ISO 14160:2011
(Main)Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Requirements for characterization, development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Requirements for characterization, development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 14160:2011 specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin. ISO 14160:2011 covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms need to be assessed. ISO 14160:2011 is not applicable to material of human origin. ISO 14160:2011 does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopath (TSE) agents. ISO 14160:2011 does not describe methods for validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of protozoa and parasites. The requirements for validation and routine control described in ISO 14160:2011 are only applicable to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing process, and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps. ISO 14160:2011 does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization method upon the fitness for use of the medical device. ISO 14160:2011 does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices. ISO 14160:2011 does not describe a quality management system for the control of all stages of manufacture.
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation, le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux
L'ISO 14160:2011 spécifie les exigences relatives à la caractérisation d'un agent stérilisant chimique liquide et à la mise au point, à la validation, au contrôle et à la surveillance du procédé de stérilisation par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entièrement constitués de matières d'origine animale. L'ISO 14160:2011 traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des champignons au cours de l'application d'un procédé de stérilisation par agent chimique liquide. Il est nécessaire d'évaluer les risques associés à d'autres micro-organismes en utilisant d'autres méthodes. L'ISO 14160:2011 ne s'applique pas aux matières d'origine humaine. L'ISO 14160:2011 ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation des virus et des agents d'encéphalopathie spongiforme transmissible. L'ISO 14160:2011 ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation et/ou de l'élimination des protozoaires et des parasites. Les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine décrites dans l'ISO 14160:2011 ne s'appliquent qu'au procédé de stérilisation défini d'un dispositif médical qui est réalisé après le procédé de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d'autres moyens de réduction de la charge biologique. L'ISO 14160:2011 ne spécifie pas les essais destinés à établir les effets qu'un quelconque procédé de stérilisation choisi entraîne sur l'aptitude à l'emploi du dispositif médical. L'ISO 14160:2011 ne traite pas du taux d'agents stérilisants résiduels dans les dispositifs médicaux. L'ISO 14160:2011 ne décrit pas le système de management de la qualité nécessaire pour maîtriser toutes les phases de la fabrication.
General Information
Relations
Buy Standard
Standards Content (Sample)
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ISO
СТАНДАРТ 14160
Второе издание
2011-07-01
Стерилизация медицинской
продукции. Жидкие химические
стерилизующие вещества для
одноразовых медицинских изделий,
использующих ткани животных и их
производные. Требования к описанию
характеристик, разработке, валидации
и текущему контролю процесса
стерилизации медицинских изделий
Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents
for single-use medical devices utilizing animal tissues and their
derivatives — Requirements for characterization, development,
validation and routine control of a sterilization process for medical
devices
Ответственность за подготовку русской версии несѐт GOST R
(Российская Федерация) в соответствии со статьѐй 18.1 Устава ISO
Ссылочный номер
ISO 14160:2011(R)
©
ISO 2011
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
Отказ от ответственности при работе в PDF
Настоящий файл PDF может содержать интегрированные шрифты. В соответствии с условиями лицензирования, принятыми
фирмой Adobe, этот файл можно распечатать или смотреть на экране, но его нельзя изменить, пока не будет получена
лицензия на интегрированные шрифты и они не будут установлены на компьютере, на котором ведется редактирование. В
случае загрузки настоящего файла заинтересованные стороны принимают на себя ответственность за соблюдение
лицензионных условий фирмы Adobe. Центральный секретариат ISO не несет никакой ответственности в этом отношении.
Adobe - торговый знак фирмы Adobe Systems Incorporated.
Подробности, относящиеся к программным продуктам, использованные для создания настоящего файла PDF, можно найти в
рубрике General Info файла; параметры создания PDF были оптимизированы для печати. Были приняты во внимание все
меры предосторожности с тем, чтобы обеспечить пригодность настоящего файла для использования комитетами-членами
ISO. В редких случаях возникновения проблемы, связанной со сказанным выше, просьба проинформировать Центральный
секретариат по адресу, приведенному ниже.
ДОКУМЕНТ ЗАЩИЩЕН АВТОРСКИМ ПРАВОМ
© ISO 2011
Все права сохраняются. Если не указано иное, никакую часть настоящей публикации нельзя копировать или использовать в
какой-либо форме или каким-либо электронным или механическим способом, включая фотокопии и микрофильмы, без
предварительного письменного согласия ISO по адресу ниже или представительства ISO в соответствующей стране.
Бюро авторского права ISO
Почтовый ящик 56 CH-1211 Женева 20
Тел. + 41 22 749 01 11
Факс + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Опубликовано в Швейцарии
ii © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
Содержание Страница
Предисловие .iv
Введение .v
1 Область применения .1
2 Нормативные ссылки .2
3 Термины и определения .2
4 Элементы системы менеджмента качества .6
4.1 Документация .6
4.2 Ответственность руководства .7
4.3 Реализация продукции .7
4.4 Измерения, анализ и улучшение. Контроль несоответствующей продукции .7
5 Определение характеристик стерилизующего вещества .7
5.1 Общие положения .7
5.2 Стерилизующее вещество.7
5.3 Микробицидная эффективность .8
5.4 Влияние на материалы .8
5.5 Безопасность и окружающая среда .8
6 Определение характеристик процесса и оборудования .9
6.1 Общие положения .9
6.2 Определение характеристик процесса .9
6.3 Определение характеристик оборудования .9
7 Определение продукта . 10
8 Определение процесса . 10
8.1 Цель . 10
8.2 Определение кинетики инактивации . 11
8.3 Метод нейтрализации . 12
8.4 Безопасность, качество и рабочие характеристики . 12
9 Валидация . 12
9.1 Общие положения . 12
9.2 Аттестация ввода в эксплуатацию . 12
9.3 Аттестация эксплуатации . 13
9.4 Аттестация эксплуатируемого оборудования . 13
9.5 Обзор и утверждение валидации . 15
10 Текущий мониторинг и контроль . 16
11 Выпуск продукта после стерилизации . 18
12 Поддержание эффективности процесса . 18
12.1 Общие положения . 18
12.2 Обслуживание оборудования . 19
12.3 Повторная аттестация . 19
12.4 Оценка изменений . 19
Приложение A (информативное) Руководство по применению данного международного
стандарта . 20
Приложение B (нормативное) Определение скорости уничтожения в процессе
стерилизации . 33
Приложение C (информативное) Блок-схема, связывающая микробицидную
эффективность (см. 5.3), определение процесса (см. Раздел 8) и
микробиологическую аттестацию эксплуатируемого оборудования (см. 9.4.2) . 38
Библиография . 39
© ISO 2011 – Все права сохраняются iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
Предисловие
Международная организация по стандартизации (ISO) является всемирной федерацией национальных
организаций по стандартизации (комитетов-членов ISO). Разработка международных стандартов
обычно осуществляется техническими комитетами ISO. Каждый комитет-член, заинтересованный в
деятельности, для которой был создан технический комитет, имеет право быть представленным в этом
комитете. Международные правительственные и неправительственные организации, имеющие связи с
ISO, также принимают участие в работах. Что касается стандартизации в области электротехники, то
ISO работает в тесном сотрудничестве с Международной электротехнической комиссией (IEC).
