oSIST ISO/DIS 22441:2021

Sterilization of health care products - Low temperature vaporized hydrogen peroxide -- Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices

1.1 Inclusions
1.1.1 This document provides requirements for the development, validation and routine monitoring and control of a low temperature sterilization process for medical devices using vaporized hydrogen peroxide (VH2O2) as the sterilizing agent.
1.1.2 This document is intended to be applied by process developers, manufacturers of sterilization equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized, organizations performing process validation of VH2O2 sterilization, and organizations responsible for sterilizing medical devices.
NOTE VH2O2 sterilizers can be used in both health care and industrial facilities, and this document acknowledges the similarities and differences between the two applications.
1.2 Exclusions
1.2.1 Processes that use other sterilizing agents, or hydrogen peroxide solution in combination with other chemicals as the sterilizing agent are not addressed in this document.
NOTE See ISO 14937 for guidance on validation of such processes.
1.2.2 This document does not specify requirements for development, validation and routine control of a process for inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies, e.g. scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob disease. Specific recommendations have been produced in particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these agents.
NOTE Some VH2O2 sterilizers have processes that demonstrate some level of inactivation of the causative agents of spongiform encephalopathies, e.g. scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob Disease. However, this inactivation is process, cycle, and test protocol specific, therefore this inactivation is outside the scope of this document, and no specific test methods are provided (see [14], [26], and [30] for more information).
1.2.3 This document does not specify requirements for designating a medical device as sterile.
NOTE See for example EN 556–1 or ANSI/AAMI ST67.
1.2.4 This document does not specify requirements for occupational safety associated with the design and operation of VH2O2 sterilization equipment.
NOTE For further information on safety, see examples in the Bibliography. National or regional regulations can also exist.
1.2.5 This document does not apply to the contents of contained product, i.e. product for which the environment within the sterilizer chamber during any stage of the sterilization process does not come into direct contact with the product, such as a solution in a sealed bottle.
1.2.6 This document does not cover hydrogen peroxide decontamination systems for use in rooms, enclosures or environmental spaces.
NOTE These decontamination systems operate at ambient conditions (e.g. temperature and pressure) and in general utilise an approach that is different to that of VH2O2 sterilization processes addressed in this document.

Stérilisation des produits de santé -- Vapeur de peroxyde d’hydrogène à basse température -- Exigences pour la mise au point, la validation et le contrôle de routine d’un procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux

1.1 Inclusions
1.1.1 Le présent document spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et à la surveillance et au contrôle de routine d’un procédé de stérilisation à basse température de dispositifs médicaux utilisant la vapeur de peroxyde d’hydrogène (VH2O2) comme agent stérilisant.
1.1.2 Le présent document est destiné à être appliqué par les responsables de la mise au point des procédés, les fabricants d’équipements de stérilisation, les fabricants de dispositifs médicaux à stériliser, les organisations chargées de la validation d’un procédé de stérilisation VH2O2 et les organisations responsables de la stérilisation de dispositifs médicaux.
NOTE Les stérilisateurs VH2O2 peuvent aussi bien être utilisés dans les établissements de santé que dans les établissements industriels, et le présent document tient compte des similitudes et différences entre les deux applications.
1.2 Exclusions
1.2.1 Le présent document ne couvre pas les procédés qui utilisent d’autres agents stérilisants, ni ceux qui utilisent, comme agent stérilisant, un mélange de solution de peroxyde d’hydrogène et d’autres produits chimiques.
NOTE Voir l’ISO 14937 pour des recommandations relatives à la validation de tels procédés.
1.2.2 Le présent document ne spécifie pas les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d’un procédé permettant d’inactiver les agents responsables des encéphalopathies spongiformes, telles que la tremblante du mouton, l’encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été formulées dans certains pays pour le traitement des matériels potentiellement contaminés par ces agents.
NOTE Certains stérilisateurs VH2O2 disposent de procédés qui démontrent un certain niveau d’inactivation des agents responsables des encéphalopathies spongiformes, telles que la tremblante du mouton, l’encéphalopathie spongiforme bovine ou la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Cependant, l’inactivation dépend du procédé, du cycle et du protocole d’essai ; de ce fait, l’inactivation n’entre pas dans le domaine d’application du présent document et aucune méthode d’essai spécifique n’est proposée (voir[14],[26] et[30] pour de plus amples informations).
1.2.3 Le présent document ne spécifie pas d’exigence pour qualifier un dispositif médical de « stérile ».
NOTE Voir par exemple EN 556–1 ou ANSI/AAMI ST67.
1.2.4 Le présent document ne spécifie aucune exigence en matière de sécurité au travail dans le cadre de la conception et du fonctionnement de l’équipement de stérilisation VH2O2.
NOTE Pour plus de renseignements sur la sécurité, voir les exemples donnés dans la Bibliographie. Des réglementations nationales ou régionales peuvent également exister.
1.2.5 Le présent document ne s’applique pas au contenu d’un produit contenu, c’est-à-dire un produit pour lequel l’environnement dans la chambre du stérilisateur n’entre à aucun stade du procédé de stérilisation en contact direct avec le produit, tel qu’une solution dans une bouteille hermétiquement fermée.
1.2.6 Le présent document ne couvre pas les systèmes de décontamination au peroxyde d’hydrogène destinés à être utilisés dans des pièces, enceintes ou espaces environnementaux.
NOTE Ces systèmes de décontamination fonctionnent à des conditions ambiantes (par exemple, température et pression) et utilisent en général une approche qui est différente de celle des procédés de stérilisation VH2O2 traités dans le présent document.

