ISO 11737-2:2009
(Main)Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility performed in the definition, validation and maintenance of a sterilization process
Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility performed in the definition, validation and maintenance of a sterilization process
ISO 11737-2:2009 specifies the general criteria for tests of sterility on medical devices that have been exposed to a treatment with the sterilizing agent reduced relative to that anticipated to be used in routine sterilization processing. These tests are intended to be performed when defining, validating or maintaining a sterilization process.
Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Contrôles de stérilité pratiqués au moment de la définition, de la validation et de la maintenance d'un procédé de stérilisation
L'ISO 11737-2:2009 spécifie les critères généraux pour les essais de stérilité des dispositifs médicaux qui ont été soumis à un traitement par l'agent stérilisant, réduits en fonction de l'utilisation prévue du procédé de stérilisation de routine. Les essais décrits sont destinés à être réalisés au moment de la définition, de la validation ou de la maintenance d'un procédé de stérilisation.
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INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11737-2
Second edition
2009-11-15
Sterilization of medical devices —
Microbiological methods —
Part 2:
Tests of sterility performed in the
definition, validation and maintenance of
a sterilization process
Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques —
Partie 2: Essais de stérilité pratiqués au moment de la définition, de la
validation et de la maintenance d'un procédé de stérilisation
Reference number
ISO 11737-2:2009(E)
©
ISO 2009
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ISO 11737-2:2009(E)
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Published in Switzerland
ii © ISO 2009 – All rights reserved
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ISO 11737-2:2009(E)
Contents Page
Foreword .iv
Introduction.v
1 Scope.1
2 Normative references.1
3 Terms and definitions .1
4 Quality management system elements.3
4.1 Documentation .3
4.2 Management responsibility .3
4.3 Product realization .4
4.4 Measurement, analysis and improvement.4
5 Selection of product.4
5.1 General .4
5.2 Sample item portion (SIP).4
5.3 Packaging of product and sample item portions.5
6 Methods for performing tests of sterility .5
7 Assessment of method for performing tests of sterility .6
8 Maintenance of the method for performing tests of sterility .6
Annex A (informative) Guidance on tests of sterility performed in validation and maintenance of a
sterilization process.7
Bibliography.15
© ISO 2009 – All rights reserved iii
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ISO 11737-2:2009(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 11737-2 was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 11737-2:1998) which has been technically
revised.
ISO 11737 consists of the following parts, under the general title Sterilization of medical devices —
Microbiological methods:
⎯ Part 1: Determination of a population of microorganisms on products
⎯ Part 2: Tests of sterility performed in the definition, validation and maintenance of a sterilization process
iv © ISO 2009 – All rights reserved
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ISO 11737-2:2009(E)
Introduction
A sterile medical device is one that is free from viable microorganisms. International Standards that specify
requirements for validation and routine control of sterilization processes require, when it is necessary to
supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a medical device from all
sources be minimized. Even so, medical devices produced under standard manufacturing conditions in
accordance with the requirements for quality management systems (see, for example, ISO 13485) may, prior
to sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such products are non-sterile. The
purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile
products into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to
sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers
of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this means that
there is always a finite probability that a microorganism may survive regardless of the extent of treatment
applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of
microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the
sterility of any one item in a population subjected to sterilization processing cannot be guaranteed and the
sterility of a processed population is defined in terms of the probability of there being a viable microorganism
present on a product item.
Generic requirements of the quality management system for design and development, production, installation
[16]
and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for
medical device production are given in ISO 13485. The standards for quality management systems recognise
that, for certain processes used in manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by
subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this
reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored
routinely and the equipment is maintained.
International Standards specifying procedures for the development, validation and routine control of the
[1] [3]
processes used for sterilization of medical devices have been prepared (see ISO 11135-1 , ISO 11137-1 ,
[12] [7] [13] [14]
ISO 14937 , ISO 14160 , ISO 17665-1 and ISO 20857 ). An element of validation might consist of
exposing medical devices to the sterilizing agent with the extent of treatment being reduced relative to that
which will be used in routine sterilization processing, in order to provide a knowledge of the resistance to the
agent of the microbial contamination as it occurs naturally on medical devices. Subsequent to this exposure,
medical devices are subjected individually to tests of sterility as described in this part of ISO 11737. Examples
of the use of such tests are in a) establishing a dose for sterilization by radiation, and b) demonstrating the
continued validity of an established sterilization dose.
Annex A of this part of ISO 11737 gives guidance on the techniques used and on practical aspects of the
requirements.
© ISO 2009 – All rights reserved v
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 11737-2:2009(E)
Sterilization of medical devices — Microbiological methods —
Part 2:
Tests of sterility performed in the definition, validation and
maintenance of a sterilization process
1 Scope
1.1 This part of ISO 11737 specifies the general criteria for tests of sterility on medical devices that have
been exposed to a treatment with the sterilizing agent reduced relative to that anticipated to be used in routine
sterilization processing. These tests are intended to be performed when defining, validating or maintaining a
sterilization process.
