ISO 14160:2020

Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Requirements for characterization, development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices

This document specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin. This document covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms can be assessed using other methods (see NOTE 1). This document is not applicable to material of human origin. This document does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (see NOTE 2 and NOTE 3). This document does not describe methods for validation of the inactivation or elimination of protozoa and parasites. The requirements for validation and routine control described in this document are only applicable to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing process, and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps (see NOTE 4). This document does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization process upon the fitness for use of the medical device (see NOTE 5). This document does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices (see NOTE 6). Guidance for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin is provided in informative Annex A. NOTE 1 The prior application of risk management principles to medical devices utilizing animal tissues, as described in ISO 22442-1 is important. ISO 18362 provides information on control of microbial risks during processing of cell-based health-care products. NOTE 2 Liquid chemical sterilizing agents traditionally employed to sterilize animal tissues in medical devices might not be effective in inactivating the causative agents of TSE such as bovine spongiform encephalopathy (BSE), or scrapie. Satisfactory validation in accordance with this document does not necessarily demonstrate inactivation of infective agents of this type. Risk controls related to sourcing, collection and handling of animal materials are described in ISO 22442-2. NOTE 3 The validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of viruses and TSE agents is described in ISO 22442-3. NOTE 4 Manufacturing processes for medical devices containing animal tissues frequently include exposure to chemical agents which can significantly reduce the bioburden on the medical device. Following the manufacturing process, a medical device is exposed to a specified sterilization process. NOTE 5 Such testing is a crucial part of the design and development of a medical device. NOTE 6 ISO 10993-17 specifies a method to establish allowable limits for residues of sterilizing agents. NOTE 7 Standards for quality management systems (see ISO 13485) can be used in the control of all stages of manufacture including the sterilization process.

Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation, le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux

Le présent document spécifie les exigences relatives à la caractérisation d'un agent stérilisant chimique liquide et au développement, à la validation, au contrôle et à la surveillance du procédé de stérilisation par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entièrement constitués de matières d'origine animale. Le présent document traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des champignons au cours de l'application d'un procédé de stérilisation par produit chimique liquide. Il est nécessaire d'évaluer les risques associés à d'autres microorganismes en utilisant d'autres méthodes (voir la NOTE 1). Le présent document ne s'applique pas aux matières d'origine humaine. Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation des virus et des agents à l'origine des encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) (voir la NOTE 2 et la NOTE 3). Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation ou de l'élimination des protozoaires et des parasites. Les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine décrites dans le présent document ne s'appliquent qu'au procédé de stérilisation défini d'un dispositif médical, qui est réalisé après le procédé de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d'autres moyens de réduction de la charge biologique (voir la NOTE 4). Le présent document ne spécifie pas les essais établissant les effets sur l'aptitude à l'emploi du dispositif médical qu'un quelconque procédé de stérilisation choisi pourrait entraîner (voir la NOTE 5). Le présent document ne traite pas du taux d'agents stérilisants résiduels dans les dispositifs médicaux (voir la NOTE 6). Les recommandations pour la caractérisation d'un agent stérilisant chimique liquide et le développement, la validation, le contrôle et la surveillance du procédé de stérilisation par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entièrement constitués de matières d'origine animale sont spécifiées à l'Annexe A informative. NOTE 1 La mise en application préalable des principes de management du risque associé aux dispositifs médicaux utilisant des tissus d'origine animale, telle que décrite dans l'ISO 22442-1, est importante. L'ISO 18362 donne des informations sur le contrôle des risques microbiologiques durant le procédé de produits de santé à base de cellules. NOTE 2 Les agents stérilisants chimiques liquides employés habituellement pour stériliser les tissus d'origine animale dans les dispositifs médicaux pourraient s'avérer inefficaces pour l'inactivation des agents à l'origine des EST, telles que l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou la tremblante du mouton. Une validation satisfaisante, selon les critères du présent document, ne constitue pas nécessairement une preuve de l'inactivation d'agents infectieux de ce type. La maîtrise des risques liés à l'origine, à la collecte et au traitement de la matière d'origine animale est décrite dans l'ISO 22442-2. NOTE 3 La validation de l'inactivation, de l'élimination, ou de l'élimination et de l'inactivation des virus et agents EST est décrite dans l'ISO 22442-3. NOTE 4 Les procédés de fabrication des dispositifs médicaux contenant des tissus d'origine animale comportent fréquemment une exposition à des agents chimiques qui peuvent réduire de manière significative la charge biologique du dispositif médical. À l'issue de ce procédé de fabrication, le dispositif médical est exposé à un procédé de stérilisation spécifié. NOTE 5 De tels essais représentent une partie cruciale de la conception et du développement d'un dispositif médical. NOTE 6 L'ISO 10993-17 spécifie une méthode permettant d'établir les limites admissibles des résidus d'agents stérilisants. NOTE 7 Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l'ISO 13485) peuvent être utilisées lors du contrôle de t

General Information

• Status: Published
• Publication Date: 20-Sep-2020
• ICS: 11.080.01 - Sterilization and disinfection in general
• Technical Committee: ISO/TC 198 - Sterilization of health care products
• Drafting Committee: ISO/TC 198 - Sterilization of health care products
• Current Stage: 6060 - International Standard published
• Start Date: 21-Sep-2020
• Due Date: 22-Jun-2019
• Completion Date: 21-Sep-2020

Relations

• Revises: ISO 14160:2011 - Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Requirements for characterization, development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
• Effective Date: 28-Jan-2017

Standards Content (Sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 14160
Third edition
2020-09
Sterilization of health care products —
Liquid chemical sterilizing agents for
single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives
— Requirements for characterization,
development, validation and routine
control of a sterilization process for
medical devices
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques
liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables utilisant des tissus
animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation, le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
Reference number
ISO 14160:2020(E)
©
ISO 2020

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ISO 14160:2020(E)

COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
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All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may
be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting
on the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address
below or ISO’s member body in the country of the requester.
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CH-1214 Vernier, Geneva
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ISO 14160:2020(E)

Contents Page
Foreword .iv
Introduction .v
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 General . 6
5 Sterilizing agent characterization . 7
5.1 General . 7
5.2 Sterilizing agent . 7
5.3 Microbicidal effectiveness . 7
5.4 Effects on materials . . 8
5.5 Safety and the environment . 8
6 Process and equipment characterization . 8
6.1 General . 8
6.2 Process characterization . 8
6.3 Equipment characterization . 9
7 Product definition . 9
8 Process definition .10
8.1 Purpose .10
8.2 Determination of the inactivation kinetics .10
8.3 Method for neutralization .11
8.4 Safety quality and performance .11
9 Validation .11
9.1 General .11
9.2 Installation qualification .12
9.2.1 Equipment .12
9.2.2 Installation .12
9.3 Operational qualification .12
9.4 Performance qualification .13
9.4.1 General.13
9.4.2 Microbiological performance qualification (MPQ) .13
9.4.3 Physical performance qualification .14
9.4.4 Aseptic processing qualification .15
9.5 Review and approval of validation .15
10 Routine monitoring and control .16
11 Product release from sterilization .17
12 Maintaining process effectiveness .17
12.1 General .17
12.2 Maintenance of equipment .18
12.3 Requalification .18
12.4 Assessment of change .18
Annex A (informative) Guidance for the application of this document .19
Annex B (normative) Determination of lethal rate of the sterilization process .31
Annex C (informative) Flowchart for microbicidal effectiveness (see 5.3), process definition
(see Clause 8), and microbiological performance qualification (see 9.4.2) .35
Bibliography .36
© ISO 2020 – All rights reserved iii

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ISO 14160:2020(E)

Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www .iso .org/
iso/ foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products,
in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/
TC 204, Sterilization of medical devices, in accordance with the Agreement on technical cooperation
between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 14160:2011), which has been technically
revised.
The main changes compared to the previous edition are as follows:
— aligned definitions with those used in other standards for development, validation and routine
control of sterilization processes and added new definitions;
— incorporated defined terms consistently throughout the document;
— updated cross-references;
— revised informative Annex A to follow the order of the normative body of the standard;
— added clarification to normative Annex B in regard to applying the overkill approach.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
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ISO 14160:2020(E)

Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International standards which
specify requirements for validation and routine control of sterilization processes require, when it
is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a
medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard
manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see
for example, ISO 13485) have microorganisms on them prior to sterilization, albeit in low numbers. The
purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the
non-sterile medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used
to sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the
numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably
this means that there is always a finite probability that a microorganism survives regardless of the
extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the
number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during
treatment. It follows that the sterility of any one medical device in a population of items subjected to
sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in
terms of the probability of there being a viable microorganism present on a medical device.
Attention also has to be given to a number of factors, including the microbiological status (bioburden)
of incoming raw materials and/or components and their subsequent storage, and to the control of the
environment in which the product is manufactured, assembled and packaged (see also ISO 13485).
Requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485.
The standards for quality management systems recognize that for certain processes used in
manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection
and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization
processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely, and
the equipment is maintained.
Animal tissues and their derivatives are used as constituents of certain medical devices to provide
performance characteristics that present advantages over the characteristics provided by non-animal-
based materials. The range and quantities of materials of animal origin in medical devices vary; such
materials can comprise a major part of the device, can be a product coating or impregnation, or can be
used in the manufacturing process for the medical device.
This document describes requirements that, if met, will provide a liquid chemical sterilization process
that has appropriate microbicidal activity for single-use medical devices containing materials of animal
origin or their derivatives. The sterilizing agents used most frequently for medical devices are moist
heat, dry heat, irradiation and ethylene oxide. While some devices containing animal tissues can be
compatible with these commonly applied methods of sterilization (historically, for example, catgut
sutures have been sterilized by irradiation), other devices, such as biological heart valves or tissue
patches, are not compatible with conventional sterilization processes. It has been recognized that
other sterilizing agents could have to be used in these exceptional circumstances. Liquid chemical
sterilization is normally chosen over other sterilization processes in order that the medical devices
present the desired physical properties of the tissue after sterilization. Sterilization by liquid chemicals
of medical devices made in whole or in part from tissues of animal origin represents a special case in
terms of establishing an effective sterilization process. In common with the other sterilization methods,
the efficacy of a liquid chemical sterilization process needs to be demonstrated and recorded before it
is adopted for routine use.
Liquid chemical sterilization requires determination of types of microorganisms comprising the
bioburden and their resistance to the sterilization process in order to establish the appropriate
reference microorganism, whether that be a recognized biological indicator or an isolate from the
bioburden. Compliance with the requirements of this document ensures that the microbicidal activity
of the liquid chemical sterilization process is both reliable and reproducible so that predictions can
be made, with reasonable confidence, that there is a low level of probability of there being a viable
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microorganism present on a product after sterilization. Specification of this probability is a matter for
regulatory authorities and can vary among regions or countries (see for example, EN 556-1 and ANSI/
AAMI ST67).
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor
associated with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard,
suitable for its intended use. Attention is therefore given to a number of considerations including:
a) the source and harvesting conditions of the tissue;
b) the microbiological status of incoming raw materials or components, or both;
c) the routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;
d) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged;
e) the control of equipment and processes;
f) the control of personnel and their hygiene;
g) the manner and materials in which the product is packaged; and
h) the conditions under which product is stored.
vi © ISO 2020 – All rights reserved

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INTERNATIONAL STANDARD ISO 14160:2020(E)
Sterilization of health care products — Liquid chemical
sterilizing agents for single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives — Requirements for
characterization, development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices
1 Scope
This document specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent
and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical
sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin.
This document covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by
application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms can
be assessed using other methods (see NOTE 1).
This document is not applicable to material of human origin.
This document does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and
transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (see NOTE 2 and NOTE 3).
This document does not describe methods for validation of the inactivation or elimination of protozoa
and parasites.
The requirements for validation and routine control described in this document are only applicable
to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing
process, and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps (see NOTE 4).
This document does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization process upon
the fitness for use of the medical device (see NOTE 5).
This document does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices (see NOTE 6).
Guidance for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development,
validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of
single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin is provided in
informative Annex A.
NOTE 1 The prior application of risk management principles to medical devices utilizing animal tissues, as
described in ISO 22442-1 is important. ISO 18362 provides information on control of microbial risks during
processing of cell-based health-care products.
NOTE 2 Liquid chemical sterilizing agents traditionally employed to sterilize animal tissues in medical devices
might not be effective in inactivating the causative agents of TSE such as bovine spongiform encephalopathy
(BSE), or scrapie. Satisfactory validation in accordance with this document does not necessarily demonstrate
inactivation of infective agents of this type. Risk controls related to sourcing, collection and handling of animal
materials are described in ISO 22442-2.
NOTE 3 The validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of viruses and TSE
agents is described in ISO 22442-3.
NOTE 4 Manufacturing processes for medical devices containing animal tissues frequently include
exposure to chemical agents which can significantly reduce the bioburden on the medical device. Following the
manufacturing process, a medical device is exposed to a specified sterilization process.
NOTE 5 Such testing is a crucial part of the design and development of a medical device.
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ISO 14160:2020(E)

NOTE 6 ISO 10993-17 specifies a method to establish allowable limits for residues of sterilizing agents.
NOTE 7 Standards for quality management systems (see ISO 13485) can be used in the control of all stages of
manufacture including the sterilization process.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for
leachable substances
ISO 11737-1, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 13408 (all parts), Aseptic processing of health care products
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
3.1
batch
defined quantity of product, intended or purported to be uniform in character and quality produced
during a defined cycle of manufacture
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.21]
3.2
bioburden
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
3.3
carrier
supporting material on or in which test microorganisms are deposited
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.33]
3.4
D value
D value
10
time or dose required under stated conditions to achieve inactivation of 90 % of a population of the test
microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.75]
2 © ISO 2020 – All rights reserved

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ISO 14160:2020(E)

3.5
holding time
period during which process parameters are maintained, within their specified tolerances
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.133]
3.6
inactivation curve
graphical representation of decrease in viability of a population of microorganisms with increasing
exposure to a microbicidal agent under stated conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.137]
3.7
inoculated carrier
supporting material on or in which a specified number of viable test microorganisms has been deposited
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.144]
3.8
installation qualification
IQ
process of establishing by objective evidence that all key aspects of the process equipment and ancillary
system installation comply with the approved specification
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.9
liquid chemical sterilizing agent
liquid chemical entity, or combination of entities, having sufficient microbicidal activity to achieve
sterility (3.21) under defined conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.288, modified — “liquid chemical” added to term and in definition “physical
or chemical entity is “replaced by “liquid chemical entity “]
3.10
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use, or software,
material, or other similar related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in
combination, for human beings for one or more of the specific medical purpose(s) of:
— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;
— investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;
— supporting or sustaining life;
— control of conception;
— disinfection of medical devices;
— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human body;
and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic
means, but which may be assisted in its intended function by such means
Note 1 to entry: Products which may be considered to be medical devices in some jurisdictions but not in others
include:
— items specifically intended for cleaning, packaging, or sterilization of medical devices
© ISO 2020 – All rights reserved 3

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ISO 14160:2020(E)

