Sterilization of health care products -- Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their derivatives -- Requirements for characterization, development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices

This document specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin. This document covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms can be assessed using other methods (see NOTE 1). This document is not applicable to material of human origin. This document does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (see NOTE 2 and NOTE 3). This document does not describe methods for validation of the inactivation or elimination of protozoa and parasites. The requirements for validation and routine control described in this document are only applicable to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing process, and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps (see NOTE 4). This document does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization process upon the fitness for use of the medical device (see NOTE 5). This document does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices (see NOTE 6). Guidance for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin is provided in informative Annex A. NOTE 1 The prior application of risk management principles to medical devices utilizing animal tissues, as described in ISO 22442-1 is important. ISO 18362 provides information on control of microbial risks during processing of cell-based health-care products. NOTE 2 Liquid chemical sterilizing agents traditionally employed to sterilize animal tissues in medical devices might not be effective in inactivating the causative agents of TSE such as bovine spongiform encephalopathy (BSE), or scrapie. Satisfactory validation in accordance with this document does not necessarily demonstrate inactivation of infective agents of this type. Risk controls related to sourcing, collection and handling of animal materials are described in ISO 22442-2. NOTE 3 The validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of viruses and TSE agents is described in ISO 22442-3. NOTE 4 Manufacturing processes for medical devices containing animal tissues frequently include exposure to chemical agents which can significantly reduce the bioburden on the medical device. Following the manufacturing process, a medical device is exposed to a specified sterilization process. NOTE 5 Such testing is a crucial part of the design and development of a medical device. NOTE 6 ISO 10993-17 specifies a method to establish allowable limits for residues of sterilizing agents. NOTE 7 Standards for quality management systems (see ISO 13485) can be used in the control of all stages of manufacture including the sterilization process.

Stérilisation des produits de santé -- Agents stérilisants chimiques liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés -- Exigences pour la caractérisation, le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux

Le présent document spécifie les exigences relatives ŕ la caractérisation d'un agent stérilisant chimique liquide et au développement, ŕ la validation, au contrôle et ŕ la surveillance du procédé de stérilisation par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entičrement constitués de matičres d'origine animale. Le présent document traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des champignons au cours de l'application d'un procédé de stérilisation par produit chimique liquide. Il est nécessaire d'évaluer les risques associés ŕ d'autres microorganismes en utilisant d'autres méthodes (voir la NOTE 1). Le présent document ne s'applique pas aux matičres d'origine humaine. Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation des virus et des agents ŕ l'origine des encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) (voir la NOTE 2 et la NOTE 3). Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l'inactivation ou de l'élimination des protozoaires et des parasites. Les exigences relatives ŕ la validation et au contrôle de routine décrites dans le présent document ne s'appliquent qu'au procédé de stérilisation défini d'un dispositif médical, qui est réalisé aprčs le procédé de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d'autres moyens de réduction de la charge biologique (voir la NOTE 4). Le présent document ne spécifie pas les essais établissant les effets sur l'aptitude ŕ l'emploi du dispositif médical qu'un quelconque procédé de stérilisation choisi pourrait entraîner (voir la NOTE 5). Le présent document ne traite pas du taux d'agents stérilisants résiduels dans les dispositifs médicaux (voir la NOTE 6). Les recommandations pour la caractérisation d'un agent stérilisant chimique liquide et le développement, la validation, le contrôle et la surveillance du procédé de stérilisation par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entičrement constitués de matičres d'origine animale sont spécifiées ŕ l'Annexe A informative. NOTE 1 La mise en application préalable des principes de management du risque associé aux dispositifs médicaux utilisant des tissus d'origine animale, telle que décrite dans l'ISO 22442-1, est importante. L'ISO 18362 donne des informations sur le contrôle des risques microbiologiques durant le procédé de produits de santé ŕ base de cellules. NOTE 2 Les agents stérilisants chimiques liquides employés habituellement pour stériliser les tissus d'origine animale dans les dispositifs médicaux pourraient s'avérer inefficaces pour l'inactivation des agents ŕ l'origine des EST, telles que l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou la tremblante du mouton. Une validation satisfaisante, selon les critčres du présent document, ne constitue pas nécessairement une preuve de l'inactivation d'agents infectieux de ce type. La maîtrise des risques liés ŕ l'origine, ŕ la collecte et au traitement de la matičre d'origine animale est décrite dans l'ISO 22442-2. NOTE 3 La validation de l'inactivation, de l'élimination, ou de l'élimination et de l'inactivation des virus et agents EST est décrite dans l'ISO 22442-3. NOTE 4 Les procédés de fabrication des dispositifs médicaux contenant des tissus d'origine animale comportent fréquemment une exposition ŕ des agents chimiques qui peuvent réduire de maničre significative la charge biologique du dispositif médical. Ŕ l'issue de ce procédé de fabrication, le dispositif médical est exposé ŕ un procédé de stérilisation spécifié. NOTE 5 De tels essais représentent une partie cruciale de la conception et du développement d'un dispositif médical. NOTE 6 L'ISO 10993-17 spécifie une méthode permettant d'établir les limites admissibles des résidus d'agents stérilisants. NOTE 7 Les normes relatives aux systčmes de management de la qualité (voir l'ISO 13485) peuvent ętre utilisées lors du contrôle de t

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20-Sep-2020
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ISO 14160:2020 - Sterilization of health care products -- Liquid chemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their derivatives -- Requirements for characterization, development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
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Standards Content (sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 14160
Third edition
2020-09
Sterilization of health care products —
Liquid chemical sterilizing agents for
single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives
— Requirements for characterization,
development, validation and routine
control of a sterilization process for
medical devices
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques
liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables utilisant des tissus
animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation, le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
Reference number
ISO 14160:2020(E)
ISO 2020
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All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may

be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting

on the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address

below or ISO’s member body in the country of the requester.
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CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: +41 22 749 01 11
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Website: www.iso.org
Published in Switzerland
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ISO 14160:2020(E)
Contents Page

Foreword ........................................................................................................................................................................................................................................iv

Introduction ..................................................................................................................................................................................................................................v

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 2

3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 2

4 General ............................................................................................................................................................................................................................ 6

5 Sterilizing agent characterization ...................................................................................................................................................... 7

5.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 7

5.2 Sterilizing agent ..................................................................................................................................................................................... 7

5.3 Microbicidal effectiveness ............................................................................................................................................................. 7

5.4 Effects on materials ......... .................................................................................................................................................................... 8

5.5 Safety and the environment ......................................................................................................................................................... 8

6 Process and equipment characterization ................................................................................................................................... 8

6.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 8

6.2 Process characterization ................................................................................................................................................................ 8

6.3 Equipment characterization ........................................................................................................................................................ 9

7 Product definition ............................................................................................................................................................................................... 9

8 Process definition .............................................................................................................................................................................................10

8.1 Purpose .......................................................................................................................................................................................................10

8.2 Determination of the inactivation kinetics ..................................................................................................................10

8.3 Method for neutralization ..........................................................................................................................................................11

8.4 Safety quality and performance ............................................................................................................................................11

9 Validation ..................................................................................................................................................................................................................11

9.1 General ........................................................................................................................................................................................................11

9.2 Installation qualification .............................................................................................................................................................12

9.2.1 Equipment ..........................................................................................................................................................................12

9.2.2 Installation .........................................................................................................................................................................12

9.3 Operational qualification ............................................................................................................................................................12

9.4 Performance qualification ..........................................................................................................................................................13

9.4.1 General...................................................................................................................................................................................13

9.4.2 Microbiological performance qualification (MPQ) ..........................................................................13

9.4.3 Physical performance qualification ..............................................................................................................14

9.4.4 Aseptic processing qualification .....................................................................................................................15

9.5 Review and approval of validation .....................................................................................................................................15

10 Routine monitoring and control .......................................................................................................................................................16

11 Product release from sterilization ..................................................................................................................................................17

12 Maintaining process effectiveness ..................................................................................................................................................17

12.1 General ........................................................................................................................................................................................................17

12.2 Maintenance of equipment ........................................................................................................................................................18

12.3 Requalification .....................................................................................................................................................................................18

12.4 Assessment of change ....................................................................................................................................................................18

Annex A (informative) Guidance for the application of this document .........................................................................19

Annex B (normative) Determination of lethal rate of the sterilization process ..................................................31

Annex C (informative) Flowchart for microbicidal effectiveness (see 5.3), process definition

(see Clause 8), and microbiological performance qualification (see 9.4.2) ........................................35

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................36

© ISO 2020 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 14160:2020(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the

World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www .iso .org/

iso/ foreword .html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products,

in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/

TC 204, Sterilization of medical devices, in accordance with the Agreement on technical cooperation

between ISO and CEN (Vienna Agreement).