1.2 This part of ISO 11737 is not applicable to:
a) sterility testing for routine release of product that has been subjected to a sterilization process;
b) performing a test for sterility (see 3.12);
NOTE 1 The performance of a) or b) is not a requirement of ISO 11135-1, ISO 11137-1, ISO 14160, ISO 14937 or
ISO 17665-1.
c) culturing of biological indicators or inoculated products.
[8]
NOTE 2 Guidance on culturing biological indicators is included in ISO 14161 .
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 10012, Measurement management systems — Requirements for measurement processes and
measuring equipment
ISO 11737-1:2006, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 13485:2003, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
ISO/IEC 17025:2005, General requirements for the competence of testing and calibration laboratories
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
aerobic organism
microorganism that requires oxygen for metabolism
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ISO 11737-2:2009(E)
3.2
anaerobic organism
microorganism that does not require oxygen for metabolism
3.3
bacteriostasis/fungistasis test
technical operation performed with selected microorganisms to detect the presence of substances that inhibit
the multiplication of these microorganisms in a test of sterility
3.4
bioburden
population of viable microorganisms on a product and/or a package
NOTE Adapted from ISO/TS 11139:2006, definition 2.2.
3.5
culture conditions
combination of growth media and manner of incubation used to promote germination, growth and/or
multiplication of microorganisms
NOTE The manner of incubation can include the temperature, time and any other conditions specified for incubation.
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.10]
3.6
facultative organism
microorganism capable of both aerobic and anaerobic metabolism
3.7
growth promotion test
technical operation performed to demonstrate that a growth medium will support microbial multiplication
3.8
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro reagent or calibrator, software,
material or other related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in combination, for human
beings for one or more of the specific purpose(s) of:
⎯ diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
⎯ diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;
⎯ investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;
⎯ supporting or sustaining life;
⎯ control of conception;
⎯ disinfection of medical devices;
⎯ providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived from
the human body;
and which does not achieve its primary intended action in or on the human body by pharmacological,
immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by such means.
[ISO 13485:2003, definition 3.7]
NOTE This definition from ISO 13485:2003 has been developed by the Global Harmonization Task Force (GHTF
2002).
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ISO 11737-2:2009(E)
3.9
product
result of a process
NOTE 1 For the purposes of sterilization standards, product is tangible and can be raw material(s), intermediate(s),
sub-assembly(ies) and health care product(s).
NOTE 2 Adapted from ISO 9000:2005, definition 3.4.2.
3.10
sample item portion
SIP
defined part of a medical device that is tested
3.11
sterile
free from viable microorganisms
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.43]
3.12
test for sterility
technical operation defined in a Pharmacopoeia, performed on product following exposure to a sterilization
process
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.53]
3.13
test of sterility
technical operation performed as part of development, validation or requalification to determine the presence
or absence of viable microorganisms on product or portions thereof
[ISO/TS 11139:2006, definition 2.54]
4 Quality management system elements
4.1 Documentation
4.1.1 Procedures for the performance of tests of sterility shall be specified.
4.1.2 Documents and records required by this part of ISO 11737 shall be reviewed and approved by
designated personnel (see 4.2.1). Documents and records shall be controlled in accordance with ISO 13485
or ISO/IEC 17025. Records retained shall include all original observations, calculations, derived data and final
reports. The records shall include the identity of all personnel involved in sampling, preparation and testing.
4.1.3 Calculations and data transfers shall be subjected to appropriate verification.
4.2 Management responsibility
4.2.1 The responsibility and authority for implementing and performing the procedures described in this part
of ISO 11737 shall be specified. Responsibility shall be assigned to competent personnel in accordance with
ISO 13485 or ISO/IEC 17025.
4.2.2 If the requirements of this part of ISO 11737 are undertaken by organizations with separate quality
management systems, the responsibility and authority of each party shall be specified.
4.2.3 All equipment required for correct performance of the specified tests and measurements shall be
available.
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ISO 11737-2:2009(E)
4.3 Product realization
4.3.1 Procedures for purchasing shall be specified. These procedures shall comply with ISO 13485 or
ISO/IEC 17025.
4.3.2 A documented system complying with ISO 13485, ISO/IEC 17025 or ISO 10012 shall be specified for
the calibration of all equipment, including instrumentation for test purposes, used in meeting the requirements
of this part of ISO 11737.
4.3.3 Equipment or parts thereof that come into contact with product, eluent or media during testing shall be
sterile.
4.3.4 Methods shall be specified for the preparation and sterilization of materials used in the tests of sterility,
including appropriate quality tests.
4.4 Measurement, analysis and improvement
Procedures for investigation of unusual, unexpected or out-of-specification results and for correction,
corrective action and preventive action shall be specified. These procedures shall comply with ISO 13485 or
ISO/IEC 17025.
5 Selection of product
5.1 General
5.1.1 The procedures for selection and handling of product for performing tests of sterility shall ensure that
product is representative of routine production, including packaging materials and processes. (See also 5.3.)
5.1.2 If product is grouped for the purposes of development, validation and routine control of the sterilization
process in which tests of sterility are performed, the rationale for inclusion of a product within a group shall be
recorded (see 4.1.2). The rationale shall include criteria to ensure that product selected for testing is
representative of the whole group.
