ISO 11737-2:1998
(Main)Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process
Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process
Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Essais de stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de stérilisation
La présente partie de l'ISO 11737 spécifie les critères généraux pour les essais de stérilité des dispositifs médicaux qui ont été soumis à un traitement avec l'agent de stérilisation correspondant à une fraction du procédé de stérilisation spécifié. Les essais décrits sont destinés à être pratiqués lors de la validation d'un procédé de stérilisation.La présente partie de l'ISO ne s'applique pas a) aux essais de stérilité pour une mise à disposition de routine d'un produit après un procédé de stérilisation;b) à l'essai de stérilité de la pharmacopée;NOTE 1 Les essais a) et b) ne font pas partie des prescriptions des normes ISO 11134, ISO 11135 ou ISO 11137.c) à la culture d'indicateurs biologiques, y compris les produits inoculés.NOTE2 Des méthodes de culture d'indicateurs biologiques sont décrites dans l'ISO 11138.
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Relations
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INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11737-2
First edition
1998-07-01
Sterilization of medical devices —
Microbiological methods —
Part 2:
Tests of sterility performed in the validation of
a sterilization process
Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques
Partie 2: Essais de stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de
stérilisation
A
Reference number
ISO 11737-2:1998(E)
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ISO 11737-2:1998(E)
Contents
Page
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 General. 2
5 Selection and preparation of product units for testing . 3
6 Tests of sterility . 4
7 Assessment of method for test of sterility. 4
Annex A (informative) Guidance on tests of sterility performed in
validation of a sterilization process. 5
Bibliography. 12
© ISO 1998
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced
or utilized in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying and
microfilm, without permission in writing from the publisher.
International Organization for Standardization
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Internet iso@iso.ch
Printed in Switzerland
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ISO ISO 11737-2:1998(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide
federation of national standards bodies (ISO member bodies). The work of
preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which
a technical committee has been established has the right to be represented
on that committee. International organizations, governmental and non-
governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO
collaborates closely with the International Electrotechnical Commission
(IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in
the ISO/IEC Directives, Part 3.
Draft International Standards adopted by the technical committees are
circulated to the member bodies for voting. Publication as an International
Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting
a vote.
International Standard ISO 11737-2 was prepared by Technical Committee
ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
ISO 11737 consists of the following parts, under the general title Sterilization
of medical devices — Microbiological methods:
— Part 1: Estimation of the population of microorganisms on product
— Part 2: Tests of sterility performed in the validation of a sterilization
process
Annex A of this International Standard is for information only.
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ISO 11737-2:1998(E) ISO
Introduction
A sterile product item is one which is free of viable microorganisms. The
International Standards for sterilization of medical devices require, when it
is necessary to supply a sterile product item, that adventitious
microbiological contamination of a medical device from all sources be
minimized by all practical means. Even so, product items produced under
standard manufacturing conditions in accordance with the requirements for
quality systems for medical devices may, prior to sterilization, have
microorganisms on them, albeit in low numbers. Such product items are
non-sterile. The purpose of sterilization processing is to inactivate the
microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile items
into sterile ones.
The inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or
chemical agents used to sterilize medical devices often approximates an
exponential relationship; inevitably this means that there is always a finite
probability that a microorganism may survive regardless of the extent of
treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is
determined by the number and resistance of microorganisms and by the
environment in which the organisms exist during treatment. It follows that
the sterility of any one item in a population of items subjected to
sterilization processing cannot be guaranteed, and the sterility of the
processed population of items has to be defined in terms of the probability
of the existence of a non-sterile item in that population.
Requirements for the quality system for the design/development,
production, installation and servicing of medical devices are given in
ISO 9001 and ISO 9002 in conjunction with ISO 13485 and ISO 13488,
respectively.
The ISO 9000 series of standards designates certain processes used in
manufacture as 'special' if the results cannot be fully verified by
subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an
example of a special process because process efficacy cannot be verified
by inspection and testing of the product. For this reason, sterilization
processes have to be validated before use, the performance of the process
monitored routinely and the equipment maintained.
International Standards specifying procedures for the validation and routine
control of the processes used for sterilization of medical devices have been
prepared (see ISO 11134, 11135 and 11137). An element of this validation
may consist of exposing medical devices to the sterilizing agent when the
extent of treatment has been reduced relative to that which will be used in
routine processing in order to provide a knowledge of the resistance to the
agent of the microbial contamination as it occurs naturally on medical
devices. Subsequent to this exposure, medical devices are subjected
individually to tests of sterility as described in this part of ISO 11737. An
example of the use of such a test is in establishing a sterilizing dose for
sterilization by radiation and for demonstrating the continued validity of this
sterilization dose (see ISO 11137, Annex B).
Annex A of this part of ISO 11737 gives guidance on the techniques used
and on practical aspects of the requirements.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO ISO 11737-2:1998(E)
Sterilization of medical devices — Microbiological methods —
Part 2:
Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process
1 Scope
1.1 This part of ISO 11737 specifies the general criteria for tests of sterility on medical devices which have been
exposed to a treatment with the sterilizing agent that is a fraction of the specified sterilization process. These tests
are intended to be performed when validating a sterilization process.
