ISO 15378:2006
(Main)Primary packaging materials for medicinal products — Particular requirements for the application of ISO 9001:2000, with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)
Primary packaging materials for medicinal products — Particular requirements for the application of ISO 9001:2000, with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)
ISO 15378:2006 specifies requirements for a quality management system where an organization needs to demonstrate its ability to provide primary packaging materials for medicinal products, which consistently meet customer requirements, including regulatory requirements and International Standards applicable to primary packaging materials. ISO 15378:2006 is an application standard for the design, manufacture and supply of primary packaging materials for medicinal products. It is also applicable for certification purposes.
Matériaux d'emballage primaire pour médicaments — Exigences particulières pour l'application de l'ISO 9001:2000 prenant en considération les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)
L'ISO 15378:2006 spécifie les exigences relatives au système de management de la qualité lorsqu'un organisme doit démontrer son aptitude à fournir des articles d'emballage primaire pour les médicaments, conformes de manière cohérente aux exigences des clients, y compris les exigences réglementaires et les Normes internationales applicables aux articles d'emballage primaire. L'ISO 15378:2006 est une norme d'application destinée à la conception, à la fabrication et à la fourniture des articles d'emballage primaire pour des médicaments. Elle s'applique également à des fins de certification.
General Information
Relations
Buy Standard
Standards Content (Sample)
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ISO
СТАНДАРТ
15378
Первое издание
2006-03-01
Материалы для первичной упаковки
медикаментов. Специальные
требования по применению
ISO 9001:2000 с учетом рекомендаций
Good Manufacturing Practice (GMP)
Primary packaging materials for medicinal products – Particular
requirements for the application of ISO 9001:2000, with reference to
Good Manufacturing Practice (GMP)
Ответственность за подготовку русской версии несёт GOST R
(Российская Федерация) в соответствии со статьёй 18.1 Устава ISO
Ссылочный номер
ISO 15378:2006(R)
© ISO 2006
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
Отказ от ответственности при работе в PDF
Настоящий файл PDF может содержать интегрированные шрифты. В соответствии с условиями лицензирования, принятыми
фирмой Adobe, этот файл можно распечатать или смотреть на экране, но его нельзя изменить, пока не будет получена
лицензия на интегрированные шрифты и они не будут установлены на компьютере, на котором ведется редактирование. В
случае загрузки настоящего файла заинтересованные стороны принимают на себя ответственность за соблюдение
лицензионных условий фирмы Adobe. Центральный секретариат ISO не несет никакой ответственности в этом отношении.
Adobe - торговый знак фирмы Adobe Systems Incorporated.
Подробности, относящиеся к программным продуктам, использованные для создания настоящего файла PDF, можно найти в
рубрике General Info файла; параметры создания PDF были оптимизированы для печати. Были приняты во внимание все
меры предосторожности с тем, чтобы обеспечить пригодность настоящего файла для использования комитетами-членами
ISO. В редких случаях возникновения проблемы, связанной со сказанным выше, просьба проинформировать Центральный
секретариат по адресу, приведенному ниже.
© ISO 2006
Все права сохраняются. Если не указано иное, никакую часть настоящей публикации нельзя копировать или использовать в
какой-либо форме или каким-либо электронным или механическим способом, включая фотокопии и микрофильмы, без
предварительного письменного согласия ISO, которое должно быть получено после запроса о разрешении, направленного по
адресу, приведенному ниже, или в комитет-член ISO в стране запрашивающей стороны.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Опубликовано в Швейцарии
ii © ISO 2006 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
Содержание Страница
Предисловие .iv
0 Введение .v
0.2 Процессный подход.vi
0.3 Связь с ISO 9004 .vii
0.4 Совместимость с другими системами менеджмента.viii
1 Область применения .1
1.1 Общие положения .1
1.2 Применение .1
2 Нормативные ссылки .2
3 Термины и определения .2
4 Система менеджмента качества .12
4.1 Общие требования .12
4.2 Требования к документации.13
5 Ответственность руководства.16
5.1 Обязательства руководства .16
5.2 Ориентация на потребителя.16
5.3 Политика в области качества.16
5.4 Планирование .17
5.5 Ответственность, полномочия и обмен информацией .17
5.6 Анализ со стороны руководства.18
6 Менеджмент ресурсов .19
6.1 Обеспечение ресурсами.19
6.3 Инфраструктура.20
6.4 Производственная среда.20
6.5 Обслуживание.21
7 Процессы жизненного цикла продукции .22
7.1 Планирование процессов жизненного цикла продукции.22
7.2 Процессы, связанные с потребителями.22
7.3 Проектирование и разработка .24
7.4 Закупки .27
7.5 Производство и обслуживание .28
7.6 Управление устройствами для мониторинга и измерений.33
8 Измерение, анализ и улучшение .34
8.1 Общие положения .34
8.2 Мониторинг и измерение .34
8.3 Управление несоответствующей продукцией.36
8.4 Анализ данных.37
8.5 Улучшение.38
Приложение А (нормативное) Требования GMP к материалам первичной упаковки с
надпечатками .40
Приложение В (информативное) Руководство к требованиям по верификации и валидации
для первичных упаковочных материалов .44
Приложение C (информативное) Руководство по управлению риском для материалов для
первичной упаковки.53
Библиография.60
Алфавитный указатель .62
© ISO 2006 – Все права сохраняются iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
Предисловие
Международная организация по стандартизации (ISO) является всемирной федерацией национальных
организаций по стандартизации (комитетов-членов ISO). Разработка международных стандартов
обычно осуществляется техническими комитетами ISO. Каждый комитет-член, заинтересованный в
деятельности, для которой был создан технический комитет, имеет право быть представленным в этом
комитете. Международные правительственные и неправительственные организации, имеющие связи с
ISO, также принимают участие в работах. Что касается стандартизации в области электротехники, то
ISO работает в тесном сотрудничестве с Международной электротехнической комиссией (IEC).
Проекты международных стандартов разрабатываются в соответствии с правилами Директив ISO/IEC,
Часть 2.
Основная задача технических комитетов заключается в подготовке международных стандартов.
Проекты международных стандартов, принятые техническими комитетами, рассылаются комитетам-
членам на голосование. Их опубликование в качестве международных стандартов требует одобрения
не менее 75 % комитетов-членов, принимающих участие в голосовании.
Следует иметь в виду, что некоторые элементы настоящего международного стандарта могут быть
объектом патентных прав. ISO не может нести ответственность за идентификацию какого-либо одного
или всех патентных прав.
ISO 15378 было подготовлено Техническим комитетом ISO/TC 76, Медицинское оборудование и
оборудование фармацевтического назначения для переливаний, вливаний и инъекций.
iv © ISO 2006 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
0 Введение
0.1 Общие положения
Данный международный стандарт определяет принципы и требования Good Manufacturing Practice
(GMP) для систем менеджмента качества на производство материалов для первичной упаковки
медикаментов. Реализация принципов GMP при производстве и контроле материалов для
первичной упаковки медикаментов существенна для безопасности применения медикаментов, так
как материалы находятся в прямом контакте с ними. Применение принципов GMP должно
обеспечить соответствие данных материалов всем требованиям фармацевтической
промышленности.
Данный международный стандарт применим к материалам для первичной упаковки и содержит
текст ISO 9001:2000.
В данном международном стандарте использована следующая разметка.
— Пункты и подпункты, являющиеся прямой цитатой из ISO 9001:2000, выделены в рамку.
— Текст курсивом соответствует дополнительным требованиям GMP к материалам для
первичной упаковки.
— Термины и определения GMP включены в Разделе 3 (источник указан в квадратных скобках).