Проекты международных стандартов разрабатываются в соответствии с правилами Директив ISO/IEC,
Часть 2.
Основная задача технических комитетов заключается в подготовке международных стандартов.
Проекты международных стандартов, принятые техническими комитетами, рассылаются комитетам-
членам на голосование. Их опубликование в качестве международных стандартов требует одобрения
не менее 75 % комитетов-членов, принимающих участие в голосовании.
Следует иметь в виду, что некоторые элементы настоящего международного стандарта могут быть
объектом патентных прав. ISO не может нести ответственность за идентификацию какого-либо одного
или всех патентных прав.
ISO 14160 был подготовлен Техническим комитетом ISO/TC 198, Стерилизация медицинской
продукции.
Данное второе издание отменяет и заменяет первое издание (ISO 14160:1998), которое было
технически пересмотрено.
iv © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
Введение
Стерильные медицинские изделия – это изделия, свободные от жизнеспособных микроорганизмов.
Международные стандарты, определяющие требования к валидации и текущему контролю процесса
стерилизации, требуют, если необходимо поставлять стерильные медицинские изделия, чтобы было
минимизировано случайное микробиологическое загрязнение медицинских изделий перед
стерилизацией. Тем не менее, медицинские изделия, произведенные при стандартных условиях
производства в соответствии с требованиями систем менеджмента качества (см., например,
ISO 13485) могут до стерилизации нести на себе микроорганизмы, хотя и в небольшом количестве.
Целью стерилизации является инактивация микробиологических загрязнителей и, следовательно,
переход медицинского изделия из нестерильного состояния в стерильное.
Кинетика инактивации чистой культуры микроорганизмов физическими и/или химическими веществами,
используемыми для стерилизации медицинских изделий, обычно лучше всего может быть описана
экспоненциальным законом изменения числа выживших микроорганизмов от продолжительности
обработки стерилизующим веществом; неизбежно это означает, что существует конечная вероятность,
что микроорганизмы могут выжить независимо от применяемой продолжительности обработки. Для
данной обработки вероятность выживания определяется числом и устойчивостью микроорганизмов и
средой, в которой находятся организмы во время обработки. Это означает, что стерильность любого
медицинского изделия в группе, подвергающейся процессу стерилизации, не может быть
гарантирована и стерильность обработанной группы определяется в терминах вероятности
присутствия жизнеспособных микроорганизмов на медицинских изделиях.
Следует также обратить внимание на ряд факторов, включающих микробиологический статус
(бионагрузку) поступающих исходных материалов и/или компонентов и их последующее хранение, а
также на контроль окружающей среды, в которой производится, собирается и упаковывается
продукция (см. также ISO 13485).
Требования к системам менеджмента качества для медицинских изделий приведены в ISO 13485. В
стандартах на системы менеджмента качества предполагается, что для некоторых процессов,
используемых в производстве, эффективность процесса не может быть полностью проверена
последующей инспекцией и испытанием продукта. Стерилизация является примером такого процесса.
По этой причине производится валидация процесса стерилизации, осуществляется текущий контроль
рабочих характеристик процесса стерилизации и обслуживание оборудования.
Ткани животных и их производные используется в качестве составляющих некоторых медицинских
изделий для обеспечения рабочих характеристик, обеспечивающих преимущество над
характеристиками, получаемыми при использовании материалов не животного происхождения. В
медицинских изделиях используется большое разнообразие тканей животного происхождения в
разных количествах; подобные материалы могут составлять основную часть изделия, могут являться
покрытием или пропиткой продукта или могут использоваться в процессе производства медицинских
изделий.
В данном международном стандарте приведены требования, которые при их выполнении
обеспечивают процесс стерилизации жидкими химическими веществами, который имеет достаточную
микробицидную активность для одноразовых медицинских изделий, содержащих материалы животного
происхождения или их производные. Стерилизующими агентами, используемыми чаще всего для
медицинских изделий, являются пар, сухой жар, излучение или этилен оксид. Хотя некоторые изделия,
содержащие ткани животного происхождения, могут быть совместимы с наиболее часто
применяемыми методами стерилизации (например, исторически сложилось, что кетгут стерилизуется
облучением), другие изделия, такие как биологические клапаны сердца или участки тканей, не
совместимы с общепринятыми процессами стерилизации. Было принято решение, что в данных
исключительных случаях могут использоваться другие стерилизующие агенты. Стерилизация жидкими
химическими веществами обычно выбирается из других процессов стерилизации, чтобы ткани в
медицинских изделиях обладали желаемыми физическими свойствами после стерилизации.
© ISO 2011 – Все права сохраняются v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
Проводится стерилизация жидкими химическими веществами всего медицинского изделия или части с
тканями животного происхождения, что представляет собой особый случай для определения
эффективности процесса стерилизации. Также как и для других методов стерилизации, эффективность
процесса стерилизации жидкими химическими веществами должна быть продемонстрирована и
записана до адаптации процесса для рутинного использования.
Стерилизация жидкими химическими веществами требует определения типов микроорганизмов,
входящих в бионагрузку и их устойчивость процессу стерилизации для определения соответствующих
эталонных микроорганизмов, независимо от того, будут ли они представлены на установленном
биологическом индикаторе или выделены из бионагрузки. Соответствие требованиям данного
международного стандарта гарантирует, что микробицидная активность процесса стерилизации
жидкими химическими веществами является достоверной и воспроизводимой, так что с разумной
степенью достоверности можно предсказать, что вероятность нахождения жизнеспособных
микроорганизмов на продукте после стерилизации является низкой. Определение данной вероятности
является компетенцией контролирующих органов и может различаться в разных регионах и странах
(см., например, EN 556-1 и ANSI/AAMI ST67).
Воздействие валидированного соответствующим образом точно контролируемого процесса
стерилизации является не единственным фактором, связанным с обеспечением достаточной
уверенности в том, что обработанное изделие является стерильным, и, с этой точки зрения, подходит
для его предполагаемого использования. Следовательно, необходимо также учитывать ряд факторов,
включающих:
a) источник и условия получения тканей;
b) микробиологический статус поступающих исходных материалов или компонентов, или и того, и
другого;
c) текущий контроль любых процедур очистки и дезинфекции, используемых для продукта;
d) контроль окружающей среды, в которой производится, собирается и упаковывается продукт;
e) контроль оборудования и процессов;
f) контроль персонала и его гигиены;
g) способ и материалы, в которые упаковывается продукт;
h) условия, в которых хранится продукт.
vi © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 6 ----------------------
МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ ISO 14160:2011(R)
Стерилизация медицинской продукции. Жидкие химические
стерилизующие вещества для одноразовых медицинских
изделий, использующих ткани животных и их производные.
Требования к описанию характеристик, разработке,
валидации и текущему контролю процесса стерилизации
медицинских изделий
1 Область применения
В данном международном стандарте определены требования к описанию характеристик жидких
химических стерилизующих веществ и разработке, валидации, текущему мониторингу и контролю
процесса стерилизации жидкими химическими стерилизующими веществами одноразовых
медицинских изделий, состоящих полностью или частично из материалов животного происхождения.