This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 14160:2011), which has been technically

revised.
The main changes compared to the previous edition are as follows:

— aligned definitions with those used in other standards for development, validation and routine

control of sterilization processes and added new definitions;
— incorporated defined terms consistently throughout the document;
— updated cross-references;

— revised informative Annex A to follow the order of the normative body of the standard;

— added clarification to normative Annex B in regard to applying the overkill approach.

Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A

complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
iv © ISO 2020 – All rights reserved
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ISO 14160:2020(E)
Introduction

A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International standards which

specify requirements for validation and routine control of sterilization processes require, when it

is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a

medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard

manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see

for example, ISO 13485) have microorganisms on them prior to sterilization, albeit in low numbers. The

purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the

non-sterile medical devices into sterile ones.

The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used

to sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the

numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably

this means that there is always a finite probability that a microorganism survives regardless of the

extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the

number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during

treatment. It follows that the sterility of any one medical device in a population of items subjected to

sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in

terms of the probability of there being a viable microorganism present on a medical device.

Attention also has to be given to a number of factors, including the microbiological status (bioburden)

of incoming raw materials and/or components and their subsequent storage, and to the control of the

environment in which the product is manufactured, assembled and packaged (see also ISO 13485).

Requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485.

The standards for quality management systems recognize that for certain processes used in

manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection

and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization

processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely, and

the equipment is maintained.

Animal tissues and their derivatives are used as constituents of certain medical devices to provide

performance characteristics that present advantages over the characteristics provided by non-animal-

based materials. The range and quantities of materials of animal origin in medical devices vary; such

materials can comprise a major part of the device, can be a product coating or impregnation, or can be

used in the manufacturing process for the medical device.

This document describes requirements that, if met, will provide a liquid chemical sterilization process

that has appropriate microbicidal activity for single-use medical devices containing materials of animal

origin or their derivatives. The sterilizing agents used most frequently for medical devices are moist

heat, dry heat, irradiation and ethylene oxide. While some devices containing animal tissues can be

compatible with these commonly applied methods of sterilization (historically, for example, catgut

sutures have been sterilized by irradiation), other devices, such as biological heart valves or tissue

patches, are not compatible with conventional sterilization processes. It has been recognized that

other sterilizing agents could have to be used in these exceptional circumstances. Liquid chemical

sterilization is normally chosen over other sterilization processes in order that the medical devices

present the desired physical properties of the tissue after sterilization. Sterilization by liquid chemicals

of medical devices made in whole or in part from tissues of animal origin represents a special case in

terms of establishing an effective sterilization process. In common with the other sterilization methods,

the efficacy of a liquid chemical sterilization process needs to be demonstrated and recorded before it

is adopted for routine use.

Liquid chemical sterilization requires determination of types of microorganisms comprising the

bioburden and their resistance to the sterilization process in order to establish the appropriate

reference microorganism, whether that be a recognized biological indicator or an isolate from the

bioburden. Compliance with the requirements of this document ensures that the microbicidal activity

of the liquid chemical sterilization process is both reliable and reproducible so that predictions can

be made, with reasonable confidence, that there is a low level of probability of there being a viable

© ISO 2020 – All rights reserved v
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ISO 14160:2020(E)

microorganism present on a product after sterilization. Specification of this probability is a matter for

regulatory authorities and can vary among regions or countries (see for example, EN 556-1 and ANSI/

AAMI ST67).

Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor

associated with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard,

suitable for its intended use. Attention is therefore given to a number of considerations including:

a) the source and harvesting conditions of the tissue;
b) the microbiological status of incoming raw materials or components, or both;

c) the routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;

d) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged;

e) the control of equipment and processes;
f) the control of personnel and their hygiene;
g) the manner and materials in which the product is packaged; and
h) the conditions under which product is stored.
vi © ISO 2020 – All rights reserved
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 14160:2020(E)
Sterilization of health care products — Liquid chemical
sterilizing agents for single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives — Requirements for
characterization, development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices
1 Scope

This document specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent

and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical

sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin.

This document covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by

application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms can

be assessed using other methods (see NOTE 1).
This document is not applicable to material of human origin.

This document does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and

transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (see NOTE 2 and NOTE 3).

This document does not describe methods for validation of the inactivation or elimination of protozoa

and parasites.

The requirements for validation and routine control described in this document are only applicable

to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing

process, and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps (see NOTE 4).

This document does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization process upon

the fitness for use of the medical device (see NOTE 5).

This document does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices (see NOTE 6).

Guidance for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent and for the development,

validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical sterilizing agents of

single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin is provided in

informative Annex A.

NOTE 1 The prior application of risk management principles to medical devices utilizing animal tissues, as

described in ISO 22442-1 is important. ISO 18362 provides information on control of microbial risks during

processing of cell-based health-care products.

NOTE 2 Liquid chemical sterilizing agents traditionally employed to sterilize animal tissues in medical devices

might not be effective in inactivating the causative agents of TSE such as bovine spongiform encephalopathy

(BSE), or scrapie. Satisfactory validation in accordance with this document does not necessarily demonstrate

inactivation of infective agents of this type. Risk controls related to sourcing, collection and handling of animal

materials are described in ISO 22442-2.

NOTE 3 The validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of viruses and TSE

agents is described in ISO 22442-3.

NOTE 4 Manufacturing processes for medical devices containing animal tissues frequently include

exposure to chemical agents which can significantly reduce the bioburden on the medical device. Following the

manufacturing process, a medical device is exposed to a specified sterilization process.

NOTE 5 Such testing is a crucial part of the design and development of a medical device.

© ISO 2020 – All rights reserved 1
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ISO 14160:2020(E)

NOTE 6 ISO 10993-17 specifies a method to establish allowable limits for residues of sterilizing agents.

NOTE 7 Standards for quality management systems (see ISO 13485) can be used in the control of all stages of

manufacture including the sterilization process.
2 Normative references

The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content

constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For

undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk

management process

ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for

leachable substances

ISO 11737-1, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination of a

population of microorganisms on products
ISO 13408 (all parts), Aseptic processing of health care products
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
3.1
batch

defined quantity of product, intended or purported to be uniform in character and quality produced

during a defined cycle of manufacture
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.21]
3.2
bioburden

population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
3.3
carrier

supporting material on or in which test microorganisms are deposited

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.33]
3.4
D value
D value

time or dose required under stated conditions to achieve inactivation of 90 % of a population of the test

microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.75]
2 © ISO 2020 – All rights reserved
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ISO 14160:2020(E)
3.5
holding time

period during which process parameters are maintained, within their specified tolerances

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.133]
3.6
inactivation curve

graphical representation of decrease in viability of a population of microorganisms with increasing

exposure to a microbicidal agent under stated conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.137]
3.7
inoculated carrier

supporting material on or in which a specified number of viable test microorganisms has been deposited

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.144]
3.8
installation qualification

process of establishing by objective evidence that all key aspects of the process equipment and ancillary

system installation comply with the approved specification
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.9
liquid chemical sterilizing agent

liquid chemical entity, or combination of entities, having sufficient microbicidal activity to achieve

sterility (3.21) under defined conditions

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.288, modified — “liquid chemical” added to term and in definition “physical

or chemical entity is “replaced by “liquid chemical entity “]
3.10
medical device

instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use, or software,

material, or other similar related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in

combination, for human beings for one or more of the specific medical purpose(s) of:

— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;

— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;

— investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;

— supporting or sustaining life;
— control of conception;
— disinfection of medical devices;

— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human body;

and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic

means, but which may be assisted in its intended function by such means

Note 1 to entry: Products which may be considered to be medical devices in some jurisdictions but not in others

include:

— items specifically intended for cleaning, packaging, or sterilization of medical devices

© ISO 2020 – All rights reserved 3
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ISO 14160:2020(E)
— disinfection substances;
— aids for persons with disabilities;
— devices incorporating animal and/or human tissues;
— devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.166]
3.11
microbial inactivation
inactivation
loss of ability of microorganisms to grow and/or multiply

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.172, modified — "inactivation" added as admitted term]

3.12
operational qualification

process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined

limits when used in accordance with its operational procedures
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.3]
3.13
parametric release

declaration that product is sterile (3.23), based on records demonstrating that the sterilization process

variables were delivered within specified tolerances
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.193]
3.14
performance qualification

process of establishing by objective evidence that the process, under anticipated conditions, consistently

produces a product which meets all predetermined requirements
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.4]
3.15
product family

group or subgroup of product characterized by similar attributes determined to be equivalent for

evaluation and processing purposes
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.218]
3.16
reference microorganism
microbial strain obtained from a recognized culture collection
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.228]
3.17
requalification

repetition of part or all of validation for the purpose of confirming the continued acceptability of a

specified process
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.5]
4 © ISO 2020 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 14160:2020(E)
3.18
specify
stipulate in detail within an approved document
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.259]
3.19
sterile
free from viable microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.271]
3.20
sterile barrier system
SBS

minimum package that minimizes the risk of ingress of microorganisms and allows aseptic presentation

of the sterile (3.19) contents at the point of use
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.272]
3.21
sterility
state of being free from viable microorganisms
Note 1
...