ISO 9001:2000, Системы менеджмента качества. Требования
0.1 Общие положения
Для создания системы менеджмента качества требуется стратегическое решение организации. На
разработку и внедрение системы менеджмента качества организации влияют изменяющиеся
потребности, конкретные цели, выпускаемая продукция, применяемые процессы, размер и структура
организации. Настоящий стандарт не предполагает единообразия в структуре систем менеджмента
качества или документации.
Требования к системе менеджмента качества, установленные в настоящем стандарте, являются
дополняющими по отношению к требованиям к продукции. Информация, обозначенная как
«Примечание», является методическим указанием по пониманию или разъяснению соответствующего
требования.
Настоящий стандарт может использоваться внутренними и внешними сторонами, включая органы по
сертификации, с целью оценки способности организации выполнять требования потребителей,
регламентов и собственные требования.
При разработке настоящего стандарта были учтены принципы менеджмента качества, установленные
в ISO 9000 и ISO 9004.
Главной целью международного стандарта является определение гармонизированных требований
к материалам для первичной упаковки. Эти требования включают специальные требования к
материалам для первичной упаковки, содержащиеся в GMP для производства, выходного контроля
и тому подобных медикаментов.
© ISO 2006 – Все права сохраняются v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
0.2 Процессный подход
ISO 9001:2000, Системы менеджмента качества. Требования
0.2 Процессный подход
Настоящий стандарт направлен на применение «процессного подхода» при разработке, внедрении и
улучшении результативности системы менеджмента качества с целью повышения удовлетворенности
потребителей путем выполнения их требований.
Для успешного функционирования организация должна определить и осуществлять менеджмент
многочисленных взаимосвязанных видов деятельности. Деятельность, использующая ресурсы и
управляемая с целью преобразования входов в выходы, может рассматриваться как процесс. Часто
выход одного процесса образует непосредственно вход следующего.
Применение в организации системы процессов наряду с их идентификацией и взаимодействием, а
также менеджмент процессов могут считаться «процессным подходом».
Преимущество процессного подхода состоит в непрерывности управления, которое он обеспечивает
на стыке отдельных процессов в рамках их системы, а также при их комбинации и взаимодействии.
При применении в системе менеджмента качества такой подход подчеркивает важность
a) понимания и выполнения требований,
b) необходимости рассмотрения процессов с точки зрения добавленной ценности,
c) достижения результатов выполнения процессов и их результативности,
d) постоянного улучшения процессов, основанного на объективном измерении.
Приведенная на Рисунке 1 модель системы менеджмента качества, основанная на процессном
подходе, иллюстрирует связи между процессами, представленными в разделах 4-8. Эта модель
показывает, что потребители играют существенную роль при определении входных данных.
Мониторинг удовлетворенности потребителей требует оценки информации о восприятии
потребителями выполнения их требований. Приведенная на Рисунке 1 модель охватывает все
основные требования настоящего стандарта, не детализируя их.
ПРИМЕЧАНИЕ Дополнительно, методология, известная как «Plan-Do-Check-Act» (PDCA) может быть
применена ко всем процессам. PDCA можно кратко описать так.
Планируйте (Plan): установите цели и процессы, которые принесли бы требуемые результаты в
соответствии с желаниями потребителя и политикой организации.
Делайте (Do): выполняйте процессы.
Проверяйте (Check): контролируйте процессы и продукцию на соответствие политике, целям и требованиям и
регистрируйте результаты.
Делайте выводы (Act): предпринимайте действия по постоянному улучшению работы процессов.
vi © ISO 2006 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
Обозначение
Деятельность, добавляющая ценность
Поток информации
Рисунок 1 — Модель системы менеджмента качества, основанной на процессном подходе
0.3 Связь с ISO 9004
ISO 9001:2000, Системы менеджмента качества. Требования
0.3 Связь с ISO 9004
ISO 9001 и ISO 9004 были разработаны как согласованная пара стандартов на системы менеджмента
качества для дополнения друг друга, но их можно применять также независимо. Несмотря на то, что у
стандартов различные области применения, они имеют аналогичную структуру в целях создания
условий для их использования как согласованной пары.
ISO 9001 устанавливает требования к системе менеджмента качества, которые могут использоваться
для внутреннего применения организациями, в целях сертификации или заключения контрактов. Он
направлен на результативность системы менеджмента качества при выполнении требований
потребителей.
ISO 9004 содержит рекомендации по более широкому спектру целей системы менеджмента качества,
чем ISO 9001, особенно по постоянному улучшению деятельности организации, а также ее
эффективности и результативности. ISO 9004 рекомендуется как руководство для организаций,
высшее руководство которых, преследуя цель постоянного улучшения деятельности, желает выйти за
рамки требований ISO 9001. Однако он не предназначен для целей сертификации или заключения
контрактов.
© ISO 2006 – Все права сохраняются vii
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
0.4 Совместимость с другими системами менеджмента
Данный международный стандарт включает требования ISO 9001:2000 и дополнительно
переработанные и адаптированные специальные требования к материалам для первичной
упаковки, взятые из GMP на производство и выходной контроль медикаментов.
ISO 9001:2000, Системы менеджмента качества. Требования
0.4 Совместимость с другими системами менеджмента
Настоящий стандарт согласован с ISO 14001:1996 для улучшения совместимости этих двух стандартов
в интересах сообщества пользователей.
Настоящий стандарт не содержит конкретных требований к другим системам менеджмента, таких, как
менеджмент охраны окружающей среды, менеджмент профессионального здоровья и безопасности,
финансовый менеджмент или менеджмент рисков. Однако он позволяет организации согласовать или
интегрировать свою собственную систему менеджмента качества с другими системами менеджмента с
соответствующими требованиями. Организация может адаптировать действующую систему (ы)
менеджмента для создания системы менеджмента качества, соответствующей требованиям
настоящего стандарта.
viii © ISO 2006 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 8 ----------------------
МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ ISO 15378:2006(R)
Материалы для первичной упаковки медикаментов.
Специальные требования по применению ISO 9001:2000 с
учетом рекомендаций Good Manufacturing Practice (GMP)
1 Область применения
1.1 Общие положения
Данный международный стандарт устанавливает требования к системе менеджмента качества
организации, желающей продемонстрировать свои возможности производства материалов для
первичной упаковки медикаментов с учетом всех требований потребителя, законодательных
требований и требований применимых международных стандартов.
Словосочетание «если применимо», используемое при формулировке требований настоящего
стандарта, означает, что требование является применимым, за исключением случая, когда
организация документальное обосновывает неприменимость требования.
ISO 9001:2000, Системы менеджмента качества. Требования
1.1 Общие положения
Настоящий стандарт устанавливает требования к системе менеджмента качества в тех случаях, когда
организация
а) нуждается в демонстрации своей способности поставлять продукцию, отвечающую требованиям
потребителей и соответствующим обязательным требованиям, и
b) ставит своей целью повышение удовлетворенности потребителей посредством эффективного
применения системы, включая процессы постоянного ее улучшения и обеспечение соответствия
требованиям потребителей и обязательным требованиям.
ПРИМЕЧАНИЕ В настоящем стандарте термин «продукция» применим только к предназначаемой для
потребителя или затребованной им продукции.
1.2 Применение
Данный международный стандарт применим для разработки, изготовления и закупки материалов
для первичной упаковки медикаментов. Он также применим для целей сертификации.
ISO 9001:2000, Системы менеджмента качества. Требования
1.2 Применение
Требования настоящего стандарта предназначены для всех организаций независимо от вида, размера
и поставляемой продукции.
Если какое-либо требование(я) настоящего стандарта нельзя применить ввиду специфики организации
и ее продукции, допускается его исключение.
