spécification relative au procédé
.......................................................... 9
7.2 Manutention du produit
.
7.2.1 Expédition et réception du produit . 9
Stockage du produit avant et après irradiation . 9
7.22
............................................ 9
7.3 Entretien préventif et de routine
...................................................... ...... 10
7.4 Irradiation du produit
..................................................... ...... 10
7.4.1 Maîtrise du procédé
............................................... ...... 10
7.4.2 Interruption du procédé
...................................................... 10
7.4.3 Surveillance de la dose
..................................... 11
7.5 Documentation relative au procédé
.............................................. 11
7.6 Acceptation de la stérilisation
.................................................................. 11
8 Gestion et contrôle
Annexes
,. 12
A Qualification du dispositif et des matériaux d’emballage
B Méthodes de sélection de dose pour la stérilisation par
17
irradiation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
C Dosimètres, dosimétrie et matériel associé
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
D Bibliographie
---------------------- Page: 3 ----------------------
0 60
ISO 11137:1995(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO 11137 a été élaborée par le comité technique
lSO/rC 198, Stérilisation des produits de santé.
Les annexes A, B, C et D de la présente Norme internationale sont don-
nées uniquement à titre d’information.
---------------------- Page: 4 ----------------------
0 ISO
ISO 11137:1995(F)
Introduction
La présente Norme internationale décrit les prescriptions à mettre en
œuvre pour s’assurer que les activités liées au procédé de stérilisation par
irradiation sont correctement exécutées. Ces activités comprennent des
programmes de travail documentés destinés à établir la preuve que, ex-
ploité dans les limites prescrites, le procédé d’irradiation fournira régu-
lièrement des produits traités par exposition à des doses minimales et
maximales prédéterminées.
Le procédé de stérilisation par irradiation est un procédé physique qui im-
plique l’exposition d’un produit à un rayonnement de haute énergie. Le
produit conditionné en unités scellées est exposé, dans un équipement
spécialement conçu, aux rayons gamma de radionucléides de cobalt 60
( ‘CO) ou de césium 137 (13 Cs), ou au faisceau d’électrons ou de rayons
X d’un générateur d’électrons. A condition d’être correctement appliquée,
la stérilisation par irradiation constitue un procédé de stérilisation indus-
trielle à la fois sûr et fiable.
La sterilisation est un exemple de procédé dont l’efficacité ne peut pas
être vérifiée au moyen de contrôles et d’essais du produit. II est important
de savoir que l’exposition à un procédé de stérilisation correctement validé
et précisément contrôlé n’est pas le seul facteur qui apporte la certitude
que le produit soit stérile et, ainsi, apte à l’emploi. II importe également
d’accorder une attention particulière à la charge microbienne des matières
premières et/ou des composants réceptionnés, aux caractéristiques de la
barrière microbiologique de l’emballage, ainsi qu’à la maîtrise de I’envi-
ronnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé, conditionné et
stocké.
Un produit est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de micro-
organismes viables. Des produits fabriqués dans des conditions de fabri-
cation contrôlées peuvent, avant leur stérilisation, être porteurs de
micro-organismes, même en nombre restreint. De tels produits ne sont
par définition pas stériles. Le but du présent procédé de stérilisation est
de détruire les contaminateurs microbiologiques sur ces produits non
stériles. La destruction des micro-organismes par les agents physiques et
chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est représentée
par une loi exponentielle. Cela signifie qu’il persiste toujours une probabi-
lité finie de survie d’un micro-organisme, quelle que soit l’efficacité de la
dose de stérilisation délivrée ou du traitement appliqué. La probabilité de
survie est fonction du nombre et des types (espèces) des micro-
organismes présents sur le produit (biocharge), de la létalité du procédé
de stérilisation ainsi que, dans certains cas, de l’environnement dans le-
quel les organismes se trouvent pendant le traitement. II s’ensuit que la
stérilité d’un produit donné appartenant à un groupe de produits soumis
à l’opération de stérilisation ne peut être garantie dans l’absolu. Un niveau
de certitude de stérilité (SAL) en dérive mathématiquement et il définit la
probabilité d’existence d’un micro-organisme dans un groupe de produits
traités.