DRAFT INTERNATIONAL STANDARD
ISO/DIS 14160
ISO/TC 198 Secretariat: ANSI
Voting begins on: Voting terminates on:
2018-04-26 2018-07-19
Sterilization of health care products — Liquid chemical
sterilizing agents for single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives — Requirements for
characterization, development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices

Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants chimiques liquides pour dispositifs médicaux

non réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour la caractérisation, le

développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux

ICS: 11.080.01
THIS DOCUMENT IS A DRAFT CIRCULATED
This document is circulated as received from the committee secretariat.
FOR COMMENT AND APPROVAL. IT IS
THEREFORE SUBJECT TO CHANGE AND MAY
NOT BE REFERRED TO AS AN INTERNATIONAL
STANDARD UNTIL PUBLISHED AS SUCH.
IN ADDITION TO THEIR EVALUATION AS
ISO/CEN PARALLEL PROCESSING
BEING ACCEPTABLE FOR INDUSTRIAL,
TECHNOLOGICAL, COMMERCIAL AND
USER PURPOSES, DRAFT INTERNATIONAL
STANDARDS MAY ON OCCASION HAVE TO
BE CONSIDERED IN THE LIGHT OF THEIR
POTENTIAL TO BECOME STANDARDS TO
WHICH REFERENCE MAY BE MADE IN
Reference number
NATIONAL REGULATIONS.
ISO/DIS 14160:2018(E)
RECIPIENTS OF THIS DRAFT ARE INVITED
TO SUBMIT, WITH THEIR COMMENTS,
NOTIFICATION OF ANY RELEVANT PATENT
RIGHTS OF WHICH THEY ARE AWARE AND TO
PROVIDE SUPPORTING DOCUMENTATION. ISO 2018
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ISO/DIS 14160:2018(E)
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ii © ISO 2018 – All rights reserved
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ISO/DIS 14160:2018(E)
Contents Page

Foreword ..........................................................................................................................................................................................................................................v

Introduction ................................................................................................................................................................................................................................vi

1 Scope ................................................................................................................................................................................................................................. 1

2 Normative references ...................................................................................................................................................................................... 2

3 Terms and definitions ..................................................................................................................................................................................... 2

4 Quality management system elements ......................................................................................................................................... 6

4.1 Documentation ....................................................................................................................................................................................... 6

4.2 Management responsibility ......................................................................................................................................................... 6

4.3 Product realization .............................................................................................................................................................................. 6

4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of non-conforming products .................. 7

5 Sterilizing agent characterization ...................................................................................................................................................... 7

5.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 7

5.2 Sterilizing agent ..................................................................................................................................................................................... 7

5.3 Microbicidal effectiveness ............................................................................................................................................................. 7

5.4 Effects on materials ......... .................................................................................................................................................................... 8

5.5 Safety and the environment ......................................................................................................................................................... 8

6 Process and equipment characterization ................................................................................................................................... 8

6.1 General ........................................................................................................................................................................................................... 8

6.2 Process characterization ................................................................................................................................................................ 8

6.3 Equipment characterization ........................................................................................................................................................ 9

7 Product definition ............................................................................................................................................................................................... 9

8 Process definition .............................................................................................................................................................................................10

8.1 Purpose .......................................................................................................................................................................................................10

8.2 Determination of the inactivation kinetics ..................................................................................................................10

8.3 Method for neutralization ..........................................................................................................................................................11

8.4 Safety quality and performance ............................................................................................................................................11

9 Validation ..................................................................................................................................................................................................................11

9.1 General ........................................................................................................................................................................................................11

9.2 Installation qualification .............................................................................................................................................................12

9.2.1 Equipment ..........................................................................................................................................................................12

9.2.2 Installation .........................................................................................................................................................................12

9.3 Operational qualification ............................................................................................................................................................12

9.4 Performance qualification ..........................................................................................................................................................12

9.4.1 General...................................................................................................................................................................................12

9.4.2 Microbiological performance qualification ............................................................................................13

9.4.3 Physical performance qualification ..............................................................................................................14

9.4.4 Aseptic processing qualification .....................................................................................................................14

9.5 Review and approval of validation .....................................................................................................................................14

10 Routine monitoring and control .......................................................................................................................................................15

11 Product release from sterilization ..................................................................................................................................................17

12 Maintaining process effectiveness ..................................................................................................................................................17

12.1 General ........................................................................................................................................................................................................17

12.2 Maintenance of equipment ........................................................................................................................................................17

12.3 Requalification .....................................................................................................................................................................................17

12.4 Assessment of change ....................................................................................................................................................................18

Annex A (informative) Guidance for the application of this International Standard .....................................19

Annex B (informative) Determination of lethal rate of the sterilization process ...............................................31

© ISO 2018 – All rights reserved iii
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ISO/DIS 14160:2018(E)

Annex C (informative) Flowchart for microbicidal effectiveness (see 5.3), process definition

(see Clause 8), and microbiological performance qualification (see 9.4.2) ........................................35

Annex ZA (informative) Relationship between this European Standard and the Essential

Requirements of EU Directive 90/385/EEC on active implantable medical devices

[OJ L 189] aimed to be covered ...........................................................................................................................................................36

Bibliography .............................................................................................................................................................................................................................38

iv © ISO 2018 – All rights reserved
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ISO/DIS 14160:2018(E)
Foreword

ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards

bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out

through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical

committee has been established has the right to be represented on that committee. International

organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.

ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of

electrotechnical standardization.

The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are

described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the

different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the

editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).

Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of

patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of

any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or

on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).

Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not

constitute an endorsement.

For an explanation on the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and

expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the

World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following

URL: www .iso .org/ iso/ foreword .html.

This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.

This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 14160:2011), which has been technically

revised.
The main changes compared to the previous edition are as follows:

— aligned definitions with those used in other standards for development, validation and routine

control of sterilization processes and added new definitions;
— incorporated defined terms consistently throughout the document;
— updated cross-references;

— revised Informative Annex A to follow the order of the normative body of the standard;

— added clarification to Normative Annex B in regards to applying the overkill approach.

A list of all parts in the ISO 14160 series can be found on the ISO website.
© ISO 2018 – All rights reserved v
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ISO/DIS 14160:2018(E)
Introduction

A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International standards, which

specify requirements for validation and routine control of sterilization processes, require, when it

is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a

medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard

manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see,

for example, ISO 13485) can, prior to sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers.

The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform

the non-sterile medical devices into sterile ones.

The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used

to sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the

numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably

this means that there is always a finite probability that a microorganism survives regardless of the

extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the

number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during

treatment. It follows that the sterility of any one medical device in a population of items subjected to

sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in

terms of the probability of there being a viable microorganism present on a medical device.

Attention also has to be given to a number of factors, including the microbiological status (bioburden)

of incoming raw materials and/or components and their subsequent storage, and to the control of the

environment in which the product is manufactured, assembled and packaged (see also ISO 13485).

Requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485.

The standards for quality management systems recognize that, for certain processes used in

manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection

and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization

processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely and

the equipment is maintained.

Animal tissues and their derivatives are used as constituents of certain medical devices to provide

performance characteristics that present advantages over the characteristics provided by non-animal-

based materials. The range and quantities of materials of animal origin in medical devices vary; such

materials can comprise a major part of the device, can be a product coating or impregnation, or can be

used in the manufacturing process for the medical device.

This International Standard describes requirements that, if met, will provide a liquid chemical

sterilization process that has appropriate microbicidal activity for single-use medical devices containing

materials of animal origin or their derivatives. The sterilizing agents used most frequently for medical

devices are moist heat, dry heat, irradiation and ethylene oxide. While some devices containing animal

tissues can be compatible with these commonly applied methods of sterilization (historically, for

example, catgut sutures have been sterilized by irradiation), other devices, such as biological heart

valves or tissue patches, are not compatible with conventional sterilization processes. It has been

recognized that other sterilizing agents might have to be used in these exceptional circumstances.

