ISO 11608-1:2022
(Main)Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part 1: Needle-based injection systems
Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part 1: Needle-based injection systems
This document specifies requirements and test methods for Needle-Based Injection Systems (NISs) for single-patient use intended to deliver discrete volumes (bolus) of medicinal product, which can be delivered through needles or soft cannulas for intradermal, subcutaneous and/or intramuscular delivery, incorporating pre-filled or user-filled, replaceable or non-replaceable containers. This document applies in cases where the NIS incorporates a prefilled syringe. However, stand-alone prefilled syringes defined by ISO 11040-8 are not covered by this document (see exclusions below). It is important to note that other functions and characteristics of the prefilled syringe, such as dose accuracy, are subject to the requirements (delivered volume) in ISO 11040-8 and not this document, unless the addition impacts the delivery function (e.g. a mechanism that intends to restrict or stop the plunger movement, which would limit the dose delivered). In that case, the system is completely covered by this document and applicable requirements of the ISO 11608 series. Excluded from the scope are: — stand-alone prefilled syringes defined by ISO 11040-8 (with noted exceptions above); — NISs that provide continuous delivery and require a delivery rate clinically specified in the medicinal product labelling or determined by a physician based on clinical relevance (i.e. medication efficacy) as would be the case with insulin patch pumps or traditional infusion pumps (e.g. IEC 60601-2-24, ISO 28620) associated with continuous delivery of medicinal products (e.g. insulin); — NISs with containers that can be refilled multiple times; — requirements relating to methods or equipment associated with user filling of containers unless they are dedicated accessories (a component necessary for primary function, whether included in the original kitted product or not); — NISs intended for dental use; — NISs intended for different routes of administration (e.g. intravenous, intrathecal, intraocular). NOTE These products that are excluded might benefit from elements in this document but might not completely fulfil the basic safety and effectiveness of such products.
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai — Partie 1: Systèmes d'injection à aiguille
Le présent document spécifie les exigences et les méthodes d'essai relatives aux systèmes d'injection à aiguille (NIS) à usage unique destinés à administrer des volumes discrets (bolus) de médicament, qui peuvent être administrés au moyen d'aiguilles ou de canules souples pour l'administration intradermique, sous-cutanée et/ou intramusculaire, comprenant des conteneurs préremplis ou remplis par l'utilisateur, remplaçables ou non remplaçables. Le présent document s'applique dans les cas où le NIS intègre une seringue préremplie. Toutefois, les seringues préremplies autonomes définies par l'ISO 11040-8 ne sont pas couvertes par le présent document (voir les exclusions ci-dessous). Il est important de noter que les autres fonctions et caractéristiques de la seringue préremplie, comme la précision de dosage, sont soumises aux exigences (volume administré) de l'ISO 11040-8 et non à celles du présent document, à moins que l'ajout n'affecte la fonction d'administration (par exemple, un mécanisme destiné à restreindre ou à arrêter le mouvement du piston, limitant ainsi la dose administrée). Dans ce cas, le système est entièrement couvert par le présent document et les exigences applicables de la série de normes ISO 11608. Les éléments suivants sont exclus du domaine d'application: — les seringues préremplies autonomes définies par l'ISO 11040-8 (à l'exception des éléments mentionnés ci-dessus); — les NIS qui permettent une administration en continu et nécessitent un débit d'administration cliniquement spécifié sur l'étiquetage du médicament ou déterminé par un médecin sur la base de la pertinence clinique (c'est-à-dire l'efficacité du médicament), comme ce serait le cas avec des pompes «patch» à insuline ou des pompes à perfusion traditionnelles (par exemple l'IEC 60601-2-24, l'ISO 28620) associées à une administration en continu (par exemple, insuline); — les NIS avec des conteneurs qui peuvent être remplis plusieurs fois; — les exigences relatives aux méthodes ou à l'équipement associés au remplissage des conteneurs par l'utilisateur, à moins qu'il ne s'agisse d'accessoires dédiés (un composant nécessaire à une fonction principale, qu'il soit inclus ou non dans le produit en kit d'origine); — les NIS destinés à un usage dentaire; — les NIS destinés à des voies d'administration différentes (par exemple, intraveineuses, intrathécales, intraoculaires). NOTE Ces produits exclus peuvent bénéficier d'éléments issus du présent document, mais peuvent ne pas répondre entièrement aux exigences de base en matière de sécurité et d'efficacité pour les produits concernés.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11608-1
Fourth edition
2022-04
Needle-based injection systems for
medical use — Requirements and test
methods —
Part 1:
Needle-based injection systems
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et
méthodes d'essai —
Partie 1: Systèmes d'injection à aiguille
Reference number
© ISO 2022
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Published in Switzerland
ii
Contents Page
Foreword .v
Introduction .vii
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 2
4 Symbols . 5
5 Requirements . 6
5.1 General . 6
5.2 System designations . 7
5.3 Risk approach . 8
5.4 Usability engineering . . 8
5.5 Uncertainty of measurement and conformance with specifications . 8
5.6 General design requirements . 9
5.7 Design verification . 11
5.7.1 General . 11
5.7.2 Primary functions requirements. 11
6 Reagent and apparatus .12
6.1 General .12
6.2 Test liquid .13
6.3 Test surface for free-fall testing . 13
7 Assessment of dose accuracy and other primary functions .13
7.1 General .13
7.2 Dose accuracy .13
7.2.1 General .13
7.2.2 Dosing regions . 14
7.2.3 Dose settings . 14
7.3 Sampling for other primary functions . 16
7.4 Assessment . 16
7.4.1 General . 16
7.4.2 Determination of dose accuracy limits . 16
7.4.3 Determination of last-dose error and last-dose accuracy limits (system
designations A and C) . 18
7.4.4 Calculation of dose delivery efficiency (system designations B1 and D1,
user-filled). 19
7.4.5 Acceptance criteria . 19
8 Preparation and operation of NISs .20
9 Test case matrix .20
10 Testing procedures .22
10.1 General .22
10.2 Normal/anticipated condition test cases . 22
10.2.1 Cool, standard and warm atmosphere in-use testing .22
10.2.2 Last-dose accuracy testing (system designations A and C only) .23
10.2.3 Life-cycle testing (systems designations A and B only) — Preconditioning .23
10.3 Stressed/challenge condition test cases . 23
10.3.1 Free fall testing – Preconditioning . 23
10.3.2 Dry-heat storage – Preconditioning . 25
10.3.3 Cold-storage - Preconditioning . 25
10.3.4 Damp-heat testing (system designations A and B only) — Preconditioning .26
10.3.5 Cyclical testing (system designations A and B only) — Preconditioning .26
10.3.6 Vibration testing — Preconditioning . 26
iii
10.3.7 Transport – Preconditioning . 27
10.3.8 Functional stability – Preconditioning . 27
10.3.9 Fluid leakage (system designations A and B only) - Preconditioning . 27
11 Inspection .28
11.1 General .28
11.2 Legibility of markings .28
11.3 Freedom from defects .28
12 Information supplied with the NIS .29
12.1 General .29
Annex A (informative) Testing rationale .30
Annex B (normative) One- and two-sided tolerance limit factors, k (for normally distributed
data) . .35
Annex C (informative) Biological evaluation according to ISO 10993-1 .46
Annex D (informative) Functional stability .48
Annex E (normative) Instructions for use, marking and age warning .50
Annex F (informative) Rationale for recommended sample sizes .52
Annex G (informative) Considerations for assessing impact on primary functions due to
exposure to or contact with medicinal product .57
Annex H (informative) Introduction of primary functions .59
Bibliography .68
iv
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to
the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see
www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 84, Devices for administration of medicinal
products and catheters, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN)
Technical Committee CEN/TC 205, Non-active medical devices, in accordance with the Agreement on
technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This fourth edition cancels and replaces the third edition (ISO 11608-1:2014), which has been
technically revised.