— disinfection substances;
— aids for persons with disabilities;
— devices incorporating animal and/or human tissues;
— devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.166]
3.11
microbial inactivation
inactivation
loss of ability of microorganisms to grow and/or multiply
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.172, modified — "inactivation" added as admitted term]
3.12
operational qualification
OQ
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined
limits when used in accordance with its operational procedures
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.3]
3.13
parametric release
declaration that product is sterile (3.23), based on records demonstrating that the sterilization process
variables were delivered within specified tolerances
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.193]
3.14
performance qualification
PQ
process of establishing by objective evidence that the process, under anticipated conditions, consistently
produces a product which meets all predetermined requirements
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.4]
3.15
product family
group or subgroup of product characterized by similar attributes determined to be equivalent for
evaluation and processing purposes
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.218]
3.16
reference microorganism
microbial strain obtained from a recognized culture collection
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.228]
3.17
requalification
repetition of part or all of validation for the purpose of confirming the continued acceptability of a
specified process
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.5]
4 © ISO 2020 – All rights reserved

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ISO 14160:2020(E)

3.18
specify
stipulate in detail within an approved document
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.259]
3.19
sterile
free from viable microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.271]
3.20
sterile barrier system
SBS
minimum package that minimizes the risk of ingress of microorganisms and allows aseptic presentation
of the sterile (3.19) contents at the point of use
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.272]
3.21
sterility
state of being free from viable microorganisms
Note 1
...

DRAFT INTERNATIONAL STANDARD
ISO/DIS 14160
ISO/TC 198 Secretariat: ANSI
Voting begins on: Voting terminates on:
2018-04-26 2018-07-19
Sterilization of health care products — Liquid chemical
sterilizing agents for single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives — Requirements for
characterization, development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques liquides pour dispositifs médicaux
non réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation, le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux
ICS: 11.080.01
THIS DOCUMENT IS A DRAFT CIRCULATED
This document is circulated as received from the committee secretariat.
FOR COMMENT AND APPROVAL. IT IS
THEREFORE SUBJECT TO CHANGE AND MAY
NOT BE REFERRED TO AS AN INTERNATIONAL
STANDARD UNTIL PUBLISHED AS SUCH.
IN ADDITION TO THEIR EVALUATION AS
ISO/CEN PARALLEL PROCESSING
BEING ACCEPTABLE FOR INDUSTRIAL,
TECHNOLOGICAL, COMMERCIAL AND
USER PURPOSES, DRAFT INTERNATIONAL
STANDARDS MAY ON OCCASION HAVE TO
BE CONSIDERED IN THE LIGHT OF THEIR
POTENTIAL TO BECOME STANDARDS TO
WHICH REFERENCE MAY BE MADE IN
Reference number
NATIONAL REGULATIONS.
ISO/DIS 14160:2018(E)
RECIPIENTS OF THIS DRAFT ARE INVITED
TO SUBMIT, WITH THEIR COMMENTS,
NOTIFICATION OF ANY RELEVANT PATENT
RIGHTS OF WHICH THEY ARE AWARE AND TO
©
PROVIDE SUPPORTING DOCUMENTATION. ISO 2018

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ISO/DIS 14160:2018(E)

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ISO/DIS 14160:2018(E)

Contents Page
Foreword .v
Introduction .vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 Quality management system elements . 6
4.1 Documentation . 6
4.2 Management responsibility . 6
4.3 Product realization . 6
4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of non-conforming products . 7
5 Sterilizing agent characterization . 7
5.1 General . 7
5.2 Sterilizing agent . 7
5.3 Microbicidal effectiveness . 7
5.4 Effects on materials . . 8
5.5 Safety and the environment . 8
6 Process and equipment characterization . 8
6.1 General . 8
6.2 Process characterization . 8
6.3 Equipment characterization . 9
7 Product definition . 9
8 Process definition .10
8.1 Purpose .10
8.2 Determination of the inactivation kinetics .10
8.3 Method for neutralization .11
8.4 Safety quality and performance .11
9 Validation .11
9.1 General .11
9.2 Installation qualification .12
9.2.1 Equipment .12
9.2.2 Installation .12
9.3 Operational qualification .12
9.4 Performance qualification .12
9.4.1 General.12
9.4.2 Microbiological performance qualification .13
9.4.3 Physical performance qualification .14
9.4.4 Aseptic processing qualification .14
9.5 Review and approval of validation .14
10 Routine monitoring and control .15
11 Product release from sterilization .17
12 Maintaining process effectiveness .17
12.1 General .17
12.2 Maintenance of equipment .17
12.3 Requalification .17
12.4 Assessment of change .18
Annex A (informative) Guidance for the application of this International Standard .19
Annex B (informative) Determination of lethal rate of the sterilization process .31
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ISO/DIS 14160:2018(E)

Annex C (informative) Flowchart for microbicidal effectiveness (see 5.3), process definition
(see Clause 8), and microbiological performance qualification (see 9.4.2) .35
Annex ZA (informative) Relationship between this European Standard and the Essential
Requirements of EU Directive 90/385/EEC on active implantable medical devices
[OJ L 189] aimed to be covered .36
Bibliography .38
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ISO/DIS 14160:2018(E)

Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation on the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following
URL: www .iso .org/ iso/ foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 14160:2011), which has been technically
revised.
The main changes compared to the previous edition are as follows:
— aligned definitions with those used in other standards for development, validation and routine
control of sterilization processes and added new definitions;
— incorporated defined terms consistently throughout the document;
— updated cross-references;
— revised Informative Annex A to follow the order of the normative body of the standard;
— added clarification to Normative Annex B in regards to applying the overkill approach.
A list of all parts in the ISO 14160 series can be found on the ISO website.
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ISO/DIS 14160:2018(E)

Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International standards, which
specify requirements for validation and routine control of sterilization processes, require, when it
is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a
medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard
manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see,
for example, ISO 13485) can, prior to sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers.
The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform
the non-sterile medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used
to sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the
numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably
this means that there is always a finite probability that a microorganism survives regardless of the
extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the
number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during
treatment. It follows that the sterility of any one medical device in a population of items subjected to
sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in
terms of the probability of there being a viable microorganism present on a medical device.
Attention also has to be given to a number of factors, including the microbiological status (bioburden)
of incoming raw materials and/or components and their subsequent storage, and to the control of the
environment in which the product is manufactured, assembled and packaged (see also ISO 13485).
Requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485.
The standards for quality management systems recognize that, for certain processes used in
manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection
and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization
processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely and
the equipment is maintained.
Animal tissues and their derivatives are used as constituents of certain medical devices to provide
performance characteristics that present advantages over the characteristics provided by non-animal-
based materials. The range and quantities of materials of animal origin in medical devices vary; such
materials can comprise a major part of the device, can be a product coating or impregnation, or can be
used in the manufacturing process for the medical device.
This International Standard describes requirements that, if met, will provide a liquid chemical
sterilization process that has appropriate microbicidal activity for single-use medical devices containing
materials of animal origin or their derivatives. The sterilizing agents used most frequently for medical
devices are moist heat, dry heat, irradiation and ethylene oxide. While some devices containing animal
tissues can be compatible with these commonly applied methods of sterilization (historically, for
example, catgut sutures have been sterilized by irradiation), other devices, such as biological heart
valves or tissue patches, are not compatible with conventional sterilization processes. It has been
recognized that other sterilizing agents might have to be used in these exceptional circumstances.
Liquid chemical sterilization is normally chosen over other sterilization processes in order that the
medical devices present the desired physical properties of the tissue after sterilization. Sterilization by
liquid chemicals of medical devices made in whole or in part from tissues of animal origin represents
a special case in terms of establishing an effective sterilization process. In common with the other
sterilization methods, the efficacy of a liquid chemical sterilization process needs to be demonstrated
and recorded before it is adopted for routine use.
Liquid chemical sterilization requires determination of types of microorganisms comprising the
bioburden and their resistance to the sterilization process in order to establish the appropriate reference
microorganism, whether that be a recognized biological indicator or an isolate from the bioburden.
Compliance with the requirements of this International Standard ensures that the microbicidal activity
of the liquid chemical sterilization process is both reliable and reproducible so that predictions can
be made, with reasonable confidence, that there is a low level of probability of there being a viable
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ISO/DIS 14160:2018(E)

