ISO 10993-23:2021/Amd 1:2025
(Amendment)Biological evaluation of medical devices — Part 23: Tests for irritation — Amendment 1: Additional in vitro reconstructed human epidermis models
Biological evaluation of medical devices — Part 23: Tests for irritation — Amendment 1: Additional in vitro reconstructed human epidermis models
Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 23: Essais d'irritation — Amendement 1: Modèles supplémentaires d'épiderme humain reconstruit in vitro
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Standard
ISO 10993-23
First edition
Biological evaluation of medical
2021-01
devices —
AMENDMENT 1
Part 23:
2025-05
Tests for irritation
AMENDMENT 1: Additional in vitro
reconstructed human epidermis models
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 23: Essais d'irritation
AMENDEMENT 1: Modèles supplémentaires d'épiderme humain
reconstruit in vitro
Reference number
ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(en) © ISO 2025
ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(en)
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ii
ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(en)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through
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has been established has the right to be represented on that committee. International organizations,
governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely
with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are described
in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the different types
of ISO document should be noted. This document was drafted in accordance with the editorial rules of the
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patent(s). ISO takes no position concerning the evidence, validity or applicability of any claimed patent
rights in respect thereof. As of the date of publication of this document, ISO had not received notice of (a)
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For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and expressions
related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the World Trade
Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological and clinical evaluation of medical
devices, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/
TC 206, Biological and clinical evaluation of medical devices, in accordance with the Agreement on technical
cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
A list of all parts in the ISO 10993 series can be found on the ISO website.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
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ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(en)
Biological evaluation of medical devices —
Part 23:
Tests for irritation
AMENDMENT 1: Additional in vitro reconstructed human
epidermis models
Introduction, fifth paragraph
Replace the paragraph with the following paragraphs:
Traditionally, tests in small animals have been performed prior to testing on humans to help predict
human responses. More recently, in vitro tests as well as human tests have been added as adjuncts
or alternatives. For skin irritation testing of neat chemicals, in vitro tests were developed using
[31]
reconstructed human epidermis (RhE) models . The method was adapted for detection of irritant
chemicals in medical device extracts. The results of a large interlaboratory study that tested two types
of RhE models showed that these models can also be used to detect the presence of irritant chemicals
extracted from polymeric materials [polyvinylchloride (PVC) and silicone] commonly used in the
[6]
manufacture of medical devices . This method was found to be equally sensitive in the detection of
low concentrations of some strong irritant compounds when compared to the human patch testing and
[14]
intracutaneous rabbit test . Therefore, a stepwise approach for irritant testing can start with the in
vitro RhE model.
In 2023, two new type RhE models listed in OECD 439 were adopted for medical devices after they
demonstrated equivalent predictive capacity compared to the two other RhE models in interlaboratory
[42][43][44]
studies .
Clause 4, second paragraph
Replace the paragraph with the following paragraphs:
Preference for in vitro tests instead of in vivo tests in accordance with ISO 10993-2, shall be considered,
with replacement of the latter as new in vitro tests are scientifically validated and qualified for use with
medical devices and become reasonably and practicably available. The results of a large interlaboratory
study that tested two types of RhE models showed that these models can also be used to detect the
presence of irritant chemicals extracted from polymeric materials [polyvinylchloride (PVC) and
[6]
silicone] commonly used in the manufacture of medical devices . This method was found equally
sensitive to detect low concentrations of some strong irritant compounds when compared to the human
[14]
patch testing and intracutaneous rabbit test . Therefore, the in vitro irritation test shall be performed
before animal testing or human patch test is considered.
In 2023, two new type RhE models listed in OECD 439 were adopted for medical devices after they
demonstrated equivalent predictive capacity compared to the two other RhE models in catch-up
[42][43][44]
validation studies .