Sterilizacija izdelkov za zdravstveno oskrbo - Sterilizatorji s paro z nizko temperaturo in z vodikovim peroksidom - Zahteve za razvoj, validacijo in rutinsko kontrolo sterilizacijskih postopkov za medicinske pripomočke

General Information

• Status: Not Published
• Public Enquiry End Date: 05-Dec-2021
• ICS: 11.080.01 - Sterilization and disinfection in general
• Technical Committee: VAZ - Healthcare
• Current Stage: 4020 - Public enquire (PE) (Adopted Project)
• Start Date: 13-Oct-2021
• Due Date: 02-Mar-2022
• Completion Date: 20-Dec-2021
• Ref Project: ISO 22441:2022 - Sterilization of health care products — Low temperature vaporized hydrogen peroxide — Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices

Standards Content (Sample)

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 22441
First edition
2022-08
Sterilization of health care products —
Low temperature vaporized hydrogen
peroxide — Requirements for the
development, validation and routine
control of a sterilization process for
medical devices
Stérilisation des produits de santé — Vapeur de peroxyde d’hydrogène
à basse température — Exigences pour la mise au point, la validation
et le contrôle de routine d’un procédé de stérilisation pour dispositifs
médicaux
Reference number
ISO 22441:2022(E)
© ISO 2022