The main changes are as follows:
— relocation of content to the other parts of the ISO 11608 series, as appropriate (see Figure 1);
— added language to address the case when a platform NIS is applied for different therapeutics or
users;
— clarified that the “user” referenced in this document is the patient receiving the therapeutic, and not
the health care professional who prescribes the medication (see Clause 1);
— defined “bolus”, and confirmed that this document is focused on bolus (fixed dose) delivery (not
basal bolus), so as to distinguish from the definition in IEC 60601-2-24 (see Clause 1);
— clarified the references to ISO 13485, ISO 14971 and IEC 62366-1 (see 5.1.2, 5.3 and 5.4, respectively)
and exclude any reference to an equivalent standard;
— elimination of the term “essential performance” and defined “primary functions” - those functions
for which failure would “directly” result in “new and unacceptable harm”. This is to eliminate
confusion with use of the term essential performance in IEC 60601-1 (see 5.7.2, Clause 7 and
Annex H). Further, there is a focus on “unacceptable harm” and not just “risk”;
— clarification of the recommendations for sample sizes for primary functions (Clause 7), simplified
the number of rules from 3 to 2 (see 7.4.2.1), and updated the recommended sample sizes (see
Table 3), but confirmed that different sample sizes can be chosen, if justified [see Clause 9 g)];
v
— the rationale for different sample sizes for free fall testing between system designations A/B and
C/D was clarified (see 10.3.1 and Annex A);
— differentiated lighting levels for user legibility – the ability of the user to read the labelling in normal
use conditions (see 11.2) and inspection for defects (see 11.3);
— rationales in Annex A were expanded to address clauses throughout the document.
A list of all parts in the ISO 11608 series can be found on the ISO website.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
vi
Introduction
This document covers needle-based injection systems (referred to as NISs) intended for human
use. It provides performance requirements and characteristics so that variations of design are not
unnecessarily restricted. The document does not cover needle-free injectors.
Because of the anticipated variation in the designs of NISs, this document tends to specify the results of
the design effort instead of the physical and construction requirements used as the basis for NIS design.
The ISO 11608 series deals with “hand-held” or “on-body” delivery systems (OBDSs). By hand-held,
users (patients or caregivers) control and stabilize the NIS at the injection site during administration
of a discrete volume. Delivery times for this type of NIS would, therefore, be limited to avoid instability
and the potential for injection site trauma. For NISs with larger delivery volumes or physical properties
requiring a longer time to deliver, OBDS might be more practical. The OBDS would likely exist as either
“body-worn” (directly anchored to the body, e.g. using adhesive) or “patient-worn” (indirectly anchored,
e.g. catheter attached to OBDS contained in a back-pack or pocket). In either configuration, the time or
speed employed to deliver a discrete volume would be based upon tolerability or convenience rather
than clinical relevance (e.g. medication efficacy) as would be the case with insulin patch pumps or
traditional infusion pumps (e.g. IEC 60601-2-24, ISO 28620) associated with continuous delivery (e.g.
insulin). However, while this document is not intended to directly apply to these pump products, it does
contain requirements and tests methods that can be used to help design and evaluate them.
The ISO 11608 series includes requirements for design verification of the NIS’s conformance with
its design specification. The sampling plans, preconditioning criteria and other aspects of testing
specified in these documents are intended to verify the design at a high confidence level. They are not
intended to stipulate lot release acceptance criteria (AQL, p-content, probability, etc.) associated with
a manufacturing process. The ISO 11608 series includes other aspects beyond dose accuracy. Finally, it
develops the requirement for functional stability and offers additional statistical approaches (e.g. use of
variable and attribute data) in satisfying the various NIS design verification requirements.
Figure 1 illustrates the correlations between the different parts in the ISO 11608 series and other
applicable standards.
vii
Figure 1 — ISO 11608 series road map
The design requirements related to system function are presented as to assist manufacturers during
the design phase. However, these design requirements do not replace system testing of the components
viii
and, where possible, direct communication and/or quality agreements between system component
manufacturers.
Materials to be used for construction are not specified, as their selection will depend on the design, the
intended use and the process of manufacture used by individual manufacturers.
There are other international and national standards, guidance publications and, in some countries,
national regulations that are applicable to medical devices and pharmaceuticals. Developers and
manufacturers of NISs are encouraged to investigate and determine whether there are any other
requirements relevant to the suitability and safety of their products.
This document is written with the understanding that each system will be verified and validated for
each therapeutic or medicinal product for which it is intended to be used. If the same system is able to,
with no or minimal changes, deliver more than one therapeutic or medicinal product, due to the nature
and uniqueness of the combination of the delivery system and therapeutic or medicinal product, it will
be considered another product and each combination should be addressed individually in accordance
with the requirements of this document. This does not preclude leveraging information and data across
systems as long as there is sufficient information to support the unique combination under development.
Finally, manufacturers are expected to follow a risk-based approach during the design, development,
and manufacture of the NIS. Given that each product can deliver different medicinal products and/or
have a different intended use, this can result in product-specific requirements and test methods that
differ from what is outlined in this document. It is expected that a risk management process is applied
to justify and document:
— any exclusions/deviations from requirements, specifications, methods or limits contained in
or referenced in this document when they are not directly applicable and/or appropriate to the
system. These new or modified requirements can be more or less restrictive as they are unique to
the specific NIS (including the medicinal product); and
— any substitutions or omissions of requirements, specifications, methods or limits unique to each
specific NIS (including the medicinal product), when those provided in this document are not
applicable and/or appropriate to the NIS.
The flexibility provided in this document allows it to be applied to many different device and medicinal
product combinations. However, it makes it difficult to make a general declaration of conformance to
the document. As such, when making any declaration of conformance to this document, specify these
deviations, exclusions, substitutions, and omissions supported by adequate justification in the design
file.
ix
INTERNATIONAL STANDARD ISO 11608-1:2022(E)
Needle-based injection systems for medical use —
Requirements and test methods —
Part 1:
Needle-based injection systems
1 Scope
This document specifies requirements and test methods for Needle-Based Injection Systems (NISs)
for single-patient use intended to deliver discrete volumes (bolus) of medicinal product, which can
be delivered through needles or soft cannulas for intradermal, subcutaneous and/or intramuscular
delivery, incorporating pre-filled or user-filled, replaceable or non-replaceable containers.
This document applies in cases where the NIS incorporates a prefilled syringe. However, stand-alone
prefilled syringes defined by ISO 11040-8 are not covered by this document (see exclusions below).
It is important to note that other functions and characteristics of the prefilled syringe, such as dose
accuracy, are subject to the requirements (delivered volume) in ISO 11040-8 and not this document,
unless the addition impacts the delivery function (e.g. a mechanism that intends to restrict or stop
the plunger movement, which would limit the dose delivered). In that case, the system is completely
covered by this document and applicable requirements of the ISO 11608 series.