6.1, first paragraph
Replace the paragraph with the following paragraphs:
ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(en)
The in vitro method with RhE models for testing irritation was developed specifically to detect skin
[3][12]
irritation potential for neat chemicals (see OECD 439). The method was adapted and validated with
[5][6][12][13][17][18][19].
two RhE models for detection of irritant chemicals in medical device extracts This
method was found equally sensitive to detect low concentrations of some strong irritants in extracts
from polymeric medical materials (PVC and silicone) when compared to the human patch testing and
[14]
intracutaneous rabbit test . Hence, the RhE test as described in this document can replace the in vivo
rabbit test for irritation by skin exposure and by intracutaneous (intradermal) administration.
Two new type RhE models listed in OECD 439 were adopted for medical devices in 2023 after
[42][43][44]
demonstrating equivalent predictive capacity in interlaboratory studies .
6.2.2, eight paragraph
Replace the paragraph with the following:
For known cases of test-compounds requiring specific controls, some chemicals can directly reduce
the MTT reagent (e.g. electrophiles, test articles with high pH), while other chemicals can directly
colour the tissue or the cells. Such test sample properties can only interfere if sufficient amounts of
the chemical are still present on the tissue at the end of the exposure period. In these cases, a special
procedure allowing the quantification of the “true” MTT reduction should be applied. A protocol for the
determination of possible interactions with MTT is provid
...
Norme
internationale
ISO 10993-23
Première édition
Évaluation biologique des
2021-01
dispositifs médicaux —
AMENDEMENT 1
Partie 23:
2025-05
Essais d'irritation
AMENDEMENT 1: Modèles
supplémentaires d'épiderme humain
reconstruit in vitro
Biological evaluation of medical devices —
Part 23: Tests for irritation
AMENDMENT 1: Additional in vitro reconstructed human
epidermis models
Numéro de référence
ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(fr) © ISO 2025
ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(fr)
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publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
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Publié en Suisse
ii
ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(fr)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux
de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général
confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire
partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a
été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).
L’ISO attire l’attention sur le fait que la mise en application du présent document peut entraîner l’utilisation
d’un ou de plusieurs brevets. L’ISO ne prend pas position quant à la preuve, à la validité et à l’applicabilité
de tout droit de brevet revendiqué à cet égard. À la date de publication du présent document, l’ISOn'avait
pasreçu notification qu’un ou plusieurs brevets pouvaient être nécessaires à sa mise en application.
Toutefois, il y a lieu d’avertir les responsables de la mise en application du présent document que des
informations plus récentes sont susceptibles de figurer dans la base de données de brevets, disponible à
l'adresse www.iso.org/brevets. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne pas avoir identifié tout ou
partie de tels droits de propriété.
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données pour
information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion de
l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles techniques au
commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique et clinique
des dispositifs médicaux, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 206, Évaluation biologique et
clinique des dispositifs médicaux, du Comité européen de normalisation (CEN), conformément à l’Accord de
coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Une liste de toutes les parties de la série ISO 10993 se trouve sur le site web de l’ISO.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes se
trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
iii
ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(fr)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 23:
Essais d'irritation
AMENDEMENT 1: Modèles supplémentaires d'épiderme humain
reconstruit in vitro
Introduction, cinquième alinéa
Remplacer l’alinéa par ce qui suit:
Traditionnellement, des essais sur les petits animaux sont effectués avant les essais sur l’être humain
afin d’aider à prévoir la réaction chez l’homme. Plus récemment, des essais in vitro ainsi que des essais
sur l’être humain ont été introduits comme compléments ou alternatives. Pour les essais d’irritation
de la peau concernant des produits chimiques purs, des essais in vitro ont été élaborés à l’aide de
[31]
modèles d’épiderme humain reconstruit (RhE) . La méthode a été adaptée pour détecter les produits
chimiques irritants présents dans les extraits des dispositifs médicaux. Les résultats d’une grande
étude interlaboratoires portant sur deux types de modèles RhE ont montré que ces modèles peuvent
également être utilisés pour déceler la présence de produits chimiques irritants dans les matériaux
polymériques [polychlorure de vinyle (PVC) et silicone] communément utilisés dans la fabrication
[6]
de dispositifs médicaux . Il a été démontré que cette méthode présente une sensibilité équivalente
pour détecter de faibles concentrations de certains composés fortement irritants comparée aux essais
[14]
épicutanés sur l’être humain et aux essais intradermiques sur le lapin . Par conséquent, une approche
par étapes pour les essais d’irritation peut démarrer avec le modèle RhE in vitro.
