ISO 11608-2:2022
(Main)Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part 2: Double-ended pen needles
Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part 2: Double-ended pen needles
This document specifies requirements and test methods for single-use, double-ended, sterile needles intended to be used with some needle-based injection systems (NISs) that use a non-integrated double-ended needle according to ISO 11608-1. This document is not applicable to the following: — needles for dental use; — pre-attached syringe needles; — hypodermic needles; — needles intended for different routes of administration (e.g. intravenous, intrathecal, intraocular); — materials that form the medicinal product contact surfaces of the primary container closure. However, while this document is not intended to directly apply to these needle products, it does contain requirements and tests methods that can be used to help design and evaluate them. NOTE Needles provided by the manufacturer integrated into the fluid path or container are covered in ISO 11608‑3, and hypodermic needles provided separately are covered in ISO 7864.
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai — Partie 2: Aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs
Le présent document spécifie les exigences et les méthodes d'essai pour les aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs non réutilisables destinées à être utilisées avec certains systèmes d'injection à aiguille (NIS) utilisant une aiguille à deux extrémités non intégrée conformément à l'ISO 11608-1. Le présent document ne s'applique pas aux éléments suivants: — aux aiguilles dentaires; — aux aiguilles pour seringues prémontées; — aux aiguilles hypodermiques; — aux aiguilles destinées à des voies d'administration différentes (par exemple intraveineuses, intrathécales, intraoculaires); — aux matériaux qui constituent les surfaces de contact du conditionnement primaire du médicament. Toutefois, bien que le présent document ne soit pas destiné à s'appliquer directement à ces produits à aiguille, il comprend des exigences et des méthodes d'essai qui peuvent être utilisées pour aider à les concevoir et à les évaluer. NOTE Les aiguilles fournies par le fabricant et intégrées dans le chemin de fluide ou le conteneur sont traitées dans l'ISO 11608-3, et les aiguilles hypodermiques fournies séparément sont traitées dans l'ISO 7864.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11608-2
Third edition
2022-04
Needle-based injection systems for
medical use — Requirements and test
methods —
Part 2:
Double-ended pen needles
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et
méthodes d'essai —
Partie 2: Aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs
Reference number
© ISO 2022
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be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting on
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Published in Switzerland
ii
Contents Page
Foreword .v
Introduction .vii
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 Symbols . 3
5 Requirements . 3
5.1 Needle tube requirements . 3
5.1.1 General . 3
5.1.2 Needle tubing materials . . . 4
5.1.3 Tubing characteristics . 4
5.2 Double-ended pen needle requirements . 4
5.2.1 General . 4
5.2.2 Biocompatibility . 4
5.2.3 Dimensions for double-ended pen needle assembly . 4
5.2.4 Needle points . 5
5.2.5 Freedom from defects . 5
5.2.6 Flow rate through the needle. 5
5.2.7 Bond between hub and needle tube . 6
5.2.8 Dislocation of measuring point at patient end . 7
5.2.9 Ease of assembly . 7
5.2.10 Sterility . 7
5.2.11 Pyrogenicity . 8
5.3 Functional compatibility with NISs . 8
5.3.1 General . 8
5.3.2 Dose delivery . 8
5.3.3 Needle removal torque . 9
6 Sampling .10
7 Preconditioning of needles .13
7.1 Preconditioning in a dry-heat, cold storage and damp heat atmosphere .13
7.2 Preconditioning in a cyclical atmosphere . 13
8 Standard atmosphere and test apparatus .13
8.1 Standard test atmosphere .13
8.2 Test gauge . 13
8.3 Test apparatus. 14
9 Test methods .14
9.1 Bond between hub and needle tube . 14
9.2 Determination of dislocation of measuring point at patient end . 14
9.3 Ease of assembly .15
9.4 Functional compatibility with NISs . 15
9.4.1 Sample quantity requirements . 15
9.4.2 Test procedures for testing dose delivery . 16
9.4.3 Procedure for testing needle hub removal torque . 17
10 Packaging.17
11 Information supplied with the needle(s) .17
11.1 General . 17
11.2 Marking . 18
11.2.1 Marking on the unit packaging . 18
11.2.2 Marking on the user packaging . 19
11.3 Instructions for use . 20
iii
Annex A (normative) Determination of flow rate through needle .21
Annex B (informative) Needle bonding strength test method .24
Annex C (informative) Additional background for requirements .25
Bibliography .30
iv
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to
the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see
www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 84, Devices for administration of medicinal
products and catheters, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN)
Technical Committee CEN/TC 205, Non-active medical devices, in accordance with the Agreement on
technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 11608-2:2012), which has been
technically revised.
The main changes are as follows:
— terminology for ‘needles’ was updated throughout the document and in the title of the document to
‘double-ended pen needles’ in order to more precisely describe the subject of the document;
— where possible, references to other parts of ISO 11608 (all parts) have been made instead of
repeating the content in this document (for example, conditions for preconditioning). Additionally,
changes have been made to align with ISO 11608-1 (e.g. sample sizes and test case matrix) ;
— content within this document has been reorganized to create a separate clause for symbols and
abbreviated terms, to delineate needle tube requirements, double-ended pen needle requirements
and requirements for functional compatibility with needle-based injection systems (NISs), to group
the test method sections into defined sections;
— new figures have been added to more precisely illustrate the dimensions of the double-ended pen
needle and test gauge referred to in this document;
— requirements for biocompatibility and pyrogenicity introduced and acceptance criteria for flow
rate through the needle have been added;
— testing requirements necessary to establish functional compatibility between a specific NIS and
a specific double-ended pen needle were revised to include dose delivery and needle hub removal
force testing;
v
— new annexes have been introduced which provide an example method for testing needle bond force
(Annex B) and additional background for the requirements in this document (Annex C).
A list of all parts in the ISO 11608 series can be found on the ISO website.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
vi
Introduction
This document covers sterile double-ended needles intended for single use in conjunction with needle-
based injection systems (e.g. pen injectors). These needles are often referred to as pen needles.
The devices described in this document are designed to be used with the devices described in
ISO 11608-1 and ISO 11608-3. This document is intended to be used in conjunction with ISO 11608-1.
The first edition of this document, i.e. ISO 11608-2:2000, introduced the concept of interchangeability
and the labelling designations “Type A” (i.e., interchangeable) and “non-Type A” for needles and
container closure systems. Since its promulgation, experience has shown that the complexity of these
systems makes it very difficult to ensure functional compatibility as defined in the different clauses
of this document, particularly when products are made by different manufacturers and the design
is not verified as a system. Based on this experience, it is believed that the Type A designation does
not represent adequate guidance to the user in making decisions on the compatibility of needles and
container closures with specific needle-based injection systems (NIS). As such, the labelling designation
“Type A” has been removed.
The second edition of this document, i.e. ISO 11608-2:2012, addressed functional compatibility of the
system through testing in accordance with Clause 11 (functional compatibility testing is in Clause 9
in this document). Flow rate was introduced as a new parameter. The sampling plans for inspection
selected for this document and outlined in ISO 11608-1 are intended to verify the design, at a high
confidence level. The sampling plan does not replace the more general manufacturing quality systems,
including lot release, which appear in quality management systems, e.g. ISO 9001 or ISO 13485.
This document refers to ISO 11608-1 for dose accuracy requirements for functional compatibility
and includes requirements for double-ended pen needle device adapted from ISO 7864:2016 and new
requirements for cleanliness (as part of the freedom from defects requirement), biocompatibility and
pyrogenicity testing. After the experience gained through testing for functional compatibility with the
second edition of this document, the testing approach was reassessed to ensure that the appropriate
tests were included. Following a rigorous review of anonymized dose accuracy data generated by
manufacturers over several years, assessing the relationship of dose accuracy and the flow rate through
the pen needle, it was determined that there is no relationship between the pen needle flow rate and
dose accuracy. This further supports the understanding that the primary contributors to dose accuracy
in the NIS system are the NIS and the cartridge.