5.2 Sample item portion (SIP)
5.2.1 If allowed in an applicable standard, for the development, validation and routine control of the
sterilization process, and when the use of an entire product is not practicable, a selected portion of product
[sample item portion (SIP)] may be substituted if allowed by the sterilization method.
5.2.2 If the bioburden distribution on/in product, is not known, the SIP shall consist of portions of product
selected at random, which proportionally represent each of the materials from which product is made.
If the bioburden distribution is known and bioburden is evenly distributed on/in product, the SIP may be
selected from any portion of the product.
If the bioburden distribution is known and bioburden is not evenly distributed on/in product, the SIP shall either
be selected from the portion of product that is considered to be the most severe challenge to the sterilization
process or consist of portions of product, selected at random, which proportionally represent each of the
materials from which product is made.
5.2.3 The adequacy of a selected SIP shall be demonstrated.
NOTE The standard specifying requirements for development, validation and routine control of the sterilization
process might stipulate the criteria for the adequacy of the SIP.
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ISO 11737-2:2009(E)
5.3 Packaging of product and sample item portions
If packaging materials and/or methods for product or SIPs to be used in tests of sterility are different from
those used in routine production, selection of packaging material and the method of packaging shall ensure
that:
a) product or SIP receives the intended treatment with the sterilizing agent;
b) microbiological status of product or SIP is maintained;
c) access of the sterilizing agent to product or SIP is similar to that achieved with packaging used in routine
production.
6 Methods for performing tests of sterility
6.1 There are two general methods for performing tests of sterility. These are:
a) direct immersion of product in growth medium or addition of growth medium in product, followed by
incubation;
b) removal of microorganisms from product and transfer of removed microorganisms to growth medium
followed by incubation.
6.2 For an identified product, factors that influence the design of the method for performing tests of sterility
shall be considered and recorded (see 4.1.2). Factors to be considered include, at least:
a) the part(s) of product for which sterility is claimed on the label;
b) the physical and/or chemical nature of product to be tested (see also 6.6);
c) possible type(s) of contaminating microorganisms and their locations on/in product.
6.3 In performing tests of sterility, aseptic technique shall be applied in carrying out manipulations that
might affect the result of the test.
6.4 If microorganisms are to be removed from product by elution before transfer to growth medium, factors
to be considered shall include:
a) selection of an appropriate eluent;
b) ability of the elution technique to remove contaminating microorganisms effectively (see, for example, 7.2
of ISO 11737-1);
c) effect(s) of the elution technique on the viability of contaminating microorganisms.
6.5 If microorganisms are to be removed from an eluent or a fluid product by filtration before transfer to
growth medium, factors to be considered shall also include:
a) selection of an effective filtration system;
b) selection of an appropriate fluid for rinsing the container, the filter and associated equipment (if needed).
6.6 If the physical or chemical nature of product to be tested [see 6.2 b)] is such that substances might be
present or released which could adversely affect the multiplication of microorganisms, a system to neutralize,
remove, or, if this is not possible, minimize the effect of any such substances shall be used. The effectiveness
of such a system shall be demonstrated.
© ISO 2009 – All rights reserved 5
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ISO 11737-2:2009(E)
6.7 Culture conditions shall be selected after consideration of the types of microorganisms expected to be
present. The results of this consideration and the rationale for the decisions reached shall be recorded
(see 4.1.2).
6.8 The interval of time between exposure of product to the sterilizing agent and performing tests of sterility
on such product shall be as short as practicable.
6.9 Following incubation, the growth medium shall be examined for evidence of microbial growth and the
results of this examination shall be recorded (see 4.1.2).
7 Assessment of method for performing tests of sterility
Prior to utilizing the outcomes from tests of sterility, the appropriateness of the selected method shall be
assessed and the results of the assessment shall be recorded (see 4.1.2).
8 Maintenance of the method for performing tests of sterility
8.1 Modifications to product and/or manufacturing process shall be reviewed to determine whether they are
likely to require a change in the method for performing tests of sterility. If the review indicates that a change is
needed, the requirements given in Clause 6 shall apply.
8.2 Modifications to the method for performing tests of sterility shall be assessed to determine their effect
on the continued appropriateness of the test method. The results of this assessment shall be recorded
(see 4.1.2).
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ISO 11737-2:2009(E)
Annex A
(informative)
Guidance on tests of sterility performed in validation and maintenance of
a sterilization process
A.1 Scope
This annex contains guidance on the implementation of the requirements specified in this part of ISO 11737.
The guidance given is not intended to be exhaustive, but to highlight important aspects to which attention
should be given.
Methods other than those given in this annex may be used, but such alternative methods should be
demonstrated as being effective in achieving compliance with the requirements of this part of ISO 11737.
This annex is not intended as a checklist for assessing compliance with the requirements of this part of
ISO 11737.
A.2 Normative references
The requirements specified in documents included as normative references are requirements given in this part
of ISO 11737 only to the extent that they are cited in a normative part of this part of ISO 11737; the citation
may be to an entire standard or limited to specific clauses.
