ISO 11135:1994
(Main)Medical devices — Validation and routine control of ethylene oxide sterilization
Medical devices — Validation and routine control of ethylene oxide sterilization
Establishes requirements and guidance. Particular attention is drawn to the need for specific testing for safety, quality and efficacy, possibly exceeding the general requirements, which may be necessary for a specific product. Attention is drawn to the existence in some countries of regulations laying down safety requirements for handling ethylene oxide and for premises in which it is used as well as of regulations laying down limits for the level of ethylene oxide residues within medical devices and products.
Dispositifs médicaux — Validation et contrôle de routine de la stérilisation à l'oxyde d'éthylène
General Information
Relations
Buy Standard
Standards Content (Sample)
IS0
INTERNATIONAL
11135
STANDARD
First edition
1994-02-01
Validation and routine
Medical devices -
control of ethylene oxide sterilization
Validation et contrble de routine de la st&ilisation
Dispositifs mkdicaux -
$ I’oxyde d’&hyl&ne
Reference number
IS0 111357 994(E)
---------------------- Page: 1 ----------------------
IS0 I 1135:1994(E)
Contents
Page
1
..............................................................................................
1 Scope
1
.....................................................................
2 Normative references
2
.......................................................................................
3 Definitions
4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.~~.~.~~~.~.~~~~.~.~
4 General
4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.~.~.~
4.1 Personnel
.*. 4
4.2 Process development and product compatibility
4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.
4.3 Sterilization process
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.4 Equipment
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.5 Calibration
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.6 Maintenance
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.
5 Validation
5
. . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.1 General
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.2 Commissioning
5
. .I.
5.3 Performance qualification - physical
6
.,,.,.
5.4 Performance qualification - microbiological
6
. . . . . . . .0.
5.5 Certification of validation
7
. . . . . . . . .~.~.~.~.~.~~~~.~.
5.6 Revalidation
7
................................................
6 Process control and monitoring
7
.........................................................................
7 Product release
7
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
7.1 Conventional product release
8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.
7.2 Parametric release
Annexes
10
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A General aspects of sterilization
14
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.
B Validation
0 IS0 1994
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced
or utilized in any form or by any means electronic or mechanical, including photocopying and
microfilm, without permission in writing from the publisher.
International Organization for Standardization
Case Postale 56 l CH-1211 Geneve 20 l Switzerland
Printed in Switzerland
ii
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IS0 11135:1994(E)
....................................... 21
C Process control and monitoring [6]
................................................................ 23
D Product release [7]
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63 IS0
IS0 11135:1994(E)
Foreword
IS0 (the International Organization for Standardization) is a worldwide
federation of national standards bodies (IS0 member bodies). The work
of preparing International Standards is normally carried out through IS0
technical committees. Each member body interested in a subject for
which a technical committee has been established has the right to be
represented on that committee. International organizations, governmental
and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. IS0
collaborates closely with the International Electrotechnical Commission
(IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
Draft International Standards adopted by the technical committees are
circulated to the member bodies for voting. Publication as an International
Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting
a vote.
International Standard IS0 11135 was prepared by Technical Committee
ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
Annexes A, B, C and D of this International Standard are for information
only.
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Q IS0 IS0 11135:1994(E)
Introduction
International Standards require, when it is necessary to supply a sterile
product item, that adventitious microbiological contamination of medical
devices from all sources is minimized by all practical means. Even so,
product items produced under standard manufacturing conditions in ac-
cordance with IS0 Quality Systems Standards may well, prior to steril-
ization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such
product items are nonsterile. The purpose of sterilization processing is to
deactivate the microbiological contaminants and thereby transform the
nonsterile items into sterile ones.
The deactivation of microorganisms by physical and chemical agents used
to sterilize medical devices follows an exponential law; inevitably this
means that there is always a finite probability that a microorganism may
survive regardless of the extent of treatment applied. For a given treat-
ment, the probability of survival is determined by the number and types
of microorganisms and the environment in which the organisms exist be-
fore and during treatment. It follows that the sterility of any one item in a
population of items subjected to sterilization can only be expressed in
terms of the probability of the existence of a nonsterile item in that
population.
Requirements for the quality system for the design/development, pro-
duction, supply, installation and servicing are given in the IS0 9000 series.
The IS0 9000 series of Standards designates certain processes used in
in that the results cannot be fully verified by
manufacture as “special”
subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an ex-
ample of a special process because process efficacy cannot be verified
by inspection and testing of the product. For this reason, sterilization pro-
cesses need to be validated before use and the performance of the pro-
cess needs to be monitored routinely. The manufacture of a sterile
medical device requires attention to product and package characteristics,
and to sterilization methods, facilities and controls.
It is important to be aware that exposure to a properly validated and ac-
curately controlled sterilization process is not the only factor associated
with the provision of reliable assurance that the product is sterile and
suitable for its intended use. Attention should also be given to a number
of factors including the microbiological status (bioburden) of incoming raw
materials and their subsequent storage, and to the control of the environ-
ment in which the product is manufactured, assembled and packaged.
This International Standard contains requirements and offers guidance (as
given in the annexes) for the validation and routine monitoring of steril-
ization by gaseous ethylene oxide. The validation of sterilization pro-
cedures presupposes that the sterilization equipment complies with
appropriate specifications.
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0 IS0
IS0 11135:1994(E)
NOTE 1 The requirements are the obligatory parts of this Standard with which
compliance has to be achieved. The guidance given in the informative annexes is
not obligatory and it is not provided as a check-list for auditors.
The guidance included in the annexes provides explanations as well as
methods which are accepted as being suitable for achieving compliance
with the requirements. This guidance is provided in order to assist in ob-
taining a uniform understanding and implementation of this International
Standard. Methods other than those given in the guidance may be used.
However, these methods need to be demonstrated to be effective in
achieving compliance with the requirements of this International Standard.
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IS0 11135:1994(E)
INTERNATIONAL STANDARD 0 IS0
Medical devices - Validation and routine control of
ethylene oxide sterilization
1.5 It does not cover analytical methods for deter-
1 Scope
mining levels of residual ethylene oxide and/or its re-
action products (see IS0 10993-7).
1 .l This International Standard establishes require-
ments and guidance for validation and routine control
of ethylene oxide sterilization processes for medical
1.6 It does not cover products that are affected ad-
devices.
versely by ethylene oxide or by other ethylene oxide
Particular attention is drawn to the need for specific
residual s produced in the processes described.
testing for safety, quality and efficacy, possibly ex-
ceeding the requirements of 4.2, which may be
necessary for a specific product.
2 Normative references
NOTE 2 Although this International Standard has been
written for medical device sterilization, it may also apply to
The following standards contain provisions which,
other health care products.
through reference in this text, constitute provisions
of this International Standard. At the time of publi-
1.2 It does not cover the quality assurance system
cation, the editions indicated were valid. All standards
which is essential to control all stages of manufacture
are subject to revision, and parties to agreements
which include the sterilization process.
based on this International Standard are encouraged
to investigate the possibility of applying the most re-
cent editions of the standards indicated below.
1.3 It does not cover operator safety (for further in-
Members of IEC and IS0 maintain registers of cur-
formation, see IEC 1010-2).
rently valid International Standards.
Ethylene oxide is toxic, flammable and explosive. At-
IS0 9001: 1987, Quality systems - Model for quality
tention is drawn to the existence in some countries
assurance in design/development, production, instal-
of regulations laying down safety requirements for
la tion and servicing.
handling ethylene oxide and for premises in which it
is used.
IS0 9002: 1987, Quality systems - Model for quality
assurance in production and ins talla tion.
Attention is drawn to the existence in some countries
of statutory regulations laying down limits for the level
IS0 9004: 1987, Quality management and quality sys-
of ethylene oxide residues within medical devices and
tem elements - Guidelines.
products.
IS0 10993-7: -1) Biological evaluation of medical de-
1.4 It does not cover sterilization either by the
- Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals.
vices
technology of injecting ethylene oxide or its mixtures
directly into individual product packages or continuous IS0 11138-I: --‘I, Sterilization of health care products
sterilization processes. - Biological indicators - Part 1: General.
I) To be published.
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0 IS0
IS0 11135:1994(E)
3.10 flushing: Procedure by which the sterilant is
3 Definitions
removed from the load and chamber by either
For the purposes of this International Standard, the
a) multiple alternate admissions of filtered a ir or inert
following definitions apply.
evacuations of the chamber; or
gas and
3.1 aeration: Part of the sterilization process during
b) continuous passage of filtered air or inert gas
which ethylene oxide and/or its reaction products
through the load and chamber.
desorb from the medical device until predetermined
levels are reached.
3.11 inoculated carrier: Carrier on which a defined
has been deposited.
number of test organisms
NOTE 3 This may be performed within the sterilizer
and/or in a separate chamber or room.
