ISO/DIS 11608-1

Needle-based injection systems for medical use -- Requirements and test methods

Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical -- Exigences et méthodes d'essai

Standards Content (sample)

DRAFT INTERNATIONAL STANDARD
ISO/DIS 11608-1
ISO/TC 84 Secretariat: DS
Voting begins on: Voting terminates on:
2020-02-18 2020-05-12
Needle-based injection systems for medical use —
Requirements and test methods —
Part 1:
Needle-based injection systems

Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai —

Partie 1: Systèmes d'injection à aiguille
ICS: 11.040.25
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This document is circulated as received from the committee secretariat.
FOR COMMENT AND APPROVAL. IT IS
THEREFORE SUBJECT TO CHANGE AND MAY
NOT BE REFERRED TO AS AN INTERNATIONAL
STANDARD UNTIL PUBLISHED AS SUCH.
IN ADDITION TO THEIR EVALUATION AS
ISO/CEN PARALLEL PROCESSING
BEING ACCEPTABLE FOR INDUSTRIAL,
TECHNOLOGICAL, COMMERCIAL AND
USER PURPOSES, DRAFT INTERNATIONAL
STANDARDS MAY ON OCCASION HAVE TO
BE CONSIDERED IN THE LIGHT OF THEIR
POTENTIAL TO BECOME STANDARDS TO
WHICH REFERENCE MAY BE MADE IN
Reference number
NATIONAL REGULATIONS.
ISO/DIS 11608-1:2020(E)
RECIPIENTS OF THIS DRAFT ARE INVITED
TO SUBMIT, WITH THEIR COMMENTS,
NOTIFICATION OF ANY RELEVANT PATENT
RIGHTS OF WHICH THEY ARE AWARE AND TO
PROVIDE SUPPORTING DOCUMENTATION. ISO 2020
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ISO/DIS 11608-1:2020(E)
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ISO/DIS 11608-1:2020(E)
Contents Page

Foreword ..........................................................................................................................................................................................................................................v

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 2

3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 2

4 Symbols and abbreviated terms ........................................................................................................................................................... 5

5 Requirements .......................................................................................................................................................................................................... 6

5.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 6

5.2 System designations ........................................................................................................................................................................... 8

5.3 Risk approach .......................................................................................................................................................................................... 8

5.4 Usability engineering ........................................................................................................................................................................ 9

5.5 Uncertainty of measurement and conformance with specifications........................................................ 9

5.6 General design requirements ..................................................................................................................................................... 9

5.7 Design verification ............................................................................................................................................................................11

6 Reagent and apparatus ...............................................................................................................................................................................12

6.1 General ........................................................................................................................................................................................................12

6.2 Test liquid .................................................................................................................................................................................................12

6.3 Test surface for free-fall testing .............................................................................................................................................12

7 Assessment of dose accuracy and other primary functions .................................................................................13

7.1 General ........................................................................................................................................................................................................13

7.2 Dose accuracy .......................................................................................................................................................................................13

7.2.1 General...................................................................................................................................................................................13

7.2.2 Dosing regions ................................................................................................................................................................13

7.2.3 Dose settings ....................................................................................................................................................................14

7.3 Sampling for other primary functions .............................................................................................................................15

7.4 Assessment ..............................................................................................................................................................................................15

7.4.1 General...................................................................................................................................................................................15

7.4.2 Determination of dose accuracy limits ......................................................................................................16

7.4.3 Determination of last-dose error and last-dose accuracy limits (system

designations A and C) ...............................................................................................................................................17

7.4.4 Calculation of dose delivery efficiency (system designations B1 and D1,

user-filled) ..........................................................................................................................................................................18

7.4.5 Acceptance criteria .....................................................................................................................................................19

8 Preparation and operation of NISs .................................................................................................................................................20

9 Test case matrix ..................................................................................................................................................................................................20

10 Testing procedures ..........................................................................................................................................................................................22

10.1 General ........................................................................................................................................................................................................22

10.2 Normal/anticipated condition test cases ......................................................................................................................22

10.2.1 Cool, standard and warm atmosphere in-use testing ...................................................................22