1.2 This part of ISO 11737 is not applicable to:
a) sterility testing for routine release of product that has been subjected to a sterilization process;
b) performance of a pharmacopoeial test for sterility; or
NOTE 1 The performance of a) or b) above is not a requirement of ISO 11134, 11135 or 11137.
c) culturing of biological indicators, including inoculated products.
NOTE 2 Methods of culturing biological indicators are described in ISO 11138.
2 Normative references
The following normative documents contain provisions which, through reference in this text, constitute provisions of this
part of ISO 11737. For dated references, subsequent amendments to, or revisions of, any of these publications do not
apply. However, parties to agreements based on this part of ISO 11737 are encouraged to investigate the possibility of
applying the most recent editions of the normative documents indicated below. For undated references, the latest
edition of the normative document referred to applies. Members of IEC and ISO maintain registers of currently valid
International Standards.
ISO 9001:1994, Quality Systems — Model for quality assurance in design, development, production, installation and
servicing.
ISO 9002:1994, Quality systems — Model for quality assurance in production, installation and servicing.
3 Terms and definitions
For the purposes of this part of ISO 11737, the following terms and definitions apply.
3.1
aerobic organism
microorganisms that utilize oxygen as the final electron acceptor during metabolism and which will only grow in the
presence of oxygen
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ISO 11737-2:1998(E)
3.2
anaerobic organism
microorganisms that do not utilize oxygen as the final electron acceptor during metabolism and which will only grow
in the absence of oxygen
3.3
bacteriostasis/fungistasis test
test performed with selected microorganisms to demonstrate the presence of substances that inhibit the
multiplication of these microorganisms
3.4
culture conditions
stated combination of conditions, including the growth medium with the period and temperature of incubation, used
to promote growth and multiplication of microorganisms
3.5
facultative organism
microorganism capable of both aerobic and anaerobic metabolism
3.6
false negative
result of a test of sterility in which a true positive is interpreted as negative
3.7
false positive
result of a test of sterility in which a true negative is interpreted as a positive
3.8
growth promotion test
test performed to demonstrate that a given medium will support microbial growth
3.9
product
generic term used to describe raw materials, intermediate products, subassemblies and finished medical devices
3.10
product unit
medical device, collection of products or components within a primary package
3.11
sample item portion
SIP
defined portion of a product unit that is tested
3.12
test of sterility
test performed to establish the presence or absence of viable microorganisms on product units (or portions thereof)
when subjected to defined culture conditions
4 General
4.1 Documentation
4.1.1 Documented instructions detailing the testing technique to be employed and the use and operation of
relevant equipment shall be available. These documented instructions shall be approved and controlled as specified
in ISO 9001 or ISO 9002.
4.1.2 The documented instructions required by this part of ISO 11737 shall be implemented effectively.
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ISO 11737-2:1998(E)
4.1.3 Records of original observations, derived data and final reports shall be retained in accordance with
ISO 9001 or ISO 9002. The records shall include the identity of personnel involved in sampling, preparation and
testing.
NOTE Software used for data capture and transfer should be validated prior to use.
4.2 Personnel
4.2.1 Responsibility for performing tests of sterility shall be assigned to specific personnel as specified in ISO 9001
or ISO 9002.
4.2.2 Training shall be performed in accordance with documented procedures, and records of the relevant
qualifications, training and experience of technical personnel shall be maintained.
4.3 Equipment and materials
4.3.1 All items of equipment required for correct performance of the specified tests and measurements shall be
available.
4.3.2 All equipment requiring planned maintenance shall be maintained in accordance with documented
procedures. Records of maintenance shall be retained.
4.3.3 An effective system shall be established, documented and maintained for the calibration of all equipment with
measurement or control functions. This calibration system shall comply with ISO 9001 or ISO 9002.
4.3.4 Methods shall be established and documented for the preparation and sterilization of materials such as
glassware, growth media and eluents used in performing tests of sterility, including appropriate quality tests.
4.3.5 Quality tests for each batch of growth medium shall include a growth promotion test.
5 Selection and preparation of product units for testing
5.1 Selection
5.1.1 Product unit selection
The procedures for selection and procurement of product units for testing shall be established to ensure that these
product units are representative of routine production.
5.1.2 Sample item portion (SIP)
If an SIP is used in testing, it shall be selected to possess microorganisms representative of those on the product unit.
If it has been demonstrated that the microorganisms are evenly distributed on the product unit, the SIP shall be
selected from any single location on the product unit. In the absence of such a demonstration, the SIP shall be
constituted from several portions of a product unit selected at random.
NOTE The standards specifying the requirement for validation and routine control of the sterilization process should stipulate
the criteria for the adequacy of the SIP.
5.2 Packaging of product units and SIPs
If packaging materials and/or methods different from those used in routine production are to be employed, selection of
packaging material and the method of packaging shall ensure that:
a) the product unit or the SIP receives the intended treatment with the sterilizing agent;
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b) the microbiological status of the product unit or the SIP is maintained;
c) access of the sterilizing agent to the product unit or the SIP is similar to that achieved with routine production
packaging.