En 2023, deux nouveaux modèles RhE répertoriés dans l’OCDE 439 ont été adoptés pour les dispositifs
médicaux après avoir démontré une capacité prédictive équivalente à celle des deux autres modèles
[42] [43] [44].
RhE dans des études interlaboratoires
Article 4, deuxième alinéa
Remplacer l’alinéa par ce qui suit:
Les essais in vitro doivent être préférés aux essais in vivo conformément à l’ISO 10993-2, avec
remplacement de ces derniers à mesure que de nouveaux essais in vitro sont validés scientifiquement
et deviennent raisonnablement et pratiquement disponibles. Les résultats d’une grande étude
interlaboratoires portant sur deux types de modèles RhE ont montré que ces modèles peuvent également
être utilisés pour déceler la présence de produits chimiques irritants dans les matériaux polymériques
[polychlorure de vinyle (PVC) et silicone] communément utilisés dans la fabrication de dispositifs
[6]
médicaux . Il a été démontré que cette méthode présente une sensibilité équivalente pour détecter
de faibles concentrations de certains composés fortement irritants comparée aux essais épicutanés sur
[14]
l’être humain et aux essais intradermiques sur le lapin . Par conséquent, l’essai d’irritation in vitro
doit être réalisé avant d’envisager des essais épicutanés sur l’être humain ou des essais sur les animaux.
En 2023, deux nouveaux modèles RhE répertoriés dans l’OCDE 439 ont été adoptés pour les dispositifs
médicaux après avoir démontré une capacité prédictive équivalente à celle des deux autres modèles
[42][43][44]
RhE dans des études de validation de méthodes similaires appelées «catch-up validation» .
ISO 10993-23:2021/Amd.1:2025(fr)
6.1, premier alinéa
Remplacer l’alinéa par ce qui suit:
La méthode in vitro avec modèles RhE pour les essais d’irritation a été élaborée spécialement pour
[3][12]
détecter l’irritation cutanée potentielle par des produits chimiques purs (voir OCDE 439). La
méthode a été adaptée et validée avec deux modèles RhE pour détecter les produits chimiques irritants
[5][6][12][13][17][18][19]
dans les extraits des dispositifs médicaux . Il a été démontré que cette méthode
présente une sensibilité équivalente pour détecter de faibles concentrations de certains composés
fortement irritants dans les extraits issus de matériaux médicaux à base de polymères (PVC et silicone)
[14]
comparée aux essais épicutanés sur l’être humain et aux essais intradermiques sur le lapin . Par
conséquent, l’essai RhE tel que décrit dans le présent document peut remplacer l’essai d’irritation par
exposition cutanée et par administration intradermique (intracutanée) in vivo sur le lapin.
Deux nouveaux modèles RhE répertoriés dans l’OCDE 439 ont été adoptés en 2023 pour les dispositifs
[42]
médicaux après avoir démontré une capacité prédictive équivalente dans des études interlaboratoires
[43][44]
.
6.2.2, huitième alinéa
Remplacer l’alinéa par ce qui suit:
Dans les cas connus de composés d’essai nécessitant des témoins spécifiques, certains produits chimiques
peuvent réduire directement le réactif MTT (par exemple: composés électrophiles, échantillons à pH
élevé), alors que d’autres peuvent colorer directement le tissu ou les cellules. De telles propriétés dans
les échantillons d’essai peuvent interférer avec les résultats si des quantités suffisantes de produits
chimiques sont toujours présentes dans le tissu à la fin de la période d’exposition. Dans ces cas, il
convient d’appliquer un mode opératoire spécial permettant de quant
...
ISO 10993--23:2021/Amd .1:2025(fr)
ISO/TC 194
Secrétariat: DIN
Date: Première édition
2025-04-2605
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 23:
Essais d’irritationd'irritation
AMENDEMENT 1: Modèles supplémentaires d’épidermed'épiderme
humain reconstruit in vitro
Biological evaluation of medical devices —
Part 23: Tests for irritation
AMENDMENT 1: Additional in vitro reconstructed human epidermis models
ICS: 11.100.20
ISO #####-#:####(X)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
©
2 © ISO #### – Tous droits réservés
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvreoeuvre, aucune partie
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ou mécanique, y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable.