Liquid chemical sterilization is normally chosen over other sterilization processes in order that the

medical devices present the desired physical properties of the tissue after sterilization. Sterilization by

liquid chemicals of medical devices made in whole or in part from tissues of animal origin represents

a special case in terms of establishing an effective sterilization process. In common with the other

sterilization methods, the efficacy of a liquid chemical sterilization process needs to be demonstrated

and recorded before it is adopted for routine use.

Liquid chemical sterilization requires determination of types of microorganisms comprising the

bioburden and their resistance to the sterilization process in order to establish the appropriate reference

microorganism, whether that be a recognized biological indicator or an isolate from the bioburden.

Compliance with the requirements of this International Standard ensures that the microbicidal activity

of the liquid chemical sterilization process is both reliable and reproducible so that predictions can

be made, with reasonable confidence, that there is a low level of probability of there being a viable

vi © ISO 2018 – All rights reserved
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ISO/DIS 14160:2018(E)

microorganism present on a product after sterilization. Specification of this probability is a matter

for regulatory authorities and can vary among regions or countries (see, for example, EN 556-1 and

ANSI/AAMI ST67).

Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor

associated with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard,

suitable for its intended use. Attention is therefore given to a number of considerations including:

a) the source and harvesting conditions of the tissue;
b) the microbiological status of incoming raw materials or components, or both;

c) the routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;

d) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged;

e) the control of equipment and processes;
f) the control of personnel and their hygiene;
g) the manner and materials in which the product is packaged; and
h) the conditions under which product is stored.
© ISO 2018 – All rights reserved vii
---------------------- Page: 7 ----------------------
DRAFT INTERNATIONAL STANDARD ISO/DIS 14160:2018(E)
Sterilization of health care products — Liquid chemical
sterilizing agents for single-use medical devices utilizing
animal tissues and their derivatives — Requirements for
characterization, development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices
1 Scope

This document specifies requirements for the characterization of a liquid chemical sterilizing agent

and for the development, validation, process control and monitoring of sterilization by liquid chemical

sterilizing agents of single-use medical devices comprising, in whole or in part, materials of animal origin.

This document covers the control of risks arising from contamination with bacteria and fungi by

application of a liquid chemical sterilization process. Risks associated with other microorganisms can

be assessed using other methods (see Note 1).
This document is not applicable to material of human origin.

This document does not describe methods for the validation of the inactivation of viruses and

transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents (see Note 2 and Note 3).

This document does not describe methods for validation of the inactivation or elimination of protozoa

and parasites.

The requirements for validation and routine control described in this document are only applicable

to the defined sterilization process of a medical device, which is performed after the manufacturing

process, and do not take account of the lethal effects of other bioburden reduction steps (see Note 4).

This document does not specify tests to establish the effects of any chosen sterilization process upon

the fitness for use of the medical device (see Note 5).

This document does not cover the level of residual sterilizing agent within medical devices (see Note 6).

This document does not describe a quality management system for the control of all stages of

manufacture (see Note 7).

NOTE 1 The prior application of risk management principles to medical devices utilizing animal tissues, as

described in ISO 22442-1, is important.

NOTE 2 Liquid chemical sterilizing agents traditionally employed to sterilize animal tissues in medical devices

might not be effective in inactivating the causative agents of TSE such as bovine spongiform encephalopathy

(BSE), or scrapie. Satisfactory validation in accordance with this document does not necessarily demonstrate

inactivation of infective agents of this type. Risk controls related to sourcing, collection and handling of animal

materials are described in ISO 22442-2.

NOTE 3 The validation of the inactivation, elimination, or elimination and inactivation of viruses and TSE

agents is described in ISO 22442-3.

NOTE 4 Manufacturing processes for medical devices containing animal tissues frequently include

exposure to chemical agents which can significantly reduce the bioburden on the medical device. Following the

manufacturing process, a medical device is exposed to a defined sterilization process.

NOTE 5 Such testing is a crucial part of the design and development of a medical device.

NOTE 6 ISO 10993-17 specifies a method to establish allowable limits for residues of sterilizing agents.

© ISO 2018 – All rights reserved 1
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ISO/DIS 14160:2018(E)

NOTE 7 Standards for quality management systems (see ISO 13485) can be used in the control of all stages of

manufacture including the sterilization process.
2 Normative references

The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content

constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For

undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.

ISO 10012, Measurement management systems — Requirements for measurement processes and measuring

equipment

ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk

management process

ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for

leachable substances

ISO 11737-1, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination of a

population of microorganisms on products

ISO 13408-7, Aseptic processing of health care products — Part 7: Alternative processes for medical devices

and combination products devices and combination products

ISO 13485:2016, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes

ISO 22442-2, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 2: Controls on sourcing,

collection and handling
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.

ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:

— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
3.1
batch

defined quantity of product, intended or purported to be uniform in character and quality, which has

been produced during a defined cycle of manufacture
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.21]
3.2
bioburden

population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system

[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.23]
3.3
carrier

supporting material on or in which test microorganisms are deposited

[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.33]
2 © ISO 2018 – All rights reserved
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO/DIS 14160:2018(E)
3.4
D value
D value

time or radiation dose required under stated conditions to achieve inactivation of 90 % of a population

of the test microorganisms
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.77]
3.5
holding time

period during which process parameters are maintained in the load, within their specified tolerances

[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.133]
3.6
inactivation
see microbial inactivation (3.12)
3.7
inactivation curve

graphical representation of inactivation of a population of microorganisms with increasing exposure to

a microbicidal agent under stated conditions
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.137]
3.8
inoculated carrier

supporting material on or in which a defined number of viable test organisms have been deposited

[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.144]
3.9
installation qualification

process of establishing by objective evidence that all key aspects of the process equipment and ancillary

system installation adhere to the approved specification
[SOURCE: ISO DIS 11139:2017, 3.223.2]
3.10
liquid chemical sterilizing agent

liquid chemical entity, or combination of entities, having sufficient microbicidal activity to achieve

sterility under defined conditions
3.11
medical device

instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use or calibrator,

software, material or other similar related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in

combination, for human beings for one or more of the specific medical purpose(s) of:

— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;

— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;

— investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;

— supporting or sustaining life;
— control of conception;
— disinfection of medical devices;

— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human body;

© ISO 2018 – All rights reserved 3
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ISO/DIS 14160:2018(E)

and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic

means, butwhich may be assisted in its intended function by such means

Note 1 to entry: Products which may be considered to be medical devices in some jurisdictions but not in others

include:

— items specifically intended for cleaning, packaging, or sterilization of medical devices

— disinfection substances;
— aids for persons with disabilities;
— devices incorporating animal and/or human tissues;
— devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies.
[SOURCE: ISO/DIS 11139:2017, 3.166]
3.12
microbial inactivation
loss of ability of microorganisms to grow and/or multiply
3.13
operational qualification
process of obta
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 14160
Troisième édition
2020-09
Stérilisation des produits de santé —
Agents stérilisants chimiques
liquides pour dispositifs médicaux
non réutilisables utilisant des
tissus animaux et leurs dérivés —
Exigences pour la caractérisation, le
développement, la validation et le
contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
Sterilization of health care products — Liquid chemical sterilizing
agents for single-use medical devices utilizing animal tissues
and their derivatives — Requirements for characterization,
development, validation and routine control of a sterilization
process for medical devices
Numéro de référence
ISO 14160:2020(F)
ISO 2020
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ISO 14160:2020(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2020

Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette

publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,

y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

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Publié en Suisse
ii © ISO 2020 – Tous droits réservés
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ISO 14160:2020(F)
Sommaire Page

Avant-propos ..............................................................................................................................................................................................................................iv

Introduction ..................................................................................................................................................................................................................................v

1 Domaine d’application ................................................................................................................................................................................... 1

2 Références normatives ................................................................................................................................................................................... 2

3 Termes et définitions ....................................................................................................................................................................................... 2

4 Généralités .................................................................................................................................................................................................................. 6

5 Caractérisation de l’agent stérilisant .............................................................................................................................................. 7

5.1 Généralités .................................................................................................................................................................................................. 7

5.2 Agent stérilisant ..................................................................................................................................................................................... 7

5.3 Efficacité microbicide ........................................................................................................................................................................ 7

5.4 Effets sur les matériaux ................................................................................................................................................................... 8

5.5 Sécurité et environnement ........................................................................................................................................................... 8

6 Caractérisation du procédé et de l’équipement ................................................................................................................... 8

6.1 Généralités .................................................................................................................................................................................................. 8

6.2 Caractérisation du procédé .......................................................................................................................................................... 9

6.3 Caractérisation de l’équipement .............................................................................................................................................. 9

7 Définition du produit ....................................................................................................................................................................................10