6 Tests of sterility
6.1 There are two general approaches in the performance of tests of sterility. These are:
a) direct immersion of the product in growth medium or growth medium into the product, followed by incubation;
and
b) removal of microorganisms from the product by elution, and transfer of the removed microorganisms to culture
conditions.
6.2 For an identified product, factors that influence the design of the method for the tests of sterility shall be
considered and recorded. Factors to be considered include at least:
a) the part(s) of the product for which sterility is claimed on the label;
b) the physical and/or chemical nature of the product to be tested;
c) possible type(s) of contaminating microorganisms and their locations on or within the product.
6.3 If microorganisms are to be removed from product before transfer to culture conditions, the factors to be
considered shall also include:
a) selection of an appropriate eluent;
b) ability of the elution technique to remove contaminating microorganisms;
c) effect(s) of the elution technique on the viability of the contaminating microorganisms.
6.4 If the physical or chemical nature of product to be tested [see 6.2 b)] indicates that substances may be
released which could affect adversely the number or the types of microorganisms detected, a system to neutralize,
remove or, if this is not possible, minimize the effect of any such released substances shall be used. The
effectiveness of such systems shall be demonstrated.
6.5 Culture conditions shall be selected after consideration of the types of microorganisms expected to be present.
The results of this consideration and the rationale for the decisions reached shall be documented.
7 Assessment of method for test of sterility
7.1 The appropriateness of the methods selected for the test of sterility shall be assessed and the results of the
assessment shall be documented (see 4.1.3).
NOTE 1 Actions taken under 6.4 and 6.5 should minimize the occurrence of false negatives.
NOTE 2 The correct application of the method by qualified and trained personnel should minimize the occurrence of false
positives.
7.2 Modifications to the product and/or manufacturing process shall be reviewed formally to determine whether
they are likely to require a change in the method for the tests of sterility. If the review indicates that a change is
required, the procedures given in clause 6 shall be repeated.
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Annex A
(informative)
Guidance on tests of sterility performed in validation of a sterilization
process
A.1 Introduction
This annex provides guidance on the implementation of the specified requirements. The guidance given is not intended
to be exhaustive, but to highlight important aspects that should be given attention.
This annex is not intended as a checklist for assessing compliance with the requirements.
A.2 General
A.2.1 Laboratory quality systems
In order that the data obtained from performing tests of sterility will be reliable and reproducible, it is important that the
tests be performed under controlled conditions. The laboratory facilities used for the tests, whether on the site of the
medical device manufacturer or at a remote location, should therefore be managed and operated in accordance with a
documented quality system.
If tests of sterility are performed in a laboratory under the direct management of the medical device manufacturer,
the operation of the laboratory should be within the manufacturer's quality system. If an external laboratory is used,
it is recommended that such a laboratory be formally certified against an appropriate International Standard (e.g.
ISO/IEC Guide 25).
Any laboratory should be committed to providing a quality service, and this commitment should be documented as a
quality policy. The lines of authority and responsibility within the laboratory organization should be formally
established and documented. An individual should be nominated to be responsible for the establishment of the
laboratory quality system and have sufficient authority to ensure that the system is implemented.
The operation of the laboratory should be subject to regular internal audits. The results of the audit should be
documented and reviewed by the laboratory management.
Further information on quality management is available in ISO 9004. ISO/IEC Guide 25 outlines requirements for
laboratory quality systems. Particular requirements for quality systems for the manufacture of medical devices are
available in ISO 13485 and ISO 13488.
A.3 Apparatus and materials
A.3.1 Electronic data processing
A.3.1.1 Computers may be used in laboratories for both direct and indirect collection, processing and/or storage of
data. Both the hardware and software used for such applications should be controlled.
A.3.1.2 The computer system in use should be identified, both in terms of hardware and software, and any
changes in either of these aspects should be documented and subject to appropriate approval.
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For software, there should be documentation describing:
a) applications software run on the computer system;
b) operations software;
c) data packages in use.
A.3.1.3 All software used in laboratories for the collection, processing and/or storage of data should be acceptance
tested before being put into service (see, for example, ISO 9000-3).
A.3.1.4 If commercial software packages are purchased, these packages should have been prepared under a
quality system as described in ISO 9000-3.
A.3.1.5 If computer software is developed in-house, suitable procedures should be developed to ensure that:
a) documentation on development, including the source code, is retained;
b) records of acceptance testing are retained;
c) modifications to programs are documented;
d) changes in equipment are documented and formally tested before being put into use.
These controls should also be applied to any modification or customizing of commercial software packages.
A.3.1.6 There should be procedures to detect or prevent unauthorized software program changes.
Software programs which organize, tabulate, subject data to statistical or other mathematical procedures,
A.3.1.7
or which otherwise manipulate or analyse the electronically stored data, should permit retrieval of the input data
entries. Access to the source data should be available. Special procedures for archiving computer data will be
required and these procedures should be documented.
A.3.2. Laboratory apparatus
There should be a system for identifying the maintenance requirements for each piece of laboratory equipment.