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Publié en Suisse
iii
Avant-propos
L’ISOL'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale
d’organismesd'organismes nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaborationl'ISO).
L'élaboration des Normes internationales est en général confiée aux comités techniques de l’ISOl'ISO. Chaque
comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISOl'ISO
participent également aux travaux. L’ISOL'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique
internationale (IEC) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont décrites
dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents critères
d’approbationd'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).
L’ISO attire l’attention sur le fait que la mise en application du présent document peut entraîner l’utilisation
d’un ou de plusieurs brevets. L’ISO ne prend pas position quant à la preuve, à la validité et à l’applicabilité de
tout droit de propriétébrevet revendiqué à cet égard. À la date de publication du présent document, l’ISO
n’avait pas reçul’ISOn'avait pasreçu notification qu’un ou plusieurs brevets pouvaient être nécessaires à sa
mise en application. Toutefois, il y a lieu d’avertir les responsables de la mise en application du présent
document que des informations plus récentes sont susceptibles de figurer dans la base de données de brevets,
disponible à l’adresse l'adresse www.iso.org/brevets. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne pas
avoir identifié tout ou partie de tels droits de brevetpropriété.
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données pour
information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions spécifiques
de l’ISOl'ISO liés à l’évaluationl'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de
l’adhésionl'adhésion de l’ISOl'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant
les obstacles techniques au commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique et clinique des
dispositifs médicaux, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 206, Évaluation biologique et clinique
des dispositifs médicaux, du Comité européen de normalisation (CEN), conformément à l’Accord de
coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Une liste de toutes les parties de la série ISO 10993 se trouve sur le site web de l’ISO.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes se
trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
iv
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 23:
Essais d’irritation
d'irritation
AMENDEMENT 1: Modèles supplémentaires d’épidermed'épiderme
humain reconstruit in vitro
Introduction, cinquième alinéa
Remplacer l’alinéa par ce qui suit:
Traditionnellement, des essais sur les petits animaux sont effectués avant les essais sur l’être humain afin
d’aider à prévoir la réaction chez l’homme. Plus récemment, des essais in vitro ainsi que des essais sur
l’être humain ont été introduits comme compléments ou alternatives. Pour les essais d’irritation de la
peau concernant des produits chimiques purs, des essais in vitro ont été élaborés à l’aide de modèles
[31]
d’épiderme humain reconstruit (RhE) . La méthode a été adaptée pour détecter les produits chimiques
irritants présents dans les extraits des dispositifs médicaux. Les résultats d’une grande étude
interlaboratoires portant sur deux types de modèles RhE ont montré que ces modèles peuvent également
être utilisés pour déceler la présence de produits chimiques irritants dans les matériaux polymériques
[polychlorure de vinyle (PVC) et silicone] communément utilisés dans la fabrication de dispositifs
[6]
médicaux . Il a été démontré que cette méthode présente une sensibilité équivalente pour détecter de
faibles concentrations de certains composés fortement irritants comparée aux essais épicutanés sur l’être
[14]
humain et aux essais intradermiques sur le lapin . Par conséquent, une approche par étapes pour les
essais d’irritation peut démarrer avec le modèle RhE in vitro.