10.2.2 Last-dose accuracy testing (system designations A and C only) .........................................22

10.2.3 Life-cycle testing (systems designations A and B only) — Pre-conditioning ...........23

10.3 Stressed/challenge condition test cases ........................................................................................................................23

10.3.1 Free fall testing – Pre-conditioning ...............................................................................................................23

10.3.2 Dry-heat storage – Pre-conditioning ...........................................................................................................24

10.3.3 Cold-storage - Pre-conditioning.......................................................................................................................25

10.3.4 Damp-heat testing (system designations A and B only) — Pre-conditioning .........25

10.3.5 Cyclical testing (system designations A and B only) — Pre-conditioning ..................25

10.3.6 Vibration testing — Pre-conditioning ........................................................................................................25

10.3.7 Transport – Pre-conditioning ............................................................................................................................26

10.3.8 Functional stability – Preconditioning .......................................................................................................26

© ISO 2020 – All rights reserved iii
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ISO/DIS 11608-1:2020(E)

10.3.9 Pre-conditioning for the influence of fluid leakage.........................................................................26

11 Inspection .................................................................................................................................................................................................................27

11.1 General ........................................................................................................................................................................................................27

11.2 Legibility of markings ....................................................................................................................................................................27

11.3 Defects .........................................................................................................................................................................................................27

12 Information supplied by the manufacturer ..........................................................................................................................27

12.1 General ........................................................................................................................................................................................................27

12.2 Markings ....................................................................................................................................................................................................28

Annex A (informative) Testing rationale .......................................................................................................................................................29

Annex B (normative) One- and two-sided tolerance limit factors, k ................................................................................31

Annex C (informative) Biological evaluation in accordance with ISO 10993 ..........................................................42

Annex D (informative) Functional stability ................................................................................................................................................44

Annex E (normative) Instructions for use, marking and age warning symbol ......................................................46

Annex F (informative) Rationale for recommended sample sizes .....................................................................................48

Annex G (informative) Considerations for assessing impact on primary functions due to

exposure to or contact with medicinal product ................................................................................................................52

Annex H (informative) Introduction of primary functions.........................................................................................................54

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................61

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ISO/DIS 11608-1:2020(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the

World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following

URL: www .iso .org/ iso/ foreword .html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 84, Devices for administration of medicinal

products and catheters.

This fourth edition cancels and replaces the third edition (ISO 11608-1:2014), which has been

technically revised.
A list of all parts in the ISO 11608 series can be found on the ISO website.

Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A

complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
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ISO/DIS 11608-1:2020(E)
Introduction

This document covers needle-based injection systems (referred to as NISs) intended for human

use. It provides performance requirements and characteristics so that variations of design are not

unnecessarily restricted.

This document serves as the master standard and is the starting point for satisfying the requirements

outlined in this and subsequent parts of the ISO 11608 series. As such, other parts should always be

read and considered in conjunction with and subject to the provisions of this document and cannot be

used as 'stand-alone' standards.

Because of the anticipated variation in the designs of NISs, this document is intended to be less

prescriptive than previous editions. Thus, it tends to specify the results of the design effort instead

of the physical and construction requirements used as the basis for NIS design, so that innovation in

achieving the intended purposes is not unnecessarily restricted.
At the time of publication, the subsequent parts are:

— ISO 11608-2, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part

2: Needles

— ISO 11608-3, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part

3: NIS containers and integrated fluid paths

NOTE ISO 11608-3 has been renamed (“NIS containers and integrated fluid paths”) and revised to

better address the diversity of NIS containers (e.g. cartridges, syringes, flexible containers) that are either

user-filled or manufacturer-filled. For user-filled containers, ISO 11608-3 includes test requirements for

assessing materials in the fluid path (e.g. pyrogenicity, particulate matter) once filled. ISO 11608-3 also

includes requirements for all containers related to system component interactions affecting the fluid path

(e.g. seal integrity based on delivery forces, coring based on needle insertion).

— ISO 11608-4, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part

4: Needle-based injection systems containing electronics

— ISO 11608-5, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part

5: Automated functions

— ISO 11608-6, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part

6: On-body delivery systems

— ISO 11608-7, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part

7: Accessibility for persons with visual impairment.