Any app
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11737-2
Première édition
1998-07-01
Stérilisation des dispositifs médicaux —
Méthodes microbiologiques —
Partie 2:
Essais de stérilité pratiqués en cours de
validation d'un procédé de stérilisation
Sterilization of medical devices — Microbiological methods —
Part 2: Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process
A
Numéro de référence
ISO 11737-2:1998(F)
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Sommaire
Page
1 Domaine d'application. 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions. 2
4 Généralités . 3
5 Sélection et préparation des unités de produit pour essai . 3
6 Essais de stérilité. 4
7 Évaluation d'une méthode d'essai de stérilité . 4
Annexe A (informative) Guide concernant les essais de stérilité
pratiqués en cours de validation d'un procédé de stérilisation . 6
Bibliographie. 14
© ISO 1998
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l'accord
écrit de l'éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case postale 56 • CH-1211 Genève 20 • Suisse
Internet iso@iso.ch
Imprimé en Suisse
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ISO ISO 11737-2:1998(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d'organismes nationaux de normalisation (comités membres de
l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales,
en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore
étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI) en
ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles
données dans les Directives ISO/IEC, Partie 3.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des
comités membres votants.
La Norme internationale ISO 11737-2 a été élaborée par le comité
technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
L'ISO 11737 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre
général Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiolo-
giques:
— Partie 1: Estimation de la population de micro-organismes sur un
produit
— Partie 2: Essais de stérilité pratiqués en cours de validation d'un
procédé de stérilisation
L'annexe A de la présente partie de l'ISO 11737 est donnée uniquement à
titre d'information.
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ISO 11737-2:1998(F) ISO
Introduction
Un article ou un produit est considéré comme stérile lorsqu'il est exempt de
micro-organismes viables. Les Normes internationales applicables à la
stérilisation des dispositifs médicaux exigent, lorsqu'il est nécessaire de
fournir un produit stérile, que les risques de contamination présentés par
les dispositifs médicaux provenant de toutes sources soient minimisés par
tous les moyens réalisables. Malgré tout, des produits fabriqués dans des
conditions de fabrication standard conformément aux exigences de
systèmes qualité relatifs aux dispositifs médicaux peuvent, avant leur
stérilisation, être porteurs de micro-organismes, même en nombre
restreint. Ces produits ne sont pas stériles. Le rôle de l'opération de
stérilisation consiste à inactiver les contaminants microbiologiques, et ce
faisant, à transformer des articles non stériles en articles stériles.
L'inactivation d'une culture pure de micro-organismes par des agents
physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux
peut être souvent représentée par une loi exponentielle. Cela signifie
inévitablement qu'il existe toujours une probabilité finie qu'un micro-
organisme survive, quelle que soit l'efficacité du traitement appliqué. Pour
un traitement donné, la probabilité de survie est fonction du nombre et de
la résistance des micro-organismes ainsi que de l'environnement dans
lequel ceux-ci se trouvent pendant le traitement. Il s'ensuit que la stérilité
d'un produit donné appartenant à une population de produits soumis à
l'opération de stérilisation ne peut être garantie et que la stérilité de la
population de produits traités doit être définie en termes d'existence d'un
produit non stérile dans cette population.
Les prescriptions relatives au système qualité pour la conception, le
développement, la production, la fourniture, l'installation et le service après
la vente des dispositifs médicaux sont spécifiées dans les Normes
internationales ISO 9001 et ISO 9002, à appliquer conjointement avec
l'ISO 13485 et l'ISO 13488, respectivement.
La série de normes ISO 9000 désigne comme «spéciaux» certains
procédés de fabrication, si les résultats ne peuvent pas être entièrement
vérifiés par une inspection et des essais ultérieurs du produit. La
stérilisation est un exemple de procédé spécial car l'efficacité du procédé
ne peut être vérifiée au moyen d'inspections ou d'essais du produit. Pour
cette raison, il convient de veiller à la validation des procédés de
stérilisation avant leur mise en application, à la surveillance de leur
fonctionnement en routine ainsi qu'à l'entretien du matériel.
Des Normes internationales, spécifiant des modes opératoires de
validation et de contrôle de routine des procédés de stérilisation des
dispositifs médicaux, ont été élaborées (voir ISO 11134, ISO 11135 et
ISO 11137). Une des opérations de cette validation peut consister à
exposer les dispositifs médicaux à un agent de stérilisation une fois que
l'étendue du traitement a été réduite en fonction de celle qui sera appliquée
en utilisation de routine afin de déterminer la résistance à l'agent de la
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ISO ISO 11737-2:1998(F)
contamination microbienne qui se produit naturellement sur les dispositifs
médicaux. Les dispositifs médicaux sont ensuite soumis séparément aux
essais de stérilité décrits dans la présente partie de l'ISO 11737. Par
exemple, l'utilisation de ce type d'essai sert à établir la dose nécessaire
pour une stérilisation par irradiation et à démontrer la validité continue de
cette dose stérilisante (voir l'ISO 11137, annexe B).
L'annexe A de la présente partie de l'ISO 11737 donne des indications sur
les techniques utilisées et les aspects pratiques des exigences.
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NORME INTERNATIONALE ISO ISO 11737-2:1998(F)
Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes
microbiologiques —
Partie 2:
Essais de stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de
stérilisation
1 Domaine d'application
1.1 La présente partie de l'ISO 11737 spécifie les critères généraux pour les essais de stérilité des dispositifs
médicaux qui ont été soumis à un traitement avec l'agent de stérilisation correspondant à une fraction du procédé
de stérilisation spécifié. Les essais décrits sont destinés à être pratiqués lors de la validation d'un procédé de
stérilisation.