The needle provides the fluid path from the cartridge to the subcutaneous tissue and its influence
on dose accuracy is mainly affected by the correct position of the needle bevel inside the cartridge, a
possible leakage and indirectly over the injection force and injection time by the flow rate. The inner
diameter has an influence on the time that is needed to deliver the entire volume but not directly to the
precision of the dosage. Additionally, a prescribed holding time may be specified in the NIS IFU, which
provides for completion of dose delivery during expansion and or relaxation of soft parts within the
NIS and cartridge. Therefore, the testing requirements necessary to establish functional compatibility
between a specific NIS and a specific pen needle were revised in this edition to include dose delivery
and needle hub removal force testing. Dose delivery may be demonstrated either through dose accuracy
testing or through confirmation of dose delivery, which includes demonstrating that the needle bevel is
positioned inside the cartridge, visual verification that the dose is expelled and inspection for absence
of leakage at the base of the non-patient end of the cannula.
vii
INTERNATIONAL STANDARD ISO 11608-2:2022(E)
Needle-based injection systems for medical use —
Requirements and test methods —
Part 2:
Double-ended pen needles
1 Scope
This document specifies requirements and test methods for single-use, double-ended, sterile needles
intended to be used with some needle-based injection systems (NISs) that use a non-integrated double-
ended needle according to ISO 11608-1.
This document is not applicable to the following:
— needles for dental use;
— pre-attached syringe needles;
— hypodermic needles;
— needles intended for different routes of administration (e.g. intravenous, intrathecal, intraocular);
— materials that form the medicinal product contact surfaces of the primary container closure.
However, while this document is not intended to directly apply to these needle products, it does contain
requirements and tests methods that can be used to help design and evaluate them.
NOTE Needles provided by the manufacturer integrated into the fluid path or container are covered in
ISO 11608-3, and hypodermic needles provided separately are covered in ISO 7864.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 9626:2016, Stainless steel needle tubing for the manufacture of medical devices — Requirements and
test methods
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-11, Biological evaluation of medical devices — Part 11: Tests for systemic toxicity
ISO 11608-1:2022, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods —
Part 1: Needle-based injection systems
ISO 11608-3:2022, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods —
Part 3: Containers and integrated fluid paths
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 11608-1 and the following
apply.
ISO and IEC maintain terminology databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
3.1
double-ended pen needle
single-use, double-ended, sterile needles with attachment system specific for some NISs which use a
non-integrated needle
Note 1 to entry: See Figure 1.
Key
1 seal (3.2) l patient-end needle length
2 means of needle assembly attachment l cartridge-end needle length
3 needle hub l distance from the surface of the seal to the underside of the thread
4 needle container l depth of the needle hub
5 needle shield (if included) l distance from the underside of the thread to the surface of the
hub base
6 needle tube h needle hub union length
7 jointing medium (if used) d diameter of needle hub union
Figure 1 — Example presentation of double-ended pen needle assembly
3.2
seal
removable barrier which maintains the sterility of the needle inside the needle container
3.3
unit packaging
needle container, together with the seal (3.2) forming the packaging of the device, that maintains the
sterility of the needle
3.4
user packaging
device or collection of devices in their respective unit packaging (3.3) provided to the user
4 Symbols
α
Angular distance
1,min
λ
Average wavelength of the visual light
C Calibration constant (used for calculating flow rate using the Extended Hagen–Poiseuille
equation)
d Maximum allowable dislocation
max
D Diameter of the pupil of the eye, where the light is deflected
pupil
D Nominal outside diameter of the needle tube, expressed in millimetres
out
D Outer diameter of the needle tube at the hub (for tapered needles)
out,hub
D Outer diameter of needle tube at the first full diameter from the tip (for tapered needles)
out,tip
Q Flow rate
ρ Density of the fluid
Q Minimum flow rate
min
U Resolution of the eye
∆P Pressure difference
r Inner radius (equal to ½ of the inner diameter)
η Viscosity of the test fluid
V Dose pre-set as ≥90 % of the NIS maximum dosage (expressed as a volume, in millilitres)
high
V Dose pre-set as ≤10 % of the NIS maximum dosage (expressed as a volume, in millilitres)
low
NOTE V can be set as equal to the minimum dosage of the NIS.
low
5 Requirements
5.1 Needle tube requirements
5.1.1 General
The following requirements relate to the needle tube component included in the double-ended pen
needle device.
5.1.2 Needle tubing materials
The needle tubing shall be made of tubing materials specified in ISO 9626:2016, Clause 4.
5.1.3 Tubing characteristics
The tubing characteristics used in needles shall meet the requirements of ISO 9626:2016, Clause 5.
5.2 Double-ended pen needle requirements
5.2.1 General
The following requirements relate to the double-ended pen needle device. Testing shall be performed
using samples that have been exposed to all manufacturing processes, including sterilization, if
applicable.
5.2.2 Biocompatibility
Biocompatibility of the pen needle shall be established in accordance with ISO 10993-1 (see also
ISO 11608-1:2022, Annex C).
5.2.3 Dimensions for double-ended pen needle assembly
Dimensions of the double-ended pen needle assembly shall be in accordance with Table 1 (the
dimensions are shown in Figure 1).
Table 1 — Dimensional requirements of double-ended pen needle
Measurements Dimensions
mm
l specified length ±1,25
l 5,7 to 7,0
l <6,0
l <7,5
l <3,7
h 0 to 1,0
d 0 to 3,0
Needle manufacturers shall consider the risks of not delivering to the target tissue (e.g. specified length
appropriate for the target tissue) and of the cartridge end of the double-ended pen needle assembly
interfering with delivery of the medicinal product (e.g. bevel not clearing septum, too much dead space
in cartridge) when setting the specifications in accordance with Table 1.
The dimensions of the means of attachment part of the double-ended pen needle (see Figure 1,
dimension 2) shall be such that the needle fits and functions with the NIS for which it is intended. Pen
needles shall fit the test gauge specified in 8.2.
Pen needles can be deliberately designed not to fit the test gauge described in 8.2 and not to meet the
dimensional requirements given in Table 1. In such cases, a dedicated test gauge for the specific design
shall be created in order to perform the tests in Clause 9. In addition, the remaining requirements, other
than those in 5.2.3, shall apply. In cases where the dimensional requirements of 5.2.3 are not met, the
needle labelling shall list the NIS(s) and accessories for which it has been designed and tested.
5.2.4 Needle points
When visually inspected by normal or corrected to normal vision under magnification of 2,5x and at
environmental lighting conditions of ≥750 lx needle points shall appear sharp and free from feather
edges, burrs and hooks.
NOTE The resolution of the human eye is approximately 5 µm. Considering a safety factor of 10, burrs
of around 0,05 mm can be detected using the inspection conditions above. Where the criteria are lower than
0,05 mm, alternate inspection conditions can be used (see Annex C).
The needle point at the cartridge end shall be designed so as to minimize coring and fragmentation
when penetrating the cartridge septum. Test according to the procedure specified in ISO 11608-3:2022,
5.2.
5.2.5 Freedom from defects
When inspected by normal or corrected-to-normal vision without magnification and at environmental
lighting conditions of ≥750 lx and from a reading distance of between 30 cm and 70 cm, the double-
ended pen needle shall meet the following requirements:
a) the outer surface of the tubing shall be smooth and free from defects;
b) lubricant shall not be visible as droplets of fluid on the outside surface of the needle tube;
c) the surface of the needle tube (patient end and cartridge end) shall appear free from particles and
extraneous matter.
5.2.6 Flow rate through the needle
5.2.6.1 Non-tapered needle flow rate
For non-tapered needles, the flow rate through the needle shall demonstrate patency of the lumen,
determined by either method a) or method b):
a) Measure the flow rate of water through the needle in accordance with Annex A to determine the
minimum flow rate through the needle, in ml/min (expressed to a tenth of a ml/min). The measured
flow rate shall be made available on request.