Figure 1 shows the relationship of this document to the other parts in the ISO 11608 series and offers a

“road map” for consideration relative to which parts might apply to a specific NIS. Given this version’s

introduction of on-body delivery systems (OBDS in ISO 11608-6), additional terminology is being

introduced to manage the distinctions between ISO 11608 NIS designs as well as avoid overlap with

other NISs that are outside the scope of the ISO 11608 series.

NISs governed by ISO 11608 are defined as “hand-held” or “on-body” delivery systems (OBDSs).

By hand-held, patients control and stabilize the NIS at the injection site during administration of a

discrete volume. Delivery times for this type of NIS would, therefore, be limited to avoid instability and

the potential for injection site trauma. For NISs with larger delivery volumes or physical properties

requiring a longer time to deliver, OBDS might be more practical. The OBDS would likely exist as either

“body-worn” (directly anchored to the body, e.g. using adhesive) or “patient-worn” (indirectly anchored,

e.g. catheter attached to OBDS contained in a back-pack or pocket). In either configuration, the time

or speed employed to deliver a discrete volume would be based upon tolerability or convenience

rather than clinical relevance (e.g. medication efficacy) as would be the case with insulin patch pumps

or traditional infusion pumps (e.g. IEC 60601-2-24:2012 Ed 2.0, ISO 28620:2010) associated with

continuous delivery (e.g. insulin). However, while this document is not intended to directly apply to

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ISO/DIS 11608-1:2020(E)

these pump products, it does contain requirements and tests methods that can be used to help design

and evaluate them.

The series includes requirements for design verification of the NIS’s compliance with its design

specification. The sampling plans, preconditioning criteria and other aspects of testing specified in

these documents are intended to verify the design at a high confidence level. They are not intended

to stipulate lot release acceptance criteria (AQL, p-content, probability, etc.) associated with a

manufacturing process. The series is expanded to include other aspects beyond dose accuracy. Finally,

it develops the requirement for functional stability and offers additional statistical approaches (e.g. use

of variable and attribute data) in satisfying the various NIS design verification requirements.

NOTE If justified, other applicable requirements than those specified in the other parts of this standard

series may be applied and conformity to this document can still be claimed.
Figure 1 — ISO 11608 road map

The design requirements related to system function are presented as a guide to assist manufacturers

during the design phase. However, these design requirements do not replace system testing of the

components and, where possible, direct communication and/or quality agreements between system

component manufacturers.

Materials to be used for construction are not specified, as their selection will depend on the design, the

intended use and the process of manufacture used by individual manufacturers.

There are other international and national standards and guidance publications and, in some countries,

national regulations that are applicable to medical devices and pharmaceuticals. Their requirements

supersede or complement this document. Developers and manufacturers of NISs are encouraged to

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ISO/DIS 11608-1:2020(E)

investigate and determine whether there are any other requirements relevant to the suitability and

safety of their products.

Manufacturers are expected to follow a risk-based approach during the design, development and

manufacture of the NIS. Given the specific medicinal product and intended use, this might result in

product-specific requirements and test methods that differ from what is outlined in this document.

Finally, the document is written with the understanding that each system will be verified and validated

for use with only one therapeutic or medicinal product. If the same system is able to, with no or minimal

changes, deliver more than one therapeutic or medicinal product, due to the nature and uniqueness

of the combination of the delivery system and therapeutic or medicinal product, it will be considered

another product and each combination shall be addressed individually according to the requirements

of this document.

This document is expected to be supplemented by additional requirements and might occasionally be

superseded by such regulatory authorities.

Guidance on transition periods for implementing the requirements of this document is given in

ISO/TR 19244.
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DRAFT INTERNATIONAL STANDARD ISO/DIS 11608-1:2020(E)
Needle-based injection systems for medical use —
Requirements and test methods —
Part 1:
Needle-based injection systems
1 Scope

This document specifies requirements and test methods for Needle-Based Injection Systems (NISs) for

single-patient use intended to deliver discrete volumes (bolus) of medicinal product, through needles

or soft cannulas for intradermal, subcutaneous and/or intramuscular delivery, incorporating pre-filled

or user-filled, replaceable or non-replaceable containers.