При сделанных исключениях заявления о соответствии настоящему стандарту приемлемы, если эти
исключения подпадают под требования, приведенные в разделе 7, и не влияют на способность или
ответственность организации обеспечивать продукцией, отвечающей требованиям потребителей и
соответствующим обязательным требованиям.
© ISO 2006 – Все права сохраняются 1
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
2 Нормативные ссылки
Следующие нормативные документы являются обязательными для применения с настоящим
международным стандартом. Для жестких ссылок применяются только указанное по тексту
издание. Для плавающих ссылок необходимо использовать самое последнее издание нормативного
ссылочного документа (включая любые изменения).
ISO 9001:2000, Системы менеджмента качества. Требования
2 Нормативные ссылки
Ссылки на следующий документ необходимы при использовании данного документа. Для жестких
ссылок применяются только указанное по тексту издание. Однако заинтересованные стороны могут
рассмотреть возможность применения последних версий. Для плавающих ссылок необходимо
использовать самое последнее издание нормативного ссылочного документа (включая любые
изменения).
ISO 9000:2000, Системы менеджмента качества. Основные положения и словарь.
ISO 9001:2000, Системы менеджмента качества. Требования
ISO 14644-1:1999, Помещения чистые и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1.
Классификация чистоты воздуха
ISO 14644-2:2000, Помещения чистые и связанные с ними контролируемые среды. Часть 2.
Технические требования к испытанию и мониторингу для проверки постоянного соответствия
стандарту ISO 14644-1
ISO 14644-3:2000, Помещения чистые и связанные с ними контролируемые среды. Часть 3. Методы
испытаний
ISO 14644-4:2000, Помещения чистые и связанные с ними контролируемые среды. Часть 4.
Проектирование, строительство и ввод в эксплуатацию
ISO 14644-5:2000, Помещения чистые и связанные с ними контролируемые среды. Часть 5. Операции
3 Термины и определения
В настоящем документы используются термины и определения ISO 9000, а также следующие.
ISO 9001:2000, Системы менеджмента качества. Требования
3 Термины и определения
В настоящем стандарте применяют термины и определения, данные в ISO 9000. Приведенные ниже
термины, используемые в этом издании ISO 9001 для описания цепи поставки, были изменены для
отражения применяемого в настоящее время словаря терминов:
поставщик → организация → потребитель
Термин «организация» заменяет термин «поставщик», используемый в ISO 9001:1994, и относится к
объекту, в отношении которого применяется настоящий стандарт. Кроме того, термин «поставщик»
заменяет термин «субподрядчик».
В тексте настоящего стандарта термин «продукция» может означать также «услугу».
ПРИМЕЧАНИЕ 1 Дополнительно, в данном стандарте использованы термины субподрядчик (см. 3.61) и
аутсорсинг (см. 3.34).
ПРИМЕЧАНИЕ 2 Термин «субконтрактор» также широко используется в фармацевтической
промышленности вместо термина «поставщик».
2 © ISO 2006 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
Дополнительные термины и определения настоящего международного стандарта специфичны для
GMP, применимой при производстве материалов для первичной упаковки медикаментов.
3.1
воздушный буфер
air-lock
закрытое пространство для контроля потока воздуха
ПРИМЕЧАНИЕ Типичным примером является изолированное помещение между двумя и более комнатами,
используемое для прохода людей или перемещения продукции для обеспечения поддержания условий среды в
комнатах, например, чистоты.
3.2
утвержденный
approved
имеющий статус соответствия
ПРИМЕЧАНИЕ Соответствие может подтверждаться на любом этапе (для исходных материалов, для
характеристик процессов, для материала упаковки, для готовой продукции).
3.3
сборка
assembly
соединение вместе материалов первичной упаковки (3.35.1) и/или их частей
ПРИМЕЧАНИЕ Например, сборка пипеток, сборка систем для вливаний, установка игл на шприцы.
3.4
автоматический контроль
automated inspection
оценка соответствия, осуществляемая оборудованием без участия человека
ПРИМЕЧАНИЕ Оборудование может включать оптоэлектронику (камеры), лазерные системы, ультразвук
и системы анализа данных и др.
3.5
партия
batch
lot
определенное количество материала для первичной упаковки (3.35.1), изготовленное процессом
или несколькими процессами с постоянными характеристиками для обеспечения неизменного
качества
ПРИМЕЧАНИЕ 1 Для удовлетворения требований потребителя партия может быть составлена из
отдельных подпартий.
ПРИМЕЧАНИЕ 2 В случае непрерывного процесса производства, партия может быть определена как
некоторое количество или количество, произведенное за некоторое время.
3.6
документация партии
batch document
batch record
документы и записи, содержащие историю партии (3.5), включая информацию, относящуюся к ее
производству, контрольным операциям; используется для обеспечения прослеживаемости (3.63)
3.7
номер партии
batch number
lot number
уникальный идентификатор для обозначения партии (3.5)
© ISO 2006 – Все права сохраняются 3
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
ПРИМЕЧАНИЕ Номер партии может быть сочетанием цифр, букв и символов, по которым можно
установить историю производства и распределения продукции.
3.8
выпуск партии
batch release
решение о выпуске партии (3.5) для продажи или поставки, принятое на основе формального
рассмотрения маршрутного листа (3.6) в отделе качества (3.41) или представителем отдела
качества
3.9
калибровка
calibration
процесс проверки и регулировки (в соответствии со стандартами) точности измерительного
инструмента
ПРИМЕЧАНИЕ Калибровка также может быть представлена как последовательность операций, которая
при заданных условиях определяет соотношение между значениями параметров, измеряемых инструментом,
и значениями параметров материала, установленных стандартами на него.
3.10
контроль изменений
change contro
документированный контроль изменений
ПРИМЕЧАНИЕ Изменения могут включать, например, изменения исходных материалов, спецификаций,
условий производства, оборудования, производственных процессов и методов контроля.
3.11
чистое помещение
cleanroom
помещение, где контролируется концентрация частиц в воздухе, и которое спроектировано таким
образом, чтобы минимизировать внос, возникновение и удержание частиц в комнате, а также
поддерживать требуемые условия среды, включая температуру, влажность и давление, если
необходимо
[ISO 14644-1:1999, 2.1.1]
3.12
чистая зона
clean zone
специально выделенное пространство, в котором контролируется содержание частиц в воздухе, и
которое спроектировано таким образом, чтобы минимизировать внос, возникновение и удержание
частиц в комнате, а также поддерживать требуемые условия среды, включая температуру,
влажность и давление, если необходимо
[ISO 14644-1:1999, 2.1.2]
ПРИМЕЧАНИЕ Зона может быть как открытой, так и закрытой, а также находиться внутри чистого
помещения.
3.13
загрязнение
contamination
содержание любого нежелательного материала в материале для первичной упаковки (3.35.1)
ПРИМЕЧАНИЕ 1 Готовая продукция может быть загрязнена как физически (частицами), так и химически или
биологически (био- или эндотоксинами).
ПРИМЕЧАНИЕ 2 Загрязнение может произойти в течение производства, упаковки, хранения и/или поставки
под воздействием загрязненного воздуха, по вине персонала, оборудования, материалов, контейнеров и мест
промежуточного хранения.
4 © ISO 2006 – Все права сохраняются
---------------------- Page: 12 ----------------------
ISO 15378:2006(R)
3.14
контролируемая среда (область)
controlled area
controlled environment
производственная среда (область), спроектированная и эксплуатируемая таким образом, чтобы
контролировать уровень потенциальных источников загрязнения
ПРИМЕЧАНИЕ 1 Данная среда используется для контроля уровня потенциальных источников загрязнения и
последствий случайного загрязнения живыми огранизмами.