The flow rate measured for each gauge size shall not be less than 80 % of an unprocessed needle
tube of equivalent outer diameter and length having a minimum inner diameter in accordance with
ISO 9626 when tested under the same pressure, or shall not be less than 80 % of the minimum flow
rate as calculated based on the Extended Hagen–Poiseuille equation, presented in C.3.5, which has
the following dependency: QQ= rl,,ηρ,,ΔpC,
()
When acceptance criteria are based upon the Extended Hagen-Poiseuille equation, the validity of
the equation shall be ensured when calculating the theoretical flow rate. See C.3.5 for details about
the validity of the equation.
b) Demonstrate that a stainless steel stylet of the appropriate diameter selected from the diameters
given in Table 2 shall pass through the needle.
It is recommended to use method a) for needles with designated metric sizes below 0,30 mm and hence
no stylets are listed in Table 2 for designated metric sizes below 0,30 mm.
Table 2 — Size of stylet to test patency of lumen
Outer diameter of stylet
Designated
mm
metric size of
Needle
needle
for needle of regu- for needle of for needle of extra- for needle of ultra-
Gauge
lar walled tubing thin-walled thin-walled tubing thin-walled tubing
mm
tubing
0,30 30 0,11 0,13 0,15 0,19
0,33 29 0,11 0,15 0,19 0,21
0,36 28 0,11 0,15 — —
0,40 27 0,15 0,19 — —
0,45 26 0,18 0,23 — —
0,50 25 0,18 0,23 — —
0,55 24 0,22 0,27 — —
0,60 23 0,25 0,29 0,30 —
0,70 22 0,30 0,35 0,37 —
0,80 21 0,40 0,42 0,44 —
0,90 20 0,48 0,49 0,50 —
1,10 19 0,58 0,60 0,68 —
1,20 18 0,70 0,73 0,83 —
5.2.6.2 Tapered needle flow rate
For tapered needles, the patency of lumen shall be verified by measuring the flow rate of water through
the needle in accordance with Annex A to determine the minimum flow rate through the needle, in ml/
min (expressed to a tenth of a ml/min). The measured flow rate shall be made available on request.
The flow rate measured for each gauge size shall not be less than 80 % of an unprocessed needle tube
with minimum inner diameter at both the tip and hub corresponding to their respective designations
from ISO 9626, when tested under the same pressure.
5.2.7 Bond between hub and needle tube
The union of the hub and needle tube shall withstand at least the minimum force specified in Table 3
at standard atmosphere and following preconditioning in accordance with Clause 7 in dry heat, cold
storage, damp heat and cyclical atmospheres when tested in accordance with 9.1. The minimum force
shall be based on the metric size designation of the needle. For tapered needles, the minimum force
given in Table 3 shall be determined by the outer diameter of the needle tube at the hub (D ).
out-hub
Table 3 — Minimum force for bond between hub and needle tube
Designated metric size Needle gauge Minimum force
of needle
N
mm
0,18 34 11
0,20 33
0,23 32
0,25 31
0,30 30
0,33 29 22
0,36 28
0,40 27
0,45 26
0,50 25
0,55 24 34
0,60 23
0,70 22 40
0,80 21 44
0,90 20 54
1,10 19 69
1,20 18
NOTE Table adapted from ISO 7864:2016, Table 2, with gauge from
9626:2016, Table 1.
5.2.8 Dislocation of measuring point at patient end
Dislocation of the cannula point (d ) at the patient end shall be in accordance with:
max
dl=×00,,70+ 3
max 1
where
d is maximum allowable dislocation, expressed in millimetres;
max
l is patient-end needle length (see Figure 1), expressed in millimetres.
when tested in accordance with 9.2.
5.2.9 Ease of assembly
Attachment of the needle to the NIS shall be possible without removing the needle from its opened unit
packaging, when tested in accordance with 9.3.
5.2.10 Sterility
The needle in its unit packaging shall have been subjected to a validated sterilization process, e.g. in
accordance with ISO 11135 or ISO 11137-1.
5.2.11 Pyrogenicity
The pen needle shall be non-pyrogenic, demonstrated by fulfilling the following requirements for
endotoxin-mediated pyrogenicity and material-mediated pyrogenicity:
a) the pen needle device shall not exceed the lesser of 0,5 EU/ml (endotoxin units) or 20 EU per device
when tested, for example, in accordance with relevant pharmacopeia such as US Pharmacopeia
<161>;
b) the pen needle device shall conform to ISO 10993-11 for material-mediated pyrogenicity.
5.3 Functional compatibility with NISs
5.3.1 General
When the labelling claims that the needle is compatible with a NIS, the following functional compatibility
requirements shall be fulfilled:
a) dose delivery in accordance with 5.3.2 to confirm integrity of a clinically relevant fluid pathway;
b) needle removal torque as specified in 5.3.3.
when tested in accordance with the test methods for functional compatibility provided in 9.4.
Bracketing and matrixing of needle sizes, flow rates or other parameters may be applied, if justified.
NOTE 1 Bracketing and matrixing is typically only appropriate within a given needle manufacturer, with
consideration of the geometry of the needle hub.
NOTE 2 Dose accuracy of the combination NIS, cartridge and needle is mainly driven by the NIS and the
cartridge. The needle provides the fluid path from the cartridge to the subcutaneous tissue and its influence
on dose accuracy is mainly affected by the correct position of the needle bevel inside the cartridge, a possible
leakage, and indirectly, over the injection force and injection time by the flow rate. The inner diameter has an
influence on the time which is needed to deliver the entire volume but not directly to the precision of the dosage.
Additionally, a prescribed holding time can be specified in the NIS IFU, which provides for completion of dose
delivery during expansion and or relaxation of soft parts within the NIS and cartridge.
5.3.2 Dose delivery
5.3.2.1 General
The needle and the NIS shall deliver the doses set verified by either
a) dose accuracy as specified in 5.3.2.2, or
b) confirmation of dose delivery as specified in 5.3.2.3.
The sample quantity requirements specified in 9.4.1 shall apply.
5.3.2.2 Dose accuracy
When the dose accuracy testing specified in 9.4.2.2 is selected for verification of dose delivery, the
accuracy requirements in ISO 11608-1:2022, 7.4.2, shall apply.
5.3.2.3 Confirmation of dose delivery
When the qualitative confirmation of dose delivery approach is selected for verification of dose delivery,
the following shall apply:
a) When tested in accordance with the method specified in 9.4.2.3, fluid shall be expelled from the
NIS and confirmed visually.
b) When tested in accordance with the method specified in 9.4.2.3, the needle when detached from
the NIS following expelling a dose shall not have visible fluid present at the base of the non-patient
end of the cannula (see intersection of l and h in Figure 1).
2 1
c) The needle bevel shall be positioned behind the septum (l > 0 mm) inside the cartridge when the
pen needle is applied to the NIS with a torque of (0,07 ± 0,01) Nm. An example for positioning of the
needle bevel inside the cartridge is illustrated in Figure 2. For calculations, see Annex C.
Verification of this requirement can be based on calculations of worst case (e.g. taking into account
impact by tolerance, impact by deformation of the septum due to friction between needle and
septum). The calculations may differ for alternative designs, including other means of cartridge
support in the cartridge holder (e.g. cartridge shoulder).
Key
l cartridge-end needle length
l gap between bevel and septum
l bottom thickness of cartridge holder
l thickness of septum
l length of bevel cut
h needle hub union length
As there can be additional influences on dimensions, such as due to crimping processes, it is recommended to
measure the dimension l and l for the NIS that the manufacturer intends to claim conformance to in order to
7 8
determine l .
Figure 2 — Example of positioning of needle bevel inside the cartridge
5.3.3 Needle removal torque
The needle hub peak removal torque shall be determined for the combination of the needle and the NIS
with which compatibility is sought. Testing shall be performed in accordance with 9.4.3.
