ISO 11135-1:2007
(Main)Sterilization of health care products — Ethylene oxide — Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
Sterilization of health care products — Ethylene oxide — Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 11135-1:2007 specifies requirements for the development, validation and routine control of an ethylene oxide sterilization process for medical devices. Sterilization processes validated and controlled in accordance with the requirements of ISO 11135-1:2007 are not assumed to be effective in inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies such as scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeld Jacob disease. Specific recommendations have been produced in particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these agents.
Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène — Partie 1: Exigences de développement, de validation et de contrôle de routine d'un processus de stérilisation pour des dispositifs médicaux
L'ISO 11135-1:2007 spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine du procédé de stérilisation des dispositifs médicaux à l'oxyde d'éthylène. Les procédés de stérilisation validés et contrôlés conformément aux exigences de l'ISO 11135-1:2007 ne sont pas présumés être efficaces concernant l'inactivation des agents responsables d'encéphalopathies spongiformes telles que la scrapie, l'encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été élaborées dans différents pays pour la stérilisation du matériel susceptible d'avoir été contaminé par ces agents.
General Information
Relations
Buy Standard
Standards Content (Sample)
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ISO
СТАНДАРТ 11135-1
Первое издание
2007-05-01
Исправленная версия
2007-11-01
Стерилизация медицинской
продукции. Этилен оксид.
Часть 1.
Требования к разработке, валидации и
текущему контролю процесса
стерилизации медицинских изделий
Sterilization of health care products —Ethylene oxide —
Part 1:Requirements for development, validation and routine control of a
sterilization process for medical devices
Ответственность за подготовку русской версии несёт GOST R
(Российская Федерация) в соответствии со статьёй 18.1 Устава ISO
Ссылочный номер
ISO 11135-1:2007(R)
©
ISO 2007
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
Отказ от ответственности при работе в PDF
Настоящий файл PDF может содержать интегрированные шрифты. В соответствии с условиями лицензирования, принятыми
фирмой Adobe, этот файл можно распечатать или смотреть на экране, но его нельзя изменить, пока не будет получена
лицензия на интегрированные шрифты и они не будут установлены на компьютере, на котором ведется редактирование. В
случае загрузки настоящего файла заинтересованные стороны принимают на себя ответственность за соблюдение
лицензионных условий фирмы Adobe. Центральный секретариат ISO не несет никакой ответственности в этом отношении.
Adobe - торговый знак фирмы Adobe Systems Incorporated.
Подробности, относящиеся к программным продуктам, использованные для создания настоящего файла PDF, можно найти в
рубрике General Info файла; параметры создания PDF были оптимизированы для печати. Были приняты во внимание все
меры предосторожности с тем, чтобы обеспечить пригодность настоящего файла для использования комитетами-членами
ISO. В редких случаях возникновения проблемы, связанной со сказанным выше, просьба проинформировать Центральный
секретариат по адресу, приведенному ниже.
ДОКУМЕНТ ЗАЩИЩЕН АВТОРСКИМ ПРАВОМ
© ISO 2007
Все права сохраняются. Если не указано иное, никакую часть настоящей публикации нельзя копировать или использовать в
какой-либо форме или каким-либо электронным или механическим способом, включая фотокопии и микрофильмы, без
предварительного письменного согласия ISO по адресу ниже или представительства ISO в соответствующей стране.
Бюро авторского права ISO
Почтовый ящик 56 • CH-1211 Женева 20
Тел. + 41 22 749 01 11
Факс + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Опубликовано в Швейцарии
ii © ISO 2007 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
Содержание Страница
Предисловие .iv
Введение .v
1 Область применения .1
2 Нормативные ссылки .2
3 Термины и определения .3
4 Система менеджмента качества .10
4.1 Документация.10
4.2 Ответственность руководства.11
4.3 Реализация продукции .11
4.4 Измерение, анализ и улучшение. Контроль несоответствующей продукции.11
5 Характеристика стерилизующего агента .11
5.1 Стерилизующий агент .11
5.2 Микробицидная эффективность.11
5.3 Воздействие на материал.12
5.4 Экологические факторы .12
6 Описание процесса и оборудования.12
6.1 Описание процесса .12
6.2 Описание оборудования.13
7 Определение продукта.14
7.1 Общее.14
7.2 Безопасность продукции и функционирование .14
7.3 Микробиологическое качество .14
7.4 Документация.15
8 Определение процесса.15
9 Валидация.16
9.1 Аттестация ввода в эксплуатацию .16
9.2 Аттестация эксплуатации .16
9.3 Аттестация эксплуатируемого оборудования.17
9.4 Изменения конфигурации загрузки.19
9.5 Анализ и утверждение валидации .19
10 Рутинный контроль и управление .21
11 Выпуск продукции после стерилизации.22
12 Поддержание эффективности процесса .22
12.1 Общее.22
12.2 Техническое обслуживание оборудования.22
12.3 Повторная оценка.23
12.4 Анализ изменений .24
Приложение A (нормативное) Определение коэффициента летальности стерилизационного
процесса. Биологические индикаторы/применение бионагрузки.25
Приложение B (нормативное) Гарантированное определение коэффициента летальности
стерилизационного процесса. Подход двойного уничтожения.27
Приложение C (информативное) Общее руководство.29
Библиография.47
© ISO 2007 – Все права сохраняются iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
Предисловие
Международная организация по стандартизации (ISO) является всемирной федерацией национальных
организаций по стандартизации (комитетов-членов ISO). Разработка международных стандартов
обычно осуществляется техническими комитетами ISO. Каждый комитет-член, заинтересованный в
деятельности, для которой был создан технический комитет, имеет право быть представленным в этом
комитете. Международные правительственные и неправительственные организации, имеющие связи с
ISO, также принимают участие в работах. Что касается стандартизации в области электротехники, то
ISO работает в тесном сотрудничестве с Международной электротехнической комиссией (IEC).
Проекты международных стандартов разрабатываются в соответствии с правилами Директив ISO/IEC,
Часть 2.
Основная задача технических комитетов заключается в подготовке международных стандартов.
Проекты международных стандартов, принятые техническими комитетами, рассылаются комитетам-
членам на голосование. Их опубликование в качестве международных стандартов требует одобрения
не менее 75 % комитетов-членов, принимающих участие в голосовании.
Следует иметь в виду, что некоторые элементы настоящего международного стандарта могут быть
объектом патентных прав. ISO не может нести ответственность за идентификацию какого-либо одного
или всех патентных прав.
ISO 11135-1 был подготовлен Техническим комитетом ISO/TC 198, Стерилизация медицинской
продукции.
ISO 11135 состоит из следующих частей под общим заголовком Стерилизация медицинской
продукции. Этилен оксид:
⎯ Часть 1. Требования к разработке, валидации и текущему контролю процесса стерилизации
медицинских изделий
⎯ Часть 2. Рекомендации по применению ISO 11135-1
ISO 11135-1 совместно с ISO 11135-2 отменяет и заменяет ISO 11135-1994 и ISO 11135-4/Cor. 1:1994,
которые были технически пересмотрены.
