ISO/DIS 13408-1
(Main)Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements
Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements
Traitement aseptique des produits de santé — Partie 1: Exigences générales
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
PROJET DE NORME INTERNATIONALE
ISO/DIS 13408-1
ISO/TC 198 Secrétariat: ANSI
Début de vote: Vote clos le:
2021-12-16 2022-03-10
Traitement aseptique des produits de santé —
Partie 1:
Exigences générales
Aseptic processing of health care products —
Part 1: General requirements
ICS: 11.080.01
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SUSCEPTIBLE DE MODIFICATION ET NE PEUT
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OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES
FINS INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET
COMMERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE
DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR
POSSIBILITÉ DE DEVENIR DES NORMES
POUVANT SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA
RÉGLEMENTATION NATIONALE.
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LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET ISO/DIS 13408-1:2021(F)
SONT INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS
OBSERVATIONS, NOTIFICATION DES DROITS
DE PROPRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT
ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
© ISO 2021
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE.
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
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Traitement aseptique des produits de santé — Partie 1 : Exigences
générales
Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements
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Publié en Suisse
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
Sommaire
Avant-propos .................................................................................................................................................................. vi
Introduction ................................................................................................................................................................ viii
1 Domaine d'application .................................................................................................................................. 1
2 Références normatives .................................................................................................................................. 1
3 Termes et définitions ..................................................................................................................................... 2
4 Généralités ......................................................................................................................................................... 9
5 Principes du traitement aseptique ........................................................................................................ 10
5.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 10
5.2 Utilisation d'un procédé aseptique ........................................................................................................ 11
5.3 Éléments principaux ................................................................................................................................... 12
5.4 Zones de traitement aseptique ................................................................................................................ 13
5.4.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 13
5.4.2 Zone critique de traitement...................................................................................................................... 13
5.4.3 Zones d'appoint direct ................................................................................................................................ 13
5.4.4 Zones d'appoint indirect ............................................................................................................................ 14
6 Conception et développement de procédé fondés sur les risques et gestion des risques . 14
6.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 14
6.2 Conception du procédé ............................................................................................................................... 16
6.3 Appréciation du risque .............................................................................................................................. 16
6.4 Identification des points de contrôle critiques et des paramètres du procédé ..................... 17
6.5 Manipulation et traitement ...................................................................................................................... 17
6.6 Environnement et traitement de l'air ................................................................................................... 17
6.7 Matériaux ........................................................................................................................................................ 18
6.8 Personnel ........................................................................................................................................................ 19
6.8.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 19
6.8.2 Formation........................................................................................................................................................ 19
6.8.3 Systèmes d'habillage en chambre stérile ............................................................................................ 20
6.8.4 Santé .................................................................................................................................................................. 21
6.8.5 Personnel d'entretien ................................................................................................................................. 21
6.9 Équipement de traitement aseptique ................................................................................................... 22
6.9.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 22
6.9.2 Processus automatisés et robotique ..................................................................................................... 22
6.9.3 Systèmes et dispositifs de raccordement à usage unique ............................................................. 22
6.9.4 Équipements auxiliaires ............................................................................................................................ 23
6.10 Composants .................................................................................................................................................... 23
6.10.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 23
6.10.2 Essai d'intégrité ............................................................................................................................................ 23
6.11 Produit ............................................................................................................................................................. 24
6.11.1 Confinement ................................................................................................................................................... 24
6.11.2 Processus d'emballage aseptique final ................................................................................................ 24
6.12 Gestion des flux ............................................................................................................................................. 24
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
6.12.1 Confinement ................................................................................................................................................... 24
6.12.2 Contamination croisée ................................................................................................................................ 25
6.12.3 Introduction des éléments ........................................................................................................................ 25
6.12.4 Sortie ................................................................................................................................................................. 25
6.12.5 Gestion des déchets ..................................................................................................................................... 26
6.13 Durée du processus de fabrication ........................................................................................................ 26
7 Stratégie de contrôle de la contamination .......................................................................................... 26
7.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 26
7.2 Programmes de nettoyage et de désinfection .................................................................................... 27
7.2.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 27
7.2.2 Nettoyage ......................................................................................................................................................... 28
7.2.3 Désinfection .................................................................................................................................................... 28
7.2.4 Équipement utilisé pour le nettoyage et la désinfection dans l'APA ......................................... 29
7.2.5 Validation des processus de nettoyage ................................................................................................ 29
7.2.6 Validation du processus de désinfection ............................................................................................. 29
7.2.7 Nettoyage et désinfection de l'équipement ......................................................................................... 30
7.2.8 Modes opératoires de nettoyage et de désinfection ........................................................................ 30
7.3 Stérilisation .................................................................................................................................................... 31
7.3.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 31
7.3.2 Procédés de stérilisation ........................................................................................................................... 31
7.3.3 Équipement de stérilisation ..................................................................................................................... 31
7.3.4 Méthodes de stérilisation .......................................................................................................................... 32