Данный международный стандарт покрывает контроль рисков, связанных с загрязнением бактериями и
грибами при применении процесса стерилизации жидкими химическими веществами. Риски, связанные
с другими микроорганизмами можно оценить, используя другие методы (см. Примечание 1).
Данный международный стандарт не применяется к материалам человеческого происхождения.
В данном международном стандарте не описаны методы валидации инактивации вирусов и
возбудителей заразных спонгиозных энцефалопатий (transmissible spongiform encephalopathy, TSE)
(см. Примечание 2).
В данном международном стандарте не описаны методы валидации инактивации или удаления
простейших и паразитов.
Требования к валидации и текущему контролю, описанные в данном международном стандарте
применяются только к определенному процессу стерилизации медицинских изделий, который
проводится после процесса производства и не учитывают поражающее воздействие других этапов по
снижению бионагрузки (см. Примечание 4).
В данном международном стандарте не определены испытания для определения влияния любых
выбранных процессов стерилизации на пригодность к использованию медицинских изделий
(см. Примечание 5).
Данный международный стандарт не покрывает уровень остаточных стерилизующих веществ на
медицинских изделиях (см. Примечание 6).
В данном международном стандарте не описана система менеджмента качества для контроля всех
этапов производства (см. Приложение 7).
ПРИМЕЧАНИЕ 1 Для медицинских изделий, использующих ткани животных, важно предварительно
использовать принципы менеджмента риска, описанные в ISO 22442-1.
© ISO 2011 – Все права сохраняются 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
ПРИМЕЧАНИЕ 2 Жидкие химические стерилизующие вещества, обычно используемые для стерилизации тканей
животных в медицинских изделиях, могут быть неэффективны для инактивации возбудителей TSE, таких как
спонгиозная энцефалопатия крупного рогатого скота (bovine spongiform encephalopathy, BSE) или почесуха.
Соответствующая валидация в соответствии с данным международным стандартом не обязательно
демонстрирует инактивацию инфекционных агентов данного типа. Контроль рисков, связанных с источниками,
забором и обработкой животных материалов, описан в ISO 22442-2.
ПРИМЕЧАНИЕ 3 Валидация инактивации, удаления или удаления и инактивации вирусов и возбудителей TSE
описана в ISO 22442-3.
ПРИМЕЧАНИЕ 4 Процесс производства медицинских изделий, содержащих ткани животного происхождения,
часто включает воздействие химических веществ, которые могут существенно снижать бионагрузку на
медицинском изделии. После процесса производства медицинское изделие подвергается определенному
процессу стерилизации.
ПРИМЕЧАНИЕ 5 Подобные испытания являются ключевым этапом проектирования и разработки медицинских
изделий.
ПРИМЕЧАНИЕ 6 В ISO 10993-17 описан метод определения допустимых пределов для остаточных
стерилизующих веществ.
ПРИМЕЧАНИЕ 7 Для контроля на всех этапах производства, включая процесс стерилизации, могут
использоваться стандарты на системы менеджмента качества (см. ISO 13485).
2 Нормативные ссылки
Ссылка на следующие документы обязательна при использовании данного документа. Для жестких
ссылок применяются только указанное по тексту издание. Для плавающих ссылок необходимо
использовать самое последнее издание нормативного ссылочного документа (включая любые
изменения).
ISO 10012, Системы управления измерениями. Требования к процессам измерения и
измерительному оборудованию
ISO 10993-1, Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 1. Оценка и испытания в рамках
процесса менеджмента риска
ISO 10993-17, Биологическая оценка медицинских изделий. Часть 17. Определение допустимых
пределов выщелачиваемых веществ
ISO 11737-1, Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть 1.
Определение заселения продукции микроорганизмами
ISO 13408 (все части), Асептическая обработка медицинской продукции
ISO 13485:2003, Медицинские изделия. Системы менеджмента качества. Требования к
регулированию
ISO 22442-2, Медицинские изделия, использующие ткани животных и их производные. Часть 2.
Контроль источников, забора и обработки
3 Термины и определения
В рамках данного документа применяются следующие термины и определения.
2 © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
3.1
партия
batch
определенное количество продукта, для которого предполагается или подразумевается однородность
по типу и качеству, произведенное в течение определенного цикла производства
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.1]
3.2
бионагрузка
bioburden
B
популяция жизнеспособных микроорганизмов на или в продукте и/или системе защиты стерильности
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.2]
3.3
носитель
carrier
материал-основа, на или в который вводятся испытательные микроорганизмы
3.4
D величина
D величина
10
D value
D value
10
время или доза облучения, необходимая для достижения инактивации 90% популяции испытательных
микроорганизмов при установленных условиях воздействия
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.11]
3.5
время воздействия
exposure time
отрезок времени, в течение которого параметры процесса поддерживаются в пределах их
установленных допусков
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.18]
3.6
инактивация
inactivation
утрата способности микроорганизмов расти и/или размножаться
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.21]
3.7
заселенный носитель
inoculated carrier
материал-основа, на или в который введено определенное количество испытательных микроорганизмов
3.8
аттестация ввода в эксплуатацию
installation qualification
IQ
процесс признания и подтверждения документацией того, что оборудование предоставлено и
установлено в соответствии с его спецификацией
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.22]
© ISO 2011 – Все права сохраняются 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
3.9
жидкое химическое стерилизующее вещество
liquid chemical sterilizing agent
жидкое химическое вещество или комбинация веществ, имеющая достаточную микробицидную
активность для достижения стерильности при определенных условиях
3.10
медицинское изделие
medical device
инструмент, аппарат, прибор, машина, приспособление, имплантат, in vitro реагент или калибратор,
программные средства, материал или связанное изделие, предназначенные производителем для
использования, отдельно или в сочетании, человеком для одной или более определенных целей:
− диагностики, профилактики, контроля, лечения или облегчения заболевания;
− диагностики, контроля, лечения, облегчения или компенсации травм;
− исследования, пересадки, модификации или поддержки органов или физиологических процессов;
− поддержки или обеспечения процессов жизнедеятельности;
− контроля зачатия;
− дезинфекции медицинских изделий;
− получения информации медицинского назначения посредством in vitro исследования образцов,
взятых из человеческого тела;
и не реализующие свою основную функцию в или на человеческом организме за счет
фармакологических, иммунологических или метаболических средств, но функционированию которых
такие средства могут способствовать
[ISO 13485:2003, определение 3.7]
ПРИМЕЧАНИЕ Данное определение из ISO 13485:2003 было разработано Global Harmonization Task Force
(GHTF 2002).
