ISO 14155:1996
(Main)Clinical investigation of medical devices
Clinical investigation of medical devices
Pertains to the clinical investigation in human subjects of those medical devices whose clinical performance needs assessment. Specifies the requirements for conducting the clinical investigation and documentation. Provides the framework for systematic written procedures for the organization, design, implementation and data collection.
Investigations cliniques des dispositifs médicaux
General Information
Relations
Buy Standard
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL
ISO
STANDARD
14155
First edition
1996-03-0 1
Clinical investigation of medical devices
Inves tiga Gons cliniques des dispositifs medicaux
Reference number
ISO 14155:1996(E)
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 14155:1996(E)
Contents
Page
1
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 Scope . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
2 Normative reference
1
3 Definitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.~.~. “.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
4 Ethical considerations . . . . . . . . . . . . . . . . .
3
5 General requirements . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.................. 3
.................... ....... ................................
6 Methodology
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
. . .a.e.*.
7 Presentation of results
Annexes
A World Medical Association Declaration of Helsinki:
Recommendations guiding physicians in biomedical research
7
.,.
involving human subjects
B Rationa Ie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IO
. . . . . . . . 11
C Flow Chart for clinical investigation of medical devices
. . . . . . . . . . .m. 12
D Bibliography . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
o ISO 1996
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced
or utilized in any form or by any means, electronie or mechanical, including photocopyrng and
microfilm, without Permission in writing from the publisher.
International Organization for Standardization
Case Postale 56 l CH-l 211 Geneve 20 l Switzerland
Printed in Switzerland
---------------------- Page: 2 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide
federation of national Standards bodies (ISO member bodies). The work
of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Esch member body interested in a subject for
which a technical committee has been established has the right to be
represented on that committee. International organizations, governmental
and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO
collaborates closely with the International Electrotechnical Commission
(IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
Draft International Standards adopted by the technical committees are
circulated to the member bodies for voting. Publication as an International
Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting
a vote.
International Standard ISO 14155 was prepared by Technical Committee
ISOfTC 194, Biological evaluation of medical devices.
Annex A forms an integral part of this International Standard. Annexes B,
C and D are for information only.
. . .
Ill
---------------------- Page: 3 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(E)
Introduction
This International Standard was prepared to assist Sponsors, regulatory
authorities, and investigators in the conduct and Performance of the clini-
cal investigation of medical devices.
The text of this International Standard contains general requirements; it is
intended to protect human subjects and ensure the scientific conduct of
the investigation.
IV
---------------------- Page: 4 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD 0 ISO ISO 14155:1996(E)
Clinical investigation of medical devices
1 Scope 3 Definitions
For the purposes of this International Standard, the
This International Standard
following definitions apply.
pertains to the clinical investigation in human
a)
subjects of those medical devices whose clinical
3.1 clinical investigation: Any systematic study in
Performance needs assessment;
subjects undertaken to verify the Performance of a
specific device under normal conditions of intended
specifies the requirements for the conduct of the
b)
use.
clinical investigation and documentation on
whether the medical device achieves the per-
3.2 medical device: Any instrument, apparatus, ap-
formante intended by the Sponsor, determines
pliance, material or other article, whether used alone
any undesirable side effects under normal con-
or in combination, including the Software necessary
ditions of use and permits assessment of the
for its proper application, intended by the manufac-
acceptable risks relating to the intended perform-
turer to be used on human beings for the purpose of
ante of the device;
- diagnosis, prevention, monitoring, treatment or al-
provides the framework for systematic written
Cl
leviation of disease,
procedures for the organization, design, im-
plementation, data collection, documentation and
- diagnosis, monitoring, treatment, alleviation or
conduct of the clinical investigation.
compensation for an injury or handicap,
- investigation, replacement or modification of the
anatomy or of a physiological process,
2 Normative reference
- control of conception,
The following Standard contains provisions which,
and which does not achieve its principal intended ac-
through reference in this text, constitute provisions
tion in or on the human body by pharmacological,
of this International Standard. At the time of publi-
immunological or metabolic means, but which may
cation, the edition indicated was valid. All Standards
be assisted in its function by such means?
are subject to revision, and Parties to agreements
based on this International Standard are encouraged
3.3 device (intended for clinical investigation):
to investigate the possibility of applying the most re-
Any medical device intended for use by an appropri-
cent edition of the Standard indicated below. Mem-
ately qualified practitioner when conducting clinical
bers of IEC and ISO maintain registers of currently
investigations in an adequate clinical environment.
valid International Standards.
World Medical Association ’s Declaration of Helsinki, 3.4 clinical Performance: Effects achieved by a de-
ßecommendations guiding physicians In biomedical vice in relation to its intended use, when correctly
research involving human subjects (see annex A). applied to appropriate subjects.
1) This definition is in accordance with [3] in annex D.
---------------------- Page: 5 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(E)
3.11 ethics committee: Independent and properly
3.5 clinical investigation plan: Principal document
constituted body of medical professionals and non-
which includes detailed information on the rationale,
medical members, appointed in accordance with cur-
including risk versus benefit analysis, objectives, de-
rent practice, whose responsibility is to ensure that
sign and proposed analyses, methodology and con-
the safety, weil-being and human rights of the sub-
duct of the clinical investigation.
jects participating in a proposed clinical investigation
NOTE 1 The word “protocol ”, often used synonymously
are protected.
with the term “clinical investigation plan ”, has many differ-
ent meanings, some not related to clinical investigations,
NOTE 4 For the purposes of this International Standard,
and is translated differently in various countries. Therefore,
“ethics committee” is synonymous with “research ethics
it is not used in this International Standard.
committee” or “institutional review board ”. The legal sta-
tus, constitution, and regulatory requirements pertaining to
ethics committees or similar institutions may differ among
3.6 Sponsor: Individual or organization which takes
countries.
responsibility for the initiation and/or implementation
of a clinical investigation.
3.12 multicentre investigation: Clinical investi-
gation, conducted according to a Single clinical inves-
For the purposes of this International Standard,
NOTE 2
tigation plan, which takes place at multiple sites.
the word “sponsor” is synonymous with the word
“promoter ”. When a clinical investigator independently in-
itiates and takes full responsibility for the clinical investi-
3.13 principal clinical investigator: Clinical investi-
gation, the clinical investigator assumes the role of the
gator who is appointed by the Sponsor to coordinate
Sponsor as weil.
the work in a multicentre clinical investigation or that
of several clinical investigators at one site.