3.12 medical device: Any instrument, apparatus,
appliance, material or other article, whether used
3.2 aeration area: Either a chamber or a room in
alone or in combination, including the software
which aeration occurs.
necessary for its proper application intended by the
manufacturer to be used for human beings for the
3.3 biological indicator (BI): Inoculated carrier con-
purposes of
tained within its primary pack providing a known re-
sistance to the relevant process. monitoring, treatment or al-
diagnosis, prevention,
leviation of disease;
3.4 calibration: Comparison of a measurement
diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or
system or device of unknown
accuracy to a
compensation for an injury or handicap;
measurement system or device of
known accuracy
(traceable to national standards) to detect, correlate,
investigation, replacement or modification of the
report, or eliminate by adjustment, any variation from
anatomy or of a physiological process;
the required performance limits of the unverified
measurement system or device.
control of conception;
and which does not achieve its principal intended ac-
3.5 chamber: Enclosed area which only accommo-
tion in or on the human body by pharmacological,
dates sufficient product to fill the sterilizer.
immunological or metabolic means, but which may
be assisted in its function by such means.
3.6 commissioning; installation qualification: Ob-
taining and documenting evidence that equipment has
3.13 parametric release: Declaring product as ster-
been provided and installed in accordance with its
ile, based on physical and/or chemical process data
specifications and that it functions within predeter-
rather than on the basis of sample testing or biological
mined limits when operated in accordance with oper-
indicator results.
ational instructions. (See also validation.)
3.14 performance qualification: Obtaining and
3.7 conditioning: Treatment of product within the
documenting evidence that the equipment as com-
sterilization cycle, but prior to sterilant admission, to
missioned will produce acceptable product when op-
attain a predetermined temperature and relative hu-
erated in accordance with the process specification.
midity. This part of the sterilization cycle may be car-
(See also validation.)
ried out either at atmospheric pressure or under
vacuum. (See also preconditioning.)
3.15 preconditioning: Treatment of product prior to
the sterilization cycle in a room or chamber to attain
3.8 cycle completion: That point after completion
specified limits for temperature and relative humidity.
of the sterilization cycle at which the sterilization load
(See also conditioning.)
is ready to be removed from the chamber.
NOTE 4 This part of the sterilization cycle may be carried
out either at atmospheric pressure or under vacuum.
3.9 exposure time: Time for which the sterilizer
chamber is maintained within the specified range for
temperature, sterilant concentration, pressure and
3.16 preconditioning area: Either a chamber or a
humidity.
room in which preconditioning occurs.
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43 IS0 IS0 11135:1994(E)
ute statemen
NOTE 7 In practice no such absol t regarding
3.17 process challenge device: Object which
s can be proven.
the absence of microorganism
simulates the worst case of conditions as they are
given for the sterilizing agent(s) in the items of the
3.27 sterile: Free from viable microorganisms. (See
goods to be sterilized.
sterilization and note 7.)
NOTES
3.28 sterilization: Validated process used to render
5 The device is so constituted that a biological indicator
a product free of all forms of viable microorganisms.
can be arranged in the place most difficult for the sterilant
to reach. The design of the process challenge device de-
NOTE 8 In a sterilization process, the nature of microbial
pends on the kind of goods to be sterilized and the steril-
death is described by an exponential function. Therefore,
ization procedure. The biological indicator should not
the presence of viable microorganisms on any individual
interfere with the function of the process challenge device.
item can be expressed in terms of probability. While this
probability may be reduced to a very low number, it can
6 In some p recess challenge devices an inoculated carrier
never be reduced to zero. The probability can be expressed
m ay be used in place of a biological indicator.
as a sterility assurance level (SAL).
3.18 process development: Documented pro-
3.29 sterility assurance level; SAL: Probability of a
gramme of studies which is performed in order to
viable microorganism being present on a product unit
define the sterilization process based upon the
after sterilization.
product/packaging/loading pattern and/or equipment
limitations.
NOTE 9 SAL is normally expressed as 1 O?
3.30 sterilization cycle: Treatment in a sealed
3.19 product compatibility: Ability of the steril-
chamber comprising air removal, conditioning (if
ization process to achieve the intended results with-
used), injection of sterilant, exposure to ethylene ox-
out detrimental effect on the product.
ide, removal of ethylene oxide and flushing (if used).
3.20 reference load: Specified sterilization load
made up to represent the most difficult combination 3.31 sterilization load: Goods that are to be or have
of products to be sterilized. been sterilized simultaneously in the same steril-
ization chamber.
3.21 of documented procedures
revalidation: Set
NOTE 10 The sterilization load may include more than
validation.
to con firm an establ ished
one manufacturing batch or lot.
3.22 room: Enclosed area capable of holding more
3.32 sterilization process: All treatments which are
product than can be accommodated in the sterilizer(s)
required to accomplish sterilization to include precon-
at any one time.
ditioning (if used), the sterilization cycle and aeration.
3.23 sterilant injection stage: Stage beginning with
3.33 usable sterilizer chamber volume: Space in-
the first introduction of sterilant into the chamber and
side the sterilizer chamber which is not restricted by
ending whenever the set operating pressure has been
fixed or mobile parts (loading units, pallets, etc.) and
attained.
which is consequently available to accept the steril-
ization load. This is expressed in terms of height,
width and depth. ’
3.24 sterilant injection time: Duration of the steril-
ant injection stage.
3.34 validation: Documented procedure for obtain-
ing, recording and interpreting the results needed to
3.25 sterilant removal time: Portion of the steril-
show that a process will consistently yield a product
ization cycle in which sterilant is removed from the
complying with predetermined specifications.
chamber and sterilization load, but not necessarily
desorbed from individual products. (See also aeration.)
NOTE I l Validation is considered as a total process
which consists of commissioning and performance quali-
3.26 sterility: State of being free from viable micro-
fication. The relationship between these terms is illustrated
organisms (See sterilization.) below.
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IS0 11135:1994(E)
Validation
Commissioning Performance qualification
Physical qualification Microbiological qualification
4.2.4 If resterilization is to be permitted, the effects
4 General
of such processing shall be evaluated.
Medical devices to be sterilized shall be manufactured
under conditions that ensure that their bioburden is
4.3 Sterilization process
consistently low. Employing a quality system comply-
ing with IS0 9001 or IS0 9002 meets this require-
The sterilization process shall include preconditioning
ment.
and/or conditioning, sterilization cycle and aeration.
The documented procedures and instructions required
by this International Standard shall be implemented
4.3.1 Preconditioning and/or conditioning
effectively according to the requirements of IS0 9001
or IS0 9002.
Preconditioning and/or conditioning treatments shall
be performed under controlled conditions for a de-
4.1 Personnel
fined period of time to achieve specified temperature
and relative humidity within the load (see A.3.1).
Responsibility for the maintenance of equipment (see
4.4.1), for the validation and routine control of
Humidity during conditioning shall be generated by
ethylene oxide sterilization and for the release of
the introduction of steam into the sterilizer.
product shall be assigned to qualified personnel as
specified in subclauses 4.1.2.2 and 4.18 of
4.3.2 Sterilization cycle
IS0 9001 :I987 or in subclauses 4.1.2.2 and 4.17 of
IS0 9002:1987.
The sterilization cycle shall include:
4.2 Process development and product
a) air removal;
compatibility
b) conditioning (if used);
4.2.1 Prior to the introduction of a new or altered
product, package, loading pattern or sterilization pro- c) sterilant injection;
cess, the sterilization process to be validated shall be
d) maintenance of specified conditions for the ex-
defined and documented.
posure time;
A demonstration of equivalence to previously vali-
dated product, package or loading pattern shall be
e) sterilant removal;
considered to meet this requirement. Any demon-
stration of equivalence shall be documented. f) flushing (if used); and
g) air admission to atmospheric pressure.
4.2.2 Product and packaging shall be designed to
allow removal of air and penetration of steam and
ethylene oxide. The location within the product at
4.3.3 Aeration
which sterilization is most difficult to achieve shall be
identified.
Product shall be retained under specified conditions
for a defined period for aeration. (See also 5.3.4.)
4.2.3 It shall have been demonstrated that the
specified sterilization process does not affect the Aeration may be performed within the sterilizer
correct functioning of the product and its packaging. and/or in a separate chamber or room.
4
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IS0 11135:1994(E)
0 IS0
4.4 Equipment 5.2 Commissioning
4.4.1 The specification for the equipment to be used
52.1 Commissioning shall demonstrate that the
for ethylene oxide sterilization, including the precon- equipment specifications for the preconditioning (if
ditioning area, shall be documented. used), sterilization and aeration equipment are met.
NOTE 12 Such a specification for a sterilizer design may
52.2 Commissioning shall commence with the cali-
be established by local or international regulators or by a
bration of all instrumentation for controlling, indicating
relevant standards organization.
and recording the sterilization process.
4.4.2 The conditions used for storage of sterilant
prior to and during use shall ensure that its quality and
5.3 Performance qualification - physical
composition remains within specification.
5.3.1 Physical performance qualification shall be
4.5 Calibration
performed on the introduction of new or altered
products, packaging, loading patterns, equipment or
An effective system shall be established, documented
unless equivalence to a pre-
process parameters,
and maintained for the calibration of all controlling,
viously validated product, packaging or loading pattern
indicating and recording instruments used for vali-
combination has been demonstrated.
dation and routine control of the sterilization process.
of equivalence shall be docu-
This system shall comply with the requirements of The demonstration
either subclause 4.12 of IS0 9001 :I 987 or subclause mented.
4.11 of IS0 9002:1987.
5.3.2 Product used for physical performance quali-
fication shall be packaged as it will be routinely pre-
4.6 Maintenance
sented for sterilization.