En 2023, deux nouveaux modèles RhE répertoriés dans l’OCDE 439 ont été adoptés pour les dispositifs
médicaux après avoir démontré une capacité prédictive équivalente à celle des deux autres modèles RhE
[42] [43] [44].
dans des études interlaboratoires
Article 4, deuxième alinéa
Remplacer l’alinéa par ce qui suit:
Les essais in vitro doivent être préférés aux essais in vivo conformément à l’ISO 10993--2, avec
remplacement de ces derniers à mesure que de nouveaux essais in vitro sont validés scientifiquement et
deviennent raisonnablement et pratiquement disponibles. Les résultats d’une grande étude
interlaboratoires portant sur deux types de modèles RhE ont montré que ces modèles peuvent également
être utilisés pour déceler la présence de produits chimiques irritants dans les matériaux polymériques
[polychlorure de vinyle (PVC) et silicone] communément utilisés dans la fabrication de dispositifs
[6]
médicaux . Il a été démontré que cette méthode présente une sensibilité équivalente pour détecter de
faibles concentrations de certains composés fortement irritants comparée aux essais épicutanés sur l’être
[14]
humain et aux essais intradermiques sur le lapin . Par conséquent, l’essai d’irritation in vitro doit être
réalisé avant d’envisager des essais épicutanés sur l’être humain ou des essais sur les animaux.
En 2023, deux nouveaux modèles RhE répertoriés dans l’OCDE 439 ont été adoptés pour les dispositifs
médicaux après avoir démontré une capacité prédictive équivalente à celle des deux autres modèles RhE
[42] [][43] [][44]
dans des études de validation de méthodes similaires appelées «catch-up validation» .
6.1, premier alinéa
Remplacer l’alinéa par ce qui suit:
La méthode in vitro avec modèles RhE pour les essais d’irritation a été élaborée spécialement pour
[3][12]
détecter l’irritation cutanée potentielle par des produits chimiques purs (voir OCDE 439). La
méthode a été adaptée et validée avec deux modèles RhE pour détecter les produits chimiques irritants
[5][6][12][13][17][18][19]
dans les extraits des dispositifs médicaux . Il a été démontré que cette méthode présente
une sensibilité équivalente pour détecter de faibles concentrations de certains composés fortement
irritants dans les extraits issus de matériaux médicaux à base de polymères (PVC et silicone) comparée
[14]
aux essais épicutanés sur l’être humain et aux essais intradermiques sur le lapin . Par conséquent, l’essai
RhE tel que décrit dans le présent document peut remplacer l’essai d’irritation par exposition cutanée et
par administration intradermique (intracutanée) in vivo sur le lapin.
Deux nouveaux modèles RhE répertoriés dans l’OCDE 439 ont été adoptés en 2023 pour les dispositifs
[42]
médicaux après avoir démontré une capacité prédictive équivalente dans des études interlaboratoires
[][43] [][44]
.
6.2.2, huitième alinéa
Remplacer l’alinéa par ce qui suit:
Dans les cas connus de composés d’essai nécessitant des témoins spécifiques, certains produits chimiques
peuvent réduire directement le réactif MTT (par exemple: composés électrophiles, échantillons à pH
élevé), alors que d’autres peuvent colorer directement le tissu ou les cellules. De telles propriétés dans les
échantillons d’essai peuvent interférer avec les résultats si des quantités suffisantes de produits
chimiques sont toujours présentes dans le tissu à la fin de la période d’exposition. Dans ces cas, il convient
d’appliquer un mode opératoire spécial permettant de quantifier la réduction de MTT «réelle». Un
protocole permettant de déterminer les interactions possibles avec le MTT est donné aux Références [20],
[21], [42] et [45]. L’utilisation de témoins spécifiques et adaptés permet de calculer la viabilité tissulaire
réelle, en soustrayant les densités optiques (DO) non spécifiques dues à la réduction chimique directe du
MTT et/ou à la coloration par des résidus chimiques extraits des tissus.
6.3.1, deuxième alinéa
Ajouter la phrase suivante à la fin de l’alinéa:
3) 4)
Deux nouveaux modèles RhE supplémentaires, KeraSkin™ et LabCyte EPI-MODEL24 ont été évalués
[42] [43] [44]
selon la même méthode que l’étude internationale interlaboratoires . Le protocole spécifique est
[42] [45]
disponible en tant que matériel supplémentaire .
Ajouter les notes de bas de page suivantes:
3)
KeraSkin™ est une marque déposée d’un produit fourni par Biosolution Co. Ltd. (Séoul, Corée). Cette
information est donnée à l’intention des utilisateurs du présent document et ne signifie nullement que
l’ISO approuve l’emploi du produit ainsi désigné. Des produits équivalents peuvent être utilisés s’il est
démontré qu’ils aboutissent aux mêmes résultats.