microorganism present on a product after sterilization. Specification of this probability is a matter
for regulatory authorities and can vary among regions or countries (see, for example, EN 556-1 and
ANSI/AAMI ST67).
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor
associated with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard,
suitable for its intended use. Attention is therefore given to a number of considerations including:
a) the source and harvesting conditions of the tissue;
b) the microbiological status of incoming raw materials or components, or both;
c) the routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;
d) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged;
e) the control of equipment and processes;
f) the control of personnel and their hygiene;
g) the manner and materials in which the product is packaged; and
h) the conditions under which product is stored.
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DRAFT INTERNATIONAL STANDARD ISO/DIS 14160:2018(E)
Sterilization of health care products — Liquid chemical
sterilizing agents for single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives — Requirements for
characterization, development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices
1 Scope
This document specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent
and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical
sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin.
This document covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by
application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms can
be assessed using other methods (see Note 1).
This document is not applicable to material of human origin.
This document does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and
transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (see Note 2 and Note 3).
This document does not describe methods for validation of the inactivation or elimination of protozoa
and parasites.
The requirements for validation and routine control described in this document are only applicable
to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing
process, and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps (see Note 4).
This document does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization process upon
the fitness for use of the medical device (see Note 5).
This document does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices (see Note 6).
This document does not describe a quality management system for the control of all stages of
manufacture (see Note 7).
NOTE 1 The prior application of risk management principles to medical devices utilizing animal tissues, as
described in ISO 22442-1, is important.
NOTE 2 Liquid chemical sterilizing agents traditionally employed to sterilize animal tissues in medical devices
might not be effective in inactivating the causative agents of TSE such as bovine spongiform encephalopathy
(BSE), or scrapie. Satisfactory validation in accordance with this document does not necessarily demonstrate
inactivation of infective agents of this type. Risk controls related to sourcing, collection and handling of animal
materials are described in ISO 22442-2.
NOTE 3 The validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of viruses and TSE
agents is described in ISO 22442-3.
NOTE 4 Manufacturing processes for medical devices containing animal tissues frequently include
exposure to chemical agents which can significantly reduce the bioburden on the medical device. Following the
manufacturing process, a medical device is exposed to a defined sterilization process.
NOTE 5 Such testing is a crucial part of the design and development of a medical device.
NOTE 6 ISO 10993-17 specifies a method to establish allowable limits for residues of sterilizing agents.
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ISO/DIS 14160:2018(E)

NOTE 7 Standards for quality management systems (see ISO 13485) can be used in the control of all stages of
manufacture including the sterilization process.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10012, Measurement management systems — Requirements for measurement processes and measuring
equipment
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for
leachable substances
ISO 11737-1, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 13408-7, Aseptic processing of health care products — Part 7: Alternative processes for medical devices
and combination products devices and combination products
ISO 13485:2016, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
ISO 22442-2, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 2: Controls on sourcing,
collection and handling
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
3.1
batch
defined quantity of product, intended or purported to be uniform in character and quality, which has
been produced during a defined cycle of manufacture
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.21]
3.2
bioburden
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.23]
3.3
carrier
supporting material on or in which test microorganisms are deposited
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.33]
2 © ISO 2018 – All rights reserved

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ISO/DIS 14160:2018(E)

3.4
D value
D value
10
time or radiation dose required under stated conditions to achieve inactivation of 90 % of a population
of the test microorganisms
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.77]
3.5
holding time
period during which process parameters are maintained in the load, within their specified tolerances
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.133]
3.6
inactivation
see microbial inactivation (3.12)
3.7
inactivation curve
graphical representation of inactivation of a population of microorganisms with increasing exposure to
a microbicidal agent under stated conditions
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.137]
3.8
inoculated carrier
supporting material on or in which a defined number of viable test organisms have been deposited
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.144]
3.9
installation qualification
IQ
process of establishing by objective evidence that all key aspects of the process equipment and ancillary
system installation adhere to the approved specification
[SOURCE: ISO DIS 11139:2017, 3.223.2]
3.10
liquid chemical sterilizing agent
liquid chemical entity, or combination of entities, having sufficient microbicidal activity to achieve
sterility under defined conditions
3.11
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use or calibrator,
software, material or other similar related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in
combination, for human beings for one or more of the specific medical purpose(s) of:
— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;
— investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;
— supporting or sustaining life;
— control of conception;
— disinfection of medical devices;
— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human body;
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and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic
means, butwhich may be assisted in its intended function by such means
Note 1 to entry: Products which may be considered to be medical devices in some jurisdictions but not in others
include:
— items specifically intended for cleaning, packaging, or sterilization of medical devices
— disinfection substances;
— aids for persons with disabilities;
— devices incorporating animal and/or human tissues;
— devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies.
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.166]
3.12
microbial inactivation
loss of ability of microorganisms to grow and/or multiply
3.13
operational qualification
OQ
process of obta
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 14160
Troisième édition
2020-09
Stérilisation des produits de santé —
Agents stérilisants chimiques
liquides pour dispositifs médicaux
non réutilisables utilisant des
tissus animaux et leurs dérivés —
Exigences pour la caractérisation, le
développement, la validation et le
contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing
agents for single-use medical devices utilizing animal tissues
and their derivatives — Requirements for characterization,
development, validation and routine control of a sterilization
process for medical devices
Numéro de référence
ISO 14160:2020(F)
©
ISO 2020

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ISO 14160:2020(F)

DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
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Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: [phone]
E-mail: [e-mail]
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Publié en Suisse
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Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 2
3 Termes et définitions . 2
4 Généralités . 6
5 Caractérisation de l’agent stérilisant . 7
5.1 Généralités . 7
5.2 Agent stérilisant . 7
5.3 Efficacité microbicide . 7
5.4 Effets sur les matériaux . 8
5.5 Sécurité et environnement . 8
6 Caractérisation du procédé et de l’équipement . 8
6.1 Généralités . 8
6.2 Caractérisation du procédé . 9
6.3 Caractérisation de l’équipement . 9
7 Définition du produit .10
8 Définition du procédé .10
8.1 Objectif .10
8.2 Détermination de la cinétique d’inactivation .10
8.3 Méthode pour la neutralisation .12
8.4 Exigences de sécurité, de qualité et de performance .12
9 Validation .12
9.1 Généralités .12
9.2 Qualification de l’installation .12
9.2.1 Équipement .12
9.2.2 Installation .13
9.3 Qualification opérationnelle .13
9.4 Qualification de performance.13
9.4.1 Généralités .13
9.4.2 Qualification des performances microbiologiques (QPM) .13
9.4.3 Qualification des performances physiques .15
9.4.4 Qualification du traitement aseptique .15
9.5 Revue et approbation de la validation .15
10 Surveillance et contrôle de routine .16
11 Libération du produit après stérilisation .18
12 Maintien de l’efficacité du procédé .18
12.1 Généralités .18
12.2 Maintenance de l’équipement .18
12.3 Requalification .19
12.4 Appréciation des modifications.19
Annexe A (informative) Recommandations pour l’application du présent document .20
Annexe B (normative) Détermination du taux de létalité du procédé de stérilisation .34
Annexe C (informative) Diagramme de flux de l’efficacité microbicide (voir 5.3), la
définition du procédé (voir l’Article 8) et la qualification des performances
microbiologiques (voir 9.4.2) .39
Bibliographie .40
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ISO 14160:2020(F)

Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/ directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www .iso .org/ avant -propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de
santé, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 204, Stérilisation des dispositifs médicaux, du
Comité européen de normalisation (CEN) conformément à l’Accord de coopération technique entre l’ISO
et le CEN (Accord de Vienne).
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 14160:2011), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes:
— alignement des définitions sur celles utilisées dans d’autres normes relatives au développement, à la
validation et au contrôle de routine des procédés de stérilisation et ajout de nouvelles définitions;
— intégration des nouveaux termes définis de manière homogène dans tout le document;
— mise à jour des renvois;
— révision de l’Annexe A informative pour suivre l’ordre de la partie normative de la norme;
— ajout d’une clarification dans l’Annexe B normative concernant l’application de la méthode de
surdestruction.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
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ISO 14160:2020(F)

Introduction
Un dispositif médical est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de microorganismes viables. Les
Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des
procédés de stérilisation exigent, lorsqu’il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que les
risques de contamination microbiologique accidentelle présentés par les dispositifs médicaux avant la
stérilisation soient réduits le plus possible. Malgré tout, des dispositifs médicaux fabriqués dans des
conditions de fabrication normalisées, conformément aux exigences des systèmes de management de la
qualité (voir, par exemple, l’ISO 13485), peuvent être porteurs de microorganismes avant stérilisation,
même en nombre restreint. Le rôle de la stérilisation est d’inactiver les contaminants microbiologiques
et, ce faisant, de transformer des dispositifs médicaux non stériles en dispositifs stériles.
La cinétique d’inactivation d’une culture pure de microorganismes par les agents physiques et/
ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est souvent illustrable par une loi
exponentielle entre le nombre de microorganismes qui survivent et l’intensité du traitement avec
l’agent stérilisant; cela signifie inévitablement qu’il subsiste une probabilité finie qu’un microorganisme
survive, quelle que soit l’efficacité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de
survie est fonction du nombre et de la résistance des microorganismes, ainsi que de l’environnement
dans lequel ceux-ci se trouvent pendant le traitement. Il s’ensuit que la stérilité d’un dispositif médical
donné appartenant à une population d’articles soumis à l’opération de stérilisation ne peut être assurée
et que la stérilité de la population traitée est définie comme la probabilité qu’un microorganisme viable
soit présent sur un dispositif médical.
Il importe également d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment
à la charge biologique (biocharge) des matières premières et/ou des composants réceptionnés, à
leur stockage ultérieur, ainsi qu’à la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué,
assemblé et conditionné (voir également l’ISO 13485).
Les exigences relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs
médicaux sont données dans l’ISO 13485. Les normes portant sur les systèmes de management de la
qualité reconnaissent que, pour certains procédés utilisés en fabrication, l’efficacité du procédé ne
peut pas être entièrement vérifiée par un contrôle et des essais ultérieurs du produit. La stérilisation
en constitue un exemple. Pour cette raison, des procédés de stérilisation sont validés avant leur mise
en application, la surveillance de leur fonctionnement en routine est suivie et la maintenance de
l’équipement est assurée.
Les tissus d’origine animale et leurs dérivés sont utilisés comme constituants de certains dispositifs
médicaux afin de fournir des propriétés présentant un avantage par rapport à celles des dispositifs
médicaux qui ne sont pas d’origine animale. Les types et les quantités de matières d’origine animale
dans les dispositifs médicaux varient; ces matières peuvent constituer une grande partie du dispositif,
peuvent être un revêtement ou une imprégnation du produit ou être utilisées au cours du procédé de
fabrication du dispositif médical.
Le présent document décrit les exigences qui, si elles sont satisfaites, fourniront un procédé de
stérilisation par produit chimique liquide ayant une activité microbicide appropriée pour les
dispositifs médicaux non réutilisables contenant des matières d’origine animale ou leurs dérivés.
Les agents stérilisants les plus fréquemment utilisés pour les dispositifs médicaux sont la chaleur
humide, la chaleur sèche, l’irradiation et l’oxyde d’éthylène. Bien que certains dispositifs contenant
des tissus d’origine animale puissent être compatibles avec ces méthodes de stérilisation couramment
appliquées (par exemple, les sutures au catgut ont été les premières à être stérilisées par irradiation),
d’autres dispositifs, tels que les valves cardiaques biologiques ou des fragments de tissus, ne sont pas
compatibles avec les procédés de stérilisation conventionnels. Il est admis que le recours à d’autres
agents stérilisants a pu être nécessaire dans ces circonstances exceptionnelles. Pour que les dispositifs
médicaux présentent les propriétés physiques souhaitées du tissu après stérilisation, la stérilisation
par produit chimique liquide est généralement préférée aux autres procédés de stérilisation. La
stérilisation par produit chimique liquide des dispositifs médicaux constitués en totalité ou en partie de
tissus d’origine animale représente un cas particulier pour l’établissement d’un procédé de stérilisation
efficace. De même que pour d’autres méthodes de stérilisation, il est nécessaire de démontrer et
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ISO 14160:2020(F)

d’enregistrer l’efficacité du procédé de stérilisation par produit chimique liquide avant de l’adopter
pour une utilisation de routine.
La stérilisation par produit chimique liquide nécessite de déterminer les types de microorganismes de
la charge biologique et leur résistance au procédé de stérilisation, afin de déterminer le microorganisme
de référence approprié, qu’il s’agisse d’un indicateur biologique reconnu ou d’une souche de la charge
biologique. La conformité aux exigences du présent document assure que l’activité microbicide du
procédé de stérilisation par produit chimique liquide est à la fois fiable et reproductible, ce qui permet
de prédire, avec une confiance raisonnable, que la probabilité qu’un microorganisme viable soit présent
sur un produit après stérilisation est faible. La spécification de cette probabilité relève des autorités
réglementaires et peut varier selon les régions ou les pays (voir, par exemple, l’EN 556-1 et l’ANSI/
AAMI ST67).
L’exposition à un procédé de stérilisation correctement validé et précisément contrôlé n’est pas le seul
facteur qui assure la stérilité du produit et, ainsi, son aptitude à l’usage prévu. Il importe également
d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment:
a) la provenance et les conditions de prélèvement du tissu;
b) la charge biologique des matières premières ou des composants réceptionnés, ou les deux;
c) le contrôle de routine des procédures de désinfection et de nettoyage utilisées sur le produit;
d) la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné;
e) le contrôle de l’équipement et des procédés;
f) le contrôle du personnel et de son hygiène;
g) la méthode et les matériaux utilisés pour conditionner le produit; et
h) les conditions de stockage du produit.
vi © ISO 2020 – Tous droits réservés