3.7 clinical investigator: Individual and/or insti-
tution responsible for the conduct and integrity of a
3.14 case record form: Set of documents, as part
clinical investigation.
of the clinical investigation plan, designed for the re-
cording of all relevant Patient and device-related data.
The clinical investigator is
lt shall be produced in a way which guarantees
controlled document numbering and the subject ’s an-
- an appropriately qualified practitioner legally en-
onymity.
titled to practice,
3.15 adverse event: Any undesirable clinical occur-
- trained and experienced in the field of application
rence in a subject.
of the device under consideration,
3.16 adverse device effect: Device-related adverse
- familia r with the background to and the require-
event.
ments of the clinical investigation.
3.17 final report: Comprehensive description and
3.8 subject: Human being participating in a clinical
results of the clinical investigation after its completion,
investigation.
including a description of the methodology and de-
sign, the data analysis together with a critical evalu-
3.9 informed consent: Process and documentation
ation, a clinical appraisal signed by the Sponsor and
of obtaining the confirmation of the willingness of a
clinical investigator(s), and the statistical analysis, if
subject (or his/her legal guardian or representative) to
any.
participate in a particular clinical investigation after in-
formation has been given to the subject on the nature
3.18 clinical investigator ’s brothure: Collection of
of the clinical investigation.
all relevant information known Prior to the com-
mencement of a clinical investigation.
NOTE 3 A subject intended for the participation in a
clinical investigation may be unable to make the necessary
decisions (the foetus, infant, Child and juvenile, the severely
4 Ethical considerations
ill or unconscious, mentally ill, mentally handicapped). In
such circumstances, informed consent shall only be given
by the legal guardian or representative.
4.1 The Declaration of Helsinki, as amended, is the
accepted basis for the ethics of clinical investigations.
3.10 monitor: Qualified person appointed by the This shall be understood, observed, and applied at
Sponsor responsible for ensuring the investigator ’s evety step in the clinical investigation, from the first
compliance with the clinical investigation plan and for recognition of the need and justification to the publi-
reporting on the progress of the clinical investigation. cation of results.
2
---------------------- Page: 6 ----------------------
0 ISO ISO 14155:1996(E)
6.1.1 The clinical investigator ’s brothure shall con-
4.2 The clinical investigator is responsible for the
tain
safety and welfare of human subjects as far as the
clinical investigation is concerned, but all involved
a) a literature Survey summary;
share responsibility for the ethical conduct of the
clinical investigation.
b) a general description of the device;
c) an explanation of how the device functions and
5 General requirements
the manufacturer ’s instructions for use and in-
stallation, if relevant;
5.1 At all times throughout the clinical investigation,
stritt confidentiality by all Parties involved shall be description of the proposed clinical pe rforman ce
d a
maintained. a nd proposed labelli
ng Claims
e) a summary of the in Wo and in vivo data relevant
5.2 All formal agreements shall be recorded in writ-
to the safety of the device;
ing and signed by all relevant Parties.
a sum mary of any previous clinical Performance
of the device;
5.3 No clinical investigation shall Start until
g) a list of applicable Standards and regulatot-y re-
a) the opinion and/or approval of the ethics commit-
quirements.
tee has been received as appropriate to national
policy and/or regulation;
b) regulatory clearance is provided by appropriate
6.1.2 Other documents include the following:
authorities, if applicable.
a) an agreed clinical investigation plan with all docu-
ments for use in the clinical investigation;
5.4 Before any subject is entered into the clinical
investigation, informed consent shall be obtained. The
b) the curriculum vitae of each of the clinical investi-
process of obtaining informed consent includes the
gators;
Provision of an understandable explanation in oral
and/or written form of the aims and benefits, risks,
the name(s) of the institution in which the clini-
c)
inconvenience, information on treatments or alterna-
cal investiga tion wi II be conducted
tives, if any, and right of withdrawal without penalty.
d) the ethics committee opinion and/or approval in
writing;
55 . In the event of unanticipated or increased risks
to subjects, Suspension or termination of the clinical
e) the agreement between the clinical investigator(s)
investigation shall be considered.
and the Sponsor.
Data collected from a clinical investigation shall
5.6
demonstrate whether the device is suitable or not for
6.2 Access to information
the population(s) for which it is intended.
Esch clinical investigator taking part in the clinical in-
All subjects enrolled in the clinical investigation
5.7
vestigation shall have access to relevant preclinical
(including those who dropped out of the investigation
investigation information; requests made for further
or were lost to follow-up) shall be accounted for.
information shall be justified and the information given
shall be kept confidential.
6 Methodology
6.3 Additional health care
6.1 Documentation
Arrangements for additional health care for subjects
Documentation shall be prepared before commence-
required as a result of an adverse device effect shall
ment of the clinical investigation. lt shall include the
be made and documented.
clinical investigator ’s brothure and other documents.
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 14155:1996(E) 0 ISO
including methods for determination of loss to
6.4 Clinical investigation plan
follow-up;
6.4.1 For Single and multicentre investigations there
e) criteria for early termination of the clinical investi-
shall be a written clinical investigation plan which sets
gation, if any;
out in detail the aims and objectives of the clinical in-
vestigation. This shall be agreed between the Sponsor
f) methods of assessment of the clinical perform-
and all clinical investigators.
ante and the benefit to the Patient; when appro-
priate, use of quantifiable characteristics;
6.4.2 The clinical investigation plan shall be designed
in such a way as to ensure that the results obtained
g) documentation of adjunctive medication of sub-
have clinical relevante and scientific validity.
jects or other therapy related to the device;
6.4.3 The clinical investigation plan shall include the
hl in case of mul tic entre investigations, reports on
information in 6.4.3.1 and 6.4.3.2.
th e diffe rences in meth ods between centres*);
6.4.3.1 General and administrative information, in-
statistical and other data analysis procedures to
i)
cluding:
be used, rationale and validity for using the pro-
posed scheme of analysis.