1.2 La présente partie de l'ISO ne s'applique pas
a) aux essais de stérilité pour une mise à disposition de routine d'un produit après un procédé de stérilisation;
b) à l'essai de stérilité de la pharmacopée;
NOTE 1 Les essais a) et b) ne font pas partie des prescriptions des normes ISO 11134, ISO 11135 ou ISO 11137.
c) à la culture d'indicateurs biologiques, y compris les produits inoculés.
NOTE 2 Des méthodes de culture d'indicateurs biologiques sont décrites dans l'ISO 11138.
2 Références normatives
Les documents normatifs suivants contiennent des dispositions qui, par suite de la référence qui y est faite,
constituent des dispositions valables pour la présente partie de l'ISO 11737. Pour les références datées, les
amendements ultérieurs ou les révisions de ces publications ne s'appliquent pas. Toutefois, les parties prenantes
aux accords fondés sur la présente partie de l'ISO 11737 sont invitées à rechercher la possibilité d'appliquer les
éditions les plus récentes des documents normatifs indiqués ci-après. Pour les références non datées, la dernière
édition du document normatif en référence s'applique. Les membres de l'ISO et de la CEI possèdent le registre des
Normes internationales en vigueur.
ISO 9001:1994, Systèmes qualité — Modèle pour l'assurance de la qualité en conception, développement,
production, installation et prestations associées.
ISO 9002:1994, Systèmes qualité — Modèle pour l'assurance de la qualité en production, installation et prestations
associées.
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ISO 11737-2:1998(F)
3 Termes et définitions
Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 11737, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
organisme aérobie
micro-organismes utilisant l'oxygène comme dernier accepteur d'électrons durant le métabolisme et ne se
développant qu'en présence d'oxygène
3.2
organisme anaérobie
micro-organismes n'utilisant pas l'oxygène comme dernier accepteur d'électrons durant le métabolisme et ne se
développant qu'en l'absence d'oxygène
3.3
essai de bactériostasie ou de fongistasie
essai effectué avec des micro-organismes sélectionnés afin d'évaluer la présence de substances bloquant la
multiplication de ces micro-organismes
3.4
conditions de culture
combinaison déterminée d'un certain nombre de conditions, dont le milieu de culture avec la durée et la
température d'incubation, utilisée afin d'encourager la croissance et la multiplication des micro-organismes
3.5
organisme facultatif
micro-organisme capable des deux types de métabolisme, aérobie et anaérobie
3.6
faux négatif
résultat d'un essai de stérilité dans lequel un vrai positif est interprété comme négatif
3.7
faux positif
résultat d'un essai de stérilité dans lequel un vrai négatif est interprété comme positif
3.8
essai de stimulation de culture
essai effectué pour démontrer qu'un milieu donné favorisera la croissance microbienne
3.9
produit
terme général utilisé pour décrire des matières premières, des produits intermédiaires, des sous-ensembles et des
dispositifs médicaux finis
3.10
unité de produit
dispositif médical, ensemble de produits ou de composants se trouvant dans un emballage primaire
3.11
portion d'article d'échantillon
SIP
partie définie d'une unité de produit soumis à essai
3.12
essai de stérilité
essai effectué pour déterminer la présence ou l'absence de micro-organismes viables sur des unités de produits (ou
des portions d'unités de produit) dans des conditions de culture définies
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ISO 11737-2:1998(F)
4 Généralités
4.1 Documentation
4.1.1 Des instructions documentées détaillant la technique d'essai à utiliser ainsi que l'utilisation et le
fonctionnement des équipements concernés doivent être disponibles. Ces instructions documentées doivent être
approuvées et contrôlées selon les spécifications de l'ISO 9001 ou de l'ISO 9002.
4.1.2 Les instructions documentées exigées par la présente partie de l'ISO 11737 doivent être effectivement mises
en pratique.
4.1.3 Les enregistrements de toutes les observations d'origine, les données dérivées et les rapports finaux doivent
être conservés conformément à l'ISO 9001 ou l'ISO 9002. Ces enregistrements doivent comporter l'identité du
personnel qui s'est chargé de l'échantillonnage, de la préparation et des essais.
NOTE Il convient de valider les logiciels utilisés pour la saisie et le transfert des données préalablement à leur utilisation.
4.2 Personnel
4.2.1 La responsabilité des essais de stérilité doit être affectée au personnel spécifiquement désigné tel que
spécifié dans l'ISO 9001 ou l'ISO 9002.
4.2.2 La formation doit être dispensée conformément aux modes opératoires documentés. Les dossiers du
personnel technique avec les qualifications, la formation et l'expérience doivent être conservés.
4.3 Équipements et matériels
4.3.1 Toutes les pièces d'équipement nécessaires pour les essais de stérilité doivent être disponibles.
4.3.2 Tous les équipements nécessitant un entretien régulier doivent être suivis conformément aux modes
opératoires documentés. Les dossiers de maintenance doivent être conservés.