Stand-alone prefilled syringes defined by ISO 11040-8 are not covered by this document (see exclusions

below). However, when the prefilled syringes are provided to the user with an integrated addition,

certain portions of the ISO 11608 series apply as follows:

— prefilled syringes that are provided to the user with an integrated electronic addition (e.g. electronic

dose counter) are covered by relevant requirements of ISO 11608-4, but only to assess the function,

feature or performance of the “addition” not the prefilled syringe;

— prefilled syringes that are provided to the user with an integrated addition that provides an

automated function (e.g. an automated inserter that inserts to a predetermined insertion depth

or needle safety device) are covered by relevant requirements of ISO 11608-5, but only to assess

the function, feature or performance of the “addition” (as integrated into the NIS) not the prefilled

syringe.

It is important to note that other functions and characteristics of the prefilled syringe, such as dose

accuracy, are subject to the requirements (delivered volume) in ISO 11040-8 and not this document,

unless the addition impacts the delivery function (e.g. a mechanism that intends to restrict or stop

the plunger movement, which would limit the dose delivered). In that case, the system is completely

covered by this document and applicable requirements of the ISO 11608 series.
Excluded from the scope are:

— stand-alone prefilled syringes defined by ISO 11040-8 (with noted exceptions above);

— toxicity (biocompatibility) of materials that form the medicinal product contact surfaces of the

primary container closure;

— NISs that provide continuous delivery and require a delivery rate clinically specified in the medicinal

product labelling or determined by a physician based on clinical relevance (i.e. medication efficacy)

as would be the case with insulin patch pumps or traditional infusion pumps (e.g. IEC 60601-2-24,

ISO 28620) associated with continuous delivery of medicinal products (e.g. insulin);

— containers that can be refilled multiple times;
— needle-free injectors;

— requirements relating to methods or equipment associated with user filling of containers unless

they are dedicated accessories;
— NISs intended for dental use;
— syringes and needles which are not intended for use in a NIS;
© ISO 2020 – All rights reserved 1
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ISO/DIS 11608-1:2020(E)

— NISs intended for different routes of administration (e.g. intravenous, intrathecal, intraocular).

NOTE These exclusions might benefit from elements in this document but might not completely fulfil the

basic safety and effectiveness of those products.
2 Normative references

The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content

constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For

undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk

management process

ISO 11608 (all parts), Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods

ISO 13485:2016, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes

ISO 14971:2019, Medical devices — Application of risk management to medical devices

IEC 60529, Degrees of protection provided by enclosures (IP Code)

IEC 62366-1, Medical devices — Part 1: Application of usability engineering to medical devices

IEC 60068-2-6, Environmental testing – Part 2-6: Tests – Test Fc: Vibration (sinusoidal)

E N 71-1:2014 +A 1: 2018 , Safety of toys – Mechanical and physical properties
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
3.1
accessory
article or supplementary part used in conjunction with a NIS (3.15)
3.2
container
components of the NIS (3.15) used to hold the medicinal product

Note 1 to entry: Containers may be integrated into the NIS (3.15) at the point of manufacture or assembled into

the NIS (3.15) at the time of use.

Note 2 to entry: The container may be the primary container closure (3.17) if provided pre-filled by the

manufacturer or a reservoir (3.20) if filled at the time of use.
3.3
deliverable volume

contents of the container (3.2) which could be expelled by operating the NIS (3.15) in accordance with

the instructions for use (3.10)
Note 1 to entry: Deliverable volume can be less than the fill volume.
2 © ISO 2020 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO/DIS 11608-1:2020(E)
3.4
design specification

functional, performance, usability or safety characteristic of a NIS, developed from design inputs, that

is confirmed during
...

PROJET DE NORME INTERNATIONALE
ISO/DIS 11608-1
ISO/TC 84 Secrétariat: DS
Début de vote: Vote clos le:
2020-02-18 2020-05-12
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical —
Exigences et méthodes d'essai —
Partie 1:
Systèmes d'injection à aiguille
Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods —
Part 1: Needle-based injection systems
ICS: 11.040.25
CE DOCUMENT EST UN PROJET DIFFUSÉ POUR
OBSERVATIONS ET APPROBATION. IL EST DONC
SUSCEPTIBLE DE MODIFICATION ET NE PEUT

Le présent document est distribué tel qu’il est parvenu du secrétariat du comité.