a) title of the project;
6.4.4 The clinical investigation plan should state that
b) background to the investigation;
a final report shall be written.
c) names, qualifications and addresses of the clinical
investigator and other participants, Sponsor and
6.5 Role of Sponsor
monitor;
The Sponsor shall be responsible for
names, addresses and emergency contact num-
d)
bers of the location(s) of the clinical investigation;
selecting the clinical investigators;
4
e) definition of responsibilities;
b) appointing the monitor;
documentation of how informed consent shall be
c) preparing, assembling and maintaining all preclini-
obtained;
cal data and documentation;
g) mechanism for reporting significant adverse de-
d) collecting, storing, guarding, and ensuring com-
vice effects;
pletion by the relevant Parties of the following
documents:
statistical methods to be used;
h)
1) the clinical investigation plan,
copies of the informed consent and case record
i)
ferm(s).
a set of the case record forms,
2)
6.4.3.2 Scientific information, including:
the ethics committee ’s opinion
3) and/or
ap-
proval,
the objectives of the clinical investigation;
d
records of any adverse device effect reported
4)
general design, including success and failure cri-
b)
to the Sponsor during the clinical investigation,
teria and types of controls to be used, if any;
5) any statistical an; dlyses, underlying data, and
duration of the investigational treatment and
follow-up, and rationale for the choice; 6) the final report;
subject selection with inclusion and exclusion cri-
e) providing the clinical investigator with the clinical
teria, the number of subjects and rationale for the
investigator ’s brach Ire and clinical inves tigation
choice, and procedure for subject accountability
plan;
e, differentes in methods may
For exampl consist of the use of different documentation equipment or the use of different
2)
products or medication for the
su pplementafy same indication.
4
---------------------- Page: 8 ----------------------
0 ISO ISO 14155:1996(E)
agreeing and signing the clinical investigation plan;
fl 6.7 Role of clinical investigator
supplying fully characterized devices;
9)
The clinical investigator shall
ensuring that appropriate training is given to the
hl
clinical investigator, if necessary, in the use of the
a) ask for and receive from the Sponsor information
device;
which the clinical investigator, who shall be ac-
quainted with the use of the device, judges es-
ensuring that adverse device effects are recorded,
9
sential about the device;
reported to appropriate authorities, reviewed and
considered with the clinical investigatons);
b) be acquainted with the clinical investigation plan;
.
considering jointly with the clinical investigatons)
1)
c) have the time and resources to conduct and
terminatio
...
NORME
ISO
INTERNATIONALE
14155
Première édition
1996-03-01
Investigations cliniques des dispositifs
médicaux
Clinical inves tiga tien of medical devices
Numéro de référence
ISO 14155:1996(F)
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 14155:1996(F)
Sommaire
Page
1
1 Domaine d’application . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1
2 Référence normative . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
1
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
........... 3
4 Considérations éthiques .
5 Prescriptions générales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
6 Méthodologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*. 3
7 Présentation des résultats . . . . . . . . . . . . . . . . . .~. 7
Annexes
A Déclaration d’t-lelsinki de l’Association médicale mondiale:
Recommandations pour guider les médecins procédant à des
recherches biomédicales portant sur des êtres humains . . . . . . . 8
B Exposé des motifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
C Schéma fonctionnel pour les investigations cliniques de dispositifs
médicaux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
D Bibliographie
0 ISO 1996
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-l 211 Genève 20 l Suisse
Imprimé en Suisse
ii
---------------------- Page: 2 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO 14155 a été élaborée par le comité technique
I SO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs médicaux.
L’annexe A fait partie intégrante de la présente Norme internationale. Les
annexes B, C et D sont données uniquement à titre d’information.
. . .
III
---------------------- Page: 3 ----------------------
Q ISO
ISO 14155:1996(F)
Introduction
La présente Norme internationale a été élaborée afin d’aider les promo-
teurs, les autorités de réglementation et les investigateurs cliniques dans
la conduite et l’exécution des investigations cliniques portant sur les dis-
positifs médicaux.
Le texte de la présente Norme internationale comprend les prescriptions
générales, il est destiné à protéger les sujets humains et à garantir la
conduite scientifique des investigations.
---------------------- Page: 4 ----------------------
NORME INTERNATIONALE 0 ISO ISO 14155:1996(F)
Investigations cliniques des dispositifs médicaux
Déclaration d’Helsinki de l’Association médicale mon-
1 Domaine d’application
diale, Recommandations pour guider les médecins
procédant à des recherches biomédicales portant sur
La présente Norme internationale
des êtres humains (voir annexe A).
a) traite des investigations cliniques chez les sujets
humains des dispositifs médicaux dont les per-
formances cliniques doivent être évaluées;
3 Définitions
b) fixe les exigences pour conduire et documenter
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
les investigations cliniques afin de vérifier si le
les définitions suivantes s’appliquent.
dispositif présente les performances prévues par
le promoteur, et déterminer les éventuels effets
3.1 investigation clinique: Toute étude systéma-
secondaires indésirables dans les conditions nor-
tique chez des sujets, entreprise pour vérifier les per-
males d’utilisation et permettre l’évaluation des
formances d’un dispositif spécifique, dans les
risques acceptables au regard des performances
conditions normales d’utilisation prévue.
assignées au dispositif;
c) fournit le cadre pour les procédures écrites sys- 3.2 dispositif médical: Tout instrument, appareil,
tématiques relatives à l’organisation, la concep-
équipement, matériau ou autre article, utilisé seul ou
tion, la mise en œuvre, le recueil des données, la
en association, y compris le logiciel pour le bon fonc-
documentation et la conduite des investigations
tionnement de celui-ci, destiné par le fabricant à être
cliniques. utilisé chez l’homme à des fins
- de diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou
2 Référence normative
atténuation d’une maladie,
La norme suivante contient des dispositions qui, par
- de diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou
suite de la référence qui en est faite, constituent des
compensation d’une blessure ou d’un handicap,
dispositions valables pour la présente Norme inter-
nationale. Au moment de la publication, l’édition indi-
- d’étude, de remplacement ou de modification de
quée était en vigueur. Toute norme est sujette à
l’anatomie ou d’un processus physiologique,
révision et les parties prenantes des accords fondés
sur la présente Norme internationale sont invitées à - de maîtrise de la conception,
rechercher la possibilité d’appliquer l’édition la plus
récente de la norme indiquée ci-après. Les membres et dont l’action principale voulue dans ou sur le
corps humain n’est obtenue ni par des moyens
de la CEI et de I’ISO possèdent le registre des Nor-
pharmacologiques ou immunologiques ni par le mé-
mes internationales en vigueur à un moment donné.