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ISO 22441:2022(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2022
All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may
be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting on
the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address below
or ISO’s member body in the country of the requester.
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CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
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Website: www.iso.org
Published in Switzerland
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ISO 22441:2022(E)
Contents Page
Foreword .v
Introduction . vi
1 Scope . 1
1.1 Inclusions. 1
1.2 Exclusions . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 Quality management system elements .10
5 Sterilizing agent characterization .11
5.1 General . 11
5.2 Sterilant and sterilizing agent . 11
5.3 Microbicidal effectiveness . . 11
5.4 Effects on materials . 12
5.5 Safety and the environment . 12
6 Process and equipment characterization .13
6.1 General .13
6.2 Process characterization .13
6.3 Equipment characterization . 14
7 Product definition .15
8 Process definition .16
9 Validation . .17
9.1 General . 17
9.2 Installation qualification (IQ) . 18
9.2.1 General . 18
9.2.2 Equipment . 18
9.3 Operational qualification (OQ) . 19
9.4 Performance qualification (PQ) . 19
9.5 Review and approval of validation . 21
10 Routine monitoring and control.21
11 Product release from sterilization .22
12 Maintaining process effectiveness .22
12.1 General .22
12.2 Recalibration . 22
12.3 Maintenance of equipment . 23
12.4 Requalification . 23
12.5 Assessment of change . 23
Annex A (normative) Factors to be considered in selection of microorganisms for
demonstrating microbicidal effectiveness .24
Annex B (normative) Approach 1 — Process definition based on inactivation of the
microbial population in its natural state (bioburden method).26
Annex C (normative) Approach 2 — Process definition based on inactivation of reference
microorganisms and knowledge of bioburden (BI/bioburden method) .28
Annex D (normative) Approach 3 — Conservative process definition based on inactivation
of reference microorganisms (overkill method) .30
Annex E (informative) Guidance on application of this document .33
Annex F (informative) Schematic example of a VH2O2 sterilization cycle .56
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ISO 22441:2022(E)
Annex G (informative) Environmental aspects .57
Annex H (informative) Justification for the number of temperature sensors and biological
indicators (BIs) .62
Annex I (informative) Aspects of VH2O2 .64
Annex J (informative) Recommended validation tests .67
Annex K (informative) Recommended validation test procedures .72
Bibliography .78
iv
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ISO 22441:2022(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to
the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see
www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
v
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ISO 22441:2022(E)
Introduction
This document specifies the requirements for the development, validation and routine control of
sterilization processes using a vaporized composition of water and hydrogen peroxide (H O ) as the
2 2
sterilizing agent. Vaporized hydrogen peroxide (VH2O2) sterilizers process typically below 60 °C
and are primarily used for the sterilization of thermolabile or moisture-sensitive medical devices in
health care facilities but can also be used for sterilization of other reusable medical devices that have
been established as compatible with VH2O2 processes. The sterilizers operate automatically using
pre-set cycles. VH2O2 sterilizer processes can also be used by medical device manufacturers during
commercial production.
NOTE 1 Work is underway within CEN/TC 102 to develop a standard for requirements for VH2O2 sterilizers
1)
(EN 17180 ). It is intended that applicable test procedures to demonstrate conformity (e.g. type tests and works
tests) will be included.
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International Standards that
specify requirements for validation and routine control of sterilization processes require, when it
is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a
medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard
manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see,
for example, ISO 13485) can, prior to sterilization, have microorganisms on them. Such medical devices
are non-sterile. The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and
thereby transform the non-sterile medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of microorganisms by physical or chemical agents used to sterilize
medical devices generally can best be described by an exponential relationship between the number
of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this
means that there is always a finite probability that a microorganism can survive regardless of the
extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the
number and resistance of microorganisms and by the environment in which the microorganisms exist
during treatment. It follows that the sterility of any one medical device in a population subjected to
sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in
terms of the probability of there being a viable microorganism present on a medical device.
This document describes requirements that, if met, will provide a sterilization process by VH2O2 with
appropriate microbicidal activity intended to sterilize medical devices. Furthermore, conformance
with the requirements ensures that the sterilization process is both reliable and reproducible so that
predictions can be made, with reasonable confidence, that there is a small probability of there being a
viable microorganism present on a medical device after sterilization. Specification of this probability is
a matter for regulatory authorities and can vary from country to country (see, for example, EN 556-1
and ANSI/AAMI ST67).
Generic requirements of the quality management system for design and development, production,
installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management
systems for medical device production are provided in national and international standards (e.g.
ISO 13485). The standards for quality management systems recognise that, for certain processes used
in manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection
and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization
processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely and
the equipment is maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor
associated with the provision of reliable assurance that a processed medical device is sterile and, in this
regard, suitable for its intended use. Attention should also be given to a number of factors including:
a) the microbiological status of incoming raw materials or components;
1) Under preparation.
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ISO 22441:2022(E)
b) the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the medical
device;
c) the control of the environment in which the medical device is manufactured, assembled and
packaged;
d) the control of sterilizer and processes;
e) the control of personnel and their hygiene;
f) the sterile barrier system(s) including any protective packaging as applicable;
g) the conditions under which the medical device is transported and stored;
h) the material and design of the medical devices being processed.
The type of contaminants on a medical device to be sterilized varies, and this influences the
effectiveness of a sterilization process. Medical devices used in a health care facility and that are
being presented for sterilization in accordance with the manufacturer's instructions (see ISO 17664-1)
should be regarded as special cases. There is the potential for such medical devices to possess a wide
range of contaminating microorganisms and residual inorganic or organic contaminants in spite of
the application of a cleaning process. Hence, the validation and control of the cleaning and disinfection
processes used during processing are critical.
The guidance given in Annexes E, F, G, H, I, J and K on the application of this document is informative
and is not provided as a checklist for auditors. The guidance provides explanations and methods in
relation to the application of the document that are regarded as being a suitable means for conforming
with the requirements of this document. Methods other than those given in the guidance can be used if
they are effective in achieving conformance with the requirements of this document.
The development, validation and routine control of a sterilization process comprise a number of
discrete but interrelated activities, e.g. calibration, maintenance, product definition, process definition,
installation qualification, operational qualification and performance qualification. While the activities
required by this document have been grouped together and are presented in a particular order, this
document does not require that the activities be performed in the order that they are presented. The
activities required are not necessarily sequential, as the programme of development and validation