Данная исправленная версия ISO 11135-1:2007 включает в себя следующие изменения:
⎯ страница iv, Предисловие: было добавлено предложение “ISO 11135-1 совместно с ISO 11135-2
отменяет и заменяет .… технически пересмотрены.“.
iv © ISO 2007 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
Введение
Стерильное медицинское устройство – это такое медицинское устройство, которое не содержит
жизнеспособных микроорганизмов. Международные стандарты, устанавливающие требования к
валидации, а также к текущему контролю процессов стерилизации, устанавливают, что, когда
необходима поставка стерильных медицинских устройств, случайное микробиологическое заражение
до процесса стерилизации должно быть сведено к минимуму. Тем не менее, медицинские устройства,
произведённые при стандартных условиях производства в соответствии с требованиями системы
менеджмента качества (см., например ISO 13485), могут до стерилизации содержать небольшое число
микроорганизмов. Такие медицинские устройства нестерильны. Цель стерилизации состоит в том,
чтобы уничтожить микробиологическое загрязнение и таким образом преобразовать нестерильные
медицинские устройства в стерильные.
Динамика уничтожения монокультуры микроорганизмов физическими и/или химическими методами,
которые используются при стерилизации медицинских устройств, в общем лучше всего может быть
описана экспоненциальной зависимостью между числом выживших микроорганизмов и степенью
обработки этилен оксидом; обязательной особенностью данного метода является то, что имеется
конечная вероятность того, что микроорганизм может выживать независимо от степени проведенной
обработки. Для данной обработки вероятность выживания определяется количеством и устойчивостью
микроорганизмов и условиями их существования во время обработки. Следовательно, стерильность
любого медицинского устройства в ряду изделий, подвергнутых стерилизации, не может
гарантироваться и стерильность ряда обработанных устройств выражается в терминах вероятности
того, что жизнеспособные микроорганизмы присутствуют на медицинском устройстве.
Данная часть ISO 11135 содержит требования к обеспечению процесса стерилизации этилен оксидом,
предназначенного для стерилизации медицинских устройств, которым присуща микробиологическая
активность. Помимо этого, соответствие требованиям обеспечивает, что их активность является
достоверной и воспроизводимой так, что может быть предсказано с достаточной достоверностью, что
продукт после стерилизации имеет низкий уровень вероятности присутствия жизнеспособных
микроорганизмов. Определение данной вероятности является задачей уполномоченных органов и
может отличаться на территориях разных стран (см., например EN 556-1 и ANSI/AAMI ST67).
Общие требования к системам менеджмента качества по проектированию и разработке, производству,
введению и обслуживанию даны в ISO 9001, а специальные требования к системам менеджмента
качества медицинской продукции даны в ISO 13485. Стандарты систем менеджмента качества
предполагают то, что для некоторых процессов, используемых в производстве или переработке,
эффективность процесса не может быть полностью проверена последующим осмотром и испытанием
изделия. Стерилизация – пример такого процесса. По этой причине, процессы стерилизации
валидируются для использования, выполнение процесса стерилизации контролируется в плановом
порядке и оборудование обслуживается.
Подвергание правильно валидированному, тщательно проводимому процессу стерилизации не
является единственным фактором, обеспечивающим надёжную гарантию стерильности продукции и, в
данном случае, ее соответствия предполагаемому использованию. Следовательно, следует уделить
внимание нескольким принципам, включающим:
a) микробиологический статус используемых исходных материалов и/или компонент;
b) валидация и текущий контроль за некоторыми очистительными и дезинфицирующими
процедурами, применяемыми к изделию;
c) контроль над окружающей средой, в которой продукт производится или перерабатывается,
собирается и упаковывается;
d) контроль над оборудованием и технологическим процессом;
© ISO 2007 – Все права сохраняются v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
e) контроль над персоналом и общей гигиеной;
f) способ и материалы, в которые продукт упаковывается;
g) условия, при которых продукт хранится.
Тип контаминации продукции, подвергающейся стерилизации, изменяется, и он зависит от
эффективности процесса стерилизации. Изделия, используемые в медицинских целях и проходящие
рестерилизацию в соответствии с инструкциями производителя (см. ISO 17664), следует
рассматривать как особый случай. В таких изделиях велика вероятность процесса образования
большого числа загрязняющих микроорганизмов и остаточных неорганических и/или органических
загрязнений, несмотря на использование процессов очистки. Следовательно, важно уделять особое
внимание валидации и контролю над процессами очистки и дезинфекции, используемыми при
переработке.
Требования являются нормативными частями данной части ISO 11135, соответствие которой
требуется. Руководства, данные в информативных приложениях, не являются нормативными и не
предоставляются аудиторам как контрольные списки. Руководства предусматривают объяснения и
методики, которые рассматриваются как подходящие способы соответствия требованиям. Методики,
не предусмотренные стандартом, могут использоваться, если они эффективны в достижении
соответствия требованиям данной части ISO 11135.
Усовершенствование, валидация и текущий контроль процесса стерилизации включают в себя ряд
отдельных, но взаимосвязанных действий; например, калибровка, текущее обслуживание,
формирование технических требований, технологический процесс, введение технической системы,
характеристики эксплуатации и характеристики показателей работы. Не смотря на то, что действия,
требуемые в данной части ISO 11135, сгруппированы и представлены в определенном порядке, в
данной части ISO 11135 не требуется, чтобы действия выполнялись именно в том порядке, в котором
они представлены. Требуемые действия не обязательно должны выполняться последовательно, так
как алгоритм усовершенствования и валидации может быть итерационным. Возможно осуществление
данных различных действий несколькими отдельными лицами и/или организациями, каждая из
которых берёт на себя обязательства по одному или нескольким таких действий. В данной части
ISO 11135 не устанавливаются отдельные лица или организации для выполнения действий.
Если проверяется годность этилен оксида (ethylene oxide, EO) для стерилизации медицинских изделий,
необходимо соблюдать учитывать безопасность пациента, связанную с минимизацией воздействия
остаточного ЕО, этилен хлоргидрина (ethylene chlorohydrin, ECH) и этилен гликоля (ethylene glycol, EG)
во время нормального использования изделия (см. ISO 10993-7).
vi © ISO 2007 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 6 ----------------------
МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ ISO 11135-1:2007(R)
Стерилизация медицинской продукции. Этилен оксид.
Часть 1.
Требования к разработке, валидации и текущему контролю
процесса стерилизации медицинских изделий
1 Область применения
Данная часть ISO 11135 устанавливает требования к разработке, валидации и текущему контролю
процесса стерилизации этилен оксидом медицинских изделий.
ПРИМЕЧАНИЕ 1 Несмотря на то, что область применения данной части ISO 11135 ограничивается
медицинскими изделиями, она определяет требования и предоставляет руководства, которые могут применяться
к медицинской продукции.
Процесс стерилизации, валидируемый и регулируемый в соответствии с требованиями данной части
ISO 11135 не обязательно эффективен в инактивации возбудителей спонгиозных энцефалопатий,
таких как почесуха, губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота и болезни Кройцфельда
Джекоба. В отдельных странах выработаны специальные рекомендации по обработке материалов,
потенциально зараженных данными агентами.
ПРИМЕЧАНИЕ 2 См., например, ISO 22442-1, ISO 22442-2 и ISO 22442-3.
Данная часть ISO 11135 не определяет особенности, регламентирующие требования к обозначению
медицинских изделий как стерильные.
ПРИМЕЧАНИЕ 3 Следует обратить внимание на национальные или региональные требования к обозначению
медицинских изделий как «стерильные». См., например EN 556-1 или ANSI/AAMI ST67.
Данная часть ISO 11135 не распространяется на систему менеджмента качества для контроля над
всеми стадиями процесса стерилизации медицинских изделий.
ПРИМЕЧАНИЕ 4 Необходимо эффективное внедрение определенных и документированных процедур,
необходимых для разработки, валидации и текущего контроля процесса стерилизации медицинских изделий.