ПРИМЕЧАНИЕ 2 Создание градиента давления является эффективным методом удаления загрязнений из
воздуха, недопущения потенциальных загрязнителей и устранения последствий случайного загрязнгения.
3.15
перекрестное загрязнение
cross-contamination
mix-up
contamination
загрязнение (3.13) материала или продукции другим материалом или продуктом
[Руководство EC для GMP]
ПРИМЕЧАНИЕ Перекрестное загрязнение также может быть примесью.
3.16
жалоба потребителя
customer complaint
информация от потребителя о недостатках и/или несоответствиях
ПРИМЕЧАНИЕ 1 Информация может быть передана как устно, так и письменно.
ПРИМЕЧАНИЕ 2 Предметом информации могут являться качество, количество или устовия поставки
материала для первичной упаковки.
3.17
дата изготовления
date of manufacture
дата, определенная по соглашению с потребителем, и соответствующая началу изготовления,
упаковке или поставке продукции
3.18
отклонение
deviation
отступление от утвержденных стандартных операционных процедур (SOP) (3.58) или
установленных стандартов
3.19
документированная процедура
documented procedure
процедура, установленная, документированная, утвержденная, внедренная и реализуемая
3.20
повторная проверка
double-check
документированная верификация (3.65) деятельности, результат или запись, произведенная
вторым лицом или системой
ПРИМЕЧАНИЕ Повторная проверка, включающая ведение подписанных заверенных цифровой подписью
записей по качеству продукции и в процессе п
...
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 15378
First edition
2006-03-01
Primary packaging materials for
medicinal products — Particular
requirements for the application of
ISO 9001:2000, with reference to
Good Manufacturing Practice (GMP)
Matériaux d'emballage primaire pour médicaments — Exigences
particulières pour l'application de l'ISO 9001:2000 prenant en
considération les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)
Reference number
ISO 15378:2006(E)
©
ISO 2006
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
PDF disclaimer
This PDF file may contain embedded typefaces. In accordance with Adobe's licensing policy, this file may be printed or viewed but
shall not be edited unless the typefaces which are embedded are licensed to and installed on the computer performing the editing. In
downloading this file, parties accept therein the responsibility of not infringing Adobe's licensing policy. The ISO Central Secretariat
accepts no liability in this area.
Adobe is a trademark of Adobe Systems Incorporated.
Details of the software products used to create this PDF file can be found in the General Info relative to the file; the PDF-creation
parameters were optimized for printing. Every care has been taken to ensure that the file is suitable for use by ISO member bodies. In
the unlikely event that a problem relating to it is found, please inform the Central Secretariat at the address given below.
© ISO 2006
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized in any form or by any means,
electronic or mechanical, including photocopying and microfilm, without permission in writing from either ISO at the address below or
ISO's member body in the country of the requester.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2006 – All rights reserved
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
Contents Page
Foreword. iv
0 Introduction . v
0.1 General. v
0.2 Process approach. vi
0.3 Relationship with ISO 9004. vii
0.4 Compatibility with other management systems . viii
1 Scope . 1
1.1 General. 1
1.2 Application . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions. 2
4 Quality management system . 11
4.1 General requirements. 11
4.2 Documentation requirements. 12
5 Management responsibility . 14
5.1 Management commitment . 14
5.2 Customer focus. 14
5.3 Quality policy . 15
5.4 Planning. 15
5.5 Responsibility, authority and communication. 15
5.6 Management review. 16
6 Resource management . 17
6.1 Provision of resources. 17
6.2 Human resources. 18
6.3 Infrastructure. 19
6.4 Work environment . 19
6.5 Maintenance activities. 20
7 Product realization. 20
7.1 Planning of product realization . 20
7.2 Customer-related processes . 21
7.3 Design and development . 22
7.4 Purchasing . 25
7.5 Production and service provision. 26
7.6 Control of monitoring and measuring devices. 30
8 Measurement, analysis and improvement . 31
8.1 General. 31
8.2 Monitoring and measurement . 31
8.3 Control of nonconforming product. 33
8.4 Analysis of data . 34
8.5 Improvement . 34
Annex A (normative) GMP requirements for printed primary packaging materials. 36
Annex B (informative) Guidance on verification and validation requirements for primary
packaging materials . 40
Annex C (informative) Guidance on risk management for primary packaging materials. 49
Bibliography . 56
Index. 58
© ISO 2006 – All rights reserved iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 15378 was prepared by Technical Committee ISO/TC 76, Transfusion, infusion and injection equipment
for medical and pharmaceutical use.
iv © ISO 2006 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
0 Introduction
0.1 General
This International Standard identifies Good Manufacturing Practice (GMP) principles and specifies
requirements for a quality management system applicable to primary packaging materials for medicinal
products. The realization of GMP principles in production and control of primary packaging materials within
organizations is of great importance for the safety of a patient using the medicinal product, because of their
direct product contact. The application of GMP for pharmaceutical packaging materials should ensure that
these materials meet the needs and requirements of the pharmaceutical industry.
This International Standard is an application standard for primary packaging materials which contains the
requirements text of ISO 9001:2000.
The conventions for the layout of this International Standard are the following.
⎯ Those clauses or subclauses that are quoted directly and unchanged from ISO 9001:2000 are in boxed
text.
⎯ Texts in italics contain additionally relevant GMP requirements for primary packaging materials.
⎯ GMP terms and definitions are included in Clause 3. If listed, the source is referred to in brackets.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
A key objective of this International Standard is to define harmonized primary packaging material
requirements. It includes some particular requirements for primary packaging materials, which are derived
from Good Manufacturing Practices for the production, control, etc. of medicinal products.
© ISO 2006 – All rights reserved v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
0.2 Process approach
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
vi © ISO 2006 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
0.3 Relationship with ISO 9004
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
© ISO 2006 – All rights reserved vii
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
0.4 Compatibility with other management systems
This International Standard incorporates the requirements of ISO 9001:2000 and additionally particular
requirements for primary packaging materials, which are derived and adapted, as appropriate, from Good
Manufacturing Practices for the production and control of medicinal products.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
viii © ISO 2006 – All rights reserved
---------------------- Page: 8 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD ISO 15378:2006(E)
Primary packaging materials for medicinal products —
Particular requirements for the application of ISO 9001:2000,
with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)
1 Scope
1.1 General
This International Standard specifies requirements for a quality management system where an organization
needs to demonstrate its ability to provide primary packaging materials for medicinal products, which
consistently meet customer requirements, including regulatory requirements and International Standards
applicable to primary packaging materials.
In this International Standard the term “if appropriate” is used several times. When a requirement is qualified
by this phrase, it is deemed to be “appropriate” unless the organization can document a justification otherwise.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
1.2 Application
This International Standard is an application standard for the design, manufacture and supply of primary
packaging materials for medicinal products. It is also applicable for certification purposes.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
© ISO 2006 – All rights reserved 1
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
ISO 14644-1:1999, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 1: Classification of air
cleanliness
ISO 14644-2:2000, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 2: Specifications for testing
and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644-1
ISO 14644-3, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 3: Test methods
ISO 14644-4:2001, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 4: Design, construction and
start-up
ISO 14644-5, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 5: Operations
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 9000 and the following apply.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
NOTE 1 In addition, the terminology subcontractor (see 3.61) and outsourcing (see 3.34) is used for this International
Standard.
NOTE 2 The term “subcontractor” is still predominantly used in the pharmaceutical packaging industry over that of
“supplier”.
2 © ISO 2006 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
Additional terms and definitions used in this International Standard are specific to Good Manufacturing
Practices applicable to the manufacture of primary packaging materials for medicinal products.
3.1
air-lock
enclosed space to control air-flow
NOTE The space typically has at least two interlocked doors between two or more rooms, used by either people or
for goods, to control for different conditions, e.g. cleanliness, air-flow upon entering.