1
---------------------- Page: 5 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(F)
tabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par 3.9 consentement éclairé: Processus visant à ob-
de tels moyens? tenir la confirmation que le sujet (ou le tuteur ou re-
présentant légal) est d’accord pour participer à une
investigation clinique spécifique après que le sujet ait
3.3 dispositif (soumis à l’investigation clinique):
été informé de la nature de l’investigation clinique,
Tout dispositif médical destiné à être utilisé par un
ainsi que le document correspondant.
praticien possédant les qualifications appropriées lors
de la conduite des investigations cliniques dans un
NOTE 3 Un sujet prévu pour participer à une investigation
environnement clinique adéquat.
clinique peut ne pas être en mesure de prendre les déci-
sions requises (foetus, nourrisson, enfant et adolescent,
3.4 performance clinique: Effets produits par un
personne gravement malade ou inconsciente, malade men-
dispositif en fonction de son utilisation prévue lorsqu’il
tal, handicapé mental). Dans ce cas, le consentement
est correctement mis en œuvre chez les sujets ap- éclairé doit seulement être donné par le tuteur ou repré-
sentant légal.
propriés.
3.5 plan d’investigation clinique: Document prin- 3.10 moniteur: Personne qualifiée désignée res-
cipal qui contient des informations détaillées relatives ponsable par le promoteur pour s’assurer que
à l’exposé des motifs, y compris l’analyse compa- l’investigateur respecte le plan d’investigation clinique
rative des risques et des avantages, les objectifs, la et pour rendre compte de l’avancement de I’investi-
conception et les analyses proposées, la méthodo-
gation clinique.
logie et la conduite de l’investigation clinique.
3.11 comité d’éthique: Organisme indépendant et
NOTE 1 Le terme «protocole)), souvent utilisé comme
constitué de manière appropriée de professionnels du
synonyme pour «plan d’investigation clinique», a de nom-
corps médical et d’autres membres nommés confor-
breux autres sens, dont certains ne se rapportant pas aux
mément à la pratique courante, dont la responsabilité
investigations cliniques, et il est traduit différemment dans
un grand nombre de pays. Par conséquent, il n’est pas uti- est de s’assurer que la sécurité, le bien-être et les
lisé dans la présente Norme internationale.
droits en tant qu’être humain des sujets qui partici-
pent à une investigation clinique prévue sont respec-
tés.
3.6 promoteur: Personne ou organisation qui prend
la responsabilité du lancement et/ou de la mise en
NOTE 4 Pour les besoins de la présente Norme inter-
œuvre de l’investigation clinique.
nationale, comité d’éthique, «comité d’éthique de
recherche» et ((institutional review board)) sont synonymes.
NOTE 2 Pour les besoins de la présente Norme inter-
Le statut légal, la composition et les prescriptions régle-
le terme ((promoteur» est synonyme de
nationale,
mentaires d’un comité d’éthique ou de toute autre institu-
((sponsor)). Lorsqu’un investigateur clinique prend lui-même
tion similaire peuvent varier d’un pays à l’autre.
l’initiative de lancer une investigation clinique et qu’il en as-
sume l’entière responsabilité, il tient également le rôle de
promoteur.
3.12 investigation multicentrique: Investigation
clinique conduite conformément à un plan d’investi-
3.7 investigateur clinique: Personne et/ou institu- gation clinique unique et réalisée dans des sites mul-
tion responsable de la conduite et de l’intégrité d’une tiples.
investigation clinique.
3.13 investigateur clinique principal: Investigateur
L’investigateur clinique
clinique désigné par le promoteur pour coordonner les
travaux effectués dans le cadre d’une investigation
- est un praticien possédant les qualifications
ap-
clinique multicentrique ou ceux réalisés par plusieurs
priées et ayan t le droit d’exercice,
Pro
investigateurs cliniques sur un même site.
- est formé et a de l’expérience dans le domaine
d’application dont relève le dispositif étudié,
3.14 formulaire de rapport de cas: Ensemble de
documents, appartenant au plan d’investigation clini-
- est familiarisé avec I’historique et les exigences
que, destiné à l’enregistrement complet de toutes les
de l’investigation clinique.
données pertinentes se rapportant au patient et au
dispositif. II doit être constitué de manière à garantir
3.8 sujet: Être humain qui se prête à une investi- une numérotation contrôlée des documents et I’ano-
gation clinique. nymat du sujet.
1) Cette définition est conforme à [3] dans l’annexe D.
2
---------------------- Page: 6 ----------------------
0 ISO ISO 14155:1996(F)
prend la stipulation d’une explication compréhensible
3.15 événement indésira ble: Toute manifestation
clinique indésirable chez un sujet. par oral et/ou par écrit des objectifs, bénéfices, ris-
ques, désagréments, informations sur les traitements
3.16 effet indésirable du dispositif: Événement in- et autres types de solution, s’il y en a, et le droit de
désirable lié au dispositif. se retirer de l’investigation sans sanction.
3.17 rapport final: Description exhaustive et résul-
5.5 Dans le cas de risques imprévus ou croissants
tats de l’investigation clinique une fois celle-ci termi-
pour les sujets, la suspension ou la clôture de I’in-
née, comprenant une description de la méthodologie
vestigation clinique doit être envisagée.
et de la conception, l’analyse des données accompa-
gnée d’une évaluation critique, une évaluation clinique
5.6 Les données recueillies d’une investigation cli-
signée par le promoteur et le ou les investigateurs
nique doivent démontrer si le dispositif est approprié
cliniques et, si nécessaire, une analyse statistique.
ou non à la ou aux populations à laquelle ou aux-
quelles il est destiné.
3.18 notice de l’investigateur clinique: Ensemble
des informations pertinentes recueillies avant le dé-
marrage d’une investigation clinique.