4.6.1 Preventative maintenance shall be planned and
5.3.3 The maximum elapsed time between the
performed in accordance with documented pro-
completion of preconditioning (if used) and the com-
cedures. The procedure for each planned mainten-
mencement of the sterilization cycle shall be estab-
ance task and the frequency at which it is to be
lished and documented.
carried out shall be specified and documented.
5.3.4 The physical performance qualification shall
4.6.2 Equipment (see 4.4.1) shall not be used to
process medical devices until all maintenance tasks demonstrate
have been satisfactorily completed and recorded.
a) that at the end of the defined preconditioning
time, the sterilization load is within the tempera-
4.6.3 Records of maintenance shall be retained as
ture and humidity ranges documented in the pre-
specified in subclause 4.16 of IS0 9001 :I987 or in
conditioning specification;
subclause 4.15 of IS0 9002:1987.
b) the correlation between humidity and the increase
4.6.4 The maintenance scheme, maintenance pro- in pressure on steam admission;
cedures and maintenance records shall be reviewed
c) that at the admission of the sterilant to the
periodically by a designated person (see 4.1).
chamber the sterilization load is within the tem-
perature and humidity ranges documented in the
sterilization process specification;
5 Validation
d) ‘that gaseous sterilant has been admitted to the
5.1 General sterilizer chamber;
Procedures for validation shall be documented and e) that the temperature and humidity and where ap-
records of validation shall be retained as specified in plicable other parameters are within the ranges
subclause 4.16 of IS0 9001 :I987 or in subclause 4.15 documented in the sterilization process specifi-
cation;
of IS0 9002:1987.
---------------------- Page: 11 ----------------------
0 IS0
IS0 11135:1994(E)
f) that physical conditions specified for the steril- 5.4.7 The bioburden of the product shall be estab-
ization load are maintained for the entire exposure lished and documented. A future International Stan-
time; and dard will cover microbiological methods of validation
and routine control.
g) that during aeration, the sterilization load is within
the specified temperature range.
5.5 Certification of validation
53.5 The levels of residual ethylene oxide and/or its
5.5.1 A validation report shall be documented. The
reaction products after aeration in accordance with
report shall be signed by persons designated as re-
the documented procedures shall be determined to
sponsible for preparing, reviewing and accepting this
demonstrate that the levels after aeration are below
report. The validation report shall be retained as
specified limits.
specified in subclause 4.16 of IS0 9001 :I 987 or in
subclause 4.15 of IS0 9002:1987.
5.4 Performance qualification -
The validation report shall contain or reference
5.5.2
microbiological
specific validated product and the documented speci-
fication for the ethylene oxide sterilization process.
5.4.1 Microbiological performance qualification shall The validation report shall also include the value and
be performed on the introduction of new or altered
tolerances for the following.
products, packaging, loading pattern, equipment or
process parameters, unless equivalence to a pre-
5.5.2.1 Preconditioning (if used):
viously validated product, package or loading pattern
has been demonstrated. The demonstration of equiv-
time, temperature, humidity;
alence shall be documented.
to
b) minimum temperature of product permitted
enter preconditioning;
5.4.2 The appropriateness of the biological indicators
shall be established and documented.
c) loading pattern and separation of product wit t lin
the preconditioning area;
5.4.3 Product used for microbiological performance
) sterilization load temperature and humidity; and
d
qualification shall be packaged as it will be routinely
presented for sterilization.
) maximum elapsed time between removal of the
e
load from preconditioning and commencement of
5.4.4 The microbiological performance qualification
the sterilization cycle.
shall demonstrate the adequacy of the process for the
sterilization of product by the inactivation of biological
5.5.2.2 Conditioning, if used (see 4.3.1):
indicators complying with IS0 11138-l.
if used, the initial vacuum level and time taken to
a)
These indicators shall be placed at representative
achieve it;
positions throughout the sterilization load under the
cycle conditions selected to deliver less lethality than
b) holding time under vacuum;
those used routinely such that on application of the
specified sterilization cycle, assurance of sterility is
c) time, temperature, pressure and humidity; and
attained.
d) temperature and humidity of the sterilization load.
5.4.5 If a process challenge device designed to
5.5.2.3 Sterilization:
simulate the product is to be used for routine moni-
toring in combination with indicators for ethylene ox-
rilant i njection pressu re rise, sterilant injection
a) ste
ide sterilization, the appropriateness of this process
final pressure;
tim e and
challenge device shall be demonstrated.
b) ethylene oxide concentration determined inde-
5.4.6 Indicators for ethylene oxide ste
...
NORME
ISO
INTERNATIONALE
11135
Première édition
1994-02-O 1
Dispositifs médicaux - Validation et
contrôle de routine de la stérilisation à
l’oxyde d’éthylène
Medical devices - Validation and routine control of ethylene oxide
s teriliza tion
Numéro de référence
SS0 11135:1994(F)
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11135:1994(F)
Sommaire
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1
..O..“.O 0 m.-o 00 ~.‘.“.*00.<10 0 D 00..0..0............
2 Références normatives . . . . . . . . . . . . . . .O.
2
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 Généralités
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
.......................... .............
4.1 Personnel
. . . 4
ité avec le produit
4.2 Mise au point du procédé et compatibi
4
................. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Procédé de stérilisation
4.3
r
3
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.4 Équipement
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.5 Étalonnage
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.6 Entretien
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
5 Validation
. . . . . . . . . . . . . . 5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.1 Généralités
5
5.2 Réception . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.3 Qualification opérationnelle - physique
6
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.4 Qualification opérationnelle - microbiologique
7
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.5 Certification de validation
7
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.6 Revalidation
7
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6 Maîtrise et surveillance du procédé
8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7 Libération de la charge après stérilisation
8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.1 Libération traditionnelle de la charge
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.2 Libération paramétrique
Annexes
11
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A Généralités sur la stérilisation
15
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B Validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
0 ISO 1994
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-121 1 Genève 20 l Suisse
Version française tirée en 1995
Imprimé en Suisse
ii
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0 ISO ISO Il 135:1994(F)
................................ 23
C Maîtrise et surveillance du procédé [6]
....................... 25
D Libération de la charge après stérilisation [7]
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0 ISO
ISO Il 135:1994(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO II 135 a été élaborée par le comité technique
ISOfK 198, Stérilisation des produits de santé.
Les annexes A, B, C et D de la présente Norme internationale sont don-
nées uniquement à titre d’information.
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0 ISO
ISO 11135:1994(F)
Introduction
Les Normes internationales prescrivent, lorsqu’il est nécessaire de fournir
un produit stérile, que les risques de contamination microbiologique pré-
sentés par les dispositifs médicaux provenant de toutes sources soient
minimisés par tous les moyens réalisables. Malgré tout, des produits fa-
briqués dans des conditions de fabrication normalisées, conformément
aux normes des systèmes qualité de I’ISO, peuvent, avant leur stérili-
sation, être porteurs de micro-organismes, même en nombre restreint.
De tels produits ne sont pas stériles. Le rôle de l’opération de stérilisation
est d’inactiver les contaminants microbiologiques et, ce faisant, de trans-
former des articles non stériles en articles stériles.
L’inactivation de micro-organismes par les agents physiques et chimiques
utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux peut être représentée par
une loi exponentielle; cela signifie inévitablement qu’il persiste toujours
une probabilité finie de survie d’un micro-organisme, quelle que soit I’effi-
cacité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de
survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-organismes
ainsi que de l’environnement dans lequel ceux-ci se trouvent avant et
pendant le traitement. II s’ensuit que la stérilité d’un produit donné ap-
partenant à une population de produits soumis à l’opération de stérilisation
ne peut être que définie en termes de probabilité d’existence d’un produit
non stérile dans cette population.
Les prescriptions relatives au système qualité en conception, dévelop-
pement, production, installation et les prestations associées des disposi-
tifs médicaux sont fixées dans les normes de la série ISO 9000.
La série ISO 9000 désigne comme ((spéciaux» certains procédés de fa-
brication si les résultats ne peuvent pas être entièrement vérifiés par
contrôle et essais du produit. La stérilisation est un exemple de procédé
spécial, car l’efficacité du procédé ne peut pas être vérifiée par contrôle
et essais du produit. Pour cette raison, les procédés de stérilisation né-
cessitent d’être validés avant leur mise en application, et leurs perfor-
mances nécessitent d’être contrôlées régulièrement. Lors de la fabrication
des dispositifs médicaux stériles, une attention particulière doit être portée
aux caractéristiques du produit et de son emballage, ainsi qu’aux métho-
des, installations et contrôles de stérilisation.
II est important de savoir que l’exposition à un procédé de stérilisation
correctement validé et précisément contrôlé n’est pas le seul facteur qui
apporte l’assurance que le produit soit stérile et, ainsi, apte à l’emploi. II
importe également d’accorder une attention particulière à un certain
nombre de facteurs, notamment la charge microbienne (biocharge) et le
stockage ultérieur des matières premières, ainsi qu’à la maîtrise de I’en-
vironnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné.
La présente Norme internationale contient les prescriptions et lignes di-
rectrices (voir annexes) concernant la validation et le contrôle de routine
de la stérilisation à l’oxyde d’éthylène gazeux. La validation des modes
V
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Q ISO
ISO 11135:1994(F)
opératoires de stérilisation présuppose que le stérilisateur soit conforme
aux spécifications appropriées.