3.11
аттестация эксплуатации
operational qualification
OQ
процесс признания и подтверждения документацией того, что установленное оборудование
функционирует в заранее определенных пределах при использовании в соответствии с техническими
инструкциями
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.27]
3.12
параметрический выпуск
parametric release
заявление о стерильности продукции, основанное на записях, демонстрирующих, что параметры
процесса находились в пределах заданных допусков
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.29]
4 © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
3.13
аттестация эксплуатируемого оборудования
performance qualification
PQ
процесс признания и подтверждения документацией того, что оборудование, установленное и
работающее в соответствии с техническими инструкциями, постоянно работает в соответствии с
предопределенными критериями и, таким образом, получаемая продукция удовлетворяет своей
спецификации
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.30]
3.14
семейство продуктов
product family
группа или подгруппа продуктов, характеризующаяся одинаковыми свойствами, такими как масса,
материал, конструкция, форма, наличие полостей и система упаковки, и выдающая одинаковый
результат на процесс стерилизации
[ISO 17665-1:2006, определение 3.38]
3.15
повторная оценка
requalification
повторение части процесса валидации с целью подтверждения сохранения приемлемости
определенного процесса
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.40]
3.16
определять
specify
подробно описывать в утвержденной документации
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.42]
3.17
стерильный
sterile
не содержащий жизнеспособных микроорганизмов
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.43]
3.18
стерильность
sterility
отсутствие жизнеспособных микроорганизмов
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.45]
ПРИМЕЧАНИЕ На практике невозможно доказать абсолютное отсутствие микроорганизмов (см. 3.19).
3.19
стерилизация
sterilization
валидированный процесс, используемый для освобождения продукции от жизнеспособных
микроорганизмов
© ISO 2011 – Все права сохраняются 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
ПРИМЕЧАНИЕ Характер инактивации микроорганизмов в процессе стерилизации описывается
экспоненциальной функцией и, следовательно, выживаемость микроорганизмов на единице продукции может
быть выражена через вероятность. Хотя эта вероятность может быть очень маленькой, она никогда не может быть
снижена до нуля.
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.47]
3.20
раствор для хранения
storage solution
жидкость, в которой медицинское изделие в окончательном виде представляется для использования
3.21
продукт-заменитель
surrogate product
продукт, моделирующий стерилизуемую единицу и представляющий равную или большую нагрузку
для процесса стерилизации
3.22
испытание на стерильность
test of sterility
технологическая операция, определенная в официальной фармакопее, проводимая на продукте после
воздействия процесса стерилизации или после асептического процесса производства
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.53]
3.23
ткань
tissue
группа клеток, клетки и внеклеточные компоненты или только внеклеточные компоненты
3.24
валидация
validation
документированная процедура получения, записи и интерпретации результатов, необходимых для
установления того, что процесс неизменно дает продукцию, соответствующую определенным
техническим требованиям
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.55]
ПРИМЕЧАНИЕ Для стерилизации жидкими химическими веществами валидация рассматривается, как полная
программа, состоящая из аттестации ввода в эксплуатацию, аттестации эксплуатации и аттестации
эксплуатируемого оборудования.
4 Элементы системы менеджмента качества
4.1 Документация
4.1.1 Должны быть определены процедуры разработки, валидации, определения характеристик и
текущего контроля процесса стерилизации и процедуры выпуска продукции после стерилизации.
4.1.2 Документация и записи, требуемые данным международным стандартом, должны
пересматриваться и утверждаться уполномоченным персоналом (см. 4.2.1). Документация и записи
должны контролироваться в соответствии с применимыми разделами ISO 13485.
6 © ISO 2011 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 12 ----------------------
ISO 14160:2011(R)
4.2 Ответственность руководства
4.2.1 Должны быть определены ответственность и полномочия для выполнения и удовлетворения
требований, описанных в данном международном стандарте. Ответственность должна быть присвоена
квалифицированному персоналу в соответствии с применимыми разделами ISO 13485.
4.2.2 Если выполнени
...
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 14160
Second edition
2011-07-01
Sterilization of health care products —
Liquid chemical sterilizing agents for
single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives —
Requirements for characterization,
development, validation and routine
control of a sterilization process for
medical devices
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques
liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables utilisant des tissus
animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation, le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
Reference number
ISO 14160:2011(E)
©
ISO 2011
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2011
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized in any form or by any means,
electronic or mechanical, including photocopying and microfilm, without permission in writing from either ISO at the address below or
ISO's member body in the country of the requester.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
Contents Page
Foreword .iv
Introduction.v
1 Scope.1
2 Normative references.2
3 Terms and definitions .2
4 Quality management system elements.5
4.1 Documentation .5
4.2 Management responsibility .6
4.3 Product realization .6
4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of non-conforming products.6
5 Sterilizing agent characterization .6
5.1 General .6
5.2 Sterilizing agent.6
5.3 Microbicidal effectiveness.7
5.4 Effects on materials .7
5.5 Safety and the environment .7
6 Process and equipment characterization .7
6.1 General .7
6.2 Process characterization.8
6.3 Equipment characterization .8
7 Product definition.8
8 Process definition .9
8.1 Purpose .9
8.2 Determination of the inactivation kinetics.9
8.3 Method for neutralization.10
8.4 Safety quality and performance.10
9 Validation.10
9.1 General .10
9.2 Installation qualification .11
9.3 Operational qualification .11
9.4 Performance qualification .11
9.5 Review and approval of validation .13
10 Routine monitoring and control.14
11 Product release from sterilization .16
12 Maintaining process effectiveness.16
12.1 General .16
12.2 Maintenance of equipment .16
12.3 Requalification.16
12.4 Assessment of change .17
Annex A (informative) Guidance for the application of this International Standard.18
Annex B (normative) Determination of lethal rate of the sterilization process .29
Annex C (informative) Flowchart for microbicidal effectiveness (see 5.3), process definition (see
Clause 8), and microbiological performance qualification (see 9.4.2).33
Bibliography.34
© ISO 2011 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 14160 was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 14160:1998), which has been technically
revised.
iv © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International standards, which specify
requirements for validation and routine control of sterilization processes, require, when it is necessary to
supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a medical device prior to
sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard manufacturing conditions in
accordance with the requirements for quality management systems (see, for example, ISO 13485) may, prior
to sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. The purpose of sterilization is to
inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile medical devices into sterile
ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to
sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers
of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this means that
there is always a finite probability that a microorganism may survive regardless of the extent of treatment
applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of
microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the
sterility of any one medical device in a population of items subjected to sterilization processing cannot be
guaranteed and the sterility of a processed population is defined in terms of the probability of there being a
viable microorganism present on a medical device.
Attention also has to be given to a number of factors, including the microbiological status (bioburden) of
incoming raw materials and/or components and their subsequent storage, and to the control of the
environment in which the product is manufactured, assembled and packaged (see also ISO 13485).
Requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485. The
standards for quality management systems recognize that, for certain processes used in manufacturing, the
effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection and testing of the product.
Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization processes are validated for use, the
performance of the sterilization process is monitored routinely and the equipment is maintained.
Animal tissues and their derivatives are used as constituents of certain medical devices to provide
performance characteristics that present advantages over the characteristics provided by non-animal-based
materials. The range and quantities of materials of animal origin in medical devices vary; such materials can
comprise a major part of the device, can be a product coating or impregnation, or can be used in the
manufacturing process for the medical device.