8 Définition du procédé ..................................................................................................................................................................................10

8.1 Objectif ........................................................................................................................................................................................................10

8.2 Détermination de la cinétique d’inactivation ............................................................................................................10

8.3 Méthode pour la neutralisation .............................................................................................................................................12

8.4 Exigences de sécurité, de qualité et de performance ..........................................................................................12

9 Validation ..................................................................................................................................................................................................................12

9.1 Généralités ...............................................................................................................................................................................................12

9.2 Qualification de l’installation ...................................................................................................................................................12

9.2.1 Équipement .......................................................................................................................................................................12

9.2.2 Installation .........................................................................................................................................................................13

9.3 Qualification opérationnelle .....................................................................................................................................................13

9.4 Qualification de performance..................................................................................................................................................13

9.4.1 Généralités .........................................................................................................................................................................13

9.4.2 Qualification des performances microbiologiques (QPM) .......................................................13

9.4.3 Qualification des performances physiques ............................................................................................15

9.4.4 Qualification du traitement aseptique .......................................................................................................15

9.5 Revue et approbation de la validation .............................................................................................................................15

10 Surveillance et contrôle de routine ................................................................................................................................................16

11 Libération du produit après stérilisation ................................................................................................................................18

12 Maintien de l’efficacité du procédé ................................................................................................................................................18

12.1 Généralités ...............................................................................................................................................................................................18

12.2 Maintenance de l’équipement .................................................................................................................................................18

12.3 Requalification .....................................................................................................................................................................................19

12.4 Appréciation des modifications.............................................................................................................................................19

Annexe A (informative) Recommandations pour l’application du présent document .................................20

Annexe B (normative) Détermination du taux de létalité du procédé de stérilisation ................................34

Annexe C (informative) Diagramme de flux de l’efficacité microbicide (voir 5.3), la

définition du procédé (voir l’Article 8) et la qualification des performances

microbiologiques (voir 9.4.2) ..............................................................................................................................................................39

Bibliographie ...........................................................................................................................................................................................................................40

© ISO 2020 – Tous droits réservés iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 14160:2020(F)
Avant-propos

L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est

en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude

a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,

gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.

L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui

concerne la normalisation électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents

critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été

rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www

.iso .org/ directives).

L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable

de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant

les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de

l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de

brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données

pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion

de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir www .iso .org/ avant -propos.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de

santé, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 204, Stérilisation des dispositifs médicaux, du

Comité européen de normalisation (CEN) conformément à l’Accord de coopération technique entre l’ISO

et le CEN (Accord de Vienne).

Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 14160:2011), qui a fait l'objet d'une

révision technique.

Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes:

— alignement des définitions sur celles utilisées dans d’autres normes relatives au développement, à la

validation et au contrôle de routine des procédés de stérilisation et ajout de nouvelles définitions;

— intégration des nouveaux termes définis de manière homogène dans tout le document;

— mise à jour des renvois;

— révision de l’Annexe A informative pour suivre l’ordre de la partie normative de la norme;

— ajout d’une clarification dans l’Annexe B normative concernant l’application de la méthode de

surdestruction.

Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent

document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes

se trouve à l’adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
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ISO 14160:2020(F)
Introduction

Un dispositif médical est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de microorganismes viables. Les

Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des

procédés de stérilisation exigent, lorsqu’il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que les

risques de contamination microbiologique accidentelle présentés par les dispositifs médicaux avant la

stérilisation soient réduits le plus possible. Malgré tout, des dispositifs médicaux fabriqués dans des

conditions de fabrication normalisées, conformément aux exigences des systèmes de management de la

qualité (voir, par exemple, l’ISO 13485), peuvent être porteurs de microorganismes avant stérilisation,

même en nombre restreint. Le rôle de la stérilisation est d’inactiver les contaminants microbiologiques

et, ce faisant, de transformer des dispositifs médicaux non stériles en dispositifs stériles.

La cinétique d’inactivation d’une culture pure de microorganismes par les agents physiques et/

ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est souvent illustrable par une loi

exponentielle entre le nombre de microorganismes qui survivent et l’intensité du traitement avec

l’agent stérilisant; cela signifie inévitablement qu’il subsiste une probabilité finie qu’un microorganisme

survive, quelle que soit l’efficacité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de

survie est fonction du nombre et de la résistance des microorganismes, ainsi que de l’environnement

dans lequel ceux-ci se trouvent pendant le traitement. Il s’ensuit que la stérilité d’un dispositif médical

donné appartenant à une population d’articles soumis à l’opération de stérilisation ne peut être assurée

et que la stérilité de la population traitée est définie comme la probabilité qu’un microorganisme viable

soit présent sur un dispositif médical.

Il importe également d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment

à la charge biologique (biocharge) des matières premières et/ou des composants réceptionnés, à

leur stockage ultérieur, ainsi qu’à la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué,

assemblé et conditionné (voir également l’ISO 13485).

Les exigences relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs

médicaux sont données dans l’ISO 13485. Les normes portant sur les systèmes de management de la

qualité reconnaissent que, pour certains procédés utilisés en fabrication, l’efficacité du procédé ne

peut pas être entièrement vérifiée par un contrôle et des essais ultérieurs du produit. La stérilisation

en constitue un exemple. Pour cette raison, des procédés de stérilisation sont validés avant leur mise

en application, la surveillance de leur fonctionnement en routine est suivie et la maintenance de

l’équipement est assurée.

Les tissus d’origine animale et leurs dérivés sont utilisés comme constituants de certains dispositifs

médicaux afin de fournir des propriétés présentant un avantage par rapport à celles des dispositifs

médicaux qui ne sont pas d’origine animale. Les types et les quantités de matières d’origine animale

dans les dispositifs médicaux varient; ces matières peuvent constituer une grande partie du dispositif,

peuvent être un revêtement ou une imprégnation du produit ou être utilisées au cours du procédé de

fabrication du dispositif médical.

Le présent document décrit les exigences qui, si elles sont satisfaites, fourniront un procédé de

stérilisation par produit chimique liquide ayant une activité microbicide appropriée pour les

dispositifs médicaux non réutilisables contenant des matières d’origine animale ou leurs dérivés.

Les agents stérilisants les plus fréquemment utilisés pour les dispositifs médicaux sont la chaleur

humide, la chaleur sèche, l’irradiation et l’oxyde d’éthylène. Bien que certains dispositifs contenant

des tissus d’origine animale puissent être compatibles avec ces méthodes de stérilisation couramment

appliquées (par exemple, les sutures au catgut ont été les premières à être stérilisées par irradiation),

d’autres dispositifs, tels que les valves cardiaques biologiques ou des fragments de tissus, ne sont pas

compatibles avec les procédés de stérilisation conventionnels. Il est admis que le recours à d’autres

agents stérilisants a pu être nécessaire dans ces circonstances exceptionnelles. Pour que les dispositifs

médicaux présentent les propriétés physiques souhaitées du tissu après stérilisation, la stérilisation

par produit chimique liquide est généralement préférée aux autres procédés de stérilisation. La

stérilisation par produit chimique liquide des dispositifs médicaux constitués en totalité ou en partie de

tissus d’origine animale représente un cas particulier pour l’établissement d’un procédé de stérilisation

efficace. De même que pour d’autres méthodes de stérilisation, il est nécessaire de démontrer et

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ISO 14160:2020(F)

d’enregistrer l’efficacité du procédé de stérilisation par produit chimique liquide avant de l’adopter

pour une utilisation de routine.

La stérilisation par produit chimique liquide nécessite de déterminer les types de microorganismes de

la charge biologique et leur résistance au procédé de stérilisation, afin de déterminer le microorganisme

de référence approprié, qu’il s’agisse d’un indicateur biologique reconnu ou d’une souche de la charge

biologique. La conformité aux exigences du présent document assure que l’activité microbicide du

procédé de stérilisation par produit chimique liquide est à la fois fiable et reproductible, ce qui permet

de prédire, avec une confiance raisonnable, que la probabilité qu’un microorganisme viable soit présent

sur un produit après stérilisation est faible. La spécification de cette probabilité relève des autorités

réglementaires et peut varier selon les régions ou les pays (voir, par exemple, l’EN 556-1 et l’ANSI/

AAMI ST67).