Les prescriptions constituent la partie obligatoire de la présente Norme
NOTE 1
internationale, à laquelle elles doivent se conformer. Les lignes directrices figurant
dans les annexes informatives n’ont aucun caractère obligatoire et ne sont pas
destinées à constituer une liste de vérification pour les auditeurs.
Ces lignes directrices donnent des explications et présentent des métho-
des jugées acceptables pour assurer la conformité aux prescriptions à
donner une meilleure compréhension de la présente Norme internationale
et à faciliter son application. D’autres méthodes peuvent être utilisées, à
condition que leur efficacité soit démontrée en termes de réalisation de
conformité aux prescriptions de la présente Norme internationale.
vi
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NORME INTERNATIONALE 0 60 ISO 11135:1994(F)
Dispositifs médicaux - Validation et contrôle de
routine de la stérilisation à l’oxyde d’éthylène
1.4 Elle ne traite pas des procédés de stérilisation
1 Domaine d’application
continue ou par injection directe de l’oxyde d’éthylène
ou de ses mélanges dans les emballages de produit
individuel.
1.1 La présente Norme internationale établit des
prescriptions et des lignes directrices concernant la
1.5 Elle ne traite pas des méthodes analytiques de
validation et le contrôle de routine des procédés de
détermination du niveau d’oxyde d’éthylène et/ou des
stérilisation à l’oxyde d’éthylène de dispositifs médi-
produits de sa réaction (voir ISO 10993-7).
caux.
Une attention particulière doit être apportée sur la
nécessité de procéder à un contrôle spécifique de la
1.6 Elle ne traite pas des produits sur lesquels
sécurité, la qualité et l’efficacité d’un produit spécifi- l’oxyde d’éthylène ou un autre oxyde d’éthylène rési-
que, les prescriptions du paragraphe 4.2 pouvant duel issu des procédés décrits a un effet nocif.
s’avérer insuffisantes.
NOTE 2 Bien que la présente Norme internationale ait
2 Références normatives
été élaborée pour la stérilisation des dispositif médicaux,
elle peut aussi être applicable à d’autres produits de santé.
Les normes suivantes contiennent des dispositions
.
par suite de la référence qui en est faite, consti-
I
W’
tuent des dispositions valables pour la présente
Norme internationale. Au moment de la publication,
1.2 Elle ne traite pas du système d’assurance qua-
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute
lité qui est essentiel pour maîtriser toutes les phases
norme est sujette à révision et les parties prenantes
de la fabrication dont fait partie le procédé de stérili-
sation. des accords fondés sur la présente Norme internatio-
nale sont invitées à rechercher la possibilité d’appli-
quer les éditions les plus récentes des normes
indiquées ci-après. Les membres de la CEI et de I’ISO
possèdent le registre des Normes internationales en
1.3 Elle ne traite pas de la sécurité des opérateurs
vigueur à un moment donné.
(pour plus d’informations, voir CEI 1010-2).
L’oxyde d’éthylène est un gaz toxique, inflammable ISO 9001:1987, Systèmes qualité - Modèle pour
et explosif. L’attention est attirée sur l’existence, dans l’assurance de la qualité en conceptionldévelop-
certains pays, de règlements fixant des prescriptions pement, production, installation et soutien après la
de sécurité pour l’utilisation de l’oxyde d’éthylène et vente.
pour les locaux dans lesquels il est utilisé.
ISO 9002:1987, Systèmes qualité - Modèle pour
L’attention est attirée sur l’existence, dans certains
l’assurance de la qualité en production et installation.
pays, de législation fixant des limites relatives au ni-
veau d’oxyde d’éthylène résiduel dans les dispositifs ISO 9004:1987, Gestion de la qualité et éléments de
système qualité - Lignes directrices.
médicaux.
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ISO 11135:1994(F) SO
.
ISO 10993-7: -? Évaluation biologique des dispositifs 3.8 fin de cycle: Moment, au terme du cycle de
médicaux - Partie 7: Résidus de stérilisation à stérilisation, à partir duquel la charge de stérilisa ion
l’oxyde d’éthylène. est prête à être retirée de la chambre.
ISO 11138-I :1994, Stérilisation des produits de santé
3.9 temps d’exposition: Temps pendant lequel la
- Indicateurs biologiques - Partie 1: Généralités
chambre du stérilisateur est maintenue dans les in-
(Publié actuellement en anglais seulement).
tervalles prescrits de température, de concentration
gazeuse, de pression et d’humidité.
3.10 rinçage: Procédé permettant d’évacuer de la
3 Définitions
charge ou de la chambre le reste d’agent stérilisant
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
a) par i njections et éva cuatio ns multiples alte rnées
les définitions suivantes s’appliquent.
d’air filtré ou d e gaz i nef-te da ns la chambre; ou
3.1 aération: Partie d’un procédé de stérilisation
b) par passage continu d’air filtré ou de gaz inerte à
durant laquelle l’oxyde d’éthylène et/ou les produits
travers la charge et la chambre.
de sa réaction désorbent du dispositif médical jusqu’à
atteindre des niveaux prédéterminés.
3.11 support inoculé: Élément support sur lequel
est disposé un nombre défini de micro-organismes
NOTE 3 Cette opération peut s’effectuer dans le stérili-
d’essai.
sateur et/ou dans une chambre ou un local séparé.
3.12 dispositif médical: Tout instrument, appa-
32 zone d’aération : Chambre ou local dans lequel
reillage, outil, matériel ou autre, y compris les logiciels
a ‘lie u l’aération.
nécessaires à une application correcte prévue par le
fabricant, pouvant être utilisé sur l’homme, seul ou
3.3 indicateur biologique: Support inoculé contenu
en complément, afin de
dans son emballage primaire et présentant une cer-
taine résistance face au procédé de stérilisation.
- diagnostiquer, prévenir, contrôler, soigner une
maladie ou soulager des douleurs;
3.4 étalonnage: Vérification de l’exactitude d’un
système ou instrument de mesure par comparaison
- diagnostiquer, contrôler, soigner une blessure ou
avec un autre instrument de précision reconnue
un handicap;
(conformément à des normes nationales) pour détec-
ter, mettre en corrélation ou éliminer par réglage tout
- procéder à un examen de I’anat omie ou effectuer
.
écart par rapport aux limites de performances requi-
une intervention chirurgica le
I
ses.
- contrôler la natalité.
3.5 chambre: Endroit clos ne pouvant contenir
qu’une charge de stérilisation. En outre, un dispositif médical n’entraîne pas I’utilisa-
tion de moyens pharmacologiques, immunologiques
ou métaboliques, ces derniers pouvant toutefois faci-
3.6 réception: Obtention et documentation des
liter son action.
preuves indiquant que l’équipement a été fourni et
installé conformément à ses spécifications et qu’il
fonctionne dans des limites prédéterminées lorsqu’il 3.13 libération paramétrique: Déclaration selon la-
est utilisé conformément au mode d’emploi. (Voir quelle le produit est reconnu comme étant ((stérile))
également validation.) sur la base des données du traitement physique et
non pas sur la base d’essais d’échantillons ou des ré-
sultats fournis par les indicateurs biologiques.
3.7 conditionnement: Traitement du produit pen-
dant le cycle de stérilisation, mais avant l’admission
de l’agent stérilisant, de manière à atteindre une 3.14 qualification opérationnelle: Obtention et do-
température et une humidité relative prédéterminées. cumentation de preuves selon lesquelles I’équi-
Cette partie du cycle de stérilisation peut s’effectuer pement réceptionné fournira un produit acceptable
soit à la pression atmosphérique, soit sous vide. (Voir dans la mesure où il sera utilisé conformément aux
également préconditionnement.) spécifications du procédé. (Voir également validation.)
1) À publier.
2
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0 ISO
ISO 11135:1994(F)
3.15 préconditionnement: Traitement d’un produit 3.24 temps d’injection de l’agent stérilisant: DU-
préalablement au cycle de stérilisation de manière à rée de la phase d’injection de l’agent stérilisant.
atteindre une température et un degré d’humidité re-
lative prédéterminés. (Voir également conditionne-
3.25 temps d’évacuation de l’agent stérilisant:
ment.)
Partie du cycle de stérilisation au cours de laquelle
l’oxyde d’éthylène gazeux est retiré de la chambre et
NOTE 4 Cette partie du cycle de stérilisation peut s’ef-
de la charge de stérilisation, sans être tqutefois né-
fectuer à la pression atmosphérique ou sous vide.
cessairement désorbé du produit lui-même. (Voir
également aération.)
zone de préconditionnement: Chambre ou
3.16
ment.
local dans lequel a lieu le préconditionne
3.26 stérilité: Condition d’un dispositif médical qui
est dépourvu de micro-organismes viables. (Voir sté-
3.17 dispositif d’épreuve du procédé: Objet qui rilisation.)
simule les pires conditions d’exposition des articles
NOTE 7 En pratique, on ne peut pas prouver l’absence
ou produits à stériliser à l’agent ou aux agents stérili-
totale de micro-organismes.
sants.
NOTES
3.27 stérile: Dépourvu de micro-organismes viables.
(Voir stérilisation et note 7.)