V
---------------------- Page: 5 ----------------------
0 ISO
ISO 11137:1995(F)
Il incombe au fabricant initial du produit de s’assurer que toutes les opé-
rations de stérilisation et les contrôles d’assurance qualité sont appropriés,
adéquats et ont été correctement effectués. Toutefois, l’opérateur de I’ir-
radiateur assume la responsabilité d’appliquer la dose prescrite confor-
mément aux spécifications du procédé validé.
VI
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO 11137:1995(F)
NORME INTERNATIONALE Q GO
- Prescriptions
Stérilisation des dispositifs médicaux
pour la validation et le contrôle de routine -
Stérilisation par irradiation
des accords fondés sur la présente Norme internatio-
1 Domaine d’application
nale sont invitées à rechercher la possibilité d’appli-
quer les éditions les plus récentes des normes
La présente Norme internationale établit des pres-
indiquées ci-après. Les membres de la CEI et de I’ISO
criptions pour la validation, la maîtrise du procédé et
possèdent le registre des Normes internationales en
le contrôle de routine de la stérilisation des dispositifs
vigueur à un moment donné.
médicaux par irradiation. Elle est applicable aux irra-
diateurs gamma à fonctionnement continu et discon-
ISO 9001 :1994, Systèmes qualité - Modèle pour
tinu utilisant les radionucleides 6oCo ou 137Cs et aux
l’assurance de la qualité en conception, dévelop-
irradiateurs utilisant un faisceau en provenance d’un
pemen t, production, installation et prestations asso-
générateur d’électrons ou de rayons X.
ciées.
Des annexes sont également incluses afin de fournir
ISO 90021994, Systèmes qualité - Modèle pour
des informations supplémentaires.
l’assurance de la qualité en production, installation et
La présente Norme internationale ne traite pas de la prestations associées.
conception des installations, de la réglementation, de
la formation de l’opérateur et des facteurs de sécurité ISO 11737-l : -J), Stérilisation des dispositifs médi-
liés à l’irradiation. Elle ne permet pas d’évaluer si un caux - Méthodes microbiologiques - Partie 1: Es ti-
produit est apte à répondre à l’usage auquel il est mation de la population de micro-organismes sur les
destiné. L’utilisation d’indicateurs biologiques pour la produits (DIS distribué en version anglaise
validation ou le contrôle du procédé ainsi que la réali- seulement).
sation d’essais de stérilité avant la commercialisation
du produit ne sont également pas couvertes, car elles
ne sont pas recommandées en matière de stérili- 3 Définitions
sation par irradiation.
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
les définitions suivantes s’appliquent.
2 Références normatives
31 . «Dispositifs médicaww et termes associés
Les normes suivantes contiennent des dispositions
3.1.1 lot: Quantité définie de produits en vrac, in-
qui, par suite de la référence qui en est faite, consti-
tuent des dispositions valables pour la présente termédiaires ou finis, qui sont destinés à être ou
Norme internationale. Au moment de la publication, censés être uniformes sur le plan des caractéristiques
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute et de la qualité, et qui ont été réalisés pendant un
norme est sujette à révision et les parties prenantes cycle défini de production.
1) À publier.
---------------------- Page: 7 ----------------------
Q ISO
ISO 11137:1995(F)
primée sous la forme d’un ratio par rapport à la
3.1.2 dispositif médical: Terme comprenant des
surface de la section, au moment où ce ratio atteint
appareils et produits médicaux (pharmaceutiques et
sa valeur maximale.
biologiques), ainsi que des diagnostics in vitro.
NOTE 1
L’unité de masse surfacique est le gramme par
3.1.3 fabricant initiai: Société ou organisme res-
centimètre carré (ISO 31-3: 1992, paragraphe 3-6).
ponsable de la fabrication, du fonctionnement et de la
sécurité d’un dispositif médical.
3.2.8 réglage de temporisation: Périodes de
temps présélectionnées, commandant la durée de
catégorie de produits
3.1.4
l’exposition au rayonnement.
(1) (pour la stérilisation par exposition à un rayon-
3.3 Sources d’irradiation et termes associés
nement gamma ou X) Produits de densité apparente
similaire ayant une même répartition de doses.