In regard to the normative reference to ISO 13485, it should be noted that it is not a requirement of this part of
ISO 11737 to have a full quality management system. However, the elements of a quality management
system which are the minimum necessary to control the tests of sterility used to validate and maintain the
sterilization process for medical devices are normatively referenced at appropriate places in the text (see, in
particular, Clause 4). Attention is drawn to the standards for quality management systems for all stages of
production or reprocessing of medical devices (see ISO 13485) and for laboratory quality management
systems (see ISO/IEC 17025). National and/or regional regulations for the provision of medical devices might
require the implementation of a complete quality management system and the assessment of that system by a
third party.
A.3 Terms and definitions
No guidance offered.
A.4 Quality management system elements
A.4.1 Documentation
A.4.1.1 No guidance offered.
A.4.1.2 In ISO 13485, the requirements in the documentation section relate to the generation and control
of documents (including specifications and procedures) and records.
Requirements for control of documents and records are specified in 4.2.3 and 4.2.4 of ISO 13485:2003, or 4.3,
4.13 and 5.4 of ISO/IEC 17025:2005.
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ISO 11737-2:2009(E)
A.4.1.3 Computers might be used in laboratories for direct and indirect collection, processing and/or
storage of data. Both the hardware and software used for such applications should be controlled.
The computer system in use should be identified, both in terms of hardware and software, and any changes in
either of these should be documented and subject to approval (see 4.1.2 and 4.2.1).
If calculations are performed by electronic data processing techniques, the software (e.g. spreadsheet
calculations) should be validated prior to use and records of this validation should be retained.
For software, there should be documentation describing:
⎯ applications software;
⎯ operations software;
⎯ data packages in use.
All software should be acceptance tested before being put into service.
If computer software is developed in-house, suitable procedures should be developed to ensure that:
⎯ documentation describing development, including the source code, is retained;
⎯ records of acceptance testing are retained;
⎯ modifications to programs are documented;
⎯ changes to equipment are documented and changed equipment is tested before being put into use.
These controls should be applied to any modification or customizing of commercial software packages.
There should be procedures to detect or prevent unauthorized changes to software.
Software which organizes, tabulates and/or subjects data to statistical or other mathematical procedures, or
which otherwise manipulates or analyses the electronically stored data, should permit retrieval of original data
entries. Special procedures for archiving computer data are likely to be required and these procedures should
be documented.
[17]
See also ISO 90003 for guidance of the application of quality management systems to computer software.
A.4.2 Management responsibility
A.4.2.1 In ISO 13485, the requirements in the management responsibility section relate to management
commitment, customer focus, quality policy, planning, provision of resources, responsibility, authority and
communication, and management review.
Laboratories should be committed to providing a quality service and this commitment should be documented
as a quality policy. The lines of responsibility and authority within the laboratory organization should be
defined and documented. An individual should be nominated to be responsible for the laboratory quality
management system and should have the authority to ensure that the system is implemented.
Requirements for responsibility and authority are specified in 5.5 of ISO 13485:2003 and requirements for
human resources are specified in 6.2.
A.4.2.2 The use and performance of tests of sterility can involve separate parties, each of whom is
responsible for certain elements of the method or procedure. This part of ISO 11737 requires that the party
accepting particular responsibilities be defined and that this definition of responsibilities be documented. This
definition of responsibility is documented within the quality management system(s) of the identified parties.
The party accepting responsibilities for defined eleme
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11737-2
Deuxième édition
2009-11-15
Stérilisation des dispositifs médicaux —
Méthodes microbiologiques —
Partie 2:
Contrôles de stérilité pratiqués au
moment de la définition, de la validation
et de la maintenance d'un procédé de
stérilisation
Sterilization of medical devices — Microbiological methods —
Part 2: Tests of sterility performed in the definition, validation and
maintenance of a sterilization process
Numéro de référence
ISO 11737-2:2009(F)
©
ISO 2009
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ISO 11737-2:2009(F)
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Publié en Suisse
ii © ISO 2009 – Tous droits réservés
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ISO 11737-2:2009(F)
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction.v
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives.1
3 Termes et définitions .2
4 Éléments du système de management de la qualité .3
4.1 Documentation .3
4.2 Responsabilité de la direction .4
4.3 Réalisation du produit.4
4.4 Mesurages, analyse et amélioration.4
5 Sélection du produit.4
5.1 Généralités .4
5.2 Partie de l'objet échantillonné.4
5.3 Emballage du produit et portions d'articles d'échantillons .5
6 Méthodes utilisées pour les contrôles de stérilité.5
7 Évaluation de la méthode des contrôles de stérilité .6
8 Maintenance de la méthode des contrôles de stérilité.6
Annexe A (informative) Directives concernant les contrôles de stérilité pratiqués au moment de la
validation et de la maintenance d'un procédé de stérilisation .7
Bibliographie.16
© ISO 2009 – Tous droits réservés iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 11737-2:2009(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 11737-2 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 11737-2:1998), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
L'ISO 11737 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Stérilisation des dispositifs
médicaux — Méthodes microbiologiques:
⎯ Partie 1: Détermination d'une population de micro-organismes sur des produits
⎯ Partie 2: Contrôles de stérilité pratiqués au moment de la définition, de la validation et de la maintenance
d'un procédé de stérilisation
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ISO 11737-2:2009(F)
Introduction
Un dispositif médical est stérile lorsqu'il est exempt de tout micro-organisme viable. Il est exigé dans les
Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des
procédés de stérilisation, lorsqu'il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que la contamination
microbiologique fortuite présentée par les dispositifs médicaux provenant de toutes sources soit minimisée.