4.3.3 Un système efficace d'étalonnage doit être établi, documenté et suivi pour tous les équipements ayant des
fonctions de mesure ou de contrôle. Ce système d'étalonnage doit être conforme à l'ISO 9001 ou à l'ISO 9002.
4.3.4 Des modes opératoires doivent être établis et documentés pour la préparation et la stérilisation du matériel,
tel que la verrerie, les milieux de culture et les éluants utilisés dans les essais de stérilité, y compris les essais de
qualité appropriés.
4.3.5 Les essais de qualité pour chaque lot d'un milieu de culture doivent comporter un essai de stimulation de
culture.
5 Sélection et préparation des unités de produit pour essai
5.1 Sélection
5.1.1 Sélection d'une unité de produit
Les modes opératoires de sélection et d'obtention d'unités de produit pour les essais doivent être établis afin de
garantir que les unités de produits obtenues sont représentatives d'une production de routine.
5.1.2 Portion d'article d'échantillon (SIP)
Si une portion d'article d'échantillon (SIP) est utilisée pour les essais, elle doit être représentative des micro-
organismes présents sur l'unité de produit.
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S'il a été établi que les micro-organismes sont équitablement répartis sur l'unité de produit, la portion d'article
d'échantillon doit être prélevée dans n'importe quel emplacement de l'unité de produit. Dans le cas contraire, la
portion d'article d'échantillon doit être composée de morceaux d'unités de produit provenant de différents
emplacements aléatoires.
NOTE Il est recommandé que les normes précisant la prescription de validation et de contrôle de routine du procédé de
stérilisation stipulent les critères de convenance de la portion d'article d'échantillon.
5.2 Emballage des unités de produits et des portions d'article d'échantillon
S'il est prévu d'utiliser des matériaux d'emballage et/ou des modes opératoires différents de ceux employés en
production de routine, les méthodes de sélection des matériaux et d'emballage doivent garantir que
a) l'unité de produit ou la portion d'article d'échantillon est soumise au traitement prévu avec l'agent de
stérilisation;
b) l'état microbiologique de l'unité de produit ou de la portion d'article d'échantillon est maintenu;
c) l'accès de l'agent de stérilisation à l'unité de produit ou à la portion d'article d'échantillon est similaire à celui
s'effectuant avec l'emballage de production de routine.
6 Essais de stérilité
6.1 Il existe deux modes principaux d'application des essais de stérilité:
a) immersion directe du produit dans le milieu de culture ou du milieu de culture dans le produit, suivie d'une
incubation;
b) élimination des micro-organismes du produit par élution, puis transfert vers les conditions de culture.
6.2 Pour un produit identifié, les facteurs intervenant dans la conception de la méthode utilisée pour les essais de
stérilité doivent être pris en compte et consignés, notamment
a) la (les) partie(s) du produit pour laquelle (lesquelles) la stérilité est indiquée sur l'étiquette;
b) la nature physique et/ou chimique du produit à soumettre à l'essai;
c) le (les) type(s) de micro-organismes contaminants et leur emplacement sur ou dans le produit.
6.3 Si les micro-organismes doivent être éliminés du produit avant leur transfert dans les conditions de culture, les
facteurs à prendre en compte doivent également inclure
a) le choix d'un éluant approprié;
b) la capacité de la technique d'élution à éliminer les micro-organismes contaminants;
c) la (les) conséquence(s) de la technique d'élution sur la viabilité des micro-organismes contaminants.
6.4 S'il apparaît, d'après les propriétés physiques ou chimiques du produit à soumettre à essai [voir 6.2 b)], qu'il
peut y avoir dégagement de substances risquant d'affecter défavorablement le nombre ou les types de micro-
organismes détectés, un système permettant de neutraliser ou d'éliminer, ou si cela n'est pas possible, de
restreindre au minimum les effets de ces substances, doit être utilisé. L'efficacité de ces systèmes doit être établie.
6.5 Les conditions de culture doivent être sélectionnées après examen des types de micro-organismes que l'on
peut s'attendre à trouver. Les résultats de cette étude et les motifs justifiant les décisions adoptées doivent être
documentées.
7 Évaluation d'une méthode d'essai de stérilité
7.1 La convenance des méthodes sélectionnées pour l'essai de stérilité doit être évaluée et les résultats obtenus
documentés (voir 4.1.3).
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NOTE 1 Les opérations indiquées en 6.4 et 6.5 diminuent en général le risque d'obtention de faux négatifs.
NOTE 2 En général, l'application rigoureuse de la méthode par du personnel qualifié et formé diminue le risque d'obtention de
faux positifs.
7.2 Les modifications apportées au produit et/ou au procédé de fabrication doivent être examinées de manière
formelle pour pouvoir déterminer s'il est nécessaire de modifier les méthodes d'essai de stérilité. Si c'est le cas,
répéter les modes opératoires décrits à l'article 6.
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Annexe A
(informative)
Guide concernant les essais de stérilité pratiqués en cours de validation
d'un procédé de stérilisation
A.1 Introduction
La présente annexe constitue un guide pour la mise en œuvre des prescriptions spécifiées. Ce guide ne prétend
pas être exhaustif, mais il souligne certains aspects auxquels il importe de porter une attention particulière.