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NORME INTERNATIONALE ISO 14160:2020(F)
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants
chimiques liquides pour dispositifs médicaux non
réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés
— Exigences pour la caractérisation, le développement,
la validation et le contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
1 Domaine d’application
Le présent document spécifie les exigences relatives à la caractérisation d’un agent stérilisant chimique
liquide et au développement, à la validation, au contrôle et à la surveillance du procédé de stérilisation
par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou
entièrement constitués de matières d’origine animale.
Le présent document traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des
champignons au cours de l’application d’un procédé de stérilisation par produit chimique liquide. Il est
nécessaire d’évaluer les risques associés à d’autres microorganismes en utilisant d’autres méthodes
(voir la NOTE 1).
Le présent document ne s’applique pas aux matières d’origine humaine.
Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation des virus et des agents à
l’origine des encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) (voir la NOTE 2 et la NOTE 3).
Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation ou de l’élimination des
protozoaires et des parasites.
Les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine décrites dans le présent document ne
s’appliquent qu’au procédé de stérilisation défini d’un dispositif médical, qui est réalisé après le procédé
de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d’autres moyens de réduction de la charge
biologique (voir la NOTE 4).
Le présent document ne spécifie pas les essais établissant les effets sur l’aptitude à l’emploi du dispositif
médical qu’un quelconque procédé de stérilisation choisi pourrait entraîner (voir la NOTE 5).
Le présent document ne traite pas du taux d’agents stérilisants résiduels dans les dispositifs médicaux
(voir la NOTE 6).
Les recommandations pour la caractérisation d’un agent stérilisant chimique liquide et le
développement, la validation, le contrôle et la surveillance du procédé de stérilisation par agents
stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entièrement
constitués de matières d’origine animale sont spécifiées à l’Annexe A informative.
NOTE 1 La mise en application préalable des principes de management du risque associé aux dispositifs
médicaux utilisant des tissus d’origine animale, telle que décrite dans l’ISO 22442-1, est importante. L’ISO 18362
donne des informations sur le contrôle des risques microbiologiques durant le procédé de produits de santé à
base de cellules.
NOTE 2 Les agents stérilisants chimiques liquides employés habituellement pour stériliser les tissus
d’origine animale dans les dispositifs médicaux pourraient s’avérer inefficaces pour l’inactivation des agents
à l’origine des EST, telles que l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou la tremblante du mouton. Une
validation satisfaisante, selon les critères du présent document, ne constitue pas nécessairement une preuve de
l’inactivation d’agents infectieux de ce type. La maîtrise des risques liés à l’origine, à la collecte et au traitement
de la matière d’origine animale est décrite dans l’ISO 22442-2.
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ISO 14160:2020(F)

NOTE 3 La validation de l’inactivation, de l’élimination, ou de l’élimination et de l’inactivation des virus et
agents EST est décrite dans l’ISO 22442-3.
NOTE 4 Les procédés de fabrication des dispositifs médicaux contenant des tissus d’origine animale
comportent fréquemment une exposition à des agents chimiques qui peuvent réduire de manière significative la
charge biologique du dispositif médical. À l’issue de ce procédé de fabrication, le dispositif médical est exposé à
un procédé de stérilisation spécifié.
NOTE 5 De tels essais représentent une partie cruciale de la conception et du développement d’un dispositif
médical.
NOTE 6 L’ISO 10993-17 spécifie une méthode permettant d’établir les limites admissibles des résidus d’agents
stérilisants.
NOTE 7 Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l’ISO 13485) peuvent être
utilisées lors du contrôle de toutes les phases de fabrication, y compris le procédé de stérilisation.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un
processus de gestion du risque
ISO 10993-17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17: Établissement des limites
admissibles des substances relargables
ISO 11737-1, Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de microorganismes sur des produits
ISO 13408 (toutes les parties), Traitement aseptique des produits de santé
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse http:// www .electropedia .org/
3.1
lot
quantité donnée de produit, destinée ou censée être de nature et de qualité uniformes fabriquée
pendant un cycle de fabrication spécifié
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.21]
3.2
charge biologique
biocharge
population de microorganismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
2 © ISO 2020 – Tous droits réservés

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ISO 14160:2020(F)

3.3
porte-germes
support sur ou dans lequel des microorganismes d’essai sont déposés
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.33]
3.4
valeur D
valeur D
10
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d’une population de microorganismes d’essai dans des
conditions établies
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.75]
3.5
temps de maintien
période pendant laquelle les paramètres du procédé sont maintenus dans la charge, dans leur plage de
tolérance spécifiée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.133]
3.6
courbe de survie
représentation graphique de la baisse de viabilité d’une population de microorganismes soumis à une
exposition croissante à un agent microbicide dans des conditions définies
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.137]
3.7
porte-germes inoculé
support sur ou dans lequel a été déposé un nombre spécifié de microorganismes d’essai viables
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.144]
3.8
qualification de l’installation
QI
processus visant à établir par des preuves objectives que tous les principaux aspects de l’installation de
l’équipement et du système auxiliaire du procédé sont conformes à la spécification approuvée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.9
agent stérilisant chimique liquide
entité chimique liquide, ou combinaisons d’entités, ayant une activité microbicide suffisante pour
obtenir la stérilité (3.21) dans des conditions spécifiées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.288, modifiée — La mention «chimique liquide» a été ajoutée au terme et,
dans la définition, «entité physique ou chimique» a été remplacé par «entité chimique liquide»]
3.10
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif destiné à une utilisation in vitro
ou logiciel, matériel ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu’il soit utilisé seul
ou en association chez l’être humain pour une ou plusieurs fins médicales spécifiques suivantes:
— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie;
— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure;
— étude, remplacement, modification ou entretien de l’anatomie ou d’un processus physiologique;
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ISO 14160:2020(F)

— entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
— maîtrise de la conception;
— désinfection des dispositifs médicaux;
— communication d’informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant du
corps humain;
et dont l’action principale voulue n’es
...

PROJET DE NORME INTERNATIONALE
ISO/DIS 37104
ISO/TC 268 Secrétariat: AFNOR
Début de vote: Vote clos le:
2018-04-06 2018-06-30
Développement durable au sein des communautés
territoriales — Lignes directrices pour la mise en œuvre
pratique dans les villes
Sustainable development in communities — Guidance for practical implementation in cities
ICS: 13.020.20
CE DOCUMENT EST UN PROJET DIFFUSÉ POUR
OBSERVATIONS ET APPROBATION. IL EST DONC
SUSCEPTIBLE DE MODIFICATION ET NE PEUT
ÊTRE CITÉ COMME NORME INTERNATIONALE
AVANT SA PUBLICATION EN TANT QUE TELLE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES
FINS INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET
COMMERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE
Le présent document est distribué tel qu’il est parvenu du secrétariat du comité.
DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR
POSSIBILITÉ DE DEVENIR DES NORMES
POUVANT SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA
RÉGLEMENTATION NATIONALE.
Numéro de référence
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET
ISO/DIS 37104:2018(F)
SONT INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS
OBSERVATIONS, NOTIFICATION DES DROITS
DE PROPRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT
ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
©
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE. ISO 2018

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ISO/DIS 37104:2018(F)

DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
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Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en oeuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
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Fax: [phone]
E-mail: [e-mail]
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Publié en Suisse
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ISO/DIS 14160:2018(F)
Sommaire
Page
Avant-propos . 4
Introduction. 5
1  Domaine d’application . 1
2  Références normatives . 2
3  Termes et définitions . 3
4  Éléments du système de management de la qualité . 7
4.1  Documentation . 7
4.2  Responsabilité de la direction . 7
4.3  Réalisation du produit . 7
4.4  Mesurages, analyse et amélioration — Maîtrise des produits non conformes . 8
5  Caractérisation de l’agent stérilisant . 8
5.1  Généralités . 8
5.2  Agent stérilisant . 8
5.3  Efficacité microbicide . 8
5.4  Effets sur les matériaux . 9
5.5  Sécurité et environnement . 9
6  Caractérisation du procédé et de l’équipement . 9
6.1  Généralités . 9
6.2  Caractérisation du procédé . 9
6.3  Caractérisation de l’équipement . 10
7  Définition du produit . 10
8  Définition du procédé . 11
8.1  Objectif . 11
8.2  Détermination de la cinétique d’inactivation . 11
8.3  Méthode pour la neutralisation . 12
8.4  Exigences de sécurité, de qualité et de performance . 12
9  Validation . 13
9.1  Généralités . 13
9.2  Qualification de l’installation . 13
9.3  Qualification opérationnelle . 14
9.4  Qualification de performance . 14
9.5  Revue et approbation de la validation . 16
10  Surveillance et contrôle de routine . 17
11  Libération du produit après stérilisation . 19
12  Maintien de l’efficacité du procédé . 19
12.1  Généralités . 19
12.2  Maintenance de l’équipement . 20
12.3  Requalification . 20
12.4  Appréciation des modifications . 20
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ISO/DIS 14160:2018(F)
Annexe A (informative) Lignes directrices d’application de la présente Norme
internationale . 21
Annexe B (informative) Détermination du taux de létalité du procédé de stérilisation . 33
Annexe C (informative) Diagramme de flux pour l’efficacité microbicide (voir 5.3), la
définition du procédé (voir Article 8) et la qualification des performances
microbiologiques (voir 9.4.2) . 38
Annexe ZA (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences
essentielles concernées de la Directive 90/385/CEE relative aux dispositifs
médicaux implantables actifs [JO L 189] . 39
Bibliographie . 41