5.7 Tous les sujets inscrits dans une investigation
clinique (y compris ceux qui sont sortis de I’investi-
gation ou dont on a perdu la trace du suivi) doivent
4 Considérations éthiques
être pris en compte.
4.1 La déclaration d’Helsinki modifiée est la base
reconnue sur laquelle repose l’éthique des investi-
6 Méthodologie
gations cliniques. Elle doit être comprise, respectée
et appliquée tout au long de l’investigation clinique,
6.1 Documentation
depuis la première reconnaissance du besoin et sa
justification jusqu’à la publication des résultats.
La documentation doit être préparée avant le démar-
rage de l’investigation clinique. Elle doit comprendre
4.2 L’investigateur clinique est responsable de la
la notice de l’investigateur clinique et d’autres docu-
sécurité et du bien-être des sujets pour tout ce qui
ments.
relève de l’investigation clinique, mais la responsa-
bilité de la conduite éthique de l’investigation est par-
6.1.1 La notice de l’investigateur clinique doit com-
tagée entre toutes les parties concernées.
prendre
5 Prescriptions générales
a) un résumé de la recherche bibliographique;
b) une description générale du dispositif;
5.1 Une stricte confidentialité doit être observée par
toutes les parties concernées pendant toute la durée
c) une explication du fonctionnement du dispositif
de l’investigation clinique.
et les instructions du fabricant relatives à son uti-
lisation et son montage, si besoin;
5.2 Tous les accords formels doivent être enregis-
trés par écrit et signés par toutes les parties concer-
une description de la performance clinique et des
dl
nées.
indications de l’étiquetage prévues;
5.3 Aucune investigation clinique ne doit être dé-
U n résumé des données in vitro et in vivo relatives
e)
marrée avant que
à la sécurité du dispositi
t;
a) l’avis et/ou l’accord du comité d’éthique ait été
f) un résumé des performances cliniques antérieu-
reçu selon la politique et/ou la réglementation na-
res éventuelles du dispositif;
tionale;
g) une liste des normes applicables et des exigences
b) l’autorisation réglementaire ait été donnée par les
réglementaires.
autorités compétentes, s’il y a lieu.
6.1.2 Les autres documents doivent comprendre
5.4 Avant d’inscrire un sujet dans l’investigation cli-
un plan d’investigation clinique qui a fait l’objet
nique, le consentement éclairé doit être obtenu. Le a)
d’un accord accompagné de tous les documents
processus d’obtention du consentement éclairé com-
3
---------------------- Page: 7 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(F)
devant être utilisés dans les investigations clini- c) les noms, qualifications professionnelles et
ques; adresses de l’investigateur clinique et des autres
participants, ainsi que du promoteur et du moni-
b) le curriculum vitae de chacun des investigateurs
teur;
cliniques;
d) les noms, adresses et numéros de téléphone à
c) le ou les noms de ou des organismes où sera
utiliser en cas d’urgence du ou des sites de I’in-
conduite l’investigation clinique; vestigation clinique;
d l’avis et/ou l’accord écrit(s) du comité d’éthique;
e) la définition des responsabilités;
e l’accord conclu entre le ou les investigateurs cli-
f) la documentation permettant d’obtenir le consen-
niques et le promoteur.
tement éclairé;
la marche à suivre pour rapporter les effets indé-
6.2 Accès à l’information
sirables du dispositif;
Chaque investigateur clinique qui participe à une in-
les méthodes statistiques à utiliser;
vestigation clinique doit avoir accès aux informations
pertinentes des investigations précliniques; les de-
des copies du consentement éclairé et du ou des
mandes formulées pour disposer d’informations
formulaires de rapport de cas.
supplémentaires doivent être justifiées et les infor-
mations transmises gardées confidentielles.
6.3 Traitement médical complémentaire 6.4.3.2 Les informations scientifiques comprennent
Des mesures doivent être prises pour les sujets né- a) les objectifs de l’investigation clinique;
cessitant un traitement médical complémentaire,
b) la conception générale, y compris les critères de
suite à un effet indésirable du dispositif, et doivent
réussite et d’échec, et les types de témoins à
être documentées.
utiliser, le cas échéant;
6.4 Plan d’investigation clinique
c) la durée du traitement de l’investigation, du suivi
et l’exposé justificatif du choix;
6.4.1 Pour les investigations simples multicentri-
d) le mode de sélection des sujets avec les critères
ques, il est nécessaire d’établir par écrit un plan d’in-
d’inclusion et d’exclusion, le nombre de sujets,
vestigation clinique fixant de manière détaillée les
ainsi que les motifs justifiant le choix et la prise
buts et objectifs de l’investigation clinique. Ce plan
en compte des sujets, y compris les méthodes
doit faire l’objet d’un accord entre le promoteur et
pour déterminer les pertes jusqu’au suivi;
tous les investigateurs cliniques.
e) les critères pour une clôture prématurée de I’in-
6.4.2 Le plan d’investigation clinique doit être éla-
vestigation clinique, le cas échéant;
boré de manière à assurer la valeur clinique et la vali-
dité scientifique des résultats obtenus.
f) les méthodes d’évaluation de la performance cli-
nique et les bénéfices pour le patient; si néces-
6.4.3 Le plan d’investigation clinique doit compren- saire, utiliser des caractéristiques quantifiables;
dre les informations indiquées en 6.4.3.1 et 6.4.3.2.
g) la documentation relative aux médications com-
plémentaires ou aux autres thérapies prescrites
6.4.3.1 Les informations générales et adminis-
aux sujets en rapport avec le dispositif;
tratives comprennent
h) dans le cas d’investigations multicentriques, les
a) le titre du projet;
rapports sur les différences de méthodes entre
les centres*);
I’historique de l’investigation;
b)
2) Par exemple, les différences de méthodes peuvent consister en l’utilisation d’équipements de documentation différents
ou en l’utilisation de produits ou médications complémentaires différents pour la même indication.