ÊTRE CITÉ COMME NORME INTERNATIONALE
AVANT SA PUBLICATION EN TANT QUE TELLE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES
FINS INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET
COMMERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE TRAITEMENT PARALLÈLE ISO/CEN
DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR
POSSIBILITÉ DE DEVENIR DES NORMES
POUVANT SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA
RÉGLEMENTATION NATIONALE.
Numéro de référence
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET
ISO/DIS 11608-1:2020(F)
SONT INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS
OBSERVATIONS, NOTIFICATION DES DROITS
DE PROPRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT
ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE. ISO 2020
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ISO/DIS 11608-1:2020(F)
ISO/DIS 11608-1:2020(F)
Sommaire

Avant-propos ................................................................................................................................................................... v

Introduction ................................................................................................................................................................... vi

1 Domaine d'application .................................................................................................................................. 1

2 Références normatives .................................................................................................................................. 2

3 Termes et définitions ..................................................................................................................................... 3

4 Symboles et abréviations ............................................................................................................................. 6

5 Exigences ............................................................................................................................................................ 7

5.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 7

5.2 Désignations des systèmes .......................................................................................................................... 9

5.3 Approche fondée sur le risque ................................................................................................................... 9

5.4 Ingénierie de l'aptitude à l'utilisation .................................................................................................. 10

5.5 Incertitude de mesure et conformité avec les spécifications ....................................................... 10

5.6 Exigences générales de conception ....................................................................................................... 10

5.7 Vérification de la conception ................................................................................................................... 13

6 Réactifs et appareillage .............................................................................................................................. 14

6.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 14

6.2 Liquide d'essai ............................................................................................................................................... 15

6.3 Surface d'essai pour l'essai de chute libre .......................................................................................... 15

7 Évaluation de la précision de dosage et des autres fonctions principales .............................. 15

7.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 15

7.2 Précision de dosage ..................................................................................................................................... 15

7.2.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 15

7.2.2 Zones de dosage ............................................................................................................................................ 16

7.2.3 Réglages de la dose ...................................................................................................................................... 17

7.3 Échantillonnage pour d'autres fonctions principales ..................................................................... 18

7.4 Évaluation ....................................................................................................................................................... 18

7.4.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 18

7.4.2 Détermination des limites de précision de dosage .......................................................................... 19

7.4.3 Détermination de l'erreur de la dernière dose et des limites de précision de la dernière

dose (désignations de systèmes A et C) ................................................................................................ 21

7.4.4 Calcul de l'efficacité d'administration de la dose (désignations de systèmes B1 et D1,

remplis par l'utilisateur) ........................................................................................................................... 23

7.4.5 Critères d'acceptation ................................................................................................................................. 23

DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT

8 Préparation et fonctionnement des NIS ............................................................................................... 24

© ISO 2020

9 Matrice de cas d'essai ................................................................................................................................. 24

Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en oeuvre, aucune partie de cette

publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,

10 Modes opératoires d'essai ........................................................................................................................ 28

y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

10.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 28

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

10.2 Cas d'essai en conditions normales/prévues ..................................................................................... 28

ISO copyright office

Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8 10.2.1 Essai d'utilisation en atmosphère fraîche, normale, chaude ........................................................ 28

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Publié en Suisse
ii © ISO 2020 – Tous droits réservés
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ISO/DIS 11608-1:2020(F)
Sommaire

Avant-propos ................................................................................................................................................................... v

Introduction ................................................................................................................................................................... vi

1 Domaine d'application .................................................................................................................................. 1

2 Références normatives .................................................................................................................................. 2

3 Termes et définitions ..................................................................................................................................... 3

4 Symboles et abréviations ............................................................................................................................. 6

5 Exigences ............................................................................................................................................................ 7

5.1 Généralités ......................................................................................................................................................... 7

5.2 Désignations des systèmes .......................................................................................................................... 9

5.3 Approche fondée sur le risque ................................................................................................................... 9

5.4 Ingénierie de l'aptitude à l'utilisation .................................................................................................. 10