Cependant, les dispositifs médicaux fabriqués dans des conditions de fabrication normalisées, conformément
aux exigences des systèmes de management de la qualité (voir, par exemple, ISO 13485) peuvent, avant leur
stérilisation, être porteurs de micro-organismes, même en nombre restreint. Ces produits ne sont pas stériles.
Le but de la stérilisation consiste à inactiver les contaminants biologiques et, ce faisant, à transformer des
produits non stériles en produits stériles.
L'une des meilleurs manières de représenter la cinétique de l'inactivation d'une culture pure de micro-
organismes par des agents physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux peut
généralement être une relation exponentielle entre le nombre de micro-organismes survivants et l'ampleur du
traitement par l'agent stérilisant. Cela signifie inévitablement qu'il existe toujours une probabilité finie qu'un
micro-organisme survive, quelle que soit l'étendue du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la
probabilité de survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-organismes ainsi que de
l'environnement dans lequel ceux-ci se trouvent au cours du traitement. Il s'ensuit que la stérilité d'un produit
donné appartenant à une population soumise à l'opération de stérilisation ne peut être garantie et que la
stérilité de la population traitée est définie en termes de probabilité de la présence d'un micro-organisme
viable sur un produit.
Les exigences générales du système de management de la qualité pour la conception et la mise au point, la
[16]
production, l'installation et l'entretien sont spécifiées dans l'ISO 9001 et les exigences particulières relatives
aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs médicaux sont données dans
l'ISO 13485. Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité reconnaissent que, pour
certains procédés utilisés dans la fabrication ou le retraitement, l'efficacité du procédé ne peut pas être
entièrement vérifiée ultérieurement par une inspection et des essais du produit. La stérilisation constitue un
exemple d'un tel procédé. Pour cette raison, les procédés de stérilisation sont validés pour leur utilisation, la
performance des procédés de stérilisation est contrôlée en routine et l'équipement est entretenu.
Des Normes internationales, spécifiant les procédures de validation et de contrôle de routine des procédés de
[1] [3] [12]
stérilisation des dispositifs médicaux, ont été élaborées (voir ISO 11135-1 , ISO 11137-1 , ISO 14937 ,
[7] [13] [14]
ISO 14160 , ISO 17665-1 et ISO 20857 ). Une des opérations de cette validation peut consister à
exposer les dispositifs médicaux à un agent stérilisant une fois que l'étendue du traitement a été réduite en
fonction de celle qui sera appliquée en utilisation de routine afin de déterminer la résistance de la
contamination microbienne présente naturellement sur les dispositifs médicaux à cet agent stérilisant. Les
dispositifs médicaux sont ensuite soumis séparément aux contrôles de stérilité décrits dans la présente partie
de l'ISO 11737. Par exemple, l'utilisation de ce type d'essai sert, d'une part, à établir la dose nécessaire pour
une stérilisation par irradiation, et d'autre part, à démontrer la validité continue d'une dose stérilisante
déterminée.
L'Annexe A de la présente partie de l'ISO 11737 donne des indications sur les techniques utilisées et les
aspects pratiques des exigences.
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NORME INTERNATIONALE ISO 11737-2:2009(F)
Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes
microbiologiques —
Partie 2:
Contrôles de stérilité pratiqués au moment de la définition, de
la validation et de la maintenance d'un procédé de stérilisation
1 Domaine d'application
1.1 La présente partie de l'ISO 11737 spécifie les critères généraux pour les contrôles de stérilité des
dispositifs médicaux qui ont été exposés à un traitement réduit par un agent stérilisant, prévision d'une plus
faible ampleur que celui qu'il est prévu d'utiliser dans le procédé de stérilisation de routine. Les essais décrits
sont destinés à être réalisés au moment de la définition, de la validation ou de la maintenance d'un procédé
de stérilisation.
1.2 La présente partie de l'ISO 11737 ne s'applique pas
a) aux essais de stérilité pour une mise à disposition de routine d'un produit qui a été soumis à un procédé
de stérilisation,
b) à la réalisation de l'essai de stérilité (3.12),
NOTE 1 Les essais a) et b) ne font pas partie des exigences de l'ISO 11135-1, de l'ISO 11137-1, de l'ISO 14160, de
l'ISO 14937 ou de l'ISO 17665-1.
c) à la culture d'indicateurs biologiques, y compris les produits inoculés.
[8]
NOTE 2 Des directives relatives à la culture d'indicateurs biologiques sont fournies dans l'ISO 14161 .