Такие процедуры обычно рассматриваются как элементы системы менеджмента качества. В требования данной
части ISO 11135 не входит полная система менеджмента качества для процессов изготовления или переработки,
но на элементы системы менеджмента качества, минимально необходимые для контроля над процессами
стерилизации, существуют нормативные ссылки в тексте (в частности, см. Раздел 4). Национальные и/или
региональные нормативные документы, касающиеся поставки медицинских изделий, могут требовать внедрения
полной системы менеджмента качества и оценки данной системы третьей стороной.
Данная часть ISO 11135 не определяет требования к технике безопасности, относящейся к разработке
и эксплуатации технических средств стерилизации этилен оксидом.
ПРИМЕЧАНИЕ 5 Для большей информации о безопасности см. примеры в Библиографии. Также могут
существовать национальные или региональные нормативные документы.
ПРИМЕЧАНИЕ 6 Оксид этилена ядовит, горюч и взрывоопасен. Следует обратить внимание на возможность
существования в некоторых странах нормативных документов, устанавливающих требования к безопасной работе
с этилен оксидом и к помещениям, в которых он используется.
© ISO 2007 – Все права сохраняются 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
Данная часть ISO 11135 не охватывает стерилизацию путем инжекции этилен оксида или смесей,
содержащих этилен оксид, непосредственно в индивидуальную упаковку или непрерывные процессы
стерилизации.
Данная часть ISO 11135 не устанавливает аналитические методы определения уровней остаточного
этилен оксида и/или продуктов его реакции.
ПРИМЕЧАНИЕ 7 Для дополнительной информации см. ISO 10993-7.
ПРИМЕЧАНИЕ 8 Следует обратить внимание на возможное существование нормативных документов,
определяющих пределы уровней остаточного этилен оксида, присутствующего на или в медицинских изделиях
или продуктах.
2 Нормативные ссылки
Ссылка на следующие документы обязательна при использовании данного документа. Для жестких
ссылок применяются только указанное по тексту издание. Для плавающих ссылок необходимо
использовать самое последнее издание нормативного ссылочного документа (включая любые
изменения).
ISO 10012, Управление системами измерений. Требования к процессам измерения и измерительному
оборудованию
ISO 10993-1Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и испытание
ISO 10993-7, Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 7. Остаточное
содержание этилен оксида после стерилизации
ISO 11138-1:2006, Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 1.
Общие требования
ISO 11138-2:2006, Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 2.
Биологические индикаторы для стерилизации этилен оксидом
ISO 11140-1, Стерилизация медицинской продукции. Химические индикаторы. Часть 1. Общие
требования
ISO 11737-1, Стерилизация медицинской продукции. Микробиологические методы. Часть 1.
Определение заселения продукции микроорганизмами
ISO 11737-2, Стерилизация медицинской продукции. Микробиологические методы. Часть 2.
Тестирование на стерильность в процессе валидации процесса стерилизации
ISO 13485:2003, Медицинские изделия. Системы менеджмента качества. Требования для целей
регулирования
ISO 14161, Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Руководство по
выбору, использованию и интерпретации результатов
ISO 14937:2000, Стерилизация медицинской продукции. Общие требования к характеристикам
стерилизующих веществ и разработке, валидации и текущему контролю над процессами
стерилизации медицинских изделий
2 © ISO 2007 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
3 Термины и определения
В рамках данного документа применяются следующие термины и определения.
3.1
аэрация
aeration
часть процесса стерилизации, в ходе которой этилен оксид и/или продукты его реакции десорбируются
из медицинского изделия до достижения заданных предельных уровней
ПРИМЕЧАНИЕ Она может быть выполнена в стерилизаторе и/или в отдельной камере или комнате.
3.2
зона аэрации
aeration area
камера или помещение, в котором происходит аэрация
3.3
бионагрузка
bioburden
популяция жизнеспособных микроорганизмов на или в изделии и/или защитной системе стерилизации
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.2]
3.4
биологический индикатор
biological indicator
испытательная система, содержащая жизнеспособные микроорганизмы, обеспечивающая
определенную резистентность к конкретному процессу стерилизации
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.3]
3.5
калибровка
calibration
ряд процедур, которые устанавливают, при определенных условиях, соотношения между значениями
величин, полученных измерительным инструментом или измерительной системой, или значениями,
представленными в измерительных материалах или эталонных материалах, и соответствующими
значениями, заданными стандартами
[VIM:1993, определение 6.11]
3.6
химический индикатор
chemical indicator
испытательная система, обнаруживающая изменения в одном или нескольких предопределенных
параметрах процесса, обусловленные химическими или физическими изменениями, обусловленными
протеканием процесса
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.6]
3.7
создание условий
conditioning
обработка продукции в рамках цикла стерилизации, но до подачи этилен оксида с целью достижения
предопределенной температуры и относительной влажности
ПРИМЕЧАНИЕ Эта часть цикла стерилизации может быть выполнена при атмосферном давлении или под
вакуумом.
© ISO 2007 – Все права сохраняются 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
См. 3.25, предварительное создание условий
3.8
D величина
D величина
10
D value
D value
10
время или доза облучения, необходимая для достижения инактивации 90% популяции испытательных
микроорганизмов при установленных условиях
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.11]
ПРИМЕЧАНИЕ В рамках данной части ISO 11135 D величина относится к времени воздействия.
3.9
разработка
development
действие, в результате которого разрабатывается спецификация
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.13]
3.10
установить
establish
определить по теоретической оценке и подтвердить экспериментом
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.17]
3.11
время инжекции этилен оксида
ethylene oxide injection time
длительность стадии, начинающейся с первого введения этилен оксида в камеру стерилизатора и
заканчивающейся, когда прекращается добавление газа этилен оксида или газовой смеси этилен
оксида
3.12
время воздействия
exposure time
отрезок времени, в течение которого параметры процесса поддерживаются в указанном диапазоне
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.18]
ПРИМЕЧАНИЕ В рамках данной части ISO 11135 это период цикла стерилизации между окончанием времени
инжекции этилен оксида и началом выведения этилен оксида.
3.13
ошибка
fault
один или более параметров процесса, выходящий за пределы своего допуска точности
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.19]
4 © ISO 2007 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
3.14
промывка
flushing
операция, при которой этилен оксид удаляется из загрузки и камеры:
a) многократной дополнительной подачей фильтрованного воздуха или инертного газа и эвакуацией
из камеры или
b) непрерывной продувкой фильтрованным воздухом или инертным газом через загрузку и камеру
3.15
частичный цикл
fractional cycle
процесс, в течение которого время воздействия понижается в сравнении с установленным для
процесса стерилизации
3.16
полуцикл
half cycle
цикл стерилизации, при котором время воздействия свелось к 50 % в сравнении с установленным для
процесса стерилизации
3.17
медицинская продукция
health care product
медицинские изделия, включая медицинские изделия для диагностики in vitro, или лекарственные
средства, включая биофармацевтические
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.20]
3.18
аттестация ввода в эксплуатацию
installation qualification
IQ
процесс признания и подтверждения документацией того, что оборудование оснащено и установлено в
соответствии с его спецификацией
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.22]
3.19
медицинское изделие
medical device
инструмент, аппарат, прибор, машина, приспособление, имплант, in vitro реагент или калибратор,
программные средства, материал или связанное изделие, предназначенные производителем для
использования, отдельно или в сочетании, человеком для одной или более определенных целей
− диагностики, профилактики, наблюдения, лечения или облегчения болезни,
− диагностики, наблюдения, лечения, облегчения или компенсации при травмах,
− исследования, пересадки или модификации или поддержки органов или физиологических
процессов,
− контроля зачатия,
− дезинфекция медицинских изделий,
− получение информации медицинского назначения посредством in vitro исследования образцов,
взятых из человеческого тела
© ISO 2007 – Все права сохраняются 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 11135-1:2007(R)
и не оказывающие своего основного действия в или на человеческом организме с помощью
фармакологических, иммунологических или метаболических средств, но функционированию которых
такие средства могут способствовать
[ISO 13485:2003, определение 3.7]
ПРИМЕЧАНИЕ Определение из ISO 13485:2003 разрабатывалось Global Harmonization Task Force (GHTF 2002).