La présente annexe n'est pas prévue pour servir de liste de vérification lors de l'évaluation de la conformité aux
prescriptions.
A.2 Généralités
A.2.1 Systèmes qualité du laboratoire
Il importe que les essais de stérilité soient effectués dans des conditions contrôlées afin de garantir la fiabilité et la
reproductibilité des données obtenues. Il est recommandé que la gestion et l'utilisation des installations d'essai,
qu'elles soient situées ou non chez le fabricant du dispositif médical, respectent un système de qualité éprouvé.
Lorsque les essais de stérilité sont réalisés en laboratoire, sous l'autorité directe du fabricant du dispositif médical, il
est recommandé que le laboratoire applique le système qualité du fabricant. Dans le cas d'un laboratoire extérieur,
il convient que ce dernier soit formellement certifié conforme à une Norme internationale appropriée (par exemple
Guide ISO/CEI 25).
Il convient que tout laboratoire s'engage à fournir un service qualité, cet engagement apparaissant sous la forme
d'une politique qualité documentée. Il convient de définir officiellement et de documenter la chaîne hiérarchique et
de responsabilité du laboratoire. Il est recommandé de nommer un responsable de l'établissement du système
qualité du laboratoire à qui il sera conféré suffisamment d'autorité pour garantir la mise en place du système.
Il convient de soumettre le laboratoire à des audits internes réguliers, les résultats de ces audits étant documentés
et vérifiés par la direction du laboratoire.
Des informations supplémentaires concernant la gestion de la qualité sont disponibles dans l'ISO 9004. Le
Guide ISO/CEI 25 présente les prescriptions des systèmes qualité de laboratoire. Les prescriptions spécifiques aux
systèmes qualité pour la fabrication des dispositifs médicaux sont disponibles dans l'ISO 13485 et dans
l'ISO 13488.
A.3 Équipements et matériaux
A.3.1 Traitement informatique des données
A.3.1.1 Des ordinateurs peuvent être utilisés en laboratoire afin de réunir les données, directement ou
indirectement, de les traiter et de les stocker. Il convient de contrôler le matériel et les logiciels utilisés pour ces
applications.
A.3.1.2 Il convient d'identifier le système informatique utilisé, que ce soit en termes de matériel ou de logiciels. De
plus, il convient que toute modification apportée soit documentée et soumise à approbation.
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En ce qui concerne les logiciels, il convient de trouver dans la documentation:
a) les applications installées sur le système informatique;
b) les logiciels d'exploitation;
c) les modules de données utilisés.
A.3.1.3 Il convient de soumettre tous les logiciels utilisés dans les laboratoires pour la collecte, le traitement et le
stockage des données à des essais d'acceptation, avant de les mettre en service (voir, par exemple, ISO 9000-3).
A.3.1.4 Dans le cas d'acquisition de logiciels du commerce, il convient qu'ils aient été préparés conformément à
un système qualité, tel que décrit dans l'ISO 9000-3.
A.3.1.5 Lorsqu'une application informatique est développée en interne, il convient de mettre au point des modes
opératoires appropriés afin de garantir que
a) la documentation concernant le développement, y compris le code source, est conservée;
b) les rapports d'essai d'acceptation sont conservés;
c) les modifications apportées aux programmes sont documentées;
d) les changements d'équipement sont répertoriés et soumis officiellement aux essais avant la mise en service.
Il convient d'effectuer également ces contrôles à chaque modification ou personnalisation des logiciels du
commerce.
A.3.1.6 Il convient de disposer de modes opératoires permettant de détecter ou d'éviter toute modification illégale
du logiciel.
A.3.1.7 Les logiciels permettant de structurer les données, de les organiser dans des tableaux, d'effectuer des
calculs statistiques ou mathématiques, ou encore de manipuler ou d'analyser les données enregistrées
électroniquement, devraient permettre la récupération des entrées d'informations initiales. Il importe que les
informations concernant les sources soient accessibles. Des modes opératoires spécifiques d'archivage de
données informatiques seront sans doute nécessaires; il convient qu'ils fassent l'objet d'une documentation.
A.3.2 Appareillage de laboratoire
Il convient de prévoir un système d'identification des prescriptions de maintenance pour chaque pièce d'équipement
de laboratoire.
Il est recommandé que tout appareil, ou partie d'appareil, qui, lors des essais, se trouve en contact avec un produit,
un éluant, un milieu de culture, etc., soit stérilisé.
A.3.3 Milieux de culture microbiologiques
Il convient de préparer tout milieu microbiologique ou éluant utilisé pour l'élimination des micro-organismes présents
sur un produit de manière à garantir la stérilité. La stérilité doit être démontrée par
a) incubation à des températures appropriées avant ou pendant l'utilisation, ou
b) validation du procédé de stérilisation.
Il convient de déterminer l'aptitude d'un milieu de culture microbiologique à favoriser la croissance de micro-
organismes. Ceci est généralement obtenu en effectuant un essai de stimulation de croissance sur chaque lot de
milieu de culture en utilisant un inoculum présentant une faible quantité de micro-organismes sélectionnés (entre 10
et 100 unités formant des colonies). Les essais de stimulation de croissance sont généralement décrits dans des
monographies de la Pharmacopée; ces monographies désignent les micro-organismes qui peuvent être utilisés.