7.3.5 Contrôle des endotoxines .......................................................................................................................... 32
7.3.6 Procédé de dépyrogénation ...................................................................................................................... 32
7.3.7 Préservation de la stérilité ....................................................................................................................... 34
7.4 Programmes de maintenance et d'étalonnage .................................................................................. 35
7.4.1 Personnel d'entretien ................................................................................................................................. 35
7.4.2 Activités de maintenance planifiées ...................................................................................................... 36
7.4.3 Maintenance non planifiée ........................................................................................................................ 36
7.4.4 Étalonnage de l'équipement ..................................................................................................................... 37
7.5 Surveillance de l'environnement ............................................................................................................ 37
7.5.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 37
7.5.2 Échantillonnage pour la surveillance des particules non viables............................................... 38
7.5.3 Échantillonnage pour la surveillance microbiologique environnementale ........................... 38
7.6 Confinement des substances actives ou toxiques ............................................................................. 39
8 Démonstration de l'efficacité ................................................................................................................... 40
8.1 Qualification et validation de l'équipement ....................................................................................... 40
8.1.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 40
8.1.2 Spécification des exigences de l'utilisateur ........................................................................................ 40
8.1.3 Qualification de la conception ................................................................................................................. 40
8.1.4 Qualification de l'installation ................................................................................................................... 41
8.1.5 Qualification opérationnelle .................................................................................................................... 41
8.1.6 Qualification des performances .............................................................................................................. 41
8.1.7 Requalification .............................................................................................................................................. 41
8.2 Validation du procédé aseptique ............................................................................................................ 42
8.2.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 42
8.2.2 Mise au point et gestion des interventions ......................................................................................... 42
8.2.3 Simulation de procédé ................................................................................................................................ 42
8.2.4 Qualification aseptique initiale ............................................................................................................... 45
8.2.5 Requalification périodique de performance ...................................................................................... 45
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
8.2.6 Répétition de la qualification aseptique initiale ............................................................................... 47
8.2.7 Documentation des simulations de procédé ...................................................................................... 47
8.2.8 Mise au rebut du produit rempli ............................................................................................................ 48
8.2.9 Considérations relatives au cycle de vie du procédé aseptique .................................................. 49
8.3 Préservation du procédé ........................................................................................................................... 49
8.3.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 49
8.3.2 Revue du procédé de fabrication ............................................................................................................ 49
8.3.3 Modifications ou développements liés au procédé de fabrication ............................................. 50
8.3.4 Revue de l'évaluation des risques .......................................................................................................... 50
9 Libération du produit ................................................................................................................................. 50
9.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 50
9.2 Essai de stérilité ............................................................................................................................................ 51
9.3 Essai des endotoxines bactériennes ...................................................................................................... 51
9.4 Méthodes microbiologiques rapides et alternatives ....................................................................... 51
Annexe A (informative) Traitement aseptique – Éléments types ............................................................ 52
Annexe B (informative) Risques spécifiques à prendre en compte ........................................................ 53
Annexe C (informative) Zones de traitement types ...................................................................................... 61
Annexe D (informative) Comparaison de la classification des chambres stériles et des filtres ... 66
Annexe E (informative) Exemple de logigramme de procédé aseptique .............................................. 68
Annexe F (informative) Systèmes fermés et robotique ............................................................................... 69
Annexe G (informative) Qualifications relatives au système d'habillage en chambre stérile ...... 73
Annexe H (informative) Méthodes microbiologiques rapides et alternatives .................................... 77
Annexe ZA (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences
générales en matière de sécurité et de performances concernées duRèglement (UE) 2017/745 ........................................................................................................................ 79
Annexe ZB (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences
générales en matière de sécurité et de performances concernées duRèglement (UE) 2017/746 ........................................................................................................................ 83
Bibliographie................................................................................................................................................................ 86
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux
de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général
confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire
partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement
avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la normalisation
électrotechnique.Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de
ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant les
références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de l'élaboration
du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de brevets reçues par
l'ISO (voir www.iso.org/brevets).Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données pour
information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion de
l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles techniques au
commerce (OTC), voir le lien suivant : www.iso.org/iso/fr/avant-propos.Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 13408-1:2008) qui a fait l'objet d'une
révision technique.Les principales modifications par rapport à l'édition précédente sont les suivantes :
— restructuration complète du document ;— ajout d'un diagramme pour expliquer la relation entre la série ISO 13408 et l'ISO 18362 ;
— révision des références normatives ;— alignement des définitions par rapport à l'ISO 11139:2018 ;
— positionnement du document en vue de la reconnaissance des progrès actuels et futurs de la
technologie de fabrication stérile, compte tenu du fait que les nouvelles approches de traitement
aseptique transforment le traitement aseptique classique ;vi © ISO 2021 – Tous droits réservés
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
— promotion des principes du traitement aseptique et mise en œuvre systématique de la gestion des
risques de qualité (QRM), y compris pour la conception du procédé aseptique, ainsi que pour le
contrôle de la contamination microbiologique et particulaire ;— fourniture de recommandations concernant différents types de traitement aseptique, par exemple des
systèmes de traitement manuels jusqu'aux systèmes de traitement par automatisation robotisée ;
— suppression des tableaux de l'édition précédente du présent document faisant référence aux critères
d'acceptation en matière de qualification et de requalification de la simulation de procédé
(remplissage simulé) ;— encouragement de l'adoption de technologies de traitement aseptique avancées et de l'amélioration
continue des procédés pour améliorer l'assurance de stérilité ;— admission du fait que les méthodes microbiologiques alternatives ou rapides fournissent rapidement
les données microbiologiques vitales pour la surveillance et la maîtrise du procédé, ainsi que pour la
libération du produit ; etinclusion d'une série d'annexes informatives fournissant des recommandations sur la définition d'un
procédé aseptique, notamment les risques à prendre en compte, les zones de traitement aseptique, la
classification des chambres stériles, le déroulement du procédé aseptique, les systèmes fermés et la
robotique, ainsi que la qualification d'un système d'habillage en chambre stérile.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 13408 se trouve sur le site web de l'ISO.
Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent
document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes se
trouve à l'adresse www.iso.org/fr/members.html.© ISO 2021 – Tous droits réservés vii
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
Introduction
Dans la mesure du possible, il convient que les produits de santé destinés à être stériles fassent l'objet
d'une stérilisation terminale dans leur récipient final scellé. Lorsqu'un produit de santé est destiné à être
stérile, mais qu'il ne peut pas subir de stérilisation terminale dans son récipient final, le traitement
aseptique peut constituer une autre solution acceptable pour la fabrication du produit. Fondamentalement,
le traitement aseptique réduit la probabilité de survenue d'un événement accidentel de contamination
microbienne. La raison qui justifie l'utilisation du traitement aseptique est dépendante du produit et ne
repose pas seulement sur des considérations de fabrication.Le traitement aseptique génère un produit stérile dans son récipient final par l'assemblage d'éléments
constitutifs (produit, récipient et fermeture, par exemple) qui ont été stérilisés séparément à l'aide de
procédés validés et contrôlés, appropriés pour chaque élément constitutif. Chacun de ces procédés
d'assemblage peut introduire une erreur susceptible d'entraîner la contamination du produit. En outre, la
contamination peut être introduite par le personnel, l'équipement ou l'environnement, lorsque les
composants stérilisés sont assemblés pour créer le produit final. Il est important de contrôler toutes les
sources de contamination potentielles de sorte que le procédé de fabrication aseptique maintienne la
stérilité des composants précédemment stérilisés lors du remplissage ou de l'assemblage du produit, et de
son scellage. Voici quelques exemples d'applications utilisant un traitement aseptique :
— la manipulation et le remplissage aseptiques des solutions, des suspensions, des semi-solides et des
poudres ;— la manipulation, le transfert et l'emballage aseptiques des produits solides y compris des dispositifs
médicaux solides ;— la manipulation, le transfert et l'emballage aseptiques de combinaisons de produits ;
— la manipulation aseptique des systèmes de production biologique ou des tissus.Les procédés de stérilisation du produit et des composants utilisés comme prérequis du traitement
aseptique sont établis et validés séparément des activités de traitement aseptique.
Traditionnellement, le traitement aseptique est réalisé dans les chambres stériles et les environnements
contrôlés apparentés pour mettre en place un environnement dans lequel l'alimentation en air, les
matériaux, l'équipement et les opérateurs sont définis afin de maintenir la stérilité des composants
précédemment stérilisés. Les progrès liés au traitement aseptique incluent les systèmes qui évitent
l'intervention directe des opérateurs sur des récipients de produit ouverts ou des surfaces en contact avec
le produit exposées dans la zone critique de traitement, par exemple, l'utilisation de systèmes de barrière
entièrement clos, de l'automatisation ou de la robotique. Cela peut signifier qu'une chambre stérile
traditionnelle n'est pas toujours adaptée aux activités de traitement aseptique.Les buts principaux de la présente révision de l'ISO 13408-1 étaient les suivants :
— encourager la mise en œuvre systématique de la gestion des risques de qualité (QRM) comme un
principe fondamental ;— émettre des recommandations relatives aux différents types de traitement aseptique ; et
— positionner le document en vue de la reconnaissance des progrès actuels et futurs de la technologie de
fabrication stérile.viii © ISO 2021 – Tous droits réservés
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ISO/DIS 13408-1:2021(F)
Pour fournir l'assurance de stérilité d'un produit ayant fait l'objet d'un traitement aseptique, le document
révisé identifie trois aspects essentiels :— conception du procédé ;
— appréciation du risque ;
— stratégie de contrôle de la contamination ;
dans le but principal de réduire et de maîtriser les risques de contam
...
Questions, Comments and Discussion
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