3.3.1 courant moyen du faisceau: Courant de
temps moyenné, produit par un générateur de fais-
(2) (pour la stérilisation par exposition à un rayon-
ceau d’électrons.
nement d’électrons) Produits de masse surfacique
maximale similaire ayant une même répartition de
3.3.2 rayonnement de freinage: Large spectre
doses.
électromagnétique émis lorsqu’un électron ayant une
certaine énergie se trouve en présence d’un champ
3.1.5 produit: Dispositif médical, dispositifs médi-
magnétique ou électrique puissant, tel que celui
caux ou composants contenus dans un emballage
exercé par le noyau d’un atome.
primaire.
NOTE 2 En pratique, un rayonnement de freinage se
3.2 «lrradiateur» et termes associés
produit chaque fois qu’un faisceau d’électrons entre en
contact avec un mat&iau (convertisseur). Ce spectre dé-
irradiateur à fonctionnement discontinu: I r-
3.2.1
pend de l’énergie de l’électron, du matériau du convertis-
radiateur ne pouvant pas faire l’objet d’un chargement
seur et de son épaisseur, et il comporte tous les niveaux
ou d’un déchargement de produits, alors que la
énergétiques jusqu’à l’énergie maximale des électrons inci-
source radioactive est en fonctionnement. dents.
3.3.3 convertisseur: Rendement des faisceaux
3.2.2 densité apparente: Masse de produit et de
d’électrons à haute énergie, de numéro atomique gé-
tous les emballages associés présents dans le conte-
néralement élevé, dans lesquels des rayons X (rayon-
neur d’irradiation, divisée par le volume déterminé par
nement de freinage) sont générés par des pertes
les dimensions de l’emballage externe.
d’énergie rayonnante des électrons incidents.
3.2.3 irradiateur à fonctionnement continu: I rra-
3.3.4 faisceau d’électrons: Flux continu ou pulsé
diateur pouvant faire l’objet d’un chargement ou d’un
d’électrons à haute énergie.
déchargement de produits, alors que la source radio-
active est en fonctionnement.
3.3.5 énergie des électrons: Énergie cinétique
moyenne des électrons du faisceau.
3.2.4 conteneur d’irradiation: Support, chariot, pla-
teau ou tout autre conteneur dans lequel le produit
3.3.6 rayon gamma: Radiation électromagnétique
est transporté à l’intérieur de I’irradiateur.
de courte longueur d’onde (photons) émise par des
substances radioactives au cours d’une transition nu-
3.2.5 irradiateur: Ensemble qui comprend la source
cléaire.
d’irradiation, les mécanismes du système d’achemi-
nement et de la source, les dispositifs et écrans de
NOTES
sécurité, et qui permet d’effectuer une stérilisation
sûre et fiable.
3 Ce terme est couramment utilisé.
3.2.6 opérateur de I’irradiateur: Société ou orga-
4 Pour l’irradiation des dispositifs médicaux, les rayons
nisme responsable de la délivrance d’une dose pres-
gamma sont généralement des photons à haute énergie de
crite à des dispositifs médicaux.
pénétration, en provenance de sources de radionucléides
6oco ou 13ks.
3.2.7 masse surfacique: Masse d’une section cy-
lindrique, soit à travers le produit à l’intérieur de son 3.3.7 activité de la source: Quantité de
emballage externe, soit à travers le conteneur d’irra- radionucléides 6oCo ou
‘37 Cs exprimée en becquerels
diation, dans la direction du faisceau d’électrons, ex- ou en curies.
---------------------- Page: 8 ----------------------
0 ISO
ISO 11137:1995(F)
(1 curie = 3,7 x 1010 becquerels, 1 becquerel corres- 3.4.9 dosimètre étalon de transfert: Dosimètre,
pondant à une désintégration par seconde.) souvent dosimètre étalon de référence, destiné à être
transporté sur différents lieux et utilisé comme inter-
médiaire pour comparer des mesures de dose absor-
rayons X: Nom courant donné à une radiation
3.3.8
bée.