This International Standard describes requirements that, if met, will provide a liquid chemical sterilization
process that has appropriate microbicidal activity for single-use medical devices containing materials of animal
origin or their derivatives. The sterilizing agents used most frequently for medical devices are moist heat, dry
heat, irradiation and ethylene oxide. While some devices containing animal tissues may be compatible with
these commonly applied methods of sterilization (historically, for example, catgut sutures have been sterilized
by irradiation), other devices, such as biological heart valves or tissue patches, are not compatible with
conventional sterilization processes. It has been recognized that other sterilizing agents might have to be used
in these exceptional circumstances. Liquid chemical sterilization is normally chosen over other sterilization
processes in order that the medical devices present the desired physical properties of the tissue after
sterilization. Sterilization by liquid chemicals of medical devices made in whole or in part from tissues of
animal origin represents a special case in terms of establishing an effective sterilization process. In common
with the other sterilization methods, the efficacy of a liquid chemical sterilization process needs to be
demonstrated and recorded before it is adopted for routine use.
Liquid chemical sterilization requires determination of types of microorganisms comprising the bioburden and
their resistance to the sterilization process in order to establish the appropriate reference microorganism,
whether that be a recognized biological indicator or an isolate from the bioburden. Compliance with the
requirements of this International Standard ensures that the microbicidal activity of the liquid chemical
© ISO 2011 – All rights reserved v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
sterilization process is both reliable and reproducible so that predictions can be made, with reasonable
confidence, that there is a low level of probability of there being a viable microorganism present on a product
after sterilization. Specification of this probability is a matter for regulatory authorities and may vary among
regions or countries (see, for example, EN 556-1 and ANSI/AAMI ST67).
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor associated
with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard, suitable for its intended
use. Attention is therefore given to a number of considerations including:
a) the source and harvesting conditions of the tissue;
b) the microbiological status of incoming raw materials or components, or both;
c) the routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;
d) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged;
e) the control of equipment and processes;
f) the control of personnel and their hygiene;
g) the manner and materials in which the product is packaged; and
h) the conditions under which product is stored.
vi © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD ISO 14160:2011(E)
Sterilization of health care products — Liquid chemical
sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal
tissues and their derivatives — Requirements for
characterization, development, validation and routine control of
a sterilization process for medical devices
1 Scope
This International Standard specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent
and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical
sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin.
This International Standard covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by
application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms can be
assessed using other methods (see Note 1).
This International Standard is not applicable to material of human origin.
This International Standard does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and
transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (see Note 2).
This International Standard does not describe methods for validation of the inactivation or elimination of
protozoa and parasites.
The requirements for validation and routine control described in this International Standard are only applicable
to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing process,
and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps (see Note 4).
This International Standard does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization process
upon the fitness for use of the medical device (see Note 5).
This International Standard does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices (see
Note 6).
This International Standard does not describe a quality management system for the control of all stages of
manufacture (see Note 7).
NOTE 1 The prior application of risk management principles to medical devices utilizing animal tissues, as described in
ISO 22442-1, is important.
NOTE 2 Liquid chemical sterilizing agents traditionally employed to sterilize animal tissues in medical devices might not
be effective in inactivating the causative agents of TSE such as bovine spongiform encephalopathy (BSE), or scrapie.
Satisfactory validation in accordance with this International Standard does not necessarily demonstrate inactivation of
infective agents of this type. Risk controls related to sourcing, collection and handling of animal materials are described in
ISO 22442-2.
NOTE 3 The validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of viruses and TSE agents is
described in ISO 22442-3.
© ISO 2011 – All rights reserved 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
NOTE 4 Manufacturing processes for medical devices containing animal tissues frequently include exposure to
chemical agents which can significantly reduce the bioburden on the medical device. Following the manufacturing process,
a medical device is exposed to a defined sterilization process.
NOTE 5 Such testing is a crucial part of the design and development of a medical device.
NOTE 6 ISO 10993-17 specifies a method to establish allowable limits for residues of sterilizing agents.
NOTE 7 Standards for quality management systems (see ISO 13485) can be used in the control of all stages of
manufacture including the sterilization process.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 10012, Measure management systems — Requirements for measurement processes and measuring
equipment
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for
leachable substances
ISO 11737-1, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 13408 (all parts), Aseptic processing of health care products
ISO 13485:2003, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
ISO 22442-2, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 2: Controls on sourcing,
collection and handling
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
batch
defined quantity of product, intended or purported to be uniform in character and quality, which has been
produced during a defined cycle of manufacture
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.1]
3.2
bioburden
B
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.2]
3.3
carrier
supporting material on or in which test microorganisms are deposited
2 © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
3.4
D value
D value
10
time or dose required to achieve inactivation of 90 % of a population of the test organism under stated
exposure conditions
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.11]
3.5
exposure time
period for which the process parameters are maintained within their specified tolerances
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.18]
3.6
inactivation
loss of the ability of microorganisms to grow and/or multiply
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.21]
3.7
inoculated carrier
supporting material on or in which a defined number of viable test organisms have been deposited
3.8
installation qualification
IQ
process of obtaining and documenting evidence that equipment has been provided and installed in
accordance with its specification
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.22]
3.9
liquid chemical sterilizing agent
liquid chemical entity, or combination of entities, having sufficient microbicidal activity to achieve sterility under
defined conditions
3.10
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro reagent or calibrator, software,
material, or other related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in combination, for human
beings for one or more of the specific purposes of:
⎯ diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
⎯ diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of, or compensation for, an injury;
⎯ investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;
⎯ supporting or sustaining life;
⎯ control of conception;
⎯ disinfection of medical devices;
⎯ providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived from
the human body;
© ISO 2011 – All rights reserved 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
and which does not achieve its primary intended action in or on the human body by pharmacological,
immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by such means
[ISO 13485:2003, definition 3.7]
NOTE This definition from ISO 13485:2003 was developed by the Global Harmonization Task Force (GHTF 2002).
3.11
operational qualification
OQ
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined limits
when used in accordance with its operational procedures
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.27]
3.12
parametric release
declaration that product is sterile, based on records demonstrating that the process parameters were
delivered within specified tolerances
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.29]
3.13
performance qualification
PQ
process of obtaining and documenting evidence that the equipment, as installed and operated in accordance
with operational procedures, consistently performs in accordance with predetermined criteria and thereby
yields product meeting its specification
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.30]
3.14
product family
group or subgroup of product characterized by similar attributes such as mass, material, construction, shapes,
lumens and packaging system, and which presents a similar challenge to the sterilization process
[ISO 17665-1:2006, definition 3.38]
3.15
requalification
repetition of part of validation for the purpose of confirming the continued acceptability of a specified process
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.40]
3.16
specify
stipulate in detail within an approved document
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.42]
3.17
sterile
free from viable microorganisms
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.43]
3.18
sterility
state of being free from viable microorganisms
4 © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.45]
NOTE In practice, no such absolute statement regarding the absence of microorganisms can be proven (see 3.19).
3.19
sterilization
validated process used to render a product free from viable microorganisms
NOTE In a sterilization process, the nature of microbiological inactivation is exponential and thus the survival of a
microorganism on an individual item can be expressed in terms of probability. While this probability can be reduced to a
very low number, it can never be reduced to zero.