5 Cet objet est constitué de telle sorte qu’il soit possible
de placer un indicateur biologique a l’endroit le plus difficile
3.28 stérilisation: Procédé validé utilisé pour sup-
d’accès pour l’agent ou les agents stérilisants. La concep-
tion du dispositif d’épreuve du procédé dépend du type de primer toutes formes de micro-organismes viables
produit à stériliser et de la méthode de stérilisation. L’indi-
dans un produit.
cateur biologique ne doit pas faire obstacle au fonction-
nement du dispositif d’épreuve du procédé.
NOTE 8 Dans un procédé de stérilisation, la Iétalité des
micro-organismes
est représentée par une fonction
6 Dans certains dispositifs d’épreuve du procédé, I’indica-
exponentielle. Cela signifie que la présence de micro-
teu r biologique peut être remplacé par un support inoculé.
organismes viables dans un produit peut être exprimée en
termes de probabilité. Cette probabilité peut être réduite à
un niveau très faible mais ne peut pas être égale à zéro. La
3.18 mise au point du procédé: Programme docu-
probabilité peut être exprimée par le niveau d’exigence de
menté d’études réalisé dans le but de définir le pro-
stérilité.
cédé de stérilisation en se fondant sur les
caractéristiques du produit, de l’emballage, de, la
3.29 niveau d’exigence de stérilité: Probabilité
charge et/ou des restrictions relatives au matériel.
qu’un micro-organisme viable soit présent dans un
produit après stérilisation.
3.19 compatibilité du produit: Aptitude du cycle
de stérilisation à donner les résultats voulus sans avoir NOTE 9 Ce niveau s’exprime normalement en IO-".
d’incidence néfaste sur le produit.
3.30 cycle de stérilisation: Traitement dans une
chambre hermétiquement close comprenant I’éva-
3.20 charge de référence: Charge prescrite, consti-
cuation d’air, le conditionnement (le cas échéant),
tuée pour représenter la combinaison la plus difficile
l’injection d’un stérilisant, l’exposition à l’oxyde
de produits à stériliser.
d’éthylène, l’évacuation de l’oxyde d’éthylène et le
rinçage (le cas échéant).
3.21 revalidation: Ensemble de modes opératoires
documentés utilisés pour confirmer une validation
3.31 charge de stérilisation: Produits qui doivent
déjà effectuée.
être ou ont été stérilisés simultanément dans la
chambre de stérilisation.
3.22 local: Endroit clos pouvant contenir à tout mo-
ment plus de produit que ne peuvent en recevoir le
de stérilisation peut
NOTE 10 La charge comprendre plus
ou les stérilisateurs. production.
d’un lot de
3.32 procédé de stérilisation: Ensemble des trai-
3.23 phase d’injection de l’agent stérilisant:
tements nécessaires pour effectuer la stérilisation et
Phase débutant par la première introduction de l’agent
stérilisant dans la chambre et se terminant lorsque la comprenant le préconditionnement (le cas échéant),
pression gazeuse fixée est atteinte. la stérilisation et l’aération.
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ISO 11135:1994(F)
3.33 volume utile de la chambre du stérilisateur:
4.2 Mise au point du procédé et
Espace, à l’intérieur de la chambre du stérilisateur, qui
compatibilité avec le produit
n’est pas encombré par des éléments fixes ou mobi-
les (système de chargement, palettes, etc.) et qui, par
4.2.1 Avant l’introduction d’un produit, d’un embal-
conséquent, est disponible pour recevoir la charge de
lage, d’un plan de chargement ou d’un procédé de
stérilisation. Cet espace est généralement défini en
stérilisation nouveaux ou modifiés, le procédé de sté-
termes de hauteur, de largeur et de profondeur.
rilisation à valider doit être défini et documenté.
Une démonstration d’équivalence à un produit, un
Procédure documentée utilisée
3.34 validation:
emballage ou un plan de chargement antérieurement
pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats
validés doit être considérée afin de remplir cette
nécessaires pour montrer qu’un procédé fournira, de
prescription. Toute démonstration d’équivalence doit
manière reproductible, un produit conforme aux spé-
être documentée.
cifications prédéterminées.
NOTE 11 Pour la stérilisation à l’oxyde d’éthylène, la
4.2.2 Le produit et l’emballage doivent être conçus
validation est considérée en tant que processus global
de manière à permettre l’évacuation de l’air et la pé-
comprenant la réception et la qualification opérationnelle.
nétration de la vapeur et de l’oxyde d’éthylène. La
Le schéma ci-dessous illustre les relations entre ces ter-
partie du produit la plus difficile à stériliser doit être
mes.
identifiée.
4.2.3 II doit avoir été démontré que le procédé de
4 Généralités
stérilisation prescrit n’affecte pas le bon fonction-
nement du produit et de son emballage.
Les dispositifs médicaux destinés à être stérilisés
doivent être fabriqués dans des conditions qui assu-
4.2.4 Si une restérilisation est permise, ses effets
rent que leur charge microbienne est régulièrement
doivent être évalués.
faible. L’emploi d’un système qualité satisfaisant aux
normes ISO 9001 ou ISO 9002 remplit cette pres-
4.3 Procédé de stérilisation
cription.
Le procédé doit comprendre le préconditionnement
Les procédures et instructions documentées pres-
et/ou le conditionnement, la stérilisation et l’aération.
crites par la présente Norme internationale doivent
être effectivement mises en œuvre conformément
4.3.1 Préconditionnement et/ou
aux prescriptions de I’ISO 9001 et I’ISO 9002.
conditionnement
4.1 Personnel
Les traitements de préconditionnement et/ou de
conditionnement doivent se faire dans des conditions
La responsabilité de l’entretien des appareils (voir
contrôlées pendant une période de temps définie de
4.4.1), de la validation et du contrôle de routine de la
façon à atteindre dans la charge la température et
stérilisation à l’oxyde d’éthylène et de la libération
l’humidité relative prescrites (voir A.3.1).
confiée à un personnel
du produit doit être
L’humidité nécessaire pendant le conditionnement
qualifié conformément aux paragraphes 4.1.2.2 et
doit être générée par introduction de vapeur dans le
4.18 de I’ISO 9001:1987 ou 4.1.2.2 et 4.17 de
I’ISO 9002: 1987. stérilisateur.
Validation
Qualification opérationnelle
Réception
Qualification physique Qualification microbiologique
---------------------- Page: 10 ----------------------
0 ISO ISO 11135:1994(F)
4.3.2 Cycle de stérilisation
4.6 Entretien
Le cycle de stérilisation doit comprendre
4.6.1 Un programme d’entretien préventif doit être
prévu et mis en œuvre conformément à des procé-
l’évacuation de l’air;
a)
dures documentées. Le mode opératoire de chaque
opération d’entretien prévue ainsi que leur fréquence
le conditionnement (le cas échéant);
b)
doivent être prescrits et documentés.
l’injection de l’agent stérilisant;
c)
4.6.2 L’équipement (voir 4.4.1) ne doit pas être uti-
lisé pour traiter des dispositifs médicaux tant que
le maintien des conditions prescrites pendant le
dl
temps d’exposition; toutes les opérations d’entretien n’ont pas été me-
nées à bien et enregistrées.
l’évacuation de l’agent stérilisant;
e)
4.6.3 Les enregistrements d’entretien doivent être
le rinçage (le cas échéant); et
f 1
conservés tels que prescrit dans I’ISO 9001:1987,
paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.15.
g) l’admission d’air jusqu’à la pression atmosphéri-
que.
4.6.4 Le programme d’entretien, les procédures
d’entretien et les enregistrements correspondants
4.3.3 Aération
doivent être examinés périodiquement par une per-
sonne désignée (voir 4.1).
pres-
Le produit doit être stocké dans les conditions
,ation. (Voir
crites pendant une période définie d’aér
aussi 5.3.4.)
5 Validation
r du stérili-
L’aération peut être effectuée à I’intérieu
5.1 Généralités
I séparés.
sateur et/ou dans une chambre ou un loca
Les procédures de validation doivent être docu-
mentées, et les enregistrements de chaque vali-
4.4 Équipement
dation doivent être conservés conformément à
I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987,
4.4.1 Les spécifications de l’équipement à utiliser
paragraphe 4.15.
pour la stérilisation à l’oxyde d’éthylène, y compris la
zone de préconditionnement, le stérilisateur et la zone
5.2 Réception
d’aération, doivent être documentées.
NOTE 12 Les spécifications relatives à la conception du
5.2.1 La réception doit démontrer que l’équipement
stérilisateur doivent être établies par des instances de ré-
est conforme aux spécifications
de précondi-
glementation locales ou internationales ou par un organisme
tionnement (le cas échéant), de stérilisation et d’aé-
de normalisation approprié.
ration.
4.4.2 Les conditions de stockage de l’agent stérili-
5.2.2 La réception doit commencer par un étalon-
sant, avant et pendant l’emploi, doivent garantir que
nage de tous les instruments utilisés pour la régula-
sa qualité et sa composition restent dans les spéci-
tion, l’affichage et l’enregistrement du procédé de
fications.
stérilisation.
5.3 Qualification opérationnelle - physique
4.5 Étalonnage
Un système efficace doit être établi, documenté et 5.3.1 Une qualification opérationnelle physique doit
mis à jour pour l’étalonnage de tous les instruments être effectuée à l’introduction de produits, d’embal-
de régulation, de mesure et d’enregistrement utilisés lages, de plans de chargement, d’équipement ou de
pour la validation et le contrôle de routine du procédé paramètres de production nouveaux ou modifiés, sauf
de stérilisation. Ce système doit être conforme aux si l’équivalence à un produit, un emballage ou un plan
de chargement antérieurement validés a été démon-
prescriptions de I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.12 ou
de I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.11. trée.