can be iterative. The responsibility for carrying out the activities required by this document vary from
case to case. This document requires that the responsibilities of the various parties be defined (see 4.1)
but does not specify to whom the responsibilities are allocated. E.4 provides guidance on allocation of
responsibility.
Like other standardized low temperature sterilization processes such as ethylene oxide (ISO 11135) or
low temperature steam and formaldehyde (ISO 25424), the VH2O2 sterilization processes are specified
by physical and chemical parameters and can be verified using physical, chemical and microbiological
means.
Sterilization processes to which this document applies should consider not only technical issues but also
the environmental impact. Activities required by this document can contribute to an environmental
burden that can be minimised by planning and combining tests. Additional information regarding
environmental impact is provided in Annex G.
NOTE 2 Specifications on operating safety are addressed in IEC 61010-1, IEC 61010-2-040 and are not included
in this document. IEC 60204-1 can also apply.
NOTE 3 Requirements on occupational safety are not specified in this document (see 1.2.4).
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ISO 22441:2022(E)
This document has two distinct applications:
— for manufacturers of VH2O2 sterilizers and users of VH2O2 sterilization processes in the health
care facility;
— for manufacturers of VH2O2 sterilizers and users of VH2O2 sterilization processes in the
manufacture of healthcare products.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 22441:2022(E)
Sterilization of health care products — Low temperature
vaporized hydrogen peroxide — Requirements for
the development, validation and routine control of a
sterilization process for medical devices
1 Scope
1.1 Inclusions
1.1.1 This document provides requirements for the development, validation and routine monitoring
and control of a low temperature sterilization process for medical devices using vaporized hydrogen
peroxide (VH2O2) as the sterilizing agent.
1.1.2 This document is intended to be applied by process developers, manufacturers of sterilization
equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized, organizations performing process
validation of VH2O2 sterilization, and organizations responsible for sterilizing medical devices.
NOTE VH2O2 sterilizers can be used in both health care and industrial facilities, and this document
acknowledges the similarities and differences between the two applications.
1.2 Exclusions
1.2.1 Processes that use other sterilizing agents, or hydrogen peroxide solution in combination with
other chemicals as the sterilizing agent are not addressed in this document.
NOTE See ISO 14937 for guidance on validation of such processes.
1.2.2 This document does not specify requirements for development, validation and routine control
of a process for inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies, e.g. scrapie, bovine
spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob disease. Specific recommendations have been
produced in particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these
agents.
NOTE Some VH2O2 sterilizers have processes that demonstrate some level of inactivation of the causative
agents of spongiform encephalopathies, e.g. scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob
Disease. However, this inactivation is process, cycle, and test protocol specific, therefore this inactivation is
outside the scope of this document, and no specific test methods are provided (see [14], [26], and [30] for more
information).
1.2.3 This document does not specify requirements for designating a medical device as sterile.
NOTE See for example EN 556–1 or ANSI/AAMI ST67.
1.2.4 This document does not specify requirements for occupational safety associated with the
design and operation of VH2O2 sterilization equipment.
NOTE For further information on safety, see examples in the Bibliography. National or regional regulations
can also exist.
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ISO 22441:2022(E)
1.2.5 This document does not apply to the contents of contained product, i.e. product for which the
environment within the sterilizer chamber during any stage of the sterilization process does not come
into direct contact with the product, such as a solution in a sealed bottle.
1.2.6 This document does not cover hydrogen peroxide decontamination systems for use in rooms,
enclosures or environmental spaces.
NOTE These decontamination systems operate at ambient conditions (e.g. temperature and pressure) and in
general utilise an approach that is different to that of VH2O2 sterilization processes addressed in this document.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for
leachable substances
2)
ISO 11138-1:2017, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 1: General
requirements
ISO 11140-1, Sterilization of health care products — Chemical indicators — Part 1: General requirements
ISO 11607-1:2019, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 1: Requirements for
materials, sterile barrier systems and packaging systems
ISO 11607-2, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 2: Validation requirements for
forming, sealing and assembly processes
ISO 11737-1, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 11737-2, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility
performed in the definition, validation and maintenance of a sterilization process
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminology databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
3.1
bioburden
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system (3.46)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
2) ISO 11138-1 gives general requirements for biological indicators, including information that can be used for
guidance on test microorganism selection. Specific requirements will be given in a new document, ISO 11138-6
under preparation, current stage ISO/AWI 11138-6.
2
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ISO 22441:2022(E)
3.2
biological indicator
BI
test system containing viable microorganisms providing a specified resistance to a specified
sterilization process
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.29]
3.3
calibration
operation that, under specified conditions, in a first step, establishes a relation between the quantity
values with measurement uncertainties provided by measurement standards and corresponding
indications with associated measurement uncertainties and, in a second step, uses this information to
establish a relation for obtaining a measurement result from an indication
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.31]
3.4
chamber
part of equipment in which a load is processed
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.36]
3.5
change control
assessment and determination of the appropriateness of a proposed alteration to product, process, or
equipment
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.39]
3.6
chemical indicator
CI
test system that reveals change in one or more pre-specified process variables (3.33) based on a chemical
or physical change resulting from exposure to a process
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.43]
3.7
conditioning
treatment of product prior to the exposure phase (3.15) to attain a specified temperature, relative
humidity, or other process variable (3.33) throughout the load
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.58]
3.8
cycle parameter
value of a cycle variable (3.9) including its tolerance used for control, monitoring, indication, and
recording of an operating cycle (3.25)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.72]
3.9
cycle variable
property used to control, monitor, indicate, or record an operating cycle (3.25)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.74]
3
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ISO 22441:2022(E)
3.10
D value
D value
10
time or dose required under stated conditions to achieve inactivation of 90 % of a population of the test
microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.75]
3.11
development
act of elaborating a specification
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.79]
3.12
environmental control
application of engineering and/or procedural systems to maintain conditions in a defined space within
specified limits
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.102]
3.13
equipment maintenance
combination of all technical and associated administrative actions intended to keep equipment at a
state in which it can perform its required function, or restore i
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 22441
Première édition
2022-08
Stérilisation des produits de santé —
Vapeur de peroxyde d’hydrogène à
basse température — Exigences pour
la mise au point, la validation et le
contrôle de routine d’un procédé de
stérilisation pour dispositifs médicaux
Sterilization of health care products — Low temperature vaporized
hydrogen peroxide — Requirements for the development, validation
and routine control of a sterilization process for medical devices
Numéro de référence
ISO 22441:2022(F)
© ISO 2022