4
---------------------- Page: 8 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(F)
i) les méthodes d’analyse statistique ou d’analyse
6.6 Rôle du moniteur
de données à utiliser, l’exposé et la validité du
plan d’analyse proposé. Le moniteur doit s’assurer
a) que la conformité avec le plan d’investigation cli-
6.4.4 II y a lieu d’indiquer dans le plan d’investigation
nique est maintenue et que tout écart du plan
clinique qu’un rapport final sera rédigé.
d’investigation clinique est rapporté et approuvé
par le promoteur;
6.5 Rôle du promoteur
b) que le dispositif est utilisé conformément au plan ’
Les responsabilités du promoteur consistent à
d’investigation clinique, et que s’il apparaît néces-
saire d’apporter des modifications au plan ou au
a) sélectionner les investigateurs cliniques;
dispositif, ce besoin est rapporté au promoteur;
b) désigner le moniteur;
c) que le ou les investigateurs cliniques ont et
continuent d’avoir le personnel et l’équipement
c) préparer, recueillir et tenir à jour l’ensemble des
pour conduire efficacement l’investigation clinique
données précliniques et de la documentation;
en toute sécurité;
d) recueillir, classer, conserver et s’assurer que tou-
) que les bonnes pratiques cliniques sont respec-
tes les parties concernées remplissent les docu-
tées;
ments suivants:
) que le ou les investigateurs cliniques ont accès
1) le plan d’investigation clinique,
et continuent d’avoir accès à un nombre approprié
de sujets;
une série de formulaires de rapport de cas
...
NORME
ISO
INTERNATIONALE
14155
Première édition
1996-03-01
Investigations cliniques des dispositifs
médicaux
Clinical inves tiga tien of medical devices
Numéro de référence
ISO 14155:1996(F)
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 14155:1996(F)
Sommaire
Page
1
1 Domaine d’application . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1
2 Référence normative . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
1
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
........... 3
4 Considérations éthiques .
5 Prescriptions générales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
6 Méthodologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*. 3
7 Présentation des résultats . . . . . . . . . . . . . . . . . .~. 7
Annexes
A Déclaration d’t-lelsinki de l’Association médicale mondiale:
Recommandations pour guider les médecins procédant à des
recherches biomédicales portant sur des êtres humains . . . . . . . 8
B Exposé des motifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
C Schéma fonctionnel pour les investigations cliniques de dispositifs
médicaux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
D Bibliographie
0 ISO 1996
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-l 211 Genève 20 l Suisse
Imprimé en Suisse
ii
---------------------- Page: 2 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO 14155 a été élaborée par le comité technique
I SO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs médicaux.
L’annexe A fait partie intégrante de la présente Norme internationale. Les
annexes B, C et D sont données uniquement à titre d’information.
. . .
III
---------------------- Page: 3 ----------------------
Q ISO
ISO 14155:1996(F)
Introduction
La présente Norme internationale a été élaborée afin d’aider les promo-
teurs, les autorités de réglementation et les investigateurs cliniques dans
la conduite et l’exécution des investigations cliniques portant sur les dis-
positifs médicaux.
Le texte de la présente Norme internationale comprend les prescriptions
générales, il est destiné à protéger les sujets humains et à garantir la
conduite scientifique des investigations.
---------------------- Page: 4 ----------------------
NORME INTERNATIONALE 0 ISO ISO 14155:1996(F)
Investigations cliniques des dispositifs médicaux
Déclaration d’Helsinki de l’Association médicale mon-
1 Domaine d’application
diale, Recommandations pour guider les médecins
procédant à des recherches biomédicales portant sur
La présente Norme internationale
des êtres humains (voir annexe A).
a) traite des investigations cliniques chez les sujets
humains des dispositifs médicaux dont les per-
formances cliniques doivent être évaluées;
3 Définitions
b) fixe les exigences pour conduire et documenter
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
les investigations cliniques afin de vérifier si le
les définitions suivantes s’appliquent.
dispositif présente les performances prévues par
le promoteur, et déterminer les éventuels effets
3.1 investigation clinique: Toute étude systéma-
secondaires indésirables dans les conditions nor-
tique chez des sujets, entreprise pour vérifier les per-
males d’utilisation et permettre l’évaluation des
formances d’un dispositif spécifique, dans les
risques acceptables au regard des performances
conditions normales d’utilisation prévue.
assignées au dispositif;
c) fournit le cadre pour les procédures écrites sys- 3.2 dispositif médical: Tout instrument, appareil,
tématiques relatives à l’organisation, la concep-
équipement, matériau ou autre article, utilisé seul ou
tion, la mise en œuvre, le recueil des données, la
en association, y compris le logiciel pour le bon fonc-
documentation et la conduite des investigations
tionnement de celui-ci, destiné par le fabricant à être
cliniques. utilisé chez l’homme à des fins
- de diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou
2 Référence normative
atténuation d’une maladie,
La norme suivante contient des dispositions qui, par
- de diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou
suite de la référence qui en est faite, constituent des
compensation d’une blessure ou d’un handicap,
dispositions valables pour la présente Norme inter-
nationale. Au moment de la publication, l’édition indi-
- d’étude, de remplacement ou de modification de
quée était en vigueur. Toute norme est sujette à
l’anatomie ou d’un processus physiologique,
révision et les parties prenantes des accords fondés
sur la présente Norme internationale sont invitées à - de maîtrise de la conception,
rechercher la possibilité d’appliquer l’édition la plus
récente de la norme indiquée ci-après. Les membres et dont l’action principale voulue dans ou sur le
corps humain n’est obtenue ni par des moyens
de la CEI et de I’ISO possèdent le registre des Nor-
pharmacologiques ou immunologiques ni par le mé-
mes internationales en vigueur à un moment donné.
1
---------------------- Page: 5 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(F)
tabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par 3.9 consentement éclairé: Processus visant à ob-
de tels moyens? tenir la confirmation que le sujet (ou le tuteur ou re-
présentant légal) est d’accord pour participer à une
investigation clinique spécifique après que le sujet ait
3.3 dispositif (soumis à l’investigation clinique):
été informé de la nature de l’investigation clinique,
Tout dispositif médical destiné à être utilisé par un
ainsi que le document correspondant.
praticien possédant les qualifications appropriées lors
de la conduite des investigations cliniques dans un
NOTE 3 Un sujet prévu pour participer à une investigation
environnement clinique adéquat.
clinique peut ne pas être en mesure de prendre les déci-
sions requises (foetus, nourrisson, enfant et adolescent,
3.4 performance clinique: Effets produits par un
personne gravement malade ou inconsciente, malade men-
dispositif en fonction de son utilisation prévue lorsqu’il
tal, handicapé mental). Dans ce cas, le consentement
est correctement mis en œuvre chez les sujets ap- éclairé doit seulement être donné par le tuteur ou repré-
sentant légal.
propriés.