3.20
микроорганизм
microorganism
организм микроскопического размера, включение бактерии, грибки, простейшие и вирусы
ПРИМЕЧАНИЕ Определенный стандарт может не требовать наглядности эффективности процесса
стерилизации в инактивации всех типов микроорганизмов, перечисленных в определении, вплоть до валидации
и/или текущего контроля процесса стерилизации.
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.26]
3.21
аттестация эксплуатации
operational qualification
OQ
процесс признания и подтверждения документацией того, что установленное оборудование
функционирует в пределах предопределенных уровней при использовании в соответствии с
техническими инструкциями
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.27]
3.22
массовое уничтожение
overkill
процесс стерилизации, демонстрирующий достижение по крайне мере 12 кратной логарифмической
редукции спор (Spore Log Reduction, SLR) при помощи биологического индикатора с резистентностью
равной или больше, чем бионагрузка на продукции
3.23
параметрический выход
parametric release
заявление о стерильности продукции, основанное на регистрации наглядных доказательств того, что
технологические параметры находятся в пределах заданного допуска
[ISO/TS 11139:2006, определение 2.29]
ПРИМЕЧАНИЕ Данный метод не включает использование биологических индикаторов.
3.24
аттестация эксплуатируемого оборудования
performance qualif
...
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11135-1
First edition
2007-05-01
Corrected version
2007-11-01
Sterilization of health care products —
Ethylene oxide —
Part 1:
Requirements for development, validation
and routine control of a sterilization
process for medical devices
Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène —
Partie 1: Exigences de développement, de validation et de contrôle de
routine d'un processus de stérilisation pour des dispositifs médicaux
Reference number
ISO 11135-1:2007(E)
©
ISO 2007
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
PDF disclaimer
This PDF file may contain embedded typefaces. In accordance with Adobe's licensing policy, this file may be printed or viewed but
shall not be edited unless the typefaces which are embedded are licensed to and installed on the computer performing the editing. In
downloading this file, parties accept therein the responsibility of not infringing Adobe's licensing policy. The ISO Central Secretariat
accepts no liability in this area.
Adobe is a trademark of Adobe Systems Incorporated.
Details of the software products used to create this PDF file can be found in the General Info relative to the file; the PDF-creation
parameters were optimized for printing. Every care has been taken to ensure that the file is suitable for use by ISO member bodies. In
the unlikely event that a problem relating to it is found, please inform the Central Secretariat at the address given below.
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2007
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized in any form or by any means,
electronic or mechanical, including photocopying and microfilm, without permission in writing from either ISO at the address below or
ISO's member body in the country of the requester.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2007 – All rights reserved
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
Contents Page
Foreword. iv
Introduction . v
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions. 2
4 Quality management systems . 9
4.1 Documentation. 9
4.2 Management responsibility . 9
4.3 Product realization. 9
4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of nonconforming product . 10
5 Sterilizing agent characterization . 10
5.1 Sterilizing agent . 10
5.2 Microbicidal effectiveness . 10
5.3 Material effects. 10
5.4 Environmental considerations . 10
6 Process and equipment characterization . 10
6.1 Process characterization . 10
6.2 Equipment characterization. 11
7 Product definition . 12
7.1 General. 12
7.2 Product safety and performance. 12
7.3 Microbiological quality. 12
7.4 Documentation. 13
8 Process definition. 13
9 Validation. 14
9.1 Installation qualification. 14
9.2 Operational qualification. 14
9.3 Performance qualification. 14
9.4 Varying load configurations . 16
9.5 Review and approval of validation. 16
10 Routine monitoring and control . 18
11 Product release from sterilization. 19
12 Maintaining process effectiveness . 19
12.1 General. 19
12.2 Maintenance of equipment . 19
12.3 Requalification . 19
12.4 Assessment of change. 20
Annex A (normative) Determination of lethal rate of the sterilization process — Biological
indicator/bioburden approach. 21
Annex B (normative) Conservative determination of lethal rate of the sterilization process —
Overkill approach. 23
Annex C (informative) General guidance. 25
Bibliography . 41
© ISO 2007 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 11135-1 was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
ISO 11135 consists of the following parts, under the general title Sterilization of health care products —
Ethylene oxide:
⎯ Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical
devices
⎯ Part 2: Guidance on the application of ISO 11135-1
ISO 11135-1, together with ISO 11135-2, cancels and replaces ISO 11135:1994 and
ISO 11135-4/Cor. 1:1994, which have been technically revised.
This corrected version of ISO 11135-1:2007 includes the following corrections:
⎯ page iv, Foreword: the sentence “ISO 11135-1, together with ISO 11135-2, cancels and replaces .
technically revised.” has been added.
iv © ISO 2007 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International Standards that specify
requirements for validation and routine control of sterilization processes, require, when it is necessary to
supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a medical device prior to
sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard manufacturing conditions in
accordance with the requirements for quality management systems (see for example ISO 13485) may, prior to
sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such medical devices are non-sterile. The
purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile
medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to
sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers
of microorganisms surviving and the extent of treatment with the ethylene oxide; inevitably this means that
there is always a finite probability that a microorganism may survive regardless of the extent of treatment
applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of
microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the
sterility of any one medical device in a population subjected to sterilization processing cannot be guaranteed
and the sterility of a processed population is defined in terms of the probability of there being a viable
microorganism present on a medical device.
This part of ISO 11135 describes requirements that, if met, will provide an ethylene oxide sterilization process
intended to sterilize medical devices, which has appropriate microbicidal activity. Furthermore, compliance
with the requirements ensures that this activity is both reliable and reproducible so that it can be predicted,
with reasonable confidence, that there is a low level of probability of there being a viable microorganism
present on product after sterilization. Specification of this probability is a matter for regulatory authorities and
may vary from country to country (see for example EN 556-1 and ANSI/AAMI ST67).
Generic requirements of the quality management systems for design and development, production, installation
and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for medical
device production are given in ISO 13485. The standards for quality management systems recognise that, for
certain processes used in manufacturing or reprocessing, the effectiveness of the process cannot be fully
verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For
this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process
monitored routinely and the equipment maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor associated
with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard, suitable for its intended
use. Attention is therefore given to a number of considerations including:
a) the microbiological status of incoming raw materials and/or components;
b) the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;
c) the control of the environment in which the product is manufactured or reprocessed, assembled and
packaged;
d) the control of equipment and processes;
e) the control of personnel and their hygiene;
f) the manner and materials in which the product is packaged;
g) the conditions under which product is stored.
© ISO 2007 – All rights reserved v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
The type of contamination on a product to be sterilized varies and this impacts upon the effectiveness of a
sterilization process. Products that have been used in a health care setting and are being presented for
resterilization in accordance with the manufacturer's instructions (see ISO 17664) should be regarded as a
special case. There is the potential for such products to possess a wide range of contaminating
microorganisms and residual inorganic and/or organic contamination in spite of the application of a cleaning
process. Hence, it is important to pay particular attention to the validation and control of the cleaning and
disinfection processes used during reprocessing.