Excluded from the scope are:
— stand-alone prefilled syringes defined by ISO 11040-8 (with noted exceptions above);
— NISs that provide continuous delivery and require a delivery rate clinically specified in the medicinal
product labelling or determined by a physician based on clinical relevance (i.e. medication efficacy)
as would be the case with insulin patch pumps or traditional infusion pumps (e.g. IEC 60601-2-24,
ISO 28620) associated with continuous delivery of medicinal products (e.g. insulin);
— NISs with containers that can be refilled multiple times;
— requirements relating to methods or equipment associated with user filling of containers unless
they are dedicated accessories (a component necessary for primary function, whether included in
the original kitted product or not);
— NISs intended for dental use;
— NISs intended for different routes of administration (e.g. intravenous, intrathecal, intraocular).
NOTE These products that are excluded might benefit from elements in this document but might not
completely fulfil the basic safety and effectiveness of such products.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 14971:2019, Medical devices — Application of risk management to medical devices
ISO 16269-6, Statistical interpretation of data — Part 6: Determination of statistical tolerance intervals
ISO 23908, Sharps injury protection — Requirements and test methods — Sharps protection features for
single-use hypodermic needles, introducers for catheters and needles used for blood sampling
IEC 60529, Degrees of protection provided by enclosures (IP Code)
IEC 62366-1, Medical devices — Part 1: Application of usability engineering to medical devices
IEC 60068-2-6:2007, Environmental testing – Part 2-6: Tests – Test Fc: Vibration (sinusoidal)
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminology databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
3.1
accessory
article or supplementary part used in conjunction with a needle-based injection system (3.15)
3.2
bolus
discrete quantity of medicinal product
3.3
container
component(s) of the needle-based injection system (3.15) used to hold the medicinal product
Note 1 to entry: Containers can be integrated into the needle-based injection system (3.15) at the point of
manufacture or assembled into the needle-based injection system (3.15) at the time of use.
Note 2 to entry: The container can be the primary container closure (3.17) if provided pre-filled by the
manufacturer or a reservoir (3.20) if filled at the time of use.
3.4
deliverable volume
contents of the container (3.3) that can be expelled by operating the needle-based injection system (3.15)
in according to the instructions for use (3.10)
Note 1 to entry: Deliverable volume can be less than the fill volume.
3.5
design specification
functional, performance, usability or safety characteristic of a needle-based injection system (3.15),
developed from design inputs, that is confirmed during design verification
Note 1 to entry: The focus of this document is design verification; it does not specify how to perform design
validation.
3.6
dose delivery efficiency
ratio of expelled volume to fill volume
Note 1 to entry: Delivery efficiency can be used to evaluate dose accuracy (3.7) for needle-based injection systems
(3.15) designed to fully empty single-dose containers (3.3) filled by the user.
3.7
dose accuracy
difference between the intended dose and the delivered dose
3.8
fluid path
pathway the medicinal product follows from the container (3.3) to the targeted delivery site
Note 1 to entry: This can include a reservoir (3.20).
3.9
functional stability
ability of a needle-based injection system (3.15) to maintain its primary function (3.18) over a specified
period of time and/or number of actuations
Note 1 to entry: See Annex D for further information.
3.10
instructions for use
IFU
directions provided by the manufacturer for the correct handling and operation of the needle-based
injection system (3.15)
3.11
intended dose
amount of medicinal product intended to be delivered at one time
3.12
in-use life
period of time or number of actuations during which the needle-based injection system (3.15) maintains
primary functions (3.18), when used according to the instructions for use (3.10)
Note 1 to entry: For system designations A and B, this might be defined by battery life, total number of doses
delivered or a combination of these or other factors.
Note 2 to entry: For system designations C and D from first breach of sterility/primary container closure (3.17)
through its last dose delivered.
3.13
manufacturer-filled
pre-filled with the medicinal product by the manufacturer
Note 1 to entry: See also primary container closure (3.17). See ISO 11608-3:2022, Annex F.
Note 2 to entry: This medicinal product can be in liquid form or lyophilized form with diluent.
3.14
minimum deliverable dose
for needle-based injection system (3.15) with system designations B1 and D1 filled by the manufacturer,
the minimum dose the system is capable of delivering
3.15
needle-based injection system
NIS
injection system intended for parenteral administration of medicinal products using a needle or
cannula and a multi-dose or single-dose container
3.16
pre-set dose
individual amount of medicinal product selected for injection ahead of the use of the needle-based
injection system (3.15)
Note 1 to entry: The doses can be pre-set by the manufacturer or the user.
3.17
primary container closure
PCC
container (3.3) in direct contact with the medicinal product whose primary purpose is to contain and
protect the medicinal product during transportation, storage and use
Note 1 to entry: The PCC is manufacturer-filled (3.13).
3.18
primary function
function or operation of the needle-based injection system (3.15), which, if it does not perform to
specifications during use, would directly result in a failure to accurately deliver the medicinal product
via the correct route and/or directly result in unacceptable harm to the patient
Note 1 to entry: At a minimum, this includes the dose delivery function, achieved through assessment of dose
accuracy (3.7). See also 5.7.2.
Note 2 to entry: Primary function is related to the definition of "essential performance" in IEC 60601-1, but
differs in the following ways:
— accurate delivery of the medicinal product via the correct route, i.e. clinical function, independent of the
potential for harm to the patient; and
— functions and operations where a failure can cause a situation where the product can directly cause
unacceptable harm to the patient, even if these would be considered “basic safety” in IEC 60601-1.
Note 3 to entry: See Annex H.
3.19
priming
actions that make the dosing mechanism of the needle-based injection system (3.15) ready for use
EXAMPLE Removing air from the fluid path.
3.20
reservoir
container (3.3) supplied empty that is in direct contact with the medicinal product once filled by the
user
Note 1 to entry: The reservoir's primary purpose is to contain the medicinal product prior to the initiation of
delivery.
Note 2 to entry: See ISO 11608-3:2022, Annex F.
3.21
residual volume
volume of medicinal product remaining within the needle-based injection system (3.15), after dose
delivery has been completed
Note 1 to entry: In the case of a needle-based injection system (3.15) that incorporates a connecting pathway to a
separate, non-integral needle or cannula, the residual volume will include the volume within the said connecting
pathway [this applies to both single-use and re-usable needle-based injection systems (3.15)].
3.22
residual scale
scale that indicates the remainder of medicinal product in the container (3.3)
3.23
shelf life
maximum length of time (usually measured in months or years) from the point of manufacture to
release into the supply chain up to the point of first use
3.24
system designation
means of delineating different types of needle-based injection system (3.15) by whether the (medication)
container (3.3) is replaceable or non-replaceable, and if that container is intended to contain multiple
doses or a single dose
Note 1 to entry: See Table 1 for system designations.