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO Il 135:1994(F)
Cette démonstration d’équivalence doit être docu-
5.4 Qualification opérationnelle -
mentée.
microbiologique
5.4.1 La qualification opérationnelle microbiologique
5.3.2 Le produit utilisé pour la qualification opé-
doit être effectuée à l’introduction de produits, d’em-
rationnelle physique doit être emballé de façon iden-
ballages, de plans de chargement, d’équipement ou
tique à celle utilisée pour la stérilisation de routine du
de paramètres de production nouveaux ou modifiés,
produit.
sauf si l’équivalence à un produit, un emballage ou un
plan de chargement antérieurement validés a été dé-
montrée. Cette démonstration d’équivalence doit être
5.3.3 Le temps maximal s’écoulant entre le retrait
documentée.
de la charge du préconditionnement éventuel et le
commencement du cycle de stérilisation doit être dé-
fini et documenté.
5.4.2 L’adéquation des indicateurs biologiques doit
être établie et documentée.
5.3.4 La qualification opérationnelle physique doit
démontre 5.4.3 Le produit utilisé pour la qualification opé-
rationnelle microbiologique doit être emballé de façon
a) qu’à la fin de la période de préconditionnement
identique à celle utilisée pour la stérilisation de routine
définie, tous les éléments de la charge de stérili-
du produit.
sation se situent dans les plages de température
et d’humidité documentées dans les spécifica-
5.4.4 La qualification opérationnelle microbiologique
tions de préconditionnement;
doit démontrer l’adéquation du procédé de stérili-
la corrélation entre I ‘humidité et l’augmenta tion sation du produit par l’inactivation des indicateurs de
b)
de pression résultant de I’admi ssion de vapeu stérilisation à l’oxyde d’éthylène conformes à
r;
I’ISO II 138-1.
c) qu’au moment de l’admission de l’agent stérilisant
Ces indicateurs doivent être plac
...
NORME
ISO
INTERNATIONALE
11135
Première édition
1994-02-O 1
Dispositifs médicaux - Validation et
contrôle de routine de la stérilisation à
l’oxyde d’éthylène
Medical devices - Validation and routine control of ethylene oxide
s teriliza tion
Numéro de référence
SS0 11135:1994(F)
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 11135:1994(F)
Sommaire
Page
1
..O..“.O 0 m.-o 00 ~.‘.“.*00.<10 0 D 00..0..0............
2 Références normatives . . . . . . . . . . . . . . .O.
2
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 Généralités
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
.......................... .............
4.1 Personnel
. . . 4
ité avec le produit
4.2 Mise au point du procédé et compatibi
4
................. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Procédé de stérilisation
4.3
r
3
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.4 Équipement
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.5 Étalonnage
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.6 Entretien
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
5 Validation
. . . . . . . . . . . . . . 5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.1 Généralités
5
5.2 Réception . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.3 Qualification opérationnelle - physique
6
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.4 Qualification opérationnelle - microbiologique
7
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.5 Certification de validation
7
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.6 Revalidation
7
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6 Maîtrise et surveillance du procédé
8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7 Libération de la charge après stérilisation
8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.1 Libération traditionnelle de la charge
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.2 Libération paramétrique
Annexes
11
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A Généralités sur la stérilisation
15
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B Validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
0 ISO 1994
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-121 1 Genève 20 l Suisse
Version française tirée en 1995
Imprimé en Suisse
ii
---------------------- Page: 2 ----------------------
0 ISO ISO Il 135:1994(F)
................................ 23
C Maîtrise et surveillance du procédé [6]
....................... 25
D Libération de la charge après stérilisation [7]
---------------------- Page: 3 ----------------------
0 ISO
ISO Il 135:1994(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO II 135 a été élaborée par le comité technique
ISOfK 198, Stérilisation des produits de santé.
Les annexes A, B, C et D de la présente Norme internationale sont don-
nées uniquement à titre d’information.
---------------------- Page: 4 ----------------------
0 ISO
ISO 11135:1994(F)
Introduction
Les Normes internationales prescrivent, lorsqu’il est nécessaire de fournir
un produit stérile, que les risques de contamination microbiologique pré-
sentés par les dispositifs médicaux provenant de toutes sources soient
minimisés par tous les moyens réalisables. Malgré tout, des produits fa-
briqués dans des conditions de fabrication normalisées, conformément
aux normes des systèmes qualité de I’ISO, peuvent, avant leur stérili-
sation, être porteurs de micro-organismes, même en nombre restreint.
De tels produits ne sont pas stériles. Le rôle de l’opération de stérilisation
est d’inactiver les contaminants microbiologiques et, ce faisant, de trans-
former des articles non stériles en articles stériles.
L’inactivation de micro-organismes par les agents physiques et chimiques
utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux peut être représentée par
une loi exponentielle; cela signifie inévitablement qu’il persiste toujours
une probabilité finie de survie d’un micro-organisme, quelle que soit I’effi-
cacité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de
survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-organismes
ainsi que de l’environnement dans lequel ceux-ci se trouvent avant et
pendant le traitement. II s’ensuit que la stérilité d’un produit donné ap-
partenant à une population de produits soumis à l’opération de stérilisation
ne peut être que définie en termes de probabilité d’existence d’un produit
non stérile dans cette population.
Les prescriptions relatives au système qualité en conception, dévelop-
pement, production, installation et les prestations associées des disposi-
tifs médicaux sont fixées dans les normes de la série ISO 9000.
La série ISO 9000 désigne comme ((spéciaux» certains procédés de fa-
brication si les résultats ne peuvent pas être entièrement vérifiés par
contrôle et essais du produit. La stérilisation est un exemple de procédé
spécial, car l’efficacité du procédé ne peut pas être vérifiée par contrôle
et essais du produit. Pour cette raison, les procédés de stérilisation né-
cessitent d’être validés avant leur mise en application, et leurs perfor-
mances nécessitent d’être contrôlées régulièrement. Lors de la fabrication
des dispositifs médicaux stériles, une attention particulière doit être portée
aux caractéristiques du produit et de son emballage, ainsi qu’aux métho-
des, installations et contrôles de stérilisation.
II est important de savoir que l’exposition à un procédé de stérilisation
correctement validé et précisément contrôlé n’est pas le seul facteur qui
apporte l’assurance que le produit soit stérile et, ainsi, apte à l’emploi. II
importe également d’accorder une attention particulière à un certain
nombre de facteurs, notamment la charge microbienne (biocharge) et le
stockage ultérieur des matières premières, ainsi qu’à la maîtrise de I’en-
vironnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné.
La présente Norme internationale contient les prescriptions et lignes di-
rectrices (voir annexes) concernant la validation et le contrôle de routine
de la stérilisation à l’oxyde d’éthylène gazeux. La validation des modes
V
---------------------- Page: 5 ----------------------
Q ISO
ISO 11135:1994(F)
opératoires de stérilisation présuppose que le stérilisateur soit conforme
aux spécifications appropriées.
Les prescriptions constituent la partie obligatoire de la présente Norme
NOTE 1
internationale, à laquelle elles doivent se conformer. Les lignes directrices figurant
dans les annexes informatives n’ont aucun caractère obligatoire et ne sont pas
destinées à constituer une liste de vérification pour les auditeurs.
Ces lignes directrices donnent des explications et présentent des métho-
des jugées acceptables pour assurer la conformité aux prescriptions à
donner une meilleure compréhension de la présente Norme internationale
et à faciliter son application. D’autres méthodes peuvent être utilisées, à
condition que leur efficacité soit démontrée en termes de réalisation de
conformité aux prescriptions de la présente Norme internationale.
vi
---------------------- Page: 6 ----------------------
NORME INTERNATIONALE 0 60 ISO 11135:1994(F)
Dispositifs médicaux - Validation et contrôle de
routine de la stérilisation à l’oxyde d’éthylène
1.4 Elle ne traite pas des procédés de stérilisation
1 Domaine d’application
continue ou par injection directe de l’oxyde d’éthylène
ou de ses mélanges dans les emballages de produit
individuel.
1.1 La présente Norme internationale établit des
prescriptions et des lignes directrices concernant la
1.5 Elle ne traite pas des méthodes analytiques de
validation et le contrôle de routine des procédés de
détermination du niveau d’oxyde d’éthylène et/ou des
stérilisation à l’oxyde d’éthylène de dispositifs médi-
produits de sa réaction (voir ISO 10993-7).
caux.
Une attention particulière doit être apportée sur la
nécessité de procéder à un contrôle spécifique de la
1.6 Elle ne traite pas des produits sur lesquels
sécurité, la qualité et l’efficacité d’un produit spécifi- l’oxyde d’éthylène ou un autre oxyde d’éthylène rési-
que, les prescriptions du paragraphe 4.2 pouvant duel issu des procédés décrits a un effet nocif.
s’avérer insuffisantes.
NOTE 2 Bien que la présente Norme internationale ait
2 Références normatives
été élaborée pour la stérilisation des dispositif médicaux,
elle peut aussi être applicable à d’autres produits de santé.