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10012, Systèmes de management de la mesure — Exigences pour les processus et les équipements de
mesure
ISO 11737-1:2006, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 1:
Détermination d'une population de micro-organismes sur des produits
ISO 13485:2003, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires
ISO/CEI 17025:2005, Exigences générales concernant la compétence des laboratoires d'étalonnages et
d'essais
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ISO 11737-2:2009(F)
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
organisme aérobie
micro-organisme dont le métabolisme a besoin d'oxygène
3.2
organisme anaérobie
micro-organisme dont le métabolisme n'a pas besoin d'oxygène
3.3
essai de bactériostasie/de fongistasie
opération technique effectuée avec des micro-organismes sélectionnés afin d'évaluer la présence de
substances bloquant la multiplication de ces micro-organismes au moment du contrôle de stérilité
3.4
charge biologique
population de micro-organismes viables sur ou dans un produit et/ou un emballage
NOTE Adapté de l'ISO/TS 11139:2006, définition 2.2.
3.5
conditions de culture
combinaison du milieu de croissance et du type d'incubation utilisé pour favoriser la germination, la
croissance et/ou la multiplication des micro-organismes
NOTE Le type d'incubation peut inclure la température, la durée ou toute autre condition spécifiée concernant
l'incubation.
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.10]
3.6
organisme anaérobie facultatif
micro-organisme capable des deux types de métabolisme, aérobie et anaérobie
3.7
test de fertilité
opération technique effectuée pour démontrer qu'un milieu de culture favorisera la multiplication microbienne
3.8
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif in vitro ou calibreur, logiciel, matériel ou
autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu'il soit utilisé seul ou en association chez l'être
humain pour la (les) fin(s) spécifique(s) suivante(s):
⎯ diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d'une maladie;
⎯ diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d'une blessure;
⎯ étude, remplacement, modification ou entretien de l'anatomie ou d'un processus physiologique;
⎯ entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
⎯ maîtrise de la conception;
⎯ désinfection des dispositifs médicaux;
⎯ communication d'informations à des fins médicales par un examen in vitro de spécimens (prélèvements)
provenant du corps humain;
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et dont l'action principale voulue dans ou sur le corps humain n'est pas obtenue par des moyens
pharmacologiques ou immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels
moyens.
NOTE Cette définition a été élaborée par le groupe de travail sur l'harmonisation mondiale.
[ISO 13485:2003, définition 3.7]
3.9
produit
résultat d'un processus
NOTE 1 Pour les besoins des normes de stérilisation, un produit est concret et peut être une (des) matière(s)
première(s), un (des) produit(s) intermédiaire(s), un (des) sous-ensemble(s) et un (des) produit(s) de santé.
NOTE 2 Adapté de l'ISO 9000:2005, définition 3.4.2.
3.10
partie de l'objet échantillonné
POE
partie définie d'un dispositif médical soumise à essai
3.11
stérile
exempt de micro-organismes viables
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.43]
3.12
essai de stérilité
opération technique définie dans une pharmacopée réalisée sur le produit après exposition à un procédé de
stérilisation
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.53]
3.13
contrôle de stérilité
opération technique effectuée dans le cadre de la mise au point, de la validation ou de la requalification visant
à déterminer la présence ou l'absence de micro-organismes viables sur un produit ou des portions de produit
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.54]
4 Éléments du système de management de la qualité
4.1 Documentation
4.1.1 Les procédures relatives aux performances des contrôles de stérilité doivent être spécifiées.
4.1.2 Les documents et enregistrements exigés par la présente partie de l'ISO 11737 doivent être revus et
approuvés par un personnel désigné (voir 4.2.1). Les documents et enregistrements doivent être contrôlés
conformément à l'ISO 13485 ou à l'ISO/CEI 17025. Les enregistrements conservés doivent comprendre
l'intégralité des observations d'origine, des calculs, des données dérivées et des rapports finaux. Ces
enregistrements doivent comporter l'identité du personnel qui s'est chargé de l'échantillonnage, de la
préparation et des essais.
4.1.3 Les calculs et transferts de données doivent être soumis à la vérification prévue à cet effet.
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ISO 11737-2:2009(F)
4.2 Responsabilité de la direction
4.2.1 La responsabilité et l'autorité destinées à mettre en place et réaliser les procédures décrites dans la
présente partie de l'ISO 11737 doivent être spécifiées. La responsabilité doit être affectée à du personnel
compétent conformément à l'ISO 13485 ou à l'ISO/CEI 17025.
4.2.2 Si les exigences définies dans la présente partie de l'ISO 11737 doivent être satisfaites par des
organismes disposant de systèmes de management de la qualité distincts, les responsabilités et l'autorité de
chaque partie doivent être spécifiées.
4.2.3 Tous les équipements nécessaires pour les contrôles de stérilité et les mesures doivent être
disponibles.
4.3 Réalisation du produit
4.3.1 Les procédures d'achat doivent être spécifiées. Ces procédures doivent être conformes à l'ISO 13485
ou l'ISO/CEI 17025.