3.25
user-filled
filled via a manual or automated process by the user from a separate medicinal product or diluent
container, or reconstituted (e.g. if in lyophilized form)
4 Symbols
P Measured value of parameter of interest other than dose accuracy
meas
P Parameter of interest other than dose accuracy (e.g. dialling torque)
set
V One of any pre-set doses (expressed as a volume, in millilitres) used in determining the dose
set
accuracy for a given NIS
V The volumetric measurement value for a given V , expressed in millilitres
meas set
G The gravimetric measurement value for a given V , expressed in grams
meas set
ρ Density, expressed in grams per millilitre
p Probability content
Y Number of NISs required for a given test
R Replicate, a random sequence of different dose volumes tested
n Number of measurements
x
The sample mean; when based on a random sample, an estimate of the true mean
s The sample standard deviation; when based on a random sample, an estimate of the true stand-
ard deviation
k k value, or tolerance limit factor, determined from the confidence level (95 %), probability content,
p, and number of measurements, n, conducted. The k-value is found in Annex B
R Dialling resolution, the minimum dose setting increment of the NIS
D
α Absolute error, in millilitres, used to define the upper and lower specification limits for a pre-set
dose in absolute terms
β Relative error, as a percentage, used to define the upper and lower specification limits for a pre-
set dose in relative terms
P The transition point volume, in millilitres, at which the upper and lower specification limits for
T
V change from absolute terms to relative terms:
set
P = (100 ×α)/β
T
P Upper specification limit for a given P
USL set
P Lower specification limit for a given P
LSL set
V Upper specification limit for a given V
USL set
V Lower specification limit for a given V
LSL set
5 Requirements
5.1 General
5.1.1 This document addresses requirements for the NIS as a system.
5.1.2 For the design and development of the NIS, a QMS such as ISO 13485:2016, 7.3 can be used.
5.1.3 Prior to design verification, the manufacturer shall establish the NIS design specification by
considering the characteristics required for both the NIS (e.g. actuation spring force, material selection)
and medicinal product (e.g. shear, formulation viscosity, storage temperature, expiration dating). Once
the design specification is established and representative samples have been fabricated, NIS design
verification, in accordance with this document, shall be conducted.
Figure 2 represents the relationship of this document with the design and development processes.
Figure 2 — Design verification flow
5.1.4 The manufacturer shall confirm that the materials of construction are appropriate for use by
the intended user population and materials selected are compatible with the medicinal product.
NOTE Assessment of compatibility of materials of construction is addressed in other documents.
5.2 System designations
Given the differences in NIS designs and containers (e.g. multi-dose, single-dose with partial
evacuation, and single-dose with full evacuation), the following system designations are provided
to clearly associate the appropriate test and dose accuracy method with the injection system under
consideration. Containers can be either manufacturer-filled or user-filled. Table 1 shows the various
NIS system designations.
Table 1 — System designations
Multi-dose container Single-dose container
NIS with replaceable container A B1
Each container holds multiple doses, Each container holds a single dose,
the size of which may be fixed or and the entire deliverable volume is
variable (set by the user) expelled
B2
Each container holds a single dose,
and a portion of the deliverable
volume is expelled
NIS with non-replaceable container C D1
which is integrated, or user assem-
The container holds multiple doses, The container holds a single dose,
bled
the size of which may be fixed or and the entire deliverable volume is
variable (set by the user) expelled
D2
The container holds a single dose,
and a portion of the deliverable
volume is expelled
5.3 Risk approach
The manufacturer shall perform risk analysis, risk evaluation, risk control, evaluation of residual risk
acceptability in accordance with ISO 14971:2019, Clauses 4 to 8.
NOTE 1 Given that many of the NIS products covered in this document will be assessed as a unique system
(i.e. medicinal product-device combination product), there will be instances where relevant requirements,
specifications, methods or limits will not be specified in the ISO 11608 series. Additionally, those that are
specified might not be directly applicable and/or appropriate for the NIS product being assessed.
Risk management tools shall be used to accomplish the following:
— identify primary functions of the system in relation to the intended use of the NIS;
— identify, establish and add requirements, specifications, methods or limits unique to each specific
NIS (taking into account the medical condition for which the product is intended), when they are not
provided in this document.
All additions, deletions and modifications of requirements, specifications, methods or limits contained
in or referenced in this document shall be documented and justified.
NOTE 2 For additional understanding about risk approach, see Introduction.
NOTE 3 Risk approach can include foreseeable “worst case” NIS use-cases (e.g. NIS regularly carried by
user, versus being stored until immediately before use), conditions, requirements, or configurations (e.g. wear
position, NIS orientation).
5.4 Usability engineering
A usability engineering program in accordance with IEC 62366-1 shall be applied. It shall include
addressing use risks and tests and/or assessments throughout the development and as part of the
design verification.
5.5 Uncertainty of measurement and conformance with specifications
Uncertainty of measurement shall be evaluated and expressed.
NOTE 1 ISO/IEC Guide 98-3 (GUM) provides guidance on uncertainty of measurement.
In addition, 6.1 provides specific requirements for the repeatability and reproducibility of the test
apparatus for the measurement of primary functions of the NIS.
Uncertainty of measurement shall be considered when establishing conformance of physical
characteristics of the NIS with specifications.
NOTE 2 ISO 14253-1 provides guidance on decision rules for proving conformity or nonconformity based on
geometrical product specifications.
5.6 General design requirements
a) Medicinal product shall be visible prior to use of the NIS (e.g. before use, during preparation steps,
etc.) to enable inspection.
If any reconstitution or mixing of compounds is required to prepare the NIS for operation, it shall
be possible for the user by visual or other means to confirm that this action has been successfully
completed.
If exposure to light to enable the user to view the product could adversely affect the medicinal
product and/or therapy, this shall be addressed in the risk assessment.
b) It shall be determined, by risk assessment, if a residual scale is required and how much of the
deliverable volume shall be visible.
c) NISs shall be designed in such a way that if the container is manufacturer-filled, the deliverable
volume shall be consistent with the volume that is declared on the label of the container for which
they are designed, with the exception of system designations B2 and D2.
d) User-filled NIS reservoirs shall be designed in such a way that they are capable of being filled to and
delivering the intended deliverable volume. If the user is provided a pre-measured volume, it shall
be ensured that when the volume is transferred in accordance with the instructions for use, the NIS
reservoir contains adequate medicinal product to ensure the intended dose is delivered. If the user
is provided with a volume greater than a single intended dose, feedback shall be provided to the
user that an intended volume has been filled.
In cases where the volume is provided pre-measured, it is recommended that the NIS indicates that
an intended volume has been filled.
The risk of under- and over-filling should be assessed.
e) NISs where the user is required to set the dose, shall provide indication (by visual and either tactile
and/or audible means) of the dose setting action. Once set, the NIS shall provide an indication of
the dose that has been set. This information can be displayed in drug-specific units (e.g. millilitres,
milligrams, international units) or in a unit of measure (e.g. number, letter, percentage) appropriate
for the drug to be delivered.
f) NISs where the manufacturer has set the dose shall indicate the dose on the NIS or the system
labelling, as appropriate.
g) The NIS shall indicate, at least by visual means, that it is ready for delivery.
h) The state of the NIS, when ready to deliver a dose, shall be different from its state when the dose
has been delivered. The difference shall at least be visible.
i) The NIS shall indicate by visual, audible or tactile means, or any combination of these that the
delivery operation (e.g. injection stroke) has been completed. These means should be appropriate
to the intended use of the NIS.