L’exposition à un procédé de stérilisation correctement validé et précisément contrôlé n’est pas le seul

facteur qui assure la stérilité du produit et, ainsi, son aptitude à l’usage prévu. Il importe également

d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment:

a) la provenance et les conditions de prélèvement du tissu;

b) la charge biologique des matières premières ou des composants réceptionnés, ou les deux;

c) le contrôle de routine des procédures de désinfection et de nettoyage utilisées sur le produit;

d) la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné;

e) le contrôle de l’équipement et des procédés;
f) le contrôle du personnel et de son hygiène;
g) la méthode et les matériaux utilisés pour conditionner le produit; et
h) les conditions de stockage du produit.
vi © ISO 2020 – Tous droits réservés
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NORME INTERNATIONALE ISO 14160:2020(F)
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants
chimiques liquides pour dispositifs médicaux non
réutilisables utilisant des tissus animaux et leurs dérivés
— Exigences pour la caractérisation, le développement,
la validation et le contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation de dispositifs médicaux
1 Domaine d’application

Le présent document spécifie les exigences relatives à la caractérisation d’un agent stérilisant chimique

liquide et au développement, à la validation, au contrôle et à la surveillance du procédé de stérilisation

par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou

entièrement constitués de matières d’origine animale.

Le présent document traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des

champignons au cours de l’application d’un procédé de stérilisation par produit chimique liquide. Il est

nécessaire d’évaluer les risques associés à d’autres microorganismes en utilisant d’autres méthodes

(voir la NOTE 1).
Le présent document ne s’applique pas aux matières d’origine humaine.

Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation des virus et des agents à

l’origine des encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) (voir la NOTE 2 et la NOTE 3).

Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation ou de l’élimination des

protozoaires et des parasites.

Les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine décrites dans le présent document ne

s’appliquent qu’au procédé de stérilisation défini d’un dispositif médical, qui est réalisé après le procédé

de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d’autres moyens de réduction de la charge

biologique (voir la NOTE 4).

Le présent document ne spécifie pas les essais établissant les effets sur l’aptitude à l’emploi du dispositif

médical qu’un quelconque procédé de stérilisation choisi pourrait entraîner (voir la NOTE 5).

Le présent document ne traite pas du taux d’agents stérilisants résiduels dans les dispositifs médicaux

(voir la NOTE 6).

Les recommandations pour la caractérisation d’un agent stérilisant chimique liquide et le

développement, la validation, le contrôle et la surveillance du procédé de stérilisation par agents

stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou entièrement

constitués de matières d’origine animale sont spécifiées à l’Annexe A informative.

NOTE 1 La mise en application préalable des principes de management du risque associé aux dispositifs

médicaux utilisant des tissus d’origine animale, telle que décrite dans l’ISO 22442-1, est importante. L’ISO 18362

donne des informations sur le contrôle des risques microbiologiques durant le procédé de produits de santé à

base de cellules.

NOTE 2 Les agents stérilisants chimiques liquides employés habituellement pour stériliser les tissus

d’origine animale dans les dispositifs médicaux pourraient s’avérer inefficaces pour l’inactivation des agents

à l’origine des EST, telles que l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou la tremblante du mouton. Une

validation satisfaisante, selon les critères du présent document, ne constitue pas nécessairement une preuve de

l’inactivation d’agents infectieux de ce type. La maîtrise des risques liés à l’origine, à la collecte et au traitement

de la matière d’origine animale est décrite dans l’ISO 22442-2.
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ISO 14160:2020(F)

NOTE 3 La validation de l’inactivation, de l’élimination, ou de l’élimination et de l’inactivation des virus et

agents EST est décrite dans l’ISO 22442-3.

NOTE 4 Les procédés de fabrication des dispositifs médicaux contenant des tissus d’origine animale

comportent fréquemment une exposition à des agents chimiques qui peuvent réduire de manière significative la

charge biologique du dispositif médical. À l’issue de ce procédé de fabrication, le dispositif médical est exposé à

un procédé de stérilisation spécifié.

NOTE 5 De tels essais représentent une partie cruciale de la conception et du développement d’un dispositif

médical.

NOTE 6 L’ISO 10993-17 spécifie une méthode permettant d’établir les limites admissibles des résidus d’agents

stérilisants.

NOTE 7 Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l’ISO 13485) peuvent être

utilisées lors du contrôle de toutes les phases de fabrication, y compris le procédé de stérilisation.

2 Références normatives

Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur

contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.

Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les

éventuels amendements).

ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un

processus de gestion du risque

ISO 10993-17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17: Établissement des limites

admissibles des substances relargables

ISO 11737-1, Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination

d'une population de microorganismes sur des produits
ISO 13408 (toutes les parties), Traitement aseptique des produits de santé
3 Termes et définitions

Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.

L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en

normalisation, consultables aux adresses suivantes:

— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp

— IEC Electropedia: disponible à l’adresse http:// www .electropedia .org/
3.1
lot

quantité donnée de produit, destinée ou censée être de nature et de qualité uniformes fabriquée

pendant un cycle de fabrication spécifié
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.21]
3.2
charge biologique
biocharge

population de microorganismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
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ISO 14160:2020(F)
3.3
porte-germes

support sur ou dans lequel des microorganismes d’essai sont déposés

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.33]
3.4
valeur D
valeur D

temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d’une population de microorganismes d’essai dans des

conditions établies
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.75]
3.5
temps de maintien

période pendant laquelle les paramètres du procédé sont maintenus dans la charge, dans leur plage de

tolérance spécifiée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.133]
3.6
courbe de survie

représentation graphique de la baisse de viabilité d’une population de microorganismes soumis à une

exposition croissante à un agent microbicide dans des conditions définies
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.137]
3.7
porte-germes inoculé

support sur ou dans lequel a été déposé un nombre spécifié de microorganismes d’essai viables

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.144]
3.8
qualification de l’installation

processus visant à établir par des preuves objectives que tous les principaux aspects de l’installation de

l’équipement et du système auxiliaire du procédé sont conformes à la spécification approuvée

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.9
agent stérilisant chimique liquide

entité chimique liquide, ou combinaisons d’entités, ayant une activité microbicide suffisante pour

obtenir la stérilité (3.21) dans des conditions spécifiées

[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.288, modifiée — La mention «chimique liquide» a été ajoutée au terme et,

dans la définition, «entité physique ou chimique» a été remplacé par «entité chimique liquide»]

3.10
dispositif médical

instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif destiné à une utilisation in vitro

ou logiciel, matériel ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu’il soit utilisé seul

ou en association chez l’être humain pour une ou plusieurs fins médicales spécifiques suivantes:

— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie;
— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure;

— étude, remplacement, modification ou entretien de l’anatomie ou d’un processus physiologique;

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ISO 14160:2020(F)
— entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
— maîtrise de la conception;
— désinfection des dispositifs médicaux;

— communication d’informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant du

corps humain;
et dont l’action principale voulue n’es
...

PROJET DE NORME INTERNATIONALE
ISO/DIS 37104
ISO/TC 268 Secrétariat: AFNOR
Début de vote: Vote clos le:
2018-04-06 2018-06-30
Développement durable au sein des communautés
territoriales — Lignes directrices pour la mise en œuvre
pratique dans les villes

Sustainable development in communities — Guidance for practical implementation in cities

ICS: 13.020.20
CE DOCUMENT EST UN PROJET DIFFUSÉ POUR
OBSERVATIONS ET APPROBATION. IL EST DONC
SUSCEPTIBLE DE MODIFICATION ET NE PEUT
ÊTRE CITÉ COMME NORME INTERNATIONALE
AVANT SA PUBLICATION EN TANT QUE TELLE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES
FINS INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET
COMMERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE

Le présent document est distribué tel qu’il est parvenu du secrétariat du comité.

DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR
POSSIBILITÉ DE DEVENIR DES NORMES
POUVANT SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA
RÉGLEMENTATION NATIONALE.
Numéro de référence
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET
ISO/DIS 37104:2018(F)
SONT INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS
OBSERVATIONS, NOTIFICATION DES DROITS
DE PROPRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT
ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE. ISO 2018
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ISO/DIS 37104:2018(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2018

Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en oeuvre, aucune partie de cette

publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,

y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut

être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.