The needle hub peak removal torque shall be less than 0,100 Nm. If the needle has no thread, applicable
assembly and disassembly testing shall be adapted to the corresponding requirements:
a) if three or more needles result in a peak (removal) torque of 0,100 Nm or more, the test is rejected;
b) if zero, one or two needles result in a peak (removal) torque of 0,100 Nm or more, the test results
are accepted.
6 Sampling
Table 4 summarizes test requirements for double-ended pen needles devices intended to be used with
NISs.
Table 5 summarizes test requirements when demonstrating functional compatibility between double-
ended pen needles and NISs.
Each test case can have more than one characteristic (e.g. needle removal force plus others) that needs to
be tested. The sample size here is for each characteristic to be tested, although multiple characteristics
can be tested on the same set of samples, and potentially at the same time.
Other sample sizes may be chosen. However, if smaller than the recommended sample size, it shall be
justified that the sample size is appropriate for the risk associated with the characteristic.
Either dose accuracy or confirmation of dose delivery methods may be used to satisfy the dose delivery
requirement (5.3.2).
Table 4 — Test case matrix – Double-ended pen needles
Recommendations for variable data Recommendations for
(normal distribution or converted) attribute data
Double-ended pen needle test case Probability
Number of meas- Number of measure-
(with reference to subclauses) content Two-sided target
urements ments
One-sided target k
k
n n
Dimensions for double-ended pen needles (5.2.3) 0,95 20 2,760 2,396 60
Needle points (5.2.4) 0,95 N/A N/A N/A 60
Freedom from defects (5.2.5) 0,95 N/A N/A N/A 60
Flow rate through the needle (5.2.6) 0,95 60 N/A 2,022 60
Bond be- no preconditioning (Clause 8) 0,95 20 N/A 2,396 60
tween hub
preconditioning in dry-heat (7.1) 0,95 20 N/A 2,396 60
and needle
preconditioning in cold storage (7.1) 0,95 20 N/A 2,396 60
tube, (5.2.7):
preconditioning in damp heat at-
0,95 20 N/A 2,396 60
mosphere (7.1)
preconditioning in a cyclical atmos-
0,95 20 N/A 2,396 60
phere (7.2)
Dislocation of measuring point at patient end
0,95 20 2,760 2,396 60
(5.2.8)
Ease of assembly (5.2.9) 0,95 N/A N/A N/A 60
Table 5 — Test case matrix – Functional compatibility between double-ended pen needle and NIS
Recommendations for variable data Recommendations for
NIS System designation
(normal distribution or converted) attribute data
Number of
Functional compatibility case Probability
Number of measure-
measure-
(with reference to Clauses) content
Two-sided One-sided
ments
A B C D
ments
target k target k
n
n
a a
Dose delivery Dose accuracy (5.3.2.2) X X X X 0,975 30 2,921 2,608 120
(5.3.2) - test
either con-
firmation of
Confirmation of dose
b
X X X X 0,975 N/A N/A N/A 120
dose delivery
delivery (5.3.2.3)
or dose accu-
racy:
60 (2 failures are al-
Needle removal torque (5.3.3) X X X X 0,898 76 N/A N/A N/A
lowed)
a
For variable dose NIS, the number of measurements is for each dose level, V and V
low high
b
For variable dose NIS, the total number of measurements should include 100 V measurements and 20 V measurements, which make up the 120 total measurements. The
low high
V measurements shall be obtained using a minimum of 5 unique cartridges, which is aligned with ISO 11608-1:2022, Table F.1 for systematic failures at 50,0 % probability.
high
7 Preconditioning of needles
7.1 Preconditioning in a dry-heat, cold storage and damp heat atmosphere
Place needles within unit packaging in each test chamber according to atmospheric conditions as
specified in ISO 11608-1:2022, Tables 5, 6 and 7.
7.2 Preconditioning in a cyclical atmosphere
Place the needle within its unit packaging in a test chamber. Carry out conditioning in accordance with
ISO 11608-1:2022, 10.3.5.
8 Standard atmosphere and test apparatus
8.1 Standard test atmosphere
Unless otherwise specified, measurements shall be performed in the standard atmosphere according
to ISO 11608-1:2022, Table 4.
8.2 Test gauge
The test gauge shall be made out of hardened steel, e.g. W1. The dimensions shall be given in millimetres
and shall be in accordance with Figure 3.
Figure 3 — Test gauge for needles
Needles may be deliberately designed with unique geometry which does not meet the dimensional
requirements given in Table 1 and therefore will not fit the test gauge shown in Figure 3. In such cases,
a dedicated test gauge for the specific design shall be created in order to perform the tests.
8.3 Test apparatus
All test apparatus shall conform to the requirements in ISO 11608-1:2022, 6.1.
Torque testing apparatus shall be capable of holding the needle and the NIS firmly (for needles with
a thread). The apparatus shall be capable of measuring an assembly torque (clockwise direction) of
(0,07 ± 0,02) Nm. The apparatus shall also be capable of measuring a removal torque (anti-clockwise
direction). The apparatus shall be suitable for determining whether the peak value result conforms to
the requirement.
Time keeping device, capable of timing 10 s ± 0,5 s.
9 Test methods
9.1 Bond between hub and needle tube
Select a sample size in accordance with Clause 6.
Attach the needle to a test gauge (see Figure 3). Verify that the needle is completely attached.
Grip the needle tube and apply a tension in the direction of the needle axis.
NOTE An example of a test method for determining needle bonding strengths is given in Annex B.
Repeat the needle bond strength test with new sets of needles, each preconditioned in accordance with
Clause 7 at one of the conditions specified in Table 4.
9.2 Determination of dislocation of measuring point at patient end
Select a sample size in accordance with Clause 6.
Tighten the needle to the test gauge (see Figure 3) with a torque of 0,060 Nm to 0,080 Nm.
Place the test gauge upon a “V-block” that is affixed to the cross-slide of an optical comparator.
Align the top edge of the cylindrical part of the test gauge outer diameter with the x-axis of the
comparator.
Move the “V-block” upwards by half the outer diameter of the test gauge.
NOTE Moving the "V-block" will align the test gauge centre line with the x-axis of the comparator.
Rotate the test gauge and the maximum dislocation (positive or negative) of the centre of the lumen at
the level of the measuring point shown in Figure 4 relative to the x-axis of the comparator (dimension to
be expressed to a tenth of millimetre).
Methods other than the non-contact method are acceptable to determine dislocation.