The requirements are the normative parts of this part of ISO 11135 with which compliance is claimed. The
guidance given in the informative annexes is not normative and is not provided as a checklist for auditors. The
guidance provides explanations and methods that are regarded as being suitable means for complying with
the requirements. Methods other than those given in the guidance may be used if they are effective in
achieving compliance with the requirements of this part of ISO 11135.
The development, validation and routine control of a sterilization process comprises a number of discrete but
interrelated activities; e.g. calibration, maintenance, product definition, process definition, installation
qualification, operational qualification and performance qualification. While the activities required by this part
of ISO 11135 have been grouped together and are presented in a particular order, this part of ISO 11135 does
not require that the activities be performed in the order in which they are presented. The activities required are
not necessarily sequential, as the programme of development and validation may be iterative. It is possible
that performing these different activities will involve a number of separate individuals and/or organizations,
each of whom undertakes one or more of these activities. This part of ISO 11135 does not specify the
particular individuals or organizations to carry out the activities.
When determining the suitability of ethylene oxide (EO) for sterilization of medical devices, it is important that
patient safety is addressed by minimizing exposure to residual EO, ethylene chlorohydrin (ECH) and ethylene
glycol (EG) during normal product use (see ISO 10993-7).
vi © ISO 2007 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD ISO 11135-1:2007(E)
Sterilization of health care products — Ethylene oxide —
Part 1:
Requirements for development, validation and routine control
of a sterilization process for medical devices
1 Scope
This part of ISO 11135 specifies requirements for the development, validation and routine control of an
ethylene oxide sterilization process for medical devices.
NOTE 1 Although the scope of this part of ISO 11135 is limited to medical devices, it specifies requirements and
provides guidance that may be applicable to other health care products.
Sterilization processes validated and controlled in accordance with the requirements of this part of ISO 11135
are not assumed to be effective in inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies such as
scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeld Jacob disease. Specific recommendations have
been produced in particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these
agents.
NOTE 2 See for example ISO 22442-1, ISO 22442-2 and ISO 22442-3.
This part of ISO 11135 does not detail a specified requirement for designating a medical device as sterile.
NOTE 3 Attention is drawn to national or regional requirements for designating medical devices as “sterile”. See for
example EN 556-1 or ANSI/AAMI ST67.
This part of ISO 11135 does not specify a quality management system for the control of all stages of
production of medical devices.
NOTE 4 The effective implementation of defined and documented procedures is necessary for the development,
validation and routine control of a sterilization process for medical devices. Such procedures are commonly considered to
be elements of a quality management system. It is not a requirement of this part of ISO 11135 to have a complete quality
management system during manufacture or reprocessing, but the elements of a quality management system that are the
minimum necessary to control the sterilization process are normatively referenced at appropriate places in the text (see in
particular Clause 4). National and/or regional regulations for the provision of medical devices might require implementation
of a complete quality management system and the assessment of that system by a third party.
This part of ISO 11135 does not specify requirements for occupational safety associated with the design and
operation of ethylene oxide sterilization facilities.
NOTE 5 For further information on safety, see examples in the Bibliography. National or regional regulations may also
exist.
NOTE 6 Ethylene oxide is toxic, flammable and explosive. Attention is drawn to the possible existence in some
countries of regulations giving safety requirements for handling ethylene oxide and for premises in which it is used.
This part of ISO 11135 does not cover sterilization by injecting ethylene oxide or mixtures containing ethylene
oxide directly into individual product packages, or continuous sterilization processes.
© ISO 2007 – All rights reserved 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
This part of ISO 11135 does not cover analytical methods for determining levels of residual ethylene oxide
and/or its reaction products.
NOTE 7 For further information see ISO 10993-7.
NOTE 8 Attention is drawn to the possible existence of regulations specifying limits for the level of ethylene oxide
residues present on or in medical devices and products.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 10012, Measurement management systems — Requirements for measurement processes and measuring
equipment
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing
ISO 10993-7, Biological evaluation of medical devices — Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
ISO 11138-1:2006, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 1: General
requirements
ISO 11138-2:2006, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 2: Biological indicators
for ethylene oxide sterilization processes
ISO 11140-1, Sterilization of health care products — Chemical indicators — Part 1: General requirements
ISO 11737-1, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 1: Determination of a population
of microorganisms on products
ISO 11737-2, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility performed in
the validation of a sterilization process
ISO 13485:2003, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
ISO 14161, Sterilization of health care products — Biological indicators — Guidance for the selection, use and
interpretation of results
ISO 14937:2000, Sterilization of health care products — General requirements for characterization of a
sterilizing agent and the development, validation and routine control of a sterilization process for medical
devices
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
aeration
part of the sterilization process during which ethylene oxide and/or its reaction products desorb from the
medical device until predetermined levels are reached
NOTE This may be performed within the sterilizer and/or in a separate chamber or room.
2 © ISO 2007 – All rights reserved
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
3.2
aeration area
either a chamber or a room in which aeration occurs
3.3
bioburden
population of viable microorganisms on or in the product and/or sterile barrier system
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.2]
3.4
biological indicator
test system containing viable microorganisms providing a defined resistance to a specified sterilization
process
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.3]
3.5
calibration
set of operations that establish, under specified conditions, the relationship between values of a quantity
indicated by a measuring instrument or measuring system, or values represented by a material measure or a
reference material, and the corresponding values realized by standards
[VIM:1993, definition 6.11]
3.6
chemical indicator
test system that reveals a change in one or more predefined process variable(s) based on a chemical or
physical change resulting from exposure to a process
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.6]
3.7
conditioning
treatment of product within the sterilization cycle, but prior to ethylene oxide admission, to attain a
predetermined temperature and relative humidity
NOTE This part of the sterilization cycle can be carried out either at atmospheric pressure or under vacuum.
See 3.25, preconditioning.
3.8
D value
D value
10
time or radiation dose required to achieve inactivation of 90 % of a population of the test microorganism under
stated conditions
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.11]
NOTE For the purposes of this part of ISO 11135, the D value refers to exposure time.
3.9
development
act of elaborating a specification
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.13]
© ISO 2007 – All rights reserved 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
3.10
establish
determine by theoretical evaluation and confirm by experimentation
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.17]
3.11
ethylene oxide injection time
duration of the stage beginning with the first introduction of ethylene oxide into the chamber and ending when
addition of ethylene oxide gas or the ethylene oxide gas mixture ceases
3.12
exposure time
period for which the process parameters are maintained within their specified tolerances
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.18]
NOTE For the purposes of this part of ISO 11135, it is the period of the sterilization cycle between the end of the
ethylene oxide injection time and the initiation of ethylene oxide removal.
3.13
fault
one or more of the process parameters lying outside of its/their specified tolerance(s)
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.19]
3.14
flushing
procedure by which the ethylene oxide is removed from the load and chamber by either
a) multiple alternate admissions of filtered air or inert gas and evacuations of the chamber or
b) continuous passage of filtered air or inert gas through the load and chamber
3.15
fractional cycle
process in which the exposure time is reduced compared to that specified in the sterilization process
3.16
half cycle
sterilization cycle in which the exposure time is reduced by 50 % compared with the sterilization process
3.17
health care product
medical device(s) including in vitro diagnostic medical device(s), or medicinal product(s), including
biopharmaceuticals
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.20]
3.18
installation qualification
IQ
process of obtaining and documenting evidence that equipment has been provided and installed in
accordance with its specification
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.22]
4 © ISO 2007 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
3.19
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro reagent or calibrator, software,
material or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in combination, for human beings
for one or more of the specific purpose(s) of
⎯ diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease,
⎯ diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury,
⎯ investigation, replacement or modification or support of the anatomy or of a physiological process,
⎯ control of conception,
⎯ disinfection of medical devices,
⎯ providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived from
the human body
and which does not achieve its principal intended action in or on the human body by pharmacological,
immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by such means
[ISO 13485:2003, definition 3.7]
NOTE This definition from ISO 13485:2003 was developed by the Global Harmonization Task Force (GHTF 2002).