3.2
approved
confirmed conformity status
NOTE Conformity can be confirmed for any stage of the process (starting materials, process aids, packaging material
or finished product).
3.3
assembly
fitting together of primary packaging materials (3.35.1) and/or components
NOTE Examples may include pipette assemblies for filling, prepared components of injection systems or positioning
of needle shields on prefillable syringes.
3.4
automated inspection
conformity evaluation performed by inspection equipment without manual intervention
NOTE The inspection equipment can include optoelectronics (cameras), laser systems, ultrasonics and their
associated data processing functions or others.
3.5
batch
lot
defined quantity of primary packaging material (3.35.1) manufactured in one process or series of processes
intended to have uniform characteristics with consistent, homogeneous quality
NOTE 1 To meet production requirements or customer needs, a batch can be divided up into a number of sub-batches
that are later combined to form a single, consistent batch.
NOTE 2 In the case of continuous production, the batch is a fraction of the production defined either as a fixed quantity
or as the amount produced in a fixed time interval.
3.6
batch document
batch record
documents and records that provide a history of the batch (3.5), including information relating to its production
and control, and which facilitate its traceability (3.63)
3.7
batch number
lot number
unique identifier to identify a batch or lot (3.5)
NOTE A batch number can be a combination of numbers, letters and/or symbols which identifies a batch (or lot) and
from which the production and distribution history can be determined.
© ISO 2006 – All rights reserved 3
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
3.8
batch release
decision to release the batch (3.5) for sale or supply, following a formal review of the batch document (3.6)
performed by the quality unit (3.41) or a person authorized by the quality unit(s)
3.9
calibration
process of checking or adjusting (by comparison with a reference standard) the accuracy of a measuring
instrument
NOTE Calibration can also be described as the set of operations which establish, under specified conditions, the
relationship between values indicated by a measuring instrument or values represented by a material measure, and the
corresponding known values of a reference standard.
3.10
change control
documented control of changes
NOTE Changes may include, e.g. changes in raw materials, specifications, facilities, equipment, production
processes and test methods.
3.11
cleanroom
room in which the concentration of airborne particles is controlled, and which is constructed and used in a
manner to minimize the introduction, generation, and retention of particles inside the room, and in which other
relevant parameters, e.g. temperature, humidity, and pressure, are controlled as necessary
[ISO 14644-1:1999, 2.1.1]
3.12
clean zone
dedicated space in which the concentration of airborne particles is controlled, and which is constructed and
used in a manner to minimize the introduction, generation, and retention of particles inside the zone, and in
which other relevant parameters, e.g. temperature, humidity, and pressure, are controlled as necessary
[ISO 14644-1:1999, 2.1.2]
NOTE This zone may be open or enclosed and may or may not be located within a clean room.
3.13
contamination
introduction of any unwanted material into the primary packaging material (3.35.1)
NOTE 1 A finished product can be contaminated by physical (particulate), chemical or biological (bio- and endotoxin
burden) action.
NOTE 2 Contamination can occur during production, packaging, storage and/or distribution from contaminated air
systems, personnel, sampling equipment, materials, premises or containers.
3.14
controlled area
controlled environment
area or environment constructed and operated to control the possible introduction of potential contaminants
NOTE 1 The area is typically constructed and operated to control the introduction of potential contamination and the
consequences of accidental release of living organisms.
NOTE 2 An appropriate pressure differential allows for the efficient removal of airborne contaminants, potential
contamination and the consequences of accidental release.
4 © ISO 2006 – All rights reserved
---------------------- Page: 12 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
3.15
cross-contamination
mix-up
contamination (3.13) of a material or of a product with another material or product
[EC Guide to GMP]
NOTE Cross-contamination may also be referred to as admixture.
3.16
customer complaint
customer information about deficiencies and/or nonconformities
NOTE 1 The information may be verbally communicated or written.
NOTE 2 The subject of a complaint can include primary packaging material quality, quantity or supply.
3.17
date of manufacture
date on which one of the first stages in the process of manufacture of the primary packaging material, or the
packaging, or the final release, occurs, and which may be subject to customer agreement
3.18
deviation
departure from an approved standard operating procedure (SOP) (3.58) or established standard
3.19
documented procedure
procedure that is established, documented, authorized, implemented and maintained
3.20
double-check
documented verification (3.65) of an activity, result or record by a second person or system
NOTE A second in-process control check signature, production and quality records for a batch signed by a second
person or electronic checks can be part of this verification process. Double-checks typically are signed by a second
person.
3.21
expiration date
expected suitable use limit. See also definition shelf-life (3.56)
NOTE This is typically the period during which a primary packaging material is expected to remain suitable for use if
stored under defined conditions and after which it should not be used.
3.22
final inspection
tests carried out on the finished product (3.23) to determine compliance with the specification
3.23
finished product
primary packaging material (3.35.1) which has completed all stages of production (3.37)
3.24
Good Manufacturing Practice
GMP
quality control and quality assurance applied in manufacturing (3.29)
NOTE 1 For the definitions of quality control and quality assurance see ISO 9000:2000 (3.2.10 and 3.2.11).
© ISO 2006 – All rights reserved 5
---------------------- Page: 13 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
NOTE 2 Requirements for Good Manufacturing Practice in the pharmaceutical industry are specified in a quality
assurance standard entitled “EC Guide to Good Manufacturing Practice”.
NOTE 3 Good Manufacturing Practice (GMP) for primary packaging materials requires, in addition to suitable provision
of personnel, premises and equipment, a quality management system that includes controls for incoming starting materials,
manufacture, corresponding documentation, factory hygiene, final inspection, records of distribution, processing of
complaints and self-inspection.
NOTE 4 GMP and current Good Manufacturing Practice (cGMP) are equivalent. GMP guidelines are continually
updated to the ever-changing requirements of the state-of-the-art. This resulted in the term cGMP sometimes being used.
The pharmaceutical industry expects that organizations take account of current GMP within their continual improvement
programmes.
3.25
homogeneity
uniformity of characteristics and their values throughout a defined quantity of material
NOTE Homogeneity can include uniformity of materials or certain characteristics of materials of special significance.
3.26
in-process control
actions taken during the production process to test product conformity to its specification
NOTE 1 Monitoring processes and adjusting the means of production can be necessary to meet product requirements.
NOTE 2 The control of the environment or equipment can also be regarded as a part of in-process control.
3.27
intermediate product
primary packaging material (3.35.1) which has completed some but not all production stages
NOTE An intermediate product needs further processing before it becomes a finished product.
3.28
line clearance
removal (line purge) of everything associated with the prior production run
NOTE Line clearance typically is done previous to a production run to prevent any error and cross-contamination.
Typically it is required that a production facility (line) and its associated working area are completely clear of all materials,
waste, products, samples, documents etc. used in the prior production run before the introduction of materials, product
samples, documents etc. needed for the commencement of the next production run.
3.29
manufacturing
all operations of purchase of materials and primary packaging materials (3.35.1), production (3.37),
quality control (3.39), release, storage, distribution of products and the related controls
3.30
medicinal product
any substance or combination of substances presented for treating or preventing disease in human beings or
animals
[EC Guide to GMP]
NOTE 1 Any substance or combination of substances that may be administrated to human beings or animals with a
view to making a medical diagnosis or to restoring, correcting or modifying physiological functions in human beings or in
animals is likewise considered a medicinal product.
NOTE 2 Medicinal product may also be referred to as the pharmaceutical or drug product including clinical trial
products.
6 © ISO 2006 – All rights reserved
---------------------- Page: 14 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
3.31
organization
group of people and facilities with an arrangement of responsibilities, authorities and relationships
[ISO 9000:2000]
NOTE In this International Standard the organization is the company manufacturing the primary packaging material.