j) NISs with system designation B2 or D2 shall be designed in such a way that under normal use
conditions, it shall not be possible to deliver the residual volume following actua
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11608-1
Quatrième édition
2022-04
Systèmes d'injection à aiguille
pour usage médical — Exigences et
méthodes d'essai —
Partie 1:
Systèmes d'injection à aiguille
Needle-based injection systems for medical use — Requirements and
test methods —
Part 1: Needle-based injection systems
Numéro de référence
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publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
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CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: +41 22 749 01 11
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction .vii
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives .1
3 Termes et définitions . 2
4 Symboles . 5
5 Exigences . 6
5.1 Généralités . 6
5.2 Désignations des systèmes . 7
5.3 Approche fondée sur le risque . 8
5.4 Ingénierie de l'aptitude à l'utilisation . 8
5.5 Incertitude de mesure et conformité avec les spécifications . 9
5.6 Exigences générales de conception . 9
5.7 Vérification de la conception . 11
5.7.1 Généralités . 11
5.7.2 Exigences relatives aux fonctions principales .12
6 Réactifs et appareillage .12
6.1 Généralités .12
6.2 Liquide d'essai . 13
6.3 Surface d'essai pour l'essai de chute libre . 13
7 Évaluation de la précision de dosage et des autres fonctions principales .13
7.1 Généralités . 13
7.2 Précision de dosage . 14
7.2.1 Généralités . 14
7.2.2 Zones de dosage . 14
7.2.3 Réglages de la dose . 15
7.3 Échantillonnage pour d'autres fonctions principales . 16
7.4 Évaluation . 17
7.4.1 Généralités . 17
7.4.2 Détermination des limites de précision de dosage . 17
7.4.3 Détermination de l'erreur de la dernière dose et des limites de précision de
la dernière dose (désignations de systèmes A et C) . 19
7.4.4 Calcul de l'efficacité d'administration de la dose (désignations de systèmes
B1 et D1, remplis par l'utilisateur) . 20
7.4.5 Critères d'acceptation .20
8 Préparation et fonctionnement des NIS .21
9 Matrice de cas d'essai.22
10 Modes opératoires d'essai . .24
10.1 Généralités . 24
10.2 Cas d'essai en conditions normales/prévues. 24
10.2.1 Essai d'utilisation en atmosphère fraîche, normale, chaude . 24
10.2.2 Essai de précision de la dernière dose (désignations de systèmes A et C
uniquement) .25
10.2.3 Essai du cycle de vie (désignations de systèmes A et B uniquement) —
Préconditionnement . . . 25
10.3 Cas d'essai en conditions de contrainte/d'épreuve . 25
10.3.1 Essai de chute libre – Préconditionnement . 25
10.3.2 Stockage sous chaleur sèche – Préconditionnement . 27
10.3.3 Stockage au froid – Préconditionnement .28
iii
10.3.4 Essai après stockage sous chaleur humide (désignations de systèmes A et
B uniquement) — Préconditionnement .28
10.3.5 Essai cyclique (désignations de systèmes A et B uniquement) —
Préconditionnement . . .28
10.3.6 Essai de vibration — Préconditionnement .28
10.3.7 Transport – Préconditionnement .29
10.3.8 Stabilité fonctionnelle – Préconditionnement.29
10.3.9 Fuite de fluide (désignations de systèmes A et B uniquement) —
Préconditionnement . . .29
11 Inspection .30
11.1 Généralités .30
11.2 Lisibilité des marquages . 30
11.3 Absence de défauts. 30
12 Informations fournies avec le NIS . .31
12.1 Généralités . 31
Annexe A (informative) Justification des essais .32
Annexe B (normative) Facteurs de limite de dispersion unilatéraux et bilatéraux, k (pour
données à distribution normale).37
Annexe C (informative) Évaluation biologique selon l'ISO 10993-1 .48
Annexe D (informative) Stabilité fonctionnelle .50
Annexe E (normative) Instructions d'utilisation, marquage et avertissement relatif à l'âge
minimal .52
Annexe F (informative) Justification de la taille d'échantillonnage recommandée .54
Annexe G (informative) Considérations relatives à l'évaluation de l'impact sur les fonctions
principales dû à l'exposition au médicament ou au contact avec celui-ci .59
Annexe H (informative) Introduction des fonctions principales .61
Bibliographie .71
iv
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a
été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 84, Dispositifs pour administration
des produits médicaux et cathéters, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 205, Dispositifs
médicaux non-actifs, du Comité européen de normalisation (CEN) conformément à l’Accord de
coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette quatrième édition annule et remplace la troisième édition (ISO 11608-1:2014), qui a fait l'objet
d'une révision technique.
Les principales modifications sont les suivantes:
— déplacement de contenu vers les autres parties de la série ISO 11608, le cas échéant (voir Figure 1);
— ajout d'un libellé pour couvrir le cas où une plateforme NIS est appliquée pour différents traitements
thérapeutiques ou utilisateurs;
— précision que «l'utilisateur» auquel le présent document fait référence est le patient qui reçoit
le traitement thérapeutique, et non le professionnel de santé qui prescrit les médicaments (voir
l'Article 1);
— définition du terme «bolus» et confirmation que le présent document se concentre sur l'administration
de bolus (dose fixe et non pas un bolus basal), afin de le distinguer de la définition de l'IEC 60601-2-24
(voir l'Article 1);
— clarification des références à l'ISO 13485, l'ISO 14971 et l'IEC 62366-1 (voir 5.1.2, 5.3 et 5.4,
respectivement) et exclusion de toute référence à une norme équivalente;
— élimination du terme «performance essentielle» et définition des «fonctions principales» - les
fonctions dont la défaillance entraînerait «directement» un «dommage nouveau et inacceptable».
v
Cela afin d'éliminer toute confusion avec l'utilisation du terme «performance essentielle» au sens
de l'IEC 60601-1 (voir 5.7.2, Article 7 et Annexe H). En outre, un accent particulier est mis sur le
«dommage inacceptable» et pas seulement sur le «risque»;
— clarification des recommandations concernant la taille des échantillons pour les fonctions
principales (Article 7), simplification du nombre de règles de 3 à 2 (voir 7.4.2.1), et mise à jour
des tailles d'échantillonnage recommandées (voir Tableau 3), mais confirmation que des tailles
d'échantillonnage différentes peuvent être choisies, si cela est justifié [voir Article 9 g)];
— la justification des différentes tailles d'échantillonnage pour les essais de chute libre entre les
désignations de systèmes A/B et C/D a été clarifiée (voir 10.3.1 et Annexe A);
— niveaux d'éclairage différenciés pour la lisibilité par l'utilisateur – la capacité de l'utilisateur à
lire l'étiquetage dans des conditions normales d'utilisation (voir 11.2) et l'inspection des défauts
(voir 11.3);
— les justifications de l'Annexe A ont été étendues pour couvrir des articles et paragraphes dans tout
le document.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 11608 se trouve sur le site web de l'ISO.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
vi
Introduction
Le présent document traite des systèmes d'injection à aiguille (désignés par NIS pour needle-based
injection systems) destinés à être utilisés chez l'être humain. Il spécifie des exigences de performance
et des caractéristiques, de manière à ne pas figer inutilement la conception. Le document ne couvre pas
les injecteurs sans aiguille.