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.47]
3.20
storage solution
liquid in which a medical device in its final form is presented for use
3.21
surrogate product
simulation of the item to be sterilized that presents an equal or greater challenge to the sterilization process
3.22
test for sterility
technical operation defined in an official pharmacopoeia performed on product following exposure to a
sterilization process or following an aseptic manufacturing process
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.53]
3.23
tissue
organization of cells, cells and extra-cellular constituents, or extra-cellular constituents
3.24
validation
documented procedure for obtaining, recording and interpreting the results required to establish that a process
will consistently yield product complying with predetermined specifications
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.55]
NOTE For sterilization by liquid chemical sterilizing agents, validation is considered as a total programme, which
consists of installation qualification, operational qualification and performance qualification.
4 Quality management system elements
4.1 Documentation
4.1.1 Procedures for the development, validation, characterization and routine control of the sterilization
process and for product release from sterilization shall be specified.
4.1.2 Documents and records required by this International Standard shall be reviewed and approved by
designated personnel (see 4.2.1). Documents and records shall be controlled in accordance with the
applicable clauses of ISO 13485.
© ISO 2011 – All rights reserved 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
4.2 Management responsibility
4.2.1 The responsibility and authority for implementing and meeting the requirements described in this
International Standard shall be specified. Responsibility shall be assigned to competent personnel in
accordance with the applicable clauses of ISO 13485.
4.2.2 If the requirements of this International Standard are undertaken by organizations with separate
quality management systems, the responsibilities and authority of each party shall be specified.
4.3 Product realization
4.3.1 Procedures for purchasing shall be specified. These procedures shall comply with the applicable
clauses of ISO 13485.
4.3.2 Procedures for identification and traceability of the product shall be specified. These procedures shall
comply with the applicable clauses of ISO 13485.
4.3.3 Controls on the sourcing, collection and handling of animal tissues and their derivatives shall be
performed in accordance with ISO 22442-2.
4.3.4 A system complying with the applicable clauses of ISO 13485 or ISO 10012 shall be specified for the
calibration of all equipment, including instrumentation for test purposes, used in meeting the requirements of
this International Standard.
4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of non-conforming products
Procedures for control of products designated as non-conforming and for correction, corrective action and
preventive action shall be specified. These procedures shall comply with the applicable clauses of ISO 13485.
5 Sterilizing agent characterization
5.1 General
The purpose of this activity is to define the liquid chemical sterilizing agent, demonstrate its microbicidal
effectiveness, identify the factors which influence microbicidal effectiveness, assess the effects that exposure
to the sterilizing agent has on materials, and identify requirements for the safety of personnel and protection of
the environment.
5.2 Sterilizing agent
5.2.1 The sterilizing agent shall be specified. This specification shall include, if appropriate:
a) the formulation of a sterilizing solution, including concentration of the active agent and pH;
b) an expiration date;
c) a statement that the sterilizing agent shall not be reused;
d) the storage conditions.
The specification for the liquid chemical sterilizing agent should take into account possible contaminants that
could affect the suitability of the processed animal material for its intended use.
5.2.2 The means of ensuring that the sterilizing agent is free from viable microorganisms before use shall
be specified.
6 © ISO 2011 – All rights reserved
---------------------- Page: 12 ----------------------
ISO 14160:2011(E)
5.3 Microbicidal effectiveness
5.3.1 Mi
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 14160
Deuxième édition
2011-07-01
Stérilisation des produits de santé —
Agents stérilisants chimiques liquides
pour dispositifs médicaux non
réutilisables utilisant des tissus animaux
et leurs dérivés — Exigences pour la
caractérisation, le développement, la
validation et le contrôle de routine d'un
procédé de stérilisation de dispositifs
médicaux
Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents
for single-use medical devices utilizing animal tissues and their
derivatives — Requirements for characterization, development,
validation and routine control of a sterilization process for medical
devices
Numéro de référence
ISO 14160:2011(F)
©
ISO 2011
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2011
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée sous
quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l'accord écrit
de l'ISO à l'adresse ci-après ou du comité membre de l'ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction.v
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives.2
3 Définitions .2
4 Éléments du système de management de la qualité .5
4.1 Documentation .5
4.2 Responsabilité de la direction .6
4.3 Réalisation du produit.6
4.4 Mesurages, analyse et amélioration — Maîtrise des produits non conformes.6
5 Caractérisation de l'agent stérilisant.6
5.1 Généralités .6
5.2 Agent stérilisant .6
5.3 Efficacité microbicide .7
5.4 Effets sur les matériaux.7
5.5 Sécurité et environnement .7
6 Caractérisation du procédé et de l'équipement .8
6.1 Généralités .8
6.2 Caractérisation du procédé.8
6.3 Caractérisation de l'équipement.8
7 Définition du produit .9
8 Définition du procédé.9
8.1 Objectif .9
8.2 Détermination de la cinétique d'inactivation .9
8.3 Méthode pour la neutralisation .10
8.4 Exigences de sécurité, de qualité et de performance .10
9 Validation.11
9.1 Généralités .11
9.2 Qualification de l'installation.11
9.3 Qualification opérationnelle .11
9.4 Qualification de performance.12
9.5 Revue et approbation de la validation.14
10 Surveillance et contrôle de routine .15
11 Libération du produit après stérilisation .16
12 Maintien de l'efficacité du procédé.17
12.1 Généralités .17
12.2 Maintenance de l'équipement .17
12.3 Requalification.17
12.4 Évaluation des modifications.17
Annexe A (informative) Lignes directrices d'application de la présente Norme internationale .18
Annexe B (normative) Détermination du taux de létalité du procédé de stérilisation.29
Annexe C (informative) Diagramme de flux pour l'efficacité microbicide (voir 5.3), la définition du
procédé (voir Article 8) et la qualification des performances microbiologiques (voir 9.4.2) .33
Bibliographie.34
© ISO 2011 – Tous droits réservés iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 14160 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 14160:1998), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
iv © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
Introduction
Un dispositif médical est considéré comme stérile lorsqu'il est exempt de micro-organismes viables. Les
Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des
procédés de stérilisation exigent, lorsqu'il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que les
risques de contamination microbiologique présentés par les dispositifs médicaux avant la stérilisation soient
réduits le plus possible. Malgré tout, des dispositifs fabriqués dans des conditions de fabrication normalisées,
conformément aux exigences des systèmes de management de la qualité (voir, par exemple, l'ISO 13485),
peuvent, avant stérilisation, être porteurs de micro-organismes, même en nombre restreint. Le rôle de la
stérilisation est d'inactiver les contaminants microbiologiques et, ce faisant, de transformer des dispositifs
médicaux non stériles en dispositifs stériles.
La cinétique de l'inactivation d'une culture pure de micro-organismes par les agents physiques et/ou
chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est souvent illustrable par une loi exponentielle entre
le nombre de micro-organismes qui survivent et l'intensité du traitement avec l'agent stérilisant; cela signifie
inévitablement qu'il subsiste une probabilité finie qu'un micro-organisme survive, quelle que soit l'efficacité du
traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de survie est fonction du nombre et de la
résistance des micro-organismes, ainsi que de l'environnement dans lequel ceux-ci se trouvent pendant le
traitement. Il s'ensuit que la stérilité d'un dispositif médical donné appartenant à une population d'articles
soumis à l'opération de stérilisation ne peut être garantie et que la stérilité de la population traitée est définie
comme la probabilité qu'un micro-organisme viable soit présent sur un dispositif médical.