3.5 plan d’investigation clinique: Document prin- 3.10 moniteur: Personne qualifiée désignée res-
cipal qui contient des informations détaillées relatives ponsable par le promoteur pour s’assurer que
à l’exposé des motifs, y compris l’analyse compa- l’investigateur respecte le plan d’investigation clinique
rative des risques et des avantages, les objectifs, la et pour rendre compte de l’avancement de I’investi-
conception et les analyses proposées, la méthodo-
gation clinique.
logie et la conduite de l’investigation clinique.
3.11 comité d’éthique: Organisme indépendant et
NOTE 1 Le terme «protocole)), souvent utilisé comme
constitué de manière appropriée de professionnels du
synonyme pour «plan d’investigation clinique», a de nom-
corps médical et d’autres membres nommés confor-
breux autres sens, dont certains ne se rapportant pas aux
mément à la pratique courante, dont la responsabilité
investigations cliniques, et il est traduit différemment dans
un grand nombre de pays. Par conséquent, il n’est pas uti- est de s’assurer que la sécurité, le bien-être et les
lisé dans la présente Norme internationale.
droits en tant qu’être humain des sujets qui partici-
pent à une investigation clinique prévue sont respec-
tés.
3.6 promoteur: Personne ou organisation qui prend
la responsabilité du lancement et/ou de la mise en
NOTE 4 Pour les besoins de la présente Norme inter-
œuvre de l’investigation clinique.
nationale, comité d’éthique, «comité d’éthique de
recherche» et ((institutional review board)) sont synonymes.
NOTE 2 Pour les besoins de la présente Norme inter-
Le statut légal, la composition et les prescriptions régle-
le terme ((promoteur» est synonyme de
nationale,
mentaires d’un comité d’éthique ou de toute autre institu-
((sponsor)). Lorsqu’un investigateur clinique prend lui-même
tion similaire peuvent varier d’un pays à l’autre.
l’initiative de lancer une investigation clinique et qu’il en as-
sume l’entière responsabilité, il tient également le rôle de
promoteur.
3.12 investigation multicentrique: Investigation
clinique conduite conformément à un plan d’investi-
3.7 investigateur clinique: Personne et/ou institu- gation clinique unique et réalisée dans des sites mul-
tion responsable de la conduite et de l’intégrité d’une tiples.
investigation clinique.
3.13 investigateur clinique principal: Investigateur
L’investigateur clinique
clinique désigné par le promoteur pour coordonner les
travaux effectués dans le cadre d’une investigation
- est un praticien possédant les qualifications
ap-
clinique multicentrique ou ceux réalisés par plusieurs
priées et ayan t le droit d’exercice,
Pro
investigateurs cliniques sur un même site.
- est formé et a de l’expérience dans le domaine
d’application dont relève le dispositif étudié,
3.14 formulaire de rapport de cas: Ensemble de
documents, appartenant au plan d’investigation clini-
- est familiarisé avec I’historique et les exigences
que, destiné à l’enregistrement complet de toutes les
de l’investigation clinique.
données pertinentes se rapportant au patient et au
dispositif. II doit être constitué de manière à garantir
3.8 sujet: Être humain qui se prête à une investi- une numérotation contrôlée des documents et I’ano-
gation clinique. nymat du sujet.
1) Cette définition est conforme à [3] dans l’annexe D.
2
---------------------- Page: 6 ----------------------
0 ISO ISO 14155:1996(F)
prend la stipulation d’une explication compréhensible
3.15 événement indésira ble: Toute manifestation
clinique indésirable chez un sujet. par oral et/ou par écrit des objectifs, bénéfices, ris-
ques, désagréments, informations sur les traitements
3.16 effet indésirable du dispositif: Événement in- et autres types de solution, s’il y en a, et le droit de
désirable lié au dispositif. se retirer de l’investigation sans sanction.
3.17 rapport final: Description exhaustive et résul-
5.5 Dans le cas de risques imprévus ou croissants
tats de l’investigation clinique une fois celle-ci termi-
pour les sujets, la suspension ou la clôture de I’in-
née, comprenant une description de la méthodologie
vestigation clinique doit être envisagée.
et de la conception, l’analyse des données accompa-
gnée d’une évaluation critique, une évaluation clinique
5.6 Les données recueillies d’une investigation cli-
signée par le promoteur et le ou les investigateurs
nique doivent démontrer si le dispositif est approprié
cliniques et, si nécessaire, une analyse statistique.
ou non à la ou aux populations à laquelle ou aux-
quelles il est destiné.
3.18 notice de l’investigateur clinique: Ensemble
des informations pertinentes recueillies avant le dé-
marrage d’une investigation clinique.
5.7 Tous les sujets inscrits dans une investigation
clinique (y compris ceux qui sont sortis de I’investi-
gation ou dont on a perdu la trace du suivi) doivent
4 Considérations éthiques
être pris en compte.
4.1 La déclaration d’Helsinki modifiée est la base
reconnue sur laquelle repose l’éthique des investi-
6 Méthodologie
gations cliniques. Elle doit être comprise, respectée
et appliquée tout au long de l’investigation clinique,
6.1 Documentation
depuis la première reconnaissance du besoin et sa
justification jusqu’à la publication des résultats.