Les normes suivantes contiennent des dispositions
.
par suite de la référence qui en est faite, consti-
I
W’
tuent des dispositions valables pour la présente
Norme internationale. Au moment de la publication,
1.2 Elle ne traite pas du système d’assurance qua-
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute
lité qui est essentiel pour maîtriser toutes les phases
norme est sujette à révision et les parties prenantes
de la fabrication dont fait partie le procédé de stérili-
sation. des accords fondés sur la présente Norme internatio-
nale sont invitées à rechercher la possibilité d’appli-
quer les éditions les plus récentes des normes
indiquées ci-après. Les membres de la CEI et de I’ISO
possèdent le registre des Normes internationales en
1.3 Elle ne traite pas de la sécurité des opérateurs
vigueur à un moment donné.
(pour plus d’informations, voir CEI 1010-2).
L’oxyde d’éthylène est un gaz toxique, inflammable ISO 9001:1987, Systèmes qualité - Modèle pour
et explosif. L’attention est attirée sur l’existence, dans l’assurance de la qualité en conceptionldévelop-
certains pays, de règlements fixant des prescriptions pement, production, installation et soutien après la
de sécurité pour l’utilisation de l’oxyde d’éthylène et vente.
pour les locaux dans lesquels il est utilisé.
ISO 9002:1987, Systèmes qualité - Modèle pour
L’attention est attirée sur l’existence, dans certains
l’assurance de la qualité en production et installation.
pays, de législation fixant des limites relatives au ni-
veau d’oxyde d’éthylène résiduel dans les dispositifs ISO 9004:1987, Gestion de la qualité et éléments de
système qualité - Lignes directrices.
médicaux.
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 11135:1994(F) SO
.
ISO 10993-7: -? Évaluation biologique des dispositifs 3.8 fin de cycle: Moment, au terme du cycle de
médicaux - Partie 7: Résidus de stérilisation à stérilisation, à partir duquel la charge de stérilisa ion
l’oxyde d’éthylène. est prête à être retirée de la chambre.
ISO 11138-I :1994, Stérilisation des produits de santé
3.9 temps d’exposition: Temps pendant lequel la
- Indicateurs biologiques - Partie 1: Généralités
chambre du stérilisateur est maintenue dans les in-
(Publié actuellement en anglais seulement).
tervalles prescrits de température, de concentration
gazeuse, de pression et d’humidité.
3.10 rinçage: Procédé permettant d’évacuer de la
3 Définitions
charge ou de la chambre le reste d’agent stérilisant
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
a) par i njections et éva cuatio ns multiples alte rnées
les définitions suivantes s’appliquent.
d’air filtré ou d e gaz i nef-te da ns la chambre; ou
3.1 aération: Partie d’un procédé de stérilisation
b) par passage continu d’air filtré ou de gaz inerte à
durant laquelle l’oxyde d’éthylène et/ou les produits
travers la charge et la chambre.
de sa réaction désorbent du dispositif médical jusqu’à
atteindre des niveaux prédéterminés.
3.11 support inoculé: Élément support sur lequel
est disposé un nombre défini de micro-organismes
NOTE 3 Cette opération peut s’effectuer dans le stérili-
d’essai.
sateur et/ou dans une chambre ou un local séparé.
3.12 dispositif médical: Tout instrument, appa-
32 zone d’aération : Chambre ou local dans lequel
reillage, outil, matériel ou autre, y compris les logiciels
a ‘lie u l’aération.
nécessaires à une application correcte prévue par le
fabricant, pouvant être utilisé sur l’homme, seul ou
3.3 indicateur biologique: Support inoculé contenu
en complément, afin de
dans son emballage primaire et présentant une cer-
taine résistance face au procédé de stérilisation.
- diagnostiquer, prévenir, contrôler, soigner une
maladie ou soulager des douleurs;
3.4 étalonnage: Vérification de l’exactitude d’un
système ou instrument de mesure par comparaison
- diagnostiquer, contrôler, soigner une blessure ou
avec un autre instrument de précision reconnue
un handicap;
(conformément à des normes nationales) pour détec-
ter, mettre en corrélation ou éliminer par réglage tout
- procéder à un examen de I’anat omie ou effectuer
.
écart par rapport aux limites de performances requi-
une intervention chirurgica le
I
ses.
- contrôler la natalité.
3.5 chambre: Endroit clos ne pouvant contenir
qu’une charge de stérilisation. En outre, un dispositif médical n’entraîne pas I’utilisa-
tion de moyens pharmacologiques, immunologiques
ou métaboliques, ces derniers pouvant toutefois faci-
3.6 réception: Obtention et documentation des
liter son action.
preuves indiquant que l’équipement a été fourni et
installé conformément à ses spécifications et qu’il
fonctionne dans des limites prédéterminées lorsqu’il 3.13 libération paramétrique: Déclaration selon la-
est utilisé conformément au mode d’emploi. (Voir quelle le produit est reconnu comme étant ((stérile))
également validation.) sur la base des données du traitement physique et
non pas sur la base d’essais d’échantillons ou des ré-
sultats fournis par les indicateurs biologiques.
3.7 conditionnement: Traitement du produit pen-
dant le cycle de stérilisation, mais avant l’admission
de l’agent stérilisant, de manière à atteindre une 3.14 qualification opérationnelle: Obtention et do-
température et une humidité relative prédéterminées. cumentation de preuves selon lesquelles I’équi-
Cette partie du cycle de stérilisation peut s’effectuer pement réceptionné fournira un produit acceptable
soit à la pression atmosphérique, soit sous vide. (Voir dans la mesure où il sera utilisé conformément aux
également préconditionnement.) spécifications du procédé. (Voir également validation.)
1) À publier.
2
---------------------- Page: 8 ----------------------
0 ISO
ISO 11135:1994(F)
3.15 préconditionnement: Traitement d’un produit 3.24 temps d’injection de l’agent stérilisant: DU-
préalablement au cycle de stérilisation de manière à rée de la phase d’injection de l’agent stérilisant.
atteindre une température et un degré d’humidité re-
lative prédéterminés. (Voir également conditionne-
3.25 temps d’évacuation de l’agent stérilisant:
ment.)
Partie du cycle de stérilisation au cours de laquelle
l’oxyde d’éthylène gazeux est retiré de la chambre et
NOTE 4 Cette partie du cycle de stérilisation peut s’ef-
de la charge de stérilisation, sans être tqutefois né-
fectuer à la pression atmosphérique ou sous vide.
cessairement désorbé du produit lui-même. (Voir
également aération.)
zone de préconditionnement: Chambre ou
3.16
ment.
local dans lequel a lieu le préconditionne
3.26 stérilité: Condition d’un dispositif médical qui
est dépourvu de micro-organismes viables. (Voir sté-
3.17 dispositif d’épreuve du procédé: Objet qui rilisation.)
simule les pires conditions d’exposition des articles
NOTE 7 En pratique, on ne peut pas prouver l’absence
ou produits à stériliser à l’agent ou aux agents stérili-
totale de micro-organismes.
sants.
NOTES
3.27 stérile: Dépourvu de micro-organismes viables.
(Voir stérilisation et note 7.)
5 Cet objet est constitué de telle sorte qu’il soit possible
de placer un indicateur biologique a l’endroit le plus difficile
3.28 stérilisation: Procédé validé utilisé pour sup-
d’accès pour l’agent ou les agents stérilisants. La concep-
tion du dispositif d’épreuve du procédé dépend du type de primer toutes formes de micro-organismes viables
produit à stériliser et de la méthode de stérilisation. L’indi-
dans un produit.
cateur biologique ne doit pas faire obstacle au fonction-
nement du dispositif d’épreuve du procédé.
NOTE 8 Dans un procédé de stérilisation, la Iétalité des
micro-organismes
est représentée par une fonction
6 Dans certains dispositifs d’épreuve du procédé, I’indica-
exponentielle. Cela signifie que la présence de micro-
teu r biologique peut être remplacé par un support inoculé.
organismes viables dans un produit peut être exprimée en
termes de probabilité. Cette probabilité peut être réduite à
un niveau très faible mais ne peut pas être égale à zéro. La
3.18 mise au point du procédé: Programme docu-
probabilité peut être exprimée par le niveau d’exigence de
menté d’études réalisé dans le but de définir le pro-
stérilité.
cédé de stérilisation en se fondant sur les
caractéristiques du produit, de l’emballage, de, la
3.29 niveau d’exigence de stérilité: Probabilité
charge et/ou des restrictions relatives au matériel.
qu’un micro-organisme viable soit présent dans un
produit après stérilisation.
3.19 compatibilité du produit: Aptitude du cycle
de stérilisation à donner les résultats voulus sans avoir NOTE 9 Ce niveau s’exprime normalement en IO-".
d’incidence néfaste sur le produit.
3.30 cycle de stérilisation: Traitement dans une
chambre hermétiquement close comprenant I’éva-
3.20 charge de référence: Charge prescrite, consti-
cuation d’air, le conditionnement (le cas échéant),
tuée pour représenter la combinaison la plus difficile
l’injection d’un stérilisant, l’exposition à l’oxyde
de produits à stériliser.
d’éthylène, l’évacuation de l’oxyde d’éthylène et le
rinçage (le cas échéant).
3.21 revalidation: Ensemble de modes opératoires
documentés utilisés pour confirmer une validation
3.31 charge de stérilisation: Produits qui doivent
déjà effectuée.