électromagnétique de courte longueur d’onde émise
par des électrons à haute énergie accélérés, ralentis
3.5
ou déviés par des champs électriques ou magnéti-
ques puissants.
3.5.1 étalonnage: Comparaison d’un système OU
NOTES
d’un appareil de mesure dont la précision est incon-
nue avec un système ou un appareil de mesure dont
5 Ce terme est couramment utilisé.
la précision est connue (imputable aux étalons natio-
naux) permettant de déceler, corréler, signaler ou éli-
6 Ce terme désigne a la fois le rayonnement de freinage
miner par réglage toute variation du système ou de
produit lorsqu’un électron est ralenti à proximité du noyau
l’appareil de mesure à vérifier par rapport aux limites
de l’atome, et la radiation monoénergétique émise lorsque
des électrons transitent vers des états limites plus renfor- de fonctionnement prescrites.
cks. Dans la présente Norme internationale, la définition du
rayonnement de freinage s’applique.
3.5.2 qualification de l’installation: Obtention et
documentation de la preuve que le matériel a été
3.4 Termes associh à la mesure d’une dose
fourni et installé conformément à ses spécifications,
et qu’il fonctionne dans les limites prédéterminées
lorsqu’il est utilisé conformément aux instructions
3.4.1 dose absorbée: Quantité d’énergie de rayon-
nement reçue par unité de masse de matière. L’unité d’utilisation.
de dose absorbée est le gray (Gy), 1 gray étant
équivalent à l’absorption de 1 joule par kilogramme 3.5.3 étalon national: Étalon reconnu par une déci-
(= 100 rads). sion officielle nationale pour servir de base dans un
pays à la fixation de la (des) valeur(s) de tous les au-
tres étalons de la grandeur concernée.
3.4.2 dose: (Voir dose absorbée.)
3.5.4 qualification du procedé: Obtention et docu-
3.4.3 dosimètre: Dispositif ou système présentant
mentation de preuves selon lesquelles le procédé de
une réaction mesurable et reproductible lors de I’irra-
stérilisation fournira un dispositif médical acceptable.
diation et qui peut être utilisé pour mesurer la dose
absorbée par un matériau donné.
3.5.5 qualification du produit: Obtention et docu-
mentation de preuves selon lesquelles le dispositif
3.4.4 dosimétrie: Mesure de la dose absorbée au
médical sera apte à répondre à l’usage auquel il est
moyen de dosimètres.
destiné, après exposition à l’irradiation.
3.4.5 système dosimétrique: Système utilisé pour
3.5.6 validation: Établissement de preuve docu-
déterminer la dose absorbée, comprenant les dosi-
mentée qui donne un haut degré d’assurance qu’un
mètres et les appareils de mesure à utiliser, ainsi les
procédé spécifique fournira, de manière reproductible,
modes opératoires pour l’application du système.
un produit conforme à des spécifications et à des at-
tributs de qualité prédéterminés.
3.4.6 dosimètre étalon primaire: Dosimètre, de la
plus haute qualité métrologique, défini comme étalon
3.6 «Stérile» et termes associés
de dose absorbée par un organisme de métrologie
nationale ou internationale.
3.6.1 stérile: Condition d’un dispositif médical dé-
pourvu de micro-organismes viables.
3.4.7 dosimètre étalon de référence: Dosimètre,
de haute qualité métrologique, utilise comme étalon
NOTE 7
En pratique, on ne peut prouver l’absence totale
pour fournir des mesures reproductibles et conformes
de micro-organismes (voir stérilisation).
à celles effectuées avec un dosimètre étalon primaire.
3.6.2 niveau de certitude de stérilité (SAL): Pro-
3.4.8 dosimètre de routine: Dosimètre dont I’éta-
babilité qu’un micro-organisme viable soit présent
lonnage est effectué par rapport à un dosimètre éta-
dans un produit aprés stérilisation.
lon primaire, de référence ou de transfert, et utilisé
pour des mesures de routine. NOTE 8 Le SAL est normalement exprimé en 1 O-“.