3.20
microorganism
an entity of microscopic size, encompassing bacteria, fungi, protozoa and viruses
NOTE A specific standard might not require demonstration of the effectiveness of the sterilization process in
inactivating all types of microorganisms identified in the definition above for validation and/or routine control of the
sterilization process.
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.26]
3.21
operational qualification
OQ
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined limits
when used in accordance with its operational procedures
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.27]
3.22
overkill
sterilization process that is demonstrated as delivering at least a 12 Spore Log Reduction (SLR) to a biological
indicator having a resistance equal to or greater than the product bioburden
3.23
parametric release
declaration that product is sterile, based on records demonstrating that the process parameters were delivered
within specified tolerances
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.29]
NOTE This method of process release does not include the use of biological indicators.
© ISO 2007 – All rights reserved 5
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 11135-1:2007(E)
3.24
performance qualification
PQ
process of obtaining and documenting evidence that the equipment, as installed and operated in accordance
with operational procedures, consistently performs in accordance with predetermined criteria and thereby
yields product meeting its specification
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.30]
3.25
preconditioning
treatment of product, prior to the sterilization cycle, in a room or chamber to attain specified limits for
temperature and relative humidity
3.26
process challenge device
PCD
item designed to constitute a defined resistance to the sterilization process and used to assess performance
of the process
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.33]
3.27
process parameter
specified value for a process variable
NOTE The specification for a sterilization process includes the process parameters and their tolerances.
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.34]
3.28
process variable
condition within a sterilization process, whose changes alter microbicidal effectiveness
EXAMPLE Time, temperature, pressure, c
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11135-1
Première édition
2007-05-01
Version corrigée
2007-11-01
Stérilisation des produits de santé —
Oxyde d'éthylène —
Partie 1:
Exigences de développement, de
validation et de contrôle de routine d'un
processus de stérilisation pour des
dispositifs médicaux
Sterilization of health care products — Ethylene oxide —
Part 1: Requirements for development, validation and routine control of
a sterilization process for medical devices
Numéro de référence
ISO 11135-1:2007(F)
©
ISO 2007
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11135-1:2007(F)
PDF – Exonération de responsabilité
Le présent fichier PDF peut contenir des polices de caractères intégrées. Conformément aux conditions de licence d'Adobe, ce fichier
peut être imprimé ou visualisé, mais ne doit pas être modifié à moins que l'ordinateur employé à cet effet ne bénéficie d'une licence
autorisant l'utilisation de ces polices et que celles-ci y soient installées. Lors du téléchargement de ce fichier, les parties concernées
acceptent de fait la responsabilité de ne pas enfreindre les conditions de licence d'Adobe. Le Secrétariat central de l'ISO décline toute
responsabilité en la matière.
Adobe est une marque déposée d'Adobe Systems Incorporated.
Les détails relatifs aux produits logiciels utilisés pour la création du présent fichier PDF sont disponibles dans la rubrique General Info
du fichier; les paramètres de création PDF ont été optimisés pour l'impression. Toutes les mesures ont été prises pour garantir
l'exploitation de ce fichier par les comités membres de l'ISO. Dans le cas peu probable où surviendrait un problème d'utilisation,
veuillez en informer le Secrétariat central à l'adresse donnée ci-dessous.
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2007
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée sous
quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l'accord écrit
de l'ISO à l'adresse ci-après ou du comité membre de l'ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax. + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2007 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 11135-1:2007(F)
Sommaire Page
Avant-propos. iv
Introduction . v
1 Domaine d'application. 1
2 Références normatives . 2
3 Termes et définitions. 2
4 Systèmes de management de la qualité. 9
4.1 Documentation. 9
4.2 Responsabilité de la direction. 9
4.3 Réalisation du produit. 10
4.4 Mesurages, analyse et amélioration — Maîtrise du produit non conforme. 10
5 Caractérisation de l'agent stérilisant. 10
5.1 Agent stérilisant. 10
5.2 Efficacité microbicide. 10
5.3 Effets sur les matériaux . 10
5.4 Considérations environnementales. 11
6 Caractérisation du procédé et de l'équipement. 11
6.1 Caractérisation du procédé . 11
6.2 Caractérisation de l'équipement . 11
7 Définition du produit. 12
7.1 Généralités . 12
7.2 Sécurité et performance du produit. 13
7.3 Qualité microbiologique. 13
7.4 Documentation. 13
8 Définition du procédé. 13
9 Validation. 14
9.1 Qualification de l'installation. 14
9.2 Qualification opérationnelle . 15
9.3 Qualification de performance . 15
9.4 Différences de configuration de la charge.17
9.5 Revue et approbation de la validation. 17
10 Surveillance et contrôle de routine. 19
11 Libération du produit après stérilisation. 20
12 Maintien de l'efficacité du procédé . 20
12.1 Généralités . 20
12.2 Maintenance de l'équipement. 20
12.3 Requalification . 21
12.4 Évaluation des modifications . 21
Annexe A (normative) Détermination du taux de létalité du procédé de stérilisation — Approche
indicateur biologique/charge biologique .22
Annexe B (normative) Détermination conservatrice du taux de létalité du procédé de
stérilisation — Approche de surextermination. 25
Annexe C (informative) Directives générales . 27
Bibliographie . 44
© ISO 2007 – Tous droits réservés iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 11135-1:2007(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 11135-1 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
L'ISO 11135-1, conjointement avec l'ISO 11135-2, annule et remplace l'ISO 11135:1994 et
l'ISO 11135:1994/Cor.1:1994, qui ont fait l'objet d'une révision technique.
L'ISO 11135 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Stérilisation des produits de
santé — Oxyde d'éthylène:
⎯ Partie 1: Exigences de développement, de validation et de contrôle de routine d'un processus de
stérilisation pour des dispositifs médicaux
⎯ Partie 2: Directives relatives à l'application de l'ISO 11135-1 [Spécification technique]
La présente version corrigée de l'ISO 11135-1:2007 inclut les corrections suivantes:
p.iv, Avant-propos: la phrase «L'ISO 11135-1, conjointement avec l'ISO 11135-2, annule et remplace … d'une
révision technique.» a été ajoutée.
6
⎯ page 25, B.1.2 a): lire «(avec une population non inférieure à 10 )»;
⎯ page 27, l'Annexe C devient informative.
iv © ISO 2007 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 11135-1:2007(F)
Introduction
Un dispositif médical est stérile lorsqu'il est exempt de tout microorganisme viable. Lorsqu'un dispositif
médical stérile est utilisé, les Normes internationales exigent, pour la validation et le contrôle de routine des
procédés de stérilisation, que le risque de contamination microbiologique accidentelle du dispositif avant la
stérilisation soit réduit le plus possible. Cependant, des dispositifs médicaux produits dans des conditions de
fabrication normalisées conformément aux exigences des systèmes de management de la qualité (voir par
exemple l'ISO 13485) peuvent, avant la stérilisation, comporter des microorganismes, bien qu'en nombre très
réduit. De tels produits ne sont pas stériles. Le but de la stérilisation est d'inactiver la contamination biologique
et, de ce fait, de rendre stériles des produits qui ne l'étaient pas.