Key
1 measuring point
Figure 4 — Point on the needle
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11608-2
Troisième édition
2022-04
Systèmes d'injection à aiguille
pour usage médical — Exigences et
méthodes d'essai —
Partie 2:
Aiguilles à deux extrémités pour
stylos-injecteurs
Needle-based injection systems for medical use — Requirements and
test methods —
Part 2: Double-ended pen needles
Numéro de référence
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publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
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Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction .vii
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives .1
3 Termes et définitions . 2
4 Symboles . 4
5 Exigences . 4
5.1 Exigences relatives au tube de l'aiguille . 4
5.1.1 Généralités . 4
5.1.2 Matériaux des tubes d'aiguille . 4
5.1.3 Caractéristiques des tubes . 4
5.2 Exigences des aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs . 5
5.2.1 Généralités . 5
5.2.2 Biocompatibilité . 5
5.2.3 Dimensions de l'ensemble de l'aiguille à deux extrémités pour stylo-
injecteur . 5
5.2.4 Biseaux de l'aiguille . 5
5.2.5 Absence de défauts . 6
5.2.6 Débit à travers l'aiguille . 6
5.2.7 Liaison du tube de l'aiguille avec l'embase . 7
5.2.8 Décalage du point de mesure à l'extrémité patient . 8
5.2.9 Facilité d'assemblage . 8
5.2.10 Stérilité . . 8
5.2.11 Pyrogénicité. 8
5.3 Compatibilité fonctionnelle avec les NIS . 9
5.3.1 Généralités . 9
5.3.2 Injection de la dose . 9
5.3.3 Couple de desserrage de l'aiguille . 10
6 Échantillonnage .11
7 Préconditionnement des aiguilles .14
7.1 Préconditionnement en atmosphère de chaleur sèche, stockage au froid et chaleur
humide . 14
7.2 Préconditionnement en atmosphère cyclique . 14
8 Atmosphère normale et appareillage d'essai .14
8.1 Atmosphère normale d'essai . 14
8.2 Gabarit d'essai . 14
8.3 Appareillage d'essai .15
9 Méthodes d'essai .15
9.1 Liaison du tube de l'aiguille avec l'embase . 15
9.2 Détermination du décalage du point de mesure à l'extrémité patient .15
9.3 Facilité d'assemblage. 16
9.4 Compatibilité fonctionnelle avec les NIS . 16
9.4.1 Exigences de quantité d'échantillon . 16
9.4.2 Modes opératoires d'essai de délivrance de la dose . 17
9.4.3 Modes opératoires d'essai du couple de desserrage de l'embase de l'aiguille . 18
10 Emballage .18
11 Informations fournies avec l'aiguille ou les aiguilles .18
11.1 Généralités . 18
11.2 Marquage . 19
11.2.1 Marquage sur l'emballage unitaire . 19
iii
11.2.2 Marquage sur l'emballage utilisateur . 20
11.3 Instructions d'utilisation. 21
Annexe A (normative) Détermination du débit à travers l'aiguille .22
Annexe B (informative) Méthode d'essai de force de jonction d'aiguille .25
Annexe C (informative) Informations complémentaires relatives aux exigences .27
Bibliographie .33
iv
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a
été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 84, Dispositifs pour administration
des produits médicaux et cathéters, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 205, Dispositifs
médicaux non-actifs, du Comité européen de normalisation (CEN) conformément à l’Accord de
coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 11608-2:2012), qui a fait l'objet
d'une révision technique.
Les principales modifications sont les suivantes:
— la terminologie des «aiguilles» a été mise à jour dans tout le document et dans le titre du document
en «Aiguilles à deux extrémités» afin de décrire plus précisément le sujet du document;
— dans la mesure du possible, des références à d'autres parties de l'ISO 11608 (toutes les parties) ont
été faites au lieu d'en répéter le contenu dans le présent document (par exemple, les conditions de
préconditionnement). En outre, des modifications ont été apportées pour s'aligner sur l'ISO 11608-1
(par exemple, les tailles d'échantillonnage et la matrice de cas d'essai);
— le contenu du présent document a été réorganisé pour créer un article distinct pour les symboles et
les termes abrégés, pour délimiter les exigences relatives au tube d'aiguille, les exigences relatives
aux aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs et les exigences relatives à la compatibilité
fonctionnelle avec les systèmes d'injection à aiguille (NIS), et pour regrouper les sections de la
méthode d'essai en sections définies;
— de nouvelles figures ont été ajoutées pour illustrer de manière plus précise les dimensions des
aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs et du gabarit d'essai mentionnés dans le présent
document;
v
— des exigences de biocompatibilité et de pyrogénicité ont été introduites et des critères d'acceptation
du débit passant par l'aiguille ont été ajoutés;
— les exigences d'essai nécessaires pour établir la compatibilité fonctionnelle entre un NIS spécifique
et une aiguille à deux extrémités pour stylo-injecteur spécifique ont été révisées afin d'inclure des
essais d'administration de la dose et de force de desserrage de l'embase de l'aiguille;
— de nouvelles annexes ont été introduites, qui fournissent un exemple de méthode d'essai de la force
de liaison de l'aiguille (Annexe B) et des informations complémentaires concernant les exigences du
présent document (Annexe C).
Une liste de toutes les parties de la série ISO 11608 se trouve sur le site web de l'ISO.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
vi
Introduction
Le présent document traite des aiguilles à deux extrémités stériles à usage unique, utilisées dans les
systèmes d'injection à aiguille (par exemple les stylos-injecteurs). Ces aiguilles sont souvent appelées
aiguilles pour stylos-injecteurs.
Les systèmes décrits dans le présent document sont conçus pour être utilisés avec les dispositifs décrits
dans l'ISO 11608-1 et l'ISO 11608-3. Le présent document est destiné à être utilisé conjointement avec
l'ISO 11608-1.
La première édition du présent document, c'est-à-dire l'ISO 11608-2:2000, introduisait le concept
d'interchangeabilité et les désignations d'étiquetage de type A (c'est-à-dire interchangeable) et de
type autre que A pour les aiguilles et les emballages primaires de médicaments injectables. Depuis sa
promulgation, l'expérience a montré que la complexité de ces systèmes fait qu'il est très difficile d'assurer
la compatibilité fonctionnelle telle qu'elle est définie dans les différents articles du présent document,
en particulier lorsque les produits proviennent de fabricants différents et que la conception n'est pas
vérifiée en tant que système. Par conséquent, on pense que la désignation «de type A» ne constitue pas
une recommandation appropriée permettant à l'utilisateur de décider de la compatibilité des aiguilles
et des emballages primaires de médicaments injectables avec des systèmes d'injection à aiguille (NIS)
spécifiques. La désignation d'étiquetage «de type A» en tant que telle a donc été supprimée.
La seconde édition du présent document, c'est-à-dire l'ISO 11608-2:2012, traitait de la compatibilité
fonctionnelle du système par le biais d'essais conformément à l'Article 11 (les essais de compatibilité
fonctionnelle figurent à l'Article 9 du présent document). Le débit a été introduit en tant que nouveau
paramètre. Les plans d'échantillonnage pour inspection retenus pour le présent document et décrits
dans l'ISO 11608-1 ont pour objet de vérifier la conception à un degré de confiance élevé. Le plan
d'échantillonnage ne remplace pas les systèmes de qualité, de fabrication et de commercialisation
de lots plus généraux qui apparaissent dans les systèmes de management de la qualité, par exemple
l'ISO 9001 ou l'ISO 13485.
Le présent document fait référence à l'ISO 11608-1 pour les exigences en matière de précision de
dosage pour la compatibilité fonctionnelle et inclut des exigences relatives aux dispositifs à aiguille à
deux extrémités pour stylos-injecteurs adaptées de l'ISO 7864:2016 ainsi que de nouvelles exigences
concernant la propreté (dans le cadre de l'exigence d'absence de défauts), la biocompatibilité et les essais
de pyrogénicité. Compte tenu de l'expérience acquise lors des essais de compatibilité fonctionnelle
avec la seconde édition du présent document, l'approche des essais a été réévaluée pour s'assurer
que les essais appropriés étaient inclus. À la suite d'un examen rigoureux des données anonymes sur
la précision de dosage générées par les fabricants depuis plusieurs années, évaluant la relation entre
la précision de dosage et le débit passant par l'aiguille pour stylo-injecteur, il a été déterminé qu'il
n'existait pas de relation entre le débit de l'aiguille pour stylo-injecteur et la précision de dosage. Cela
confirme que les principaux contributeurs à la précision de dosage dans le système de NIS sont le NIS et
la cartouche.
L'aiguille est le vecteur du chemin de fluide de la cartouche au tissu sous-cutané, et son influence sur la
précision de dosage est surtout affectée par la bonne position du biseau de l'aiguille dans la cartouche,
par une fuite possible, et indirectement, outre la force d'injection et la durée d'injection, par le débit.