3.32
origination
artwork
all preparative activities prior to print
NOTE These include concept, design, graphics, reprographics, film, plate making, silk screens and digital files and
masters.
3.33
out of specification
OOS
test results that do not comply with the specification (3.57)
3.34
outsourcing
provision of all or part of a process provided by another organization (3.31)
NOTE Outsourcing is often referred to as subcontracting (see definition 3.61 “subcontractor”).
3.35
packaging materials
3.35.1
primary packaging materials
those packaging materials used in pharmaceutical packaging which will contain, seal or be used for dose
application and will have direct contact with the medicinal product
NOTE 1 Primary packaging materials are, e.g. glass, rubber, plastics, aluminium containers/components, films, foils,
laminate containers/components. They may be combinations of different materials/components (e.g. syringes, aerosol
valves).
NOTE 2 Primary packaging materials with limited contact, e.g. pipettes, syringes are included within the scope of this
International Standard.
NOTE 3 Primary packaging materials may be directly printed or decorated.
3.35.2
secondary packaging materials
the term “secondary packaging materials” is used for non-contact packaging materials and generally includes
printed or unprinted cartons, labels, leaflets or inserts (or outserts), over-wraps, transit containers such as
folding boxes
3.36
process aids
material used to facilitate process realization
NOTE The material is not included in the product specification and can be removed at or before the final processing
stage.
EXAMPLES Mould release agents, compressed air, rolling lubricants.
© ISO 2006 – All rights reserved 7
---------------------- Page: 15 ----------------------
ISO 15378:2006(E)
3.37
production
processes resulting in primary packaging material (3.35.1)
NOTE The processes form the full production cycle from receipt of starting materials through processing and
packaging, to completion as a finished product.
3.38
qualification process
process to demonstrate the ability to fulfil specified requirements
[ISO 9000:2000, 3.8.6]
NOTE Qualification and validation (see 3.64) comprise design qualification (DQ), installation qualification (IQ),
operational qualification (OQ), site acceptance tests (SAT) and performance qualification (PQ) as well as re-qualification
and re-validation as appropriate. This activity can also be performed concurrently, by bracketing (matrix validation) and/or
retrospectively.
3.39
quality control
part of quality management focused on fulfilling quality requirements
[ISO 9000:2000, 3.2.10]
NOTE Quality control includes checking or testing that specifications are met.
3.40
quality critical
parameter affecting primary packaging material (3.35.1) quality
NOTE A material, process step or process condition, test requirement or any other relevant parameter can be
considered to be quality critical if nonconformity to its requirements could have significant detrimental consequences.
3.41
quality unit
organizational unit which fulfils both quality assurance (QA) and quality control (QC) responsibilities
NOTE The quality unit(s) may consist of separate QA and QC units or a single individual (or group), depending upon
the size and structure of the organization.
3.42
quarantine
status of materials or products isolated pending a decision on their subsequent approval or rejection
NOTE Quarantined material is typically isolated by physical or by other effective means.
3.43
reali
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 15378
Première édition
2006-03-01
Matériaux d'emballage primaire pour
médicaments — Exigences
particulières pour l'application de
l'ISO 9001:2000 prenant en
considération les Bonnes Pratiques
de Fabrication (BPF)
Primary packaging materials for medicinal products — Particular
requirements for the application of ISO 9001:2000, with reference to
Good Manufacturing Practice (GMP)
Numéro de référence
ISO 15378:2006(F)
©
ISO 2006
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
PDF – Exonération de responsabilité
Le présent fichier PDF peut contenir des polices de caractères intégrées. Conformément aux conditions de licence d'Adobe, ce fichier
peut être imprimé ou visualisé, mais ne doit pas être modifié à moins que l'ordinateur employé à cet effet ne bénéficie d'une licence
autorisant l'utilisation de ces polices et que celles-ci y soient installées. Lors du téléchargement de ce fichier, les parties concernées
acceptent de fait la responsabilité de ne pas enfreindre les conditions de licence d'Adobe. Le Secrétariat central de l'ISO décline toute
responsabilité en la matière.
Adobe est une marque déposée d'Adobe Systems Incorporated.
Les détails relatifs aux produits logiciels utilisés pour la création du présent fichier PDF sont disponibles dans la rubrique General Info
du fichier; les paramètres de création PDF ont été optimisés pour l'impression. Toutes les mesures ont été prises pour garantir
l'exploitation de ce fichier par les comités membres de l'ISO. Dans le cas peu probable où surviendrait un problème d'utilisation,
veuillez en informer le Secrétariat central à l'adresse donnée ci-dessous.
© ISO 2006
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée sous
quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l'accord écrit
de l'ISO à l'adresse ci-après ou du comité membre de l'ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax. + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2006 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
Sommaire Page
Avant-propos. v
0 Introduction. vi
0.1 Généralités . vi
0.2 Approche processus . vii
0.3 Relation avec l'ISO 9004. viii
0.4 Compatibilité avec d'autres systèmes de management .ix
1 Domaine d'application.1
1.1 Généralités .1
1.2 Périmètre d'application .1
2 Références normatives .2
3 Termes et définitions.2
4 Système de management de la qualité.12
4.1 Exigences générales .12
4.2 Exigences relatives à la documentation .13
5 Responsabilité de la direction.15
5.1 Engagement de la direction.15
5.2 Écoute client.16
5.3 Politique qualité .16
5.4 Planification.16
5.5 Responsabilité, autorité et communication .17
5.6 Revue de direction.18
6 Management des ressources .19
6.1 Mise à disposition des ressources .19
6.2 Ressources humaines.19
6.3 Infrastructures.20
6.4 Environnement de travail.20
6.5 Activités de maintenance.22
7 Réalisation du produit.22
7.1 Planification de la réalisation du produit .22
7.2 Processus relatifs aux clients .23
7.3 Conception et développement .24
7.4 Achats .27
7.5 Production et préparation du service.29
7.6 Maîtrise des dispositifs de surveillance et de mesure .33
8 Mesures, analyse et amélioration .34
8.1 Généralités .34
8.2 Surveillance et mesures.34
8.3 Maîtrise du produit non conforme .36
8.4 Analyse des données .37
8.5 Amélioration.38
Annexe A (normative) Exigences des BPF applicables aux articles d'emballage primaire.40
Annexe B (informative) Directives relatives aux exigences de vérification et de validation
des articles d'emballage primaire .44
Annexe C (informative) Directives relatives au management du risque pour les articles
d'emballage primaire .53
© ISO 2006 – Tous droits réservés iii
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
Bibliographie . 60
Index . 62
iv © ISO 2006 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 15378 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 76, Appareils de transfusion, de perfusion et
d'injection à usage médical et pharmaceutique.
© ISO 2006 – Tous droits réservés v
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
0 Introduction
0.1 Généralités
La présente Norme internationale identifie les principes des Bonnes Pratiques de Fabrication et spécifie des
exigences pour un système de management de la qualité applicable aux articles d'emballage primaire pour
médicaments. La réalisation des principes des Bonnes Pratiques de Fabrication et la maîtrise des articles
d'emballage primaire au sein des organismes est très importante pour la sécurité d'un patient utilisant le
médicament étant donné son contact direct avec le produit. Il convient que l'application des Bonnes Pratiques
de Fabrication pour les articles d'emballage pharmaceutiques garantisse le fait que ceux-ci puissent satisfaire
les besoins et les exigences de l'industrie pharmaceutique.
La présente Norme internationale est une norme d'application pour les articles d'emballage primaire qui
contient le texte complet de l'ISO 9001:2000.