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ISO 22441:2022(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2022
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
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CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: [phone]
E-mail: [e-mail]
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii
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ISO 22441:2022(F)
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction . vi
1 Domaine d’application . 1
1.1 Inclusions. 1
1.2 Exclusions . 1
2 Références normatives .2
3 Termes et définitions . 2
4 Éléments du système de management de la qualité.10
5 Caractérisation de l’agent stérilisant.11
5.1 Généralités . 11
5.2 Stérilisant et agent stérilisant . 11
5.3 Efficacité microbicide . 12
5.4 Effets sur les matériaux . 12
5.5 Sécurité et environnement .13
6 Caractérisation du procédé et de l’équipement .13
6.1 Généralités .13
6.2 Caractérisation du procédé . 13
6.3 Caractérisation de l’équipement . 14
7 Définition du produit .15
8 Définition du procédé .16
9 Validation . .18
9.1 Généralités . 18
9.2 Qualification de l’installation (QI) . 19
9.2.1 Généralités . 19
9.2.2 Équipement . 19
9.3 Qualification opérationnelle (QO) . 20
9.4 Qualification de performance (QP). 20
9.5 Revue et approbation de la validation . 22
10 Surveillance et contrôle de routine .22
11 Libération du produit après stérilisation .23
12 Maintien de l’efficacité du procédé .24
12.1 Généralités . 24
12.2 Réétalonnage . 24
12.3 Maintenance de l’équipement . 24
12.4 Requalification . 24
12.5 Évaluation des modifications .25
Annexe A (normative) Facteurs à prendre en compte lors de la sélection des
microorganismes pour démontrer l’efficacité microbicide.26
Annexe B (normative) Approche 1 — Définition du procédé fondée sur l’inactivation de
la population microbienne dans son état naturel (méthode par la charge biologique .28
Annexe C (normative) Approche 2 — Définition du procédé fondée sur l’inactivation de
microorganismes de référence et la connaissance de la charge biologique (méthode
par indicateur biologique/charge biologique) .30
Annexe D (normative) Approche 3 — Définition conservatrice du procédé, fondée sur
l’inactivation de microorganismes de référence (méthode de surdestruction) . .32
Annexe E (informative) Recommandations relatives à l’application du présent document .35
iii
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ISO 22441:2022(F)
Annexe F (informative) Exemple schématique d’un cycle de stérilisation VH2O2 .60
Annexe G (informative) Aspects environnementaux .61
Annexe H (informative) Justification du nombre de capteurs de température et
d’indicateurs biologiques .67
Annexe I (informative) Aspects relatifs au VH2O2.69
Annexe J (informative) Essais de validation recommandés .72
Annexe K (informative) Modes opératoires d’essais de validation recommandés .78
Bibliographie .84
iv
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ISO 22441:2022(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document
a été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2
(voir www.iso.org/directives).
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l’ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion
de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant : www.iso.org/iso/fr/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de
santé.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
v
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ISO 22441:2022(F)
Introduction
Le présent document spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au
contrôle de routine des procédés de stérilisation utilisant un mélange vaporisé d’eau et de
peroxyde d’hydrogène (H O ) comme agent stérilisant. Les stérilisateurs à la vapeur de peroxyde
2 2
d’hydrogène (VH2O2) fonctionnent habituellement à moins de 60 °C. Ils sont principalement utilisés
dans les établissements de santé pour la stérilisation de dispositifs médicaux thermolabiles ou sensibles
à l’humidité mais peuvent aussi être employés pour la stérilisation d’autres dispositifs médicaux
réutilisables dont la compatibilité avec le procédé de stérilisation VH2O2 a été établie. Les stérilisateurs
fonctionnent automatiquement suivant des cycles prédéfinis. Les procédés de stérilisation VH2O2
peuvent également être utilisés par les fabricants de dispositifs médicaux pour la production à des fins
commerciales.
NOTE 1 Le CEN/TC 102 travaille actuellement à l’élaboration d’une norme sur les exigences applicables aux
1)
stérilisateurs VH2O2 (EN 17180 ). Il est convenu que les modes opératoires d’essai applicables permettant de
démontrer la conformité (par exemple, des essais de type et des essais en usine) soient inclus.
Un dispositif médical est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de microorganismes viables.
Lorsqu’un dispositif médical stérile est nécessaire, les Normes internationales exigent, pour la
validation et le contrôle de routine des procédés de stérilisation, que le risque de contamination
microbiologique accidentelle du dispositif avant la stérilisation soit réduit le plus possible. Cependant,
les dispositifs médicaux fabriqués dans des conditions de fabrication normalisées, conformément aux
exigences des systèmes de management de la qualité (voir, par exemple, ISO 13485) peuvent, avant leur
stérilisation, être porteurs de microorganismes. Ces dispositifs médicaux ne sont pas stériles. Le rôle
de la stérilisation est d’inactiver les contaminants microbiologiques et, ce faisant, de transformer des
dispositifs médicaux non stériles en dispositifs stériles.
La cinétique d’inactivation de microorganismes par des agents physiques ou chimiques utilisés pour
stériliser les dispositifs médicaux peut généralement être décrite par une relation exponentielle
entre le nombre de microorganismes survivants et l’intensité du traitement avec l’agent stérilisant.
Cela signifie inévitablement qu’il existe toujours une probabilité finie qu’un microorganisme puisse
survivre, quelle que soit l’intensité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de
survie est fonction du nombre et de la résistance des microorganismes, ainsi que de l’environnement
dans lequel ceux-ci se trouvent pendant le traitement. Il s’ensuit que la stérilité d’un dispositif médical
donné appartenant à une population de produits soumis à l’opération de stérilisation ne peut être
garantie et que la stérilité de la population de produits traités est définie en termes de probabilité qu’un
microorganisme viable soit présent sur un dispositif médical.
Le présent document décrit les exigences qui, si elles sont respectées, confèrent à un procédé de
stérilisation VH2O2 l’activité microbicide adaptée pour stériliser les dispositifs médicaux. De plus,
la conformité aux exigences garantit que le procédé de stérilisation est à la fois fiable et reproductible,
de sorte qu’il peut être prédit, avec un niveau de confiance raisonnable, que la probabilité qu’un
microorganisme viable soit présent sur un dispositif médical après stérilisation est faible.
La spécification de cette probabilité relève des autorités réglementaires et peut varier d’un pays à
l’autre (voir, par exemple, EN 556-1 et ANSI/AAMI ST67).
Les exigences générales du système de management de la qualité pour la conception et la mise au point,
la production, l’installation et l’entretien sont spécifiées dans l’ISO 9001 et les exigences particulières
relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs médicaux
sont données dans des normes nationales et internationales (par exemple, ISO 13485). Les normes
relatives aux systèmes de management de la qualité reconnaissent que, pour certains procédés utilisés
dans la fabrication, l’efficacité du procédé ne peut pas être entièrement vérifiée ultérieurement par
une inspection et des essais du produit. La stérilisation en constitue un exemple. Pour cette raison,
les procédés de stérilisation sont validés pour l’utilisation, la performance des procédés de stérilisation
fait l’objet de contrôles de routine et l’équipement est entretenu.
1) En cours d’élaboration.
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ISO 22441:2022(F)
L’exposition à un procédé de stérilisation contrôlé avec précision et validé de manière appropriée n’est
pas le seul facteur associé à la garantie que le dispositif médical est stérile, et, à cet égard, adapté pour
son usage prévu. Il convient d’accorder également une attention particulière à un certain nombre de
facteurs, notamment :
a) le statut microbiologique des matières premières ou composants entrants ;
b) la validation et le contrôle de routine de tout mode opératoire de nettoyage ou de désinfection
utilisé sur le dispositif médical ;
c) le contrôle de l’environnement dans lequel le dispositif médical est fabriqué, assemblé et emballé ;
d) le contrôle du stérilisateur et des procédés utilisés ;
e) le contrôle du personnel et de son hygiène ;
f) le ou les systèmes de barrière stérile, y compris l’emballage de protection, suivant le cas ;
g) les conditions dans lesquelles le dispositif médical est transporté et stocké ;
h) le matériau constitutif et la conception des dispositifs médicaux soumis au procédé de stérilisation.
Le type de contaminants présents sur un dispositif médical destiné à être stérilisé varie et ceci a un