4)
LabCyte EPI-MODEL24 est un produit fourni par Japan Tissue Engineering Co. Ltd. (Aichi, Japon). Cette
information est donnée à l’intention des utilisateurs du présent document et ne signifie nullement que
l’ISO approuve l’emploi du produit ainsi désigné. Des produits équivalents peuvent être utilisés s’il est
démontré qu’ils aboutissent aux mêmes résultats.
6.3.1, troisième alinéa
Remplacer la première phrase par ce qui suit:
Ces modèles RhE pour détecter l’irritation cutanée des produits chimiques ont été validés par le
laboratoire de référence de l’Union européenne pour la promotion des méthodes de substitution à
l’expérimentation animale (EURL ECVAM) et sont inclus dans les lignes directrices OCDE 439 et B.46 de
[41]
l’UE .
6.4.2, NOTE
Remplacer la NOTE par ce qui suit:
NOTE Dans les études interlaboratoires, la durée d’incubation était de (18 ± 1) h pour les tissus
EpiDerm™ (EPI-200), de (24 ± 2) h pour le modèle SkinEthic™ RHE, (18 ± 1) h pour KeraSkin™ RhE et
de (18 ± 1) h pour LabCyte EPI-MODEL24. Néanmoins, à l’exception du modèle LabCyte EPI-
MODEL24, tous les modèles ont donné des résultats similaires pour une exposition de 18 h ou 24 h
[13][19][17][42]
.
6.6.3, premier tiret
Remplacer la première phrase par ce qui suit:
Appliquer (100 ± 2) µl d’échantillon d’essai non dilué (c’est-à-dire, les extraits du dispositif médical),
excipient témoin, témoin négatif ou témoin positif sur la surface de trois tissus distincts, pour chacune des
solutions.
6.6.3, NOTE 2
Numéroter chaque NOTE du paragraphe et remplacer la NOTE 2 par ce qui suit:
NOTE 2 Dans les études interlaboratoires, la durée d’incubation était de (18 ± 1) h pour les
tissus EpiDerm™ modèle EPI-200, de (24 ± 2) h pour le modèle SkinEthic™ RHE, (18 ± 1) h pour
KeraSkin™ RhE et de (18 ± 1) h pour LabCyte EPI-MODEL24.
6.7.1, après le deuxième tiret
Ajouter la NOTE suivante:
TM
NOTE Pour KeraSkin RHE, il est possible d’utiliser une solution de MTT (0,5 mg/ml) de 200 µl pour
[42]
préremplir la plaque, puis d’ajouter 100 µl de la solution de MTT à l’intérieur de l’insert .
6.7.2, premier tiret
Remplacer l’élément de liste par ce qui suit:
— — Pour chaque tissu, transférer 1 à 3 aliquotes de 200 µl (c’est-à-dire, 1 à 3 puits par tissu) de chaque puits
d’essai dans une plaque microtitre à fond plat de 96 puits (étiquetée de façon appropriée) conformément aux
instructions du fournisseur de RhE. Une seule plaque de 96 puits est à utiliser par mesure.
6.7.2, deuxième tiret
Numéroter chaque NOTE du paragraphe et ajouter la NOTE 3 suivante:
NOTE 3 Dans le cas du LabCyte EPI-MODEL24, la lecture de la DO peut également s’effectuer à
650 nm, comme indiqué en référence [45].
6.10, deuxième alinéa
Remplacer l’alinéa par ce qui suit:
Pour les dispositifs médicaux ou les composants de dispositifs médicaux extraits avec des solvants
polaires (par exemple, une solution saline) et non polaires (par exemple, l’huile de sésame), si au moins
un des extraits présente un effet positif sur les tissus (viabilité ≤ 50 % et écart-type ≤ 20 %), le dispositif
ou le composant de dispositif soumis à essai doit être considéré comme ayant une activité irritante (voir
Tableau 1). Si le résultat est non irritant (viabilité supérieure à 50 %) avec les
...
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