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A.4 Sélection et préparation des unités de produit pour les essais
A.4.1 Méthode de sélection des unités de produit pour validation
La méthode de sélection des produits pour la validation d'un procédé de stérilisation peut avoir une influence sur les
résultats observés. Un prélèvement aléatoire des unités de produits est préférable. Les unités de produits peuvent
être sélectionnées dans un lot de production de routine représentatif des modes opératoires et conditions de
traitement; dans ce cas, il convient d'inclure des unités de produit provenant d'un lot unique et prélevées à des
moments différents de la fabrication. Si plusieurs lots sont fabriqués simultanément, les unités de produits peuvent
être prélevées dans chaque lot. Les unités de produits pour les essais peuvent être choisies dans des produits
rejetés au cours de la fabrication, à condition qu'ils aient été soumis au même traitement et aux mêmes conditions
que le reste du lot.
Le nombre d'unités de produits sélectionnées et le nombre de lots dans lesquels la sélection a été effectuée doivent
être indiqués dans les spécifications de validation et de contrôle de routine du procédé de stérilisation de la Norme
internationale appropriée.
A.4.2 Portion d'article d'échantillon (SIP)
Même s'il est admis que cela n'est pas toujours réalisable, il convient, chaque fois que c'est possible, d'effectuer les
essais sur une unité de produit complète. Dans ce cas, il est possible de remplacer l'unité de produit complète par
une portion de l'unité de produit prélevée (portion d'article d'échantillon), qui peut être manipulée facilement durant
les essais. Il convient d'utiliser une portion d'article d'échantillon aussi grande que possible qui soit une portion de
l'unité de produit, pour permettre une manipulation facile dans le laboratoire.
La contamination microbienne sur la portion d'article d'échantillon doit être représentative de la contamination
microbienne soumise au procédé de stérilisation. La portion d'article d'échantillon elle-même doit être représentative
des divers éléments des unités de produit complexes. Un dispositif complexe présente souvent une contamination
microbienne plus importante qu'un petit dispositif (par exemple, en raison des tubes intégrés longs et étroits, des
surfaces assemblées, etc.). Lorsque le produit se subdivise en plusieurs éléments différents, cette contamination
est souvent réduite.
La préparation et l'emballage de la portion d'article d'échantillon préalablement à l'exposition aux agents de
stérilisation sont à réaliser dans des conditions permettant de minimiser les modifications de la charge microbienne.
Si une unité de produit ou une portion d'article d'échantillon (SIP) ne peut pas être soumise à l'essai avec la verrerie
de laboratoire disponible, il est possible de la répartir dans deux ou plusieurs récipients qui seront comptés comme
une seule unité. Si un récipient produit un résultat positif, l'intégralité de l'unité sera interprétée comme positive. La
portion d'article d'échantillon peut être sélectionnée en fonction de la longueur, de la masse, du volume ou de la
surface de l'unité de produit à soumettre à l'essai. Voir les exemples indiqués dans le tableau A.1.
Si l'unité de produit porte une étiquette indiquant la stérilité du parcours du liquide uniquement, l'essai du parcours
du liquide est généralement considéré comme correspondant à l'intégralité de l'unité de produit (c'est-à-dire
SIP = 1).
Tableau A.1 — Exemples de prélèvement de portion d'élément d'échantillon
Critères pour la sélection de la portion d'article
Exemples de produits
d'échantillon
Surface Implants (non absorbables)
Masse Poudres
Tenues de chirurgie, champs opératoires
Implants (absorbables)
Longueur Tubes (diamètres correspondants)
Volume Eau, liquides
Parcours du liquide Trousse pour injection intraveineuse, poche de liquide
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A.4.3 Portion d'article d'échantillon pour jeux de dispositifs
On appelle jeu une unité de produit contenant plusieurs dispositifs; il peut s'agir a) de plusieurs produits identiques,
ou b) d'une variété de produits nécessaires pour un procédé.
a) Jeux contenant plusieurs dispositifs médicaux identiques. La portion d'article d'échantillon pour ce type de
jeux est un seul produit et non pas la somme de tous les produits du jeu. Par exemple, pour un jeu contenant
cinq seringues, une seule sera soumise à l'essai dans son intégralité. La portion d'article d'échantillon = 1,0.
b) . La portion d'article d'échantillon comprend chaque type de
Jeux contenant différents dispositifs médicaux
produit et il est prélevé une portion de chaque produit du jeu. Par exemple, pour un jeu contenant deux tenues,
deux serviettes, deux paires de gants et un champ opératoire, il faudra définir une portion d'article d'échantillon
distincte pour chaque type de produit indépendamment des autres produits du jeu.
A.4.4 Emballage des unités de produit
Il est préférable d'exposer les unités de produit à l'agent de stérilisation dans leur forme et leur emballage d'origine.
Cependant, pour minimiser et/ou simplifier les manipulations durant l'essai de stérilité et réduire ainsi les risques de
faux positifs dus à la contamination, le produit peut être démonté et emballé à nouveau avant l'exposition à l'agent
de stérilisation.
NOTE Il est important de tenir compte des effets d'un démontage et d'un remballage sur les réactions de
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.