---------------------- Page: 9 ----------------------
0 ISO
ISO 11137:1995(F)
3.6.3 stérilisation: Procédé validé, utilisé pour sup- une prolifération dans l’échantillon, alors que la proli-
primer toutes formes de micro-organismes viables fération est due à une contamination microbienne
dans un produit. étrangère ou que la turbidité résulte d’une interaction
entre l’échantillon et le milieu d’essai.
NOTE 9 Dans un procédé de sthilisation, la Iétalité des
micro-organismes est représentée par une fonction
3.8.5 essai faussement négatif: Résultat obtenu en
exponentielle. Cela signifie que la présence de micro-
l’absence apparente de prolifération, lorsque cette
organismes viables dans un produit peut être exprimée en
dernière n’a pas été détectée ou que les micro-
termes de probabilité. La probabilitk peut &re réduite 3 un
organismes viables n’ont pas proliféré.
niveau très faible mais ne peut pas être 6gale à zéro. La
probabilité peut être exprimée par le niveau de certitude de
3.8.6 organisme aérobie: Micro-organisme qui uti-
stkrilit6 (SAL).
lise l’oxygène comme dernier électron final au cours
du métabolisme.
3.6.4 dose stérilisante: Dose minimale absorbée
nécessaire pour atteindre le niveau de certitude de
3.8.7 organisme anaérobie
stérilité prescrit.
(1) Micro-organisme qui n’utilise pas l’oxygène
37 . Termes associés à la sélection de dose
comme dernier électron final au cours du méta-
bolisme.
3.7.1 charge microbienne; biocharge: Population
de micro-organismes viables dans un produit.
(2) Micro-organisme qui ne peut se développer
qu’en l’absence d’oxygène.
NOTE 10 Dans un stérilisation par irradiation, la charge
microbienne est déterminée immédiatement avant la stéri-
3.8.8 organisme bistable: Micro-organisme asso-
lisation.
ciant un métabolisme aérobie et anaérobie.
3.7.2 fraction positive: Rapport entre le nombre
3.8.9 partie servant d’échantillon (SIP): Partie dé-
d’essais de stérilité positifs (numérateur) et le nombre
finie d’un dispositif médical soumise à l’essai.
d’échantillons (dénominateur).
3.7.3 dose incrémentielle: À l’intérieur d’une série, 3.8.10 dose de vérification (D** kGy): Dose d’irra-
diation calculée pour produire un SAL de 10-* et uti-
dose appliquée à un certain nombre de produits ou à
une partie de produit, et utilisée dans les méthodes lisée dans les méthodes de sélection de dose pour
de sélection de dose pour définir ou confirmer la dose définir ou confirmer la dose sterilisante.
de stérilisation.
3.8.11 D~O kGy: Dose d’irradiation nécessaire pour
éliminer 90 % d’une population homogène où il est
3.7.4 stabilité à l’irradiation: Aptitude d’un dispo-
sitif médical a répondre à l’usage auquel il est destiné, supposé que la mort des microbes suit le premier
après exposition à la dose maximale d’irradiation. principe cinétique.
3.7.5 audit de dose stérilisante: Mesure prise pour
4 Documentation
déceler si l’adaptation de la dose stérilisante est né-
cessaire.
Les modes opératoires de validation, de traitement
et tous autres éléments susceptibles d’influencer le
. Termes associés à l’annexe B
38
procédé de stérilisation doivent faire l’objet d’une do-
cumentation approfondie afin de garantir la reproduc-
3.8.1 essai de stérilité: Essai réalisé dans le but de
tibilité. Cette documentation doit être mise en œuvre
déterminer la présence de micro-organismes viables.
et mise à jour conformément à I’ISO 9001 et/ou
I’ISO 9002, selon les cas.
3.8.2 essai de stérilité positif: Échantillons de I’es-
sai de stérilité qui présentent une prolifération micro-
bienne après l’incubation.
5 Personnel
3.8.3 essai de stérilité négatif: Échantillons de
La responsibilité de la validation et du contrôle de
l’essai de stérilité qui ne présentent pas de prolifé-
routine de la stérilisation par irradiation doit être
ration microbienne après l’incubation. confiée à un personnel qualifié conformément aux
paragraphes 4.1.2.2 et 4.18 de I’ISO 9001 et/ou aux
3.8.4 essai faussement positif: Résultat obtenu
paragraphes 4.1.2 et 4.17 de I’ISO 9002, selon les
lorsqu’on considère que la turbidité observée révèle
cas.