Le diamètre intérieur a une influence sur la durée nécessaire à l'injection du volume total, mais pas
directement sur la précision de dosage. En outre, un temps de maintien prescrit peut être spécifié dans
les instructions d'utilisation du NIS, ce qui permet de terminer l'administration de la dose pendant
l'expansion et/ou la relaxation des parties fragiles à l'intérieur du NIS et de la cartouche. Par conséquent,
les exigences d'essai nécessaires pour établir la compatibilité fonctionnelle entre un NIS spécifique et
une aiguille pour stylo-injecteur spécifique ont été révisées dans la présente édition afin d'inclure des
essais d'administration de la dose et de force de desserrage de l'embase de l'aiguille. L'administration
de la dose peut être démontrée soit par un essai de précision du dosage, soit par la confirmation de
l'administration de la dose, qui comprend la démonstration du positionnement du biseau de l'aiguille à
l'intérieur de la cartouche, la vérification visuelle de l'expulsion de la dose et le contrôle de l'absence de
fuite à la base de l'extrémité non patient de la canule.
vii
NORME INTERNATIONALE ISO 11608-2:2022(F)
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical —
Exigences et méthodes d'essai —
Partie 2:
Aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs
1 Domaine d'application
Le présent document spécifie les exigences et les méthodes d'essai pour les aiguilles à deux extrémités
pour stylos-injecteurs non réutilisables destinées à être utilisées avec certains systèmes d'injection à
aiguille (NIS) utilisant une aiguille à deux extrémités non intégrée conformément à l'ISO 11608-1.
Le présent document ne s'applique pas aux éléments suivants:
— aux aiguilles dentaires;
— aux aiguilles pour seringues prémontées;
— aux aiguilles hypodermiques;
— aux aiguilles destinées à des voies d'administration différentes (par exemple intraveineuses,
intrathécales, intraoculaires);
— aux matériaux qui constituent les surfaces de contact du conditionnement primaire du médicament.
Toutefois, bien que le présent document ne soit pas destiné à s'appliquer directement à ces produits à
aiguille, il comprend des exigences et des méthodes d'essai qui peuvent être utilisées pour aider à les
concevoir et à les évaluer.
NOTE Les aiguilles fournies par le fabricant et intégrées dans le chemin de fluide ou le conteneur sont
traitées dans l'ISO 11608-3, et les aiguilles hypodermiques fournies séparément sont traitées dans l'ISO 7864.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 9626:2016, Tubes d'aiguilles en acier inoxydable pour la fabrication de matériel médical — Exigences
et méthodes d'essai
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un
processus de gestion du risque
ISO 10993-11, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 11: Essais de toxicité systémique
ISO 11608-1:2022, Systèmes d’injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d’essai —
Partie 1: Systèmes d’injection à aiguille
ISO 11608-3:2022, Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai —
Partie 3: Conteneurs et chemins de fluide intégrés
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et les définitions de l'ISO 11608-1 ainsi que les
suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse https:// www .electropedia .org/
3.1
aiguille à deux extrémités pour stylo-injecteur
aiguilles stériles à deux extrémités à usage unique avec système d'attache spécifique pour certains NIS
qui utilisent une aiguille non intégrée
Note 1 à l'article: Voir Figure 1.
Légende
1 opercule (3.2) l longueur de l'aiguille à l'extrémité patient
2 moyen de fixation de l'ensemble l longueur de l'aiguille à l'extrémité cartouche
d'aiguille
3 embase de l'aiguille l distance entre la surface de l'opercule et la face inférieure du
filetage
4 emballage extérieur de l'aiguille l profondeur de l'embase de l'aiguille
5 protecteur d'aiguille (si inclus) l distance entre la face inférieure du filetage et la surface à la base
de l'embase
6 tube de l'aiguille h longueur de liaison de l'embase de l'aiguille
7 élément de jonction (s'il y a lieu) d diamètre de la liaison de l'embase de l'aiguille
Figure 1 — Exemple de représentation d'un ensemble d'aiguille à deux extrémités pour stylo-
injecteur
3.2
opercule
barrière amovible qui préserve la stérilité de l'aiguille à l'intérieur de son emballage extérieur
3.3
emballage unitaire
emballage extérieur de l'aiguille, qui, associé à l'opercule (3.2), forme l'emballage du système qui
préserve la stérilité de l'aiguille
3.4
emballage utilisateur
dispositif ou ensemble de dispositifs dans leur emballage unitaire (3.3) respectif fourni à l'utilisateur
4 Symboles
α
Distance angulaire
1,min
λ
Longueur d'onde moyenne de la lumière visuelle
C Constante d'étalonnage (utilisée pour calculer le débit à l'aide de la loi étendue de Hagen–
Poiseuille)
d Décalage maximal admissible
max
D Diamètre de la pupille de l'œil, où la lumière est déviée
pupille
D Diamètre extérieur nominal du tube de l'aiguille, en millimètres
ext
D Diamètre extérieur du tube de l'aiguille du côté de l'embase (pour les aiguilles coniques)
ext,embase
D Diamètre extérieur du tube de l'aiguille au premier diamètre plein à partir de l'extrémité
ext,extrémité
(pour les aiguilles coniques)
Q Débit
ρ Masse volumique du fluide
Q Débit minimal
min
U Résolution de l'œil
∆P Différence de pression
r Rayon intérieur (égal à la moitié du diamètre intérieur)
η Viscosité du fluide d'essai
V Dose sélectionnée à ≥ 90 % du dosage minimal du NIS (exprimée en volume, en millilitres)
haut
V Dose sélectionnée à ≤ 10 % du dosage maximal du NIS (exprimée en volume, en millilitres)
bas
NOTE La valeur de V peut être prise égale au dosage minimal du NIS.
bas
5 Exigences
5.1 Exigences relatives au tube de l'aiguille
5.1.1 Généralités
Les exigences ci-dessous concernent les composants du tube de l'aiguille inclus dans le dispositif
d'aiguille à deux extrémités pour stylo-injecteur.
5.1.2 Matériaux des tubes d'aiguille
Les tubes d'aiguille doivent être constitués des matériaux de tubage énumérés dans l'ISO 9626:2016,
Article 4.
5.1.3 Caractéristiques des tubes
Les caractéristiques des tubes utilisés dans les aiguilles doivent satisfaire aux exigences de
l'ISO 9626:2016, Article 5.
5.2 Exigences des aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs
5.2.1 Généralités
Les exigences suivantes concernent le dispositif d'aiguille à deux extrémités pour stylo-injecteur. Les
essais doivent être réalisés en utilisant des échantillons qui ont été exposés à tous les processus de
fabrication, y compris la stérilisation, le cas échéant.
5.2.2 Biocompatibilité
La biocompatibilité de l'aiguille pour stylo-injecteur doit être établie conformément à l'ISO 10993-1
(voir également l'ISO 11608-1:2022, Annexe C).
5.2.3 Dimensions de l'ensemble de l'aiguille à deux extrémités pour stylo-injecteur
Les dimensions de l'ensemble de l'aiguille à deux extrémités pour stylo-injecteur doivent être conformes
au Tableau 1 (les dimensions sont présentées à la Figure 1).
Tableau 1 — Exigences dimensionnelles des aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs
Mesures Dimensions
mm
l Longueur spécifiée ± 1,25
l 5,7 à 7,0
l < 6,0
l < 7,5
l < 3,7
h 0 à 1,0
d 0 à 3,0
Les fabricants d'aiguilles doivent tenir compte du risque de non-injection dans le tissu cible (par
exemple, longueur spécifiée appropriée au tissu cible) et des risques d'interférence de l'extrémité de
la cartouche de l'ensemble de l'aiguille à deux extrémités pour stylo-injecteur avec l'administration
du médicament (par exemple, biseau ne dégageant pas le septum, espace mort trop important dans la
cartouche) lors de la définition des spécifications conformément au Tableau 1.
Les dimensions de la pièce de fixation de l'aiguille à deux extrémités pour stylo-injecteur (voir la
Figure 1, dimension 2) doivent être telles que l'aiguille s'adapte et fonctionne avec le NIS auquel elle est
destinée. Les aiguilles pour stylo-injecteur doivent s'adapter au gabarit d'essai spécifié en 8.2.