impact sur l’efficacité du procédé de stérilisation. Il convient de considérer comme un cas spécial les
dispositifs médicaux utilisés dans un établissement de santé et qui sont présentés pour une stérilisation
conformément aux instructions du fabricant (voir ISO 17664-1). Il est possible que de tels dispositifs
médicaux présentent une grande variété de microorganismes contaminants et des contaminants
inorganiques ou organiques résiduels malgré l’application d’un procédé de nettoyage. Ainsi, la validation
et le contrôle des procédés de nettoyage et de désinfection utilisés durant l’opération de traitement sont
essentiels.
Les recommandations données aux Annexes E, F, G, H, I, J et K relatives à l’application du présent
document sont informatives et ne sont pas destinées à servir de liste de contrôle pour des auditeurs.
Les recommandations fournissent des explications et des méthodes concernant l’application du présent
document considérées comme un moyen approprié pour se conformer aux exigences du présent
document. D’autres méthodes que celles présentées dans les recommandations peuvent être utilisées si
elles permettent d’assurer la conformité aux exigences du présent document.
La mise au point, la validation et le contrôle de routine d’un procédé de stérilisation comprennent
plusieurs activités distinctes mais interdépendantes, par exemple l’étalonnage, la maintenance,
la définition du produit, la définition du procédé, la qualification de l’installation, la qualification
opérationnelle et la qualification de performance. Tandis que les activités exigées par le présent
document ont été regroupées et sont présentées dans un ordre particulier, le présent document n’exige
pas que les activités soient effectuées dans l’ordre dans lequel elles sont présentées. Les activités
exigées ne sont pas nécessairement séquentielles, car les programmes de mise au point et de validation
peuvent être itératifs. La responsabilité de l’exécution des activités exigées par le présent document
varie selon le cas. Le présent document exige que les responsabilités des différentes parties soient
définies (voir 4.1) mais ne précise pas à qui les responsabilités sont attribuées. L’Article E.4 donne des
recommandations relatives à l’attribution des responsabilités.
Tout comme d’autres procédés normalisés de stérilisation à basse température, tels que ceux à l’oxyde
d’éthylène (ISO 11135) ou ceux à la vapeur et au formaldéhyde à basse température (ISO 25424),
les procédés de stérilisation VH2O2 sont spécifiés par des paramètres physiques et chimiques et
peuvent être vérifiés par des moyens physiques, chimiques et microbiologiques.
Il convient de prendre en compte non seulement les problèmes techniques mais aussi l’impact
environnemental des procédés de stérilisation auxquels le présent document s’applique. Les activités
exigées par le présent document peuvent générer une charge environnementale qui peut être réduite le
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ISO 22441:2022(F)
plus possible en planifiant et en combinant des essais. Des informations complémentaires concernant
l’impact environnemental sont données à l’Annexe G.
NOTE 2 Les spécifications relatives à la sécurité de fonctionnement sont définies dans l’IEC 61010-1 et
l’IEC 61010-2-040, et ne sont pas incluses dans le présent document. L’IEC 60204-1 peut également s’appliquer.
NOTE 3 Le présent document ne spécifie aucune exigence en matière de sécurité au travail (voir 1.2.4).
Le présent document s’adresse :
— aux fabricants de stérilisateurs VH2O2 et aux utilisateurs de procédés de stérilisation VH2O2 dans
les établissements de santé ;
— aux fabricants de stérilisateurs VH2O2 et aux utilisateurs de procédés de stérilisation VH2O2 dans
le cadre de la fabrication de produits de santé.
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NORME INTERNATIONALE ISO 22441:2022(F)
Stérilisation des produits de santé — Vapeur de peroxyde
d’hydrogène à basse température — Exigences pour la
mise au point, la validation et le contrôle de routine d’un
procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux
1 Domaine d’application
1.1 Inclusions
1.1.1 Le présent document spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et à la
surveillance et au contrôle de routine d’un procédé de stérilisation à basse température de dispositifs
médicaux utilisant la vapeur de peroxyde d’hydrogène (VH2O2) comme agent stérilisant.
1.1.2 Le présent document est destiné à être appliqué par les responsables de la mise au point des
procédés, les fabricants d’équipements de stérilisation, les fabricants de dispositifs médicaux à stériliser,
les organisations chargées de la validation d’un procédé de stérilisation VH2O2 et les organisations
responsables de la stérilisation de dispositifs médicaux.
NOTE Les stérilisateurs VH2O2 peuvent aussi bien être utilisés dans les établissements de santé que dans
les établissements industriels, et le présent document tient compte des similitudes et différences entre les deux
applications.
1.2 Exclusions
1.2.1 Le présent document ne couvre pas les procédés qui utilisent d’autres agents stérilisants, ni
ceux qui utilisent, comme agent stérilisant, un mélange de solution de peroxyde d’hydrogène et d’autres
produits chimiques.
NOTE Voir l’ISO 14937 pour des recommandations relatives à la validation de tels procédés.
1.2.2 Le présent document ne spécifie pas les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au
contrôle de routine d’un procédé permettant d’inactiver les agents responsables des encéphalopathies
spongiformes, telles que la tremblante du mouton, l’encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie
de Creutzfeldt-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été formulées dans certains pays pour le
traitement des matériels potentiellement contaminés par ces agents.
NOTE Certains stérilisateurs VH2O2 disposent de procédés qui démontrent un certain niveau
d’inactivation des agents responsables des encéphalopathies spongiformes, telles que la tremblante du mouton,
l’encéphalopathie spongiforme bovine ou la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Cependant, l’inactivation dépend du
procédé, du cycle et du protocole d’essai ; de ce fait, l’inactivation n’entre pas dans le domaine d’application du
[14] [26] [30]
présent document et aucune méthode d’essai spécifique n’est proposée (voir , et pour de plus amples
informations).
1.2.3 Le présent document ne spécifie pas d’exigence pour qualifier un dispositif médical de « stérile ».
NOTE Voir par exemple EN 556–1 ou ANSI/AAMI ST67.
1.2.4 Le présent document ne spécifie aucune exigence en matière de sécurité au travail dans le cadre
de la conception et du fonctionnement de l’équipement de stérilisation VH2O2.
NOTE Pour plus de renseignements sur la sécurité, voir les exemples donnés dans la Bibliographie.
Des réglementations nationales ou régionales peuvent également exister.
1
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ISO 22441:2022(F)
1.2.5 Le présent document ne s’applique pas au contenu d’un produit contenu, c’est-à-dire un produit
pour lequel l’environnement dans la chambre du stérilisateur n’entre à aucun stade du procédé de
stérilisation en contact direct avec le produit, tel qu’une solution dans une bouteille hermétiquement
fermée.
1.2.6 Le présent document ne couvre pas les systèmes de décontamination au peroxyde d’hydrogène
destinés à être utilisés dans des pièces, enceintes ou espaces environnementaux.
NOTE Ces systèmes de décontamination fonctionnent à des conditions ambiantes (par exemple, température
et pression) et utilisent en général une approche qui est différente de celle des procédés de stérilisation VH2O2
traités dans le présent document.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un
processus de gestion du risque
ISO 10993-17, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17 : Établissement des limites
admissibles des substances relargables
2)
ISO 11138-1:2017 ,Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 1 : Exigences
générales
ISO 11140-1, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs chimiques — Partie 1: Exigences générales
ISO 11607-1:2019, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 1: Exigences
relatives aux matériaux, aux systèmes de barrière stérile et aux systèmes d'emballage
ISO 11607-2, Emballages des dispositifs médicaux stérilisés au stade terminal — Partie 2: Exigences de
validation pour les procédés de formage, scellage et assemblage
ISO 11737-1, Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de microorganismes sur des produits
ISO 11737-2, Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Contrôles
de stérilité pratiqués au moment de la définition, de la validation et de la maintenance d'un procédé de
stérilisation
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes :
— ISO Online browsing platform : disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia : disponible à l’adresse https:// www .electropedia .org/
2) L’ISO 11138-1 donne les exigences générales relatives aux indicateurs biologiques, y compris des
informations qui peuvent être utilisées pour une orientation sur le choix du microorganisme d’essai. Les exigences
spécifiques seront indiquées dans un nouveau document, à savoir l’ISO 11138-6, qui est en cours d’élaboration et
actuellement au stade ISO/AWI 11138-6.
2
  © I
...