4.3.2 Un système documenté conforme aux articles applicables de l'ISO 13485, à l'ISO/CEI 17025 ou à
l'ISO 10012 doit être spécifié pour l'étalonnage de tous les équipements, y compris les instruments servant
aux essais, utilisés pour se conformer aux exigences de la présente partie de l'ISO 11737.
4.3.3 Tout équipement ou partie d'équipement, qui, lors des essais, se trouve en contact avec un produit,
un éluant ou un milieu doit être stérile.
4.3.4 Des procédures doivent être précisées pour la préparation et la stérilisation du matériel utilisé dans
les contrôles de stérilité, y compris les essais de qualité appropriés.
4.4 Mesurages, analyse et amélioration
Les procédures pour l'investigation en cas de résultats inhabituels, inattendus ou hors des spécifications ainsi
que les non-conformités, les actions correctives et préventives doivent être précisées. Ces procédures doivent
être conformes à l'ISO 13485 ou à l'ISO/CEI 17025.
5 Sélection du produit
5.1 Généralités
5.1.1 Les procédures de sélection et de manipulation du produit des contrôles de stérilité doivent garantir
que le produit est représentatif d'une production de routine, y compris les matériaux et procédés d'emballage.
(Voir également 5.3).
5.1.2 Si le produit est regroupé en famille pour les besoins de mise au point, de validation et de contrôle de
routine du procédé de stérilisation dans lequel des contrôles de stérilité sont effectués, les motifs d'inclusion
d'un produit au sein d'une famille doivent être enregistrés (voir 4.1.2). Le justificatif doit comprendre des
critères garantissant que le produit choisi pour l'essai est représentatif de l'ensemble de la famille.
5.2 Partie de l'objet échantillonné
5.2.1 Si la norme applicable à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine du procédé de
stérilisation l'autorise et s'il n'est pas possible d'utiliser un produit entier, il est possible de le remplacer par
une partie choisie de ce produit (partie de l'objet échantillonné, POE) si la méthode de stérilisation le permet.
5.2.2 Si la manière dont la charge microbienne est répartie n'est pas connue, la partie de l'objet
échantillonné doit consister en des parties du produit sélectionnées au hasard et qui seront
proportionnellement représentatives de chacun des matériaux utilisés dans la fabrication du produit.
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Si la répartition de la charge microbienne est connue et qu'elle est équitablement répartie sur/dans le produit,
il est possible de prélever la partie de l'objet échantillonné dans n'importe quelle partie du produit.
Si la charge microbienne n'est pas équitablement répartie, la partie de l'objet échantillonné doit être prélevée
dans une partie du produit considérée comme la partie la plus difficile à traiter par le procédé de stérilisation
ou doit consister en des parties du produit sélectionnées au hasard et qui seront proportionnellement
représentatives de chacun des matériaux utilisés dans la fabrication du produit.
5.2.3 La pertinence de la partie de l'objet échantillonné prélevée doit être démontrée.
NOTE La norme précisant les exigences de mise au point, de validation et de contrôle de routine du procédé de
stérilisation peut stipuler les critères permettant d'évaluer l'adéquation de la partie de l'objet échantillonné à l'usage prévu.
5.3 Emballage du produit et portions d'articles d'échantillons
S'il est prévu d'utiliser des matériaux d'emballage et/ou des modes opératoires s'appliquant au produit ou aux
parties de l'objet échantillonné dans des contrôles de stérilité différents de ceux employés en production de
routine, les méthodes de sélection des matériaux et d'emballage doivent garantir que
a) le produit ou la partie de l'objet échantillonné est soumis au traitement prévu avec l'agent stérilisant,
b) l'état microbiologique du produit ou de la partie de l'objet échantillonné est maintenu, et
c) l'accès de l'agent stérilisant au produit ou à la partie de l'objet échantillonné est similaire à celui
s'effectuant avec l'emballage utilisé dans des conditions de production de routine.
6 Méthodes utilisées pour les contrôles de stérilité
6.1 Il existe deux méthodes principales pour effectuer des contrôles de stérilité. Celles-ci sont
a) l'immersion directe du produit dans le milieu de culture ou ajout du milieu de culture dans le produit,
suivie d'une période d'incubation,
b) l'extraction des micro-organismes du produit puis le transfert de ces micro-organismes vers le milieu de
culture, suivi d'une période d'incubation.
6.2 Pour un produit identifié, les facteurs susceptibles d'avoir une influence sur la conception de la méthode
utilisée pour les contrôles de stérilité doivent être pris en compte et enregistrés (voir 4.1.2). Les facteurs à
prendre en compte comprennent au moins:
a) la ou les parties du produit pour lesquelles la stérilité est indiquée sur l'étiquette;
b) la nature physique et/ou chimique du produit à soumettre à essai (voir également 6.6);
c) le ou les types possibles de micro-organismes contaminants et leur emplacement sur ou dans le produit.
6.3 Lors de la réalisation de contrôles de stérilité des techniques aseptiques doivent être appliquées pour
les manipulations susceptibles d'affecter le résultat de l'essai.