5.5 Incertitude de mesure et conformité avec les spécifications ....................................................... 10

5.6 Exigences générales de conception ....................................................................................................... 10

5.7 Vérification de la conception ................................................................................................................... 13

6 Réactifs et appareillage .............................................................................................................................. 14

6.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 14

6.2 Liquide d'essai ............................................................................................................................................... 15

6.3 Surface d'essai pour l'essai de chute libre .......................................................................................... 15

7 Évaluation de la précision de dosage et des autres fonctions principales .............................. 15

7.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 15

7.2 Précision de dosage ..................................................................................................................................... 15

7.2.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 15

7.2.2 Zones de dosage ............................................................................................................................................ 16

7.2.3 Réglages de la dose ...................................................................................................................................... 17

7.3 Échantillonnage pour d'autres fonctions principales ..................................................................... 18

7.4 Évaluation ....................................................................................................................................................... 18

7.4.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 18

7.4.2 Détermination des limites de précision de dosage .......................................................................... 19

7.4.3 Détermination de l'erreur de la dernière dose et des limites de précision de la dernière

dose (désignations de systèmes A et C) ................................................................................................ 21

7.4.4 Calcul de l'efficacité d'administration de la dose (désignations de systèmes B1 et D1,

remplis par l'utilisateur) ........................................................................................................................... 23

7.4.5 Critères d'acceptation ................................................................................................................................. 23

8 Préparation et fonctionnement des NIS ............................................................................................... 24

9 Matrice de cas d'essai ................................................................................................................................. 24

10 Modes opératoires d'essai ........................................................................................................................ 28

10.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 28

10.2 Cas d'essai en conditions normales/prévues ..................................................................................... 28

10.2.1 Essai d'utilisation en atmosphère fraîche, normale, chaude ........................................................ 28

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ISO/DIS 11608-1:2020(F)

10.2.2 Essai de précision de la dernière dose (désignations de systèmes A et C uniquement) .... 29

10.2.3 Essai du cycle de vie (désignations de systèmes A et B uniquement) —

Préconditionnement ................................................................................................................................... 29

10.3 Cas d'essai en conditions de contrainte/d'épreuve ......................................................................... 29

10.3.1 Essai de chute libre – préconditionnement ........................................................................................ 29

10.3.2 Stockage sous chaleur sèche – Préconditionnement ....................................................................... 31

10.3.3 Stockage au froid – Préconditionnement ............................................................................................. 31

10.3.4 Essai après stockage sous chaleur humide (désignations de systèmes A et B

uniquement) — Préconditionnement ................................................................................................... 32

10.3.5 Essai cyclique (désignations de systèmes A et B uniquement) — Préconditionnement .... 32

10.3.6 Essai de vibration — Préconditionnement ......................................................................................... 32

10.3.7 Transport – Préconditionnement ........................................................................................................... 33

10.3.8 Stabilité fonctionnelle – Préconditionnement ................................................................................... 33

10.3.9 Préconditionnement déterminant l'influence d'une fuite de fluide .......................................... 34

11 Inspection ........................................................................................................................................................ 34

11.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 34

11.2 Lisibilité des marquages ............................................................................................................................ 34

11.3 Défauts .............................................................................................................................................................. 35

12 Informations fournies par le fabricant ................................................................................................. 35

12.1 Généralités ...................................................................................................................................................... 35

12.2 Marquage ......................................................................................................................................................... 35

Annexe A (informative) Justification des essais ............................................................................................. 36

Annexe B (normative) Facteurs de limite de dispersion unilatéraux et bilatéraux, k ..................... 39

Annexe C (Informative) Évaluation biologique conforme à l'ISO 10993 ............................................... 51

Annexe D (informative) Stabilité fonctionnelle .............................................................................................. 53

Annexe E (normative) Instructions d'utilisation, marquage et symbole d'avertissement relatif

à l'âge minimal............................................................................................................................................... 55

Annexe F (informative) Justification de la taille d'échantillonnage recommandée .......................... 58

Annexe G (informative) Considérations relatives à l'évaluation de l'impact sur les fonctions

principales dû à l'exposition au médicament ou au contact avec celui-ci ............................... 63

Annexe H (informative) Introduction des fonctions principales ............................................................. 66

Bibliographie ................................................................................................................................................................ 74

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ISO/DIS 11608-1:2020(F)
Avant-propos

L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux

de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général

confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire

partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non

gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement

avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la normalisation

électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents

critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été

rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2

(voir www.iso.org/directives).