SLOVENSKI STANDARD
oSIST ISO/DIS 22441:2021
01-december-2021
Sterilizacija izdelkov za zdravstveno oskrbo - Sterilizatorji s paro z nizko
temperaturo in z vodikovim peroksidom - Zahteve za razvoj, validacijo in rutinsko
kontrolo sterilizacijskih postopkov za medicinske pripomočke
Sterilization of health care products - Low temperature vaporized hydrogen peroxide --
Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization
process for medical devices
Stérilisation des produits de santé -- Vapeur de peroxyde d’hydrogène à basse
température -- Exigences pour la mise au point, la validation et le contrôle de routine
d’un procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux
Ta slovenski standard je istoveten z: ISO/DIS 22441
ICS:
11.080.01 Sterilizacija in dezinfekcija na Sterilization and disinfection
splošno in general
oSIST ISO/DIS 22441:2021 en,fr,de
2003-01.Slovenski inštitut za standardizacijo. Razmnoževanje celote ali delov tega standarda ni dovoljeno.

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oSIST ISO/DIS 22441:2021

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oSIST ISO/DIS 22441:2021
DRAFT INTERNATIONAL STANDARD
ISO/DIS 22441
ISO/TC 198 Secretariat: ANSI
Voting begins on: Voting terminates on:
2021-07-19 2021-10-11
Sterilization of health care products — Low temperature
vaporized hydrogen peroxide — Requirements for
the development, validation and routine control of a
sterilization process for medical devices
Stérilisation des produits de santé — Basse température à la vapeur de peroxyde d’hydrogène — Exigences
pour le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation des dispositifs
médicaux
ICS: 11.080.01
THIS DOCUMENT IS A DRAFT CIRCULATED
FOR COMMENT AND APPROVAL. IT IS
THEREFORE SUBJECT TO CHANGE AND MAY
NOT BE REFERRED TO AS AN INTERNATIONAL
STANDARD UNTIL PUBLISHED AS SUCH.
IN ADDITION TO THEIR EVALUATION AS
BEING ACCEPTABLE FOR INDUSTRIAL,
This document is circulated as received from the committee secretariat.
TECHNOLOGICAL, COMMERCIAL AND
USER PURPOSES, DRAFT INTERNATIONAL
STANDARDS MAY ON OCCASION HAVE TO
BE CONSIDERED IN THE LIGHT OF THEIR
POTENTIAL TO BECOME STANDARDS TO
WHICH REFERENCE MAY BE MADE IN
Reference number
NATIONAL REGULATIONS.
ISO/DIS 22441:2021(E)
RECIPIENTS OF THIS DRAFT ARE INVITED
TO SUBMIT, WITH THEIR COMMENTS,
NOTIFICATION OF ANY RELEVANT PATENT
RIGHTS OF WHICH THEY ARE AWARE AND TO
©
PROVIDE SUPPORTING DOCUMENTATION. ISO 2021

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oSIST ISO/DIS 22441:2021
ISO/DIS 22441:2021(E)

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ii © ISO 2021 – All rights reserved

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oSIST ISO/DIS 22441:2021
ISO/DIS 22441:2021(E)

Contents Page
Foreword .v
Introduction .vi
1 Scope . 1
1.1 Inclusions . 1
1.2 Exclusions . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 Quality management system elements .11
5 Sterilizing agent characterization .11
5.1 General .11
5.2 Sterilant .12
5.3 Microbicidal effectiveness .12
5.4 Effects on materials . .12
5.5 Safety and the environment .13
6 Process and equipment characterization .13
6.1 General .13
6.2 Equipment characterization .14
7 Product definition .15
8 Process definition .16
9 Validation .18
9.1 General .18
9.2 Installation qualification (IQ) .19
9.2.1 General.19
9.2.2 Equipment .19
9.3 Operational qualification (OQ) .19
9.4 Performance qualification (PQ) .20
9.5 Review and approval of validation .21
10 Routine monitoring and control .22
11 Product release from sterilization .22
12 Maintaining process effectiveness .23
12.1 General .23
12.2 Recalibration .23
12.3 Maintenance of equipment .23
12.4 Requalification .23
12.5 Assessment of change .24
Annex A (normative) Factors to be considered in selection of microorganisms for
demonstrating microbicidal effectiveness .25
Annex B (normative) Approach 1 — Process definition based on inactivation of the
microbial population in its natural state (bioburden method) .27
Annex C (normative) Approach 2 — Process definition based on inactivation of reference
microorganisms and knowledge of bioburden (BI/bioburden method) .29
Annex D (normative) Approach 3 — Conservative process definition based on inactivation
of reference microorganisms (overkill method) .31
Annex E (informative) Guidance on application of this document .34
Annex F (informative) Schematic example of a VH2O2 sterilization cycle .57
Annex G (informative) Environmental aspects .58
© ISO 2021 – All rights reserved iii

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oSIST ISO/DIS 22441:2021
ISO/DIS 22441:2021(E)

Annex H (informative) Justification for the number of temperature sensors and biological
indicators .63
Annex I (informative) Aspects of VH2O2 .65
Bibliography .69
iv © ISO 2021 – All rights reserved

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oSIST ISO/DIS 22441:2021
ISO/DIS 22441:2021(E)

Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction or on
the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www .iso .org/
iso/ foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
© ISO 2021 – All rights reserved v

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oSIST ISO/DIS 22441:2021
ISO/DIS 22441:2021(E)

Introduction
This document specifies the requirements for the development, validation and routine control of
sterilization processes using a vaporized composition of water and hydrogen peroxide (H O ) as the
2 2
sterilizing agent. Vaporized hydrogen peroxide (VH2O2) sterilizers process typically below 60°C and
are primarily used for the sterilization of thermolabile or moisture-sensitive medical devices in health
care facilities but can also be used for any reusable medical device that has been validated as compatible
with the VH2O2 process. The sterilizers operate automatically using pre-set cycles. They can also be
used during commercial production of medical devices.
NOTE Work is underway within CEN/TC 102 to develop a standard for requirements for VH2O2 sterilizers
(EN 17180, Sterilizers for medical purposes — Low temperature vaporized hydrogen peroxide sterilizers —
Requirements and testing). It is intended that applicable test procedures to demonstrate conformity (e.g. type
tests and works tests) will be primarily described in the draft of EN 17180.
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International Standards that
specify requirements for validation and routine control of sterilization processes require, when it
is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a
medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard
manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems (see,
for example, ISO 13485) could, prior to sterilization, have microorganisms on them. Such medical
devices are non-sterile. The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants
and thereby transform the non-sterile medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of microorganisms by physical or chemical agents used to sterilize
medical devices generally can best be described by an exponential relationship between the number of
microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this means
that there is always a finite probability that a microorganism might survive regardless of the extent of
treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and
resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It
follows that the sterility of any one medical device in a population subjected to sterilization processing
cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in terms of the probability
of there being a viable microorganism present on a medical device.
This document describes requirements that, if met, will provide a sterilization process by VH2O2 with
appropriate microbicidal activity intended to sterilize medical devices. Furthermore, conformance
with the requirements ensures that the sterilization process is both reliable and reproducible so that
predictions can be made, with reasonable confidence, that there is a small probability of there being a
viable microorganism present on a medical device after sterilization. Specification of this probability is
a matter for regulatory authorities and can vary from country to country (see, for example, EN 556-1
and ANSI/AAMI ST67).
Generic requirements of the quality management system for design and development, production,
installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management
systems for medical device production are provided in national and international standards (e.g.
ISO 13485). The standards for quality management systems recognise that, for certain processes used
in manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection
and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization
processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely and
the equipment is maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor
associated with the provision of reliable assurance that a processed medical device is sterile and, in
this regard, suitable for its intended use. Attention is also given to a number of factors including:
a) the microbiological status of incoming raw materials or components;
b) the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the medical
device;
vi © ISO 2021 – All rights reserved