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Publié en Suisse
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ISO/DIS 14160:2018(F)
Sommaire
Page

Avant-propos ................................................................................................................................................................... 4

Introduction..................................................................................................................................................................... 5

1  Domaine d’application .................................................................................................................................. 1

2  Références normatives .................................................................................................................................. 2

3  Termes et définitions ..................................................................................................................................... 3

4  Éléments du système de management de la qualité ........................................................................... 7

4.1  Documentation ................................................................................................................................................. 7

4.2  Responsabilité de la direction .................................................................................................................... 7

4.3  Réalisation du produit ................................................................................................................................... 7

4.4  Mesurages, analyse et amélioration — Maîtrise des produits non conformes ......................... 8

5  Caractérisation de l’agent stérilisant ....................................................................................................... 8

5.1  Généralités ......................................................................................................................................................... 8

5.2  Agent stérilisant ............................................................................................................................................... 8

5.3  Efficacité microbicide .................................................................................................................................... 8

5.4  Effets sur les matériaux ................................................................................................................................. 9

5.5  Sécurité et environnement .......................................................................................................................... 9

6  Caractérisation du procédé et de l’équipement ................................................................................... 9

6.1  Généralités ......................................................................................................................................................... 9

6.2  Caractérisation du procédé ......................................................................................................................... 9

6.3  Caractérisation de l’équipement ............................................................................................................ 10

7  Définition du produit .................................................................................................................................. 10

8  Définition du procédé ................................................................................................................................. 11

8.1  Objectif ............................................................................................................................................................. 11

8.2  Détermination de la cinétique d’inactivation .................................................................................... 11

8.3  Méthode pour la neutralisation .............................................................................................................. 12

8.4  Exigences de sécurité, de qualité et de performance ...................................................................... 12

9  Validation ........................................................................................................................................................ 13

9.1  Généralités ...................................................................................................................................................... 13

9.2  Qualification de l’installation ................................................................................................................... 13

9.3  Qualification opérationnelle .................................................................................................................... 14

9.4  Qualification de performance .................................................................................................................. 14

9.5  Revue et approbation de la validation .................................................................................................. 16

10  Surveillance et contrôle de routine ....................................................................................................... 17

11  Libération du produit après stérilisation ............................................................................................ 19

12  Maintien de l’efficacité du procédé ........................................................................................................ 19

12.1  Généralités ...................................................................................................................................................... 19

12.2  Maintenance de l’équipement ................................................................................................................. 20

12.3  Requalification .............................................................................................................................................. 20

12.4  Appréciation des modifications .............................................................................................................. 20

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ISO/DIS 14160:2018(F)
Annexe A (informative) Lignes directrices d’application de la présente Norme

internationale ................................................................................................................................................ 21

Annexe B (informative) Détermination du taux de létalité du procédé de stérilisation ................. 33

Annexe C (informative) Diagramme de flux pour l’efficacité microbicide (voir 5.3), la

définition du procédé (voir Article 8) et la qualification des performances

microbiologiques (voir 9.4.2) .................................................................................................................. 38

Annexe ZA (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences

essentielles concernées de la Directive 90/385/CEE relative aux dispositifs

médicaux implantables actifs [JO L 189] .............................................................................................. 39

Bibliographie ................................................................................................................................................................ 41

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ISO/DIS 14160:2018(F)
Avant-propos

L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes

nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en

général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit

de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales

et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux. L’ISO collabore

étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la

normalisation électrotechnique.

Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont

décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents

critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été

rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir

www.iso.org/directives).

L’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de

droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de

ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant les

références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de l’élaboration

du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de brevets reçues par

l’ISO (voir www.iso.org/brevets).

Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données

pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un

engagement.

Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions

spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion

de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles

techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant : www.iso.org/iso/fr/foreword.html.

Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.

Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 14160:2011), qui a fait l’objet d’une

révision technique.

Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes :

— alignement des définitions sur celles utilisées dans d’autres normes relatives au développement, à la

validation et au contrôle de routine des procédés de stérilisation et ajout de nouvelles définitions ;

— intégration des nouveaux termes définis de manière homogène dans tout le document ;

— mise à jour des références croisées ;

— révision de l’Annexe A informative pour suivre l’ordre de la partie normative de la norme ;

— ajout d’une clarification dans l’Annexe B normative concernant l’application de la méthode de

surdestruction.

Une liste de toutes les parties de la série ISO 14160 se trouve sur le site Web de l’ISO.

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ISO/DIS 14160:2018(F)
Introduction

Un dispositif médical est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de microorganismes viables. Les

Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des

procédés de stérilisation exigent, lorsqu’il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que les

risques de contamination microbiologique présentés par les dispositifs médicaux avant la stérilisation

soient réduits le plus possible. Malgré tout, des dispositifs fabriqués dans des conditions de fabrication

normalisées, conformément aux exigences des systèmes de management de la qualité (voir, par exemple,

l’ISO 13485), peuvent, avant stérilisation, être porteurs de microorganismes, même en nombre restreint.

Le rôle de la stérilisation est d’inactiver les contaminants microbiologiques et, ce faisant, de transformer

des dispositifs médicaux non stériles en dispositifs stériles.

La cinétique de l’inactivation d’une culture pure de microorganismes par les agents physiques et/ou

chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est souvent illustrable par une loi exponentielle

entre le nombre de microorganismes qui survivent et l’intensité du traitement avec l’agent stérilisant ;

cela signifie inévitablement qu’il subsiste une probabilité finie qu’un microorganisme survive, quelle que

soit l’efficacité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de survie est fonction du

nombre et de la résistance des microorganismes, ainsi que de l’environnement dans lequel ceux‐ci se

trouvent pendant le traitement. Il s’ensuit que la stérilité d’un dispositif médical donné appartenant à une

population d’articles soumis à l’opération de stérilisation ne peut être assurée et que la stérilité de la

population traitée est définie comme la probabilité qu’un microorganisme viable soit présent sur un

dispositif médical.

Il importe également d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment

à la charge biologique (biocharge) des matières premières et/ou des composants réceptionnés, à leur

stockage ultérieur, ainsi qu’à la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé

et conditionné (voir également l’ISO 13485).

Les exigences relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs

médicaux sont données dans l’ISO 13485. Les normes portant sur les systèmes de management de la

qualité reconnaissent que, pour certains procédés utilisés en fabrication, l’efficacité du procédé ne peut

pas être entièrement vérifiée par un contrôle et des essais ultérieurs du produit. La stérilisation en

constitue un exemple. Pour cette raison, des procédés de stérilisation sont validés avant leur mise en

application, la surveillance de leur fonctionnement en routine est suivie, et la maintenance de

l’équipement est assurée.

Les tissus d’origine animale et leurs dérivés sont utilisés comme constituants de certains dispositifs

médicaux afin de fournir des propriétés présentant un avantage par rapport à celles des dispositifs

médicaux qui ne sont pas d’origine animale. Les types et les quantités de matières d’origine animale dans

les dispositifs médicaux varient ; ces matières peuvent constituer une grande partie du dispositif, peuvent

être un revêtement ou une imprégnation du produit ou être utilisées au cours du procédé de fabrication

du dispositif médical.
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ISO/DIS 14160:2018(F)

La présente Norme internationale décrit les exigences qui, si elles sont satisfaites, fourniront un procédé

de stérilisation par produit chimique liquide ayant une activité microbicide appropriée pour les

dispositifs médicaux non réutilisables contenant des matières d’origine animale ou leurs dérivés. Les

agents stérilisants les plus fréquemment utilisés pour les dispositifs médicaux sont la chaleur humide, la

chaleur sèche, l’irradiation et l’oxyde d’éthylène. Bien que certains dispositifs contenant des tissus

d’origine animale puissent être compatibles avec ces méthodes de stérilisation couramment appliquées

(par exemple les sutures en catgut ont été les premières à être stérilisées par irradiation), d’autres

dispositifs, tels que les valvules cardiaques ou des fragments de tissus, ne sont pas compatibles avec les

procédés de stérilisation conventionnels. Il est admis que le recours à d’autres agents stérilisants peut

être nécessaire dans ces circonstances exceptionnelles. Pour que les dispositifs médicaux présentent les

propriétés physiques souhaitées du tissu après stérilisation, la stérilisation par produit chimique liquide

est généralement préférée aux autres procédés de stérilisation. La stérilisation par produit chimique

liquide des dispositifs médicaux constitués en totalité ou en partie de tissus d’origine animale représente

un cas particulier pour l’établissement d’un procédé de stérilisation efficace. De même que pour d’autres

méthodes de stérilisation, il est nécessaire de démontrer et d’enregistrer l’efficacité du procédé de

stérilisation par produit chimique liquide avant de l’adopter pour une utilisation de routine.

La stérilisation par produit chimique liquide nécessite de déterminer les types de microorganismes de la

charge biologique et leur résistance au procédé de stérilisation afin de déterminer le microorganisme de

référence approprié, qu’il s’agisse d’un indicateur biologique reconnu ou d’une souche de la charge

biologique. La conformité aux exigences de la présente Norme internationale assure que l’activité

microbicide du procédé de stérilisation par produit chimique liquide est à la fois fiable et reproductible,

ce qui permet de prédire, avec une confiance raisonnable, que la probabilité qu’un microorganisme viable

soit présent sur un produit après stérilisation est faible. La spécification de cette probabilité relève des

autorités réglementaires et peut varier selon les régions ou les pays (voir, par exemple, l’EN 556‐1 et

l’ANSI/AAMI ST67).