L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de

ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant les

références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de l'élaboration

du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de brevets reçues par

l'ISO (voir www.iso.org/brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données pour

information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion de

l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles techniques au

commerce (OTC), voir le lien suivant : www.iso.org/iso/fr/avant-propos.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 84, Dispositifs pour administration des

produits médicaux et cathéters.

Cette quatrième édition annule et remplace la troisième édition (ISO 11608-1:2014), qui a fait l'objet d'une

révision technique.

Une liste de toutes les parties de la série ISO 11608 se trouve sur le site web de l'ISO.

Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent

document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes se

trouve à l'adresse www.iso.org/fr/members.html.
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ISO/DIS 11608-1:2020(F)
Introduction

Le présent document traite des systèmes d'injection à aiguille (désignés par NIS pour needle-based

injection systems) destinés à être utilisés chez l'être humain. Il spécifie des exigences de performance et

des caractéristiques, de manière à ne pas figer inutilement la conception.

Le présent document sert de norme maîtresse et constitue le point de départ pour satisfaire les exigences

énoncées dans la présente partie et dans les parties suivantes de la série de normes ISO 11608. Il convient

donc toujours que les autres parties soient lues et considérées conjointement avec les dispositions du

présent document et soumises à celles-ci. Elles ne peuvent pas être utilisées comme des normes

« autonomes ».

Du fait de la diversité prévue dans les modèles de NIS, le présent document se veut moins prescriptif que

les éditions précédentes. Ainsi, il tend à spécifier les résultats à atteindre via l'effort de conception plutôt

que les exigences physiques et de construction servant de base de conception des NIS, de façon à ne pas

restreindre inutilement l'innovation dans l'objectif recherché.
À la date de la publication, les parties suivantes sont :

— ISO 11608-2, Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai —

Partie 2 : Aiguilles ;

— ISO 11608-3, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods —

Part 3: NIS containers and integrated fluid paths ;

NOTE L'ISO 11608-3 a été renommée (« NIS containers and integrated fluid paths ») et révisée pour mieux tenir

compte de la diversité des conteneurs de NIS (par exemple, cartouches, seringues, conteneurs souples) qui sont

remplis soit par l'utilisateur, soit par le fabricant. Pour les conteneurs remplis par l'utilisateur, l'ISO 11608-3

comprend des exigences d'essai pour l'évaluation des matériaux dans le chemin de fluide (par exemple,

pyrogénicité, matière particulaire) une fois celui-ci rempli. L'ISO 11608-3 comprend également des exigences

pour tous les conteneurs relatives aux interactions des composants du système qui affectent le chemin de fluide

(par exemple, l'intégrité des joints en fonction des forces d'administration, l'obturation en fonction de l'insertion

de l'aiguille).

— ISO 11608-4, Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai —

Partie 4 : Systèmes d'injection à aiguille électroniques ;

— ISO 11608-5, Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai —

Partie 5 : Fonctions automatisées ;

— ISO 11608-6, Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods —

Part 6: On-body delivery systems ;

— ISO 11608-7, Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai —

Partie 7 : Accessibilité pour les personnes malvoyantes.
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ISO/DIS 11608-1:2020(F)

La Figure 1 illustre la relation du présent document avec les autres parties de la série de normes

ISO 11608 et propose une « feuille de route » pour déterminer quelles parties pourraient s'appliquer à

un NIS spécifique. Compte tenu de l'introduction des systèmes d'administration sur le corps (OBDS

pour « on-body delivery systems » dans l'ISO 11608-6) dans la présente version, une terminologie

supplémentaire est introduite afin de couvrir les distinctions entre les conceptions de NIS de l'ISO 11608

ainsi que pour éviter tout chevauchement avec d'autres NIS ne relevant pas du domaine d'application de la

série de normes ISO 11608.