Il importe également d'accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment à la
charge biologique (biocharge) des matières premières et/ou des composants réceptionnés, à leur stockage
ultérieur, ainsi qu'à la maîtrise de l'environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné
(voir également l'ISO 13485).
Les exigences relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs
médicaux sont données dans l'ISO 13485. Les normes portant sur les systèmes de management de la qualité
reconnaissent que, pour certains procédés utilisés en fabrication, l'efficacité du procédé ne peut pas être
entièrement vérifiée par un contrôle et des essais ultérieurs du produit. La stérilisation en constitue un
exemple. Pour cette raison, des procédés de stérilisation sont validés avant leur mise en application, la
surveillance de leur fonctionnement en routine est suivie, et la maintenance de l'équipement est assurée.
Les tissus d'origine animale et leurs dérivés sont utilisés comme constituants de certains dispositifs médicaux
afin de fournir des propriétés présentant un avantage par rapport à celles des dispositifs médicaux qui ne sont
pas d'origine animale. Les types et les quantités de matières d'origine animale dans les dispositifs médicaux
varient; ces matières peuvent constituer une grande partie du dispositif, peuvent être un revêtement ou une
imprégnation du produit ou être utilisées au cours du procédé de fabrication du dispositif médical.
La présente Norme internationale décrit les exigences qui, si elles sont satisfaites, fourniront un procédé de
stérilisation par produit chimique liquide ayant une activité microbicide appropriée pour les dispositifs
médicaux non réutilisables contenant des matières d'origine animale ou leurs dérivés. Les agents stérilisants
les plus fréquemment utilisés pour les dispositifs médicaux sont la chaleur humide, la chaleur sèche,
l'irradiation et l'oxyde d'éthylène. Bien que certains dispositifs contenant des tissus d'origine animale puissent
être compatibles avec ces méthodes de stérilisation couramment appliquées (par exemple les sutures en
catgut ont été les premières à être stérilisées par irradiation), d'autres dispositifs, tels que les valvules
cardiaques ou des fragments de tissus, ne sont pas compatibles avec les procédés de stérilisation
conventionnels. Il est admis que le recours à d'autres agents stérilisants peut être nécessaire dans ces
circonstances exceptionnelles. Pour que les dispositifs médicaux présentent les propriétés physiques
souhaitées du tissu après stérilisation, la stérilisation par produit chimique liquide est généralement préférée
aux autres procédés de stérilisation. La stérilisation par produit chimique liquide des dispositifs médicaux
constitués en totalité ou en partie de tissus d'origine animale représente un cas particulier pour l'établissement
d'un procédé de stérilisation efficace. De même que pour d'autres méthodes de stérilisation, il est nécessaire
de démontrer et d'enregistrer l'efficacité du procédé de stérilisation par produit chimique liquide avant de
l'adopter pour une utilisation de routine.
© ISO 2011 – Tous droits réservés v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
La stérilisation par produit chimique liquide nécessite de déterminer les types de micro-organismes de la
charge biologique et leur résistance au procédé de stérilisation afin de déterminer le micro-organisme de
référence approprié, qu'il s'agisse d'un indicateur biologique reconnu ou d'une souche de la charge biologique.
La conformité aux exigences de la présente Norme internationale garantit que l'activité microbicide du
procédé de stérilisation par agent chimique liquide est à la fois fiable et reproductible, ce qui permet de
prédire, avec une confiance raisonnable, que la probabilité qu'un micro-organisme viable soit présent sur un
produit après stérilisation est faible. La spécification de cette probabilité relève des autorités réglementaires et
peut varier selon les régions ou les pays (voir, par exemple, l'EN 556-1 et l'ANSI/AAMI ST67).
L'exposition à un procédé de stérilisation correctement validé et précisément contrôlé n'est pas le seul facteur
qui garantisse la stérilité du produit et, ainsi, son aptitude à l'usage prévu. Il importe également d'accorder une
attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment
a) la provenance et les conditions de prélèvement du tissu,
b) la charge biologique des matières premières ou des composants réceptionnés, ou les deux,
c) le contrôle de routine des procédures de désinfection et de nettoyage utilisées sur le produit,
d) la maîtrise de l'environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné,
e) le contrôle de l'équipement et des procédés,
f) le contrôle du personnel et de son hygiène,
g) la méthode et les matériaux utilisés pour conditionner le produit, et
h) les conditions de stockage du produit.
vi © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
NORME INTERNATIONALE ISO 14160:2011(F)
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants
chimiques liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables
utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour
la caractérisation, le développement, la validation et le contrôle
de routine d'un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux
1 Domaine d'application
La présente Norme internationale spécifie les exigences relatives à la caractérisation d'un agent stérilisant
chimique liquide et à la mise au point, à la validation, au contrôle et à la surveillance du procédé de
stérilisation par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement
ou entièrement constitués de matières d'origine animale.
La présente Norme internationale traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des
champignons au cours de l'application d'un procédé de stérilisation par agent chimique liquide. Il est
nécessaire d'évaluer les risques associés à d'autres micro-organismes en utilisant d'autres méthodes (voir
Note 1).
La présente Norme internationale ne s'applique pas aux matières d'origine humaine.
La présente Norme internationale ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation des virus et des
agents d'encéphalopathie spongiforme transmissible (voir Note 2).
La présente Norme internationale ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation et/ou de
l'élimination des protozoaires et des parasites (voir Note 3).
Les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine décrites dans la présente Norme
internationale ne s'appliquent qu'au procédé de stérilisation défini d'un dispositif médical qui est réalisé après
le procédé de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d'autres moyens de réduction de la charge
biologique (voir Note 4).
La présente Norme internationale ne spécifie pas les essais destinés à établir les effets qu'un quelconque
procédé de stérilisation choisi entraîne sur l'aptitude à l'emploi du dispositif médical (voir Note 5).
La présente Norme internationale ne traite pas du taux d'agents stérilisants résiduels dans les dispositifs
médicaux (voir Note 6).
La présente Norme internationale ne décrit pas le système de management de la qualité nécessaire pour
maîtriser toutes les phases de la fabrication (voir Note 7).
NOTE 1 La mise en application préalable des principes de management du risque aux dispositifs médicaux utilisant
des tissus d'origine animale, telle que décrite dans l'ISO 22442-1, est importante.
NOTE 2 Les agents stérilisants chimiques liquides employés habituellement pour stériliser les tissus d'origine animale
dans les dispositifs médicaux pourraient s'avérer inefficaces pour l'inactivation des agents à l'origine des
encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST), telles que l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou la
tremblante du mouton. Une validation satisfaisante, selon les critères de la présente Norme internationale, ne constitue
pas nécessairement une preuve de l'inactivation d'agents infectieux de ce type. La maîtrise des risques liés à l'origine, à la
collecte et au traitement de la matière d'origine animale est décrite dans l'ISO 22442-2.
NOTE 3 La validation de l'inactivation, de l'élimination, ou de l'élimination et de l'inactivation des virus et agents EST
est décrite dans l'ISO 22442-3.