Du fait de la diversité prévue dans les modèles de NIS, le présent document tend à spécifier les résultats
à atteindre via l'effort de conception plutôt que les exigences physiques et de construction servant de
base de conception des NIS
La série ISO 11608 traite des systèmes d'administration «portatifs» ou «sur le corps» (OBDS). Avec
les systèmes portatifs, les utilisateurs (patients ou soignants) contrôlent et stabilisent le NIS au site
d'injection pendant l'administration d'un volume discret. La durée d'administration pour ce type de
NIS doit donc être limitée, afin d'éviter toute instabilité ainsi que tout risque de traumatisme au site
d'injection. Pour les NIS dont les volumes administrés sont plus importants, ou dont les propriétés
physiques nécessitent une plus grande durée d'administration, un OBDS peut être plus pratique. Il est
vraisemblable que l'OBDS existe sous forme de système «porté par le corps» (directement attaché au
corps, par exemple à l'aide d'adhésif) ou «porté par le patient» (attaché indirectement, par exemple
un cathéter attaché à l'OBDS contenu dans un sac à dos ou une poche). Quelle que soit la configuration,
le temps ou la vitesse employés pour administrer un volume discret dépendra de la tolérabilité ou de
la commodité plutôt que de la pertinence clinique (par exemple, l'efficacité d'un médicament), comme
ce serait le cas avec des pompes «patch» à insuline ou des pompes à perfusion traditionnelles (par
exemple, IEC 60601-2-24, ISO 28620) associées à une administration en continu (par exemple, insuline).
Toutefois, bien que le présent document ne soit pas destiné à s'appliquer directement à ces produits de
pompage, il comprend des exigences et des méthodes d'essai qui peuvent être utilisées pour aider à les
concevoir et à les évaluer.
La série ISO 11608 comprend des exigences relatives à la vérification de conception de la conformité
du NIS par rapport à ses propres spécifications de conception. Les plans d'échantillonnage, les critères
de préconditionnement et les autres aspects des essais spécifiés dans les présents documents visent
à vérifier la conception à un niveau de confiance élevé. Ils n'ont pas pour objet de stipuler les critères
d'acceptation en vue de la commercialisation des lots (NQA, probabilité d'appartenance à l'intervalle
p, probabilité, etc.) associés à un procédé de fabrication. La série ISO 11608 inclut d'autres aspects au-
delà de la précision de dosage. Enfin, elle développe l'exigence de stabilité fonctionnelle et offre des
approches statistiques supplémentaires (par exemple, utilisation de données de variables et d'attributs)
pour satisfaire aux diverses exigences de vérification de la conception des NIS.
La Figure 1 illustre les corrélations entre les différentes parties de la série ISO 11608 et d'autres normes
applicables.
vii
Figure 1 — Feuille de route de la série ISO 11608
Les exigences de conception liées au fonctionnement du système sont présentées afin d'aider les
fabricants lors de la phase de conception. Toutefois, ces exigences de conception ne se substituent pas
viii
aux essais des composants du système et, lorsque cela est possible, à la communication directe et/ou à
des accords relatifs à la qualité entre les fabricants de composants.
Les matériaux intervenant dans la construction ne sont pas spécifiés du fait que leur choix dépendra de
la conception, de l'utilisation prévue et du procédé de fabrication utilisé par chaque fabricant.
Il existe d'autres normes nationales et internationales, des documents d'orientation et, dans certains
pays, des réglementations nationales qui sont applicables aux dispositifs médicaux et aux produits
pharmaceutiques. Les développeurs et les fabricants de NIS sont encouragés à rechercher et à déterminer
s'il existe d'autres exigences applicables à l'aptitude à l'emploi et à la sécurité de leurs produits.
Le présent document est rédigé en tenant compte du fait que chaque système sera vérifié et validé
pour chaque produit thérapeutique ou médicament avec lequel il est destiné à être utilisé. Si le même
système est capable, sans modification ou avec des modifications minimes, d'administrer plus d'un
produit thérapeutique ou médicament, en raison de la nature et du caractère unique de la combinaison
du système d'administration et du produit thérapeutique ou médicament, il sera considéré comme un
autre produit et il conviendra que chaque combinaison soit traitée individuellement, conformément aux
exigences du présent document. Cela n'empêche pas de tirer parti des informations et des données entre
les systèmes, pour autant que les informations soient suffisantes pour étayer la combinaison unique en
cours de développement.
Enfin, les fabricants sont tenus de suivre une approche fondée sur le risque au cours de la conception, du
développement et de la fabrication du NIS. Étant donné que chaque produit peut administrer différents
produits médicinaux et/ou avoir une utilisation prévue différente, cela peut conduire à des exigences et
méthodes d'essai spécifiques du produit, différant de ce qui est mentionné dans le présent document. Il
est attendu qu'un processus de gestion des risques soit appliqué pour justifier et documenter:
— toutes exclusions/écarts par rapport aux exigences, aux spécifications, aux méthodes ou aux limites
contenues ou mentionnées dans le présent document lorsqu'ils ne sont pas directement applicables
ou appropriés pour le système. Ces exigences nouvelles ou modifiées peuvent être plus ou moins
restrictives, car elles sont propres au NIS spécifique (y compris le médicament); et
— tout remplacement ou omission d'exigences, de spécifications, de méthodes ou de limites propres à
chaque NIS spécifique (y compris le médicament), lorsque celles fournies dans le présent document
ne sont pas applicables et/ou appropriées pour le NIS.
La flexibilité offerte par le présent document permet de l'appliquer à de nombreuses combinaisons
différentes de dispositifs et de médicaments. Cependant, elle rend difficile toute déclaration générale
de conformité au document. Ainsi, lors d'une déclaration de conformité au présent document,
ces déviations, exclusions, substitutions et omissions doivent être spécifiées et appuyées par une
justification adéquate dans le dossier de conception.
ix
NORME INTERNATIONALE ISO 11608-1:2022(F)
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical —
Exigences et méthodes d'essai —
Partie 1:
Systèmes d'injection à aiguille
1 Domaine d'application
Le présent document spécifie les exigences et les méthodes d'essai relatives aux systèmes d'injection
à aiguille (NIS) à usage unique destinés à administrer des volumes discrets (bolus) de médicament,
qui peuvent être administrés au moyen d'aiguilles ou de canules souples pour l'administration
intradermique, sous-cutanée et/ou intramusculaire, comprenant des conteneurs préremplis ou remplis
par l'utilisateur, remplaçables ou non remplaçables.
Le présent document s'applique dans les cas où le NIS intègre une seringue préremplie. Toutefois,
les seringues préremplies autonomes définies par l'ISO 11040-8 ne sont pas couvertes par le présent
document (voir les exclusions ci-dessous).
Il est important de noter que les autres fonctions et caractéristiques de la seringue préremplie, comme
la précision de dosage, sont soumises aux exigences (volume administré) de l'ISO 11040-8 et non à
celles du présent document, à moins que l'ajout n'affecte la fonction d'administration (par exemple,
un mécanisme destiné à restreindre ou à arrêter le mouvement du piston, limitant ainsi la dose
administrée). Dans ce cas, le système est entièrement couvert par le présent document et les exigences
applicables de la série de normes ISO 11608.