© ISO 2017 – Tous droits réservés 3

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ISO/DIS 14160:2018(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en
général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit
de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales
et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux. L’ISO collabore
étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la
normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).
L’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de
ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant les
références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de l’élaboration
du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de brevets reçues par
l’ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion
de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant : www.iso.org/iso/fr/foreword.html.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 14160:2011), qui a fait l’objet d’une
révision technique.
Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes :
— alignement des définitions sur celles utilisées dans d’autres normes relatives au développement, à la
validation et au contrôle de routine des procédés de stérilisation et ajout de nouvelles définitions ;
— intégration des nouveaux termes définis de manière homogène dans tout le document ;
— mise à jour des références croisées ;
— révision de l’Annexe A informative pour suivre l’ordre de la partie normative de la norme ;
— ajout d’une clarification dans l’Annexe B normative concernant l’application de la méthode de
surdestruction.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 14160 se trouve sur le site Web de l’ISO.
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ISO/DIS 14160:2018(F)
Introduction
Un dispositif médical est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de microorganismes viables. Les
Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des
procédés de stérilisation exigent, lorsqu’il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que les
risques de contamination microbiologique présentés par les dispositifs médicaux avant la stérilisation
soient réduits le plus possible. Malgré tout, des dispositifs fabriqués dans des conditions de fabrication
normalisées, conformément aux exigences des systèmes de management de la qualité (voir, par exemple,
l’ISO 13485), peuvent, avant stérilisation, être porteurs de microorganismes, même en nombre restreint.
Le rôle de la stérilisation est d’inactiver les contaminants microbiologiques et, ce faisant, de transformer
des dispositifs médicaux non stériles en dispositifs stériles.
La cinétique de l’inactivation d’une culture pure de microorganismes par les agents physiques et/ou
chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est souvent illustrable par une loi exponentielle
entre le nombre de microorganismes qui survivent et l’intensité du traitement avec l’agent stérilisant ;
cela signifie inévitablement qu’il subsiste une probabilité finie qu’un microorganisme survive, quelle que
soit l’efficacité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de survie est fonction du
nombre et de la résistance des microorganismes, ainsi que de l’environnement dans lequel ceux‐ci se
trouvent pendant le traitement. Il s’ensuit que la stérilité d’un dispositif médical donné appartenant à une
population d’articles soumis à l’opération de stérilisation ne peut être assurée et que la stérilité de la
population traitée est définie comme la probabilité qu’un microorganisme viable soit présent sur un
dispositif médical.
Il importe également d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment
à la charge biologique (biocharge) des matières premières et/ou des composants réceptionnés, à leur
stockage ultérieur, ainsi qu’à la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé
et conditionné (voir également l’ISO 13485).
Les exigences relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs
médicaux sont données dans l’ISO 13485. Les normes portant sur les systèmes de management de la
qualité reconnaissent que, pour certains procédés utilisés en fabrication, l’efficacité du procédé ne peut
pas être entièrement vérifiée par un contrôle et des essais ultérieurs du produit. La stérilisation en
constitue un exemple. Pour cette raison, des procédés de stérilisation sont validés avant leur mise en
application, la surveillance de leur fonctionnement en routine est suivie, et la maintenance de
l’équipement est assurée.
Les tissus d’origine animale et leurs dérivés sont utilisés comme constituants de certains dispositifs
médicaux afin de fournir des propriétés présentant un avantage par rapport à celles des dispositifs
médicaux qui ne sont pas d’origine animale. Les types et les quantités de matières d’origine animale dans
les dispositifs médicaux varient ; ces matières peuvent constituer une grande partie du dispositif, peuvent
être un revêtement ou une imprégnation du produit ou être utilisées au cours du procédé de fabrication
du dispositif médical.
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ISO/DIS 14160:2018(F)
La présente Norme internationale décrit les exigences qui, si elles sont satisfaites, fourniront un procédé
de stérilisation par produit chimique liquide ayant une activité microbicide appropriée pour les
dispositifs médicaux non réutilisables contenant des matières d’origine animale ou leurs dérivés. Les
agents stérilisants les plus fréquemment utilisés pour les dispositifs médicaux sont la chaleur humide, la
chaleur sèche, l’irradiation et l’oxyde d’éthylène. Bien que certains dispositifs contenant des tissus
d’origine animale puissent être compatibles avec ces méthodes de stérilisation couramment appliquées
(par exemple les sutures en catgut ont été les premières à être stérilisées par irradiation), d’autres
dispositifs, tels que les valvules cardiaques ou des fragments de tissus, ne sont pas compatibles avec les
procédés de stérilisation conventionnels. Il est admis que le recours à d’autres agents stérilisants peut
être nécessaire dans ces circonstances exceptionnelles. Pour que les dispositifs médicaux présentent les
propriétés physiques souhaitées du tissu après stérilisation, la stérilisation par produit chimique liquide
est généralement préférée aux autres procédés de stérilisation. La stérilisation par produit chimique
liquide des dispositifs médicaux constitués en totalité ou en partie de tissus d’origine animale représente
un cas particulier pour l’établissement d’un procédé de stérilisation efficace. De même que pour d’autres
méthodes de stérilisation, il est nécessaire de démontrer et d’enregistrer l’efficacité du procédé de
stérilisation par produit chimique liquide avant de l’adopter pour une utilisation de routine.
La stérilisation par produit chimique liquide nécessite de déterminer les types de microorganismes de la
charge biologique et leur résistance au procédé de stérilisation afin de déterminer le microorganisme de
référence approprié, qu’il s’agisse d’un indicateur biologique reconnu ou d’une souche de la charge
biologique. La conformité aux exigences de la présente Norme internationale assure que l’activité
microbicide du procédé de stérilisation par produit chimique liquide est à la fois fiable et reproductible,
ce qui permet de prédire, avec une confiance raisonnable, que la probabilité qu’un microorganisme viable
soit présent sur un produit après stérilisation est faible. La spécification de cette probabilité relève des
autorités réglementaires et peut varier selon les régions ou les pays (voir, par exemple, l’EN 556‐1 et
l’ANSI/AAMI ST67).
L’exposition à un procédé de stérilisation correctement validé et précisément contrôlé n’est pas le seul
facteur qui assure la stérilité du produit et, ainsi, son aptitude à l’usage prévu. Il importe également
d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment :
a) la provenance et les conditions de prélèvement du tissu ;
b) la charge biologique des matières premières ou des composants réceptionnés, ou les deux ;
c) le contrôle de routine des procédures de désinfection et de nettoyage utilisées sur le produit ;
d) la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné ;
e) le contrôle de l’équipement et des procédés ;
f) le contrôle du personnel et de son hygiène ;
g) la méthode et les matériaux utilisés pour conditionner le produit ; et
h) les conditions de stockage du produit.
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ISO/DIS 14160:2018(F)
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants
chimiques liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables
utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour la
caractérisation, le développement, la validation et le contrôle de
routine d’un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux
1 Domaine d’application
Le présent document spécifie les exigences relatives à la caractérisation d’un agent stérilisant chimique
liquide et au développement, à la validation, au contrôle et à la surveillance du procédé de stérilisation
par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou
entièrement constitués de matières d’origine animale.
Le présent document traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des
champignons au cours de l’application d’un procédé de stérilisation par produit chimique liquide. Il est
nécessaire d’évaluer les risques associés à d’autres microorganismes en utilisant d’autres méthodes (voir
Note 1).
Le présent document ne s’applique pas aux matières d’origine humaine.
Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation des virus et des agents à
l’origine des encéphalopathies spongiformes transmissibles (voir Note 2 et Note 3).
Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation et/ou de l’élimination des
protozoaires et des parasites.
Les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine décrites dans le présent document ne
s’appliquent qu’au procédé de stérilisation défini d’un dispositif médical qui est réalisé après le procédé
de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d’autres moyens de réduction de la charge
biologique (voir Note 4).
Le présent document ne spécifie pas les essais établissant les effets sur l’aptitude à l’emploi du dispositif
médical qu’un quelconque procédé de stérilisation choisi pourrait entraîner (voir Note 5).
Le présent document ne traite pas du taux d’agents stérilisants résiduels dans les dispositifs médicaux
(voir Note 6).
Le présent document ne décrit pas le système de management de la qualité nécessaire pour maîtriser
toutes les phases de la fabrication (voir Note 7).
NOTE 1 La mise en application préalable des principes de management du risque aux dispositifs médicaux
utilisant des tissus d’origine animale, telle que décrite dans l’ISO 22442‐1, est importante.
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ISO/DIS 14160:2018(F)
NOTE 2 Les agents stérilisants chimiques liquides employés habituellement pour stériliser les tissus d’origine
animale dans les dispositifs médicaux pourraient s’avérer inefficaces pour l’inactivation des agents à l’origine des
encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST), telles que l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou la
tremblante du mouton. Une validation satisfaisante, selon les critères du présent document, ne constitue pas
nécessairement une preuve de l’inactivation d’agents infectieux de ce type. La maîtrise des risques liés à l’origine, à
la collecte et au traitement de la matière d’origine animale est décrite dans l’ISO 22442‐2.
NOTE 3 La validation de l’inactivation, de l’élimination, ou de l’élimination et de l’inactivation des virus et agents
EST est décrite dans l’ISO 22442‐3.
NOTE 4 Les procédés de fabrication des dispositifs médicaux contenant des tissus d’origine animale comportent
fréquemment une exposition à des agents chimiques qui peuvent réduire de manière significative la charge
biologique du dispositif médical. À l’issue de ce procédé de fabrication, le dispositif médical est exposé à un procédé
de stérilisation défini.
NOTE 5 De tels essais sont une partie cruciale de la conception et du développement d’un dispositif médical.
NOTE 6 L’ISO 10993‐17 spécifie une méthode permettant d’établir les limites admissibles des résidus d’agents
stérilisants.
NOTE 7 Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l’ISO 13485) peuvent être utilisées
lors du contrôle de toutes les phases de fabrication, y compris le procédé de stérilisation.
2 Références normatives
Les documents suivants cités dans le texte constituent, pour tout ou partie de leur contenu, des exigences
du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les références non
datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10012, Systèmes de management de la mesure  Exigences pour les processus et les équipements de
mesure.
ISO 10993‐1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux - Partie 1: Évaluation et essais.
ISO 10993‐17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux  Partie 17 : Etablissement des limites
admissibles des substances relargables.
ISO 11737‐1, Stérilisation des produits de santé  Méthodes microbiologiques  Partie 1 : Détermination
d'une population de micro-organismes sur des produits.
ISO 13408‐7, Traitement aseptique des produits de santé  Partie 7 : procédés alternatifs pour les
dispositifs médicaux et les produits de combinaison.
ISO 13485:2016, Dispositifs médicaux  Systèmes de management de la qualité  Exigences à des fins
réglementaires.
ISO 22442‐2, Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés  Partie 2 : Contrôles de
l’origine, de la collecte et du traitement.
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ISO/DIS 14160:2018(F)
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes :
— IEC Electropedia : disponible à l’adresse http://www.electropedia.org/
— ISO Online browsing platform : disponible à l’adresse https://www.iso.org/obp
3.1
lot
quantité donnée de produit, destinée ou censée être de nature et de qualité uniformes, et qui a été
fabriquée pendant un cycle de fabrication défini
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.21]
3.2
charge biologique
population de microorganismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.23]
3.3
porte-germes
support sur ou dans lequel des microorganismes d’essai sont déposés
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.33]
3.4
valeur D
valeur D
10
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d’une population de microorganismes d’essai dans des
conditions établies
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.77]
3.5
temps de maintien
période pendant laquelle les paramètres du procédé sont maintenus dans la charge, dans leur plage de
tolérance spécifiée
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.133]
3.6
inactivation
voir inactivation microbienne (3.12)
3.7
courbe de survie
représentation graphique de l’inactivation d’une population de microorganismes soumis à une exposition
croissante à un agent microbicide dans des conditions définies
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.137]
3.8
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ISO/DIS 14160:2018(F)
porte-germes inoculé
support sur ou dans lequel a été déposé un nombre défini d’organismes d’essai viables
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.144]
3.9
qualification de l’installation
QI
processus visant à établir par des preuves objectives que tous les principaux aspects de l’installation de
l’équipement et du système auxiliaire du procédé sont conformes à la spécification approuvée
[SOURCE : ISO DIS 11139:2017, 3.223.2]
3.10
agent stérilisant chimique liquide
entité chimique liquide, ou ensemble d’entités, présentant une activité microbicide suffisante pour
obtenir la stérilité dans des conditions définies
3.11
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif destiné à une utilisation in vitro ou
calibreur, logiciel, matériel ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu’il soit utilisé
seul ou en association chez l’être humain pour une ou plusieurs fins médicales spécifiques suivantes :
— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie ;
— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure ;
— étude, remplacement, modification ou entretien de l’anatomie ou d’un processus physiologique ;
— entretien ou maintien de la vie ;
— maîtrise de la conception ;
— désinfection des dispositifs médicaux ;
— communication d’informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant du
corps humain ;
et dont l’action principale voulue n’est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou
immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels moyens
Note 1 à l’article : Les produits susceptibles d’être considérés comme des dispositifs médicaux dans
certaines juridictions mais pas dans d’autres incluent :
— les articles spécifiquement destinés au nettoyage, à l’emballage ou à la stérilisation des dispositifs médicaux ;
— les produits désinfectants ;
— les aides pour les personnes handicapées ;
— les dispositifs intégrant des tissus animaux et/ou humains ;
— les dispositifs pour les technologies de fécondation in vitro et de reproduction assistée.
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.166]
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3.12
inactivation microbienne
perte de la capacité des microorganismes à croître et/ou à se multiplier
3.13
qualification opérationnelle
QO
processus d’obten
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