© ISO 2011 – Tous droits réservés 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
NOTE 4 Les procédés de fabrication des dispositifs médicaux contenant des tissus d'origine animale comportent
fréquemment une exposition à des agents chimiques qui peuvent réduire de manière significative la charge biologique du
dispositif médical. À l'issue de ce procédé de fabrication, le dispositif médical est exposé à un procédé de stérilisation
défini.
NOTE 5 De tels essais sont une partie cruciale de la conception et du développement d'un dispositif médical.
NOTE 6 L'ISO 10993-17 spécifie une méthode permettant d'établir les limites admissibles des résidus d'agents
stérilisants.
NOTE 7 Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l'ISO 13485), peuvent être utilisées lors
du contrôle de toutes les phases de fabrication, y compris le procédé de stérilisation.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10012, Systèmes de management de la mesure — Exigences pour les processus et les équipements de
mesure
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un
processus de gestion du risque
ISO 10993-17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17: Établissement des limites
admissibles des substances relargables
ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de micro-organismes sur des produits
ISO 13408 (toutes les parties), Traitement aseptique des produits de santé
ISO 13485:2003, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires
ISO 22442-2, Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Partie 2: Contrôles de
l'origine, de la collecte et du traitement
3 Définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
lot
quantité donnée de produit, destinée ou censée être de nature et de qualité uniformes, et qui a été fabriquée
pendant un cycle de fabrication défini
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.1]
3.2
charge biologique
B
population de micro-organismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.2]
2 © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
3.3
support
matériau support sur lequel ou dans lequel sont déposés les micro-organismes d'essai
3.4
valeur de D
valeur de D
10
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d'une population de micro-organismes d'essai dans des
conditions établies
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.11]
3.5
temps d'exposition
laps de temps pendant lequel les paramètres du procédé sont maintenus dans leurs limites de tolérance
spécifiées
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.18]
3.6
inactivation
perte de la capacité des micro-organismes à croître et/ou à se multiplier
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.21]
3.7
support inoculé
support sur lequel a été déposé un nombre défini d'organismes d'essai viables
3.8
qualification de l'installation
QI
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles les équipements ont été fournis et installés
conformément à leurs spécifications
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.22]
3.9
agent stérilisant chimique liquide
entité chimique liquide, ou ensemble d'entités, présentant une activité microbicide suffisante pour obtenir la
stérilité dans des conditions définies
3.10
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif in vitro ou calibreur, logiciel, matériel ou
autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu'il soit utilisé seul ou en association, chez l'être
humain pour la ou les fins spécifiques suivantes:
⎯ diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d'une maladie;
⎯ diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d'une blessure;
⎯ étude, remplacement, modification ou entretien de l'anatomie ou d'un processus physiologique;
⎯ entretien ou maintien de la vie;
⎯ maîtrise de la conception;
⎯ désinfection des dispositifs médicaux;
⎯ communication d'informations à des fins médicales par un examen in vitro de spécimens (prélèvements)
provenant du corps humain;
© ISO 2011 – Tous droits réservés 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
et dont l'action principale voulue dans ou sur le corps humain n'est pas obtenue par des moyens
pharmacologiques ou immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels
moyens
[ISO 13485:2003, définition 3.7]
NOTE Cette définition, tirée de l'ISO 13485:2003, a été élaborée par le Groupe de travail sur l'harmonisation
mondiale (GTHM 2002).
3.11
qualification opérationnelle
QO
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement installé fonctionne dans les
limites prédéterminées, dans la mesure où il est utilisé conformément à son mode opératoire
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.27]
3.12
libération paramétrique
déclaration qu'un produit est stérile, sur la base d'enregistrements démontrant que les paramètres du procédé
ont été respectés dans les tolérances spécifiées
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.29]
3.13
qualification de performance
QP
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement, installé et utilisé
conformément à son mode opératoire, fonctionne de façon constante conformément aux critères
prédéterminés et qu'il donne par conséquent un produit conforme à ses spécifications
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.30]
3.14
famille de produits
groupe ou sous-groupe de produits caractérisés par des attributs similaires tels que masse, matériau,
construction, forme, lumière, système d'emballage et présentant une difficulté similaire lors de l'application du
procédé de stérilisation
[ISO 17665-1:2006, définition 3.38]
3.15
requalification
répétition d'une partie de la validation afin de confirmer le maintien de l'acceptabilité d'un procédé spécifié
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.40]
3.16
spécifier
stipuler en détail dans un document approuvé
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.42]
3.17
stérile
exempt de micro-organismes viables
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.43]
4 © ISO 2011 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
3.18
stérilité
état correspondant à une absence de micro-organismes viables
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.45]
NOTE En pratique, l'absence de micro-organismes ne peut être prouvée (voir 3.19).
3.19
stérilisation
procédé validé utilisé pour obtenir un produit exempt de micro-organismes viables
NOTE Dans un procédé de stérilisation, la nature de l'inactivation microbienne est exponentielle, par conséquent la
survie d'un micro-organisme sur une unité individuelle peut être exprimée en termes de probabilité. Cette probabilité peut
être réduite à un nombre très faible, mais elle ne peut jamais être nulle.
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.47]
3.20
solution de conservation
liquide dans lequel un dispositif médical sous sa forme finale est présenté pour utilisation
3.21
produit de substitution
substitut à l'article à stériliser présentant des difficultés équivalentes ou plus grandes pour la stérilisation
3.22
essai de stérilité
opération technique définie dans une pharmacopée officielle, réalisée sur le produit après exposition à un
procédé de stérilisation ou après un procédé de fabrication aseptique
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.53]
3.23
tissu
organisation des cellules ou des constituants extra-cellulaires, ou les deux
3.24
validation
mode opératoire écrit utilisé pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats nécessaires pour établir qu'un
procédé fournit de façon constante un produit conforme aux spécifications prédéterminées
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.55]
NOTE Pour une stérilisation par des agents stérilisants chimiques liquides, la validation est considérée comme un
programme complet consistant en une qualification de l'installation, une qualification opérationnelle et une qualification de
performance.
4 Éléments du système de management de la qualité
4.1 Documentation
4.1.1 Des procédures doivent être spécifiées pour la mise au point, la validation, la caractérisation et le
contrôle de routine du procédé de stérilisation et la libération du produit après stérilisation.
4.1.2 Les documents et les enregistrements requis par la présente Norme internationale doivent être
examinés et approuvés par un personnel désigné (voir 4.2.1). Les documents et les enregistrements doivent
être contrôlés conformément aux articles applicables de l'ISO 13485.
© ISO 2011 – Tous droits réservés 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 14160:2011(F)
4.2 Responsabilité de la direction
4.2.1 La responsabilité et l'autorité pour la mise en œuvre et le respect des exigences décrites dans la
présente Norme internationale doivent être spécifiées. La responsabilité doit être attribuée à un personnel
compétent, conformément aux articles applicables de l'ISO 13485.
4.2.2 Si les exigences de la présente Norme internationale sont entreprises par des organismes ayant des
systèmes de management de la qualité séparés, les responsabilités et l'autorité de chacune
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.