Les éléments suivants sont exclus du domaine d'application:
— les seringues préremplies autonomes définies par l'ISO 11040-8 (à l'exception des éléments
mentionnés ci-dessus);
— les NIS qui permettent une administration en continu et nécessitent un débit d'administration
cliniquement spécifié sur l'étiquetage du médicament ou déterminé par un médecin sur la base
de la pertinence clinique (c'est-à-dire l'efficacité du médicament), comme ce serait le cas avec des
pompes «patch» à insuline ou des pompes à perfusion traditionnelles (par exemple l'IEC 60601-2-24,
l'ISO 28620) associées à une administration en continu (par exemple, insuline);
— les NIS avec des conteneurs qui peuvent être remplis plusieurs fois;
— les exigences relatives aux méthodes ou à l'équipement associés au remplissage des conteneurs par
l'utilisateur, à moins qu'il ne s'agisse d'accessoires dédiés (un composant nécessaire à une fonction
principale, qu'il soit inclus ou non dans le produit en kit d'origine);
— les NIS destinés à un usage dentaire;
— les NIS destinés à des voies d'administration différentes (par exemple, intraveineuses, intrathécales,
intraoculaires).
NOTE Ces produits exclus peuvent bénéficier d'éléments issus du présent document, mais peuvent ne pas
répondre entièrement aux exigences de base en matière de sécurité et d'efficacité pour les produits concernés.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d’un
processus de gestion du risque
ISO 14971:2019, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
ISO 16269-6, Interprétation statistique des données — Partie 6: Détermination des intervalles statistiques
de dispersion
ISO 23908, Protection contre les blessures par perforants — Exigences et méthodes d’essai — Dispositifs de
protection des aiguilles hypodermiques, des introducteurs pour cathéters et des aiguilles utilisées pour les
prélèvements sanguins, non réutilisables
IEC 60529, Degrés de protection procurés par les enveloppes (code IP)
IEC 62366-1, Dispositifs médicaux — Partie 1: Application de l’ingénierie de l’aptitude à l’utilisation aux
dispositifs médicaux
IEC 60068-2-6:2007, Essais d’environnement — Partie 2-6: Essais — Essai Fc: Vibrations (sinusoïdales)
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse https:// www .electropedia .org/
3.1
accessoire
article ou pièce supplémentaire utilisé(e) en combinaison avec un système d'injection à aiguille (3.15)
3.2
bolus
quantité discrète de médicament
3.3
conteneur
composants du système d'injection à aiguille (3.15) utilisés pour contenir le médicament
Note 1 à l'article: Les conteneurs peuvent être intégrés dans le système d'injection à aiguille (3.15) sur le site de
fabrication ou assemblés dans le système d'injection à aiguille (3.15) au moment de l'utilisation.
Note 2 à l'article: Le conteneur peut être le conditionnement primaire (3.17) s'il est fourni prérempli par le
fabricant ou un réservoir (3.20) s'il est rempli au moment de l'utilisation.
3.4
volume injectable
contenu du conteneur (3.3) qui peut être expulsé en utilisant le système d'injection à aiguille (3.15)
conformément aux instructions d'utilisation (3.10)
Note 1 à l'article: Le volume injectable peut être inférieur au volume de remplissage.
3.5
spécification de conception
caractéristique fonctionnelle, de performance, d'aptitude à l'emploi ou de sécurité d'un système
d'injection à aiguille (3.15), élaborée à partir de données d'entrée de conception et confirmée au cours
de la vérification de la conception
Note 1 à l'article: L'objet du présent document est la vérification de la conception; il ne précise pas comment
effectuer la validation de la conception.
3.6
efficacité d'administration de la dose
rapport entre le volume expulsé et le volume de remplissage
Note 1 à l'article: L'efficacité d'administration de la dose peut servir à évaluer la précision de dosage (3.7) des
systèmes d'injection à aiguille (3.15) conçus pour vider complètement des conteneurs (3.3) à dose unique remplis
par l'utilisateur.
3.7
précision de dosage
différence entre la dose prévue et la dose administrée
3.8
chemin de fluide
chemin suivi par le médicament du conteneur (3.3) au site d'administration cible
Note 1 à l'article: Le chemin de fluide peut inclure un réservoir (3.20).
3.9
stabilité fonctionnelle
capacité d'un système d'injection à aiguille (3.15) à maintenir sa fonction principale (3.18) sur une durée
et/ou un nombre d'actionnements spécifiés
Note 1 à l'article: Voir l'Annexe D pour plus d'informations.
3.10
instructions d'utilisation
IFU
instructions fournies par le fabricant pour la manipulation et le fonctionnement corrects du système
d'injection à aiguille (3.15)
3.11
dose prévue
quantité de médicament destinée à être administrée en une fois
3.12
durée d'utilisation
période de temps ou nombre d'actionnements pendant lesquels le système d'injection à aiguille (3.15)
maintient ses fonctions principales (3.18), lorsqu'il est utilisé conformément aux instructions d'utilisation
(3.10)
Note 1 à l'article: Pour les désignations de systèmes A et B, elle peut être définie par la durée de vie de la batterie,
le nombre total de doses administrées ou une combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs.
Note 2 à l'article: Pour les désignations de systèmes C et D, de la première rupture de la stérilité/du conditionnement
primaire (3.17) jusqu'à l'administration de la dernière dose.
3.13
rempli par le fabricant
prérempli avec le médicament par le fabricant
Note 1 à l'article: Voir également conditionnement primaire (3.17). Voir l'ISO 11608-3:2022, Annexe F.
Note 2 à l'article: Le médicament peut être liquide ou lyophilisé avec un diluant.
3.14
dose minimale administrable
pour les systèmes d'injection à aiguille (3.15) avec les désignations de systèmes B1 et D1 remplis par le
fabricant, il s'agit de la dose minimale pouvant être administrée par le système
3.15
système d'injection à aiguille
NIS
système d'injection permettant l'administration parentérale des médicaments à l'aide d'une aiguille ou
d'une canule souple et un conteneur à doses multiples ou à dose unique
3.16
dose sélectionnée
quantité individuelle de médicament sélectionnée pour injection avant l'utilisation du système
d'injection à aiguille (3.15)
Note 1 à l'article: Les doses peuvent être sélectionnées par le fabricant ou l'utilisateur.
3.17
conditionnement primaire
PCC
conteneur (3.3) en contact direct avec le médicament, dont l'objectif principal est de contenir et de
protéger le médicament pendant le transport, le stockage et l'utilisation
Note 1 à l'article: Le PCC est rempli par le fabricant (3.13).
3.18
fonction principale
fonction ou utilisation du système d'injection à aiguille (3.15), qui, en cas de non-conformité aux
spécifications lors de l'utilisation, rendrait directement impossible l'administration précise du
médicament par la voie correcte et/ou entraînerait directement un dommage inacceptable pour le
patient
Note 1 à l'article: Elle inclut, au minimum, la fonction d'administration de la dose, obtenue par évaluation de la
précision de dosage (3.7). Voir également 5.7.2.
Note 2 à l'article: La fonction principale est liée à la définition de la «performance essentielle» dans l'IEC 60601-1,
mais s'en écarte par différents aspects:
— l'administration précise du médicament par la voie correcte, c'est-à-dire la fonction clinique, indépendamment
du risque de dommage causé au patient; et
— les fonctions et utilisations pour lesquelles une défaillance peut entraîner une situation où le produit peut
directement causer un dommage inacceptable au patient, même si celles-ci seraient considérées comme une
«sécurité de base» dans l'IEC 60601-1.
Note 3 à l'article: Voir l'Annexe H.
3.19
amorçage
actions qui rendent le mécanisme de dosage du système d'injection à aiguille (3.15) prêt à l'emploi
EXEMPLE Élimination de l'air du chemin de fluide.