Les conventions pour la mise en page de la présente Norme internationale sont les suivantes:
⎯ Les articles et paragraphes qui sont cités directement de l'ISO 9001:2000 et demeurent inchangés sont
ombrés de gris et encadrés.
⎯ Les textes en italiques contiennent en plus des exigences pertinentes relatives aux Bonnes Pratiques de
Fabrication pour les articles d'emballage primaire.
⎯ Les termes et définitions relatifs aux Bonnes Pratiques de Fabrication sont inclus dans l'Article 3. Si elle
est citée, la source est référencée entre parenthèses.
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
Un objectif clé de la présente Norme internationale est de définir des exigences harmonisées relatives aux
articles d'emballage primaire. Elle inclut certaines exigences particulières pour les articles d'emballage
primaire, qui sont dérivées des Bonnes Pratiques de Fabrication pour la production, la maîtrise, etc., des
médicaments.
vi © ISO 2006 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
0.2 Approche processus
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
© ISO 2006 – Tous droits réservés vii
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
0.3 Relation avec l'ISO 9004
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
viii © ISO 2006 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
0.4 Compatibilité avec d'autres systèmes de management
La présente Norme internationale incorpore les exigences de l'ISO 9001:2000 et les exigences particulières
additionnelles pour les articles d'emballage primaire, qui sont dérivées et adaptées si approprié à partir des
Bonnes Pratiques de Fabrication pour la production et la maîtrise des médicaments.
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
© ISO 2006 – Tous droits réservés ix
---------------------- Page: 9 ----------------------
NORME INTERNATIONALE ISO 15378:2006(F)
Matériaux d'emballage primaire pour médicaments —
Exigences particulières pour l'application de l'ISO 9001:2000
prenant en considération les Bonnes Pratiques de Fabrication
(BPF)
1 Domaine d'application
1.1 Généralités
La présente Norme internationale spécifie les exigences relatives au système de management de la qualité
lorsqu'un organisme doit démontrer son aptitude à fournir des articles d'emballage primaire pour les
médicaments, conformes de manière cohérente aux exigences des clients, y compris les exigences
réglementaires et les Normes internationales applicables aux articles d'emballage primaire.
Dans la présente Norme internationale, le terme «si approprié» est utilisé plusieurs fois. Lorsqu'une exigence
est qualifiée par cette phrase, elle semble être «appropriée» à moins que l'organisme puisse documenter une
justification contraire.
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
1.2 Périmètre d'application
La présente Norme internationale est une norme d'application destinée à la conception, à la fabrication et à la
fourniture des articles d'emballage primaire pour des médicaments. Elle s'applique également à des fins de
certification.
© ISO 2006 – Tous droits réservés 1
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
ISO 14644-1:1999, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 1: Classification de la
propreté de l'air
ISO 14644-2:2000, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 2: Spécifications pour
les essais et la surveillance en vue de démontrer le maintien de la conformité avec l'ISO 14644-1
ISO 14644-3, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 3: Méthodes d'essai
ISO 14644-4:2001, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 4: Conception,
construction et mise en fonctionnement
ISO 14644-5, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 5: Exploitation
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l'ISO 9000 ainsi que les
suivants s'appliquent.
2 © ISO 2006 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 11 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
NOTE 1 En outre, les termes sous-contractant (voir 3.61) et externalisation (voir 3.34) sont utilisés dans la présente
Norme internationale.
NOTE 2 Le terme «sous-contractant» est encore utilisé de façon prédominante dans l'emballage primaire
pharmaceutique avant celui de «fournisseur».
Les termes et définitions additionnels utilisés dans la présente Norme internationale sont spécifiques aux
Bonnes Pratiques de Fabrication applicables à la fabrication des articles d'emballage primaire pour
médicaments.
3.1
sas
espace clos afin de contrôler le flux d'air
NOTE Cet espace est muni de deux ou plusieurs portes verrouillées, placé entre deux ou plusieurs pièces, et est
utilisé soit pour le personnel, soit pour les produits, afin de contrôler des conditions différentes, par exemple la propreté, le
flux d'air à l'entrée entre ces pièces.
3.2
approuvé
statut de conformité confirmé
NOTE La conformité peut être confirmée pour n'importe quelle étape du processus (matières premières, adjuvants
de fabrication, article d'emballage ou produit fini).
3.3
ensemble
assemblage d'articles d'emballage primaire (3.35.1) et/ou de composants
NOTE Des exemples peuvent inclure des ensembles formés de pipettes destinées à être remplies, des systèmes
d'injection avec composants préparés ou des ensembles destinés à positionner les capuchons des aiguilles sur des
seringues prêtes à l'emploi.
3.4
inspection automatique
évaluation de conformité réalisée par l'équipement d'inspection lui-même, sans intervention manuelle
NOTE L'équipement d'inspection peut inclure des dispositifs optoélectroniques (caméras), des systèmes laser, des
techniques à ultrasons et leurs fonctions de traitement des données associées ou autres.
© ISO 2006 – Tous droits réservés 3
---------------------- Page: 12 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
3.5
lot de fabrication
lot
quantité définie d'articles d'emballage primaire (3.35.1) fabriqués en un seul procédé ou en une série de
procédés destinée à présenter des caractéristiques uniformes avec une qualité homogène et continue
NOTE 1 Pour satisfaire aux exigences de la production et aux besoins des clients, un lot de fabrication peut être divisé
en un nombre de sous-lots de fabrication qui sont combinés ultérieurement de façon à former un seul lot de fabrication
cohérent.
NOTE 2 Dans le cas d'une production continue, le lot de fabrication est une fraction de la production définie soit
comme une quantité fixe soit comme la quantité produite en un intervalle de temps prédéterminé.
3.6
dossier de fabrication de lot
enregistrement de lot
documents et enregistrements qui fournissent un historique du lot (3.5), y compris des informations sur sa
production et son contrôle, et qui facilitent sa traçabilité (3.63)
3.7
numéro de lot de fabrication
numéro de lot
identifiant unique destiné à identifier un lot de fabrication ou un lot (3.5)
NOTE Un numéro de lot de fabrication peut être une combinaison de nombres, lettres et/ou symboles qui identifie un
lot de fabrication (ou lot) et à partir duquel il est possible de déterminer l'historique de la production et de la distribution.
3.8
libération des lots de fabrication
décision de vente ou de mise sur le marché du lot de fabrication (3.5), suite à un compte-rendu formel du
dossier de fabrication de lot (3.6) réalisé par l'unité qualité (3.41) ou une personne autorisée par une unité
qualité ou des unités de qualité)
3.9
étalonnage
processus de vérification ou d'ajustement (par comparaison avec un étalon de référence) de l'exactitude d'un
instrument de mesure
NOTE L’étalonnage peut aussi être décrit comme les activités qui établissent, dans certaines conditions spécifiques,
la relation entre des valeurs indiquées par un instrument de mesure, ou des valeurs représentées par une mesure de
matériau, et les valeurs correspondantes connues d'une norme de référence.
3.10
maîtrise des modifications
maîtrise documentée des modifications
NOTE Les modifications peuvent inclure, par exemple des modifications relatives aux matières premières, aux
spécifications, aux installations, à l'équipement, au processus de production et aux méthodes d'essai.
3.11
salle propre
salle dans laquelle la concentration des particules en suspension dans l'air est maîtrisée et qui est construite
et utilisée de façon à minimiser l'introduction, la production et la rétention des particules à l'intérieur de la
pièce, et dans laquelle d'autres paramètres pertinents, tels que la température, l'humidité et la pression sont
maîtrisés comme il convient
[ISO 14644-1:1999, 2.1.1]
4 © ISO 2006 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 13 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
3.12
zone propre
espace dédié dans lequel la concentration des particules en suspension dans l'air est maîtrisée et qui est
construit et utilisé de façon à minimiser l'introduction, la production et la rétention de particules à l'intérieur de
la pièce, et dans laquelle d'autres paramètres pertinents, tels que la température, l'humidité et la pression sont
maîtrisés comme il convient
NOTE Cet espace peut être clos ou ouvert, et peut ou non être situé à l'intérieur d'une salle propre.