4
---------------------- Page: 10 ----------------------
43 ISO
ISO 11137:1995(F)
c) la qualification du procédé avec un produit prescrit
6 Validation du procédé de stérilisation
ou de simulation, et du matériel qualifié;
6.1 Généralités
d) une procédure de certification administrative pour
vérifier et approuver la documentation relative aux
La validation du procédé de stérilisation doit com-
points a), b) et c);
prendre les éléments suivants:
e) les activités réalisées pour faciliter la validation.
a) la qualification du produit effectuée dans un irra-
diateur préalablement soumis à la qualification de
La figure 1 présente un programme caractéristique de
l’installation;
validation.
b) la qualification de l’installation;
6.3 Qualification de L’installation
6.4 Qualification du procede
I-
DNermination du plan de Cartographie de
chargement du produit doses du produit
I I I I I /
6.5 Certification
Accumulation de La documentation
I I
Analyse et approbation
I I
6.6 Mise h jour de La validation
Audit de La dose
- Éléments d’un programme caractéristique de validation
Figure 1
---------------------- Page: 11 ----------------------
@3 ISO
ISO 11137:1995(F)
6.2.2.2 Les prescriptions techniques de base per-
6.2 Qualification du produit
mettant d’obtenir les informations prescrites pour la
sélection de dose en fonction de la biocharge ou de
la fraction positive et de justifier le choix d’une dose
6.2.1 Évaluation des matériaux constituant le
de 25 kGy sont les suivantes:
produit et l’emballage
l’accès aux services de laboratoires compétents
a)
Avant de procéder à la stérilisation d’un dispositif
en microbiologie;
médical par irradiation, les effets de l’irradiation sur les
matériaux constituant les produits (ou les composants
b) les contrôles microbiologiques effectués confor-
des produits) et l’emballage doivent être étudiés. II est
mément à I’ISO 11737-l et la future ISO 11737-2;
nécessaire d’établir un programme pour démontrer la
qualité, la sécurité et les performances du produit tout NOTE 13 Ces Normes internationales sont en cours
d’elaboration. En attendant leur publication, des infor-
au long de sa vie.
mations relatives au contrôle microbiologique figurent
dans Microbiological methods for gamma irradiation
Ces essais doivent prendre en compte toute propriété
sterilization of medical devices, rapport d’information
essentielle du produit, spécifique à l’usage auquel il
technique AAMI TIR8, Arlington, Virginie, de ((Asso-
est destiné.
ciation for the Advancement of Medical
Instrumentation)), 1991.
En règle générale, la conception d’un programme
d’essai inclut les modifications des procédés de fa-
c) l’accès
brication, les tolérances, les doses d’irradiation, la
source d’irradiation, les matieres premières et les
- soit à une source de 6oCo ou de 13’Cs;
conditions de stockage.
- soit à un irradiateur à faisceau d’électrons ou
Une dose minimale acceptable doit être définie pour
à rayons X dont le niveau d’énergie et le do-
chaque produit et emballage.
sage sont similaires à ceux utilisés durant le
traitement,
L‘annexe A comprend des lignes directrices
NOTE 11
relatives a la qualification du produit et des matériaux
capable de délivrer avec précision des doses
d’emballage.
égales ou supérieures à 1 kGy.
6.2.2 Choix de la dose stérilisante
6.2.3 Transfert de la dose stérilisante
6.2.2.1 Une connaissance de l’importance de la po-
En cas de transfert du produit entre deux irradiateurs
pulation microbienne naturelle et de sa résistance aux
de nature différente, l’utilisation de la même dose,
radiations doit être acquise et utilisée pour déterminer
sélectionnée conformément à 6.2.1 et 6.2.2, doit être
la dose stérilisante. Cette dose doit permettre d’at-
envisagée mais en tenant compte des données sui-
teindre le niveau de certitude de stérilité (SAL)
vantes.
présélectionné.
Lorsqu’il s’agit d’un transfert entre une instal-
faire en
Le choix d
...
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