3.20
réservoir
conteneur (3.3) fourni vide qui est en contact direct avec le médicament une fois rempli par l'utilisateur
Note 1 à l'article: L'objectif principal du réservoir est de contenir le médicament avant le début de l'administration.
Note 2 à l'article: Voir l'ISO 11608-3:2022Annexe F.
3.21
volume résiduel
volume de médicament restant à l'intérieur du système d'injection à aiguille (3.15), une fois
l'administration de la dose effectuée
Note 1 à l'article: Dans le cas d'un système d'injection à aiguille (3.15) qui intègre un chemin de connexion à une
aiguille ou une canule séparée et non solidaire, le volume résiduel comprendra le volume à l'intérieur de ce
chemin de connexion [cela s'applique à la fois aux NIS à usage unique et aux systèmes d'injection à aiguille (3.15)
réutilisables].
3.22
échelle de quantité résiduelle
échelle indiquant la quantité de médicament restant dans le conteneur (3.3)
3.23
durée de stockage
temps maximal écoulé (généralement mesuré en mois ou en années) entre le moment de fabrication et
la mise en circulation dans la chaîne d'approvisionnement jusqu'au moment de la première utilisation
3.24
désignation de système
moyens permettant de délimiter les différents types de systèmes d'injection à aiguille (3.15) selon que le
conteneur (de médicaments) est remplaçable ou non remplaçable, et si ce conteneur (3.3) est destiné à
contenir plusieurs doses ou une dose unique
Note 1 à l'article: Voir le Tableau 1 pour les désignations des systèmes.
3.25
rempli par l'utilisateur
rempli via un procédé manuel ou automatisé, à partir d'un conteneur de médicament ou de diluant
séparé, ou reconstitué (par exemple, s'il se présente sous une forme lyophilisée)
4 Symboles
P Valeur mesurée d'un paramètre d'intérêt autre que la précision de dosage
mes
P Paramètre d'intérêt autre que la précision de dosage (par exemple, couple de sélection de la dose)
sél
V Une des doses sélectionnées (exprimées en volume, en millilitres) utilisées pour déterminer la
sél
précision de dosage pour un NIS donné
V Valeur mesurée volumétrique pour une valeur donnée V , exprimée en millilitres
mes sél
G Valeur mesurée gravimétrique pour une valeur donnée V , exprimée en grammes
mes sél
ρ Masse volumique, exprimée en grammes par millilitre
p Probabilité d'appartenance à l'intervalle
Y Nombre de NIS nécessaires pour un essai donné
R Série répétitive, une suite aléatoire de différents volumes de dose soumis à essai
n Nombre de mesurages
x
Moyenne de l'échantillon; sur la base d'un échantillon aléatoire, une estimation de la moyenne
réelle
s Écart-type de l'échantillon; sur la base d'un échantillon aléatoire, une estimation de l'écart-type réel
k Valeur k ou facteur de limite de dispersion, déterminé(e) à partir du niveau de confiance (95 %),
de la probabilité d'appartenance à l'intervalle, p, et du nombre de mesurages, n, réalisés. La
valeur k est abordée plus en détail à l'Annexe B
R Résolution de la sélection de dose, incrément minimal de réglage de la dose du NIS
D
α Erreur absolue (en millilitres) permettant de définir les limites de spécification supérieure et
inférieure en termes absolus pour une dose sélectionnée
β Erreur relative (en pourcentage) permettant de définir les limites de spécification supérieure et
inférieure en termes relatifs pour une dose sélectionnée
P Point de transition (en millilitres), où la définition des limites de spécification supérieure et
T
inférieure pour V en termes absolus passe en termes relatifs:
sél
P = (100 × α)/β
T
P Limite de spécification supérieure pour une valeur donnée P
LSS sél
P Limite de spécification inférieure pour une valeur donnée P
LSI sél
V Limite de spécification supérieure pour une valeur donnée V
LSS sél
V Limite de spécification inférieure pour une valeur donnée V
LSI sél
5 Exigences
5.1 Généralités
5.1.1 Le présent document traite des exigences relatives au NIS en tant que système.
5.1.2 Pour la conception et le développement des NIS, un système de management de la qualité tel que
l'ISO 13485:2016, 7.3 peut être utilisé.
5.1.3 Avant la vérification de la conception, le fabricant doit établir la spécification de conception du
NIS en tenant compte des caractéristiques requises à la fois pour le NIS (par exemple, force du ressort
d'actionnement, sélection des matériaux) et le médicament (par exemple, cisaillement, viscosité de la
formulation, température de stockage, date d'expiration). Une fois que la spécification de conception est
établie et que des échantillons représentatifs ont été produits, la vérification de la conception du NIS,
conformément au présent document, doit être effectuée.
La Figure 2 illustre la relation du présent document avec les processus de conception et de
développement.
Figure 2 — Représentation schématique de la vérification de la conception
5.1.4 Le fabricant doit confirmer que les matériaux de construction sont appropriés à l'utilisation
par la population d'utilisateurs prévue et que les matériaux sélectionnés sont compatibles avec le
médicament.
NOTE L'évaluation de la compatibilité des matériaux de construction est traitée dans d'autres documents.
5.2 Désignations des systèmes
Étant donné les différences existant au niveau de la conception et des conteneurs des NIS (par exemple
à doses multiples, à dose unique avec évacuation partielle et à dose unique avec évacuation totale), le
principe suivant de désignation des différents systèmes est fourni pour associer clairement la méthode
d'essai et la précision de dosage appropriées au système d'injection considéré. Les conteneurs peuvent
être remplis par le fabricant ou par l'utilisateur. Le Tableau 1 présente les différentes désignations des
systèmes de NIS.
Tableau 1 — Désignations des systèmes
Conteneur à doses multiples Conteneur à dose unique
NIS à conteneur remplaçable A B1
Chaque conteneur contient plu- Chaque conteneur contient une dose
sieurs doses dont la taille peut être unique, dont tout le volume injec-
fixe ou variable (établi par l'utilisa- table est expulsé
teur)
B2
Chaque conteneur contient une dose
unique, dont une partie du volume
injectable est expulsée
NIS avec conteneur non rempla- C D1
çable, qui est intégré ou assemblé
Le conteneur contient plusieurs Le conteneur contient une dose
par l'utilisateur
doses dont la taille peut être fixe ou unique, dont tout le volume injec-
variable (établi par l'utilisateur) table est expulsé
D2
Le conteneur contient une dose
unique, dont une partie du volume
injectable est expulsée
5.3 Approche fondée sur le risque
Le fabricant doit réaliser une analyse des risques, une évaluation des risques, une maîtrise des risques,
une évaluation de l'acceptabilité du risque résiduel conformément aux Articles 4 à 8 de l'ISO 14971:2019.
NOTE 1 Dans la mesure où de nombreux produits de NIS couverts dans le présent document seront évalués
en tant que système unique (c'est-à-dire un produit combiné médicament/dispositif médical), dans certains cas,
les exigences, spécifications, méthodes ou limites pertinentes ne seront pas spécifiées dans la série de normes
ISO 11608. En outre, celles qui sont spécifiées peuvent ne pas être directement applicables et/ou appropriées
pour le produit de NIS en cours d'évaluation.
Les outils de gestion des
...
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