Il se peut que des aiguilles pour stylo-injecteur soient délibérément conçues pour ne pas s'adapter
au gabarit d'essai en 8.2 et pour ne pas satisfaire aux exigences dimensionnelles présentées dans le
Tableau 1. Dans ce cas, un gabarit d'essai dédié à la conception particulière doit être conçu pour les
essais à effectuer à l'Article 9. De plus, les exigences autres que celles en 5.2.3 doivent s'appliquer. Si les
exigences dimensionnelles du 5.2.3 ne sont pas satisfaites, l'étiquetage de l'aiguille doit préciser le ou
les NIS et les accessoires pour lesquels elle a été conçue et soumise à essai.
5.2.4 Biseaux de l'aiguille
Lorsque les biseaux de l'aiguille sont inspectés à l'œil nu ou en vision corrigée avec un grossissement
de × 2,5 et des conditions d'éclairage ambiantes ≥ 750 lx, ils doivent être pointus et ne pas présenter de
bords striés, de barbes ou de défauts en forme de crochets.
NOTE La résolution de l'œil humain est d'environ 5 µm. En tenant compte d'un facteur de sécurité de 10,
les barbes d'environ 0,05 mm peuvent être détectées à l'aide des conditions d'inspection décrites ci-dessus.
Lorsque les critères sont inférieurs à 0,05 mm, des conditions d'inspection alternatives peuvent être utilisées
(voir Annexe C).
Le biseau de l'aiguille situé à l'extrémité cartouche doit être conçu de manière à réduire au minimum
l'obturation du canal et la fragmentation lors de la pénétration du septum de la cartouche. Essai
conforme à la procédure spécifiée dans l'ISO 11608-3:2022, 5.2.
5.2.5 Absence de défauts
Lorsqu'elle est inspectée à l'œil nu ou en vision corrigée sans grossissement et avec des conditions
d'éclairage ambiantes ≥ 750 lx, à une distance de lecture comprise entre 30 cm et 70 cm, l'aiguille à
deux extrémités pour stylo-injecteur doit satisfaire aux exigences suivantes:
a) la surface extérieure du tube doit être lisse et exempte de défauts;
b) le lubrifiant ne doit pas être visible sous forme de gouttelettes sur la surface extérieure du tube de
l'aiguille;
c) la surface du tube de l'aiguille (à l'extrémité patient et à l'extrémité cartouche) doit être exempte de
particules et de substances étrangères.
5.2.6 Débit à travers l'aiguille
5.2.6.1 Débit d'une aiguille non conique
Pour les aiguilles non coniques, le débit à travers l'aiguille doit démontrer la perméabilité de la lumière,
déterminée soit par la méthode a), soit par la méthode b).
a) Mesurer le débit de l'eau à travers l'aiguille conformément à l'Annexe A pour déterminer le débit
minimal à travers l'aiguille, en ml/min (exprimé au dixième de ml/min près). Le débit mesuré doit
être mis à disposition sur demande.
Le débit mesuré pour chaque calibre d'aiguille ne doit pas être inférieur à 80 % d'un tube d'aiguille
non traité d'une longueur et d'un diamètre extérieur équivalents, ayant un diamètre intérieur
minimal conforme à l'ISO 9626 lorsque soumis à essai à la même pression, ou ne doit pas être
inférieur à 80 % du débit minimal calculé sur la base de la loi étendue de Hagen–Poiseuille,
présentée en C.3.5, qui présente la dépendance suivante: QQ= ()rl,,ηρ,,ΔpC,
Lorsque les critères d'acceptation sont fondés sur la loi étendue de Hagen–Poiseuille, la validité
de l'équation doit être vérifiée lors du calcul du débit théorique. Voir C.3.5 pour plus de détails
concernant la validité de la loi.
b) Démontrer qu'un stylet en acier inoxydable d'un diamètre approprié sélectionné parmi les
diamètres donnés dans le Tableau 2 doit passer le long de l'aiguille.
Il est conseillé d'utiliser la méthode a) pour les aiguilles dont les dimensions métriques désignées sont
inférieures à 0,30 mm, et en conséquence aucun stylet n'est mentionné dans le Tableau 2 pour des
dimensions métriques désignées inférieures à 0,30 mm.
Tableau 2 — Taille de stylet pour essai de perméabilité de la lumière
Diamètre extérieur du stylet
Dimensions
métriques
mm
Calibre
désignées de
pour aiguille avec pour aiguille pour aiguille avec pour aiguille avec
d'aiguille
l'aiguille
tube à paroi stan- avec tube à tube à paroi extra- tube à paroi ultra-
mm
dard paroi fine fine fine
0,30 30 0,11 0,13 0,15 0,19
0,33 29 0,11 0,15 0,19 0,21
0,36 28 0,11 0,15 — —
0,40 27 0,15 0,19 — —
Tableau 2 (suite)
Diamètre extérieur du stylet
Dimensions
métriques
mm
Calibre
désignées de
d'aiguille pour aiguille avec pour aiguille pour aiguille avec pour aiguille avec
l'aiguille
tube à paroi stan- avec tube à tube à paroi extra- tube à paroi ultra-
mm
dard paroi fine fine fine
0,45 26 0,18 0,23 — —
0,50 25 0,18 0,23 — —
0,55 24 0,22 0,27 — —
0,60 23 0,25 0,29 0,30 —
0,70 22 0,30 0,35 0,37 —
0,80 21 0,40 0,42 0,44 —
0,90 20 0,48 0,49 0,50 —
1,10 19 0,58 0,60 0,68 —
1,20 18 0,70 0,73 0,83 —
5.2.6.2 Débit d'une aiguille conique
Pour les aiguilles coniques, la perméabilité de la lumière doit être vérifiée par des mesures du débit d'eau
à travers l'aiguille conformément à l'Annexe A pour déterminer le débit minimal à travers l'aiguille, en
ml/min (exprimé au dixième de ml/min près). Le débit mesuré doit être mis à disposition sur demande.
Le débit mesuré pour chaque calibre d'aiguille ne doit pas être inférieur à 80 % d'un tube d'aiguille
non traité dont les diamètres intérieurs minimaux à l'extrémité et à l'embase correspondant à leurs
désignations respectives de l'ISO 9626, lorsque soumis à essai à la même pression.
5.2.7 Liaison du tube de l'aiguille avec l'embase
La liaison du tube de l'aiguille avec l'embase doit au moins résister à la force minimale spécifiée dans
le Tableau 3 à l'atmosphère normale et suivant un préconditionnement conforme à l'Article 7 en
atmosphères cyclique, de chaleur sèche, stockage au froid et chaleur humide lorsque soumise à essai
conformément au 9.1. La force minimale doit être fondée sur la dimension métrique désignée de
l'aiguille. Pour les aiguilles coniques, la force minimale donnée dans le Tableau 3 doit être déterminée
par le diamètre externe du tube de l'aiguille à l'embase (D ).
ext,embase
Tableau 3 — Force minimale de liaison entre l'embase et le tube de l'aiguille
Dimensions métriques dési- Calibre d'aiguille Force minimale
gnées de l'aiguille
N
mm
0,18 34 11
0,20 33
0,23 32
0,25 31
0,30 30
0,33 29 22
0,36 28
0,40 27
0,45 26
0,50 25
NOTE Tableau adapté de l'ISO 7864:2016, Tableau 2, avec calibre de 9626:2016, Tableau 1.
Tableau 3 (suite)
Dimensions métriques dési- Calibre d'aiguille Force minimale
gnées de l'aiguille
N
mm
0,55 24 34
0,60 23
0,70 22 40
0,80 21 44
0,90 20 54
1,10 19 69
1,20 18
NOTE Tableau adapté de l'ISO 7864:2016, Tableau 2, avec calibre de 9626:2016, Tableau 1.
5.2.8 Décalage du point de mesure à l'extrémité patient
Le décalage de l'axe de la canule (d ) à l'extrémité patient doit être conforme à:
max
dl=×00,,70+ 3
max 1
où
d est le décalage maximal admissible, exprimé en millimètres;
max
l est la longueur de l'aiguille à l'extrémité patient (voir Figure 1), exprimée en millimètres;
lorsque les essais sont effectués conformément à 9.2.