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ISO/DIS 22441:2021(E)

c) the control of the environment in which the medical device is manufactured, assembled and
packaged;
d) the control of sterilizer and processes;
e) the control of personnel and their hygiene;
f) the manner and materials in which the medical device is packaged;
g) the conditions under which the medical device is transported and stored;
h) the material and design of the medical devices being processed.
The type of contaminants on a medical device to be sterilized varies, and this influences the effectiveness
of a sterilization process. Medical devices used in a health care facility and that are being presented
for sterilization in accordance with the manufacturer's instructions (see ISO/FDIS 17664-1:2021)
should be regarded as special cases. There is the potential for such medical devices to possess a wide
range of contaminating microorganisms and residual inorganic or organic contaminants in spite of
the application of a cleaning process. Hence, particular attention has to be given to the validation and
control of the cleaning and disinfection processes used during reprocessing.
The requirements are the normative parts of this document with which conformance is claimed. The
guidance given in Annex E is not normative and is not provided as a checklist for auditors. The guidance
provides explanations and methods that are regarded as being a suitable means for conforming with
the requirements. Methods other than those given in the guidance can be used if they are effective in
achieving conformance with the requirements of this document.
The development, validation and routine control of a sterilization process comprise a number of discrete
but interrelated activities, for example, calibration, maintenance, product definition, process definition,
installation qualification, operational qualification and performance qualification. While the activities
required by this document have been grouped together and are presented in a particular order, this
document does not require that the activities be performed in the order that they are presented. The
activities required are not necessarily sequential, as the programme of development and validation
can be iterative. The responsibility for carrying out the activities required by this document will vary
from case to case. This document requires that the responsibilities of the various parties be defined
(see 4.1) but does not specify to whom the responsibilities are allocated. Annex E provides guidance on
allocation of responsibility.
Like other standardized low temperature sterilization processes such as ethylene oxide (see ISO 11135)
or low temperature steam and formaldehyde (see ISO 25424), the VH2O2 sterilization processes
are specified by physical and chemical parameters and can be verified using physical, chemical and
microbiological means.
Sterilization processes to which this document applies should consider not only technical issues but also
the environmental impact. Activities required by this document could contribute to an environmental
burden that can be minimised by planning and combining tests. Additional information regarding
environmental impact is provided in Annex G.
NOTE 1 Specifications on operating safety are addressed in EN 61010-1, EN 61010-2-040 and are not repeated
in this document. EN 60204-1 can also apply.
NOTE 2 Requirements on occupational safety are not specified in this document (see 1.2.4).
This document has two distinct applications:
— for manufacturers and users of VH2O2 sterilization processes in the health care facility;
— for manufacturers and users of VH2O2 sterilization processes in the industrial setting.
In this document, the conjunctive “or” is used as an “inclusive or” so a statement is true if any
combination of the conditions is true.
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ISO/DIS 22441:2021(E)

The verbal forms used in this document conform to usage described in ISO/IEC Directives, Part 2. For
the purposes of this document, the auxiliary verb:
— “shall” means that conformance with a requirement or a test is mandatory for conformance with
this document;
— “should” means that conformance with a requirement or a test is recommended but is not mandatory
for conformance with this document;
— “may” is used to describe permission (e.g. a permissible way to achieve conformance with a
requirement or test);
— "can" is used to describe a possibility or capability; and
— "must" is used to express an external constraint.
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DRAFT INTERNATIONAL STANDARD ISO/DIS 22441:2021(E)
Sterilization of health care products — Low temperature
vaporized hydrogen peroxide — Requirements for
the development, validation and routine control of a
sterilization process for medical devices
1 Scope
1.1 Inclusions
1.1.1 This document provides requirements for the development, validation and routine monitoring
and control of a low temperature sterilization process for medical devices using vaporized hydrogen
peroxide (VH2O2) as the sterilizing agent.
1.1.2 This document is intended to be applied by process developers, manufacturers of sterilization
equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized, organizations performing process
validation of VH2O2 sterilization, and organizations responsible for sterilizing medical devices.
NOTE VH2O2 sterilizers can be used in both health care and industrial facilities, and this document
acknowledges the similarities and differences between the two applications.
1.2 Exclusions
1.2.1 Processes that use other sterilizing agents, or hydrogen peroxide in combination with other
chemicals as the sterilizing agent are not addressed in this document.
NOTE See ISO 14937 for guidance on validation of such processes.
1.2.2 This document does not specify requirements for development, validation and routine control
of a process for inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies such as scrapie,
bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob disease. Specific recommendations have been
produced in particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these
agents.
NOTE Some VH2O2 sterilizers have processes that demonstrate some level of inactivation of the causative
agents of spongiform encephalopathies such as scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-
Jakob Disease. However this inactivation is process, cycle, and test protocol specific, therefore this inactivation is
outside the scope of this document, and no specific test methods are provided.
1.2.3 This document does not specify requirements for designating a medical device as sterile.
NOTE Attention is drawn to national or regional requirements for designating medical devices as “sterile”.
See for example EN 556–1 or ANSI/AAMI ST67.
1.2.4 This document does not specify requirements for occupational safety associated with the design
and operation of VH2O2 sterilization equipment.
NOTE For further information on safety, see examples in the bibliography. National or regional regulations
can also exist.
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ISO/DIS 22441:2021(E)

1.2.5 This document does not apply to the contents of contained product, i.e. product for which the
environment within the sterilizer during any stage of the sterilization process does not come into direct
contact with the product, such as a solution in a sealed bottle.
1.2.6 This document does not cover hydrogen peroxide decontamination systems for use in rooms,
enclosures or environmental spaces.
NOTE These decontamination systems operate at ambient conditions (e.g. temperature and pressure) and
in general utilise an approach that is different to that of vaporized hydrogen peroxide (VH2O2) sterilization
processes addressed in this document.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-17, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for
leachable substances
1)
ISO 11138-1:2017, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 1: General
requirements
ISO 11140-1, Sterilization of health care products — Chemical indicators — Part 1: General requirements
ISO 11607-1, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 1: Requirements for materials,
sterile barrier systems and packaging systems
ISO 11607-2, Packaging for terminally sterilized medical devices — Part 2: Validation requirements for
forming, sealing and assembly processes
ISO 11737-1, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 11737-2, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility
performed in the definition, validation and maintenance of a sterilization process
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
3.1
bioburden
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
1) ISO 11138-1 gives general
...