La documentation doit être préparée avant le démar-
rage de l’investigation clinique. Elle doit comprendre
4.2 L’investigateur clinique est responsable de la
la notice de l’investigateur clinique et d’autres docu-
sécurité et du bien-être des sujets pour tout ce qui
ments.
relève de l’investigation clinique, mais la responsa-
bilité de la conduite éthique de l’investigation est par-
6.1.1 La notice de l’investigateur clinique doit com-
tagée entre toutes les parties concernées.
prendre
5 Prescriptions générales
a) un résumé de la recherche bibliographique;
b) une description générale du dispositif;
5.1 Une stricte confidentialité doit être observée par
toutes les parties concernées pendant toute la durée
c) une explication du fonctionnement du dispositif
de l’investigation clinique.
et les instructions du fabricant relatives à son uti-
lisation et son montage, si besoin;
5.2 Tous les accords formels doivent être enregis-
trés par écrit et signés par toutes les parties concer-
une description de la performance clinique et des
dl
nées.
indications de l’étiquetage prévues;
5.3 Aucune investigation clinique ne doit être dé-
U n résumé des données in vitro et in vivo relatives
e)
marrée avant que
à la sécurité du dispositi
t;
a) l’avis et/ou l’accord du comité d’éthique ait été
f) un résumé des performances cliniques antérieu-
reçu selon la politique et/ou la réglementation na-
res éventuelles du dispositif;
tionale;
g) une liste des normes applicables et des exigences
b) l’autorisation réglementaire ait été donnée par les
réglementaires.
autorités compétentes, s’il y a lieu.
6.1.2 Les autres documents doivent comprendre
5.4 Avant d’inscrire un sujet dans l’investigation cli-
un plan d’investigation clinique qui a fait l’objet
nique, le consentement éclairé doit être obtenu. Le a)
d’un accord accompagné de tous les documents
processus d’obtention du consentement éclairé com-
3
---------------------- Page: 7 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(F)
devant être utilisés dans les investigations clini- c) les noms, qualifications professionnelles et
ques; adresses de l’investigateur clinique et des autres
participants, ainsi que du promoteur et du moni-
b) le curriculum vitae de chacun des investigateurs
teur;
cliniques;
d) les noms, adresses et numéros de téléphone à
c) le ou les noms de ou des organismes où sera
utiliser en cas d’urgence du ou des sites de I’in-
conduite l’investigation clinique; vestigation clinique;
d l’avis et/ou l’accord écrit(s) du comité d’éthique;
e) la définition des responsabilités;
e l’accord conclu entre le ou les investigateurs cli-
f) la documentation permettant d’obtenir le consen-
niques et le promoteur.
tement éclairé;
la marche à suivre pour rapporter les effets indé-
6.2 Accès à l’information
sirables du dispositif;
Chaque investigateur clinique qui participe à une in-
les méthodes statistiques à utiliser;
vestigation clinique doit avoir accès aux informations
pertinentes des investigations précliniques; les de-
des copies du consentement éclairé et du ou des
mandes formulées pour disposer d’informations
formulaires de rapport de cas.
supplémentaires doivent être justifiées et les infor-
mations transmises gardées confidentielles.
6.3 Traitement médical complémentaire 6.4.3.2 Les informations scientifiques comprennent
Des mesures doivent être prises pour les sujets né- a) les objectifs de l’investigation clinique;
cessitant un traitement médical complémentaire,
b) la conception générale, y compris les critères de
suite à un effet indésirable du dispositif, et doivent
réussite et d’échec, et les types de témoins à
être documentées.
utiliser, le cas échéant;
6.4 Plan d’investigation clinique
c) la durée du traitement de l’investigation, du suivi
et l’exposé justificatif du choix;
6.4.1 Pour les investigations simples multicentri-
d) le mode de sélection des sujets avec les critères
ques, il est nécessaire d’établir par écrit un plan d’in-
d’inclusion et d’exclusion, le nombre de sujets,
vestigation clinique fixant de manière détaillée les
ainsi que les motifs justifiant le choix et la prise
buts et objectifs de l’investigation clinique. Ce plan
en compte des sujets, y compris les méthodes
doit faire l’objet d’un accord entre le promoteur et
pour déterminer les pertes jusqu’au suivi;
tous les investigateurs cliniques.
e) les critères pour une clôture prématurée de I’in-
6.4.2 Le plan d’investigation clinique doit être éla-
vestigation clinique, le cas échéant;
boré de manière à assurer la valeur clinique et la vali-
dité scientifique des résultats obtenus.
f) les méthodes d’évaluation de la performance cli-
nique et les bénéfices pour le patient; si néces-
6.4.3 Le plan d’investigation clinique doit compren- saire, utiliser des caractéristiques quantifiables;
dre les informations indiquées en 6.4.3.1 et 6.4.3.2.
g) la documentation relative aux médications com-
plémentaires ou aux autres thérapies prescrites
6.4.3.1 Les informations générales et adminis-
aux sujets en rapport avec le dispositif;
tratives comprennent
h) dans le cas d’investigations multicentriques, les
a) le titre du projet;
rapports sur les différences de méthodes entre
les centres*);
I’historique de l’investigation;
b)
2) Par exemple, les différences de méthodes peuvent consister en l’utilisation d’équipements de documentation différents
ou en l’utilisation de produits ou médications complémentaires différents pour la même indication.
4
---------------------- Page: 8 ----------------------
0 ISO
ISO 14155:1996(F)
i) les méthodes d’analyse statistique ou d’analyse
6.6 Rôle du moniteur
de données à utiliser, l’exposé et la validité du
plan d’analyse proposé. Le moniteur doit s’assurer
a) que la conformité avec le plan d’investigation cli-
6.4.4 II y a lieu d’indiquer dans le plan d’investigation
nique est maintenue et que tout écart du plan
clinique qu’un rapport final sera rédigé.
d’investigation clinique est rapporté et approuvé
par le promoteur;
6.5 Rôle du promoteur
b) que le dispositif est utilisé conformément au plan ’
Les responsabilités du promoteur consistent à
d’investigation clinique, et que s’il apparaît néces-
saire d’apporter des modifications au plan ou au
a) sélectionner les investigateurs cliniques;
dispositif, ce besoin est rapporté au promoteur;
b) désigner le moniteur;
c) que le ou les investigateurs cliniques ont et
continuent d’avoir le personnel et l’équipement
c) préparer, recueillir et tenir à jour l’ensemble des
pour conduire efficacement l’investigation clinique
données précliniques et de la documentation;
en toute sécurité;
d) recueillir, classer, conserver et s’assurer que tou-
) que les bonnes pratiques cliniques sont respec-
tes les parties concernées remplissent les docu-
tées;
ments suivants:
) que le ou les investigateurs cliniques ont accès
1) le plan d’investigation clinique,
et continuent d’avoir accès à un nombre approprié
de sujets;
une série de formulaires de rapport de cas
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.