Les NIS régis par l'ISO 11608 sont définis comme des systèmes d'administration « portatifs » ou « sur le

corps » (OBDS). Avec les systèmes portatifs, les patients contrôlent et stabilisent le NIS au site d'injection

pendant l'administration d'un volume discret. La durée d'administration pour ce type de NIS doit donc être

limitée, afin d'éviter toute instabilité ainsi que tout risque de traumatisme au site d'injection. Pour les NIS

dont les volumes administrés sont plus importants, ou dont les propriétés physiques nécessitent une plus

grande durée d'administration, un OBDS peut être plus pratique. Il est vraisemblable que l'OBDS existe

sous forme de système « porté par le corps » (directement attaché au corps, par exemple à l'aide d'adhésif)

ou « porté par le patient » (attaché indirectement, par exemple un cathéter attaché à l'OBDS contenu dans

un sac à dos ou une poche). Quelle que soit la configuration, le temps ou la vitesse employés pour

administrer un volume discret dépendra de la tolérabilité ou de la commodité plutôt que de la pertinence

clinique (par exemple, l'efficacité d'un médicament), comme ce serait le cas avec des pompes « patch » à

insuline ou des pompes à perfusion traditionnelles (par exemple, IEC 60601-2-24:2012 éd 2.0,

ISO 28620:2010) associées à une administration en continu (par exemple, insuline). Toutefois, bien que le

présent document ne soit pas destiné à s'appliquer directement à ces produits de pompage, il comprend

des exigences et des méthodes d'essai qui peuvent être utilisées pour aider à les concevoir et à les évaluer.

La série comprend des exigences relatives à la vérification de conception de la conformité du NIS par

rapport à ses propres spécifications de conception. Les plans d'échantillonnage, les critères de

préconditionnement et les autres aspects des essais spécifiés dans les présents documents visent à vérifier

la conception à un niveau de confiance élevé. Ils n'ont pas pour objet de stipuler les critères d'acceptation

en vue de la commercialisation des lots (NQA, probabilité d'appartenance à l'intervalle, probabilité, etc.)

associés à un procédé de fabrication. La série est élargie afin d'inclure d'autres aspects au-delà de la

précision de dosage. Enfin, elle développe l'exigence de stabilité fonctionnelle et offre des approches

statistiques supplémentaires (par exemple, utilisation de données de variables et d'attributs) pour

satisfaire aux diverses exigences de vérification de la conception des NIS.
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ISO/DIS 11608-1:2020(F)

NOTE Si cela est justifié, d'autres exigences applicables que celles spécifiées dans les autres parties de la présente

série de normes peuvent être appliquées et la conformité au présent document peut toujours être revendiquée.

Figure 1 — Feuille de route de l'ISO 11608

Les exigences de conception liées au fonctionnement du système sont présentées sous forme de guide afin

d'aider les fabricants lors de la phase de conception. Toutefois, ces exigences de conception ne se

substituent pas aux essais des composants du système et, lorsque cela est possible, à la communication

directe et/ou à des accords relatifs à la qualité entre les fabricants de composants.

Les matériaux intervenant dans la construction ne sont pas spécifiés du fait que leur choix dépendra de la

conception, de l'utilisation prévue et du procédé de fabrication utilisé par chaque fabricant.

Il existe d'autres normes nationales et internationales ainsi que des documents d'orientation et, dans

certains pays, des réglementations nationales qui sont applicables aux dispositifs médicaux et aux produits

pharmaceutiques. Leurs exigences prévalent sur celles du présent document ou les complètent. Les

développeurs et les fabricants de NIS sont encouragés à rechercher et à déterminer s'il existe d'autres

exigences applicables à l'aptitude à l'emploi et à la sécurité de leurs produits.

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ISO/DIS 11608-1:2020(F)

Les fabricants sont tenus de suivre une approche fondée sur le risque au cours de la conception, du

développement et de la fabrication du NIS. Suivant le médicament et son utilisation prévue, cela peut

conduire à des exigences et méthodes d'essai spécifiques du produit, différant de ce qui est mentionné

dans le présent document.

Enfin, le document est rédigé en tenant compte du fait que chaque système sera vé

...