L'une des meilleures représentations de l'inactivation d'une culture pure de microorganismes par des agents
physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est d'établir une relation
exponentielle entre le nombre de microorganismes survivants et l'ampleur du traitement par l'oxyde
d'éthylène; cela signifie inévitablement qu'il existe toujours une probabilité finie qu'un microorganisme survive,
quelle que soit l'étendue du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de survie est fonction
du nombre et de la résistance des microorganismes ainsi que de l'environnement dans lequel ceux-ci se
trouvent au cours du traitement. Il s'ensuit que la stérilité d'un dispositif médical donné appartenant à une
population de produits soumis à l'opération de stérilisation ne peut être garantie et que la stérilité de la
population de produits traités est définie en termes de probabilité qu'un microorganisme viable soit présent
sur le dispositif médical.
La présente partie de l'ISO 11135 spécifie les exigences qui permettront de démontrer que le procédé de
stérilisation à l'oxyde d'éthylène destiné à stériliser les dispositifs médicaux présente une activité microbicide
suffisante. En outre, le respect de ces exigences permettra de garantir que cette activité est à la fois fiable et
reproductible, ainsi il est possible d'émettre l'hypothèse, avec un degré de confiance raisonnable, que la
probabilité qu'il existe un microorganisme viable présent sur le produit après la stérilisation est minime. La
spécification de cette probabilité incombe aux Autorités Réglementaires et peut varier d'un pays à l'autre (voir
par exemple l'EN 556-1 et l'ANSI/AAMI ST67).
Les exigences générales du système de management de la qualité pour la conception, la mise au point, la
production, l'installation et le service après-vente sont spécifiées dans l'ISO 9001 et les exigences
particulières relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs médicaux,
dans l'ISO 13485. Les Normes internationales relatives aux systèmes de management de la qualité
reconnaissent que, pour certains procédés utilisés dans la fabrication ou le retraitement, l'efficacité du
procédé ne peut pas être entièrement vérifiée par une inspection et des essais ultérieurs du produit. La
stérilisation est un exemple d'un tel procédé. Pour cette raison, il convient de valider les procédés de
stérilisation avant leur mise en application, de surveiller périodiquement leur fonctionnement ainsi que de
veiller à l'entretien du matériel.
L'exposition à un procédé de stérilisation correctement validé et bien maîtrisé n'est pas le seul facteur
permettant de garantir que le produit est stérile et, à cet égard, approprié à l'usage prévu. Une attention
particulière est par conséquent donnée à divers facteurs, dont les suivants:
a) le statut microbiologique des matières premières et/ou des composants qui arrivent;
b) la validation et le contrôle de routine de tout mode opératoire de nettoyage et de désinfection utilisé sur le
produit;
c) le contrôle de l'environnement dans lequel le produit est fabriqué ou retraité, assemblé et emballé;
d) le contrôle de l'équipement et des procédés;
© ISO 2007 – Tous droits réservés v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 11135-1:2007(F)
e) le contrôle du personnel et de son hygiène;
f) la manière et les matériaux utilisés pour l'emballage du produit;
g) les conditions dans lesquelles le produit est entreposé.
Le type de contamination présente sur un produit destiné à être stérilisé varie et ceci influence l'efficacité du
procédé de stérilisation. Les produits qui ont été utilisés dans des établissements de santé et qui sont
destinés à être stérilisés de nouveau conformément aux instructions du fabricant (voir l'ISO 17664) sont à
considérer comme un cas spécial. Les produits de ce type sont susceptibles de présenter un large éventail de
microorganismes contaminants et une contamination inorganique et/ou organique résiduelle malgré
l'application d'un procédé de nettoyage. Ainsi, il est nécessaire de porter une attention particulière à la
validation et au contrôle des procédés de nettoyage et de désinfection utilisés pendant le reconditionnement.
Les exigences sont les parties normatives de la présente partie de l'ISO 11135 par rapport à laquelle la
déclaration de conformité a été faite. Les directives données dans les annexes informatives ne sont pas
normatives et ne sont pas destinées à servir de liste de contrôle aux auditeurs. Ces directives donnent des
explications et présentent des méthodes reconnues comme adaptées pour garantir la conformité aux
exigences. Des approches autres que celles données dans les directives peuvent être utilisées à condition
qu'elles soient efficaces pour assurer la conformité aux exigences de la présente partie de l'ISO 11135.
La mise au point, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation comprennent un certain
nombre de tâches isolées mais corrélées, par exemple l'étalonnage, la maintenance, la définition du produit,
la définition du procédé, la qualification de l'installation, la qualification opérationnelle et la qualification de
performance. Bien que les activités exigées par la présente partie de l'ISO 11135 ont été regroupées et sont
présentées selon un ordre particulier, la présente partie de l'ISO 11135 n'exige pas qu'elles se déroulent dans
l'ordre qu'elle a retenu. Les activités exigées ne sont pas nécessairement séquentielles, les programmes de
mise au point et de validation pouvant être itératifs. Il est possible que l'exécution de ces diverses activités
nécessite l'intervention de plusieurs individus et/ou plusieurs organismes, chacun d'entre eux se chargeant
d'en exécuter une ou plusieurs. La présente partie de l'ISO 11135 ne spécifie pas les individus ou organismes
qui mènent à bien ces activités.
Lors de la détermination du caractère adéquat de l'oxyde d'éthylène (EO) à des fins de stérilisation des
dispositifs médicaux, il est important de prendre en compte la sécurité du patient en réduisant le plus possible
l'exposition aux résidus d'oxyde d'éthylène, de chlorhydrine d'éthylène (ECH) et d'éthylène glycol (EG) lors de
l'utilisation normale (voir l'ISO 10993-7).
vi © ISO 2007 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
NORME INTERNATIONALE ISO 11135-1:2007(F)
Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène —
Partie 1:
Exigences de développement, de validation et de contrôle de
routine d'un processus de stérilisation pour des dispositifs
médicaux
1 Domaine d'application
La présente partie de l'ISO 11135 spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au
contrôle de routine du procédé de stérilisation des dispositifs médicaux à l'oxyde d'éthylène.
NOTE 1 Bien que le domaine d'application de la présente partie de l'ISO 11135 se limite aux dispositifs médicaux, les
exigences qu'il spécifie et les directives qu'il donne peuvent s'appliquer à d'autres produits de santé.
Les procédés de stérilisation validés et contrôlés conformément aux exigences de la présente partie de
l'ISO 11135 ne sont pas présumés être efficaces concernant l'inactivation des agents responsables
d'encéphalopathies spongiformes telles que la scrapie, l'encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie de
Creutzfeldt-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été élaborées dans différents pays pour la
stérilisation du matériel susceptible d'avoir été contaminé par ces agents.
NOTE 2 Voir par exemple l'ISO 22442-1, l'ISO 22442-2 et l'ISO 22442-3.
La présente partie de l'ISO 11135 ne spécifie pas d'exigence détaillée concernant la désignation «stérile»
d'un dispositif médical.
NOTE 3 L'attention est attirée sur les exigences nationales ou régionales pour que les dispositifs médicaux soient dits
«stériles». Voir par exemple l'EN 556-1 ou l'ANSI/AAMI ST67.
La présente partie de l'ISO 11135 ne spécifie pas de système de management de la qualité couvrant la
maîtrise de toutes les phases de la fabrication des dispositifs médicaux.