5.2.9 Facilité d'assemblage
Il doit être possible de fixer l'aiguille au NIS sans avoir à enlever l'aiguille de son emballage unitaire une
fois ouvert, lorsque l'essai est conduit conformément à 9.3.
5.2.10 Stérilité
L'aiguille dans son emballage unitaire doit avoir été soumise à un processus de stérilisation validé, par
exemple conformément à l'ISO 11135 ou ISO 11137-1.
5.2.11 Pyrogénicité
L'aiguille pour stylo-injecteur doit être non pyrogène, ce qui est démontré par le respect des exigences
suivantes en matière de pyrogénicité véhiculée par des endotoxines et de pyrogénicité véhiculée par
des matériaux:
a) le dispositif d'aiguille pour stylo-injecteur ne doit pas dépasser la plus petite valeur entre 0,5 UE/
ml (unités d'endotoxines) ou 20 UE par dispositif lors des essais, par exemple conformément à la
pharmacopée appropriée telle que l'US Pharmacopeia <161>; et
b) le dispositif d'aiguille pour stylo-injecteur doit être conforme à l'ISO 10993-11 concernant la
pyrogénicité véhiculée par des matériaux.
5.3 Compatibilité fonctionnelle avec les NIS
5.3.1 Généralités
Lorsque l'étiquetage indique que l'aiguille est compatible avec un NIS, les exigences de compatibilité
fonctionnelle suivantes doivent être respectées:
a) administration de la dose conformément à 5.3.2 afin de confirmer l'intégrité d'un chemin de fluide
cliniquement pertinent;
b) couple de desserrage de l'aiguille comme spécifié en 5.3.3;
lorsque les essais sont effectués conformément aux méthodes d'essai de compatibilité fonctionnelle
spécifiées en 9.4.
L'encadrement et le matriçage des tailles d'aiguilles, des débits et d'autres paramètres peuvent être
appliqués s'ils sont justifiés.
NOTE 1 L'encadrement et le matriçage ne sont généralement appropriés que pour un fabricant individuel
d'aiguilles, en tenant compte de la géométrie de l'embase de l'aiguille.
NOTE 2 La précision de dosage de la combinaison de NIS, cartouche et aiguille est principalement conditionnée
par le NIS et la cartouche. L'aiguille est le vecteur du chemin de fluide de la cartouche au tissu sous-cutané, et
son influence sur la précision de dosage est surtout affectée par la bonne position du biseau de l'aiguille dans la
cartouche, par une fuite possible, et indirectement, outre la force d'injection et la durée d'injection, par le débit.
Le diamètre intérieur a une influence sur la durée nécessaire à l'injection du volume total, mais pas directement
sur la précision de dosage. En outre, un temps de maintien prescrit peut être spécifié dans les instructions
d'utilisation du NIS, ce qui permet de terminer l'administration de la dose pendant l'expansion et/ou la relaxation
des parties fragiles à l'intérieur du NIS et de la cartouche.
5.3.2 Injection de la dose
5.3.2.1 Généralités
L'aiguille et le NIS doivent injecter des doses établies vérifiées soit par
a) la précision de dosage comme spécifié en 5.3.2.2 ; soit par
b) confirmation de l'injection de la dose comme spécifié en 5.3.2.3.
Les exigences de quantité d'échantillon décrites en 9.4.1 doivent s'appliquer.
5.3.2.2 Précision de dosage
Lorsque l'essai de précision de dosage spécifié en 9.4.2.2 est sélectionné pour vérifier la délivrance de la
dose, les exigences de précision de l'ISO 11608-1:2022, 7.4.2, doivent s'appliquer.
5.3.2.3 Confirmation de la délivrance de dose
Lorsque l'approche de confirmation qualitative d'administration de la dose est choisie pour la
vérification de la délivrance de la dose, les exigences suivantes doivent s'appliquer:
a) lors de l'essai, conformément à la méthode spécifiée en 9.4.2.3, le fluide doit être expulsé du NIS et
confirmé visuellement;
b) lors de l'essai, conformément à la méthode spécifiée en 9.4.2.3, l'aiguille, une fois détachée du NIS
après une injection de dose, ne doit pas présenter de fluide visible à la base de l'extrémité non
patient de la canule (voir l'intersection de l et h à la Figure 1);
2 1
c) le biseau de l'aiguille doit être positionné derrière le septum (l > 0 mm) à l'intérieur de la cartouche
lorsque l'aiguille pour stylo-injecteur est appliquée au NIS à un couple de (0,07 ± 0,01) Nm. Un
exemple de positionnement du biseau de l'aiguille à l'intérieur de la cartouche est illustré à la
Figure 2. Pour les calculs, voir l'Annexe C.
La vérification de cette exigence peut être basée sur les calculs du cas le plus défavorable (par
exemple en tenant compte de l'impact par tolérance, de l'impact par déformation du septum dû à
la friction entre l'aiguille et le septum). Les calculs peuvent différer pour d'autres conceptions, y
compris d'autres dispositifs de maintien de la cartouche dans la partie contenant la cartouche (par
exemple épaulement de cartouche).
Légende
l longueur de l'aiguille à l'extrémité cartouche
l écart entre le biseau et le septum
l épaisseur inférieure de la partie contenant la cartouche
l épaisseur du septum
l longueur de la coupe en biseau
h longueur de liaison de l'embase de l'aiguille
Les dimensions pouvant être soumises à des influences supplémentaires, par exemple en raison des processus de
sertissage, il est recommandé de mesurer les dimensions l et l pour le NIS auquel le fabricant prévoit de revendiquer
7 8
la conformité afin de déterminer l .
Figure 2 — Exemple de positionnement du biseau de l'aiguille dans la cartouche
5.3.3 Couple de desserrage de l'aiguille
Le couple de desserrage maximal de l'embase de l'aiguille doit être déterminé pour la combinaison
de l'aiguille avec le NIS pour laquelle la compatibilité est recherchée. Les essais doivent être réalisés
conformément à 9.4.3.
Le couple maximal de desserrage de l'embase de l'aiguille doit être inférieur à 0,100 Nm. Si l'aiguille
ne comporte pas de filetage, l'essai d'assemblage et de désassemblage applicable doit être adapté aux
exigences correspondantes:
a) si trois aiguilles ou plus donnent lieu à un couple (de desserrage) maximal supérieur ou égal à
0,100 Nm, l'essai est rejeté;
b) si zéro, une ou deux aiguilles donnent lieu à un couple (de desserrage) maximal supérieur ou égal à
0,100 Nm, les résultats de l'essai sont acceptés.
6 Échantillonnage
Le Tableau 4 donne une synthèse des exigences d'essai pour les dispositifs à aiguilles à deux extrémités
pour stylos-injecteurs destinés à être utilisés avec les NIS.
Le Tableau 5 donne une synthèse des exigences d'essai pour la démonstration de la compatibilité
fonctionnelle entre les aiguilles à deux extrémités pour stylo-injecteur et les NIS.
Chaque cas d'essai peut avoir plus d'une caractéristique (par exemple force de desserrage de l'aiguille
plus d'autres) à soumettre à essai. Dans le cas présent, la taille de l'échantillonnage correspond à chaque
caractéristique à soumettre à essai, même si plusieurs caractéristiques peuvent être soumises à essai
sur le même ensemble d'échantillons, voire simultanément.
D'autres tailles d'échantillonnage peuvent être choisies. Toutefois, si la taille d'échantillonnage est
inférieure à la taille recommandée, il doit être démontré qu'elle est appropriée au risque associé à la
caractéristique.
Les méthodes de précision de dosage ou de confirmation de délivrance de la dose peuvent être utilisées
pour satisfaire à l'exigence d'administration de la dose (5.3.2).
Tableau 4 — Matrice de cas d'essai – aiguilles à deux extrémités pour stylos-injecteurs
Recommandations
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