6.4 Si les micro-organismes doivent être extraits du produit par élution avant leur transfert vers le milieu de
culture, les facteurs à prendre en compte doivent inclure
a) le choix d'un éluant adapté,
b) la capacité de la technique d'élution à extraire les micro-organismes contaminants de manière efficace
(voir, par exemple, l'ISO 11737-1:2006, 7.2),
c) le ou les effets de la technique d'élution sur la viabilité des micro-organismes contaminants.
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ISO 11737-2:2009(F)
6.5 Si les micro-organismes doivent être extraits d'un éluant ou d'un produit liquide par filtration avant leur
transfert vers le milieu de culture, les facteurs à prendre en compte doivent également inclure en plus:
a) le choix d'un système de filtration efficace,
b) le choix d'un fluide adapté pour le rinçage du récipient du produit, du filtre et du matériel associé (si
nécessaire).
6.6 S'il apparaît, d'après les propriétés physiques ou chimiques du produit à soumettre à essai [voir 6.2 b)]
qu'il peut y avoir présence ou dégagement de substances risquant d'affecter défavorablement la multiplication
des micro-organismes détectés, un système permettant de neutraliser, d'éliminer ou, si cela n'est pas possible,
de restreindre au minimum les effets de ces substances, doit être utilisé. L'efficacité de ce système doit être
démontrée.
6.7 Les conditions de culture doivent être sélectionnées après examen des types de micro-organismes que
l'on peut s'attendre à trouver. Les résultats de cette étude et le raisonnement justifiant les décisions adoptées
doivent être enregistrés (voir 4.1.2).
6.8 L'intervalle de temps entre l'exposition du produit à l'agent stérilisant et les contrôles de stérilité
effectués sur ce produit doit être aussi court que réalisable.
6.9 Après l'incubation, le milieu de culture doit être examiné pour évaluer la croissance microbienne et les
résultats obtenus doivent être enregistrés (voir 4.1.2).
7 Évaluation de la méthode des contrôles de stérilité
Avant d'utiliser les résultats des contrôles de stérilité, la pertinence de la méthode sélectionnée doit être
évaluée et les résultats obtenus doivent être enregistrés (voir 4.1.2).
8 Maintenance de la méthode des contrôles de stérilité
8.1 Les modifications apportées au produit et/ou au procédé de fabrication doivent être étudiées pour
déterminer s'il est nécessaire de modifier les méthodes de contrôles de stérilité. Si l'examen indique qu'une
modification est nécessaire, les exigences décrites dans l'Article 6 doivent être appliquées.
8.2 Les modifications apportées à la méthode d'essais de stérilité doivent être évaluées pour pouvoir
déterminer leur impact sur la méthode d'essai. Les résultats obtenus doivent être enregistrés (voir 4.1.2).
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ISO 11737-2:2009(F)
Annexe A
(informative)
Directives concernant les contrôles de stérilité pratiqués au moment de
la validation et de la maintenance d'un procédé de stérilisation
A.1 Domaine d'application
La présente annexe donne des directives pour la mise en œuvre des exigences spécifiées dans la présente
partie de l'ISO 11737. Ces directives ne prétendent pas être exhaustives, mais elles soulignent certains
aspects auxquels il importe de porter une attention particulière.
Il est possible d'utiliser des méthodes différentes de celles données dans la présente annexe, à condition de
démontrer que ces méthodes sont conformes aux exigences de la présente partie de l'ISO 11737.
La présente annexe n'est pas destinée à servir de liste de contrôle pour évaluer la conformité aux exigences
de la présente partie de l'ISO 11737.
A.2 Références normatives
Les exigences des documents cités en tant que références normatives sont des exigences de la présente
partie de l'ISO 11737, dans la mesure où elles sont citées dans une partie normative de la présente partie de
l'ISO 11737; la citation peut renvoyer à l'intégralité d'une norme ou seulement à certains articles.
En ce qui concerne la référence à l'ISO 13485, il convient de noter que l'existence d'un système complet de
management de la qualité n'est pas une exigence de la présente partie de l'ISO 11737, mais que les éléments
d'un système de management de la qualité qui constituent le minimum requis pour maîtriser les contrôles de
stérilité nécessaires à la validation et au maintien du procédé de stérilisation des dispositifs médicaux, sont
cités en tant que références normatives aux endroits appropriés dans le texte (voir, notamment, l'Article 4).
L'attention est attirée sur les normes relatives aux systèmes de management de la qualité couvrant la maîtrise
de toutes les phases de la production ou du retraitement des dispositifs médicaux (voir ISO 13485) et aux
systèmes de management de la qualité des laboratoires (voir ISO/CEI 17025). Les réglementations nationales
et/ou régionales relatives à l'approvisionnement des dispositifs médicaux peuvent nécessiter la mise en
œuvre d'un système complet de management de la qualité ainsi que l'évaluation de ce système par un tiers.
A.3 Termes et définitions
Aucune directive proposée.
A.4 Éléments du système de management de la qualité
A.4.1 Documentation
A.4.1.1 Aucune directive proposée.
A.4.1.2 Dans l'ISO 13485, les exigences
...
Questions, Comments and Discussion
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