L’exposition à un procédé de stérilisation correctement validé et précisément contrôlé n’est pas le seul

facteur qui assure la stérilité du produit et, ainsi, son aptitude à l’usage prévu. Il importe également

d’accorder une attention particulière à un certain nombre de facteurs, notamment :

a) la provenance et les conditions de prélèvement du tissu ;

b) la charge biologique des matières premières ou des composants réceptionnés, ou les deux ;

c) le contrôle de routine des procédures de désinfection et de nettoyage utilisées sur le produit ;

d) la maîtrise de l’environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné ;

e) le contrôle de l’équipement et des procédés ;
f) le contrôle du personnel et de son hygiène ;
g) la méthode et les matériaux utilisés pour conditionner le produit ; et
h) les conditions de stockage du produit.
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ISO/DIS 14160:2018(F)
Stérilisation des produits de santé — Agents stérilisants
chimiques liquides pour dispositifs médicaux non réutilisables
utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Exigences pour la
caractérisation, le développement, la validation et le contrôle de
routine d’un procédé de stérilisation de dispositifs médicaux
1 Domaine d’application

Le présent document spécifie les exigences relatives à la caractérisation d’un agent stérilisant chimique

liquide et au développement, à la validation, au contrôle et à la surveillance du procédé de stérilisation

par agents stérilisants chimiques liquides de dispositifs médicaux non réutilisables, partiellement ou

entièrement constitués de matières d’origine animale.

Le présent document traite de la maîtrise des risques de contamination par des bactéries et des

champignons au cours de l’application d’un procédé de stérilisation par produit chimique liquide. Il est

nécessaire d’évaluer les risques associés à d’autres microorganismes en utilisant d’autres méthodes (voir

Note 1).
Le présent document ne s’applique pas aux matières d’origine humaine.

Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation des virus et des agents à

l’origine des encéphalopathies spongiformes transmissibles (voir Note 2 et Note 3).

Le présent document ne décrit pas les méthodes de validation de l’inactivation et/ou de l’élimination des

protozoaires et des parasites.

Les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine décrites dans le présent document ne

s’appliquent qu’au procédé de stérilisation défini d’un dispositif médical qui est réalisé après le procédé

de fabrication, et ne prennent pas en compte la létalité d’autres moyens de réduction de la charge

biologique (voir Note 4).

Le présent document ne spécifie pas les essais établissant les effets sur l’aptitude à l’emploi du dispositif

médical qu’un quelconque procédé de stérilisation choisi pourrait entraîner (voir Note 5).

Le présent document ne traite pas du taux d’agents stérilisants résiduels dans les dispositifs médicaux

(voir Note 6).

Le présent document ne décrit pas le système de management de la qualité nécessaire pour maîtriser

toutes les phases de la fabrication (voir Note 7).

NOTE 1 La mise en application préalable des principes de management du risque aux dispositifs médicaux

utilisant des tissus d’origine animale, telle que décrite dans l’ISO 22442‐1, est importante.

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ISO/DIS 14160:2018(F)

NOTE 2 Les agents stérilisants chimiques liquides employés habituellement pour stériliser les tissus d’origine

animale dans les dispositifs médicaux pourraient s’avérer inefficaces pour l’inactivation des agents à l’origine des

encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST), telles que l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou la

tremblante du mouton. Une validation satisfaisante, selon les critères du présent document, ne constitue pas

nécessairement une preuve de l’inactivation d’agents infectieux de ce type. La maîtrise des risques liés à l’origine, à

la collecte et au traitement de la matière d’origine animale est décrite dans l’ISO 22442‐2.

NOTE 3 La validation de l’inactivation, de l’élimination, ou de l’élimination et de l’inactivation des virus et agents

EST est décrite dans l’ISO 22442‐3.

NOTE 4 Les procédés de fabrication des dispositifs médicaux contenant des tissus d’origine animale comportent

fréquemment une exposition à des agents chimiques qui peuvent réduire de manière significative la charge

biologique du dispositif médical. À l’issue de ce procédé de fabrication, le dispositif médical est exposé à un procédé

de stérilisation défini.

NOTE 5 De tels essais sont une partie cruciale de la conception et du développement d’un dispositif médical.

NOTE 6 L’ISO 10993‐17 spécifie une méthode permettant d’établir les limites admissibles des résidus d’agents

stérilisants.

NOTE 7 Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l’ISO 13485) peuvent être utilisées

lors du contrôle de toutes les phases de fabrication, y compris le procédé de stérilisation.

2 Références normatives

Les documents suivants cités dans le texte constituent, pour tout ou partie de leur contenu, des exigences

du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les références non

datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels amendements).

ISO 10012, Systèmes de management de la mesure  Exigences pour les processus et les équipements de

mesure.

ISO 10993‐1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux - Partie 1: Évaluation et essais.

ISO 10993‐17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux  Partie 17 : Etablissement des limites

admissibles des substances relargables.

ISO 11737‐1, Stérilisation des produits de santé  Méthodes microbiologiques  Partie 1 : Détermination

d'une population de micro-organismes sur des produits.

ISO 13408‐7, Traitement aseptique des produits de santé  Partie 7 : procédés alternatifs pour les

dispositifs médicaux et les produits de combinaison.

ISO 13485:2016, Dispositifs médicaux  Systèmes de management de la qualité  Exigences à des fins

réglementaires.

ISO 22442‐2, Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés  Partie 2 : Contrôles de

l’origine, de la collecte et du traitement.
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ISO/DIS 14160:2018(F)
3 Termes et définitions

Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.

L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en

normalisation, consultables aux adresses suivantes :
— IEC Electropedia : disponible à l’adresse http://www.electropedia.org/
— ISO Online browsing platform : disponible à l’adresse https://www.iso.org/obp
3.1
lot

quantité donnée de produit, destinée ou censée être de nature et de qualité uniformes, et qui a été

fabriquée pendant un cycle de fabrication défini
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.21]
3.2
charge biologique

population de microorganismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile

[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.23]
3.3
porte-germes

support sur ou dans lequel des microorganismes d’essai sont déposés

[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.33]
3.4
valeur D
valeur D

temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d’une population de microorganismes d’essai dans des

conditions établies
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.77]
3.5
temps de maintien

période pendant laquelle les paramètres du procédé sont maintenus dans la charge, dans leur plage de

tolérance spécifiée
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.133]
3.6
inactivation
voir inactivation microbienne (3.12)
3.7
courbe de survie

représentation graphique de l’inactivation d’une population de microorganismes soumis à une exposition

croissante à un agent microbicide dans des conditions définies
[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.137]
3.8
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ISO/DIS 14160:2018(F)
porte-germes inoculé

support sur ou dans lequel a été déposé un nombre défini d’organismes d’essai viables

[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.144]
3.9
qualification de l’installation

processus visant à établir par des preuves objectives que tous les principaux aspects de l’installation de

l’équipement et du système auxiliaire du procédé sont conformes à la spécification approuvée

[SOURCE : ISO DIS 11139:2017, 3.223.2]
3.10
agent stérilisant chimique liquide

entité chimique liquide, ou ensemble d’entités, présentant une activité microbicide suffisante pour

obtenir la stérilité dans des conditions définies
3.11
dispositif médical

instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif destiné à une utilisation in vitro ou

calibreur, logiciel, matériel ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu’il soit utilisé

seul ou en association chez l’être humain pour une ou plusieurs fins médicales spécifiques suivantes :

— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie ;

— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure ;

— étude, remplacement, modification ou entretien de l’anatomie ou d’un processus physiologique ;

— entretien ou maintien de la vie ;
— maîtrise de la conception ;
— désinfection des dispositifs médicaux ;

— communication d’informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant du

corps humain ;

et dont l’action principale voulue n’est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou

immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels moyens

Note 1 à l’article : Les produits susceptibles d’être considérés comme des dispositifs médicaux dans

certaines juridictions mais pas dans d’autres incluent :

— les articles spécifiquement destinés au nettoyage, à l’emballage ou à la stérilisation des dispositifs médicaux ;

— les produits désinfectants ;
— les aides pour les personnes handicapées ;
— les dispositifs intégrant des tissus animaux et/ou humains ;

— les dispositifs pour les technologies de fécondation in vitro et de reproduction assistée.

[SOURCE : ISO/DIS 11139:2017, 3.166]
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ISO/DIS 14160:2018(F)
3.12
inactivation microbienne
perte de la capacité des microorganismes à croître et/ou à se multiplier
3.13
qualification opérationnelle
processus d’obten
...

Questions, Comments and Discussion

Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.