NOTE 4 La mise en œuvre efficace des modes opératoires définis et documentés est nécessaire pour la mise au point,
la validation et le contrôle de routine du procédé de stérilisation des dispositifs médicaux. Ces modes opératoires sont
généralement considérés comme faisant partie d'un système de management de la qualité. L'existence d'un système
complet de management de la qualité lors de la fabrication ou du retraitement n'est pas spécifiée dans la présente partie
de l'ISO 11135; cependant, les éléments d'un système de management de la qualité, constituant le minimum requis pour
la maîtrise du processus de stérilisation, sont cités aux emplacements appropriés dans le texte de la présente partie de
l'ISO 11135 (voir par exemple Article 4). Les réglementations nationales et/ou régionales relatives à l'approvisionnement
des dispositifs médicaux peuvent nécessiter la mise en œuvre d'un système complet de management de la qualité ainsi
que l'évaluation de ce système par un tiers.
La présente partie de l'ISO 11135 ne spécifie pas d'exigences relatives à la sécurité du travail liée à la
conception et au fonctionnement d'installations de stérilisation à l'oxyde d'éthylène.
NOTE 5 Pour plus de renseignements sur la sécurité, voir les exemples donnés dans la Bibliographie. Des
réglementations nationales ou régionales peuvent également exister.
NOTE 6 L'oxyde d'éthylène est toxique, inflammable et explosif. L'attention est attirée sur l'existence possible dans
certains pays de réglementations spécifiant des exigences de sécurité concernant sa manipulation et les locaux où il est
utilisé.
© ISO 2007 – Tous droits réservés 1
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 11135-1:2007(F)
La présente partie de l'ISO 11135 ne traite pas de la stérilisation par injection directe d'oxyde d'éthylène ou de
ses mélanges dans les emballages de produits individuels ou des procédés de stérilisation continue.
La présente partie de l'ISO 11135 ne traite pas des méthodes analytiques de détermination des niveaux
résiduels d'oxyde d'éthylène et/ou des produits de sa réaction.
NOTE 7 Pour plus de renseignements, voir l'ISO 10993-7.
NOTE 8 L'attention est attirée sur l'existence possible d'une réglementation fixant des limites relatives au niveau de
résidus d'oxyde d'éthylène dans les dispositifs médicaux et les produits.
2 Références normatives
Les documents cités en référence sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence (y compris les éventuels amendements) s'applique.
ISO 10012, Systèmes de management de la mesure — Exigences pour les processus et les équipements de
mesure
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais
ISO 10993-7, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 7: Résidus de stérilisation à l'oxyde
d'éthylène
ISO 11138-1:2006, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 1: Exigences
générales
ISO 11138-2:2006, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 2: Indicateurs
biologiques pour la stérilisation à l'oxyde d'éthylène
ISO 11140-1, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs chimiques — Partie 1: Exigences générales
ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de micro-organismes sur des produits
ISO 11737-2, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Essais de
stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de stérilisation
ISO 13485:2003, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires
ISO 14161, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Directives générales pour la
sélection, l'utilisation et l'interprétation des résultats
ISO 14937:2000, Stérilisation des produits de santé — Exigences générales pour la caractérisation d'un agent
stérilisant et pour le développement, la validation et la vérification de routine d'un processus de stérilisation
pour dispositifs médicaux
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
aération
partie du procédé de stérilisation durant laquelle la désorption de l'oxyde d'éthylène et/ou des produits de sa
réaction du dispositif médical s'effectue jusqu'à l'obtention de niveaux prédéterminés
NOTE Ceci peut s'effectuer à l'intérieur du stérilisateur et/ou dans une chambre ou une pièce séparée.
2 © ISO 2007 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 11135-1:2007(F)
3.2
zone d'aération
chambre ou pièce dans laquelle l'aération s'effectue
3.3
charge biologique
population de microorganismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.2]
3.4
indicateur biologique
système d'essai contenant des microorganismes viables, garantissant une résistance définie à un procédé de
stérilisation spécifié
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.3]
3.5
étalonnage
ensemble des opérations établissant, dans des conditions spécifiées, la relation entre les valeurs de la
grandeur indiquées par un appareil de mesure ou un système de mesure, ou les valeurs représentées par
une mesure matérialisée ou par un matériau de référence, et les valeurs correspondantes de la grandeur
réalisée par des étalons
[VIM:1993, définition 6.11]
3.6
indicateur chimique
indicateur non biologique
système d'essai révélant un changement d'une ou plusieurs variables prédéfinies d'un procédé fondé sur un
changement physique ou chimique dû à l'exposition au procédé
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.6]
3.7
conditionnement
traitement du produit au cours du cycle de stérilisation, mais avant l'admission de l'oxyde d'éthylène, pour
obtenir une température et une humidité relative prédéterminées
NOTE Cette partie du cycle de stérilisation peut s'effectuer soit à la pression atmosphérique soit sous vide.
cf. préconditionnement (3.25).
3.8
valeur de D
valeur de D
10
temps ou dose de radiation nécessaire pour inactiver 90 % d'une population de microorganismes d'essai dans
des conditions établies
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.11]
NOTE Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 11135 relative à la stérilisation à l'oxyde d'éthylène, la valeur
de D se réfère à la durée de l'exposition.
3.9
mise au point
élaboration d'une spécification
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.13]
© ISO 2007 – Tous droits réservés 3
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 11135-1:2007(F)
3.10
établir
déterminer par évaluation théorique et confirmer par expérimentation
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.17]
3.11
temps d'injection de l'oxyde d'éthylène
durée de l'étape commençant par la première introduction d'oxyde d'éthylène dans la chambre et s'achevant
lorsque l'ajout d'oxyde d'éthylène ou d'un mélange de gaz d'oxyde d'éthylène prend fin
3.12
temps d'exposition
laps de temps pendant lequel les paramètres du procédé sont maintenus dans la limite des tolérances
spécifiées
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.18]
NOTE Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 11135, il s'agit de la période du cycle de stérilisation comprise
entre la fin du temps d'injection d'oxyde d'éthylène et l'enlèvement de l'oxyde d'éthylène.
3.13
défaut
situation dans laquelle un ou plusieurs paramètres du procédé est/sont en dehors de ses/leurs limites de
tolérance spécifiées
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.19]
3.14
rinçage
mode opératoire par lequel l'oxyde d'éthylène est enlevé de la charge et de la chambre au moyen
a) d'une série d'injection et d'une série d'évacuation d'air filtré ou de gaz inerte de la chambre, ou
b) du passage continu d'air filtré ou de gaz inerte à travers la charge et la chambre
3.15
cycle partiel
procédé dans lequel le temps d'exposition est réduit par rapport à celui spécifié dans le procédé de
stérilisation
3.16
demi-cycle
cycle de stérilisation dans lequel le temps d'exposition est réduit de 50 % par rapport au procédé de
stérilisation
3.17
produit(s) de santé
dispositifs médicaux, notamment les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, ou les produits médicinaux,
notamment les produits biopharmaceutiques
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.20]
4 © ISO 2007 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 11135-1:2007(F)
3.18
qualification de l'installation
QI
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles les équipements ont été fournis et installés
conformément à leurs spécifications
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.22]
3.19
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif in vitro ou calibreur, logiciel, matériel ou
autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu'il soit utilisé seul ou en association chez l'être
humain pour la (les) fin(s) spécifique(s) suivante(s):
⎯ diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d'une maladie;
⎯ diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d'une blessure;
⎯ étude, remplacement, modification ou entretien de l'anatomie ou d'un processus physiologique;
⎯ maîtrise de la conception;
⎯ désinfection des dispositifs médicaux;
⎯ communication d'informations à des fins médicales par un examen in vitro de spécimens (prélè
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.