être ou ont été stérilisés simultanément dans la
chambre de stérilisation.
3.22 local: Endroit clos pouvant contenir à tout mo-
ment plus de produit que ne peuvent en recevoir le
de stérilisation peut
NOTE 10 La charge comprendre plus
ou les stérilisateurs. production.
d’un lot de
3.32 procédé de stérilisation: Ensemble des trai-
3.23 phase d’injection de l’agent stérilisant:
tements nécessaires pour effectuer la stérilisation et
Phase débutant par la première introduction de l’agent
stérilisant dans la chambre et se terminant lorsque la comprenant le préconditionnement (le cas échéant),
pression gazeuse fixée est atteinte. la stérilisation et l’aération.
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 11135:1994(F)
3.33 volume utile de la chambre du stérilisateur:
4.2 Mise au point du procédé et
Espace, à l’intérieur de la chambre du stérilisateur, qui
compatibilité avec le produit
n’est pas encombré par des éléments fixes ou mobi-
les (système de chargement, palettes, etc.) et qui, par
4.2.1 Avant l’introduction d’un produit, d’un embal-
conséquent, est disponible pour recevoir la charge de
lage, d’un plan de chargement ou d’un procédé de
stérilisation. Cet espace est généralement défini en
stérilisation nouveaux ou modifiés, le procédé de sté-
termes de hauteur, de largeur et de profondeur.
rilisation à valider doit être défini et documenté.
Une démonstration d’équivalence à un produit, un
Procédure documentée utilisée
3.34 validation:
emballage ou un plan de chargement antérieurement
pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats
validés doit être considérée afin de remplir cette
nécessaires pour montrer qu’un procédé fournira, de
prescription. Toute démonstration d’équivalence doit
manière reproductible, un produit conforme aux spé-
être documentée.
cifications prédéterminées.
NOTE 11 Pour la stérilisation à l’oxyde d’éthylène, la
4.2.2 Le produit et l’emballage doivent être conçus
validation est considérée en tant que processus global
de manière à permettre l’évacuation de l’air et la pé-
comprenant la réception et la qualification opérationnelle.
nétration de la vapeur et de l’oxyde d’éthylène. La
Le schéma ci-dessous illustre les relations entre ces ter-
partie du produit la plus difficile à stériliser doit être
mes.
identifiée.
4.2.3 II doit avoir été démontré que le procédé de
4 Généralités
stérilisation prescrit n’affecte pas le bon fonction-
nement du produit et de son emballage.
Les dispositifs médicaux destinés à être stérilisés
doivent être fabriqués dans des conditions qui assu-
4.2.4 Si une restérilisation est permise, ses effets
rent que leur charge microbienne est régulièrement
doivent être évalués.
faible. L’emploi d’un système qualité satisfaisant aux
normes ISO 9001 ou ISO 9002 remplit cette pres-
4.3 Procédé de stérilisation
cription.
Le procédé doit comprendre le préconditionnement
Les procédures et instructions documentées pres-
et/ou le conditionnement, la stérilisation et l’aération.
crites par la présente Norme internationale doivent
être effectivement mises en œuvre conformément
4.3.1 Préconditionnement et/ou
aux prescriptions de I’ISO 9001 et I’ISO 9002.
conditionnement
4.1 Personnel
Les traitements de préconditionnement et/ou de
conditionnement doivent se faire dans des conditions
La responsabilité de l’entretien des appareils (voir
contrôlées pendant une période de temps définie de
4.4.1), de la validation et du contrôle de routine de la
façon à atteindre dans la charge la température et
stérilisation à l’oxyde d’éthylène et de la libération
l’humidité relative prescrites (voir A.3.1).
confiée à un personnel
du produit doit être
L’humidité nécessaire pendant le conditionnement
qualifié conformément aux paragraphes 4.1.2.2 et
doit être générée par introduction de vapeur dans le
4.18 de I’ISO 9001:1987 ou 4.1.2.2 et 4.17 de
I’ISO 9002: 1987. stérilisateur.
Validation
Qualification opérationnelle
Réception
Qualification physique Qualification microbiologique
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0 ISO ISO 11135:1994(F)
4.3.2 Cycle de stérilisation
4.6 Entretien
Le cycle de stérilisation doit comprendre
4.6.1 Un programme d’entretien préventif doit être
prévu et mis en œuvre conformément à des procé-
l’évacuation de l’air;
a)
dures documentées. Le mode opératoire de chaque
opération d’entretien prévue ainsi que leur fréquence
le conditionnement (le cas échéant);
b)
doivent être prescrits et documentés.
l’injection de l’agent stérilisant;
c)
4.6.2 L’équipement (voir 4.4.1) ne doit pas être uti-
lisé pour traiter des dispositifs médicaux tant que
le maintien des conditions prescrites pendant le
dl
temps d’exposition; toutes les opérations d’entretien n’ont pas été me-
nées à bien et enregistrées.
l’évacuation de l’agent stérilisant;
e)
4.6.3 Les enregistrements d’entretien doivent être
le rinçage (le cas échéant); et
f 1
conservés tels que prescrit dans I’ISO 9001:1987,
paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.15.
g) l’admission d’air jusqu’à la pression atmosphéri-
que.
4.6.4 Le programme d’entretien, les procédures
d’entretien et les enregistrements correspondants
4.3.3 Aération
doivent être examinés périodiquement par une per-
sonne désignée (voir 4.1).
pres-
Le produit doit être stocké dans les conditions
,ation. (Voir
crites pendant une période définie d’aér
aussi 5.3.4.)
5 Validation
r du stérili-
L’aération peut être effectuée à I’intérieu
5.1 Généralités
I séparés.
sateur et/ou dans une chambre ou un loca
Les procédures de validation doivent être docu-
mentées, et les enregistrements de chaque vali-
4.4 Équipement
dation doivent être conservés conformément à
I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987,
4.4.1 Les spécifications de l’équipement à utiliser
paragraphe 4.15.
pour la stérilisation à l’oxyde d’éthylène, y compris la
zone de préconditionnement, le stérilisateur et la zone
5.2 Réception
d’aération, doivent être documentées.
NOTE 12 Les spécifications relatives à la conception du
5.2.1 La réception doit démontrer que l’équipement
stérilisateur doivent être établies par des instances de ré-
est conforme aux spécifications
de précondi-
glementation locales ou internationales ou par un organisme
tionnement (le cas échéant), de stérilisation et d’aé-
de normalisation approprié.
ration.
4.4.2 Les conditions de stockage de l’agent stérili-
5.2.2 La réception doit commencer par un étalon-
sant, avant et pendant l’emploi, doivent garantir que
nage de tous les instruments utilisés pour la régula-
sa qualité et sa composition restent dans les spéci-
tion, l’affichage et l’enregistrement du procédé de
fications.
stérilisation.
5.3 Qualification opérationnelle - physique
4.5 Étalonnage
Un système efficace doit être établi, documenté et 5.3.1 Une qualification opérationnelle physique doit
mis à jour pour l’étalonnage de tous les instruments être effectuée à l’introduction de produits, d’embal-
de régulation, de mesure et d’enregistrement utilisés lages, de plans de chargement, d’équipement ou de
pour la validation et le contrôle de routine du procédé paramètres de production nouveaux ou modifiés, sauf
de stérilisation. Ce système doit être conforme aux si l’équivalence à un produit, un emballage ou un plan
de chargement antérieurement validés a été démon-
prescriptions de I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.12 ou
de I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.11. trée.
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ISO Il 135:1994(F)
Cette démonstration d’équivalence doit être docu-
5.4 Qualification opérationnelle -
mentée.
microbiologique
5.4.1 La qualification opérationnelle microbiologique
5.3.2 Le produit utilisé pour la qualification opé-
doit être effectuée à l’introduction de produits, d’em-
rationnelle physique doit être emballé de façon iden-
ballages, de plans de chargement, d’équipement ou
tique à celle utilisée pour la stérilisation de routine du
de paramètres de production nouveaux ou modifiés,
produit.
sauf si l’équivalence à un produit, un emballage ou un
plan de chargement antérieurement validés a été dé-
montrée. Cette démonstration d’équivalence doit être
5.3.3 Le temps maximal s’écoulant entre le retrait
documentée.
de la charge du préconditionnement éventuel et le
commencement du cycle de stérilisation doit être dé-
fini et documenté.
5.4.2 L’adéquation des indicateurs biologiques doit
être établie et documentée.
5.3.4 La qualification opérationnelle physique doit
démontre 5.4.3 Le produit utilisé pour la qualification opé-
rationnelle microbiologique doit être emballé de façon
a) qu’à la fin de la période de préconditionnement
identique à celle utilisée pour la stérilisation de routine
définie, tous les éléments de la charge de stérili-
du produit.
sation se situent dans les plages de température
et d’humidité documentées dans les spécifica-
5.4.4 La qualification opérationnelle microbiologique
tions de préconditionnement;
doit démontrer l’adéquation du procédé de stérili-
la corrélation entre I ‘humidité et l’augmenta tion sation du produit par l’inactivation des indicateurs de
b)
de pression résultant de I’admi ssion de vapeu stérilisation à l’oxyde d’éthylène conformes à
r;
I’ISO II 138-1.
c) qu’au moment de l’admission de l’agent stérilisant
Ces indicateurs doivent être plac
...
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Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.