[ISO 14644-1:1999, 2.1.2]
3.13
contamination
introduction de toute substance indésirable dans les articles d'emballage primaire (3.35.1)
NOTE 1 Un produit fini peut être contaminé par une action physique (particulaire), chimique ou biologique (charge
biologique et endotoxique).
NOTE 2 La contamination peut se produire au cours de la production, de l'emballage et/ou de la distribution à partir de
systèmes d'air contaminé, du personnel, de l'équipement d'échantillonnage, des matériaux, des locaux ou des conteneurs.
3.14
zone d'atmosphère contrôlée
environnement contrôlé
zone ou environnement construit et mis en œuvre de façon à maîtriser l'introduction de contaminants
potentiels
NOTE 1 La zone est typiquement construite et mise en œuvre de façon à maîtriser l'introduction d'une contamination
potentielle et les conséquences de la libération accidentelle d'organismes vivants.
NOTE 2 Un différentiel de pression approprié permet de supprimer de manière efficace les contaminants en
suspension dans l'air, une contamination potentielle, et les conséquences d'une libération accidentelle.
3.15
contamination croisée
mélange
contamination (3.13) d'une matière ou d'un produit avec une autre matière ou un autre produit
[Guide CE relatif aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)]
NOTE La contamination croisée peut également être appelée admixtion.
3.16
réclamation du client
information par le client sur les défaillances et/ou les non-conformités
NOTE 1 L'information peut être communiquée verbalement ou par écrit.
NOTE 2 Le sujet d'une réclamation peut porter sur la qualité, la quantité ou la fourniture de l'article d'emballage
primaire.
3.17
date de fabrication
date à laquelle l'une des premières étapes du processus de la fabrication de l'article d'emballage primaire ou
de son emballage ou de sa libération finale se produit et qui peut faire l'objet de l'accord du client
3.18
dérogation
écart d'une procédure d'utilisation normalisée (SOP) (3.58) ou d'une norme établie
© ISO 2006 – Tous droits réservés 5
---------------------- Page: 14 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
3.19
procédure documentée
procédure établie, documentée, autorisée, mis en œuvre et tenue à jour
3.20
double vérification
vérification (3.65) documentée d'une activité, d'un résultat ou d'un enregistrement par une deuxième
personne ou un deuxième système
NOTE Une deuxième vérification de contrôle en cours de processus par la signature d'une deuxième personne ou
d'enregistrements de production et de qualité ou des contrôles électroniques peuvent faire partie de ce processus de
vérification. Les doubles vérifications sont typiquement signées par une deuxième personne.
3.21
date de validité
limite attendue d'utilisation adéquate
NOTE 1 Voir également la définition durée de conservation (3.56).
NOTE 2 Il s'agit typiquement de la période pendant laquelle un article d'emballage primaire doit conserver ses
caractéristiques d'utilisation s'il est stocké dans des conditions définies et après laquelle il convient de ne pas l'utiliser.
3.22
inspection finale
essais effectués sur le produit fini (3.23) pour déterminer la conformité avec la spécification
3.23
produit fini
articles d'emballage primaire (3.35.1) qui a passé l'ensemble des étapes de la production (3.37)
3.24
Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)
maîtrise qualité et assurance qualité appliquées à la fabrication (3.29)
NOTE 1 Pour les définitions de la maîtrise qualité et de l'assurance qualité, voir l'ISO 9000:2000 (3.2.10 et 3.2.11).
NOTE 2 Les exigences relatives aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) dans l'industrie pharmaceutique sont
spécifiées dans une réglementation d'assurance qualité intitulée également «Guide CE relatif aux Bonnes Pratiques de
Fabrication».
NOTE 3 Les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) pour les articles d'emballage primaire nécessitent, en plus de la
mise à disposition adaptée de personnel, de locaux et d'équipement, un système de management de qualité qui inclut des
contrôles en amont au niveau des matières premières, de la fabrication, de la documentation correspondante, de l'hygiène
de l'usine, de l'inspection finale, des dossiers de distribution, du traitement des réclamations et de l'auto-inspection.
NOTE 4 Les BPF et les Bonnes Pratiques de Fabrication «actuelles» (BPFa) sont équivalentes. Les lignes directrices
générales sont régulièrement mises à jour par rapport à l'évolution des exigences dans l'état de l'art. D'où quelque fois
l'utilisation du terme «Bonnes Pratiques de Fabrication actuelles». L'industrie pharmaceutique s'attend à ce que les
organismes tiennent compte des Bonnes Pratiques de Fabrication actuelles dans leurs programmes d'amélioration en
continu.
3.25
homogénéité
uniformité des caractéristiques et leurs valeurs sur une quantité définie de matériau
NOTE L'homogénéité peut inclure l'uniformité des matériaux ou de certaines caractéristiques des matériaux
d'importance particulière.
3.26
contrôle en cours de processus
actions menées au cours de la production pour soumettre à essai la conformité du produit à ses spécifications
6 © ISO 2006 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 15 ----------------------
ISO 15378:2006(F)
NOTE 1 La maîtrise des processus et l'ajustement des moyens de production peuvent être nécessaires pour se
conformer aux exigences des produits.
NOTE 2 La maîtrise de l'environnement ou de l'équipement peut également faire partie du contrôle en cours de
processus.
3.27
produit intermédiaire
articles d'emballage primaire (3.35.1) qui a passé certaines étapes de production (3.37) mais pas toutes
NOTE Un produit intermédiaire nécessite un autre traitement avant de devenir un produit fini.
3.28
vide de ligne
élimination (purge de chaîne) de tout ce qui est associé prélablement au cycle de production
NOTE Le vide de ligne est réalisé typiquement avant un cycle de production de façon à empêcher toute erreur et
toute contamination croisée. Il est typiquement requis qu'une installation (ligne) de production et sa zone de travail
associée soit complètement débarrassée de tous déchets de matériaux, produits, échantillons, documents, etc., utilisés au
cours du précédent cycle de production avant l'introduction de matériaux, échantillons de produits, documents, etc. requis
pour le démarrage du prochain cycle de production.
3.29
fabrication
toutes les opérations concernant l'achat de matériaux et d'articles d'emballage primaire (3.35.1), la
production (3.37), la maîtrise de la qualité (3.39), la libération, le stockage, la distribution de médicaments
et les contrôles correspondants
3.30
médicament
toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à
l'égard des maladies humaines ou animales
[Guide CE relatif aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)]
NOTE 1 Toute substance pouvant être administrée à l'homme ou à l'animal en vue d'établir un diagnostic médical ou
de restaurer, corriger ou modifier des fonctions organiques chez l'homme ou l'animal est également considérée comme
médicament.
NOTE 2 Un médicament peut également être désigné par produit pharmaceutique, y compris les produits pour essais
cliniques.
3.31
organisme
ensemble d'installations et de personnes avec des responsabilités, des pouvoirs et des relations
[ISO 9000:2000, 3.3.1]
NOTE Dans la présente Norme internationale, l'organisme est l'entreprise qui fabrique l'article d'emballage primaire.
3.32
maquette
document d'exécution
toutes les activités de préparation à l'impression
NOTE Elles incluent la planification, la conception, le graphisme, la reprographie, la préparation d'un film, la
fabrication de clichés, la sérigraphie, la numérisation des fichiers et leur gravure numérique.
3.33
hors
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.